Role of alpha2 receptor subtypes Adregenic in the regulation of acute inflammatory response and articular in vivo. (Q3139763)

From EU Knowledge Graph
Revision as of 09:35, 10 October 2024 by DG Regio (talk | contribs) (‎Changed label, description and/or aliases in pt)
(diff) ← Older revision | Latest revision (diff) | Newer revision → (diff)
Jump to navigation Jump to search
Project Q3139763 in Spain
Language Label Description Also known as
English
Role of alpha2 receptor subtypes Adregenic in the regulation of acute inflammatory response and articular in vivo.
Project Q3139763 in Spain

    Statements

    0 references
    60,420.0 Euro
    0 references
    75,000.0 Euro
    0 references
    80.56 percent
    0 references
    1 January 2016
    0 references
    30 September 2020
    0 references
    FUNDACION CANARIA DE INVESTIGACION SANITARIA (FUNCANIS)
    0 references
    0 references

    28°29'8.77"N, 16°18'57.38"W
    0 references
    Dos vías de estrés, el eje hipotálamo-pituitario-adrenal y el sistema nervioso simpático, regulan la respuesta inmune mediante la liberación de glucocorticoides y noradrenalina, respectivamente. La norepinefrina reconoce adrenoceptores a y b, y mientras que los agonistas de los adrenoceptores b han mostrado efecto antiinflamatorio en humanos, la implicación de los adrenoceptores a en la respuesta inflamatoria está peor establecida. Los objetivos de este trabajo son: 1) estudiar el efecto de los agonistas a2 sobre los mecanismos que regulan la expresión y función de proteínas de las uniones intercelulares en HUVEC; 2) determinar el papel in vivo de los subtipos de receptores a2 adrenérgicos sobre la migración de leucocitos utilizando ratones genéticamente deficientes; y 3) estudiar el papel de los agonistas a2 adrenérgicos en las manifestaciones clínicas e histológicas en el modelo K/BxN de artritis en ratones. La metodología que se empleará requiere cultivo de HUVEC, tinción mediante inmunofluorescencia y análisis confocal de proteínas, estudio de fosforilación de proteínas por western blot, adquisición y mantenimiento de cepas de ratones deficientes para las subunidades de los receptores a2 adrenérgico y análisis del modelo air pounch de inflamación y del modelo N/KxN de artritis inducida por suero a nivel clínico, histológico y de producción local de citoquina y metaloproteasas por qRT-PCR y ELISA. (Spanish)
    0 references
    Two stress pathways, the hypothalamus-pituitary-adrenal axis and the sympathetic nervous system, regulate the immune response by releasing glucocorticoids and noradrenaline, respectively. Norepinephrine recognises adrenoceptors a and b, and while adrenoceptor agonists b have shown anti-inflammatory effect in humans, the involvement of adrenoceptors a in the inflammatory response is worse established. The objectives of this work are: 1) to study the effect of a2 agonists on the mechanisms that regulate the expression and function of proteins of intercellular joints in HUVEC; 2) to determine the in vivo role of a2 adrenergic receptor subtypes in the migration of leukocytes using genetically deficient mice; and 3) to study the role of a2 adrenergic agonists in clinical and histological manifestations in the K/BXN model of arthritis in mice. The methodology to be used requires HUVEC culture, immunofluorescence staining and confocal protein analysis, western blot protein phosphorylation study, acquisition and maintenance of deficient mice strains for the adrenergic a2 receptor subunits and analysis of the air Pounch model of inflammation and the N/KXN model of serum-induced arthritis at clinical, histological and local production levels of cytokine and metalloprotease by qRT-PCR and ELISA. (English)
    12 October 2021
    0.3264094476679924
    0 references
