ROLE OF REDOX SIGNALLING, BETA-ARRESTINE AND EXTRACELLULAR NUCLEOSOMES IN ACUTE PANCREATITIS (Q3139414)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3139414 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ROLE OF REDOX SIGNALLING, BETA-ARRESTINE AND EXTRACELLULAR NUCLEOSOMES IN ACUTE PANCREATITIS |
Project Q3139414 in Spain |
Statements
138,357.45 Euro
0 references
254,100.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 December 2019
0 references
UNIVERSIDAD DE VALENCIA
0 references
46100
0 references
LA PANCREATITIS AGUDA ES ACTUALMENTE LA PRINCIPAL CAUSA DE ADMISION HOSPITALARIA POR ENFERMEDAD GASTROINTESTINAL Y SU INCIDENCIA HA AUMENTADO ENORMEMENTE DURANTE LA ULTIMA DECADA. LA MORTALIDAD EN LA PANCREATITIS AGUDA SE DEBE A FALLO MULTIORGANICO, QUE PUEDE DESENCADENARSE POR EL SINDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIA SISTEMICA ASOCIADO. AUNQUE NUEVOS HALLAZGOS RELACIONAN A LA SEÑALIZACION REDOX, AL INFLAMASOMA, Y A PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A DAÑO (DAMPS), LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN SU FISIOPATOLOGIA TODAVIA NO ESTAN BIEN ESCLARECIDOS Y TODAVIA NO EXISTEN TRATAMIENTOS ETIOPATOGENICOS EFICACES. NUESTROS OBJETIVOS SON: 1.- ESTUDIAR LA REGULACION DEL ESTRES POR DISULFURO MEDIANTE GLUTATION, TIORREDOXINA REDUCASA, GLUTARREDOXINA, Y SULFIRREDOXINA; 2.- DETERMINAR EL PAPEL DEL ESTRES POR DISULFURO Y DE LA SULFIRREDOXINA EN LOS MECANISMOS EPIGENETICOS DE REGULACION GENICA EN LA CASCADA INFLAMATORIA DE LA PANCREATITIS AGUDA; 3.- DETERMINAR EL PAPEL DE LA BETA-ARRESTINA 2 EN LA RESOLUCION DE LA CASCADA INFLAMATORIA EN LA PANCREATITIS AGUDA Y SU MODULACION POR GAMMA-GLUTAMIL CISTEINA; 4.- DETERMINAR EL PAPEL DE LOS NUCLEOSOMAS EXTRACELULARES Y DE LAS TRAMPAS NUCLEARES EXTRACELULARES (NUCLEAR EXTRACELLULAR TRAPS, NETS) EN LA RESPUESTA INFLAMMATORIA DE LA PANCREATITIS AGUDA. SE PROBARAN DIVERSOS PEPTIDOS CISTEINILADOS Y GLUTATIONILADOS COMO SUSTRATOS DE LA TIORREDOXINA REDUCTASA Y DE LA GLUTARREDOXINA. LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LA CISTEINILACION PROTEICA SE ESTUDIARAN IN VITRO EN LA LINEA CELULAR 266-6 DE CELULAS PANCREATICAS ACINARES. LOS EXPERIMENTOS IN VIVO SE REALIZARAN EN EL MODELO DE PANCREATITTIS AGUDA EXPERIMENTAL INDUCIDA POR CERULEINA UTILIZANDO RATONES C57BL/6 WILD-TYPE Y KNOCK-OUT DEFICIENTES EN SULFIRREDOXINA, BETA-ARRESTINA 2 (ARRB2TM1RJL/J) O PEPTIDILARGININA DEIMINASA 4 (PAD -/-). SE IDENTIFICARAN LOS PRINCIPALES CAMBIOS DE LOS MARCADORES EPIGENETICOS DE LAS HISTONAS Y DEL RECLUTAMIENTO DE HISTONA ACETILTRANSFERASAS Y METILTRASNFERASAS E HISTONA DEACETILASAS, ASI COMO SU MODULACION REDOX. EL PAPEL DE LA BETA-ARRESTINA SE ESTUDIARA IN VIVO EN RATONES E IN VITRO EN CELULAS ACINARES 266-6 Y EN MACROFAGOS MURINOS RAW 264.7. EL PAPEL DE LOS NETS SE ESTUDIARA EN RATONES DEFICIENTES EN PAD -/-. ADEMAS, SE REALIZARA UN STUDIO OBSERVACIONAL PARA MEDIR LOS NUCLEOSOMAS EXTRACELULARES Y EL AND EN PLASMA DE SUJETOS CONTROL Y PACIENTES CON PANCREATITIS AGUDA (LEVE, MODERADAMENTE GRAVE, Y GRAVE) PARA VALORAR SU CONTRIBUCION A LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD. LOS RESULTADOS PREVISIBLES DEL PROYECTO CONTRIBUIRAN POR UNA PARTE A ESCLARECER LA REGULACION DE LOS TIOLES PROTEICOS EN LA BIOLOGIA REDOX, Y POR OTRA A CONOCER CON MAYOR PROFUNDIDAD NUEVOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS DE LA PANCREATITIS AGUDA, Y DE LA INFLAMACION AGUDA EN GENERAL. ADEMAS, PUEDEN APORTAR UN NUEVO MARCADOR DE GRAVEDAD EN LA PANCREATITIS AGUDA, ASI COMO NUEVOS ABORDAJES TERAPEUTICOS PARA ESTA ENFERMEDAD. (Spanish)
0 references
ACUTE PANCREATITIS IS CURRENTLY THE MAIN CAUSE OF HOSPITAL ADMISSION DUE TO GASTROINTESTINAL DISEASE AND ITS INCIDENCE HAS INCREASED ENORMOUSLY DURING THE LAST DECADE. MORTALITY IN ACUTE PANCREATITIS IS DUE TO MULTIORGANIC FAILURE, WHICH CAN BE TRIGGERED BY THE ASSOCIATED SYSTEMIC INFLAMMATORY RESPONSE SYNDROME. ALTHOUGH NEW FINDINGS RELATE TO REDOX SIGNAGE, THE INFLAMMATORY, AND MOLECULAR PATTERNS ASSOCIATED WITH DAMAGE (DAMPS), THE MOLECULAR MECHANISMS INVOLVED IN THEIR PATHOPHYSIOLOGY ARE STILL NOT WELL CLARIFIED AND THERE ARE STILL NO EFFECTIVE ETHYOPATOGENICAL TREATMENTS. OUR OBJECTIVES ARE TO: 1.- STUDY THE REGULATION OF STRESS BY DISULFIDE USING GLUTATION, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN, AND SULFIRREDOXIN; 2.- DETERMINE THE ROLE OF DISULFIDE STRESS AND SULFIRREDOXIN IN THE EPIGENETIC MECHANISMS OF GENIC REGULATION IN THE INFLAMMATORY CASCADE OF ACUTE PANCREATITIS; 3.- DETERMINE THE ROLE OF BETA-ARRESTIN 2 IN THE RESOLUTION OF THE INFLAMMATORY CASCADE IN ACUTE PANCREATITIS AND ITS MODULATION BY GAMMA-GLUTAMYL CYSTEINE; 4.- DETERMINE THE ROLE OF EXTRACELLULAR NUCLEOSOMES AND EXTRACELLULAR NUCLEAR TRAPS (NUCLEAR EXTRACELLULAR TRAPS, NETS) IN THE INFLAMMATORY RESPONSE OF ACUTE PANCREATITIS. VARIOUS PEPTIDES CISTEINILADOS AND GLUTATIONILADOS WILL BE TESTED AS SUBSTRATES OF THIOREDOXYNE REDUCTASE AND GLUTARREDOXYNE. THE MECHANISMS INVOLVED IN THE REGULATION OF PROTEIN CISTEINILACION WILL BE STUDIED IN VITRO IN THE CELL LINE 266-6 OF PANCREATICAS ACINAR CELLS. IN VIVO EXPERIMENTS WILL BE PERFORMED IN THE EXPERIMENTAL ACUTE PANCREATITTIS MODEL INDUCED BY CERULEIN USING C57BL/6 WILD-TYPE AND KNOCK-OUT MICE DEFICIENT IN SULFIRREDOXIN, BETA-ARRESTIN 2 (ARRB2TM1RJL/J) OR PEPTIDILARGININE DEIMINASE 4 (PAD -/-). THE MAIN CHANGES IN THE EPIGENETIC MARKERS OF HISTONES AND THE RECRUITMENT OF HISTONE ACETYLTRANSFERASES AND METILTRASNPHERASAS AND HISTONE DEACETYLASE, AS WELL AS THEIR REDOX MODULATION, WILL BE IDENTIFIED. THE ROLE OF BETA-ARRESTIN WILL BE STUDIED IN VIVO IN MICE AND IN VITRO IN ACINAR CELLS 266-6 AND MURINE MACROPHAGES RAW 264.7. THE ROLE OF NETS WILL BE STUDIED IN DEFICIENT MICE IN PAD -/-. IN ADDITION, AN OBSERVATIONAL STUDIO WAS PERFORMED TO MEASURE EXTRACELLULAR NUCLEOSOMES AND PLASMA AND CONTROL SUBJECTS AND PATIENTS WITH ACUTE PANCREATITIS (MILD, MODERATELY SEVERE, AND SEVERE) TO ASSESS THEIR CONTRIBUTION TO THE SEVERITY OF THE DISEASE. THE FORESEEABLE RESULTS OF THE PROJECT WILL CONTRIBUTE ON THE ONE HAND TO CLARIFY THE REGULATION OF PROTEIN THIOLES IN REDOX BIOLOGY, AND ON THE OTHER TO KNOW MORE DEEPLY NEW PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISMS OF ACUTE PANCREATITIS, AND ACUTE INFLAMMATION IN GENERAL. IN ADDITION, THEY CAN PROVIDE A NEW MARKER OF SEVERITY IN ACUTE PANCREATITIS, AS WELL AS NEW THERAPEUTIC APPROACHES TO THIS DISEASE. (English)
12 October 2021
0.383544339694197
0 references
LA PANCRÉATITE AIGUË EST ACTUELLEMENT LA PRINCIPALE CAUSE D’HOSPITALISATION DUE À UNE MALADIE GASTRO-INTESTINALE ET SON INCIDENCE A ÉNORMÉMENT AUGMENTÉ AU COURS DE LA DERNIÈRE DÉCENNIE. LA MORTALITÉ PAR PANCRÉATITE AIGUË EST DUE À UNE INSUFFISANCE MULTIORGANIQUE, QUI PEUT ÊTRE DÉCLENCHÉE PAR LE SYNDROME DE RÉPONSE INFLAMMATOIRE SYSTÉMIQUE ASSOCIÉ. BIEN QUE DE NOUVELLES DÉCOUVERTES PORTENT SUR LA SIGNALISATION REDOX, LES PATRONS INFLAMMATOIRES ET MOLÉCULAIRES ASSOCIÉS AUX DOMMAGES (DAMPS), LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES IMPLIQUÉS DANS LEUR PHYSIOPATHOLOGIE NE SONT TOUJOURS PAS BIEN CLARIFIÉS ET IL N’Y A TOUJOURS PAS DE TRAITEMENTS ETHYOPATOGENICAL EFFICACES. NOS OBJECTIFS SONT LES SUIVANTS: 1.- ÉTUDIER LA RÉGULATION DE LA CONTRAINTE PAR DISULFURE PAR GLUTATION, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN ET SULFIRREDOXIN; 2.- DÉTERMINER LE RÔLE DU STRESS AU DISULFURE ET DE LA SULFIRREDOXIN DANS LES MÉCANISMES ÉPIGÉNÉTIQUES DE RÉGULATION GÉNIQUE DANS LA CASCADE INFLAMMATOIRE DE PANCRÉATITE AIGUË; 3.- DÉTERMINER LE RÔLE DE LA BÊTA-ARRESTINE 2 DANS LA RÉSOLUTION DE LA CASCADE INFLAMMATOIRE DANS LA PANCRÉATITE AIGUË ET SA MODULATION PAR LA GAMMA-GLUTAMYL CYSTÉINE; 4.- DÉTERMINER LE RÔLE DES NUCLÉOSOMES EXTRACELLULAIRES ET DES PIÈGES NUCLÉAIRES EXTRACELLULAIRES (PIÈGES EXTRACELLULAIRES NUCLÉAIRES, FILETS) DANS LA RÉPONSE INFLAMMATOIRE DE LA PANCRÉATITE AIGUË. DIVERS PEPTIDES CISTEINILADOS ET GLUTATIONILADOS SERONT TESTÉS COMME SUBSTRATS DE THIOREDOXYNE RÉDUCTASE ET DE GLUTARREDOXYNE. LES MÉCANISMES IMPLIQUÉS DANS LA RÉGULATION DES PROTÉINES CISTEINILACION SERONT ÉTUDIÉS IN VITRO DANS LA LIGNÉE CELLULAIRE 266-6 DES CELLULES ACINAIRES DE PANCREATICAS. DES EXPÉRIENCES IN VIVO SERONT RÉALISÉES DANS LE MODÈLE EXPÉRIMENTAL DE PANCREATITTIS AIGU INDUIT PAR CERULEIN EN UTILISANT DES SOURIS DE TYPE SAUVAGE C57BL/6 DÉFICIENTES EN SULFIRREDOXIN, BÊTA-ARRÉSTINE 2 (ARRB2TM1RJL/J) OU PEPTIDILARGININE DEIMINASE 4 (PAD -/-). LES PRINCIPAUX CHANGEMENTS DANS LES MARQUEURS ÉPIGÉNÉTIQUES DES HISTONES ET LE RECRUTEMENT DES HISTONES ACÉTYLTRANSFÉRASES ET METILTRASNPHERASAS ET HISTONE DÉSACÉTYLASE, AINSI QUE LEUR MODULATION REDOX, SERONT IDENTIFIÉS. LE RÔLE DE LA BÊTA-ARRÉSTINE SERA ÉTUDIÉ IN VIVO CHEZ LA SOURIS ET IN VITRO DANS LES CELLULES ACINAIRES 266-6 ET LES MACROPHAGES MURINS CRUS 264.7. LE RÔLE DES FILETS SERA ÉTUDIÉ CHEZ LES SOURIS DÉFICIENTES DANS LES COUSSINETS -/-. EN OUTRE, UN ATELIER D’OBSERVATION A ÉTÉ RÉALISÉ POUR MESURER LES NUCLÉOSOMES EXTRACELLULAIRES ET PLASMATIQUES ET LES SUJETS TÉMOINS ET LES PATIENTS ATTEINTS DE PANCRÉATITE AIGUË (MINCE, MODÉRÉMENT SÉVÈRE ET SÉVÈRE) AFIN D’ÉVALUER LEUR CONTRIBUTION À LA GRAVITÉ DE LA MALADIE. LES RÉSULTATS PRÉVISIBLES DU PROJET CONTRIBUERONT, D’UNE PART, À CLARIFIER LA RÉGLEMENTATION DES THIOLES PROTÉIQUES EN BIOLOGIE REDOX ET, D’AUTRE PART, À MIEUX CONNAÎTRE DE NOUVEAUX MÉCANISMES PATHOPHYSIOLOGIQUES DE PANCRÉATITE AIGUË ET D’INFLAMMATION AIGUË EN GÉNÉRAL. EN OUTRE, ILS PEUVENT FOURNIR UN NOUVEAU MARQUEUR DE GRAVITÉ DANS LA PANCRÉATITE AIGUË, AINSI QUE DE NOUVELLES APPROCHES THÉRAPEUTIQUES DE CETTE MALADIE. (French)
