HIGHLY FUNCTIONAL NANOMEDICINES FOR THE SUPPRESSION OF GLIOBLASTOMA INITIATING CELLS (Q3201847)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3201847 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | HIGHLY FUNCTIONAL NANOMEDICINES FOR THE SUPPRESSION OF GLIOBLASTOMA INITIATING CELLS |
Project Q3201847 in Spain |
Statements
59,296.05 Euro
0 references
108,900.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
31 December 2017
0 references
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
0 references
15872
0 references
LA FARMACOTERAPIA ONCOLOGICA SE HA CENTRADO EN EL DISEÑO DE CITOTOXICOS DIRIGIDOS AL TUMOR, UN CONCEPTO QUE HA RESULTADO EN BENEFICIOS CLINICOS MODESTOS DEBIDO A LA PRESENCIA DE CELULAS INICIADORAS DE TUMORES (GIC), UNA POBLACION RESISTENTE A LA QUIMIOTERAPIA Y QUE PUEDE REINICIAR EL CRECIMIENTO TUMORAL. ENFOQUES MAS FRUCTIFEROS PODRIAN DERIVAR DE LA CONCEPTUALIZACION DE GLIOBLASTOMA COMO UNA ESTRUCTURA JERARQUICA, Y DIRIGIR LOS TRATAMIENTOS HACIA LOS GIC. SIGUIENDO ESTE CONCEPTO, MI GRUPO HA ABORDADO PREVIAMENTE ESTE DESAFIO MEDIANTE EL DISEÑO DEL PRIMER IMPLANTE BIODEGRADABLE PARA LA LIBERACION CONTROLADA DE UN FACTOR DE DIFERENCIACION DE GICS USADO COMO AGENTE SUPRESOR GLIOBLASTOMA. ESTE SISTEMA, MICROESFERAS CARGADAS CON BMP-7, HA MOSTRADO LA CAPACIDAD DE INHIBIR EL CRECIMIENTO TUMORAL IN VITRO E IN VIVO SIN EFECTOS CITOTOXICOS. ADEMAS, ESTE MEDICAMENTO PUEDE TRANSFORMAR TUMORES CON GIC HACIA FENOTIPOS TUMORALES MAS BENIGNOS. DESAFORTUNADAMENTE, HEMOS CONFIRMADO QUE >50% DE LOS GLIOBLASTOMAS PODRIAN SER INSENSIBLES A BMP-7 DEBIDO A UN SILENCIAMIENTO EPIGENETICO DE LA EXPRESION DE SU RECEPTOR NATIVO. _x000D_ EN ESTE PROYECTO, DISEÑAREMOS DE NUEVO NANOMEDICINAS PARA LA DIFERENCIACION DE GICS, PERO SELECCIONANDO OBJETIVOS INTRACELULARES Y MODULANDO SU EXPRESION A TRAVES DE TERAPIA GENICA. CON ESTA ESTRATEGIA SE ESPERA DIFERENCIAR LAS GICS A TRAVES DE VIAS QUE PUEDAN RESULTAR MAS ROBUSTAS. EN CONCRETO, DISEÑAREMOS NANOMEDICAMENTOS CARGADOS DE DIFERENTES SECUENCIAS DE ARN DE INTERFERENCIA (RNAI) (SHRNA, SIRNA, MIR) PARA VIAS GIC SELECCIONADAS, Y YA IDENTIFICADOS POR OTROS GRUPOS EN COLABORACION CON NOSOTROS. ADEMAS DE ESTOS MEDICAMENTOS DE RNAI, SE HAN IDENTIFICADO DOS GENES QUE PUEDEN DIFERENCIAR GIC CUANDO SON SOBREEXPRESADOS, Y PLANEAMOS USAR LA TECNOLOGIA DE VEHICULACION DE ARN MENSAJERO (MRNA), YA ESTABLECIDAS EN NUESTRO LABORATORIO, PARA INDUCIR DICHA EXPRESION FORZADA. _x000D_ UN OBJETIVO PRINCIPAL DE NUESTRO PROYECTO ES EL DISEÑO DE NANOVEHICULOS PARA TERAPIA GENICA. ESTOS SERAN DISEÑADOS A PARTIR DE POLIMEROS ALTAMENTE EFICIENTES SINTETIZADOS POR METODOS DE QUIMICA COMBINATORIA Y SELECCIONADOS A TRAVES DE ESTUDIOS DE TRANSFECCION DE ALTO RENDIMIENTO. PARA GENERAR UNA AMPLIA BIBLIOTECA DE POLIMEROS AMPLIO NOS APROVECHAREMOS LA FLEXIBILIDAD QUIMICA DE LOS POLIFOSFACENOS, QUE SERAN DERIVADOS A INTERMEDIARIOS ESPECIFICOS Y MODIFICADO POSTERIORMENTE POR MEDIO DE REACCIONES ALTAMENTE SELECTIVAS Y EFICIENTES. _x000D_ EN RESUMEN, EN ESTE TRABAJO VAMOS A SINTETIZAR NUEVAS COMPOSICIONES POLIMERICAS PARA TERAPIA GENICA A TRAVES DE NUEVOS ENFOQUES DE QUIMICA POLIMEROS. DESPUES, UTILIZAREMOS ESTOS MATERIALES PARA GENERAR NANOVEHICULOS FARMACEUTICAMENTE ADECUADOS Y CARGADOS CON UNA SELECCION DE SECUENCIAS DE RNAI Y MRNA CON CAPACIDAD CONOCIDA DE DIFERENCIAR LOS GIC. ESTOS NANOVEHICULOS SE CARACTERIZARAN EN DETALLE, INCLUYENDO SU TOXICIDAD Y EFICACIA DE TRANSFECCION IN VITRO. POSTERIORMENTE, SE ESTUDIARA LA EFICACIA FARMACOLOGICA DE ESTAS NANOMEDICINAS EN UN MODELO GIC DE NEUROESFERAS, INCLUYENDO EL EFECTO SUPRESOR TUMORAL Y LA CAPACIDAD PARA MODULAR EL FENOTIPO GIC. LOS PROTOTIPOS SELECCIONADOS TAMBIEN SE CARACTERIZARAN EN TUMORES CULTIVADOS EN 3D, INCLUYENDO ESTUDIOS DE PENETRACION EN TUMOR Y ESTUDIOS DE EFECTO FARMACOLOGICO COMO LOS YA DESCRITOS. POR ULTIMO, NUESTRO OBJETIVO ES TAMBIEN GENERAR VARIOS PROTOTIPOS MEDICINAS GENICAS YA OPTIMIZADAS PARA SER ENTREGADAS A NUESTRA RED DE COLABORADORES PARA UN ANALISIS POR SU PARTE EN MODELOS MAS AVANZADOS. (Spanish)
0 references
ONCOLOGIC PHARMACOTHERAPY HAS FOCUSED ON THE DESIGN OF TUMOR-ORIENTED CYTOTOXICS, A CONCEPT THAT HAS RESULTED IN MODEST CLINICAL BENEFITS DUE TO THE PRESENCE OF TUMOR-INITIATING CELLS (ICCS), A POPULATION THAT IS RESISTANT TO CHEMOTHERAPY AND CAN RESTART TUMOR GROWTH. MORE FRUITFUL APPROACHES COULD DERIVE FROM THE CONCEPTUALISATION OF GLIOBLASTOMA AS A HIERARCHICAL STRUCTURE, AND DIRECT TREATMENTS TOWARDS GICS. FOLLOWING THIS CONCEPT, MY GROUP HAS PREVIOUSLY ADDRESSED THIS CHALLENGE BY DESIGNING THE FIRST BIODEGRADABLE IMPLANT FOR THE CONTROLLED RELEASE OF A GICS DIFFERENTIATION FACTOR USED AS A GLIOBLASTOMA SUPPRESSOR AGENT. THIS SYSTEM, MICROSPHERES LOADED WITH BMP-7, HAS SHOWN THE ABILITY TO INHIBIT TUMOR GROWTH IN VITRO AND IN VIVO WITHOUT CYTOTOXIC EFFECTS. IN ADDITION, THIS MEDICINE CAN TRANSFORM TUMORS WITH GIC INTO MORE BENIGN TUMOR PHENOTYPES. UNFORTUNATELY, WE HAVE CONFIRMED THAT >50 % OF GLIOBLASTOMAS MAY BE INSENSITIVE TO BMP-7 DUE TO AN EPIGENETIC SILENCING OF THE EXPRESSION OF THEIR NATIVE RECEPTOR. _x000D_ in this project, we will design new nanomedicines for the Differentiation of GICS, BUT SELECTIONING INTRACULAR OBJECTIVES AND modulating YOUR EXPRESSION TO GENICAL THERE. WITH THIS STRATEGY IT IS HOPED TO DIFFERENTIATE GICS THROUGH ROUTES THAT CAN BE MORE ROBUST. SPECIFICALLY, WE WILL DESIGN NANOMEDICINES LOADED WITH DIFFERENT INTERFERENCE RNA (RNAI) SEQUENCES (SHRNA, SIRNA, MIR) FOR SELECTED GIC PATHWAYS, AND ALREADY IDENTIFIED BY OTHER GROUPS IN COLLABORATION WITH US. IN ADDITION TO THESE RNAI MEDICINES, TWO GENES HAVE BEEN IDENTIFIED THAT CAN DIFFERENTIATE GIC WHEN THEY ARE OVEREXPRESSED, AND WE PLAN TO USE MESSENGER RNA VEHICULATION TECHNOLOGY (MRNA), ALREADY ESTABLISHED IN OUR LABORATORY, TO INDUCE SUCH FORCED EXPRESSION. _x000D_ a PRINCIPLE OUR PROJECT OUR PROJECT is the NANOVEHICULE DESIGN FOR GENICAL THERAPY. THESE WILL BE DESIGNED FROM HIGHLY EFFICIENT POLYMERS SYNTHESISED BY COMBINATORIAL CHEMISTRY METHODS AND SELECTED THROUGH HIGH-PERFORMANCE TRANSFECCION STUDIES. TO GENERATE A LARGE LIBRARY OF LARGE POLYMERS WE WILL TAKE ADVANTAGE OF THE CHEMICAL FLEXIBILITY OF POLYPHOSFACENS, WHICH WILL BE DERIVED TO SPECIFIC INTERMEDIARIES AND SUBSEQUENTLY MODIFIED BY MEANS OF HIGHLY SELECTIVE AND EFFICIENT REACTIONS. _x000D_ in SUMMARY, IN THIS WORKING WORK TO SINTETISE NEW Polymeric COMPOSICATIONS FOR GENICAL THERAPY TRAVES OF NEW CHEMICA PHOTOGRAPHICS. THEN, WE WILL USE THESE MATERIALS TO GENERATE NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY SUITABLE AND LOADED WITH A SELECTION OF RNAI AND MRNA SEQUENCES WITH KNOWN ABILITY TO DIFFERENTIATE GICS. THESE NANOVEHICULOS WILL BE CHARACTERISED IN DETAIL, INCLUDING THEIR TOXICITY AND EFFICACY OF IN VITRO TRANSFECCION. SUBSEQUENTLY, THE PHARMACOLOGICAL EFFICACY OF THESE NANOMEDICINES WILL BE STUDIED IN A NEUROSPHERIC GIC MODEL, INCLUDING THE TUMOR SUPPRESSOR EFFECT AND THE ABILITY TO MODULATE THE GIC PHENOTYPE. THE SELECTED PROTOTYPES WILL ALSO BE CHARACTERISED IN 3D CULTURED TUMORS, INCLUDING TUMOR PENETRATION STUDIES AND PHARMACOLOGICAL EFFECT STUDIES SUCH AS THOSE ALREADY DESCRIBED. FINALLY, OUR OBJECTIVE IS ALSO TO GENERATE SEVERAL PROTOTYPE GENICAS MEDICINES ALREADY OPTIMISED TO BE DELIVERED TO OUR NETWORK OF COLLABORATORS FOR AN ANALYSIS BY THEIR PART IN MORE ADVANCED MODELS. (English)
13 October 2021
0.6049561754066048
0 references