    Deux voies de stress, l’axe hypothalamus-hypophysaire-surrénal et le système nerveux sympathique, régulent la réponse immunitaire en libérant respectivement les glucocorticoïdes et la noradrénaline. La noradrénaline reconnaît les adrénocepteurs a et b, et alors que les agonistes de l’adrénocepteur b ont montré un effet anti-inflammatoire chez l’homme, l’implication des adrénocepteurs a dans la réponse inflammatoire est pire établie. Les objectifs de ces travaux sont les suivants: 1) étudier l’effet des agonistes a2 sur les mécanismes qui régulent l’expression et la fonction des protéines des articulations intercellulaires dans HUVEC; 2) déterminer le rôle in vivo des sous-types de récepteurs adrénergiques a2 dans la migration des leucocytes à l’aide de souris génétiquement déficientes; et 3) étudier le rôle des agonistes surrénergiques a2 dans les manifestations cliniques et histologiques dans le modèle K/BXN de l’arthrite chez la souris. La méthodologie à utiliser nécessite la culture HUVEC, la coloration de l’immunofluorescence et l’analyse des protéines confocales, l’étude de phosphorylation de la protéine Western blot, l’acquisition et le maintien de souches déficientes de souris pour les sous-unités de récepteurs a2 surrénergiques et l’analyse du modèle d’inflammation de Pounch dans l’air et du modèle N/KXN de l’arthrite induite par le sérum aux niveaux de production clinique, histologique et local de cytokine et de métalloprotéase par qRT-PCR et ELISA. (French)
    2 December 2021
    0 references
    Zwei Stresspfade, die Hypothalamus-pituitary-Adrenalachse und das sympathische Nervensystem, regulieren die Immunreaktion durch Freisetzung von Glukokortikoiden bzw. Noradrenalin. Noradrenalin erkennt Adrenozeptoren a und b, und während Adrenozeptor-Agonisten b eine entzündungshemmende Wirkung beim Menschen gezeigt haben, ist die Einbeziehung von Adrenozeptoren a in die entzündliche Reaktion schlimmer. Die Ziele dieser Arbeit sind: 1) die Wirkung von a2 Agonisten auf die Mechanismen zu untersuchen, die die Expression und Funktion von Proteinen interzellulärer Gelenke in HUVEC regulieren; 2) die in vivo Rolle von a2 adrenergischen Rezeptor-Subtypen bei der Migration von Leukozyten mit genetisch mangelhaften Mäusen zu bestimmen; und 3) die Rolle von a2 adrenergischen Agonisten in klinischen und histologischen Manifestationen im K/BXN-Modell der Arthritis bei Mäusen zu untersuchen. Die anzuwendende Methodik erfordert HUVEC-Kultur, Immunfluoreszenzfärbung und konfokale Proteinanalyse, westliche Blotproteinphosphorylierungsstudie, Erwerb und Pflege von mangelhaften Mäusenstämmen für die adrenergischen a2-Rezeptor-Untereinheiten und Analyse des Luft-Pounch-Modells der Entzündung und des N/KXN-Modells von seruminduzierter Arthritis bei klinischen, histologischen und lokalen Produktionsstufen von Cytokin und Metalloprotease durch qRT-PCR und ELISA. (German)
    9 December 2021
    0 references
    Twee stressroutes, de hypothalamus-hypofyse-bijnieras en het sympathische zenuwstelsel, regelen de immuunrespons door respectievelijk glucocorticoïden en noradrenaline vrij te geven. Noradrenaline herkent adrenoceptoren a en b, en terwijl adrenoceptoragonisten b anti-inflammatoire werking bij mensen hebben aangetoond, is de betrokkenheid van adrenoceptoren a bij de ontstekingsreactie slechter vastgesteld. De doelstellingen van deze werkzaamheden zijn: 1) om het effect van a2 agonisten te bestuderen op de mechanismen die de expressie en functie van eiwitten van intercellulaire gewrichten in HUVEC reguleren; 2) om de in-vivorol van a2 adrenerge receptorsubtypes bij de migratie van leukocyten met genetisch deficiënte muizen te bepalen; en 3) de rol van a2 adrenerge agonisten in klinische en histologische manifestaties in het K/BXN-model van artritis bij muizen te bestuderen. De te gebruiken methodologie vereist HUVEC-kweek, immunofluorescentiekleuring en confocale eiwitanalyse, onderzoek naar westerse vlekeiwitfosforylatie, verwerving en instandhouding van gebrekkige muizenstammen voor de adrenerge a2-receptorsubeenheden en analyse van het lucht Pounch-ontstekingsmodel en het N/KXN-model van door serum geïnduceerde artritis bij klinische, histologische en lokale productieniveaus van cytokine en metalloprotease door qRT-PCR en ELISA. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    Due vie di stress, l'asse ipotalamo-ipofisario-adrenale e il sistema nervoso simpatico, regolano la risposta immunitaria rilasciando glucocorticoidi e noradrenalina, rispettivamente. La noradrenalina riconosce gli adrenocettori a e b, e mentre gli agonisti dell'adrenocettore b hanno mostrato un effetto antinfiammatorio nell'uomo, il coinvolgimento degli adrenocettori a nella risposta infiammatoria è peggio stabilito. Gli obiettivi di questo lavoro sono i seguenti: 1) studiare l'effetto di a2 agonisti sui meccanismi che regolano l'espressione e la funzione delle proteine delle articolazioni intercellulari in HUVEC; 2) determinare il ruolo in vivo dei sottotipi dei recettori adrenergici a2 nella migrazione dei leucociti utilizzando topi geneticamente carenti; e 3) studiare il ruolo di a2 agonisti adrenergici nelle manifestazioni cliniche e istologiche nel modello K/BXN di artrite nei topi. La metodologia da utilizzare richiede la coltura HUVEC, la colorazione dell'immunofluorescenza e l'analisi delle proteine confocali, lo studio della fosforilazione della proteina del blot occidentale, l'acquisizione e il mantenimento di ceppi di topi carenti per le sottounità adrenergiche del recettore a2 e l'analisi del modello di infiammazione di Pounch aria e del modello N/KXN di artrite sierica a livelli clinici, istologici e locali di produzione di citochine e metalloproteasi da qRT-PCR ed ELISA. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    Kaks stressiteed – hüpotalamuse-ajuripatsi ja neerupealiste telg ja sümpaatiline närvisüsteem – reguleerivad immuunvastust vastavalt glükokortikoidide ja noradrenaliini vabastamisega. Norepinefriin tunneb ära adrenoretseptorite a ja b ning kuigi adrenoretseptorite agonistid b on näidanud inimestel põletikuvastast toimet, on adrenoretseptorite a osalemine põletikureaktsioonis halvemini tõestatud. Selle töö eesmärgid on järgmised: 1) uurida a2 agonistide mõju mehhanismidele, mis reguleerivad rakkudevaheliste liigeste valkude ekspressiooni ja funktsiooni HUVECis; 2) määrata a2 adrenergiliste retseptorite alatüüpide in vivo roll leukotsüütide migratsioonis, kasutades geneetiliselt puudulikke hiiri; ja 3) uurida rolli a2 adrenergilised agonistid kliiniliste ja histoloogiliste ilmingute K/BXN mudel artriit hiirtel. Kasutatava metoodika kohaselt on vaja HUVEC kultuuri, immunofluorestsentsvärvimist ja konfokaalset valkude analüüsi, lääne blot-valgu fosforüülimise uuringut, puudulike hiirte tüvede omandamist ja hooldamist adrenergiliste a2 retseptorite allühikutes ning qRT-PCRi ja ELISA analüüsi õhu Pounch mudeli ja seerumist indutseeritud artriidi N/KXN mudeli kohta tsütokiini ja metalloproteaasi kliinilisel, histoloogilisel ja kohalikul tootmistasemel. (Estonian)
    4 August 2022
    0 references
    Du streso keliai, hipotalamo, hipofizio ir antinksčių ašis ir simpatinė nervų sistema reguliuoja imuninį atsaką, atleisdami gliukokortikoidus ir noradrenaliną. Norepinefrinas atpažįsta a ir b adrenoreceptorius, ir nors adrenoceptorių agonistai b parodė priešuždegiminį poveikį žmonėms, adrenoreceptorių dalyvavimas uždegiminiame atsake yra blogesnis. Šio darbo tikslai yra šie: 1) ištirti a2 agonistų poveikį mechanizmams, reguliuojantiems tarpląstelinių sąnarių baltymų ekspresiją ir funkciją HUVEC; 2) nustatyti a2 adrenerginių receptorių potipių in vivo vaidmenį leukocitų migracijai naudojant genetiškai trūkstančias pelių; ir 3) ištirti a2 adrenerginių agonistų vaidmenį klinikiniuose ir histologiniuose apraiškose K/BXN artrito modelyje pelėms. Naudotina metodika reikalauja HUVEC kultūros, imunofluorescencinio dažymo ir konfokalinių baltymų analizės, vakarietiško baltymo fosforilinimo tyrimo, pelių padermių trūkumo įsigijimo ir palaikymo adrenerginių a2 receptorių subvienetams ir uždegimo oro Pounch modelio bei serumo sukelto artrito N/KXN modelio, esant klinikiniams, histologiniams ir vietiniams citokinų ir metalloproteazės gamybos lygiams qRT-PCR ir ELISA, analizei. (Lithuanian)
    4 August 2022
    0 references