2 December 2021
0 references
AKUTE PANKREATITIS IST DERZEIT DIE HAUPTURSACHE FÜR DIE AUFNAHME IM KRANKENHAUS AUFGRUND VON MAGEN-DARM-ERKRANKUNGEN UND IHRE INZIDENZ HAT SICH IN DEN LETZTEN ZEHN JAHREN ENORM ERHÖHT. MORTALITÄT BEI AKUTER PANKREATITIS IST AUF MULTIORGANIC-VERSAGEN ZURÜCKZUFÜHREN, DIE DURCH DAS ZUGEHÖRIGE SYSTEMISCHE ENTZÜNDUNGSREAKTIONSSYNDROM AUSGELÖST WERDEN KÖNNEN. OBWOHL SICH NEUE ERKENNTNISSE AUF REDOX SIGNAGE, ENTZÜNDLICHE UND MOLEKULARE MUSTER BEZIEHEN, DIE MIT SCHÄDEN (DAMPEN) VERBUNDEN SIND, SIND DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN, DIE AN IHRER PATHOPHYSIOLOGIE BETEILIGT SIND, NOCH NICHT GUT GEKLÄRT UND ES GIBT NOCH KEINE WIRKSAMEN ETHYOPATOGENICAL-BEHANDLUNGEN. UNSERE ZIELE SIND: 1.- STUDIE DIE REGULIERUNG VON STRESS DURCH DISULFID UNTER VERWENDUNG VON GLUTATION, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN UND SULFIRREDOXIN; 2.- BESTIMMEN SIE DIE ROLLE VON DISULFIDSTRESS UND SULFIRREDOXIN IN DEN EPIGENETISCHEN MECHANISMEN DER GENERIKA-VERORDNUNG IN DER ENTZÜNDLICHEN KASKADE DER AKUTEN PANKREATITIS; 3.- BESTIMMUNG DER ROLLE VON BETA-ARRESTIN 2 BEI DER AUFLÖSUNG DER ENTZÜNDLICHEN KASKADE BEI AKUTER PANKREATITIS UND IHRER MODULATION DURCH GAMMA-GLUTAMYLCYSTEIN; 4.- BESTIMMEN SIE DIE ROLLE VON EXTRAZELLULÄREN NUCLEOSOMEN UND EXTRAZELLULÄREN KERNFALLEN (NUKLEARE EXTRAZELLULÄRE FALLEN, NETZE) IN DER ENTZÜNDLICHEN REAKTION DER AKUTEN PANKREATITIS. VERSCHIEDENE PEPTIDE CISTEINILADOS UND GLUTATIONILADOS WERDEN ALS SUBSTRATE VON THIOREDOXYNE-REDUKTASE UND GLUTARREDOXYNE GETESTET. DIE MECHANISMEN, DIE AN DER REGULATION VON PROTEIN CISTEINILACION BETEILIGT SIND, WERDEN IN VITRO IN DER ZELLLINIE 266-6 VON PANCREATICAS-ACINARZELLEN UNTERSUCHT. IN-VIVO-EXPERIMENTE WERDEN IM EXPERIMENTELLEN, AKUTEN PANCREATITTIS-MODELL DURCHGEFÜHRT, DAS VON CERULEIN MIT C57BL/6 WILDTYP UND KNOCK-OUT MÄUSEN INDUZIERT WIRD, DIE IN SULFIRREDOXIN, BETA-ARRESTIN 2 (ARRB2TM1RJL/J) ODER PEPTIDILARGININE DEIMINASE 4 (PAD -/-) MANGELHAFT SIND. DIE WICHTIGSTEN VERÄNDERUNGEN IN DEN EPIGENETISCHEN MARKERN VON HISTONEN UND DIE REKRUTIERUNG VON HISTONACETYLTRANSFERASEN UND METILTRASNPHERASAS UND HISTONDEACETYLASE SOWIE DEREN REDOXMODULATION WERDEN IDENTIFIZIERT. DIE ROLLE VON BETA-ARRESTIN WIRD IN VIVO BEI MÄUSEN UND IN VITRO IN ACINARZELLEN 266-6 UND MURINE MAKROPHAGEN ROHE 264.7 UNTERSUCHT. DIE ROLLE DER NETZE WIRD BEI MANGELHAFTEN MÄUSEN IN PAD -/- UNTERSUCHT. DARÜBER HINAUS WURDE EIN BEOBACHTUNGSSTUDIO DURCHGEFÜHRT, UM EXTRAZELLULÄRE NUKLEOSOMEN UND PLASMA- UND KONTROLLPERSONEN SOWIE PATIENTEN MIT AKUTER PANKREATITIS (MILD, MITTELSCHWER UND SCHWER) ZU MESSEN, UM IHREN BEITRAG ZUR SCHWERE DER ERKRANKUNG ZU BEWERTEN. DIE ABSEHBAREN ERGEBNISSE DES PROJEKTS WERDEN EINERSEITS DAZU BEITRAGEN, DIE VERORDNUNG ÜBER PROTEINTHIOLE IN DER REDOXBIOLOGIE ZU KLÄREN UND ANDERERSEITS NEUE PATHOPHYSIOLOGISCHE MECHANISMEN DER AKUTEN PANKREATITIS UND DER AKUTEN ENTZÜNDUNG IM ALLGEMEINEN ZU KENNEN. DARÜBER HINAUS KÖNNEN SIE EINEN NEUEN MARKER DER SCHWERE BEI AKUTEN PANKREATITIS, SOWIE NEUE THERAPEUTISCHE ANSÄTZE FÜR DIESE KRANKHEIT. (German)
9 December 2021
0 references
ACUTE PANCREATITIS IS MOMENTEEL DE BELANGRIJKSTE OORZAAK VAN ZIEKENHUISOPNAME ALS GEVOLG VAN GASTRO-INTESTINALE ZIEKTE EN DE INCIDENTIE ERVAN IS DE AFGELOPEN TIEN JAAR ENORM TOEGENOMEN. MORTALITEIT BIJ ACUTE PANCREATITIS IS HET GEVOLG VAN MULTIORGANIC FALEN, DAT KAN WORDEN VEROORZAAKT DOOR HET BIJBEHORENDE SYSTEMISCHE ONTSTEKINGSREACTIESYNDROOM. HOEWEL NIEUWE BEVINDINGEN BETREKKING HEBBEN OP REDOXSIGNAGE, DE INFLAMMATOIRE EN MOLECULAIRE PATRONEN GEASSOCIEERD MET SCHADE (SCHADE), ZIJN DE MOLECULAIRE MECHANISMEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ HUN PATHOFYSIOLOGIE NOG STEEDS NIET GOED OPGEHELDERD EN ZIJN ER NOG STEEDS GEEN EFFECTIEVE ETHYOPATOGENICAL-BEHANDELINGEN. ONZE DOELSTELLINGEN ZIJN: 1.- STUDIE VAN DE REGULERING VAN STRESS DOOR DISULFIDE MET BEHULP VAN GLUTATIE, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN EN SULFIRREDOXIN; 2.- BEPAAL DE ROL VAN DISULFIDESPANNING EN SULFIRREDOXIN IN DE EPIGENETISCHE MECHANISMEN VAN GENIC VERORDENING IN DE INFLAMMATOIRE CASCADE VAN ACUTE PANCREATITIS; 3.- BEPAAL DE ROL VAN BÈTA-ARRESTINE 2 IN DE RESOLUTIE VAN DE INFLAMMATOIRE CASCADE IN ACUTE PANCREATITIS EN ZIJN MODULATIE DOOR GAMMA-GLUTAMYL CYSTEÏNE; 4.- BEPAAL DE ROL VAN EXTRACELLULAIRE NUCLEOSOMEN EN EXTRACELLULAIRE NUCLEAIRE VALLEN (NUCLEAIRE EXTRACELLULAIRE VALLEN, NETTEN) IN DE ONTSTEKINGSREACTIE VAN ACUTE PANCREATITIS. DIVERSE PEPTIDEN CISTEINILADOS EN GLUTATIONILADOS ZULLEN WORDEN GETEST ALS SUBSTRATEN VAN THIOREDOXYNE REDUCTASE EN GLUTARREDOXYNE. DE MECHANISMEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ DE REGULERING VAN EIWIT CISTEINILACION ZULLEN IN VITRO WORDEN BESTUDEERD IN DE CELLIJN 266-6 VAN PANCREATICAS ACINAIRE CELLEN. IN VIVO EXPERIMENTEN WORDEN UITGEVOERD IN HET EXPERIMENTELE ACUTE PANCREATITTIS MODEL GEÏNDUCEERD DOOR CERULEIN MET BEHULP VAN C57BL/6 WILD-TYPE EN KNOCK-OUT MUIZEN TEKORTSCHIETEN IN SULFIRREDOXIN, BÈTA-ARRESTINE 2 (ARRB2TM1RJL/J) OF PEPTIDILARGININE DEIMINASE 4 (PAD -/-). DE BELANGRIJKSTE VERANDERINGEN IN DE EPIGENETISCHE MARKERS VAN HISTONEN EN DE REKRUTERING VAN HISTONE ACETYLTRANSFERASEN EN METILTRASNPHERASAS EN HISTONE DEACETYLASE, EVENALS HUN REDOXMODULATIE, ZULLEN WORDEN GEÏDENTIFICEERD. DE ROL VAN BÈTA-ARRESTINE ZAL IN VIVO WORDEN BESTUDEERD BIJ MUIZEN EN IN VITRO IN ACINAIRE CELLEN 266-6 EN MURINE MACROFAGEN RAUW 264,7. DE ROL VAN NETTEN ZAL WORDEN BESTUDEERD BIJ GEBREKKIGE MUIZEN IN PAD -/-. DAARNAAST WERD EEN OBSERVATIONELE STUDIO UITGEVOERD OM EXTRACELLULAIRE NUCLEOSOMEN EN PLASMA- EN CONTROLEPERSONEN EN PATIËNTEN MET ACUTE PANCREATITIS (LICHT, MATIG ERNSTIG EN ERNSTIG) TE METEN OM HUN BIJDRAGE AAN DE ERNST VAN DE ZIEKTE TE BEOORDELEN. DE TE VERWACHTEN RESULTATEN VAN HET PROJECT ZULLEN ENERZIJDS BIJDRAGEN TOT DE VERDUIDELIJKING VAN DE REGULERING VAN EIWITTHIOLEN IN DE REDOXBIOLOGIE EN ANDERZIJDS TOT MEER KENNIS VAN NIEUWE PATHOFYSIOLOGISCHE MECHANISMEN VAN ACUTE PANCREATITIS EN ACUTE ONTSTEKING IN HET ALGEMEEN. BOVENDIEN KUNNEN ZE EEN NIEUWE MARKER VAN ERNST IN ACUTE PANCREATITIS, EVENALS NIEUWE THERAPEUTISCHE BENADERINGEN VAN DEZE ZIEKTE. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LA PANCREATITE ACUTA È ATTUALMENTE LA PRINCIPALE CAUSA DI RICOVERO OSPEDALIERO A CAUSA DI MALATTIE GASTROINTESTINALI E LA SUA INCIDENZA È AUMENTATA ENORMEMENTE NEL CORSO DELL'ULTIMO DECENNIO. LA MORTALITÀ NELLA PANCREATITE ACUTA È DOVUTA ALL'INSUFFICIENZA MULTIORGANIC, CHE PUÒ ESSERE INNESCATA DALLA SINDROME DA RISPOSTA INFIAMMATORIA SISTEMICA ASSOCIATA. SEBBENE I NUOVI RISULTATI RIGUARDINO LA SEGNALETICA REDOX, I MODELLI INFIAMMATORI E MOLECOLARI ASSOCIATI AI DANNI (DANNO), I MECCANISMI MOLECOLARI COINVOLTI NELLA LORO PATOFISIOLOGIA NON SONO ANCORA BEN CHIARITI E NON ESISTONO ANCORA TRATTAMENTI ETHYOPATOGENICAL EFFICACI. I NOSTRI OBIETTIVI SONO: 1.- STUDIARE LA REGOLAZIONE DELLO STRESS DA DISOLFURO UTILIZZANDO LA GLUTAZIONE, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN E SULFIRREDOXIN; 2.- DETERMINARE IL RUOLO DELLO STRESS DEL DISOLFURO E DELLA SULFIRREDOXIN NEI MECCANISMI EPIGENETICI DEL REGOLAMENTO GENETICO NELLA CASCATA INFIAMMATORIA DELLA PANCREATITE ACUTA; 3.- DETERMINARE IL RUOLO DEL BETA-ARRESTIN 2 NELLA RISOLUZIONE DELLA CASCATA INFIAMMATORIA NELLA PANCREATITE ACUTA E LA SUA MODULAZIONE DA PARTE DELLA CISTEINA GAMMA-GLUTAMIL; 4.- DETERMINARE IL RUOLO DEI NUCLEOSOMI EXTRACELLULARI E DELLE TRAPPOLE NUCLEARI EXTRACELLULARI (TRAPPOLE EXTRACELLULARI NUCLEARI, RETI) NELLA RISPOSTA INFIAMMATORIA DELLA PANCREATITE ACUTA. VARI PEPTIDI CISTEINILADOS E GLUTATIONILADOS SARANNO TESTATI COME SUBSTRATI DI THIOREDOXYNE REDUTTASI E GLUTARREDOXYNE. I MECCANISMI COINVOLTI NELLA REGOLAZIONE DELLA PROTEINA CISTEINILACION SARANNO STUDIATI IN VITRO NELLA LINEA CELLULARE 266-6 DELLE CELLULE ACINARI PANCREATICAS. GLI ESPERIMENTI IN VIVO SARANNO ESEGUITI NEL MODELLO SPERIMENTALE PANCREATITTIS ACUTO INDOTTO DA CERULEIN UTILIZZANDO C57BL/6 WILD-TYPE E TOPI KNOCK-OUT CARENTI IN SULFIRREDOXIN, BETA-ARRESTIN 2 (ARRB2TM1RJL/J) O PEPTIDILARGININE DEIMINASE 4 (PAD -/-). SARANNO IDENTIFICATI I PRINCIPALI CAMBIAMENTI NEI MARCATORI EPIGENETICI DEGLI ISTONI E IL RECLUTAMENTO DELLE ACETILTRANSFERASI ISTONICHE E METILTRASNPHERASASAS E DELLA DEACETILASI ISTONE, NONCHÉ LA LORO MODULAZIONE REDOX. IL RUOLO DEL BETA-ARRESTIN SARÀ STUDIATO IN VIVO NEI TOPI E IN VITRO NELLE CELLULE ACINARI 266-6 E MACROFAGI MURINI CRUDI 264.7. IL RUOLO DELLE RETI SARÀ STUDIATO IN TOPI CARENTI IN PAD -/-. INOLTRE, È STATO ESEGUITO UNO STUDIO OSSERVAZIONALE PER MISURARE I NUCLEOSOMI EXTRACELLULARI E I SOGGETTI PLASMATICI E DI CONTROLLO E I PAZIENTI CON PANCREATITE ACUTA (MILDA, MODERATAMENTE GRAVE E GRAVE) PER VALUTARE IL LORO CONTRIBUTO ALLA GRAVITÀ DELLA MALATTIA. I RISULTATI PREVEDIBILI DEL PROGETTO CONTRIBUIRANNO, DA UN LATO, A CHIARIRE IL REGOLAMENTO DEI TIOLI PROTEICI NELLA BIOLOGIA REDOX E, DALL'ALTRO, A CONOSCERE PIÙ PROFONDAMENTE NUOVI MECCANISMI PATOFISIOLOGICI DELLA PANCREATITE ACUTA E DELL'INFIAMMAZIONE ACUTA IN GENERALE. INOLTRE, POSSONO FORNIRE UN NUOVO MARCATORE DI GRAVITÀ NELLA PANCREATITE ACUTA, COSÌ COME NUOVI APPROCCI TERAPEUTICI A QUESTA MALATTIA. (Italian)