LA PHARMACOTHÉRAPIE ONCOLOGIQUE A MIS L’ACCENT SUR LA CONCEPTION DE CYTOTOXIQUES ORIENTÉS VERS LA TUMEUR, UN CONCEPT QUI A DONNÉ DES AVANTAGES CLINIQUES MODESTES EN RAISON DE LA PRÉSENCE DE CELLULES INITIATRICES DE TUMEURS (ICCS), UNE POPULATION QUI EST RÉSISTANTE À LA CHIMIOTHÉRAPIE ET QUI PEUT RELANCER LA CROISSANCE TUMORALE. DES APPROCHES PLUS FRUCTUEUSES POURRAIENT DÉCOULER DE LA CONCEPTUALISATION DU GLIOBLASTOME EN TANT QUE STRUCTURE HIÉRARCHIQUE ET DES TRAITEMENTS DIRECTS VERS LES SCIG. SUIVANT CE CONCEPT, MON GROUPE A DÉJÀ ABORDÉ CE DÉFI EN CONCEVANT LE PREMIER IMPLANT BIODÉGRADABLE POUR LA LIBÉRATION CONTRÔLÉE D’UN FACTEUR DE DIFFÉRENCIATION GICS UTILISÉ COMME AGENT SUPPRESSEUR DE GLIOBLASTOME. CE SYSTÈME, LES MICROSPHÈRES CHARGÉES DE BMP-7, A MONTRÉ LA CAPACITÉ D’INHIBER LA CROISSANCE TUMORALE IN VITRO ET IN VIVO SANS EFFETS CYTOTOXIQUES. EN OUTRE, CE MÉDICAMENT PEUT TRANSFORMER LES TUMEURS AVEC GIC EN PHÉNOTYPES TUMORAUX PLUS BÉNINS. MALHEUREUSEMENT, NOUS AVONS CONFIRMÉ QUE PLUS DE 50 % DES GLIOBLASTOMES PEUVENT ÊTRE INSENSIBLES AU BMP-7 EN RAISON D’UN SILENCIEUX ÉPIGÉNÉTIQUE DE L’EXPRESSION DE LEUR RÉCEPTEUR NATIF. _x000D_ dans ce projet, nous allons concevoir de nouvelles nanomédecines pour la différenciation des GICS, mais sélectionner les OBJECTIFS INTRACULAIRES et moduler VOTRE EXPRESSION À LEUR GÉNIQUE. AVEC CETTE STRATÉGIE, IL EST ESPÉRÉ DIFFÉRENCIER GICS À TRAVERS DES ITINÉRAIRES QUI PEUVENT ÊTRE PLUS ROBUSTES. PLUS PRÉCISÉMENT, NOUS ALLONS CONCEVOIR DES NANOMÉDECINES CHARGÉES DE DIFFÉRENTES SÉQUENCES D’ARN D’INTERFÉRENCE (ARNH, SIRNA, MIR) POUR DES VOIES GIC SÉLECTIONNÉES, ET DÉJÀ IDENTIFIÉES PAR D’AUTRES GROUPES EN COLLABORATION AVEC NOUS. EN PLUS DE CES MÉDICAMENTS RNAI, DEUX GÈNES ONT ÉTÉ IDENTIFIÉS QUI PEUVENT DIFFÉRENCIER LE CPG LORSQU’ILS SONT SUREXPRIMÉS, ET NOUS PRÉVOYONS D’UTILISER LA TECHNOLOGIE DE LA VEHICULATION DE L’ARN MESSENGER (MRNA), DÉJÀ ÉTABLIE DANS NOTRE LABORATOIRE, POUR INDUIRE UNE TELLE EXPRESSION FORCÉE. _x000D_ un PRINCIPLE NOTRE PROJET est le DESIGN NANOVEHICULE POUR LA THERAPIE GÉNIQUE. CEUX-CI SERONT CONÇUS À PARTIR DE POLYMÈRES HAUTEMENT EFFICACES SYNTHÉTISÉS PAR DES MÉTHODES DE CHIMIE COMBINATOIRE ET SÉLECTIONNÉS AU MOYEN D’ÉTUDES TRANSFECCION À HAUTE PERFORMANCE. POUR GÉNÉRER UNE GRANDE BIBLIOTHÈQUE DE GRANDS POLYMÈRES, NOUS PROFITERONS DE LA FLEXIBILITÉ CHIMIQUE DE POLYPHOSFACENS, QUI SERA DÉRIVÉE D’INTERMÉDIAIRES SPÉCIFIQUES ET ENSUITE MODIFIÉE AU MOYEN DE RÉACTIONS HAUTEMENT SÉLECTIVES ET EFFICACES. _x000D_ en RÉSUMÉ, DANS LE TRAVAIL DE TRAVAIL DE TRAVAIL DE NOUVELLES COMPOSICATIONS Polymériques POUR LES TRAVAUX GÉNIQUES DE LA NOUVELLE Tchémica Photographique. ENSUITE, NOUS UTILISERONS CES MATÉRIAUX POUR GÉNÉRER NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY APPROPRIÉ ET CHARGÉ AVEC UNE SÉLECTION DE SÉQUENCES RNAI ET MRNA AVEC LA CAPACITÉ CONNUE DE DIFFÉRENCIER GICS. CES NANOVEHICULOS SERONT CARACTÉRISÉS EN DÉTAIL, Y COMPRIS LEUR TOXICITÉ ET LEUR EFFICACITÉ DE TRANSFECCION IN VITRO. PAR LA SUITE, L’EFFICACITÉ PHARMACOLOGIQUE DE CES NANOMÉDECINES SERA ÉTUDIÉE DANS UN MODÈLE NEUROSPHERIC GIC, INCLUANT L’EFFET SUPPRESSEUR DE TUMEUR ET LA CAPACITÉ DE MODULER LE PHÉNOTYPE DE LA CIG. LES PROTOTYPES SÉLECTIONNÉS SERONT ÉGALEMENT CARACTÉRISÉS DANS DES TUMEURS CULTIVÉES EN 3D, Y COMPRIS DES ÉTUDES DE PÉNÉTRATION TUMORALE ET DES ÉTUDES D’EFFETS PHARMACOLOGIQUES TELLES QUE CELLES DÉJÀ DÉCRITES. ENFIN, NOTRE OBJECTIF EST ÉGALEMENT DE GÉNÉRER PLUSIEURS PROTOTYPES DE MÉDICAMENTS GENICAS DÉJÀ OPTIMISÉS POUR ÊTRE LIVRÉS À NOTRE RÉSEAU DE COLLABORATEURS POUR UNE ANALYSE PAR LEUR PART DANS DES MODÈLES PLUS AVANCÉS. (French)
5 December 2021
0 references
DIE ONKOLOGISCHE PHARMAKOTHERAPIE KONZENTRIERTE SICH AUF DIE ENTWICKLUNG VON TUMOR-ORIENTIERTEN ZYTOTOXIKEN, EIN KONZEPT, DAS AUFGRUND DES VORHANDENSEINS VON TUMOR-INITIIERENDEN ZELLEN (ICCS), EINER POPULATION, DIE CHEMOTHERAPIERESISTENT IST UND DAS TUMORWACHSTUM WIEDER AUFNEHMEN KANN, ZU BESCHEIDENEN KLINISCHEN VORTEILEN GEFÜHRT HAT. FRUCHTBARERE ANSÄTZE KÖNNTEN SICH AUS DER KONZEPTIONIERUNG VON GLIOBLASTOM ALS HIERARCHISCHER STRUKTUR UND DIREKTER BEHANDLUNG IN RICHTUNG GICS ERGEBEN. IM ANSCHLUSS AN DIESES KONZEPT HAT MEINE FRAKTION DIESE HERAUSFORDERUNG ZUVOR DURCH DIE ENTWICKLUNG DES ERSTEN BIOLOGISCH ABBAUBAREN IMPLANTATS FÜR DIE KONTROLLIERTE FREISETZUNG EINES GICS-DIFFERENZIERUNGSFAKTORS, DER ALS GLIOBLASTOM-SUPPRESSOR VERWENDET WIRD, ANGEGANGEN. DIESES SYSTEM, MIKROSPHÄREN MIT BMP-7 GELADEN, HAT DIE FÄHIGKEIT GEZEIGT, DAS TUMORWACHSTUM IN VITRO UND IN VIVO OHNE ZYTOTOXISCHE EFFEKTE ZU HEMMEN. DARÜBER HINAUS KANN DIESES MEDIKAMENT TUMOREN MIT GIC IN GUTARTIGE TUMORPHÄNOTYPEN VERWANDELN. LEIDER HABEN WIR BESTÄTIGT, DASS >50 % DER GLIOBLASTOME AUFGRUND EINER EPIGENETISCHEN SILENTIERUNG DER EXPRESSION IHRES NATIVEN REZEPTORS MÖGLICHERWEISE UNEMPFINDLICH GEGEN BMP-7 SIND. _x000D_ in diesem Projekt werden wir neue Nanomedizinen für die Differenzierung von GICS entwerfen, BUT Auswahl INTRACULAR OBJECTIVES UND modulieren Ihre EXPRESSION TO GENICAL THERE. MIT DIESER STRATEGIE WIRD ES GEHOFFT, GICS DURCH ROUTEN ZU DIFFERENZIEREN, DIE ROBUSTER SEIN KÖNNEN. SPEZIELL WERDEN WIR NANOMEDIZIN MIT UNTERSCHIEDLICHEN INTERFERENZ-RNA (RNAI)-SEQUENZEN (SHRNA, SIRNA, MIR) FÜR AUSGEWÄHLTE GIC-PFADEN ENTWERFEN UND BEREITS VON ANDEREN GRUPPEN IN ZUSAMMENARBEIT MIT UNS IDENTIFIZIERT. ZUSÄTZLICH ZU DIESEN RNAI-ARZNEIMITTELN WURDEN ZWEI GENE IDENTIFIZIERT, DIE GIC UNTERSCHEIDEN KÖNNEN, WENN SIE ÜBEREXPRIMIERT SIND, UND WIR PLANEN, MESSENGER RNA-FAHRZEUGIKULATIONSTECHNOLOGIE (MRNA) ZU VERWENDEN, DIE BEREITS IN UNSEREM LABOR ETABLIERT IST, UM EINE SOLCHE ERZWUNGENE EXPRESSION HERBEIZUFÜHREN. _x000D_ a PRINCIPLE OUR PROJECT OUR PROJECT ist das NANOVEHICULE DESIGN für GENICAL THERAPY. DIESE WERDEN AUS HOCHEFFIZIENTEN POLYMEREN ENTWICKELT, DIE DURCH KOMBINATORISCHE CHEMIEVERFAHREN SYNTHETISIERT UND DURCH LEISTUNGSSTARKE TRANSFECCION-STUDIEN AUSGEWÄHLT WERDEN. UM EINE GROSSE BIBLIOTHEK VON GROSSEN POLYMEREN ZU ERZEUGEN, WERDEN WIR DIE CHEMISCHE FLEXIBILITÄT VON POLYPHOSFACENS NUTZEN, DIE AN BESTIMMTE INTERMEDIÄRE ABGELEITET UND ANSCHLIESSEND DURCH HOCH SELEKTIVE UND EFFIZIENTE REAKTIONEN MODIFIZIERT WIRD. _x000D_ in SUMMARY, IN DIESER WORKUNG NEUER Polymer-Kompetenzen für GENICAL THERAPY TRAVES der neuen Chemica-Fotografie. DANN WERDEN WIR DIESE MATERIALIEN VERWENDEN, UM NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY PASSEND UND MIT EINER AUSWAHL AN RNAI- UND MRNA-SEQUENZEN MIT BEKANNTER FÄHIGKEIT ZUR UNTERSCHEIDUNG VON GICS ZU ERZEUGEN. DIESE NANOVEHICULOS WERDEN IM DETAIL CHARAKTERISIERT, EINSCHLIESSLICH IHRER TOXIZITÄT UND WIRKSAMKEIT VON IN VITRO TRANSFECCION. ANSCHLIESSEND WIRD DIE PHARMAKOLOGISCHE WIRKSAMKEIT DIESER NANOMEDIZIN IN EINEM NEUROSPHERIC GIC-MODELL UNTERSUCHT, EINSCHLIESSLICH DES TUMORSUPPRESSORS UND DER FÄHIGKEIT, DEN GIC-PHÄNOTYP ZU MODULIEREN. DIE AUSGEWÄHLTEN PROTOTYPEN WERDEN AUCH IN 3D-KULTURTUMOREN CHARAKTERISIERT, EINSCHLIESSLICH TUMORDURCHDRINGUNGSSTUDIEN UND PHARMAKOLOGISCHER WIRKUNGSSTUDIEN, WIE SIE BEREITS BESCHRIEBEN WURDEN. UNSER ZIEL IST ES SCHLIESSLICH AUCH, MEHRERE PROTOTYPEN VON GENICAS-ARZNEIMITTELN ZU ERZEUGEN, DIE BEREITS OPTIMIERT SIND, UM IN UNSEREM NETZWERK VON MITARBEITERN FÜR EINE ANALYSE DURCH IHREN TEIL IN FORTSCHRITTLICHEREN MODELLEN GELIEFERT ZU WERDEN. (German)
9 December 2021
0 references