    Dva puta stresa, hipotalamus-hipofizno-adrenalna os i simpatički živčani sustav, reguliraju imunološki odgovor oslobađanjem glukokortikoida i noradrenalina. Norepinefrin prepoznaje adrenoceptore a i b, dok su agonisti adrenoceptora b pokazali protuupalni učinak na ljude, utvrđeno je da je prisutnost adrenoceptora a u upalnom odgovoru lošija. Ciljevi su ovog rada sljedeći: 1) proučiti učinak a2 agonista na mehanizme koji reguliraju ekspresiju i funkciju proteina međustaničnih zglobova u HUVEC-u; 2) odrediti in vivo ulogu podtipova a2 adrenergičkog receptora u migraciji leukocita pomoću genetski manjkavih miševa; i 3) proučavati ulogu a2 adrenergičkih agonista u kliničkim i histološkim manifestacijama u K/BXN modelu artritisa kod miševa. Metodologija koja se primjenjuje zahtijeva HUVEC kulturu, imunofluorescenciju bojenje i konzokalnu analizu proteina, istraživanje zapadne blot protein fosforilacije, stjecanje i održavanje manjkavih sojeva miševa za podjedinice receptora adrenergičkog a2 i analizu modela upale zraka Pounch i N/KXN modela artritisa izazvanog serumom na kliničkim, histološkim i lokalnim razinama proizvodnje citokina i metalloproteaze pomoću qRT-PCR i ELISA. (Croatian)
    4 August 2022
    0 references
    Δύο οδοί στρες, ο υποθάλαμος-υπόφυση-επινεφρίδιος άξονας και το συμπαθητικό νευρικό σύστημα, ρυθμίζουν την ανοσολογική απόκριση απελευθερώνοντας γλυκοκορτικοειδή και νοραδρεναλίνη, αντίστοιχα. Η νορεπινεφρίνη αναγνωρίζει τους αδρενοϋποδοχείς α και β, και ενώ οι αγωνιστές των αδρενοϋποδοχέων β έχουν δείξει αντιφλεγμονώδη δράση στον άνθρωπο, η εμπλοκή των αδρενοϋποδοχέων α στη φλεγμονώδη απόκριση είναι χειρότερη. Οι στόχοι του έργου αυτού είναι οι εξής: 1) να μελετήσει την επίδραση των α2 αγωνιστών στους μηχανισμούς που ρυθμίζουν την έκφραση και τη λειτουργία των πρωτεϊνών των διακυτταρικών αρθρώσεων στο HUVEC? 2) για τον προσδιορισμό του ρόλου in vivo των υποτύπων των αδρενεργικών υποδοχέων a2 στη μετανάστευση των λευκοκυττάρων χρησιμοποιώντας γενετικά ανεπαρκή ποντίκια. και 3) για τη μελέτη του ρόλου των α2 αδρενεργικών αγωνιστών σε κλινικές και ιστολογικές εκδηλώσεις στο μοντέλο K/BXN της αρθρίτιδας στα ποντίκια. Η μεθοδολογία που πρέπει να χρησιμοποιηθεί απαιτεί καλλιέργεια HUVEC, ανάλυση χρώσης ανοσοφθορισμού και συνομοκλασικών πρωτεϊνών, μελέτη φωσφορυλίωσης πρωτεΐνης Δυτικής κηλίδας, απόκτηση και διατήρηση ελλιπών στελεχών ποντικών για τις υπομονάδες υποδοχέων αδρενεργικών a2 και ανάλυση του μοντέλου αερόσακου Pounch της φλεγμονής και του μοντέλου N/KXN της αρθρίτιδας που προκαλείται από τον ορό σε κλινικά, ιστολογικά και τοπικά επίπεδα παραγωγής κυτοκίνης και μεταλλοπρωτεάσης από qRT-PCR και ELISA. (Greek)
    4 August 2022
    0 references
    Dve stresové dráhy, hypotalamus-hypofýza – adrenálna os a sympatický nervový systém, regulujú imunitnú odpoveď uvoľnením glukokortikoidov a noradrenalínu. Norepinefrín rozozná adrenoceptory a a b, a zatiaľ čo agonisty adrenoreceptorov b preukázali protizápalový účinok u ľudí, zapojenie adrenoreceptorov a do zápalovej odpovede je horšie. Ciele tejto práce sú: 1) študovať účinok a2 agonistov na mechanizmy, ktoré regulujú expresiu a funkciu proteínov medzibunkových kĺbov v HUVEC; 2) určiť in vivo úlohu podtypov a2 adrenergných receptorov pri migrácii leukocytov pomocou geneticky slabých myší; a 3) študovať úlohu a2 adrenergných agonistov v klinických a histologických prejavoch v K/BXN modeli artritídy u myší. Metodika, ktorá sa má použiť, vyžaduje kultúru HUVEC, farbenie imunofluorescenciou a analýzu konfokálnych proteínov, štúdiu fosforylácie proteínov Western blot, získavanie a udržiavanie nedostatočných kmeňov myší pre podjednotky adrenergných a2 receptorov a analýzu vzduchového modelu zápalu Pounch a model N/KXN artritídy indukovanej v sére v klinických, histologických a lokálnych produkčných hladinách cytokínov a metaloproteázy qRT-PCR a ELISA. (Slovak)
    4 August 2022
    0 references
    Kaksi stressireittiä, hypotalamus-aivolisäkkeen ja lisämunuaisen akseli ja sympaattinen hermosto, säätelevät immuunivastetta vapauttamalla glukokortikoideja ja noradrenaliinia. Noradrenaliini tunnistaa adrenoceptorit a ja b, ja vaikka adrenoceptoriagonistit b ovat osoittaneet anti-inflammatorisia vaikutuksia ihmisillä, adrenoceptorien osallistuminen tulehdukselliseen vasteeseen on pahempi. Tämän työn tavoitteet ovat seuraavat: 1) tutkia a2-agonistien vaikutusta mekanismeihin, jotka säätelevät solujen välisten nivelten proteiinien ilmentymistä ja toimintaa HUVEC: ssä; 2) määrittää a2 adrenergisen reseptorin alatyyppien in vivo -rooli leukosyyttien siirtymisessä käyttäen geneettisesti puutteellisia hiiriä; ja 3) tutkia a2 adrenergisen agonistin roolia kliinisissä ja histologisissa ilmenemismuodoissa K/BXN-mallissa hiirillä. Käytettävä menetelmä edellyttää HUVEC-viljelyä, immunofluoresenssivärjäystä ja konfokaalista proteiinianalyysia, läntistä blot-proteiinifosforylaatiotutkimusta, adrenergisten a2-reseptorien alayksikköjen puutteellisten hiirkantojen hankintaa ja ylläpitoa sekä qRT-PCR:n ja ELISA:n seerumin aiheuttaman niveltulehduksen N/KXN-mallin analysointia sytokiinin ja metalloproteaasin kliinisillä, histologisilla ja paikallisilla tuotantotasoilla. (Finnish)