16 January 2022
0 references
ÄGE PANKREATIIT ON PRAEGU SEEDETRAKTI HAIGUSTEST TINGITUD HAIGLARAVI PEAMINE PÕHJUS JA SELLE ESINEMISSAGEDUS ON VIIMASE KÜMNE AASTA JOOKSUL TOHUTULT SUURENENUD. ÄGEDA PANKREATIIDI SUREMUS ON TINGITUD MULTIORGANIC’ I EBAÕNNESTUMISEST, MILLE VÕIB VALLANDADA SELLEGA SEOTUD SÜSTEEMNE PÕLETIKUREAKTSIOONI SÜNDROOM. KUIGI UUED LEIUD ON SEOTUD REDOKSMÄRGIGA, PÕLETIKULISTE JA MOLEKULAARMUSTRITEGA, MIS ON SEOTUD KAHJUSTUSTEGA (DAMPIDEGA), EI OLE NENDE PATOFÜSIOLOOGIAGA SEOTUD MOLEKULAARMEHHANISMID IKKA VEEL HÄSTI SELGITATUD JA ETHYOPATOGENICAL’I RAVI EI OLE IKKA VEEL TÕHUS. MEIE EESMÄRGID ON JÄRGMISED: 1.- UURIDA STRESSI REGULEERIMIST DISULFIIDI ABIL, KASUTADES GLUTATSIOONI, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN JA SULFIRREDOXIN; 2.- MÄÄRATA DISULFIIDI STRESSI JA SULFIRREDOXIN’I ROLL GENEETILISE REGULEERIMISE EPIGENEETILISTES MEHHANISMIDES ÄGEDA PANKREATIIDI PÕLETIKULISES KASKAADIS; 3.- MÄÄRATA ROLLI BEETA-ARRESTIN 2 RESOLUTSIOON PÕLETIKULINE KASKAADI ÄGEDA PANKREATIIDI JA SELLE MODULATSIOONI GAMMA-GLUTAMÜÜLTSÜSTEIINI; 4.- MÄÄRAKE RAKUVÄLISTE NUKLEOSOOMIDE JA EKSTRATSELLULAARSETE TUUMALÕKSUDE (TUUMAVÄLISED PÜÜNISED, VÕRGUD) ROLL ÄGEDA PANKREATIIDI PÕLETIKULISES REAKTSIOONIS. ERINEVAID PEPTIIDE CISTEINILADOS JA GLUTATIONILADOS TESTITAKSE THIOREDOXYNE REDUKTAASI JA GLUTARREDOXYNE SUBSTRAADINA. VALKUDE CISTEINILACION REGULEERIMISE MEHHANISME UURITAKSE IN VITRO PANCREATICASE ATSINAARRAKKUDE RAKULIINIS 266–6. IN VIVO KATSED TEHAKSE EKSPERIMENTAALSES ÄGEDA PANCREATITTIS MUDELIS, MIDA INDUTSEERIB CERULEIN, KASUTADES C57BL/6 METSIKUT TÜÜPI HIIRI, KELLEL PUUDUB SULFIRREDOXIN, BEETA-ARRESTIIN 2 (ARRB2TM1RJL/J) VÕI PEPTIDILARGININE DEIMINAASI 4 (PAD -/-) TASE. TEHAKSE KINDLAKS HISTOONIDE EPIGENEETILISTE MARKERITE PEAMISED MUUTUSED NING HISTONE ATSETÜÜLTRANSFERAASIDE JA METILTRASNPHERASAS JA HISTONE DEATSETÜÜLLAASI VÄRBAMINE NING NENDE REDOKSMODULEERIMINE. BEETA-ARRESTIINI ROLLI UURITAKSE IN VIVO HIIRTEL JA IN VITRO ATSINAARRAKKUDES 266–6 JA TÖÖTLEMATA HIIRE MAKROFAAGIDES 264.7. VÕRKUDE ROLLI UURITAKSE PUUDULIKEL HIIRTEL PAD -/-. LISAKS TEHTI VAATLUSSTUUDIO, ET MÕÕTA EKSTRATSELLULAARSEID NUKLEOSOOMI NING PLASMA- JA KONTROLLRÜHMA ISIKUID NING ÄGEDA PANKREATIIDIGA (KERGE, MÕÕDUKALT RASKE JA RASKE) PATSIENTE, ET HINNATA NENDE PANUST HAIGUSE RASKUSSE. PROJEKTI PROGNOOSITAVAD TULEMUSED AITAVAD ÜHELT POOLT SELGITADA VALKUDE TIOOLIDE REGULEERIMIST REDOKSBIOLOOGIAS JA TEISELT POOLT TEADA SÜGAVAMALT UUSI ÄGEDA PANKREATIIDI PATOFÜSIOLOOGILISI MEHHANISME JA ÄGEDAT PÕLETIKKU ÜLDISELT. LISAKS VÕIVAD NAD PAKKUDA UUT RASKUSMARKERIT ÄGEDA PANKREATIIDI KORRAL, SAMUTI UUSI TERAPEUTILISI LÄHENEMISVIISE SELLELE HAIGUSELE. (Estonian)
4 August 2022
0 references
ŪMINIS PANKREATITAS ŠIUO METU YRA PAGRINDINĖ HOSPITALIZAVIMO PRIEŽASTIS DĖL VIRŠKINIMO TRAKTO LIGOS, O JO PAPLITIMAS PER PASTARĄJĮ DEŠIMTMETĮ LABAI PADIDĖJO. MIRTINGUMAS SERGANT ŪMINIU PANKREATITU ATSIRANDA DĖL MULTIORGANIC NEPAKANKAMUMO, KURĮ GALI SUKELTI SUSIJĘS SISTEMINIO UŽDEGIMINIO ATSAKO SINDROMAS. NORS NAUJI DUOMENYS YRA SUSIJĘ SU REDOKSO POŽYMIAIS, UŽDEGIMINIAIS IR MOLEKULINIAIS MODELIAIS, SUSIJUSIAIS SU PAŽEIDIMAIS (DEMPĖMIS), JŲ PATOFIZIOLOGINIAI MOLEKULINIAI MECHANIZMAI VIS DAR NĖRA GERAI IŠAIŠKINTI IR VIS DAR NĖRA VEIKSMINGŲ ETHYOPATOGENICAL GYDYMO BŪDŲ. MŪSŲ TIKSLAI YRA: 1.- IŠTIRTI STRESO REGULIAVIMAS DISULFIDO NAUDOJANT GLUTATION, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN, IR SULFIRREDOXIN; 2.- NUSTATYTI DISULFIDO STRESO IR SULFIRREDOXIN VAIDMENĮ GENINIO REGULIAVIMO EPIGENETINIUOSE MECHANIZMUOSE ŪMINIO PANKREATITO UŽDEGIMINIAME KASKADOJE; 3.- NUSTATYTI BETA-ARRESTINO 2 VAIDMENĮ UŽDEGIMINIO KASKADOS RAIŠKA ŪMINIU PANKREATITU IR JO MODULIAVIMU GAMA-GLUTAMILO CISTEINU; 4.- NUSTATYTI EKSTRALĄSTELINIŲ NUKLEOMŲ IR EKSTRALĄSTELINIŲ BRANDUOLINIŲ SPĄSTŲ (BRANDUOLINIŲ EKSTRALĄSTELINIŲ SPĄSTŲ, TINKLŲ) VAIDMENĮ ŪMINIO PANKREATITO UŽDEGIMINIAME ATSAKE. ĮVAIRŪS PEPTIDAI CISTEINILADOS IR GLUTATIONILADOS BUS IŠBANDYTI KAIP THIOREDOXYNE REDUKTAZĖS IR GLUTARREDOXYNE SUBSTRATAI. BALTYMŲ CISTEINILACION REGULIAVIMO MECHANIZMAI BUS TIRIAMI IN VITRO PANCREATICAS ACINARINIŲ LĄSTELIŲ 266–6 LĄSTELIŲ LINIJOJE. IN VIVO BANDYMAI BUS ATLIEKAMI SU EKSPERIMENTINIU ŪMINIU PANCREATITTIS MODELIU, KURĮ SUKELIA CERULEIN, NAUDOJANT C57BL/6 LAUKINIO TIPO IR NOKINAMAS PELIŲ, TURINČIŲ SULFIRREDOXIN, BETA-ARRESTIN 2 (ARRB2TM1RJL/J) ARBA PEPTIDILARGININE DEIMINAZĘ 4 (PAD -/-). BUS NUSTATYTI PAGRINDINIAI HISTONŲ EPIGENETINIŲ ŽYMENŲ POKYČIAI IR HISTONO ACETILTRANSFERAZIŲ BEI METILTRASNPHERASAS IR HISTONO DEACETILAZĖS ĮDARBINIMAS, TAIP PAT JŲ REDOKSO MODULIACIJA. BETA-ARRESTINO VAIDMUO BUS TIRIAMAS IN VIVO PELIŲ IR IN VITRO ACINARINĖSE LĄSTELĖSE 266–6 IR PELIŲ MAKROFAGŲ ŽALIAVOSE 264.7. TINKLŲ VAIDMUO BUS TIRIAMAS TRŪKUMŲ PELIŲ TRINKELĖMIS -/-. BE TO, BUVO ATLIKTA STEBĖJIMO STUDIJA EKSTRALĄSTELINĖMS NUKLEOSOMOMS IR PLAZMAI BEI KONTROLINIAMS TIRIAMIESIEMS IR PACIENTAMS, SERGANTIEMS ŪMINIU PANKREATITU (LENGVU, VIDUTINIO SUNKUMO IR SUNKIU), ĮVERTINTI, AR JIE PRISIDEDA PRIE LIGOS SUNKUMO. NUMATOMI PROJEKTO REZULTATAI, VIENA VERTUS, PADĖS PATIKSLINTI BALTYMINIŲ TIOLIŲ REGLAMENTAVIMĄ REDOKSO BIOLOGIJOJE IR, KITA VERTUS, GILIAU PAŽINTI NAUJUS ŪMINIO PANKREATITO PATOFIZIOLOGINIUS MECHANIZMUS IR APSKRITAI ŪMINĮ UŽDEGIMĄ. BE TO, JIE GALI SUTEIKTI NAUJĄ ŪMAUS PANKREATITO SUNKUMO ŽYMENĮ, TAIP PAT NAUJUS ŠIOS LIGOS TERAPINIUS METODUS. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
AKUTNI PANKREATITIS JE TRENUTNO GLAVNI UZROK BOLNIČKOG PRIJEMA ZBOG GASTROINTESTINALNE BOLESTI I NJEGOVA SE INCIDENCIJA TIJEKOM POSLJEDNJEG DESETLJEĆA ZNATNO POVEĆALA. SMRTNOST U AKUTNOM PANKREATITISU POSLJEDICA JE NEUSPJEHA LIJEKA MULTIORGANIC, KOJI MOŽE BITI POTAKNUT POVEZANIM SINDROMOM SISTEMSKOG UPALNOG ODGOVORA. IAKO SE NOVI NALAZI ODNOSE NA REDOKS ZNAKOVE, UPALNE I MOLEKULARNE OBRASCE POVEZANE S OŠTEĆENJEM (OŠTEĆENJEM), MOLEKULARNI MEHANIZMI UKLJUČENI U NJIHOVU PATOFIZIOLOGIJU JOŠ UVIJEK NISU DOBRO RAZJAŠNJENI I JOŠ UVIJEK NEMA UČINKOVITIH ETHYOPATOGENICAL TRETMANA. NAŠI SU CILJEVI: 1.- PROUČAVANJE REGULACIJE STRESA DISULFIDOM POMOĆU GLUTACIJE, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN I SULFIRREDOXIN; 2.- ODREDITI ULOGU DISULFIDNOG STRESA I SULFIRREDOXIN U EPIGENETSKIM MEHANIZMIMA GENSKE REGULACIJE U UPALNOM KASKADU AKUTNOG PANKREATITISA; 3.- ODREDITI ULOGU BETA-ARRESTIN 2 U RJEŠAVANJU UPALNOG KASKADA U AKUTNOM PANKREATITISU I NJEGOVU MODULACIJU GAMA-GLUTAMIL CISTEINOM; 4.- ODREDITI ULOGU IZVANSTANIČNIH NUKLEOSOMA I IZVANSTANIČNIH NUKLEARNIH ZAMKI (NUKLEARNE IZVANSTANIČNE ZAMKE, MREŽE) U UPALNOM ODGOVORU AKUTNOG PANKREATITISA. RAZLIČITI PEPTIDI CISTEINILADOS I GLUTATIONILADOS ĆE SE TESTIRATI KAO SUPSTRATI THIOREDOXYNE REDUKTAZE I GLUTARREDOXYNE. MEHANIZMI UKLJUČENI U REGULACIJU PROTEINA CISTEINILACION ISPITAT ĆE SE IN VITRO U STANIČNOJ LINIJI 266 – 6 STANICA PANCREATICAS ACINARNIH STANICA. IN VIVO POKUSI ĆE SE PROVODITI U EKSPERIMENTALNOM AKUTNOM PANCREATITTIS MODELU INDUCIRANOM CERULEIN-OM KORIŠTENJEM C57BL/6 DIVLJEG TIPA I KNOCK-OUT MIŠEVA S MANJKOM SULFIRREDOXIN, BETA-ARRESTIN 2 (ARRB2TM1RJL/J) ILI PEPTIDILARGININE DEIMINASE 4 (PAD -/-). UTVRDIT ĆE SE GLAVNE PROMJENE U EPIGENETSKIM MARKERIMA HISTONA I NOVAČENJE HISTONSKIH ACETILTRANSFERAZA I METILTRASNPHERASAS I HISTONE DEACETILAZE, KAO I NJIHOVA REDOKS MODULACIJA. ULOGA BETA-ARRESTINA ISPITAT ĆE SE IN VIVO U MIŠEVA I IN VITRO U ACINARNIM STANICAMA 266 – 6 I MIKROFAZIMA MIŠEVA 264.7. ULOGA MREŽA PROUČAVAT ĆE SE KOD MANJKAVIH MIŠEVA U JASTUČIĆU -/-. OSIM TOGA, PROVEDEN JE OPSERVACIJSKI STUDIO ZA MJERENJE IZVANSTANIČNIH NUKLEOSOMA I PLAZME TE KONTROLNIH ISPITANIKA I BOLESNIKA S AKUTNIM PANKREATITISOM (BLAGIM, UMJERENO TEŠKIM I TEŠKIM) KAKO BI SE PROCIJENIO NJIHOV DOPRINOS TEŽINI BOLESTI. PREDVIDLJIVI REZULTATI PROJEKTA DOPRINIJET ĆE, S JEDNE STRANE, POJAŠNJENJU REGULACIJE TIOLA PROTEINA U REDOKS BIOLOGIJI, A S DRUGE STRANE ZNATI DUBLJE NOVE PATOFIZIOLOŠKE MEHANIZME AKUTNOG PANKREATITISA I AKUTNE UPALE OPĆENITO. OSIM TOGA, MOGU PRUŽITI NOVI MARKER TEŽINE U AKUTNOM PANKREATITISU, KAO I NOVE TERAPIJSKE PRISTUPE OVOJ BOLESTI. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ΟΞΕΊΑ ΠΑΓΚΡΕΑΤΊΤΙΔΑ ΕΊΝΑΙ ΣΉΜΕΡΑ Η ΚΎΡΙΑ ΑΙΤΊΑ ΕΙΣΑΓΩΓΉΣ ΣΤΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΊΟ ΛΌΓΩ ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΉΣ ΝΌΣΟΥ ΚΑΙ Η ΣΥΧΝΌΤΗΤΑ ΕΜΦΆΝΙΣΉΣ ΤΗΣ ΈΧΕΙ ΑΥΞΗΘΕΊ ΣΗΜΑΝΤΙΚΆ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΤΕΛΕΥΤΑΊΑΣ ΔΕΚΑΕΤΊΑΣ. Η ΘΝΗΣΙΜΌΤΗΤΑ ΣΤΗΝ ΟΞΕΊΑ ΠΑΓΚΡΕΑΤΊΤΙΔΑ ΟΦΕΊΛΕΤΑΙ ΣΕ ΠΟΛΥΟΡΓΑΝΙΚΗ ΑΝΕΠΆΡΚΕΙΑ, Η ΟΠΟΊΑ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΠΡΟΚΛΗΘΕΊ ΑΠΌ ΤΟ ΣΧΕΤΙΚΌ ΣΎΝΔΡΟΜΟ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΉΣ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΟΥΣ ΑΠΌΚΡΙΣΗΣ. ΑΝ ΚΑΙ ΝΈΑ ΕΥΡΉΜΑΤΑ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΣΉΜΑΝΣΗ ΟΞΕΙΔΟΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑΣ, ΤΑ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΗ ΚΑΙ ΤΑ ΜΟΡΙΑΚΆ ΜΟΤΊΒΑ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΒΛΆΒΕΣ (DAMPS), ΟΙ ΜΟΡΙΑΚΟΊ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΊΑ ΤΟΥΣ ΕΞΑΚΟΛΟΥΘΟΎΝ ΝΑ ΜΗΝ ΕΊΝΑΙ ΚΑΛΆ ΑΠΟΣΑΦΗΝΙΣΜΈΝΟΙ ΚΑΙ ΔΕΝ ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΑΚΌΜΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΈΣ ΕΘΙΟΠΑΤΟΓΕΝΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ. ΟΙ ΣΤΌΧΟΙ ΜΑΣ ΕΊΝΑΙ: 1.- ΜΕΛΈΤΗ ΤΗΣ ΡΎΘΜΙΣΗΣ ΤΟΥ ΣΤΡΕΣ ΜΕ ΔΙΣΟΥΛΦΊΔΙΟ ΜΕ ΤΗ ΧΡΉΣΗ GLUTATION, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN, ΚΑΙ SULFIRREDOXIN· 2.- ΚΑΘΟΡΊΖΟΥΝ ΤΟΝ ΡΌΛΟ ΤΟΥ ΔΙΣΟΥΛΦΙΔΙΚΟΎ ΣΤΡΕΣ ΚΑΙ ΤΟΥ SULFIRREDOXIN ΣΤΟΥΣ ΕΠΙΓΕΝΕΤΙΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΤΟΥ ΓΟΝΙΚΟΎ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΎ ΣΤΗΝ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΗ ΚΑΤΑΡΡΆΚΤΗ ΟΞΕΊΑΣ ΠΑΓΚΡΕΑΤΊΤΙΔΑΣ. 3.- ΚΑΘΟΡΊΖΟΥΝ ΤΟ ΡΌΛΟ ΤΗΣ ΒΉΤΑ-ARRESTIN 2 ΣΤΗΝ ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΟΥΣ ΚΑΤΑΡΡΆΚΤΗ ΣΤΗΝ ΟΞΕΊΑ ΠΑΓΚΡΕΑΤΊΤΙΔΑ ΚΑΙ ΤΗ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΤΗΣ ΑΠΌ Γ-ΓΛΟΥΤΑΜΥΛΚΥΣΤΕΪ́ΝΗ? 4.- ΚΑΘΟΡΊΖΟΥΝ ΤΟΝ ΡΌΛΟ ΤΩΝ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΝΟΥΚΛΕΟΣΩΜΆΤΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΠΥΡΗΝΙΚΏΝ ΠΑΓΊΔΩΝ (ΠΥΡΗΝΙΚΈΣ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΚΈΣ ΠΑΓΊΔΕΣ, ΔΊΧΤΥΑ) ΣΤΗ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΗ ΑΠΌΚΡΙΣΗ ΟΞΕΊΑΣ ΠΑΓΚΡΕΑΤΊΤΙΔΑΣ. ΔΙΆΦΟΡΑ ΠΕΠΤΊΔΙΑ CISTEINILADOS ΚΑΙ GLUTATIONILADOS ΘΑ ΔΟΚΙΜΑΣΤΟΎΝ ΩΣ ΥΠΟΣΤΡΏΜΑΤΑ ΤΗΣ ΘΙΟΡΕΔΟΞΥΝΗΣ ΑΝΑΓΩΓΆΣΗΣ ΚΑΙ GLUTARREDOXYNE. ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΠΟΥ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΟΝΤΑΙ ΣΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΤΗΣ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΗΣ CISTEINILACION ΘΑ ΜΕΛΕΤΗΘΟΎΝ IN VITRO ΣΤΗΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΣΕΙΡΆ 266-6 ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ PANCREATICAS ACINAR. ΤΑ ΠΕΙΡΆΜΑΤΑ IN VIVO ΘΑ ΕΚΤΕΛΕΣΤΟΎΝ ΣΤΟ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΌ ΜΟΝΤΈΛΟ ΟΞΕΊΑΣ PANCREATITTIS ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ CERULEIN ΜΕ ΧΡΉΣΗ ΆΓΡΙΟΥ ΤΎΠΟΥ C57BL/6 ΚΑΙ ΠΟΝΤΙΚΏΝ ΝΟΚ-ΆΟΥΤ ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΑΝΕΠΆΡΚΕΙΑ ΣΕ SULFIRREDOXIN, Β-ARRESTIN 2 (ARRB2TM1RJL/J) Ή PEPTIDILARGININE DEIMINASE 4 (PAD -/-). ΘΑ ΕΝΤΟΠΙΣΤΟΎΝ ΟΙ ΚΎΡΙΕΣ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΟΥΣ ΕΠΙΓΕΝΕΤΙΚΟΎΣ ΔΕΊΚΤΕΣ ΤΩΝ ΙΣΤΌΝΩΝ ΚΑΙ Η ΠΡΌΣΛΗΨΗ ΑΚΕΤΥΛΟΤΡΑΝΣΦΕΡΑΣΏΝ ΛΙΘΌΛΙΘΟΥ ΚΑΙ METILTRASNPHERASAS ΚΑΙ ΤΗΣ ΛΙΘΙΚΉΣ ΔΕΑΚΕΤΥΛΆΣΗΣ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ Η ΑΝΑΔΙΑΤΎΠΩΣΗ ΤΟΥΣ. Ο ΡΌΛΟΣ ΤΗΣ Β-ARRESTIN ΘΑ ΜΕΛΕΤΗΘΕΊ IN VIVO ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΚΑΙ IN VITRO ΣΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΤΟΥ ACINAR 266-6 ΚΑΙ ΣΤΑ ΜΑΚΡΟΦΆΓΑ ΤΩΝ ΜΥΪΚΏΝ ΑΚΑΤΈΡΓΑΣΤΩΝ 264.7. Ο ΡΌΛΟΣ ΤΩΝ ΔΙΧΤΥΏΝ ΘΑ ΜΕΛΕΤΗΘΕΊ ΣΕ ΑΝΕΠΑΡΚΉ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΣΤΟ ΜΑΞΙΛΆΡΙ -/-. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΉΘΗΚΕ ΈΝΑ ΠΑΡΑΤΗΡΗΤΉΡΙΟ ΓΙΑ ΤΗ ΜΈΤΡΗΣΗ ΤΩΝ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΝΟΥΚΛΕΟΣΩΜΆΤΩΝ ΚΑΙ ΤΟΥ ΠΛΆΣΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΏΝ ΜΕ ΟΞΕΊΑ ΠΑΓΚΡΕΑΤΊΤΙΔΑ (ΉΠΙΑ, ΜΈΤΡΙΑ ΣΟΒΑΡΉ ΚΑΙ ΣΟΒΑΡΉ) ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΞΙΟΛΌΓΗΣΗ ΤΗΣ ΣΥΜΒΟΛΉΣ ΤΟΥΣ ΣΤΗ ΣΟΒΑΡΌΤΗΤΑ ΤΗΣ ΝΌΣΟΥ. ΤΑ ΠΡΟΒΛΈΨΙΜΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΘΑ ΣΥΜΒΆΛΟΥΝ, ΑΦΕΝΌΣ, ΣΤΗΝ ΑΠΟΣΑΦΉΝΙΣΗ ΤΟΥ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΎ ΓΙΑ ΤΙΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΈΣ ΘΕΙΌΛΕΣ ΣΤΗ ΒΙΟΛΟΓΊΑ ΤΗΣ ΟΞΕΙΔΟΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑΣ ΚΑΙ, ΑΦΕΤΈΡΟΥ, ΣΤΗΝ ΎΠΑΡΞΗ ΒΑΘΎΤΕΡΩΝ ΝΈΩΝ ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΟΞΕΊΑΣ ΠΑΓΚΡΕΑΤΊΤΙΔΑΣ ΚΑΙ ΟΞΕΊΑΣ ΦΛΕΓΜΟΝΉΣ ΕΝ ΓΈΝΕΙ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΠΑΡΈΧΟΥΝ ΈΝΑ ΝΈΟ ΔΕΊΚΤΗ ΣΟΒΑΡΌΤΗΤΑΣ ΣΤΗΝ ΟΞΕΊΑ ΠΑΓΚΡΕΑΤΊΤΙΔΑ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΝΈΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΈΣ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΙΣ ΣΕ ΑΥΤΉ ΤΗΝ ΑΣΘΈΝΕΙΑ. (Greek)
4 August 2022
0 references
AKÚTNA PANKREATITÍDA JE V SÚČASNOSTI HLAVNOU PRÍČINOU HOSPITALIZÁCIE V DÔSLEDKU GASTROINTESTINÁLNYCH OCHORENÍ A JEJ VÝSKYT SA ZA POSLEDNÉ DESAŤROČIE VÝRAZNE ZVÝŠIL. MORTALITA PRI AKÚTNEJ PANKREATITÍDE JE SPÔSOBENÁ MULTIORGANICOM ZLYHANÍM, KTORÉ MÔŽE BYŤ VYVOLANÉ SYNDRÓMOM SYSTÉMOVEJ ZÁPALOVEJ ODPOVEDE. HOCI SA NOVÉ ZISTENIA TÝKAJÚ REDOXNÉHO ZNAČENIA, ZÁPALOVÝCH A MOLEKULÁRNYCH VZORCOV SPOJENÝCH S POŠKODENÍM (ŠKODY), MOLEKULÁRNE MECHANIZMY, KTORÉ SA PODIEĽAJÚ NA ICH PATOFYZIOLÓGII, STÁLE NIE SÚ DOBRE OBJASNENÉ A STÁLE NEEXISTUJÚ ŽIADNE ÚČINNÉ LIEČBY ETHYOPATOGENICALOM. NAŠÍM CIEĽOM JE: ŠTÚDIA REGULÁCIE STRESU DISULFIDOM POMOCOU GLUTÁCIE, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN A SULFIRREDOXIN; 2.- URČIŤ ÚLOHU DISULFIDOVÉHO STRESU A SULFIRREDOXIN V EPIGENETICKÝCH MECHANIZMOCH GÉNOVEJ REGULÁCIE V ZÁPALOVEJ KASKÁDE AKÚTNEJ PANKREATITÍDY; 3.- URČTE ÚLOHU BETA-ARRESTÍNU 2 PRI RIEŠENÍ ZÁPALOVEJ KASKÁDY PRI AKÚTNEJ PANKREATITÍDE A JEJ MODULÁCII GAMA-GLUTAMYL CYSTEÍNOM; 4.- URČIŤ ÚLOHU EXTRACELULÁRNYCH NUKLEOZÓMOV A EXTRACELULÁRNYCH JADROVÝCH PASCÍ (JADROVÉ EXTRACELULÁRNE PASCE, SIETE) V ZÁPALOVEJ REAKCII AKÚTNEJ PANKREATITÍDY. RÔZNE PEPTIDY CISTEINILADOS A GLUTATIONILADOS BUDÚ TESTOVANÉ AKO SUBSTRÁTY THIOREDOXYNE REDUKTÁZY A GLUTARREDOXYNE. MECHANIZMY ZAHRNUTÉ DO REGULÁCIE PROTEÍNU CISTEINILACION SA BUDÚ SKÚMAŤ IN VITRO V BUNKOVEJ LÍNII 266 – 6 ACINÁRNYCH BUNIEK PANCREATICAS. IN VIVO EXPERIMENTY SA BUDÚ VYKONÁVAŤ V EXPERIMENTÁLNOM MODELI AKÚTNEHO PANCREATITTIS INDUKOVANÉHO CERULEINOM S POUŽITÍM C57BL/6 DIVOKÉHO TYPU A KNOCK-OUT MYŠÍ S NEDOSTATKOM SULFIRREDOXIN, BETA-ARRESTIN 2 (ARRB2TM1RJL/J) ALEBO PEPTIDILARGININE DEIMINÁZA 4 (PAD -/-). URČIA SA HLAVNÉ ZMENY EPIGENETICKÝCH MARKEROV HISTÓNOV A NÁBORU HISTÓNOVÝCH ACETYLTRANSFERÁZ A METILTRASNPHERASAS A HISTÓN DEACETYLÁZY, AKO AJ ICH REDOXNÁ MODULÁCIA. ÚLOHA BETA-ARRESTÍNU SA BUDE SKÚMAŤ IN VIVO U MYŠÍ A IN VITRO V ACINÁRNYCH BUNKÁCH 266 – 6 A MYŠÍ MAKROFÁGOCH SUROVÝCH 264.7. ÚLOHA SIETÍ SA BUDE ŠTUDOVAŤ U MYŠÍ S NEDOSTATKOM V PODLOŽKE -/-. OKREM TOHO SA VYKONALO POZOROVACIE ŠTÚDIO NA MERANIE EXTRACELULÁRNYCH NUKLEOZÓMOV A PLAZMATICKÝCH A KONTROLNÝCH SUBJEKTOV A PACIENTOV S AKÚTNOU PANKREATITÍDOU (MIERNOU, STREDNE ZÁVAŽNOU A ZÁVAŽNOU) NA POSÚDENIE ICH PRÍNOSU K ZÁVAŽNOSTI OCHORENIA. PREDVÍDATEĽNÉ VÝSLEDKY PROJEKTU PRISPEJÚ NA JEDNEJ STRANE K OBJASNENIU REGULÁCIE PROTEÍNOVÝCH TIOL V REDOXNEJ BIOLÓGII A NA DRUHEJ STRANE K HLBŠIEMU POZNANIU NOVÝCH PATOFYZIOLOGICKÝCH MECHANIZMOV AKÚTNEJ PANKREATITÍDY A AKÚTNEHO ZÁPALU VO VŠEOBECNOSTI. OKREM TOHO MÔŽU POSKYTNÚŤ NOVÝ MARKER ZÁVAŽNOSTI AKÚTNEJ PANKREATITÍDY, AKO AJ NOVÉ TERAPEUTICKÉ PRÍSTUPY K TEJTO CHOROBE. (Slovak)
4 August 2022
0 references