ONCOLOGIC FARMACOTHERAPIE HEEFT ZICH GERICHT OP HET ONTWERP VAN TUMOR-GEORIËNTEERDE CYTOTOXICEN, EEN CONCEPT DAT HEEFT GERESULTEERD IN BESCHEIDEN KLINISCHE VOORDELEN ALS GEVOLG VAN DE AANWEZIGHEID VAN TUMOR-INITIËRENDE CELLEN (ICCS), EEN POPULATIE DIE RESISTENT IS TEGEN CHEMOTHERAPIE EN TUMORGROEI KAN HERVATTEN. MEER VRUCHTBARE BENADERINGEN ZOUDEN KUNNEN VOORTVLOEIEN UIT DE CONCEPTUALISERING VAN GLIOBLASTOOM ALS HIËRARCHISCHE STRUCTUUR, EN DIRECTE BEHANDELINGEN NAAR GICS. NA DIT CONCEPT HEEFT MIJN GROEP DEZE UITDAGING EERDER AANGEPAKT DOOR HET ONTWERPEN VAN HET EERSTE BIOLOGISCH AFBREEKBARE IMPLANTAAT VOOR DE GECONTROLEERDE AFGIFTE VAN EEN GICS-DIFFERENTIATIEFACTOR DIE WORDT GEBRUIKT ALS GLIOBLASTOOM ONDERDRUKKER. DIT SYSTEEM, MICROSFEREN GELADEN MET BMP-7, HEEFT AANGETOOND DAT HET VERMOGEN OM TUMORGROEI IN VITRO EN IN VIVO TE REMMEN ZONDER CYTOTOXISCHE EFFECTEN. BOVENDIEN KAN DIT GENEESMIDDEL TUMOREN MET GIC TRANSFORMEREN IN MEER GOEDAARDIGE TUMORFENOTYPES. HELAAS HEBBEN WE BEVESTIGD DAT >50 % VAN DE GLIOBLASTOMEN ONGEVOELIG KAN ZIJN VOOR BMP-7 ALS GEVOLG VAN EEN EPIGENETISCHE SILENCING VAN DE EXPRESSIE VAN HUN INHEEMSE RECEPTOR. _x000D_ in dit project, zullen we nieuwe nanogeneesmiddelen ontwerpen voor de differentiatie van GICS, MAAR het selecteren van INTRACULAR OBJECTIVES EN het moduleren van uw expres om GENICAL THERE. MET DEZE STRATEGIE WORDT GEHOOPT OM GICS TE DIFFERENTIËREN VIA ROUTES DIE ROBUUSTER KUNNEN ZIJN. SPECIFIEK, ZULLEN WE NANOGENEESMIDDELEN MET VERSCHILLENDE INTERFERENTIE RNA (RNAI) SEQUENTIES (SHRNA, SIRNA, MIR) VOOR GESELECTEERDE GIC PADEN, EN AL GEÏDENTIFICEERD DOOR ANDERE GROEPEN IN SAMENWERKING MET ONS ONTWERPEN. NAAST DEZE RNAI-GENEESMIDDELEN ZIJN ER TWEE GENEN GEÏDENTIFICEERD DIE GIC KUNNEN ONDERSCHEIDEN WANNEER ZE OVEREXPRESSIE ZIJN, EN WE ZIJN VAN PLAN OM MESSENGER RNA VEHICULATIETECHNOLOGIE (MRNA), DIE AL IN ONS LABORATORIUM IS GEVESTIGD, TE GEBRUIKEN OM EEN DERGELIJKE GEDWONGEN EXPRESSIE TE INDUCEREN. _x000D_ een PRINCIPLE OUR PROJECT ONS PROJECT is de NANOVEHICULE DESIGN voor GENICAL THERAPY. DEZE WORDEN ONTWORPEN OP BASIS VAN ZEER EFFICIËNTE POLYMEREN GESYNTHETISEERD DOOR COMBINATORISCHE CHEMIEMETHODEN EN GESELECTEERD DOOR MIDDEL VAN HOOGWAARDIGE TRANSFECCION-STUDIES. VOOR HET GENEREREN VAN EEN GROTE BIBLIOTHEEK VAN GROTE POLYMEREN ZULLEN WE PROFITEREN VAN DE CHEMISCHE FLEXIBILITEIT VAN POLYPHOSFACENS, DIE ZAL WORDEN AFGELEID AAN SPECIFIEKE TUSSENPERSONEN EN VERVOLGENS GEWIJZIGD DOOR MIDDEL VAN ZEER SELECTIEVE EN EFFICIËNTE REACTIES. _x000D_ in SUMMARY, IN DIT WORKING WORK TO SINTETISE NIEUWE Polymeric COMPOSICATIES VOOR GENICAL THERAPY TRAVES VAN NIEUWE Chemica Fotografieën. VERVOLGENS ZULLEN WE DEZE MATERIALEN GEBRUIKEN OM NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY GESCHIKT TE GENEREREN EN GELADEN MET EEN SELECTIE VAN RNAI- EN MRNA-SEQUENTIES MET BEKENDE MOGELIJKHEID OM GICS TE ONDERSCHEIDEN. DEZE NANOVEHICULOS ZULLEN IN DETAIL WORDEN GEKARAKTERISEERD, MET INBEGRIP VAN HUN TOXICITEIT EN WERKZAAMHEID VAN IN VITRO TRANSFECCION. VERVOLGENS ZAL DE FARMACOLOGISCHE WERKZAAMHEID VAN DEZE NANOGENEESMIDDELEN WORDEN BESTUDEERD IN EEN NEUROSPHERIC GIC-MODEL, MET INBEGRIP VAN HET TUMOR SUPPRESSOR EFFECT EN HET VERMOGEN OM HET GIC FENOTYPE TE MODULEREN. DE GESELECTEERDE PROTOTYPES ZULLEN OOK WORDEN GEKARAKTERISEERD IN 3D-GEKWEEKTE TUMOREN, WAARONDER TUMORPENETRATIESTUDIES EN FARMACOLOGISCHE EFFECTSTUDIES ZOALS REEDS BESCHREVEN. TOT SLOT IS ONS DOEL OOK OM VERSCHILLENDE PROTOTYPES VAN GENICAS-GENEESMIDDELEN TE GENEREREN DIE AL GEOPTIMALISEERD ZIJN OM AAN ONS NETWERK VAN MEDEWERKERS TE WORDEN GELEVERD VOOR EEN ANALYSE VAN HUN KANT IN MEER GEAVANCEERDE MODELLEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LA FARMACOTERAPIA ONCOLOGICA SI È CONCENTRATA SULLA PROGETTAZIONE DI CITOTOSSICI ORIENTATI AL TUMORE, UN CONCETTO CHE HA PORTATO A MODESTI BENEFICI CLINICI DOVUTI ALLA PRESENZA DI CELLULE TUMORALI-INIZIANTI (ICCS), UNA POPOLAZIONE CHE È RESISTENTE ALLA CHEMIOTERAPIA E PUÒ RIAVVIARE LA CRESCITA TUMORALE. APPROCCI PIÙ FRUTTUOSI POTREBBERO DERIVARE DALLA CONCETTUALIZZAZIONE DEL GLIOBLASTOMA COME STRUTTURA GERARCHICA E DAI TRATTAMENTI DIRETTI VERSO IL GICS. SEGUENDO QUESTO CONCETTO, IL MIO GRUPPO HA GIÀ AFFRONTATO QUESTA SFIDA PROGETTANDO IL PRIMO IMPIANTO BIODEGRADABILE PER IL RILASCIO CONTROLLATO DI UN FATTORE DI DIFFERENZIAZIONE GICS UTILIZZATO COME AGENTE SOPPRESSORE DEL GLIOBLASTOMA. QUESTO SISTEMA, MICROSFERE CARICATO CON BMP-7, HA DIMOSTRATO LA CAPACITÀ DI INIBIRE LA CRESCITA TUMORALE IN VITRO E IN VIVO SENZA EFFETTI CITOTOSSICI. INOLTRE, QUESTO FARMACO PUÒ TRASFORMARE I TUMORI CON GIC IN FENOTIPI TUMORALI PIÙ BENIGNI. PURTROPPO, ABBIAMO CONFERMATO CHE >50 % DEI GLIOBLASTOMI PUÒ ESSERE INSENSIBILE AL BMP-7 A CAUSA DI UN SILENZIAMENTO EPIGENETICO DELL'ESPRESSIONE DEL LORO RECETTORE NATIVO. _x000D_ in questo progetto, progetteremo nuove nanomedicine per la differenziazione dei GICS, ma selezionando gli OBIETTIVI INTRACULARI e modulando la VOSTRA ESPRESSIONE A LORO GENICA. CON QUESTA STRATEGIA SI SPERA DI DIFFERENZIARE I GICS ATTRAVERSO PERCORSI CHE POSSONO ESSERE PIÙ SOLIDI. NELLO SPECIFICO, PROGETTEREMO NANOMEDICINE CARICATE CON DIVERSE SEQUENZE DI INTERFERENZA RNA (RNAI) (SHRNA, SIRNA, MIR) PER PERCORSI GIC SELEZIONATI E GIÀ IDENTIFICATI DA ALTRI GRUPPI IN COLLABORAZIONE CON NOI. OLTRE A QUESTI MEDICINALI RNAI, SONO STATI IDENTIFICATI DUE GENI CHE POSSONO DIFFERENZIARE GIC QUANDO SONO SOVRAESPRESSI, E ABBIAMO IN PROGRAMMA DI UTILIZZARE LA TECNOLOGIA DI VEICOLAZIONE MESSENGER RNA (MRNA), GIÀ STABILITA NEL NOSTRO LABORATORIO, PER INDURRE TALE ESPRESSIONE FORZATA. _x000D_ un nostro PROGETTO PRINCIPALE Il nostro PROGETTO è il progetto NANOVEHICULE per la Terapia GENICA. QUESTI SARANNO PROGETTATI DA POLIMERI ALTAMENTE EFFICIENTI SINTETIZZATI CON METODI DI CHIMICA COMBINATORIA E SELEZIONATI ATTRAVERSO STUDI TRANSFECCION AD ALTE PRESTAZIONI. PER GENERARE UNA GRANDE LIBRERIA DI GRANDI POLIMERI SI APPROFITTERÀ DELLA FLESSIBILITÀ CHIMICA DI POLYPHOSFACENS, CHE SARÀ DERIVATA A SPECIFICI INTERMEDIARI E SUCCESSIVAMENTE MODIFICATA MEDIANTE REAZIONI ALTAMENTE SELETTIVE ED EFFICIENTI. _x000D_ in SUMMARIA, IN QUESTO LAVORO DI LAVORO DI SINTETIZIA NUOVA COMPOSICAZIONE Polimerica PER TRAVI GENICALE DI NUOVA Fotografia Chemica. POI, UTILIZZEREMO QUESTI MATERIALI PER GENERARE NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY ADATTO E CARICATO CON UNA SELEZIONE DI SEQUENZE RNAI E MRNA CON NOTA CAPACITÀ DI DIFFERENZIARE GICS. QUESTI NANOVEHICULOS SARANNO CARATTERIZZATI IN DETTAGLIO, COMPRESA LA LORO TOSSICITÀ ED EFFICACIA DI TRANSFECCION IN VITRO. SUCCESSIVAMENTE, L'EFFICACIA FARMACOLOGICA DI QUESTE NANOMEDICINA SARÀ STUDIATA IN UN MODELLO GIC NEUROSPHERIC, COMPRESO L'EFFETTO SOPPRESSORE DEL TUMORE E LA CAPACITÀ DI MODULARE IL FENOTIPO GIC. I PROTOTIPI SELEZIONATI SARANNO INOLTRE CARATTERIZZATI IN TUMORI COLTIVATI 3D, COMPRESI STUDI DI PENETRAZIONE TUMORALE E STUDI SULL'EFFETTO FARMACOLOGICO COME QUELLI GIÀ DESCRITTI. INFINE, IL NOSTRO OBIETTIVO È ANCHE QUELLO DI GENERARE DIVERSI PROTOTIPI DI FARMACI GENICAS GIÀ OTTIMIZZATI PER ESSERE CONSEGNATI ALLA NOSTRA RETE DI COLLABORATORI PER UN'ANALISI DA PARTE LORO IN MODELLI PIÙ AVANZATI. (Italian)
16 January 2022
0 references