    4 August 2022
    0 references
    Dwie ścieżki stresu, oś podwzgórza-przysadka-nadnercza i sympatyczny układ nerwowy, regulują odpowiedź immunologiczną poprzez uwalnianie odpowiednio glikokortykosteroidów i noradrenaliny. Noradrenaliny rozpoznaje adrenoceptory a i b, i podczas agonistów adrenoceptorów b wykazały działanie przeciwzapalne u ludzi, udział adrenoceptorów a w odpowiedzi zapalnej jest gorzej ustalone. Cele tych prac są następujące: 1) badanie wpływu agonistów a2 na mechanizmy regulujące ekspresję i funkcję białek stawów międzykomórkowych w HUVEC; 2) określenie roli in vivo podtypów receptora adrenergicznego a2 w migracji leukocytów przy użyciu genetycznie niedoborów myszy; oraz 3) badanie roli agonistów adrenergicznych a2 w klinicznych i histologicznych objawach w modelu K/BXN zapalenia stawów u myszy. Stosowana metodologia wymaga hodowli HUVEC, barwienia immunofluorescencyjnego i konfokalnej analizy białek, badania fosforylacji białek z zachodniej plamy, nabywania i utrzymywania niedoborów szczepów myszy dla podjednostek receptorów adrenergicznych a2 oraz analizy modelu zapalenia powietrza Pounch i modelu N/KXN zapalenia stawów wywołanego surowicą w klinicznym, histologicznym i lokalnym poziomie produkcji cytokin i metaloproteazy przez qRT-PCR i ELISA. (Polish)
    4 August 2022
    0 references
    Két stresszút, a hipotalamusz-hipofízis-melléktengely és a szimpatikus idegrendszer szabályozza az immunválaszt a glükokortikoidok és a noradrenalin felszabadulásával. A noradrenalin felismeri az a és b adrenoceptorokat, és míg az adrenoceptor agonisták b gyulladáscsökkentő hatást mutattak az emberben, az adrenoceptorok a gyulladásos válaszban való részvétele rosszabbul bizonyított. E munka célkitűzései a következők: 1) az a2 agonisták hatásának tanulmányozása a HUVEC-ben az intercelluláris ízületek fehérjék expresszióját és működését szabályozó mechanizmusokra; 2) az a2 adrenerg receptor altípusok in vivo szerepének meghatározása a leukociták kioldódásában genetikailag hiányos egerek felhasználásával; és 3) az a2 adrenerg agonisták klinikai és szövettani megnyilvánulásainak tanulmányozása az artritisz K/BXN modelljében egerekben. Az alkalmazandó módszertan megköveteli a HUVEC-kultúrát, az immunfluoreszcencia festését és a konfokális fehérjeelemzést, a nyugati blot fehérje foszforilációs vizsgálatot, az adrenerg a2-receptor alegységek hiányos egeres törzseinek megszerzését és fenntartását, valamint a levegő Pounch gyulladás modelljének és a szérum által indukált arthritis N/KXN modelljének elemzését a citokin és a metalloproteáz qRT-PCR és ELISA klinikai, szövettani és helyi termelési szintjein. (Hungarian)
    4 August 2022
    0 references
    Dvě stresové dráhy, hypotalamus-hypofýza-adrenální a sympatický nervový systém, regulují imunitní odpověď uvolněním glukokortikoidů a noradrenalinu. Norepinefrin rozpozná adrenoceptory a ab, a zatímco adrenoceptor agonisté b prokázali protizánětlivý účinek na člověka, zapojení adrenoceptorů a do zánětlivé odpovědi je horší. Cílem této práce je: 1) studovat účinek a2 agonistů na mechanismy, které regulují expresi a funkci proteinů intercelulárních kloubů v HUVEC; 2) určit roli in vivo subtypů a2 adrenergních receptorů v migraci leukocytů pomocí geneticky nedostatečných myší; a 3) studovat roli a2 adrenergních agonistů v klinických a histologických projevech v K/BXN modelu artritidy u myší. Metodika, která má být použita, vyžaduje kultivaci HUVEC, imunofluorescenční barvení a analýzu konfokálních proteinů, fosfylační studii Western blot protein, získávání a udržování nedostatečných myší kmenů pro adrenergní podjednotky receptoru a2 receptorů a analýzu modelu zánětu vzduchu Pounch a model N/KXN artritidy indukované sérem na klinických, histologických a místních úrovních produkce cytokinu a metalloproteázy qRT-PCR a ELISA. (Czech)