AKUUTTI HAIMATULEHDUS ON TÄLLÄ HETKELLÄ TÄRKEIN SYY SAIRAALAHOITOON RUOANSULATUSKANAVAN SAIRAUDEN VUOKSI, JA SEN ESIINTYVYYS ON LISÄÄNTYNYT VALTAVASTI VIIMEISEN VUOSIKYMMENEN AIKANA. AKUUTTI HAIMATULEHDUSKUOLLEISUUS JOHTUU MULTIORGANIC-HÄIRIÖSTÄ, JOKA VOI LAUKAISTA SIIHEN LIITTYVÄN SYSTEEMISEN TULEHDUSVASTEEN OIREYHTYMÄN. VAIKKA UUDET LÖYDÖKSET LIITTYVÄT REDOX-SIGNAGEEN, TULEHDUS- JA MOLEKYYLIKUVIOIHIN, JOTKA LIITTYVÄT VAURIOIHIN, NIIDEN PATOFYSIOLOGIAAN LIITTYVIÄ MOLEKYYLIMEKANISMEJA EI OLE VIELÄKÄÄN SELVITETTY HYVIN, EIKÄ TEHOKKAITA ETHYOPATOGENICAL-HOITOJA OLE VIELÄKÄÄN OLEMASSA. TAVOITTEENAMME ON 1. – TUTKIA STRESSIN SÄÄNTELYÄ DISULFIDIN AVULLA GLUTAATIOLLA, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN JA SULFIRREDOXIN; 2.- MÄÄRITTÄÄ DISULFIDIN STRESSIN JA SULFIRREDOXININ ROOLIN GEENISEN SÄÄNTELYN EPIGENEETTISISSÄ MEKANISMEISSA AKUUTIN HAIMATULEHDUKSEN TULEHDUKSELLISESSA KASKADISSA; 3.- MÄÄRITTÄÄ BEETA-ARRESTIININ 2 ROOLIN TULEHDUKSELLISEN KASKADIN RATKAISEMISESSA AKUUTISSA HAIMATULEHDUKSESSA JA SEN MODULAATIOSSA GAMMA-GLUTAMYYLIKYSTEIINILLÄ; 4.- MÄÄRITTÄÄ SOLUNULKOISTEN NUKLEOSOMIEN JA SOLUNULKOISTEN YDINLOUKKUJEN (YDINSOLUNULKOISET ANSAT, VERKOT) ROOLI AKUUTIN HAIMATULEHDUKSEN TULEHDUSVASTEENA. ERILAISIA PEPTIDEJÄ CISTEINILADOS JA GLUTATIONILADOS TESTATAAN THIOREDOXYNE-REDUKTAASIN JA GLUTARREDOXYNE:N SUBSTRAATTINA. CISTEINILACION-PROTEIININ SÄÄNTELYYN LIITTYVIÄ MEKANISMEJA TUTKITAAN IN VITRO PANCREATICAS ACINAR -SOLUJEN SOLULINJALLA 266–6. IN VIVO -KOKEET SUORITETAAN CERULEININ INDUSOIMASSA KOKEELLISESSA AKUUTISSA PANCREATITTIS-MALLISSA KÄYTTÄEN C57BL/6 VILLITYYPPISTÄ JA TYRMÄYSHIIRTÄ, JOKA ON PUUTTEELLINEN SULFIRREDOXIN-, BEETA-ARRESTIINI 2:SSA (ARRB2TM1RJL/J) TAI PEPTIDILARGININE DEIMINASE 4:SSÄ (PAD -/-). TÄRKEIMMÄT MUUTOKSET HISTONIEN EPIGENEETTISISSÄ MERKKEISSÄ JA HISTONIASETYYLITRANSFERAASIEN, METILTRASNPHERASASIN JA HISTONIDEASYLAASIN SEKÄ NIIDEN REDOX-MODULAATIOIDEN REKRYTOINNISSA TUNNISTETAAN. BEETA-ARRESTIININ ROOLIA TUTKITAAN IN VIVO HIIRILLÄ JA IN VITRO ACINAARISOLUISSA 266–6 JA HIIREN MAKROFAGIEN RAAKA 264,7. VERKKOJEN ROOLIA TUTKITAAN PUUTTEELLISILLA HIIRILLÄ PAD -/-. LISÄKSI SUORITETTIIN HAVAINNOINTISTUDIO, JOLLA MITATTIIN SOLUNULKOISIA NUKLEOSOMIA JA PLASMA- JA KONTROLLIHENKILÖITÄ SEKÄ AKUUTTIA HAIMATULEHDUSTA SAIRASTAVIA POTILAITA (LIEVÄ, KOHTALAISEN VAIKEA JA VAIKEA), JOTTA VOITIIN ARVIOIDA NIIDEN VAIKUTUSTA TAUDIN VAKAVUUTEEN. HANKKEEN ENNAKOITAVISSA OLEVAT TULOKSET AUTTAVAT YHTÄÄLTÄ SELKEYTTÄMÄÄN REDOKSIBIOLOGIAN PROTEIINITIOLIEN SÄÄNTELYÄ JA TOISAALTA TUNTEMAAN SYVEMMÄLLE UUSIA PATOFYSIOLOGISIA MEKANISMEJA AKUUTISTA HAIMATULEHDUKSESTA JA AKUUTISTA TULEHDUKSESTA YLEENSÄ. LISÄKSI NE VOIVAT TARJOTA UUDEN VAKAVUUDEN MERKKIAINEEN AKUUTISSA HAIMATULEHDUKSESSA SEKÄ UUSIA TERAPEUTTISIA LÄHESTYMISTAPOJA TÄHÄN SAIRAUTEEN. (Finnish)
4 August 2022
0 references
OSTRE ZAPALENIE TRZUSTKI JEST OBECNIE GŁÓWNĄ PRZYCZYNĄ PRZYJĘCIA DO SZPITALA Z POWODU CHOROBY ŻOŁĄDKOWO-JELITOWEJ, A JEGO CZĘSTOŚĆ WYSTĘPOWANIA ZNACZNIE WZROSŁA W CIĄGU OSTATNIEJ DEKADY. ŚMIERTELNOŚĆ W OSTRYM ZAPALENIU TRZUSTKI JEST SPOWODOWANA NIEPOWODZENIEM MULTIORGANIC, KTÓRE MOŻE BYĆ WYWOŁANE PRZEZ ZESPÓŁ OGÓLNOUSTROJOWEJ ODPOWIEDZI ZAPALNEJ. CHOCIAŻ NOWE USTALENIA ODNOSZĄ SIĘ DO OZNAKOWAŃ REDOX, WZORÓW ZAPALNYCH I MOLEKULARNYCH ZWIĄZANYCH Z USZKODZENIEM (USZKODZENIAMI), MECHANIZMY MOLEKULARNE BIORĄCE UDZIAŁ W ICH PATOFIZJOLOGII NADAL NIE SĄ DOBRZE WYJAŚNIONE I NADAL NIE MA SKUTECZNYCH METOD LECZENIA ETHYOPATOGENICAL. NASZYM CELEM JEST: 1.- PRZESTUDIUJ REGULACJĘ STRESU PRZEZ DISIARCZEK ZA POMOCĄ GLUTACJI, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN I SULFIRREDOXIN; 2.- OKREŚLIĆ ROLĘ STRESU DISULFIDU I SULFIRREDOXIN W MECHANIZMACH EPIGENETYCZNYCH REGULACJI GENÓW W KASKADZIE ZAPALNEJ OSTREGO ZAPALENIA TRZUSTKI; 3.- OKREŚLIĆ ROLĘ BETA-ARESZTOWANIA 2 W ROZDZIELCZOŚCI KASKADY ZAPALNEJ W OSTRYM ZAPALENIU TRZUSTKI I JEGO MODULACJI PRZEZ GAMMA-GLUTAMYL CYSTEINĘ; 4.- OKREŚLIĆ ROLĘ POZAKOMÓRKOWYCH NUKLEOSOMÓW I POZAKOMÓRKOWYCH PUŁAPEK JĄDROWYCH (JĄDROWYCH PUŁAPEK POZAKOMÓRKOWYCH, SIECI) W ODPOWIEDZI ZAPALNEJ OSTREGO ZAPALENIA TRZUSTKI. RÓŻNE PEPTYDY CISTEINILADOS I GLUTATIONILADOS BĘDĄ TESTOWANE JAKO SUBSTRATY REDUKTAZY THIOREDOXYNE I GLUTARREDOXYNE. MECHANIZMY BIORĄCE UDZIAŁ W REGULACJI CISTEINILACION BIAŁEK BĘDĄ BADANE IN VITRO W LINII KOMÓRKOWEJ 266-6 KOMÓREK ACINAR PANCREATICAS. EKSPERYMENTY IN VIVO BĘDĄ PRZEPROWADZANE W EKSPERYMENTALNYM MODELU OSTREJ PANCREATITTIS INDUKOWANEJ PRZEZ CERULEIN PRZY UŻYCIU DZIKIEGO TYPU C57BL/6 I NIEDOBORÓW MYSZY Z NIEDOBOREM W SULFIRREDOXIN, BETA-ARERESTIN 2 (ARRB2TM1RJL/J) LUB DEIMINAZY PEPTIDILARGININE 4 (PAD -/-). ZOSTANĄ ZIDENTYFIKOWANE GŁÓWNE ZMIANY W MARKERACH EPIGENETYCZNYCH HISTONÓW I REKRUTACJI ACETYLOTRANSFERAZ HISTONE ORAZ METILTRASNPHERASAS I DEACETYLAZIE HISTONE, A TAKŻE ICH MODULACJI REDOKSOWEJ. ROLA BETA-ARESZTINY BĘDZIE BADANA IN VIVO U MYSZY I IN VITRO W KOMÓRKACH ACINAROWYCH 266-6 I MAKROFAGACH MYSICH SUROWYCH 264.7. ROLA SIECI BĘDZIE BADANA U NIEDOBORÓW MYSZY U PAD -/-. PONADTO PRZEPROWADZONO BADANIE OBSERWACYJNE W CELU POMIARU POZAKOMÓRKOWYCH NUKLEOSOMÓW I OSOCZA ORAZ PACJENTÓW Z OSTRYM ZAPALENIEM TRZUSTKI (ŁAGODNE, UMIARKOWANIE CIĘŻKIE I CIĘŻKIE) W CELU OCENY ICH WPŁYWU NA NASILENIE CHOROBY. PRZEWIDYWALNE WYNIKI PROJEKTU PRZYCZYNIĄ SIĘ Z JEDNEJ STRONY DO WYJAŚNIENIA REGULACJI DOTYCZĄCYCH TIOLI BIAŁKOWYCH W BIOLOGII REDOKS, A Z DRUGIEJ DO POZNANIA BARDZIEJ GŁĘBOKO NOWYCH MECHANIZMÓW PATOFIZJOLOGICZNYCH OSTREGO ZAPALENIA TRZUSTKI I OGÓLNIE OSTREGO ZAPALENIA. PONADTO MOGĄ ZAPEWNIĆ NOWY MARKER NASILENIA OSTREGO ZAPALENIA TRZUSTKI, A TAKŻE NOWE PODEJŚCIA TERAPEUTYCZNE DO TEJ CHOROBY. (Polish)
4 August 2022
0 references
AKUT HASNYÁLMIRIGY-GYULLADÁS JELENLEG A FŐ OKA A KÓRHÁZI FELVÉTEL MIATT GYOMOR-BÉLRENDSZERI BETEGSÉG, ÉS ELŐFORDULÁSI GYAKORISÁGA JELENTŐSEN NŐTT AZ ELMÚLT ÉVTIZEDBEN. AZ AKUT PANCREATITIS MORTALITÁSA A MULTIORGANIC-ELÉGTELENSÉG KÖVETKEZMÉNYE, AMELYET A KAPCSOLÓDÓ SZISZTÉMÁS GYULLADÁSOS VÁLASZ SZINDRÓMÁJA VÁLTHAT KI. BÁR AZ ÚJ EREDMÉNYEK A REDOX JELEKKEL, A GYULLADÁSOS ÉS A KÁROSODÁSSAL JÁRÓ MOLEKULÁRIS MINTÁZATOKKAL (DAMPS) KAPCSOLATOSAK, A PATOFIZIOLÓGIAI MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOK MÉG MINDIG NEM TISZTÁZTAK MEGFELELŐEN, ÉS MÉG MINDIG NINCSENEK HATÉKONY ETHYOPATOGENICAL KEZELÉSEK. CÉLJAINK A KÖVETKEZŐK: 1.- TANULMÁNYOZZA A STRESSZ SZABÁLYOZÁSÁT DISZULFIDDAL GLUTÁCIÓ, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN ÉS SULFIRREDOXIN ALKALMAZÁSÁVAL; 2.- HATÁROZZA MEG A DISZULFID STRESSZ ÉS A SULFIRREDOXIN SZEREPÉT A GÉNSZABÁLYOZÁS EPIGENETIKAI MECHANIZMUSAIBAN AZ AKUT HASNYÁLMIRIGY-GYULLADÁS GYULLADÁSOS KASZKÁDJÁBAN; 3.- HATÁROZZA MEG A BÉTA-ARRESTIN 2 SZEREPÉT AZ AKUT PANCREATITIS GYULLADÁSOS KASZKÁDJÁNAK FELBONTÁSÁBAN ÉS A GAMMA-GLUTAMIL CISZTEIN MODULÁCIÓJÁBAN; 4.- HATÁROZZA MEG AZ EXTRACELLULÁRIS NUKLEOZOMOK ÉS AZ EXTRACELLULÁRIS NUKLEÁRIS CSAPDÁK (NUKLEÁRIS EXTRACELLULÁRIS CSAPDÁK, HÁLÓK) SZEREPÉT AZ AKUT HASNYÁLMIRIGY-GYULLADÁS GYULLADÁSOS VÁLASZÁBAN. KÜLÖNBÖZŐ CISTEINILADOS ÉS GLUTATIONILADOS PEPTIDEKET TESZTELNEK A THIOREDOXYNE REDUKTÁZ ÉS A GLUTARREDOXYNE SZUBSZTRÁTJAIKÉNT. A CISTEINILACION FEHÉRJE SZABÁLYOZÁSÁBAN RÉSZT VEVŐ MECHANIZMUSOKAT IN VITRO TANULMÁNYOZZÁK A PANCREATICAS ACINAR SEJTEK 266–6 SEJTVONALÁN. IN VIVO KÍSÉRLETEKET VÉGEZNEK A CERULEIN ÁLTAL INDUKÁLT AKUT PANCREATITTIS KÍSÉRLETI MODELLBEN C57BL/6 VAD TÍPUSÚ ÉS KIÜTÉSES EGEREK HASZNÁLATÁVAL, AMELYEK SULFIRREDOXIN-BAN, BÉTA-ARRESTIN 2-BEN (ARRB2TM1RJL/J) VAGY PEPTIDILARGININE DEIMINÁZ 4-BEN (PAD -/-) HIÁNYOSAK. A HISZTONOK EPIGENETIKAI MARKEREIBEN, VALAMINT A HISTONE ACETILTRANSZFERÁZOK ÉS A METILTRASNPHERASAS ÉS A HISTONE DEACETILLASE FELVÉTELÉBEN BEKÖVETKEZŐ FŐBB VÁLTOZÁSOK, VALAMINT REDOX MODULÁCIÓJUK AZONOSÍTÁSA. A BÉTA-ARRESTIN SZEREPÉT IN VIVO EGEREKBEN, IN VITRO PEDIG 266–6 ACINAR SEJTEKBEN ÉS NYERS EGÉR MAKROFÁGOKBAN 264.7. A HÁLÓK SZEREPÉT TANULMÁNYOZZÁK A HIÁNYOS EGEREKBEN A PADON -/-. EZENKÍVÜL MEGFIGYELÉSES STÚDIÓT VÉGEZTEK AZ EXTRACELLULÁRIS NUKLEOZOMOK, A PLAZMA ÉS KONTROLL ALANYOK, VALAMINT AZ AKUT (ENYHE, KÖZEPESEN SÚLYOS ÉS SÚLYOS) PANCREATITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK MÉRÉSÉRE, HOGY FELMÉRJÉK A BETEGSÉG SÚLYOSSÁGÁHOZ VALÓ HOZZÁJÁRULÁSUKAT. A PROJEKT ELŐRELÁTHATÓ EREDMÉNYEI HOZZÁJÁRULNAK EGYRÉSZT A VÖRÖSOX BIOLÓGIÁBAN A FEHÉRJETIOLLÁK SZABÁLYOZÁSÁNAK TISZTÁZÁSÁHOZ, MÁSRÉSZT AZ AKUT HASNYÁLMIRIGY-GYULLADÁS ÉS ÁLTALÁBAN AZ AKUT GYULLADÁS ÚJ PATOFIZIOLÓGIAI MECHANIZMUSAINAK MÉLYEBB MEGISMERÉSÉHEZ. EZENKÍVÜL AZ AKUT HASNYÁLMIRIGY-GYULLADÁS SÚLYOSSÁGÁNAK ÚJ MARKERÉT, VALAMINT A BETEGSÉG ÚJ TERÁPIÁS MEGKÖZELÍTÉSÉT BIZTOSÍTHATJÁK. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
AKUTNÍ PANKREATITIDA JE V SOUČASNÉ DOBĚ HLAVNÍ PŘÍČINOU HOSPITALIZACE V DŮSLEDKU GASTROINTESTINÁLNÍHO ONEMOCNĚNÍ A JEJÍ VÝSKYT SE V POSLEDNÍM DESETILETÍ VÝRAZNĚ ZVÝŠIL. MORTALITA PŘI AKUTNÍ PANKREATITIDĚ JE ZPŮSOBENA SELHÁNÍM MULTIORGANIC, KTERÉ MŮŽE BÝT VYVOLÁNO SOUVISEJÍCÍM SYNDROMEM SYSTÉMOVÉ ZÁNĚTLIVÉ REAKCE. PŘESTOŽE SE NOVÉ POZNATKY TÝKAJÍ REDOXNÍHO ZNAČENÍ, ZÁNĚTLIVÝCH A MOLEKULÁRNÍCH VZORCŮ SPOJENÝCH S POŠKOZENÍM (DAMPS), MOLEKULÁRNÍ MECHANISMY, KTERÉ SE PODÍLEJÍ NA JEJICH PATOFYZIOLOGII, STÁLE NEJSOU DOSTATEČNĚ OBJASNĚNY A STÁLE NEEXISTUJÍ ŽÁDNÉ ÚČINNÉ ETHYOPATOGENICÁLNÍ LÉČBY. NAŠÍM CÍLEM JE: 1.- STUDIE REGULACE STRESU DISULFIDEM POMOCÍ GLUTACE, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN A SULFIRREDOXIN; 2.- URČIT ROLI DISULFIDOVÉHO STRESU A SULFIRREDOXINU V EPIGENETICKÝCH MECHANISMECH GENOVÉ REGULACE V ZÁNĚTLIVÉ KASKÁDĚ AKUTNÍ PANKREATITIDY; 3.- URČIT ROLI BETA-ARRESTINU 2 V ROZLIŠENÍ ZÁNĚTLIVÉ KASKÁDY PŘI AKUTNÍ PANKREATITIDĚ A JEJÍ MODULACI GAMA-GLUTAMYL CYSTEINEM; 4.- URČIT ROLI EXTRACELULÁRNÍCH NUKLEOZOMŮ A EXTRACELULÁRNÍCH JADERNÝCH PASTÍ (JADERNÝCH EXTRACELULÁRNÍCH PASTÍ, SÍTÍ) V ZÁNĚTLIVÉ REAKCI AKUTNÍ PANKREATITIDY. RŮZNÉ PEPTIDY CISTEINILADOS A GLUTATIONILADOS BUDOU TESTOVÁNY JAKO SUBSTRÁTY THIOREDOXYNE REDUKTÁZY A GLUTARREDOXYNE. MECHANISMY ZAHRNUTÉ DO REGULACE PROTEINU CISTEINILACION BUDOU ZKOUMÁNY IN VITRO V BUNĚČNÉ LINII 266–6 ACINÁRNÍCH BUNĚK PANCREATICAS. EXPERIMENTY IN VIVO BUDOU PROVÁDĚNY V EXPERIMENTÁLNÍM AKUTNÍM MODELU PANCREATITTIS INDUKOVANÉM CERULEINEM POMOCÍ C57BL/6 WILD-TYPE A KNOCK-OUT MYŠÍ S NEDOSTATKEM SULFIRREDOXIN, BETA-ARRESTIN 2 (ARRB2TM1RJL/J) NEBO PEPTIDILARGININE DEIMINASE 4 (PAD -/-). BUDOU IDENTIFIKOVÁNY HLAVNÍ ZMĚNY EPIGENETICKÝCH MARKERŮ HISTONŮ A NÁBORU HISTONOVÝCH ACETYLTRANSFERÁZ A METILTRASNPHERASAS A HISTON DEACETYLASE, JAKOŽ I JEJICH REDOXNÍ MODULACE. ÚLOHA BETA-ARRESTINU BUDE ZKOUMÁNA IN VIVO U MYŠÍ A IN VITRO V ACINÁRNÍCH BUŇKÁCH 266–6 A MYŠÍCH MAKROFÁGECH SUROVÝCH 264.7. ÚLOHA SÍTÍ BUDE ZKOUMÁNA U MYŠÍ S NEDOSTATKEM V PODLOŽCE -/-. KROMĚ TOHO BYLO PROVEDENO OBSERVAČNÍ STUDIO PRO MĚŘENÍ EXTRACELULÁRNÍCH NUKLEOZOMŮ, PLAZMATICKÝCH A KONTROLNÍCH SUBJEKTŮ A PACIENTŮ S AKUTNÍ PANKREATITIDOU (MÍRNOU, STŘEDNĚ ZÁVAŽNOU A ZÁVAŽNOU) ZA ÚČELEM POSOUZENÍ JEJICH PŘÍNOSU K ZÁVAŽNOSTI ONEMOCNĚNÍ. PŘEDVÍDATELNÉ VÝSLEDKY PROJEKTU PŘISPĚJÍ NA JEDNÉ STRANĚ K VYJASNĚNÍ REGULACE PROTEINOVÝCH THIOLŮ V REDOX BIOLOGII A NA DRUHÉ STRANĚ K POZNÁNÍ HLUBŠÍCH NOVÝCH PATOFYZIOLOGICKÝCH MECHANISMŮ AKUTNÍ PANKREATITIDY A AKUTNÍHO ZÁNĚTU OBECNĚ. KROMĚ TOHO MOHOU POSKYTNOUT NOVÝ MARKER ZÁVAŽNOSTI AKUTNÍ PANKREATITIDY, STEJNĚ JAKO NOVÉ TERAPEUTICKÉ PŘÍSTUPY K TOMUTO ONEMOCNĚNÍ. (Czech)