ONKOLOOGILINE FARMAKOLOOGILINE RAVI ON KESKENDUNUD KASVAJALE ORIENTEERITUD TSÜTOTOKSILISTE AINETE KUJUNDAMISELE, MIS ON ANDNUD TAGASIHOIDLIKKU KLIINILIST KASU KASVAJAT ALGATAVATE RAKKUDE (ICCS) OLEMASOLU TÕTTU, MIS ON KEEMIARAVI SUHTES RESISTENTNE POPULATSIOON JA VÕIB TAASALUSTADA KASVAJA KASVU. VILJAKAMAD LÄHENEMISVIISID VÕIVAD TULENEDA GLIOBLASTOOMI KUI HIERARHILISE STRUKTUURI KONTSEPTUAALSEST KONTSEPTSIOONIST JA OTSESEST RAVIST GICSI SUUNAS. SELLE KONTSEPTSIOONI KOHASELT ON MINU FRAKTSIOON VAREM SELLE PROBLEEMIGA TEGELENUD, KAVANDADES ESIMESE BIOLAGUNDATAVA IMPLANTAADI GICS-I DIFERENTSEERIMISTEGURI KONTROLLITUD VABASTAMISEKS, MIDA KASUTATAKSE GLIOBLASTOOMI SUPRESSEERIVA AINENA. SEE SÜSTEEM, BMP-7-GA KOORMATUD MIKROSFÄÄRID, ON NÄIDANUD VÕIMET INHIBEERIDA KASVAJA KASVU IN VITRO JA IN VIVO ILMA TSÜTOTOKSILISE TOIMETA. LISAKS VÕIB SEE RAVIM MUUTA GIC-GA KASVAJAD HEALOOMULISTE KASVAJA FENOTÜÜPIDEKS. KAHJUKS OLEME KINNITANUD, ET > 50 % GLIOBLASTOOMIDEST VÕIVAD OLLA BMP-7 SUHTES TUNDLIKUD, KUNA NENDE KOHALIKU RETSEPTORI EKSPRESSIOON ON EPIGENEETILINE VAIGISTAMINE. _x000D_ selles projektis kujundame uued nanomeditsiinid GICSi diferentseerimiseks, TÜ valikuks INTRACULAR OBJECTIVES JA moduleerides oma EXPRESSION GENICAL THERE. SELLE STRATEEGIAGA LOODETAKSE ERISTADA GICSI MARSRUUTE, MIS VÕIVAD OLLA JÕULISEMAD. TÄPSEMALT KUJUNDAME NANOMEDITSIINID, MIS ON KOORMATUD ERINEVATE HÄIRETEGA RNA (RNAI) JÄRJESTUSTEGA (SHRNA, SIRNA, MIR) VALITUD GIC RADADE JAOKS JA JUBA IDENTIFITSEERITUD TEISTE RÜHMADE POOLT KOOSTÖÖS MEIEGA. LISAKS NENDELE RNAI RAVIMITELE ON TUVASTATUD KAKS GEENI, MIS VÕIVAD ERISTADA GIC-D, KUI NEED ON ÜLEEKSPRESSEERITUD, JA ME KAVATSEME KASUTADA MESSENGER RNA VEHIKULATSIOONTEHNOLOOGIAT (MRNA), MIS ON JUBA MEIE LABORIS VÄLJA TÖÖTATUD, ET TEKITADA SELLIST SUNNIVIISILIST EKSPRESSIOONI. _x000D_ meie PROJEKT on ÜLDKOHUSTUSLIK. NEED ON KAVANDATUD ÜLITÕHUSTEST POLÜMEERIDEST, MIS SÜNTEESITAKSE KOMBINATORISAALSETE KEEMIAMEETODITE ABIL JA VALITAKSE LÄBI SUURE JÕUDLUSEGA TRANSFECCION’I UURINGUD. SUURE SUURTE POLÜMEERIDE RAAMATUKOGU LOOMISEKS KASUTAME ÄRA POLYPHOSFACENS’I KEEMILIST PAINDLIKKUST, MIS TULETATAKSE KONKREETSETELE VAHENDAJATELE JA SEEJÄREL MUUDETAKSE VÄGA SELEKTIIVSETE JA TÕHUSATE REAKTSIOONIDE ABIL. _x000D_ SUMMARY, THIS WORKING WORKUUS UUS Polümeerne COMPOSICATIONS GENICAL THERAPY TRAVES of UUS Chemica Fotograafia. SEEJÄREL KASUTAME NEID MATERJALE, ET LUUA NANOVEHICULOS FARMACEUTICICLY SOBIVAD JA KOORMATUD VALIKUGA RNAI JA MRNA JÄRJESTUSED TEADAOLEVA VÕIME ERISTADA GICS. NEID NANOVEHICULOS’T KIRJELDATAKSE ÜKSIKASJALIKULT, SEALHULGAS NENDE TRANSFECCION’ I TOKSILISUST JA EFEKTIIVSUST IN VITRO. SEEJÄREL UURITAKSE NENDE NANORAVIMITE FARMAKOLOOGILIST EFEKTIIVSUST NEUROSPHERIC GIC MUDELIS, SEALHULGAS KASVAJA SUPRESSIOONI TOIMET JA GIC FENOTÜÜBI MODULEERIMISE VÕIMET. VALITUD PROTOTÜÜPE ISELOOMUSTATAKSE KA 3D KULTIVEERITUD KASVAJATES, SEALHULGAS KASVAJA TUNGIMISE UURINGUTES JA FARMAKOLOOGILISE TOIME UURINGUTES, NAGU JUBA KIRJELDATUD. LÕPUKS ON MEIE EESMÄRK KA LUUA MITMEID JUBA OPTIMEERITUD GENICASI PROTOTÜÜPE, MIS TARNITAKSE MEIE KOOSTÖÖVÕRGUSTIKULE, ET NAD ANALÜÜSIKSID NEID ARENENUMATES MUDELITES. (Estonian)
4 August 2022
0 references
ONKOLOGINĖ FARMAKOTERAPIJA DAUGIAUSIA DĖMESIO SKYRĖ Į NAVIKĄ ORIENTUOTŲ CITOTOKSINIŲ MEDŽIAGŲ DIZAINUI, KONCEPCIJAI, KURI DAVĖ NEDIDELĘ KLINIKINĘ NAUDĄ DĖL NAVIKO INICIUOJANČIŲ LĄSTELIŲ (ICCS), POPULIACIJOS, KURI YRA ATSPARI CHEMOTERAPIJAI IR GALI IŠ NAUJO PRADĖTI NAVIKO AUGIMĄ. GLIOBLASTOMOS KAIP HIERARCHINĖS STRUKTŪROS KONCEPTUALIZAVIMAS IR TIESIOGINIS GYDYMAS GICS GALĖTŲ BŪTI VAISINGESNI. VADOVAUDAMASI ŠIA KONCEPCIJA, MANO FRAKCIJA ANKSČIAU SPRENDĖ ŠĮ IŠŠŪKĮ, SUKURDAMA PIRMĄJĮ BIOLOGIŠKAI SKAIDŲ IMPLANTĄ, SKIRTĄ KONTROLIUOJAMAM GICS DIFERENCIACIJOS FAKTORIAUS, NAUDOJAMO KAIP GLIOBLASTOMOS SLOPINANTIS AGENTAS, ATPALAIDAVIMUI. ŠI SISTEMA, MIKROSFEROS, PAKRAUTOS SU BMP-7, PARODĖ GEBĖJIMĄ SLOPINTI NAVIKO AUGIMĄ IN VITRO IR IN VIVO BE CITOTOKSINIO POVEIKIO. BE TO, ŠIS VAISTAS GALI TRANSFORMUOTI NAVIKUS SU GIC Į GERYBINIUS NAVIKO FENOTIPUS. DEJA, MES PATVIRTINOME, KAD > 50 % GLIOBLASTOMOS GALI BŪTI NEJAUTRIOS BMP-7 DĖL EPIGENETINIO JŲ VIETINIO RECEPTORIAUS IŠRAIŠKOS SLOPINIMO. _x000D_ šiame projekte mes sukursime naujas nanomedicinas GICS diferencijavimui, bet pasirinkdami INTRACULAR OBJECTIVES ir moduliuodami JŪSŲ IŠORĄ. TIKIMASI, KAD ŠIA STRATEGIJA GICS BUS DIFERENCIJUOJAMOS PAGAL MARŠRUTUS, KURIE GALI BŪTI TVIRTESNI. KONKREČIAI, MES SUKURSIME NANOMEDICINĄ, PAKRAUTĄ SKIRTINGOMIS TRUKDŽIŲ RNR (RNA) SEKOMIS (SHRNR, SIRNR, MIR) PASIRINKTAIS GIC BŪDAIS IR JAU IDENTIFIKUOTOMIS KITŲ GRUPIŲ BENDRADARBIAUJANT SU MUMIS. BE ŠIŲ RNRI VAISTŲ, BUVO NUSTATYTI DU GENAI, KURIE GALI ATSKIRTI GIC, KAI JIE YRA PERNELYG IŠREIKŠTI, IR MES PLANUOJAME NAUDOTI „MESSENGER RNR“ VEHICULATION TECHNOLOGIJĄ (MRNR), JAU SUKURTĄ MŪSŲ LABORATORIJOJE, KAD PASKATINTUME TOKIĄ PRIVERSTINĘ IŠRAIŠKĄ. _x000D_ PRINCIPLE MŪSŲ PROJEKTAS yra NANOVEHICULE DESIGN for GENICAL THERAPY. JIE BUS SUPROJEKTUOTI IŠ LABAI EFEKTYVIŲ POLIMERŲ, SINTEZUOJAMŲ KOMBINUOTOSIOS CHEMIJOS METODAIS IR ATRENKAMI ATLIEKANT AUKŠTOS KOKYBĖS TRANSFECCION TYRIMUS. NORĖDAMI SUKURTI DIDELĘ DIDELIŲ POLIMERŲ BIBLIOTEKĄ, PASINAUDOSIME POLYPHOSFACENS CHEMINIU LANKSTUMU, KURIS BUS SUKURTAS KONKRETIEMS TARPININKAMS IR VĖLIAU PAKEISTAS LABAI SELEKTYVIOMIS IR VEIKSMINGOMIS REAKCIJOMIS. _x000D_ į SANTRAUKA, ŠIOS DARBO DARBO SUSIJUNGTI NAUJŲ polimerinių KOMOSIKACIJŲ NEW Chemica Photographics. TADA MES NAUDOSIME ŠIAS MEDŽIAGAS, KAD GENERUOTUME NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY TINKAMAS IR PAKRAUTAS SU RNAI IR MRNR SEKŲ PASIRINKIMU SU ŽINOMA GALIMYBE ATSKIRTI GICS. ŠIE NANOVEHICULOS BUS IŠSAMIAI APIBŪDINTI, ĮSKAITANT JŲ TOKSIŠKUMĄ IR IN VITRO TRANSFECCION VEIKSMINGUMĄ. VĖLIAU ŠIŲ NANOVAISTŲ FARMAKOLOGINIS VEIKSMINGUMAS BUS TIRIAMAS PAGAL NEUROSPHERIC GIC MODELĮ, ĮSKAITANT NAVIKO SLOPINAMĄJĮ POVEIKĮ IR GEBĖJIMĄ MODULIUOTI GIC FENOTIPO. ATRINKTI PROTOTIPAI TAIP PAT BUS APIBŪDINAMI 3D KULTIVUOJAMŲ NAVIKŲ, ĮSKAITANT NAVIKO SKVERBTIES TYRIMUS IR FARMAKOLOGINIO POVEIKIO TYRIMUS, TOKIUS KAIP JAU APRAŠYTI. GALIAUSIAI, MŪSŲ TIKSLAS – SUKURTI KELIS GENICAS VAISTŲ PROTOTIPUS, KURIE JAU BUVO OPTIMIZUOTI, KAD JUOS BŪTŲ GALIMA PRISTATYTI Į MŪSŲ BENDRADARBIŲ TINKLĄ, KAD JIE GALĖTŲ ATLIKTI ANALIZĘ PAŽANGESNIUOSE MODELIUOSE. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
ONKOLOŠKA FARMAKOTERAPIJA USMJERENA JE NA DIZAJN CITOTOKSIKA ORIJENTIRANIH NA TUMOR, KONCEPTA KOJI JE REZULTIRAO SKROMNIM KLINIČKIM KORISTIMA ZBOG PRISUTNOSTI STANICA KOJE POKREĆU TUMOR (ICCS), POPULACIJE KOJA JE OTPORNA NA KEMOTERAPIJU I MOŽE PONOVNO POKRENUTI RAST TUMORA. USPJEŠNIJI PRISTUPI MOGLI BI PROIZAĆI IZ KONCEPTUALIZACIJE GLIOBLASTOMA KAO HIJERARHIJSKE STRUKTURE I IZRAVNOG LIJEČENJA PREMA GICS-U. SLIJEDEĆI TAJ KONCEPT, MOJA SE GRUPA PRETHODNO BAVILA TIM IZAZOVOM DIZAJNIRANJEM PRVOG BIORAZGRADIVOG IMPLANTATA ZA KONTROLIRANO OTPUŠTANJE FAKTORA DIFERENCIJACIJE GICS-A KOJI SE KORISTI KAO SREDSTVO ZA SUPRESIJU GLIOBLASTOMA. OVAJ SUSTAV, MIKROSFERE NAPUNJENE S BMP-7, POKAZAO JE SPOSOBNOST DA INHIBIRA RAST TUMORA IN VITRO I IN VIVO BEZ CITOTOKSIČNIH UČINAKA. OSIM TOGA, OVAJ LIJEK MOŽE PRETVORITI TUMORE S GIC-OM U BENIGNE TUMORSKE FENOTIPOVE. NAŽALOST, POTVRDILI SMO DA >50 % GLIOBLASTOMA MOŽE BITI NEOSJETLJIVO NA BMP-7 ZBOG EPIGENETSKOG PRIGUŠIVANJA EKSPRESIJE NJIHOVOG IZVORNOG RECEPTORA. _x000D_ u ovom projektu dizajnirat ćemo nove nanomedicine za diferencijaciju GICS-a, ALI selekciju INTRACULAR OBJEKTA I modulaciju VAŠE EXPRESSION TO GENICAL THERE. OVOM SE STRATEGIJOM OČEKUJE RAZLIKOVANJE GICS-A KROZ RUTE KOJE MOGU BITI STABILNIJE. KONKRETNO, DIZAJNIRAT ĆEMO NANOMEDICINE NAPUNJENE RAZLIČITIM SMETNJAMA RNA (RNA) SEKVENCE (SHRNA, SIRNA, MIR) ZA ODABRANE GIC PUTOVE, A VEĆ IDENTIFICIRANE OD STRANE DRUGIH GRUPA U SURADNJI S NAMA. OSIM OVIH RNAI LIJEKOVA, IDENTIFICIRANA SU DVA GENA KOJI MOGU RAZLIKOVATI GIC KADA SU PRETJERANO IZRAŽENI, A MI PLANIRAMO KORISTITI MESSENGER RNA VEHICULATION TEHNOLOGIJU (MRNA), VEĆ USPOSTAVLJENU U NAŠEM LABORATORIJU, KAKO BISMO POTAKNULI TAKVU PRISILNU EKSPRESIJU. _x000D_ PRINCIPLE OUR PROJEKT NAŠE PROJEKT je NANOVEHICULE DESIGN za GENICAL THERAPY. ONI ĆE BITI DIZAJNIRANI OD VISOKO UČINKOVITIH POLIMERA SINTETIZIRANIH KOMBINIRANIM KEMIJSKIM METODAMA I ODABRANI KROZ VISOKOUČINKOVITE STUDIJE TRANSFECCION-A. KAKO BISMO STVORILI VELIKU BIBLIOTEKU VELIKIH POLIMERA, ISKORISTIT ĆEMO KEMIJSKU FLEKSIBILNOST POLYPHOSFACENS-A, KOJA ĆE BITI IZVEDENA DO ODREĐENIH POSREDNIKA I NAKNADNO MODIFICIRANA POMOĆU VRLO SELEKTIVNIH I UČINKOVITIH REAKCIJA. _x000D_ u SUMMARY, U ovom RADU ZA SINTETISE NEW Polymeric COMPOSICATIONs for GENICAL THERAPY TRAVES NEW Chemica Photographics. ZATIM ĆEMO KORISTITI OVE MATERIJALE ZA GENERIRANJE NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY POGODAN I NAPUNJEN S IZBOROM RNAI I MRNA SEKVENCI S POZNATOM SPOSOBNOŠĆU RAZLIKOVANJA GICS-A. OVI NANOVEHICULOS ĆE BITI DETALJNO OPISANI, UKLJUČUJUĆI NJIHOVU TOKSIČNOST I DJELOTVORNOST IN VITRO TRANSFECCIONA. NAKON TOGA, FARMAKOLOŠKA DJELOTVORNOST TIH NANOMEDICINA ISPITAT ĆE SE PREMA NEUROSPHERIC GIC MODELU, UKLJUČUJUĆI UČINAK SUPRESORA TUMORA I SPOSOBNOST MODULACIJE GIC FENOTIPA. ODABRANI PROTOTIPOVI TAKOĐER ĆE BITI KARAKTERIZIRANI U 3D KULTIVIRANIM TUMORIMA, UKLJUČUJUĆI STUDIJE PENETRACIJE TUMORA I FARMAKOLOŠKE STUDIJE UČINKA POPUT ONIH KOJE SU VEĆ OPISANE. KONAČNO, NAŠ JE CILJ TAKOĐER GENERIRATI NEKOLIKO PROTOTIPOVA GENICAS LIJEKOVA KOJI SU VEĆ OPTIMIZIRANI ZA ISPORUKU NAŠOJ MREŽI SURADNIKA ZA ANALIZU PO NJIHOVOM DIJELU U NAPREDNIJIM MODELIMA. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ΟΓΚΟΛΟΓΙΚΉ ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΊΑ ΈΧΕΙ ΕΠΙΚΕΝΤΡΩΘΕΊ ΣΤΟ ΣΧΕΔΙΑΣΜΌ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΏΝ ΠΟΥ ΠΡΟΣΑΝΑΤΟΛΊΖΟΝΤΑΙ ΣΕ ΌΓΚΟΥΣ, ΜΙΑ ΈΝΝΟΙΑ ΠΟΥ ΈΧΕΙ ΟΔΗΓΉΣΕΙ ΣΕ ΜΈΤΡΙΑ ΚΛΙΝΙΚΆ ΟΦΈΛΗ ΛΌΓΩ ΤΗΣ ΠΑΡΟΥΣΊΑΣ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΎΝ ΌΓΚΟΥΣ (ICCS), ΕΝΌΣ ΠΛΗΘΥΣΜΟΎ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΑΝΘΕΚΤΙΚΌΣ ΣΤΗ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΊΑ ΚΑΙ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΠΑΝΕΚΚΙΝΉΣΕΙ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΌΓΚΩΝ. ΠΙΟ ΓΌΝΙΜΕΣ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΙΣ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΝΑ ΠΡΟΚΎΨΟΥΝ ΑΠΌ ΤΗΝ ΕΝΝΟΙΟΠΟΊΗΣΗ ΤΟΥ ΓΛΟΙΟΒΛΆΣΤΩΜΑ ΩΣ ΙΕΡΑΡΧΙΚΉ ΔΟΜΉ, ΚΑΙ ΆΜΕΣΕΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΠΡΟΣ GICS. ΑΚΟΛΟΥΘΏΝΤΑΣ ΑΥΤΉ ΤΗΝ ΈΝΝΟΙΑ, Η ΟΜΆΔΑ ΜΟΥ ΈΧΕΙ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΊΣΕΙ ΣΤΟ ΠΑΡΕΛΘΌΝ ΑΥΤΉ ΤΗΝ ΠΡΌΚΛΗΣΗ ΣΧΕΔΙΆΖΟΝΤΑΣ ΤΟ ΠΡΏΤΟ ΒΙΟΑΠΟΙΚΟΔΟΜΉΣΙΜΟ ΕΜΦΎΤΕΥΜΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΛΕΓΧΌΜΕΝΗ ΑΠΕΛΕΥΘΈΡΩΣΗ ΕΝΌΣ ΣΥΝΤΕΛΕΣΤΉ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗΣ GICS ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΊΤΑΙ ΩΣ ΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΌΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΣ ΓΛΟΙΟΒΛΆΣΤΩΜΑ. ΑΥΤΌ ΤΟ ΣΎΣΤΗΜΑ, ΜΙΚΡΟΣΦΑΙΡΊΔΙΑ ΦΟΡΤΩΜΈΝΑ ΜΕ BMP-7, ΈΧΕΙ ΔΕΊΞΕΙ ΤΗΝ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΝΑ ΑΝΑΣΤΈΛΛΟΥΝ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΌΓΚΩΝ IN VITRO ΚΑΙ IN VIVO ΧΩΡΊΣ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΈΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΑΥΤΌ ΤΟ ΦΆΡΜΑΚΟ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΜΕΤΑΤΡΈΨΕΙ ΤΟΥΣ ΌΓΚΟΥΣ ΜΕ GIC ΣΕ ΠΙΟ ΚΑΛΟΉΘΗ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟΥΣ ΌΓΚΟΥ. ΔΥΣΤΥΧΏΣ, ΕΠΙΒΕΒΑΙΏΣΑΜΕ ΌΤΙ >50 % ΤΩΝ ΓΛΙΟΒΛΑΣΤΩΜΆΤΩΝ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΑΝΑΊΣΘΗΤΑ ΣΤΟ BMP-7 ΛΌΓΩ ΕΠΙΓΕΝΕΤΙΚΟΎ ΣΙΓΑΣΤΉΡΑ ΤΗΣ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ ΕΓΓΕΝΟΎΣ ΥΠΟΔΟΧΈΑ ΤΟΥΣ. _x000D_ σε αυτό το έργο, θα σχεδιάσουμε νέες νανοϊατρικές για τη διαφοροποίηση των GICS, αλλά θα επιλέγουμε τους ΙΝΔΙΚΟΥΛΟΥΣ ΣΤΟΧΟΥΣ και θα διαμορφώσουμε την ΕΚΘΕΣΗ ΣΑΣ ΣΤΗ ΓΕΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ. ΜΕ ΤΗ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ ΑΥΤΉ, ΑΝΑΜΈΝΕΤΑΙ ΝΑ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΘΟΎΝ ΟΙ GICS ΜΈΣΩ ΔΙΑΔΡΟΜΏΝ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΠΙΟ ΙΣΧΥΡΈΣ. ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ, ΘΑ ΣΧΕΔΙΆΣΟΥΜΕ ΝΑΝΟΦΆΡΜΑΚΑ ΦΟΡΤΩΜΈΝΑ ΜΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΑΛΛΗΛΟΥΧΊΕΣ ΠΑΡΕΜΒΟΛΏΝ RNA (RNAI) (SHRNA, SIRNA, MIR) ΓΙΑ ΕΠΙΛΕΓΜΈΝΕΣ ΔΙΑΔΡΟΜΈΣ GIC, ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ ΈΧΟΥΝ ΉΔΗ ΑΝΑΓΝΩΡΙΣΤΕΊ ΑΠΌ ΆΛΛΕΣ ΟΜΆΔΕΣ ΣΕ ΣΥΝΕΡΓΑΣΊΑ ΜΕ ΕΜΆΣ. ΕΚΤΌΣ ΑΠΌ ΑΥΤΆ ΤΑ ΦΆΡΜΑΚΑ RNAI, ΈΧΟΥΝ ΕΝΤΟΠΙΣΤΕΊ ΔΎΟ ΓΟΝΊΔΙΑ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΉΣΟΥΝ ΤΟ GIC ΌΤΑΝ ΥΠΕΡΕΚΦΡΆΖΟΝΤΑΙ, ΚΑΙ ΣΧΕΔΙΆΖΟΥΜΕ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΤΕΧΝΟΛΟΓΊΑ ΤΟΥ MESSENGER RNA VEHICULATION (MRNA), ΠΟΥ ΈΧΕΙ ΉΔΗ ΚΑΘΙΕΡΩΘΕΊ ΣΤΟ ΕΡΓΑΣΤΉΡΙΌ ΜΑΣ, ΓΙΑ ΝΑ ΠΡΟΚΑΛΈΣΟΥΜΕ ΜΙΑ ΤΈΤΟΙΑ ΑΝΑΓΚΑΣΤΙΚΉ ΈΚΦΡΑΣΗ. _x000D_ ένα PRINCIPLE ΕΡΓΟ ΜΑΣ ΤΟ ΕΡΓΟ ΜΑΣ είναι το NANOVEHICULE DESIGN FOR GENICAL THERAPY. ΑΥΤΆ ΘΑ ΣΧΕΔΙΑΣΤΟΎΝ ΑΠΌ ΥΨΗΛΉΣ ΑΠΌΔΟΣΗΣ ΠΟΛΥΜΕΡΉ ΠΟΥ ΣΥΝΤΊΘΕΝΤΑΙ ΜΕ ΜΕΘΌΔΟΥΣ ΣΥΝΔΥΑΣΜΈΝΗΣ ΧΗΜΕΊΑΣ ΚΑΙ ΘΑ ΕΠΙΛΕΓΟΎΝ ΜΈΣΩ ΜΕΛΕΤΏΝ ΥΨΗΛΉΣ ΑΠΌΔΟΣΗΣ TRANSFECCION. ΓΙΑ ΝΑ ΔΗΜΙΟΥΡΓΉΣΟΥΜΕ ΜΙΑ ΜΕΓΆΛΗ ΒΙΒΛΙΟΘΉΚΗ ΜΕΓΆΛΩΝ ΠΟΛΥΜΕΡΏΝ ΘΑ ΕΚΜΕΤΑΛΛΕΥΤΟΎΜΕ ΤΗ ΧΗΜΙΚΉ ΕΥΕΛΙΞΊΑ ΤΗΣ POLYPHOSFACENS, Η ΟΠΟΊΑ ΘΑ ΠΡΟΈΡΧΕΤΑΙ ΑΠΌ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΟΥΣ ΜΕΣΆΖΟΝΤΕΣ ΚΑΙ ΣΤΗ ΣΥΝΈΧΕΙΑ ΘΑ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΘΕΊ ΜΈΣΩ ΕΞΑΙΡΕΤΙΚΆ ΕΠΙΛΕΚΤΙΚΏΝ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΏΝ ΑΝΤΙΔΡΆΣΕΩΝ. _x000D_ in SUMMARY, ΣΤΗΝ ΕΡΓΑΣΙΑ ΤΟΥ ΕΡΓΑΖΟΜΕΝΟΥ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΝΑ ΝΕΑ ΠΟΛΥΜΕΡΗ ΣΥΝΘΕΣΕΙΣ ΓΕΝΙΚΩΝ ΘΕΡΑΠΕΙΩΝ ΤΑΞΙΔΙΩΤΙΚΩΝ ΝΕΩΝ Χημικών Φωτογραφιών. ΣΤΗ ΣΥΝΈΧΕΙΑ, ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΑΥΤΆ ΤΑ ΥΛΙΚΆ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΆΓΟΥΜΕ NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY ΚΑΤΆΛΛΗΛΑ ΚΑΙ ΦΟΡΤΩΜΈΝΑ ΜΕ ΜΙΑ ΕΠΙΛΟΓΉ ΤΩΝ ΑΛΛΗΛΟΥΧΙΏΝ RNAI ΚΑΙ MRNA ΜΕ ΓΝΩΣΤΉ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗΣ GICS. ΑΥΤΆ ΤΑ NANOVEHICULOS ΘΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΟΎΝ ΛΕΠΤΟΜΕΡΏΣ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΗΣ ΤΗΣ ΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΆΣ ΤΟΥΣ IN VITRO TRANSFECCION. ΣΤΗ ΣΥΝΈΧΕΙΑ, Η ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΉ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΝΑΝΟΪΑΤΡΙΚΏΝ ΘΑ ΜΕΛΕΤΗΘΕΊ ΣΕ ΈΝΑ ΜΟΝΤΈΛΟ NEUROSPHERIC GIC, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΗΣ ΤΗΣ ΕΠΊΔΡΑΣΗΣ ΤΟΥ ΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΟΎ ΌΓΚΟΥ ΚΑΙ ΤΗΣ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑΣ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗΣ ΤΟΥ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟΥ GIC. ΤΑ ΕΠΙΛΕΓΜΈΝΑ ΠΡΩΤΌΤΥΠΑ ΘΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΟΎΝ ΕΠΊΣΗΣ ΣΕ ΤΡΙΣΔΙΆΣΤΑΤΟΥΣ ΚΑΛΛΙΕΡΓΗΜΈΝΟΥΣ ΌΓΚΟΥΣ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΩΝ ΜΕΛΕΤΏΝ ΔΙΕΊΣΔΥΣΗΣ ΌΓΚΩΝ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΏΝ ΜΕΛΕΤΏΝ ΕΠΊΔΡΑΣΗΣ ΌΠΩΣ ΑΥΤΈΣ ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΉΔΗ ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΊ. ΤΈΛΟΣ, ΣΤΌΧΟΣ ΜΑΣ ΕΊΝΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΝΑ ΔΗΜΙΟΥΡΓΉΣΟΥΜΕ ΑΡΚΕΤΆ ΠΡΩΤΌΤΥΠΑ ΦΆΡΜΑΚΑ GENICAS ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΉΔΗ ΒΕΛΤΙΣΤΟΠΟΙΗΘΕΊ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΑΔΟΘΟΎΝ ΣΤΟ ΔΊΚΤΥΟ ΣΥΝΕΡΓΑΤΏΝ ΜΑΣ ΓΙΑ ΑΝΆΛΥΣΗ ΑΠΌ ΜΈΡΟΥΣ ΤΟΥΣ ΣΕ ΠΙΟ ΠΡΟΗΓΜΈΝΑ ΜΟΝΤΈΛΑ. (Greek)
4 August 2022
0 references