    4 August 2022
    0 references
    Divi stresa ceļi — hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass un simpātiskā nervu sistēma — regulē imūnreakciju, attiecīgi atbrīvojot glikokortikoīdus un noradrenalīnu. Norepinefrīna atpazīst adrenoceptorus a un b, un, lai gan adrenoceptoru agonisti b ir parādījuši pretiekaisuma iedarbību uz cilvēkiem, adrenoceptoru iesaistīšanās iekaisuma reakcijā ir sliktāka. Šā darba mērķi ir šādi: 1) izpētīt a2 agonistu ietekmi uz mehānismiem, kas regulē starpšūnu locītavu proteīnu ekspresiju un funkciju HUVEC; 2) noteikt a2 adrenerģisko receptoru apakštipu in vivo lomu leikocītu migrācijā, izmantojot ģenētiski nepilnīgas peles; un 3) izpētīt a2 adrenerģisko agonistu lomu klīniskajās un histoloģiskajās izpausmēs K/BXN artrīta modelī pelēm. Izmantojamā metodika prasa HUVEC kultūru, imūnfluorescences iekrāsošanu un konfokālo proteīnu analīzi, Western blot proteīna fosforilācijas pētījumu, nepilnīgu peles celmu iegūšanu un uzturēšanu adrenerģiskajām a2 receptoru apakšvienībām un iekaisuma gaisa Pounch modeļa un N/KXN seruma inducētā artrīta modeļa analīzi pie citokīnu un metaloproteāzes klīniskajiem, histoloģiskajiem un vietējiem ražošanas līmeņiem, izmantojot qRT-PCR un ELISA. (Latvian)
    4 August 2022
    0 references
    Déanann dhá chonair struis, an ais hypothalamus-pitiúil-adrenal agus an córas néaróg báúil, an fhreagairt imdhíonachta a rialáil trí glucocorticoids agus noradrenaline a scaoileadh, faoi seach. Aithníonn Norepinephrine adrenoceptors a agus b, agus cé gur léirigh agonists adrenoceptor b éifeacht frith-athlastach i ndaoine, tá rannpháirtíocht adrenoceptors sa fhreagra athlastach bunaithe níos measa. Is iad seo a leanas cuspóirí na hoibre sin: 1) staidéar a dhéanamh ar éifeacht a2 agonists ar na meicníochtaí lena rialaítear sloinneadh agus feidhmiú próitéiní na hailt idircheallacha in HUVEC; 2) ról in vivo fochineálacha gabhdóra adrenergic a chinneadh in imirce leukocytes ag baint úsáide as lucha atá easnamhach géiniteach; agus 3) chun staidéar a dhéanamh ar ról na n-agonists adrenergic a2 i léirithe cliniciúla agus histological sa tsamhail K/BXN de airtríteas i lucha. Éilíonn an mhodheolaíocht atá le húsáid go bhfuil cultúr HUVEC, staining imdhíonfhluaraiseacht agus anailís próitéine confocal, staidéar fosfarúcháin próitéin blot an iarthair, fáil agus cothabháil tréithchineálacha lucha easnamhacha le haghaidh fo-aonaid gabhdóra adrenergic a2 agus anailís ar mhúnla aer Pounch athlasadh agus ar mhúnla N/KXN d’airtríteas a eascraíonn serum ag leibhéil táirgeachta cliniciúla, histeolaíocha agus áitiúla citokine agus metalloprotease ag qRT-PCR agus ELISA. (Irish)
    4 August 2022
    0 references
    Dve poti stresa, hipotalamus-hipofiza- nadledvična os in simpatični živčni sistem uravnavata imunski odziv s sproščanjem glukokortikoidov oziroma noradrenalina. Noradrenalina prepozna adrenoceptorja a in b, medtem ko so agonisti adrenergičnih receptorjev b pokazali protivnetni učinek pri ljudeh, je vključenost adrenoceptorjev a v vnetni odziv slabše ugotovljena. Cilji tega dela so: 1) preučevanje vpliva a2 agonistov na mehanizme, ki uravnavajo izražanje in delovanje beljakovin medceličnih sklepov v HUVEC; 2) določiti in vivo vlogo podtipov adrenergičnih receptorjev a2 pri migraciji levkocitov z uporabo gensko pomanjkljivih miši; in 3) preučiti vlogo adrenergičnih agonistov adrenergičnih receptorjev pri kliničnih in histoloških manifestacijah v K/BXN modelu artritisa pri miših. Metodologija, ki jo je treba uporabiti, zahteva kulturo HUVEC, imunofluorescenčno obarvanje in konfokalno analizo beljakovin, študijo fosforilacije zahodnih blotnih beljakovin, pridobivanje in vzdrževanje pomanjkljivih sevov miši za podenote receptorjev adrenergičnih receptorjev a2 ter analizo modela vnetja v zraku Pounch in modela N/KXN za serumski artritis pri klinični, histološki in lokalni ravni proizvodnje citokinov in metalloproteaze s strani qRT-PCR in ELISA. (Slovenian)