4 August 2022
0 references
AKŪTS PANKREATĪTS PAŠLAIK IR GALVENAIS IEMESLS HOSPITALIZĀCIJAI SAKARĀ AR KUŅĢA-ZARNU TRAKTA SLIMĪBU, UN TĀ BIEŽUMS IR IEVĒROJAMI PALIELINĀJIES PĒDĒJO DESMIT GADU LAIKĀ. AKŪTA PANKREATĪTA MIRSTĪBA IR SAISTĪTA AR MULTIORGANIC MAZSPĒJU, KO VAR IZRAISĪT SAISTĪTAIS SISTĒMISKAIS IEKAISUMA REAKCIJAS SINDROMS. LAI GAN JAUNI ATKLĀJUMI ATTIECAS UZ REDOKSA PAZĪMĒM, IEKAISUMA UN MOLEKULĀRAJIEM MODEĻIEM, KAS SAISTĪTI AR BOJĀJUMIEM (DAMPS), TO PATOFIZIOLOĢIJĀ IESAISTĪTIE MOLEKULĀRIE MEHĀNISMI JOPROJĀM NAV LABI NOSKAIDROTI, UN JOPROJĀM NAV EFEKTĪVAS ETHYOPATOGENICAL TERAPIJAS. MŪSU MĒRĶI IR: 1.- PĒTĪT STRESA REGULĒŠANU AR DISULFĪDU, IZMANTOJOT GLUTĀCIJU, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN UN SULFIRREDOXIN; 2.- NOTEIKT DISULFĪDA STRESA UN SULFIRREDOXIN LOMU GENĒTISKĀ REGULĒJUMA EPIĢENĒTISKAJOS MEHĀNISMOS AKŪTA PANKREATĪTA IEKAISUMA KASKĀDĒ; 3.- NOTEIKT BETA-ARRESTĪNA 2 LOMU IEKAISUMA KASKĀDES IZŠĶIRŠANĀ AKŪTA PANKREATĪTA GADĪJUMĀ UN TĀ MODULĀCIJU AR GAMMA-GLUTAMILA CISTEĪNU; 4.- NOTEIKT LOMU EKSTRACELULĀRO NUKLEOZOMAS UN EKSTRACELULĀRO KODOLU SLAZDU (KODOLU EKSTRACELULĀRI SLAZDI, TĪKLI) IEKAISUMA REAKCIJU AKŪTA PANKREATĪTA. DAŽĀDI PEPTĪDI CISTEINILADOS UN GLUTATIONILADOS TIKS PĀRBAUDĪTI KĀ THIOREDOXYNE REDUKTĀZES UN GLUTARREDOXYNE SUBSTRĀTI. PROTEĪNU CISTEINILACION REGULĀ IESAISTĪTIE MEHĀNISMI TIKS PĒTĪTI IN VITRO PANCREATICAS ACINĀRO ŠŪNU 266–6 ŠŪNU LĪNIJĀ. IN VIVO EKSPERIMENTI TIKS VEIKTI AR EKSPERIMENTĀLU AKŪTU PANCREATITTIS MODELI, KO IEROSINA CERULEIN, IZMANTOJOT C57BL/6 SAVVAĻAS TIPA UN NOKAUTAS PELES AR SULFIRREDOXIN, BETA-ARRESTĪNA 2 (ARRB2TM1RJL/J) VAI PEPTIDILARGININE DEIMINĀZES 4 (PAD -/-) TRŪKUMU. TIKS IDENTIFICĒTAS GALVENĀS IZMAIŅAS HISTONU EPIĢENĒTISKAJOS MARĶIEROS UN HISTONA ACETILTRANSFERĀŽU UN METILTRASNPHERASAS UN HISTONE DEACETILĀZES, KĀ ARĪ TO REDOKS MODULĀCIJA. BETA-ARRESTĪNA NOZĪME TIKS PĒTĪTA IN VIVO PELĒM UN IN VITRO ACINĀRAJĀS ŠŪNĀS 266–6 UN PEĻU MAKROFĀGU NEAPSTRĀDĀTĀS 264.7. TĪKLU LOMA TIKS PĒTĪTA, JA PELĒM IR TRŪKUMI SPILVENTIŅĀS -/-. TURKLĀT TIKA VEIKTA NOVĒROŠANAS STUDIJA, LAI NOTEIKTU EKSTRACELULĀRĀS NUKLEOZOMAS UN PLAZMAS UN KONTROLES PACIENTUS UN PACIENTUS AR AKŪTU PANKREATĪTU (VIEGLU, VIDĒJI SMAGU UN SMAGU), LAI NOVĒRTĒTU VIŅU IETEKMI UZ SLIMĪBAS SMAGUMU. PROJEKTA PAREDZAMIE REZULTĀTI PALĪDZĒS, NO VIENAS PUSES, PRECIZĒT PROTEĪNA TIOLU REGULĒJUMU REDOX BIOLOĢIJĀ UN, NO OTRAS PUSES, UZZINĀT DZIĻĀK JAUNUS AKŪTA PANKREATĪTA UN AKŪTA IEKAISUMA PATOFIZIOLOĢISKOS MEHĀNISMUS. TURKLĀT TIE VAR NODROŠINĀT JAUNU SMAGUMA MARĶIERI AKŪTA PANKREATĪTA GADĪJUMĀ, KĀ ARĪ JAUNAS TERAPEITISKAS PIEEJAS ŠAI SLIMĪBAI. (Latvian)
4 August 2022
0 references
IS É GÉARPHACREATITIS AN PHRÍOMHCHÚIS ATÁ LE LIGEAN ISTEACH SAN OSPIDÉAL FAOI LÁTHAIR MAR GHEALL AR GHALAR GASTRAISTÉIGEACH AGUS TÁ MÉADÚ OLLMHÓR TAGTHA AR A MHINICÍOCHT LE DEICH MBLIANA ANUAS. TÁ MORTLAÍOCHT I PANCREATITIS GÉARMHÍOCHAINE MAR GHEALL AR THEIP MULTIORGANIC, AR FÉIDIR LEIS AN SIONDRÓM FREAGARTHA SISTÉAMACH SISTÉAMACH A BHAINEANN LEIS A SPREAGADH. CÉ GO MBAINEANN TORTHAÍ NUA LE COMHARTHAÍOCHT REDOX, NA PATRÚIN ATHLASTACHA AGUS MHÓILÍNEACHA A BHAINEANN LE DAMÁISTE (DAMPAÍ), NÍL NA MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA A BHFUIL BAINT ACU LENA BPATAIFISEOLAÍOCHT SOILÉIRITHE GO MAITH FÓS AGUS NÍL CÓIREÁLACHA ÉIFEACHTACHA ETHYOPATOGENICAL FÓS ANN. IS IAD SEO A LEANAS NA CUSPÓIRÍ ATÁ AGAINN: 1.- STAIDÉAR A DHÉANAMH AR AN RIALACHÁN STRUIS TRÍ DISULFIDE AG BAINT ÚSÁIDE AS GLÚTÚ, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN, AGUS SULFIRREDOXIN; 2.- RÓL AN STRUS DISULFIDE AGUS SULFIRREDOXIN I MEICNÍOCHTAÍ EPIGENETIC AN RIALACHÁIN GENIC A CHINNEADH I GCASCÁID ATHLASTACH PANCREATITIS GÉARMHÍOCHAINE; 3.- A CHINNEADH AN RÓL ATÁ AG BÉITE-ARRESTIN 2 I RÉITEACH AN CASCÁID ATHLASTACH I PANCREATITIS GÉARMHÍOCHAINE AGUS A MHODHNÚ AG GAMMA-GLUTAMYL CISTÉIN; 4.- RÓL NA NÚICLÉIM EXTRACELLULAR AGUS GAISTÍ NÚICLÉACHA EXTRACELLULAR A CHINNEADH (GAISTÍ SEACH-CHEALLACHA NÚICLÉACHA, LÍONTA) I BHFREAGAIRT ATHLASTACH PANCREATITIS GÉARMHÍOCHAINE. BEIDH PEPTIDES ÉAGSÚLA CISTEINILADOS AGUS GLUTATIONILADOS A THÁSTÁIL MAR FHOSHRAITHEANNA DE THIOREDOXYNE REDUCTASE AGUS GLUTARREDOXYNE. DÉANFAR STAIDÉAR IN VITRO AR NA MEICNÍOCHTAÍ A BHFUIL BAINT ACU LEIS AN RIALACHÁN MAIDIR LE CISTEINILACION PRÓITÉINE I LÍNE CILLE 266-6 DE CHEALLA ACINAR PANCREATICAS. DÉANFAR TURGNAIMH IN VIVO SA TSAMHAIL THURGNAMHACH GÉARMHÍOCHAINE PANCREATITTIS ARNA SPREAGADH AG CERULEIN AG BAINT ÚSÁIDE AS C57BL/6 CINEÁL FIÁIN AGUS LUCHA CNAG-EASPA I SULFIRREDOXIN, BÉITE-ARRESTIN 2 (ARRB2TM1RJL/J) NÓ PEPTIDILARGININE DEIMINASE 4 (PAD -/-). AITHNEOFAR NA PRÍOMHATHRUITHE I MARCÓIRÍ EPIGENETIC HISTONES AGUS EARCAÍOCHT AICÉATALTRANSFERASES HISTONE AGUS METILTRASNPHERASAS AGUS DEACETYLASE HISTONE, CHOMH MAITH LENA MODHNÚ REDOX. DÉANFAR STAIDÉAR AR RÓL BÉITE-ARRESTIN IN VIVO I LUCHA AGUS IN VITRO I GCEALLA ACINAR 266-6 AGUS MACROPHAGES MURINE AMH 264.7. DÉANFAR STAIDÉAR AR RÓL NA LÍONTA I LUCHA EASNAMHACHA I STUÁIL -/-. INA THEANNTA SIN, RINNEADH STIÚIDEO BREATHNADÓIREACHTA CHUN NÚICLÉIMÍ SEACHCHEALLACHA AGUS ÁBHAIR PLASMA AGUS RIALAITHE AGUS OTHAIR A BHFUIL PANCREATITIS GHÉARMHÍOCHAINE (MILD, MEASARTHA DIAN, AGUS DIAN) A THOMHAS CHUN A RANNCHUIDIÚ LE DÉINE AN GHALAIR A MHEAS. CUIRFIDH TORTHAÍ INTUARTHA AN TIONSCADAIL LE SOILÉIRIÚ A DHÉANAMH AR AN RIALACHÁN MAIDIR LE TIAILÍ PRÓITÉINE I MBITHEOLAÍOCHT REDOX, AGUS AR AN TAOBH EILE CHUN MEICNÍOCHTAÍ PAITIFISEOLAÍOCHA NUA NÍOS DOIMHNE A FHÁIL DE PHANCREATITIS GÉARMHÍOCHAINE, AGUS GÉAR-ATHLASADH I NGINEARÁLTA. INA THEANNTA SIN, IS FÉIDIR LEO MARCÓIR NUA DÉINE A SHOLÁTHAR I PANCREATITIS GÉARMHÍOCHAINE, CHOMH MAITH LE CUR CHUIGE TEIRIPEACH NUA DON GHALAR SEO. (Irish)
4 August 2022
0 references
AKUTNI PANKREATITIS JE TRENUTNO GLAVNI VZROK ZA SPREJEM V BOLNIŠNICO ZARADI BOLEZNI PREBAVIL IN NJEGOVA POJAVNOST SE JE V ZADNJEM DESETLETJU MOČNO POVEČALA. SMRTNOST PRI AKUTNEM PANKREATITISU JE POSLEDICA NEUSPEŠNOSTI ZDRAVILA MULTIORGANIC, KI JO LAHKO SPROŽI POVEZANI SINDROM SISTEMSKEGA VNETNEGA ODZIVA. ČEPRAV SE NOVE UGOTOVITVE NANAŠAJO NA REDOKS SIGNALIZACIJO, VNETNE IN MOLEKULARNE VZORCE, POVEZANE S POŠKODBAMI (DAMPS), MOLEKULARNI MEHANIZMI, VKLJUČENI V NJIHOVO PATOFIZIOLOGIJO, ŠE VEDNO NISO DOBRO POJASNJENI IN ŠE VEDNO NI UČINKOVITIH ETHYOPATOGENICAL ZDRAVLJENJA. NAŠI CILJI SO: 1.- ŠTUDIJA REGULACIJE STRESA Z DISULFIDOM Z GLUTACIJO, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN IN SULFIRREDOXIN; 2.- DOLOČITE VLOGO DISULFIDNEGA STRESA IN ZDRAVILA SULFIRREDOXIN V EPIGENETSKIH MEHANIZMIH GENSKE REGULACIJE V VNETNI KASKADI AKUTNEGA PANKREATITISA; 3.- DOLOČITI VLOGO BETA-ARRESTINA 2 PRI REŠEVANJU VNETNE KASKADE PRI AKUTNEM PANKREATITISU IN NJEGOVI MODULACIJI Z GAMA-GLUTAMIL CISTEINOM; 4.- DOLOČITE VLOGO ZUNAJCELIČNIH NUKLEOSOMOV IN ZUNAJCELIČNIH JEDRSKIH PASTI (JEDRSKE ZUNAJCELIČNE PASTI, MREŽE) PRI VNETNEM ODZIVU AKUTNEGA PANKREATITISA. RAZLIČNI PEPTIDI CISTEINILADOS IN GLUTATIONILADOS BODO TESTIRANI KOT SUBSTRATI THIOREDOXYNE REDUKTAZE IN GLUTARREDOXYNE. MEHANIZMI, VKLJUČENI V UREDITEV BELJAKOVIN CISTEINILACION, BODO RAZISKANI IN VITRO V CELIČNI LINIJI 266–6 ACINARNIH CELIC PANCREATICAS. POSKUSI IN VIVO SE BODO IZVAJALI NA POSKUSNEM AKUTNEM MODELU PANCREATITTIS, KI GA SPROŽI ZDRAVILO CERULEIN Z UPORABO DIVJEGA TIPA C57BL/6 IN IZLOČILNIH MIŠI S POMANJKANJEM ZDRAVILA SULFIRREDOXIN, BETA-ARRESTINA 2 (ARRB2TM1RJL/J) ALI PEPTIDILARGININE DEIMINAZE 4 (PAD -/-). UGOTOVLJENE BODO GLAVNE SPREMEMBE V EPIGENETSKIH OZNAČEVALCIH HISTONOV IN NOVAČENJU HISTONSKIH ACETILTRANSFERAZ IN METILTRASNPHERASA IN HISTONE DEACETILAZE TER NJIHOVE REDOKS MODULACIJE. VLOGO BETA-ARRESTINA BODO PROUČEVALI IN VIVO PRI MIŠIH IN IN VITRO V ACINARNIH CELICAH 266–6 IN MIŠJIH MAKROFAGIH, SUROVIH 264.7. VLOGA MREŽ BO PREUČENA PRI POMANJKLJIVIH MIŠIH V BLAZINICAH -/-. POLEG TEGA JE BIL IZVEDEN OPAZOVALNI STUDIO ZA MERJENJE ZUNAJCELIČNIH NUKLEOSOMOV TER OSEB V PLAZMI IN KONTROLNI SKUPINI TER BOLNIKOV Z AKUTNIM PANKREATITISOM (BLAGIMI, ZMERNO HUDIMI IN HUDIMI), DA BI OCENILI NJIHOV PRISPEVEK K RESNOSTI BOLEZNI. PREDVIDLJIVI REZULTATI PROJEKTA BODO PO ENI STRANI PRISPEVALI K POJASNITVI UREDITVE BELJAKOVINSKIH TIOLOV V REDOKS BIOLOGIJI, PO DRUGI STRANI PA K POZNAVANJU NOVIH PATOFIZIOLOŠKIH MEHANIZMOV AKUTNEGA PANKREATITISA IN AKUTNEGA VNETJA NA SPLOŠNO. POLEG TEGA LAHKO ZAGOTOVIJO NOV OZNAČEVALEC RESNOSTI AKUTNEGA PANKREATITISA, KOT TUDI NOVE TERAPEVTSKE PRISTOPE K TEJ BOLEZNI. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ОСТРИЯТ ПАНКРЕАТИТ В МОМЕНТА Е ОСНОВНАТА ПРИЧИНА ЗА ХОСПИТАЛИЗАЦИЯ ПОРАДИ СТОМАШНО-ЧРЕВНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ И ЧЕСТОТАТА МУ СЕ Е УВЕЛИЧИЛА ЗНАЧИТЕЛНО ПРЕЗ ПОСЛЕДНОТО ДЕСЕТИЛЕТИЕ. СМЪРТНОСТТА ПРИ ОСТЪР ПАНКРЕАТИТ СЕ ДЪЛЖИ НА MULTIORGANIC НЕДОСТАТЪЧНОСТ, КОЯТО МОЖЕ ДА БЪДЕ ПРЕДИЗВИКАНА ОТ СВЪРЗАНИЯ СИНДРОМ НА СИСТЕМЕН ВЪЗПАЛИТЕЛЕН ОТГОВОР. ВЪПРЕКИ ЧЕ НОВИТЕ НАХОДКИ СА СВЪРЗАНИ С РЕДОКС СИГНАЛИЗАЦИЯТА, ВЪЗПАЛИТЕЛНИТЕ И МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МОДЕЛИ, СВЪРЗАНИ С УВРЕЖДАНЕТО (ВЛАЖНИЦИТЕ), МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ, УЧАСТВАЩИ В ТЯХНАТА ПАТОФИЗИОЛОГИЯ, ВСЕ ОЩЕ НЕ СА ДОБРЕ ИЗЯСНЕНИ И ВСЕ ОЩЕ НЯМА ЕФЕКТИВНИ ETHYOPATOGENICAL ЛЕЧЕНИЯ. НАШИТЕ ЦЕЛИ СА: 1.- ПРОУЧВАНЕ НА РЕГУЛИРАНЕТО НА СТРЕСА ЧРЕЗ ДИСУЛФИД С ПОМОЩТА НА ГЛУТАЦИЯ, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN, И SULFIRREDOXIN; 2.- ОПРЕДЕЛЯ РОЛЯТА НА ДИСУЛФИДНИЯ СТРЕС И SULFIRREDOXIN В ЕПИГЕНЕТИЧНИТЕ МЕХАНИЗМИ НА ГЕННОТО РЕГУЛИРАНЕ В ВЪЗПАЛИТЕЛНАТА КАСКАДА НА ОСТЪР ПАНКРЕАТИТ; 3.- ОПРЕДЕЛЕТЕ РОЛЯТА НА БЕТА-АРЕСТИН 2 В РЕЗОЛЮЦИЯТА НА ВЪЗПАЛИТЕЛНАТА КАСКАДА ПРИ ОСТЪР ПАНКРЕАТИТ И НЕГОВАТА МОДУЛАЦИЯ ОТ ГАМА-ГЛУТАМИЛ ЦИСТЕИН; 4.- ОПРЕДЕЛЕТЕ РОЛЯТА НА ИЗВЪНКЛЕТЪЧНИТЕ НУКЛЕОЗОМИ И ИЗВЪНКЛЕТЪЧНИТЕ ЯДРЕНИ КАПАНИ (ЯДРЕНИ ИЗВЪНКЛЕТЪЧНИ КАПАНИ, МРЕЖИ) В ВЪЗПАЛИТЕЛНИЯ ОТГОВОР НА ОСТЪР ПАНКРЕАТИТ. РАЗЛИЧНИ ПЕПТИДИ CISTEINILADOS И GLUTATIONILADOS ЩЕ БЪДАТ ТЕСТВАНИ КАТО СУБСТРАТИ НА THIOREDOXYNE РЕДУКТАЗА И GLUTARREDOXYNE. МЕХАНИЗМИТЕ, ВКЛЮЧЕНИ В РЕГУЛИРАНЕТО НА ПРОТЕИН CISTEINILACION, ЩЕ БЪДАТ ПРОУЧЕНИ IN VITRO В КЛЕТЪЧНА ЛИНИЯ 266—6 НА PANCREATICAS АЦИНАРНИ КЛЕТКИ. ЕКСПЕРИМЕНТИТЕ IN VIVO ЩЕ СЕ ИЗВЪРШВАТ В ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИЯ ОСТЪР МОДЕЛ PANCREATITTIS, ИНДУЦИРАН ОТ CERULEIN, КАТО СЕ ИЗПОЛЗВА C57BL/6 ДИВ ТИП И НОКАУТ МИШКИ С ДЕФИЦИТ НА SULFIRREDOXIN, БЕТА-АРЕСТИН 2 (ARRB2TM1RJL/J) ИЛИ PEPTIDILARGININE DEIMINASE 4 (PAD -/-). ЩЕ БЪДАТ ИДЕНТИФИЦИРАНИ ОСНОВНИТЕ ПРОМЕНИ В ЕПИГЕНЕТИЧНИТЕ МАРКЕРИ НА ХИСТОНИТЕ И НАБИРАНЕТО НА ХИСТОН АЦЕТИЛТРАНСФЕРАЗИ И METILTRASNPHERAS И ХИСТОН ДЕАЦЕТИЛАЗА, КАКТО И ТЯХНАТА РЕДОКСОВА МОДУЛАЦИЯ. РОЛЯТА НА БЕТА-АРЕСТИН ЩЕ БЪДЕ ПРОУЧЕНА IN VIVO ПРИ МИШКИ И IN VITRO В АСИНАРНИ КЛЕТКИ 266—6 И МИШИ МАКРОФАГИ СУРОВИ 264.7. РОЛЯТА НА МРЕЖИТЕ ЩЕ БЪДЕ ПРОУЧЕНА ПРИ НЕЗАДОВОЛИТЕЛНИ МИШКИ В ПОДЛОЖКАТА -/-. ОСВЕН ТОВА Е ПРОВЕДЕНО НАБЛЮДАТЕЛНО СТУДИО ЗА ИЗМЕРВАНЕ НА ИЗВЪНКЛЕТЪЧНИТЕ НУКЛЕОЗОМИ, ПЛАЗМЕНИТЕ И КОНТРОЛНИТЕ ЛИЦА И ПАЦИЕНТИТЕ С ОСТЪР ПАНКРЕАТИТ (ЛЕК, УМЕРЕНО ТЕЖЪК И ТЕЖЪК), ЗА ДА СЕ ОЦЕНИ ТЕХНИЯТ ПРИНОС КЪМ ТЕЖЕСТТА НА ЗАБОЛЯВАНЕТО. ПРЕДВИДИМИТЕ РЕЗУЛТАТИ ОТ ПРОЕКТА ЩЕ ДОПРИНЕСАТ, ОТ ЕДНА СТРАНА, ЗА ИЗЯСНЯВАНЕ НА РЕГУЛИРАНЕТО НА ПРОТЕИНОВИТЕ ТИОЛИ В РЕДОКСОВАТА БИОЛОГИЯ, А ОТ ДРУГА — ЗА ПО-ДЪЛБОКО НОВИ ПАТОФИЗИОЛОГИЧНИ МЕХАНИЗМИ НА ОСТЪР ПАНКРЕАТИТ И ОСТРО ВЪЗПАЛЕНИЕ КАТО ЦЯЛО. В ДОПЪЛНЕНИЕ, ТЕ МОГАТ ДА ОСИГУРЯТ НОВ МАРКЕР НА ТЕЖЕСТТА ПРИ ОСТЪР ПАНКРЕАТИТ, КАКТО И НОВИ ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОДХОДИ КЪМ ТОВА ЗАБОЛЯВАНЕ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
PANCREATITIS AKUTA BĦALISSA HUWA L-KAWŻA PRINĊIPALI TA ‘DĦUL FL-ISPTAR MINĦABBA MARD GASTROINTESTINALI U L-INĊIDENZA TAGĦHA ŻDIED IMMENS MATUL L-AĦĦAR GĦAXAR SNIN. IL-MORTALITÀ F’PANKREATITE AKUTA HIJA MINĦABBA FALLIMENT TA’ MULTIORGANIC, LI JISTA’ JIĠI KKAWŻAT MIS-SINDROME TA’ RISPONS INFJAMMATORJU SISTEMIKU ASSOĊJAT. GĦALKEMM SEJBIET ĠODDA GĦANDHOM X’ JAQSMU MA ‘SINJALI REDOX, L- INFJAMMATORJI, U MOLEKULARI ASSOĊJATI MA’ ĦSARA (DAMPS), IL- MEKKANIŻMI MOLEKULARI INVOLUTI FIL- PATOFIŻJOLOĠIJA TAGĦHOM GĦADHOM MHUMIEX IĊĊARATI SEW U GĦAD M’ HEMMX TRATTAMENTI EFFETTIVI ETHYOPATOGENICAL. L-GĦANIJIET TAGĦNA HUMA LI: 1.- IR-REGOLAMENT TAL-ISTRESS BID-DISULFID BL-UŻU TAL-GLUTAZZJONI, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN, U SULFIRREDOXIN; 2.- IDDETERMINA R-RWOL TAL-ISTRESS TA’ DISULFIDE U SULFIRREDOXIN FIL-MEKKANIŻMI EPIĠENETIĊI TAR-REGOLAMENTAZZJONI ĠENETIKA FIL-KASKATA INFJAMMATORJA TA’ PANKREATITE AKUTA; 3.- JIDDETERMINA R-RWOL TA’ BETA-ARRESTIN 2 FIR-RIŻOLUZZJONI TAL-KASKATA INFJAMMATORJA FI PANKREATITE AKUTA U L-MODULAZZJONI TIEGĦU BIL-GAMMA-GLUTAMYL CYSTEINE; 4.- IDDETERMINA R-RWOL TA ‘NUKLEOŻOMI EXTRAĊELLULARI U NASES NUKLEARI EXTRAĊELLULARI (NASES EXTRAĊELLULARI NUKLEARI, XBIEKI) FIR-RISPONS INFJAMMATORJU TA’ PANKREATITE AKUTA. DIVERSI PEPTIDI CISTEINILADOS U GLUTATIONILADOS SE JIĠU TTESTJATI BĦALA SUBSTRATI TA’ THIOREDOXYNE REDUCTASE U GLUTARREDOXYNE. IL-MEKKANIŻMI INVOLUTI FIR-REGOLAMENT TAL-PROTEINA CISTEINILACION SE JIĠU STUDJATI IN VITRO FIL-LINJA TA’ ĊELLOLI 266–6 TA’ ĊELLULI AĊINARJI PANCREATICAS. ESPERIMENTI IN VIVO SER ISIRU FUQ IL-MUDELL SPERIMENTALI AKUT PANCREATITTIS INDOTT MINN CERULEIN BL-UŻU TA’ C57BL/6 ĠRIEDEN WILD-TYPE U KNOCK-OUT LI GĦANDHOM NUQQAS F’SUFIRREDOXIN, BETA-ARRESTIN 2 (ARRB2TM1RJL/J) JEW PEPTIDILARGININE DEIMINASE 4 (PAD -/-). IL-BIDLIET EWLENIN FIL-MARKATURI EPIĠENETIĊI TA’ HISTONES U R-REKLUTAĠĠ TA’ HISTONE ACETYLTRANSFERASES U METILTRASNPHERAS U HISTONE DEACETYLASE, KIF UKOLL IL-MODULAZZJONI TAR-REDOX TAGĦHOM, SER JIĠU IDENTIFIKATI. IR-RWOL TA’ BETA-ARRESTIN SER JIĠI STUDJAT IN VIVO FIL-ĠRIEDEN U IN VITRO F’ĊELLULI AĊINAR 266–6 U MAKROFAĠI TAL-ĠRIEDEN MHUX IPPROĊESSATI 264.7. IR-RWOL TAX-XBIEKI SE JIĠI STUDJAT FI ĠRIEDEN B’DEFIĊJENZA FIL-KUXXINETT -/-. BARRA MINN HEKK, SAR STUDJOW TA’ OSSERVAZZJONI BIEX IKEJJEL IN-NUKLEOŻOMI EKSTRAĊELLULARI U S-SUĠĠETTI TAL-PLAŻMA U TAL-KONTROLL U PAZJENTI BI PANKREATITE AKUTA (ĦAFIFA, MODERATAMENT SEVERA, U SEVERA) BIEX JEVALWA L-KONTRIBUT TAGĦHOM GĦAS-SEVERITÀ TAL-MARDA. IR-RIŻULTATI PREVEDIBBLI TAL-PROĠETT SE JIKKONTRIBWIXXU MINN NAĦA WAĦDA BIEX JIĊĊARAW IR-REGOLAMENT TAT-THIOLES TAL-PROTEINI FIL-BIJOLOĠIJA TAR-REDOX, U MIN-NAĦA L-OĦRA BIEX IKUNU JAFU B’MOD AKTAR PROFOND MEKKANIŻMI PATOFIŻJOLOĠIĊI ĠODDA TA’ PANKREATITE AKUTA, U INFJAMMAZZJONI AKUTA B’MOD ĠENERALI. BARRA MINN HEKK, JISTGĦU JIPPROVDU MARKATUR ĠDID TAS-SEVERITÀ FIL-PANKREATITE AKUTA, KIF UKOLL APPROĊĊI TERAPEWTIĊI ĠODDA GĦAL DIN IL-MARDA. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A PANCREATITIS AGUDA É ATUALMENTE A PRINCIPAL CAUSA DE ADMISSÃO HOSPITAL DEVIDO A DOENÇA GASTROINTESTINAL E A SUA INCIDÊNCIA AUMENTOU ENORMEMENTE DURANTE A ÚLTIMA DECADE. A mortalidade na pancreatite aguda deve-se a uma falha multiorgânica, que pode ser provocada pelo síndroma de resposta sistémica associada. Apesar de novas conclusões relacionadas com a sinalização da eliminação, o INFLAMATÓRIO e os PATERNOS MOLECULARES ASSOCIADOS A DANOS (DANOS), os MECANISMOS MOLECULARES ENVOLVIDOS NA SUA PATOFISIOLOGIA ainda não estão bem clarificados e ainda não existem TRATAMENTOS ETOPATOGENICOS EFICAZES. Os nossos objetivos são: 1.- ESTUDAR A REGULAMENTAÇÃO DO SRESSO POR DISULFIDA COM GLUTAÇÃO, TYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXINA E SULFIRREDOXINA; 2.- DETERMINAR O PAPEL DO SRESSO DE DISULFIDAS E DA SULFIRREDOXINA NOS MECANISMOS EPIGENETICOS DE REGULAMENTAÇÃO GENICA NA CASCA INFLAMMATÓRIA DA PANCREATITIA AGUDA; 3.- DETERMINAR O PAPEL DA BETA-ARRESTINA 2 NA RESOLUÇÃO DA CASCADE INFLAMATÓRIA NA PANTREITIA AGUDA E NA SUA MODULAÇÃO POR CISTEÍNA DE GAMMA-GLUTAMILO; 4.- DETERMINAR O PAPEL DOS NUCLEOSSOMOS EXTRACELLULARES E DOS APARELHOS NUCLEARES EXTRACELLULARES (APARELHOS EXTRACELLULARES, NETS) NA RESPOSTA INFLAMMATÓRIA DA PANCREATITIA AGUDA. VÁRIOS PEPTIDAS CISTEINILADOS E GLUTATIONILADOS SERÃO TESTADOS COMO SUBSTÂNCIAS DE REDUTASE DE THIOREDÓXINO E GLUTARREDÓXINO. Os mecanismos envolvidos na regulação da CISTEINILACÃO DAS PROTEÍNAS serão utilizados in vitro na linha celular 266-6 das células pancreáticas acinares. AS EXPERIÇÕES IN VIVO SERÃO REALIZADAS NO MODELO DE PANCREATITTIS AGUADO EXPERIMENTAL INDUZIDO PELA CERULEINA UTILIZANDO O TIPO SELVAGEM C57BL/6 E O DEFICIENTE MÉDICO KNOCK-OUT EM SULFIRREDOXINA, BETA-ARRESTIN 2 (ARRB2TM1RJL/J) OU PEPTIDILARGININE DEIMINASE 4 (PAD -/-). IDENTIFICAR-SE-ÃO AS PRINCIPAIS ALTERAÇÕES NOS MARCADORES EPIGENETICOS DE HISTÓNIOS E O RECRUTAMENTO DAS ACETILTRANSFERASES E METILTRASNPHERAS E DA DEACETILASE DE HISTÓNIO, BEM COMO A SUA MODULAÇÃO REDOXA. O papel da beta-arrestina será desempenhado em VIVO, no gelo, e em VITRO, nas células acinares 266-6 e nos macrófagos murinos 264,7. O PAPEL DAS NECESSIDADES SERÁ ESTUDADO EM MICE DEFICIENTE NO PAD -/-. Além disso, realizou-se um estudo observacional para medir os nucleossomas extracelulares, o plasma e os doentes e doentes de controlo com pantreatite aguda (leve, moderadamente grave e grave), a fim de avaliar a sua contribuição para a gravidade da doença. OS RESULTADOS PREVISÍVEIS DO PROJECTO CONTRIBUIRÃO, POR UM LADO, PARA CLARIFICAR A REGULAMENTAÇÃO DOS TÓLEOS DE PROTEÍNAS NA BIOLOGIA REDOXA, E, POR OUTRO, PARA CONHECER MECANISMOS PATOFISIOLÓGICOS MAIS PROFUNDAMENTE NOVOS DE PANCREATITIA AGUADA E INFLAMAÇÃO AGUADA EM GERAL. Além disso, eles podem fornecer um novo marcador de severidade na pneumonia aguda, bem como novas abordagens terapêuticas para esta doença. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