ONKOLOGICKÁ FARMAKOTERAPIA SA ZAMERALA NA NÁVRH NÁDOROVO ORIENTOVANÝCH CYTOTOXICKÝCH LÁTOK, KONCEPT, KTORÝ VIEDOL K MIERNYM KLINICKÝM PRÍNOSOM V DÔSLEDKU PRÍTOMNOSTI BUNIEK INICIUJÚCICH NÁDOR (ICCS), POPULÁCIE, KTORÁ JE REZISTENTNÁ VOČI CHEMOTERAPII A MÔŽE REŠTARTOVAŤ RAST NÁDORU. PLODNEJŠIE PRÍSTUPY BY MOHLI ODVODIŤ Z KONCEPTUALIZÁCIE GLIOBLASTÓMU AKO HIERARCHICKEJ ŠTRUKTÚRY, A PRIAME LIEČBY NA GICS. NA ZÁKLADE TEJTO KONCEPCIE SA NAŠA SKUPINA UŽ ZAOBERALA TOUTO VÝZVOU TÝM, ŽE NAVRHLA PRVÝ BIOLOGICKY ROZLOŽITEĽNÝ IMPLANTÁT NA KONTROLOVANÉ UVOĽNENIE DIFERENCIAČNÉHO FAKTORA GICS POUŽÍVANÉHO AKO SUPRESOROVÉ ČINIDLO GLIOBLASTÓMU. TENTO SYSTÉM, MIKROGUĽÔČKY ZAŤAŽENÉ BMP-7, UKÁZAL SCHOPNOSŤ INHIBOVAŤ RAST NÁDORU IN VITRO A IN VIVO BEZ CYTOTOXICKÝCH ÚČINKOV. OKREM TOHO TENTO LIEK MÔŽE TRANSFORMOVAŤ NÁDORY S GIC NA VIAC BENÍGNYCH NÁDOROVÝCH FENOTYPOV. BOHUŽIAĽ SME POTVRDILI, ŽE > 50 % GLIOBLASTÓMOV MÔŽE BYŤ NECITLIVÉ NA BMP-7 V DÔSLEDKU EPIGENETICKÉHO TLMENIA EXPRESIE ICH PÔVODNÉHO RECEPTORA. _x000D_ v tomto projekte navrhneme nové nanomedicíny pre diferenciáciu GICS, ale výber INTRACULÁRnych OBJEKTÍV A moduláciu VAŠEJ VÝROBKU na GENICAL THERE. VĎAKA TEJTO STRATÉGII SA OČAKÁVA, ŽE SA GICS BUDE DIFERENCOVAŤ CESTAMI, KTORÉ MÔŽU BYŤ SPOĽAHLIVEJŠIE. KONKRÉTNE NAVRHNEME NANOMEDICÍNY NALOŽENÉ S RÔZNYMI SEKVENCIAMI INTERFERENCIE RNA (RNAI) (SHRNA, SIRNA, MIR) PRE VYBRANÉ CESTY GIC A UŽ IDENTIFIKOVANÉ INÝMI SKUPINAMI V SPOLUPRÁCI S NAMI. OKREM TÝCHTO LIEKOV RNAI BOLI IDENTIFIKOVANÉ DVA GÉNY, KTORÉ MÔŽU ROZLIŠOVAŤ GIC, KEĎ SÚ NADMERNE EXPRIMOVANÉ, A PLÁNUJEME POUŽIŤ TECHNOLÓGIU VEHIKULÁCIE MESSENGER RNA (MRNA), KTORÁ JE UŽ ZAVEDENÁ V NAŠOM LABORATÓRIU, NA VYVOLANIE TAKEJTO NÚTENEJ EXPRESIE. _x000D_ a PRINCIPLE NÁS PROJEKT NAŠAJ PROJEKT je NANOVEHICULE DESIGN pre GENICAL THERAPY. TIETO BUDÚ NAVRHNUTÉ Z VYSOKO ÚČINNÝCH POLYMÉROV SYNTETIZOVANÝCH KOMBINOVANOU CHEMICKOU METÓDOU A VYBRANÝCH PROSTREDNÍCTVOM VYSOKOVÝKONNÝCH TRANSFECCION ŠTÚDIÍ. NA VYTVORENIE VEĽKEJ KNIŽNICE VEĽKÝCH POLYMÉROV VYUŽIJEME CHEMICKÚ FLEXIBILITU POLYPHOSFACENS, KTORÁ BUDE ODVODENÁ OD KONKRÉTNYCH SPROSTREDKOVATEĽOV A NÁSLEDNE UPRAVENÁ VYSOKO SELEKTÍVNYMI A EFEKTÍVNYMI REAKCIAMI. _x000D_ v SUMMÁRNEJ PRÁCI, ktorá pracuje na SINTETIZE NOVÝCH polymérskych spoločností pre GENICAL THERAPY TRAVES NEW Chemica Photographics. POTOM BUDEME POUŽÍVAŤ TIETO MATERIÁLY GENEROVAŤ NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY VHODNÉ A NALOŽENÉ S VÝBEROM RNAI A MRNA SEKVENCIÍ SO ZNÁMOU SCHOPNOSŤOU ROZLIŠOVAŤ GICS. TIETO NANOVEHICULOS BUDÚ PODROBNE CHARAKTERIZOVANÉ, VRÁTANE ICH TOXICITY A ÚČINNOSTI IN VITRO TRANSFECCIONU. NÁSLEDNE SA FARMAKOLOGICKÁ ÚČINNOSŤ TÝCHTO NANOMEDICÍNOV BUDE ŠTUDOVAŤ V MODELI NEUROSPHERIC GIC, VRÁTANE SUPRESOROVÉHO ÚČINKU NÁDORU A SCHOPNOSTI MODULOVAŤ GIC FENOTYP. VYBRANÉ PROTOTYPY BUDÚ TIEŽ CHARAKTERIZOVANÉ V 3D KULTIVOVANÝCH NÁDOROCH, VRÁTANE ŠTÚDIÍ PENETRÁCIE NÁDOROV A ŠTÚDIÍ FARMAKOLOGICKÉHO ÚČINKU, AKO SÚ UŽ OPÍSANÉ. NAŠÍM CIEĽOM JE TIEŽ VYTVORIŤ NIEKOĽKO PROTOTYPOV UŽ OPTIMALIZOVANÝCH LIEKOV GENICAS, KTORÉ BUDÚ DODANÉ NAŠEJ SIETI SPOLUPRACOVNÍKOV NA ANALÝZU ICH ÚČASTI V POKROČILEJŠÍCH MODELOCH. (Slovak)
4 August 2022
0 references
ONKOLOGISESSA FARMAKOTERAPIASSA ON KESKITYTTY KASVAIMIIN SUUNTAUTUNEIDEN SYTOTOKSISTEN SUUNNITTELUUN, KONSEPTIIN, JOKA ON JOHTANUT VAATIMATTOMIIN KLIINISIIN HYÖTYIHIN KASVAIMEN ALOITTAVIEN SOLUJEN (ICCS) ESIINTYMISEN VUOKSI, POPULAATIO, JOKA ON VASTUSTUSKYKYINEN KEMOTERAPIALLE JA VOI KÄYNNISTÄÄ KASVAIMEN KASVUN UUDELLEEN. HEDELMÄLLISEMMÄT LÄHESTYMISTAVAT VOIVAT JOHTUA GLIOBLASTOOMAN KÄSITTEELLISYYDESTÄ HIERARKKISENA RAKENTEENA JA SUORISTA HOIDOISTA GICS:ÄÄ KOHTAAN. TÄMÄN KONSEPTIN MUKAISESTI RYHMÄNI ON AIEMMIN VASTANNUT TÄHÄN HAASTEESEEN SUUNNITTELEMALLA ENSIMMÄISEN BIOHAJOAVAN IMPLANTIN GICS-ERILAISTUMISTEKIJÄN KONTROLLOIDUKSI VAPAUTTAMISEKSI, JOTA KÄYTETÄÄN GLIOBLASTOOMAN VAIMENTAJANA. TÄMÄ JÄRJESTELMÄ, MIKROPALLOT TÄYNNÄ BMP-7, ON OSOITTANUT KYKY ESTÄÄ KASVAIMEN KASVUA IN VITRO JA IN VIVO ILMAN SYTOTOKSISIA VAIKUTUKSIA. LISÄKSI TÄMÄ LÄÄKE VOI MUUTTAA KASVAIMIA GIC: LLÄ HYVÄNLAATUISIKSI KASVAINTEN FENOTYYPEIKSI. VALITETTAVASTI OLEMME VAHVISTANEET, ETTÄ > 50 % GLIOBLASTOOMISTA VOI OLLA HERKKÄ BMP-7: LLE, KOSKA NIIDEN ALKUPERÄINEN RESEPTORI ILMENTÄÄ EPIGENEETTISTÄ VAIENTAMISTA. _x000D_ tässä hankkeessa suunnittelemme uusia nanolääkkeitä GICS: n eriyttämiseksi, mutta valitsemme INTRACULAR OBJECTIVES JA moduloimme SINUN EXPRESSION TO GENICAL THERE. TÄMÄN STRATEGIAN AVULLA TOIVOTAAN, ETTÄ GICS EROTETAAN TOISISTAAN REITEILLÄ, JOTKA VOIVAT OLLA VANKEMPIA. ERITYISESTI SUUNNITTELEMME NANOLÄÄKKEITÄ, JOTKA ON LADATTU ERILAISILLA RNA (RNAI) -SEKVENSSEILLÄ (SHRNA, SIRNA, MIR) VALITUILLE GIC-POLKUILLE JA JOTKA MUUT RYHMÄT OVAT JO YKSILÖINEET YHTEISTYÖSSÄ KANSSAMME. NÄIDEN RNAI-LÄÄKKEIDEN LISÄKSI ON TUNNISTETTU KAKSI GEENIÄ, JOTKA VOIVAT EROTTAA GIC: N, KUN NE ON YLIILMAISU, JA AIOMME KÄYTTÄÄ MESSENGER RNA -VEHIKULAATIOTEKNIIKKAA (MRNA), JOKA ON JO PERUSTETTU LABORATORIOSSAMME, TÄLLAISEN PAKKOILMAISUN INDUSOIMISEKSI. _x000D_ PRINCIPLE OUR PROJECT on NANOVEHICULE DESIGN FOR GENICAL THERAPY. NE SUUNNITELLAAN ERITTÄIN TEHOKKAISTA POLYMEEREISTÄ, JOTKA SYNTETISOIDAAN KOMBINATORISILLA KEMIAN MENETELMILLÄ JA VALITAAN TEHOKKAILLA TRANSFECCION-TUTKIMUKSILLA. SUURTEN POLYMEERIEN LAAJAN KIRJASTON LUOMISEKSI HYÖDYNNÄMME POLYPHOSFACENSIN KEMIALLISTA JOUSTAVUUTTA, JOKA JOHDETAAN TIETYILLE VÄLITTÄJILLE JA JOTA MUUTETAAN MYÖHEMMIN ERITTÄIN VALIKOIVIEN JA TEHOKKAIDEN REAKTIOIDEN AVULLA. _x000D_ in SUMMARY, TÄMÄT TYÖN SINTETISE UUSI Polymeric COMPOSICATIONS FOR GENICAL THERAPY TRAVES of New Chemica Photographics. SITTEN KÄYTÄMME NÄITÄ MATERIAALEJA TUOTTAMAAN NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY SOPIVA JA LADATTU VALIKOIMA RNAI JA MRNA SEKVENSSEJÄ TUNNETTU KYKY EROTTAA GICS. NÄMÄ NANOVEHICULOS MÄÄRITELLÄÄN YKSITYISKOHTAISESTI, MUKAAN LUKIEN NIIDEN TOKSISUUS JA TEHO IN VITRO TRANSFECCION. TÄMÄN JÄLKEEN NÄIDEN NANOLÄÄKKEIDEN FARMAKOLOGISTA TEHOA TUTKITAAN NEUROSPHERIC GIC -MALLISSA, MUKAAN LUKIEN KASVAIMEN VAIMENNUSVAIKUTUS JA KYKY MUUTTAA GIC-FENOTYYPPIÄ. VALITUT PROTOTYYPIT KUVATAAN MYÖS 3D-VILJELLYISSÄ KASVAIMISSA, MUKAAN LUKIEN KASVAIMEN LEVINNEISYYSTUTKIMUKSET JA FARMAKOLOGISET VAIKUTUKSET, KUTEN JO KUVATUT TUTKIMUKSET. TAVOITTEENAMME ON MYÖS TUOTTAA USEITA GENICAS-LÄÄKKEIDEN PROTOTYYPPEJÄ, JOTKA ON JO OPTIMOITU TOIMITETTAVAKSI YHTEISTYÖVERKOSTOOMME, JOTTA HE VOIVAT ANALYSOIDA OMALTA OSALTAAN KEHITTYNEEMPIÄ MALLEJA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
FARMAKOTERAPIA ONKOLOGICZNA KONCENTRUJE SIĘ NA PROJEKTOWANIU CYTOTOKSYCZNYCH ZORIENTOWANYCH NA NOWOTWÓR, KONCEPCJI, KTÓRA PRZYNIOSŁA NIEWIELKIE KORZYŚCI KLINICZNE ZE WZGLĘDU NA OBECNOŚĆ KOMÓREK INICJUJĄCYCH NOWOTWÓR (ICCS), POPULACJI, KTÓRA JEST OPORNA NA CHEMIOTERAPIĘ I MOŻE PONOWNIE ROZPOCZĄĆ WZROST GUZA. BARDZIEJ OWOCNE PODEJŚCIA MOGŁYBY WYNIKAĆ Z KONCEPTUALIZACJI GLEJAKA JAKO STRUKTURY HIERARCHICZNEJ I BEZPOŚREDNIEGO TRAKTOWANIA GICS. ZGODNIE Z TĄ KONCEPCJĄ MOJA GRUPA WCZEŚNIEJ ZAJĘŁA SIĘ TYM WYZWANIEM, OPRACOWUJĄC PIERWSZY BIODEGRADOWALNY IMPLANT DO KONTROLOWANEGO UWALNIANIA CZYNNIKA RÓŻNICUJĄCEGO GICS STOSOWANEGO JAKO ŚRODEK TŁUMIĄCY GLEJAKA. TEN SYSTEM, MIKROSFERY ŁADOWANE Z BMP-7, WYKAZAŁ ZDOLNOŚĆ DO HAMOWANIA WZROSTU NOWOTWORU IN VITRO I IN VIVO BEZ SKUTKÓW CYTOTOKSYCZNYCH. PONADTO LEK TEN MOŻE PRZEKSZTAŁCIĆ GUZY Z GIC W BARDZIEJ ŁAGODNE FENOTYPY NOWOTWORÓW. NIESTETY, POTWIERDZILIŚMY, ŻE > 50 % GLEJAKÓW MOŻE BYĆ NIEWRAŻLIWYCH NA BMP-7 ZE WZGLĘDU NA EPIGENETYCZNE WYCISZENIE EKSPRESJI ICH RODZIMEGO RECEPTORA. _x000D_ w tym projekcie zaprojektujemy nowe nanomedycyny do różnicowania GICS, ale selekcjonując cele INTRACULAR i modulując Twoją ekspresję do GENICAL THERE. DZIĘKI TEJ STRATEGII OCZEKUJE SIĘ ROZRÓŻNIENIA GICS TRASAMI, KTÓRE MOGĄ BYĆ BARDZIEJ SOLIDNE. W SZCZEGÓLNOŚCI ZAPROJEKTUJEMY NANOMEDYCYNY ŁADOWANE Z RÓŻNYMI SEKWENCJAMI RNA (RNAI) INTERFERENCJI (SHRNA, SIRNA, MIR) DLA WYBRANYCH ŚCIEŻEK GIC, A JUŻ ZIDENTYFIKOWANE PRZEZ INNE GRUPY WE WSPÓŁPRACY Z NAMI. OPRÓCZ TYCH LEKÓW RNAI ZIDENTYFIKOWANO DWA GENY, KTÓRE MOGĄ ODRÓŻNIĆ GIC, GDY SĄ ONE NADEKSPRESOWANE, I PLANUJEMY UŻYĆ TECHNOLOGII WEHIKULACJI MESSENGER RNA (MRNA), JUŻ USTANOWIONEJ W NASZYM LABORATORIUM, W CELU WYWOŁANIA TAKIEJ WYMUSZONEJ EKSPRESJI. _x000D_ Nasz PROJEKT NANOVEHICULE DESIGN FOR GENICAL THERAPY. ZOSTANĄ ONE ZAPROJEKTOWANE Z WYSOKOWYDAJNYCH POLIMERÓW SYNTETYZOWANYCH METODAMI CHEMII KOMBINATORYCZNEJ I WYBRANE W DRODZE WYSOKOWYDAJNYCH BADAŃ TRANSFECCION. ABY WYTWORZYĆ DUŻĄ BIBLIOTEKĘ DUŻYCH POLIMERÓW, WYKORZYSTAMY ELASTYCZNOŚĆ CHEMICZNĄ POLYPHOSFACENS, KTÓRA BĘDZIE POCHODZIĆ Z KONKRETNYCH POŚREDNIKÓW, A NASTĘPNIE MODYFIKOWANA ZA POMOCĄ WYSOCE SELEKTYWNYCH I SKUTECZNYCH REAKCJI. _x000D_ w SUMMARY, W TYM PRACU DO SINTETISE NEW Polymeric COMPOSICATIONs for GENICAL THERAPY TRAVES OF NEW Chemica Photographics. NASTĘPNIE WYKORZYSTAMY TE MATERIAŁY DO GENEROWANIA NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY ODPOWIEDNI I ZAŁADOWANY Z WYBOREM SEKWENCJI RNAI I MRNA ZE ZNANĄ ZDOLNOŚCIĄ DO RÓŻNICOWANIA GICS. TE NANOVEHICULOS ZOSTANĄ SZCZEGÓŁOWO SCHARAKTERYZOWANE, W TYM ICH TOKSYCZNOŚĆ I SKUTECZNOŚĆ TRANSFECCION IN VITRO. NASTĘPNIE SKUTECZNOŚĆ FARMAKOLOGICZNĄ TYCH NANOMEDYKÓW ZOSTANIE ZBADANA W MODELU NEUROSPHERIC GIC, W TYM EFEKT TŁUMIENIA GUZA I ZDOLNOŚĆ DO MODULOWANIA FENOTYPU GIC. WYBRANE PROTOTYPY ZOSTANĄ RÓWNIEŻ SCHARAKTERYZOWANE W 3D HODOWANYCH NOWOTWORÓW, W TYM BADANIA PENETRACJI NOWOTWORÓW I BADANIA DZIAŁANIA FARMAKOLOGICZNEGO, TAKIE JAK TE JUŻ OPISANE. WRESZCIE, NASZYM CELEM JEST RÓWNIEŻ WYGENEROWANIE KILKU PROTOTYPOWYCH LEKÓW GENICAS JUŻ ZOPTYMALIZOWANYCH DO DOSTARCZENIA DO NASZEJ SIECI WSPÓŁPRACOWNIKÓW DO ANALIZY PRZEZ ICH CZĘŚĆ W BARDZIEJ ZAAWANSOWANYCH MODELACH. (Polish)