    4 August 2022
    0 references
    Два пътя на стрес, хипоталамуса-хипофизна- надбъбречна ос и симпатиковата нервна система регулират имунния отговор чрез освобождаване съответно на глюкокортикоиди и норадреналин. Норепинефрин разпознава адренацептори а и б, и докато агонистите на адренацептора б са показали противовъзпалителен ефект при хора, участието на адренацептори а в възпалителния отговор е по-лошо установено. Целите на тази работа са: 1) да проучи ефекта на а2 агонистите върху механизмите, които регулират експресията и функцията на протеините на междуклетъчните стави в HUVEC; 2) да се определи in vivo ролята на а2 адренергични рецепторни подтипове в миграцията на левкоцити, използващи генетично дефицитни мишки; и 3) да проучи ролята на а2 адренергични агонисти в клинични и хистологични прояви в K/BXN модел на артрит при мишки. Методологията, която трябва да се използва, изисква култивиране на HUVEC, имунофлуоресцентно оцветяване и анализ на конфокалните протеини, изследване за фосфорилация на западния блок протеин, придобиване и поддържане на дефектни щамове мишки за адренергичните а2 рецепторни субединици и анализ на въздушния Pounch модел на възпаление и N/KXN модел на серум индуциран артрит при клинични, хистологични и локални производствени нива на цитокин и металопротеаза чрез qRT-PCR и ELISA. (Bulgarian)
    4 August 2022
    0 references
    Żewġ mogħdijiet ta ‘stress, l-assi ipotalamu-pitwitarja-adrenali u s-sistema nervuża simpatetika, jirregolaw ir-rispons immuni billi jirrilaxxaw glukokortikojdi u noradrenaline, rispettivament. Norepinephrine jirrikonoxxi l-adrenoceptors a u b, u filwaqt li l-agonisti tal-adrenoceptor b urew effett anti-infjammatorju fil-bnedmin, l-involviment tal-adrenoceptors a fir-rispons infjammatorju huwa stabbilit agħar. L-għanijiet ta’ dan ix-xogħol huma: 1) biex jistudja l- effett ta ' a2 agonisti fuq il- mekkaniżmi li jirregolaw l- espressjoni u l- funzjoni tal- proteini tal- ġogi interċellulari f’ HUVEC; 2) biex jiġi ddeterminat ir-rwol in vivo ta’ sottotipi ta’ riċetturi adrenerġiċi a2 fil-migrazzjoni ta’ lewkoċiti bl-użu ta’ ġrieden b’defiċjenza ġenetika; u 3) biex tistudja r-rwol ta’ agonisti adrenerġiċi a2 f’manifestazzjonijiet kliniċi u istoloġiċi fil-mudell K/BXN ta’ artrite fil-ġrieden. Il-metodoloġija li għandha tintuża teħtieġ kultura ta’ HUVEC, tbajja’ immunofluworexxenti u analiżi tal-proteina konfokali, studju tal-fosforilazzjoni tal-proteina blot tal-Punent, l-akkwist u ż-żamma ta’ razez ta’ ġrieden defiċjenti għas-subunitajiet adrenerġiċi tar-riċettur a2 u analiżi tal-mudell tal-arja Pounch ta’ infjammazzjoni u l-mudell N/KXN ta’ artrite kkawżata mis-serum f’livelli ta’ produzzjoni klinika, istoloġika u lokali ta’ ċitokina u metalloproteażi minn qRT-PCR u ELISA. (Maltese)
    4 August 2022
    0 references
    Duas vias de stress, o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e o sistema nervoso simpático, regulam a resposta imunitária libertando glicocorticóides e noradrenalina, respetivamente. A noradrenalina reconhece os adrenoceptores a e b e, embora os agonistas dos adrenoceptores b tenham demonstrado efeito anti-inflamatório em seres humanos, o envolvimento dos adrenoceptores a na resposta inflamatória está pior estabelecido. Os objetivos deste trabalho são: 1) estudar o efeito dos agonistas a2 nos mecanismos que regulam a expressão e a função das proteínas das articulações intercelulares no HUVEC; 2) Determinar o papel in vivo dos subtipos de recetores adrenérgicos a2 na migração de leucócitos utilizando ratinhos geneticamente deficientes; e 3) estudar o papel dos agonistas adrenérgicos a2 nas manifestações clínicas e histológicas no modelo K/BXN da artrite em ratinhos. A metodologia a utilizar exige cultura de HUVEC, coloração por imunofluorescência e análise de proteínas confocais, estudo de fosforilação de proteínas western blot, aquisição e manutenção de estirpes de ratinhos deficientes para as subunidades dos recetores adrenérgicos a2 e análise do modelo de inflamação de Pounch no ar e do modelo N/KXN de artrite induzida pelo soro a níveis clínicos, histológicos e locais de produção de citocinas e metaloprotease por qRT-PCR e ELISA. (Portuguese)