AKUT PANCREATITIS ER I ØJEBLIKKET HOVEDÅRSAGEN TIL HOSPITALSINDLÆGGELSE PÅ GRUND AF GASTROINTESTINALE SYGDOMME, OG FOREKOMSTEN HERAF ER STEGET ENORMT I LØBET AF DET SENESTE ÅRTI. DØDELIGHED I AKUT PANCREATITIS SKYLDES MULTIORGANIC-SVIGT, SOM KAN UDLØSES AF DET TILKNYTTEDE SYSTEMISKE INFLAMMATORISK RESPONSSYNDROM. SELV OM NYE FUND VEDRØRER REDOX SKILTNING, DE INFLAMMATORISKE, OG MOLEKYLÆRE MØNSTRE FORBUNDET MED SKADER (DAMPE), DE MOLEKYLÆRE MEKANISMER INVOLVERET I DERES PATOFYSIOLOGI ER STADIG IKKE AFKLARET, OG DER ER STADIG INGEN EFFEKTIVE ETHYOPATOGENICAL BEHANDLINGER. VORES MÅL ER AT: 1.- UNDERSØGE REGULERINGEN AF STRESS VED DISULFID VED HJÆLP AF GLUTATION, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN OG SULFIRREDOXIN; 2.- BESTEMME ROLLEN AF DISULFID STRESS OG SULFIRREDOXIN I DE EPIGENETISKE MEKANISMER AF GENISK REGULERING I DEN INFLAMMATORISKE KASKADE AF AKUT PANCREATITIS; 3.- BESTEMME BETYDNINGEN AF BETA-ARRESTIN 2 I OPLØSNINGEN AF DEN INFLAMMATORISKE KASKADE I AKUT PANCREATITIS OG DENS MODULATION VED GAMMA-GLUTAMYLCYSTEIN; 4.- BESTEMME BETYDNINGEN AF EKSTRACELLULÆRE NUKLEOSOMER OG EKSTRACELLULÆRE NUKLEARE FÆLDER (NUKLEARE EKSTRACELLULÆRE FÆLDER, NET) I DEN INFLAMMATORISKE RESPONS AF AKUT PANCREATITIS. FORSKELLIGE PEPTIDER CISTEINILADOS OG GLUTATIONILADOS VIL BLIVE TESTET SOM SUBSTRATER AF THIOREDOXYNE REDUKTASE OG GLUTARREDOXYNE. DE MEKANISMER, DER INDGÅR I REGULERINGEN AF PROTEIN CISTEINILACION, VIL BLIVE UNDERSØGT IN VITRO I CELLELINJEN 266-6 AF PANCREATICAS ACINARCELLER. IN VIVO-FORSØG VIL BLIVE UDFØRT I DEN EKSPERIMENTELLE AKUTTE PANCREATITTIS MODEL INDUCERET AF CERULEIN VED HJÆLP AF C57BL/6 VILDTYPE OG KNOCK-OUT MUS MANGLER I SULFIRREDOXIN, BETA-ARRESTIN 2 (ARRB2TM1RJL/J) ELLER PEPTIDILARGININE DEIMINASE 4 (PAD -/-). DE VIGTIGSTE ÆNDRINGER I HISTONERNES EPIGENETISKE MARKØRER OG REKRUTTERINGEN AF HISTONE ACETYLTRANSFERASER OG METILTRASNPHERASAS OG HISTONE DEACETYLASE SAMT DERES REDOXMODULATION VIL BLIVE IDENTIFICERET. BETA-ARRESTINS ROLLE VIL BLIVE UNDERSØGT IN VIVO HOS MUS OG IN VITRO I ACINARCELLER 266-6 OG MURINE MAKROFAGER RÅ 264.7. NETTETS ROLLE VIL BLIVE UNDERSØGT I MANGELFULDE MUS I PAD -/-. DESUDEN BLEV DER UDFØRT ET OBSERVATIONSSTUDIE FOR AT MÅLE EKSTRACELLULÆRE NUKLEOSOMER OG PLASMA- OG KONTROLPERSONER OG PATIENTER MED AKUT PANCREATITIS (MILD, MODERAT SVÆR OG SVÆR) FOR AT VURDERE DERES BIDRAG TIL SYGDOMMENS SVÆRHEDSGRAD. DE FORVENTEDE RESULTATER AF PROJEKTET VIL PÅ DEN ENE SIDE BIDRAGE TIL AT PRÆCISERE REGULERINGEN AF PROTEINTHIOLER I REDOXBIOLOGI, OG PÅ DEN ANDEN SIDE AT VIDE MERE DYBT NYE PATOFYSIOLOGISKE MEKANISMER FOR AKUT PANCREATITIS OG AKUT BETÆNDELSE GENERELT. DESUDEN KAN DE GIVE EN NY MARKØR FOR SVÆRHEDSGRAD I AKUT PANCREATITIS, SAMT NYE TERAPEUTISKE TILGANGE TIL DENNE SYGDOM. (Danish)
4 August 2022
0 references
PANCREATITA ACUTĂ ESTE ÎN PREZENT PRINCIPALA CAUZĂ DE INTERNARE ÎN SPITAL DIN CAUZA BOLILOR GASTRO-INTESTINALE, IAR INCIDENȚA ACESTEIA A CRESCUT ENORM ÎN ULTIMUL DECENIU. MORTALITATEA ÎN PANCREATITA ACUTĂ SE DATOREAZĂ INSUFICIENȚEI MULTIORGANIC, CARE POATE FI DECLANȘATĂ DE SINDROMUL DE RĂSPUNS INFLAMATOR SISTEMIC ASOCIAT. DEȘI NOILE DESCOPERIRI SE REFERĂ LA SEMNALIZAREA REDOX, MODELELE INFLAMATORII ȘI MOLECULARE ASOCIATE CU LEZIUNILE (TAMPELE), MECANISMELE MOLECULARE IMPLICATE ÎN PATOFIZIOLOGIA LOR NU SUNT ÎNCĂ BINE CLARIFICATE ȘI NU EXISTĂ ÎNCĂ TRATAMENTE EFICIENTE ETHYOPATOGENICAL. OBIECTIVELE NOASTRE SUNT: 1.- STUDIAȚI REGLAREA STRESULUI PRIN DISULFURĂ UTILIZÂND GLUTAȚIE, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN ȘI SULFIRREDOXIN; 2.- DETERMINA ROLUL STRESULUI DISULFID ȘI SULFIRREDOXIN ÎN MECANISMELE EPIGENETICE ALE REGLEMENTĂRII GENICE ÎN CASCADA INFLAMATORIE A PANCREATITEI ACUTE; 3.- DETERMINA ROLUL BETA-ARRESTINULUI 2 ÎN REZOLUȚIA CASCADEI INFLAMATORII ÎN PANCREATITA ACUTĂ ȘI MODULAREA ACESTEIA PRIN CISTEINĂ GAMA-GLUTAMIL; 4.- DETERMINA ROLUL NUCLEOZOMILOR EXTRACELULARI ȘI A CAPCANELOR NUCLEARE EXTRACELULARE (CAPCANE NUCLEARE EXTRACELULARE, PLASE) ÎN RĂSPUNSUL INFLAMATOR AL PANCREATITEI ACUTE. DIVERSE PEPTIDE CISTEINILADOS ȘI GLUTATIONILADOS VOR FI TESTATE CA SUBSTRATURI ALE THIOREDOXYNE REDUCTAZEI ȘI GLUTARREDOXYNE. MECANISMELE IMPLICATE ÎN REGULAMENTUL CISTEINILACION PRIVIND PROTEINELE VOR FI STUDIATE IN VITRO PE LINIA CELULARĂ 266-6 A CELULELOR ACINARE PANCREATICAS. EXPERIMENTELE IN VIVO VOR FI EFECTUATE PE MODELUL EXPERIMENTAL PANCREATITTIS ACUT INDUS DE CERULEIN FOLOSIND C57BL/6 CU DEFICIT DE ȘOARECI SĂLBATICI ȘI KNOCK-OUT ÎN SULFIRREDOXIN, BETA-ARRESTIN 2 (ARRB2TM1RJL/J) SAU PEPTIDILARGININE DEIMINAZĂ 4 (PAD -/-). VOR FI IDENTIFICATE PRINCIPALELE MODIFICĂRI ÎN MARKERII EPIGENETICI AI HISTONELOR ȘI RECRUTAREA HISTONELOR ACETILTRANSFERAZE ȘI METILTRASNPHERASAS ȘI A DEACETILAZEI HISTONE, PRECUM ȘI MODULAREA REDOXULUI. ROLUL BETA-ARRESTINULUI VA FI STUDIAT IN VIVO LA ȘOARECI ȘI IN VITRO ÎN CELULE ACINARE 266-6 ȘI MACROFAGE MURINE BRUTE 264.7. ROLUL PLASELOR VA FI STUDIAT LA ȘOARECII CU DEFICIENȚE ÎN PAD -/-. ÎN PLUS, A FOST EFECTUAT UN STUDIO OBSERVAȚIONAL PENTRU MĂSURAREA NUCLEOZOMILOR EXTRACELULARI ȘI A SUBIECȚILOR DIN PLASMĂ ȘI CONTROL ȘI A PACIENȚILOR CU PANCREATITĂ ACUTĂ (UȘOR, MODERAT SEVERĂ ȘI SEVERĂ) PENTRU A EVALUA CONTRIBUȚIA ACESTORA LA SEVERITATEA BOLII. REZULTATELE PREVIZIBILE ALE PROIECTULUI VOR CONTRIBUI, PE DE O PARTE, LA CLARIFICAREA REGLEMENTĂRII TIOLELOR PROTEICE ÎN BIOLOGIA REDOX ȘI, PE DE ALTĂ PARTE, LA CUNOAȘTEREA UNOR MECANISME PATOFIZIOLOGICE MAI PROFUNDE ALE PANCREATITEI ACUTE ȘI ALE INFLAMAȚIEI ACUTE ÎN GENERAL. ÎN PLUS, ELE POT OFERI UN NOU MARKER DE SEVERITATE ÎN PANCREATITA ACUTĂ, PRECUM ȘI NOI ABORDĂRI TERAPEUTICE ALE ACESTEI BOLI. (Romanian)
4 August 2022
0 references
AKUT PANKREATIT ÄR FÖR NÄRVARANDE DEN FRÄMSTA ORSAKEN TILL SJUKHUSINLÄGGNING PÅ GRUND AV GASTROINTESTINALA SJUKDOMAR OCH DESS INCIDENS HAR ÖKAT ENORMT UNDER DET SENASTE DECENNIET. MORTALITET VID AKUT PANKREATIT BEROR PÅ MULTIORGANIC SVIKT, SOM KAN UTLÖSAS AV DET ASSOCIERADE SYSTEMISKA INFLAMMATORISKA SVARSSYNDROMET. ÄVEN OM NYA RÖN AVSER REDOX-SKYLTNING, DE INFLAMMATORISKA OCH MOLEKYLÄRA MÖNSTER SOM ÄR FÖRKNIPPADE MED SKADOR (DAMPAR), ÄR DE MOLEKYLÄRA MEKANISMER SOM ÄR INVOLVERADE I DERAS PATOFYSIOLOGI FORTFARANDE INTE KLART OCH DET FINNS FORTFARANDE INGA EFFEKTIVA ETHYOPATOGENICAL-BEHANDLINGAR. VÅRA MÅL ÄR ATT 1.- STUDERA REGLERINGEN AV STRESS GENOM DISULFID MED GLUTATION, THYORREDOXIN REDUCASA, GLUTARREDOXIN OCH SULFIRREDOXIN; 2.- BESTÄM ROLLEN AV DISULFIDSTRESS OCH SULFIRREDOXIN I DE EPIGENETISKA MEKANISMERNA FÖR GENIC FÖRORDNING I DEN INFLAMMATORISKA KASKADEN AV AKUT PANKREATIT; 3.- BESTÄM ROLLEN AV BETA-ARRESTIN 2 I UPPLÖSNINGEN AV DEN INFLAMMATORISKA KASKADEN I AKUT PANKREATIT OCH DESS MODULERING AV GAMMA-GLUTAMYLCYSTEIN; 4.- BESTÄM ROLLEN FÖR EXTRACELLULÄRA NUKLEOSOMER OCH EXTRACELLULÄRA KÄRNFÄLLOR (NUKLEÄRA EXTRACELLULÄRA FÄLLOR, NÄT) I DEN INFLAMMATORISKA RESPONSEN AV AKUT PANKREATIT. OLIKA PEPTIDER CISTEINILADOS OCH GLUTATIONILADOS KOMMER ATT TESTAS SOM SUBSTRAT FÖR THIOREDOXYNE REDUKTAS OCH GLUTARREDOXYNE. MEKANISMERNA I REGLERINGEN AV PROTEIN CISTEINILACION KOMMER ATT STUDERAS IN VITRO I CELLINJEN 266–6 AV PANCREATICAS ACINARCELLER. IN VIVO-FÖRSÖK KOMMER ATT UTFÖRAS I DEN EXPERIMENTELLA AKUTA PANCREATITTIS-MODELLEN INDUCERAD AV CERULEIN MED HJÄLP AV C57BL/6 VILDTYP OCH KNOCK-OUT MÖSS MED BRIST PÅ SULFIRREDOXIN, BETA-ARRESTIN 2 (ARRB2TM1RJL/J) ELLER PEPTIDILARGININE DEIMINAS 4 (PAD -/-). DE VIKTIGASTE FÖRÄNDRINGARNA I DE EPIGENETISKA MARKÖRERNA FÖR HISTONER OCH REKRYTERINGEN AV HISTONACETYLTRANSFERASER OCH METILTRASNPHERASAS OCH HISTONEDEACETYLAS, LIKSOM DERAS REDOXMODULERING, KOMMER ATT IDENTIFIERAS. ROLLEN AV BETA-ARRESTIN KOMMER ATT STUDERAS IN VIVO HOS MÖSS OCH IN VITRO I ACINARCELLER 266–6 OCH MURIN MAKROFAGER RÅ 264,7. NÄTENS ROLL KOMMER ATT STUDERAS I BRISTFÄLLIGA MÖSS I PAD -/-. DESSUTOM UTFÖRDES EN OBSERVATIONSSTUDIO FÖR ATT MÄTA EXTRACELLULÄRA NUKLEOSOMER OCH PLASMA- OCH KONTROLLOBJEKT OCH PATIENTER MED AKUT PANKREATIT (MILD, MÅTTLIGT SVÅR OCH SVÅR) FÖR ATT BEDÖMA DERAS BIDRAG TILL SJUKDOMENS SVÅRIGHETSGRAD. DE FÖRUTSEBARA RESULTATEN AV PROJEKTET KOMMER ATT BIDRA DELS TILL ATT KLARGÖRA REGLERINGEN AV PROTEINTIOLER I REDOXBIOLOGI, DELS TILL ATT FÅ DJUPARE KUNSKAP OM NYA PATOFYSIOLOGISKA MEKANISMER FÖR AKUT PANKREATIT OCH AKUT INFLAMMATION I ALLMÄNHET. DESSUTOM KAN DE GE EN NY MARKÖR FÖR SVÅRIGHETSGRAD I AKUT PANKREATIT, LIKSOM NYA TERAPEUTISKA METODER FÖR DENNA SJUKDOM. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Burjassot
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2015-71208-R
0 references