4 August 2022
0 references
AZ ONKOLÓGIAI FARMAKOTERÁPIA A TUMORORIENTÁLT CITOTOXIKUSOK TERVEZÉSÉRE ÖSSZPONTOSÍTOTT, EGY OLYAN KONCEPCIÓRA, AMELY MÉRSÉKELT KLINIKAI ELŐNYÖKET EREDMÉNYEZETT A TUMOR-KEZDŐ SEJTEK (ICCS) JELENLÉTE MIATT, EGY OLYAN POPULÁCIÓ, AMELY ELLENÁLLÓ A KEMOTERÁPIÁVAL SZEMBEN, ÉS ÚJRAINDÍTHATJA A TUMOR NÖVEKEDÉSÉT. GYÜMÖLCSÖZŐBB MEGKÖZELÍTÉSEK SZÁRMAZHATNAK A GLIOBLASTOMA HIERARCHIKUS SZERKEZETKÉNT TÖRTÉNŐ KONCEPTUALIZÁLÁSÁBÓL ÉS A GICS FELÉ TÖRTÉNŐ KÖZVETLEN KEZELÉSBŐL. EZT A KONCEPCIÓT KÖVETVE A CSOPORTOM KORÁBBAN ÚGY KEZELTE EZT A KIHÍVÁST, HOGY MEGTERVEZTE AZ ELSŐ BIOLÓGIAILAG LEBONTHATÓ IMPLANTÁTUMOT A GLIOBLASTOMA SZUPPRESSZORKÉNT HASZNÁLT GICS DIFFERENCIÁLÓDÁSI TÉNYEZŐ ELLENŐRZÖTT KIBOCSÁTÁSÁHOZ. EZ A RENDSZER, A BMP-7-TEL MEGTÖLTÖTT MIKROGÖMBÖK AZT MUTATTÁK, HOGY KÉPES IN VITRO ÉS IN VIVO TUMORNÖVEKEDÉST CITOTOXIKUS HATÁSOK NÉLKÜL GÁTOLNI. EZENKÍVÜL EZ A GYÓGYSZER A GIC-VEL RENDELKEZŐ DAGANATOKAT JÓINDULATÚBB TUMORFENOTÍPUSOKKÁ ALAKÍTHATJA ÁT. SAJNOS MEGERŐSÍTETTÜK, HOGY A GLIOBLASTOMÁK > 50%-A ÉRZÉKETLEN LEHET A BMP-7-RE A NATÍV RECEPTOR EXPRESSZIÓJÁNAK EPIGENETIKAI ELHALLGATÁSA MIATT. _x000D_ ebben a projektben új nanogyógyszereket tervezünk a GICS differenciálására, az INTRACULAR OBJECTÍVEK kiválasztására és a GENICAL IRE modulálására. EZZEL A STRATÉGIÁVAL REMÉLHETŐ, HOGY A GICS-EKET OLYAN ÚTVONALAKON FOGJÁK MEGKÜLÖNBÖZTETNI, AMELYEK ROBUSZTUSABBAK LEHETNEK. KONKRÉTABBAN, KÜLÖNBÖZŐ INTERFERENCIA RNS (RNAI) SZEKVENCIÁKKAL (SHRNS, SIRNS, MIR) TÖLTÖTT NANOGYÓGYSZEREKET TERVEZÜNK A KIVÁLASZTOTT GIC ÚTVONALAKHOZ, ÉS MÁS CSOPORTOK MÁR AZONOSÍTOTTAK VELÜNK. EZEN RNAI GYÓGYSZEREK MELLETT KÉT OLYAN GÉNT AZONOSÍTOTTAK, AMELYEK KÉPESEK MEGKÜLÖNBÖZTETNI A GIC-T, HA TÚL EXPRESSZÁLJÁK ŐKET, ÉS AZT TERVEZZÜK, HOGY A LABORATÓRIUMUNKBAN MÁR LÉTREHOZOTT MESSENGER RNS-VEHICULÁCIÓS TECHNOLÓGIÁT (MRNS) HASZNÁLUNK AZ ILYEN ERŐLTETETT KIFEJEZÉS KIVÁLTÁSÁRA. _x000D_ A mi PROJEKT a mi PROJECT a NANOVEHICULE DESIGN A GENICAL THERAPY. EZEKET NAGY HATÉKONYSÁGÚ POLIMEREKBŐL TERVEZIK, AMELYEKET KOMBINATORIKUS KÉMIAI MÓDSZEREKKEL SZINTETIZÁLNAK, ÉS NAGY TELJESÍTMÉNYŰ TRANSFECCION VIZSGÁLATOK SEGÍTSÉGÉVEL VÁLASZTANAK KI. A NAGY POLIMEREK NAGY KÖNYVTÁRÁNAK LÉTREHOZÁSÁHOZ KIHASZNÁLJUK A POLYPHOSFACENS KÉMIAI RUGALMASSÁGÁT, AMELYET BIZONYOS KÖZVETÍTŐKNEK FOGNAK SZÁRMAZTATNI, ÉS EZT KÖVETŐEN RENDKÍVÜL SZELEKTÍV ÉS HATÉKONY REAKCIÓKKAL MÓDOSÍTJÁK. _x000D_ a SUMMARY-ban, az új Chemica fotóművészet GENICAL THERAPY TRAVES számára. EZUTÁN EZEKET AZ ANYAGOKAT ARRA HASZNÁLJUK, HOGY NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY MEGFELELŐ ÉS FELTÖLTÖTT RNAI ÉS MRNS SZEKVENCIÁKAT ÁLLÍTSUNK ELŐ, AMELYEK ISMERTEN KÉPESEK MEGKÜLÖNBÖZTETNI A GICS-T. EZEKET A NANOVEHICULOS-OKAT RÉSZLETESEN JELLEMZIK, BELEÉRTVE TOXICITÁSUKAT ÉS AZ IN VITRO TRANSFECCION HATÁSOSSÁGÁT. EZT KÖVETŐEN EZEKNEK A NANOGYÓGYSZEREKNEK A FARMAKOLÓGIAI HATÁSOSSÁGÁT EGY NEUROSPHERIC GIC MODELLBEN TANULMÁNYOZZÁK, BELEÉRTVE A TUMOR SZUPPRESSZOR HATÁSÁT ÉS A GIC FENOTÍPUS MODULÁCIÓJÁNAK KÉPESSÉGÉT. A KIVÁLASZTOTT PROTOTÍPUSOK IS JELLEMZIK A 3D-S TENYÉSZTETT DAGANATOK, BELEÉRTVE A TUMOR PENETRÁCIÓS VIZSGÁLATOK ÉS FARMAKOLÓGIAI HATÁS VIZSGÁLATOK, MINT A MÁR LEÍRT. VÉGEZETÜL CÉLUNK AZ IS, HOGY TÖBB, MÁR OPTIMALIZÁLT GENICAS-PROTOTÍPUST ÁLLÍTSUNK ELŐ, AMELYEKET EGYÜTTMŰKÖDŐINK HÁLÓZATÁBA SZÁLLÍTANAK, HOGY A RÉSZÜK A FEJLETTEBB MODELLEKBEN ELEMEZZE ŐKET. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
ONKOLOGICKÁ FARMAKOTERAPIE SE ZAMĚŘILA NA NÁVRH NÁDOROVĚ ORIENTOVANÉ CYTOTOXICITY, COŽ JE KONCEPT, KTERÝ MÁ ZA NÁSLEDEK MÍRNÉ KLINICKÉ PŘÍNOSY V DŮSLEDKU PŘÍTOMNOSTI NÁDOROVÝCH INICIUJÍCÍCH BUNĚK (ICCS), POPULACE, KTERÁ JE REZISTENTNÍ NA CHEMOTERAPII A MŮŽE OBNOVIT RŮST NÁDORU. PLODNĚJŠÍ PŘÍSTUPY BY MOHLY VYPLÝVAT Z KONCEPTUALIZACE GLIOBLASTOMU JAKO HIERARCHICKÉ STRUKTURY A PŘÍMÉ LÉČBY VŮČI GICS. V NÁVAZNOSTI NA TUTO KONCEPCI MOJE SKUPINA JIŽ DŘÍVE ŘEŠILA TUTO VÝZVU TÍM, ŽE NAVRHLA PRVNÍ BIOLOGICKY ROZLOŽITELNÝ IMPLANTÁT PRO ŘÍZENÉ UVOLŇOVÁNÍ DIFERENCIAČNÍHO FAKTORU GICS, KTERÝ SE POUŽÍVÁ JAKO SUPRESOR GLIOBLASTOMU. TENTO SYSTÉM, MIKROKULIČKY ZATÍŽENÉ BMP-7, PROKÁZAL SCHOPNOST INHIBOVAT RŮST NÁDORU IN VITRO A IN VIVO BEZ CYTOTOXICKÝCH ÚČINKŮ. KROMĚ TOHO MŮŽE TENTO LÉK PŘEMĚNIT NÁDORY S GIC NA BENIGNÍ NÁDOROVÉ FENOTYPY. BOHUŽEL JSME POTVRDILI, ŽE VÍCE NEŽ 50 % GLIOBLASTOMŮ MŮŽE BÝT NECITLIVÉ NA BMP-7 KVŮLI EPIGENETICKÉMU TLUMENÍ EXPRESE JEJICH NATIVNÍHO RECEPTORU. _x000D_ v tomto projektu, navrhneme nové nanomedicíny pro diferenciaci GICS, VUT v výběru INTRACULAR OBJECTIVES a modulace VAŠE EXPRESION TO GENICAL THERE. OČEKÁVÁ SE, ŽE DÍKY TÉTO STRATEGII BUDE SYSTÉM GICS DIFERENCOVÁN PROSTŘEDNICTVÍM CEST, KTERÉ MOHOU BÝT ROBUSTNĚJŠÍ. KONKRÉTNĚ NAVRHNEME NANOMEDICÍNY S RŮZNÝMI INTERFERENCEMI RNA (RNAI) SEKVENCÍ (SHRNA, SIRNA, MIR) PRO VYBRANÉ DRÁHY GIC, KTERÉ JIŽ BYLY IDENTIFIKOVÁNY JINÝMI SKUPINAMI VE SPOLUPRÁCI S NÁMI. KROMĚ TĚCHTO LÉKŮ RNAI BYLY IDENTIFIKOVÁNY DVA GENY, KTERÉ MOHOU ROZLIŠIT GIC, JSOU-LI PŘÍLIŠ VYJADŘOVÁNY, A MY PLÁNUJEME POUŽÍT TECHNOLOGII MESSENGER RNA VEHICULATION (MRNA), JIŽ ZAVEDENOU V NAŠÍ LABORATOŘI, K VYVOLÁNÍ TAKOVÉ NUCENÉ EXPRESE. _x000D_ PRINCIPLE OUR PROJECT our PROJECT je NANOVEHICULE DESIGN PRO GENICAL THERAPY. TY BUDOU NAVRŽENY Z VYSOCE ÚČINNÝCH POLYMERŮ SYNTETIZOVANÝCH KOMBINATORICKÝMI CHEMICKÝMI METODAMI A VYBRÁNY PROSTŘEDNICTVÍM VYSOCE VÝKONNÝCH STUDIÍ TRANSFECCION. K VYTVOŘENÍ VELKÉ KNIHOVNY VELKÝCH POLYMERŮ VYUŽIJEME CHEMICKÉ FLEXIBILITY POLYPHOSFACENS, KTERÁ BUDE ODVOZENA OD KONKRÉTNÍCH ZPROSTŘEDKOVATELŮ A NÁSLEDNĚ UPRAVENA POMOCÍ VYSOCE SELEKTIVNÍCH A EFEKTIVNÍCH REAKCÍ. _x000D_ v SUMMARY, V této práci práce na SINTETISE NEW Polymeric COMPOSIC pro GENICKÉ THERAPY TRAVES NEW Chemica Photographics. POTÉ POUŽIJEME TYTO MATERIÁLY K GENEROVÁNÍ NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY VHODNÝCH A NABITÝCH VÝBĚREM SEKVENCE RNAI A MRNA SE ZNÁMOU SCHOPNOSTÍ ROZLIŠOVAT GICS. TYTO NANOVEHICULOS BUDOU PODROBNĚ CHARAKTERIZOVÁNY, VČETNĚ JEJICH TOXICITY A ÚČINNOSTI TRANSFECCION IN VITRO. NÁSLEDNĚ BUDE FARMAKOLOGICKÁ ÚČINNOST TĚCHTO NANOMEDICÍNY ZKOUMÁNA V MODELU NEUROSPHERIC GIC, VČETNĚ SUPRESOROVÉHO ÚČINKU NÁDORU A SCHOPNOSTI MODULOVAT GIC FENOTYP. VYBRANÉ PROTOTYPY BUDOU TAKÉ CHARAKTERIZOVÁNY U 3D KULTIVOVANÝCH NÁDORŮ, VČETNĚ STUDIÍ PENETRACE NÁDORŮ A FARMAKOLOGICKÝCH STUDIÍ ÚČINKU, JAKO JSOU TY, KTERÉ JIŽ BYLY POPSÁNY. A KONEČNĚ, NAŠÍM CÍLEM JE TAKÉ VYTVOŘIT NĚKOLIK PROTOTYPŮ LÉKŮ GENICAS, KTERÉ JIŽ BYLY OPTIMALIZOVÁNY, ABY MOHLY BÝT DODÁNY DO NAŠÍ SÍTĚ SPOLUPRACOVNÍKŮ PRO ANALÝZU JEJICH SOUČÁSTÍ V POKROČILEJŠÍCH MODELECH. (Czech)
4 August 2022
0 references