    4 August 2022
    0 references
    To stressveje, hypothalamus-hypofyse-adrenale akse og det sympatiske nervesystem, regulerer immunresponsen ved at frigive henholdsvis glukokortikoider og noradrenalin. Noradrenalin genkender adrenoceptorer a og b, og mens adrenoceptoragonister b har vist antiinflammatorisk virkning hos mennesker, er inddragelsen af adrenoceptorer en i det inflammatoriske respons værre etableret. Formålet med dette arbejde er: 1) at undersøge virkningen af a2 agonister på de mekanismer, der regulerer udtryk og funktion af proteiner af intercellulære led i HUVEC; 2) at bestemme in vivo rollen af a2 adrenerge receptor subtyper i migration af leukocytter ved hjælp af genetisk mangelfulde mus; og 3) at undersøge rollen af a2 adrenerge agonister i kliniske og histologiske manifestationer i K/BXN-modellen for gigt hos mus. Den metode, der skal anvendes, kræver HUVEC-kultur, immunfluorescensfarvning og konfokal proteinanalyse, undersøgelse af Western blot proteinfosforylation, erhvervelse og vedligeholdelse af mangelfulde musestammer til adrenerge a2-receptorunderenheder og analyse af luft Pounch-modellen for inflammation og N/KXN-modellen for seruminduceret arthritis ved kliniske, histologiske og lokale produktionsniveauer for cytokin og metalloprotease ved qRT-PCR og ELISA. (Danish)
    4 August 2022
    0 references
    Două căi de stres, axa hipotalamus-pituitară-adrenală și sistemul nervos simpatic, reglează răspunsul imunitar eliberând glucocorticoizi și, respectiv, noradrenalină. Noradrenalina recunoaște adrenoceptorii a și b și în timp ce agoniștii adrenoceptori b au demonstrat efect antiinflamator la om, implicarea adrenoceptorilor a în răspunsul inflamator este mai rău stabilită. Obiectivele acestei activități sunt: 1) să studieze efectul a2 agoniștilor asupra mecanismelor care reglementează expresia și funcția proteinelor articulațiilor intercelulare în HUVEC; 2) pentru a determina rolul in vivo al subtipurilor receptorilor adrenergici a2 în migrarea leucocitelor folosind șoareci cu deficit genetic; și 3) să studieze rolul a2 agoniștilor adrenergici în manifestările clinice și histologice în modelul K/BXN al artritei la șoareci. Metodologia care trebuie utilizată necesită cultura HUVEC, colorarea imunofluorescenței și analiza proteinelor confocale, studiul de fosforilare a proteinelor proteice occidentale, achiziționarea și menținerea tulpinilor deficitare de șoareci pentru subunitățile receptorilor adrenergici a2 și analiza modelului de inflamație Pounch de aer și modelul N/KXN al artritei induse de ser la nivelurile de producție clinică, histologică și locală de citokină și metaloprotază prin qRT-PCR și ELISA. (Romanian)
    4 August 2022
    0 references
    Två stressvägar, hypotalamus-hypofys-adrenalaxeln och det sympatiska nervsystemet, reglerar immunsvaret genom att frigöra glukokortikoider respektive noradrenalin. Noradrenalin känner igen adrenoceptorer a och b, och medan adrenoceptoragonister b har visat antiinflammatorisk effekt hos människor, är inblandningen av adrenoceptorer a i det inflammatoriska svaret värre etablerad. Syftet med detta arbete är följande: 1) att studera effekten av a2-agonister på de mekanismer som reglerar uttryck och funktion av proteiner i intercellulära leder i HUVEC; 2) att bestämma in vivo-rollen av a2-adrenerga receptorsubtyper i migrationen av leukocyter med hjälp av genetiskt bristfälliga möss. och 3) att studera rollen av a2-adrenerga agonister i kliniska och histologiska manifestationer i K/BXN-modellen av artrit hos möss. Den metod som ska användas kräver HUVEC-kultur, immunofluorescensfärgning och konfokal proteinanalys, Western blot-proteinfosforyleringsstudie, förvärv och underhåll av bristfälliga musstammar för adrenerga a2-receptorsubenheter och analys av luft Pounchmodellen av inflammation och N/KXN-modellen av seruminducerad artrit vid kliniska, histologiska och lokala produktionsnivåer av cytokin och metalloprotease av qRT-PCR och ELISA. (Swedish)
    4 August 2022
    0 references
    San Cristóbal de La Laguna
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    PI15_01810
    0 references