ONKOLOĢISKĀ FARMAKOTERAPIJA IR VĒRSTA UZ AUDZĒJU ORIENTĒTU CITOTOKSISKU DIZAINU, KONCEPCIJU, KAS IR RADĪJUSI PIETICĪGUS KLĪNISKOS IEGUVUMUS AUDZĒJU INICIĒJOŠO ŠŪNU (ICCS) KLĀTBŪTNES DĒĻ, POPULĀCIJU, KAS IR REZISTENTA PRET ĶĪMIJTERAPIJU UN VAR ATSĀKT AUDZĒJA AUGŠANU. AUGLĪGĀKA PIEEJA VARĒTU IZRIETĒT NO GLIOBLASTOMAS KĀ HIERARHISKAS STRUKTŪRAS KONCEPTUALIZĀCIJAS UN TIEŠAS ĀRSTĒŠANAS AR GICS. IEVĒROJOT ŠO KONCEPCIJU, MANA GRUPA IEPRIEKŠ IR RISINĀJUSI ŠO PROBLĒMU, IZSTRĀDĀJOT PIRMO BIOLOĢISKI NOĀRDĀMO IMPLANTU GICS DIFERENCIĀCIJAS FAKTORA KONTROLĒTAI ATBRĪVOŠANAI, KO IZMANTO KĀ GLIOBLASTOMAS NOMĀCĒJU. ŠĪ SISTĒMA, MIKROSFĒRAS AR BMP-7, IR PARĀDĪJUSI SPĒJU INHIBĒT AUDZĒJA AUGŠANU IN VITRO UN IN VIVO BEZ CITOTOKSISKAS IEDARBĪBAS. TURKLĀT ŠĪS ZĀLES VAR PĀRVEIDOT AUDZĒJUS AR GIC PAR LABDABĪGIEM AUDZĒJU FENOTIPIEM. DIEMŽĒL MĒS ESAM APSTIPRINĀJUŠI, KA >50 % GLIOBLASTOMU VAR BŪT NEJUTĪGI PRET BMP-7, JO TO DABISKĀ RECEPTORA EKSPRESIJA IR EPIĢENĒTISKA. _x000D_ šajā projektā mēs izstrādāsim jaunas nanozāles GICS diferencēšanai, BET atlasi INTRACULAR OBJECTIVES UN modulējot jūsu EXPRESSION uz ĢENICAL THERE. AR ŠO STRATĒĢIJU TIEK CERĒTS DIFERENCĒT GICS PA MARŠRUTIEM, KAS VAR BŪT STABILĀKI. KONKRĒTI, MĒS IZSTRĀDĀSIM NANOZĀLES AR DAŽĀDU TRAUCĒJUMU RNS (RNAI) SEKVENCĒM (SHRNS, SIRNS, MIR) IZVĒLĒTAJIEM GIC CEĻIEM UN JAU IDENTIFICĒJUŠAS CITAS GRUPAS SADARBĪBĀ AR MUMS. PAPILDUS ŠĪM RNAI ZĀLĒM IR IDENTIFICĒTI DIVI GĒNI, KAS VAR ATŠĶIRT GIC, KAD TIE IR PĀRMĒRĪGI IZTEIKTI, UN MĒS PLĀNOJAM IZMANTOT MESSENGER RNS VEHICULĀCIJAS TEHNOLOĢIJU (MRNS), KAS JAU IR IZVEIDOTA MŪSU LABORATORIJĀ, LAI IZRAISĪTU ŠĀDU PIESPIEDU IZPAUSMI. _x000D_ PRINCIPLE OUR PROJECT ir NANOVEHICULE DESIGN FOR ĢENICAL THERAPY. TIE TIKS IZSTRĀDĀTI NO AUGSTAS EFEKTIVITĀTES POLIMĒRIEM, KAS SINTEZĒTI AR KOMBINATORISKĀM ĶĪMIJAS METODĒM UN ATLASĪTI, IZMANTOJOT AUGSTAS VEIKTSPĒJAS TRANSFECCION PĒTĪJUMUS. LAI IZVEIDOTU LIELU BIBLIOTĒKU LIELIEM POLIMĒRIEM, MĒS IZMANTOSIM POLYPHOSFACENS ĶĪMISKO ELASTĪBU, KAS TIKS IEGŪTA KONKRĒTIEM STARPNIEKIEM UN PĒC TAM PĀRVEIDOTA, IZMANTOJOT ĻOTI SELEKTĪVU UN EFEKTĪVU REAKCIJU. _x000D_ in SUMMARY, ŠIS DARBA DARBA DARBA DARBA DARBA DARBA SINTETISE JAUNUMI Polimēru COMPOSICATIONS Par ĢENICAL TheRAPY TRAVES NEW Chemica Fotogrāfijas. TAD MĒS IZMANTOSIM ŠOS MATERIĀLUS, LAI RADĪTU NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY PIEMĒROTU UN PIEKRAUTU AR RNAI UN MRNA SEKVENČU IZVĒLI AR ZINĀMU SPĒJU ATŠĶIRT GICS. ŠIE NANOVEHICULOS TIKS DETALIZĒTI RAKSTUROTI, IESKAITOT TO TOKSICITĀTI UN EFEKTIVITĀTI IN VITRO TRANSFECCION. PĒC TAM ŠO NANOZĀĻU FARMAKOLOĢISKĀ EFEKTIVITĀTE TIKS PĒTĪTA NEUROSPHERIC GIC MODELĪ, IESKAITOT AUDZĒJA NOMĀCOŠO IEDARBĪBU UN SPĒJU MODULĒT GIC FENOTIPU. ATLASĪTIE PROTOTIPI TIKS RAKSTUROTA ARĪ 3D KULTIVĒTIEM AUDZĒJIEM, IESKAITOT AUDZĒJA IESPIEŠANĀS PĒTĪJUMUS UN FARMAKOLOĢISKĀS IEDARBĪBAS PĒTĪJUMUS, PIEMĒRAM, JAU APRAKSTĪTOS. VISBEIDZOT, MŪSU MĒRĶIS IR ARĪ RADĪT VAIRĀKUS GENICAS ZĀĻU PROTOTIPUS, KAS JAU IR OPTIMIZĒTI, LAI TOS VARĒTU PIEGĀDĀT MŪSU SADARBĪBAS PARTNERU TĪKLAM, LAI VIŅI VARĒTU VEIKT ANALĪZI PROGRESĪVĀKOS MODEĻOS. (Latvian)
4 August 2022
0 references
TÁ CÓGASTEIRIPE ONCOLOGIC DÍRITHE AR DHEARADH CITOTOXICS MEALL-DHÍRITHE, COINCHEAP A BHFUIL SOCHAIR CHLINICIÚLA MEASARTHA MAR THORADH AIR MAR GHEALL AR CHEALLA MEALL-TIONSCANTA (ICCANNA), DAONRA ATÁ FRITHSHEASMHACH IN AGHAIDH CEIMITEIRIPE AGUS IS FÉIDIR FÁS MEALL A ATOSÚ. D’FHÉADFADH CUR CHUIGE NÍOS TORTHÚLA TEACHT AS COINCHEAPÚ GLIOBLASTOMA MAR STRUCHTÚR ORDLATHACH, AGUS CÓIREÁLACHA DÍREACHA I DTREO GICS. I NDIAIDH AN CHOINCHEAPA SIN, THUG MO GHRÚPA AGHAIDH AR AN DÚSHLÁN SIN ROIMHE SEO TRÍD AN GCÉAD IONCHLANNÁN IN-BHITHMHILLTE A DHEARADH CHUN FACHTÓIR DIFREÁLA GICS A ÚSÁIDTEAR MAR OIBREÁN SOCHTA GLIOBLASTOMA A SCAOILEADH FAOI RIALÚ. LÉIRIGH AN CÓRAS SEO, MICREASFÉIR LUCHTAITHE LE BMP-7, AN CUMAS CHUN BAC A CHUR AR FHÁS MEALL IN VITRO AGUS IN VIVO GAN ÉIFEACHTAÍ CÍTEATOCSAINEACHA. INA THEANNTA SIN, IS FÉIDIR LEIS AN LEIGHEAS SEO SIADAÍ A ATHRÚ LE GIC I BHFÉINITÍOPAÍ MEALL NÍOS NEAMHURCHÓIDEACHA. AR AN DROCHUAIR, DHEARBHAIGH MUID GO BHFÉADFADH > 50 % DE GLIOBLASTOMAS A BHEITH NEAMHÍOGAIR DO BMP-7 MAR GHEALL AR A CHÉILE EPIGENETIC AR LÉIRIÚ A NGABHDÓRA DÚCHAIS. _x000D_ sa tionscadal seo, beimid ag dearadh nanamedicines nua do Difreáil GICS, BUT roghnúcháin INTRACULAR OBJECTIVES agus a mhodhnú DO thaithí chun GENICAL. LEIS AN STRAITÉIS SEO TÁTHAR AG SÚIL IDIRDHEALÚ A DHÉANAMH IDIR GICS TRÍ BHEALAÍ A D’FHÉADFADH A BHEITH NÍOS LÁIDRE. GO SONRACH, DÉANFAIMID NANAIMHÍOCHAINEÁIN A LÓDÁILTEAR LE SRAITHEANNA ÉAGSÚLA RNA (RNAI) (SHRNA, SIRNA, MIR) A DHEARADH LE HAGHAIDH CONAIRÍ GIC ROGHNAITHE, AGUS ATÁ SAINAITHEANTA CHEANA FÉIN AG GRÚPAÍ EILE I GCOMHAR LINN. CHOMH MAITH LEIS NA CÓGAIS RNAI, TÁ DHÁ GHÉINTE AITHEANTA GUR FÉIDIR IDIRDHEALÚ A DHÉANAMH GIC NUAIR A BHÍONN SIAD OVEREXPRESSED, AGUS TÁ SÉ AR INTINN AGAINN A ÚSÁID TEICNEOLAÍOCHT VEHICULATION MESSENGER RNA (MRNA), A BUNAÍODH CHEANA FÉIN INÁR SAOTHARLANN, CHUN LÉIRIÚ ÉIGEANTACH DEN SÓRT SIN A SPREAGADH. _x000D_ a PRINCIPLE OUR PROJECT Is é an DESIGN NNOVEHICULE do TÉARMAÍ GINEARÁLTA. DÉANFAR IAD SEO A DHEARADH Ó PHOLAIMÉIRÍ ARDÉIFEACHTACHA ATÁ SINTÉISITHE LE MODHANNA CEIMICE COMBINATORIAL AGUS A ROGHNAÍTEAR TRÍ STAIDÉIR TRANSFECCION ARDFHEIDHMÍOCHTA. CHUN LEABHARLANN MHÓR POLAIMÉIRÍ MÓRA A GHINIÚINT DÉANFAIMID LEAS A BHAINT AS SOLÚBTHACHT CHEIMICEACH POLYPHOSFACENS, A DHÍORTHÓFAR D’IDIRGHABHÁLAITHE SONRACHA AGUS A MHODHNÓFAR INA DHIAIDH SIN TRÍ IMOIBRITHE AN-ROGHNAÍOCHA AGUS ÉIFEACHTÚLA. _x000D_ in SUMMARY, IN OIBRE OIBRE NUA chun Grianghrafadóireacht Chemica NUA a chothú. ANSIN, BEIMID AG ÚSÁID NA N-ÁBHAR A GHINIÚINT NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY OIRIÚNACH AGUS LUCHTAITHE LE ROGHA DE SEICHIMH RNAI AGUS MRNA A BHFUIL CUMAS AR EOLAS CHUN IDIRDHEALÚ A DHÉANAMH GICS. DÉANFAR NA NANOVEHICULOS SIN A SHAINTRÉITHRIÚ GO MION, LENA N-ÁIRÍTEAR A DTOCSAINEACHT AGUS A N-ÉIFEACHTÚLACHT TRANSFECCION IN VITRO. INA DHIAIDH SIN, DÉANFAR STAIDÉAR AR ÉIFEACHTÚLACHT CHÓGASEOLAÍOCH NA NANAMEDICINES SEO I SAMHAIL GIC NEUROSPHERIC, LENA N-ÁIRÍTEAR ÉIFEACHT AN TSOCHTÓRA MEALL AGUS AN CUMAS CHUN FEINITÍOPA GIC A MHODHNÚ. BEIDH NA FRÉAMHSHAMHLACHA ROGHNAITHE TRÉITHRITHE FREISIN I SIADAÍ SAOTHRAITHE 3D, LENA N-ÁIRÍTEAR STAIDÉIR TREÁ MEALL AGUS STAIDÉIR AR ÉIFEACHT CÓGASEOLAÍOCHTA, MAR SHAMPLA IAD SIÚD A THUAIRISCÍTEAR CHEANA FÉIN. AR DEIREADH, IS É AN CUSPÓIR ATÁ AGAINN FREISIN ROINNT LEIGHEASANNA FRÉAMHSHAMHLACHA GENICAS ATÁ OPTAMAITHE CHEANA FÉIN A GHINIÚINT LENA SEACHADADH CHUIG ÁR LÍONRA COMHOIBRITHE LE GO NDÉANFAIDH SIAD ANAILÍS DE RÉIR A GCUID FÉIN I MÚNLAÍ NÍOS FORBARTHA. (Irish)
4 August 2022
0 references
ONKOLOŠKA FARMAKOTERAPIJA SE JE OSREDOTOČILA NA OBLIKOVANJE TUMORSKO USMERJENIH CITOTOKSIČNIH SNOVI, KONCEPTA, KI JE POVZROČIL SKROMNE KLINIČNE KORISTI ZARADI PRISOTNOSTI TUMORSKIH CELIC (ICCS), POPULACIJE, KI JE ODPORNA NA KEMOTERAPIJO IN LAHKO PONOVNO ZAČNE RAST TUMORJA. BOLJ PLODNI PRISTOPI BI LAHKO IZHAJALI IZ KONCEPTUALIZACIJE GLIOBLASTOMA KOT HIERARHIČNE STRUKTURE IN NEPOSREDNEGA ZDRAVLJENJA K GICS. PO TEM KONCEPTU JE MOJA SKUPINA ŽE OBRAVNAVALA TA IZZIV Z OBLIKOVANJEM PRVEGA BIORAZGRADLJIVEGA IMPLANTATA ZA NADZOROVANO SPROŠČANJE DIFERENCIACIJSKEGA FAKTORJA GICS, KI SE UPORABLJA KOT ZAVIRALEC GLIOBLASTOMA. TA SISTEM, MIKROKROGLICE, NAPOLNJENE Z BMP-7, JE POKAZAL SPOSOBNOST ZAVIRANJA RASTI TUMORJA IN VITRO IN IN VIVO BREZ CITOTOKSIČNIH UČINKOV. POLEG TEGA LAHKO TO ZDRAVILO PREOBLIKUJE TUMORJE Z GIC V BOLJ BENIGNE TUMORSKE FENOTIPE. NA ŽALOST SMO POTRDILI, DA JE > 50 % GLIOBLASTOMOV LAHKO NEOBČUTLJIVIH NA BMP-7 ZARADI EPIGENETIČNEGA UTIŠANJA IZRAŽANJA NJIHOVIH AVTOHTONIH RECEPTORJEV. _x000D_ v tem projektu bomo zasnovali nove nanomedicine za diferenciacijo GICS, BUT izbiro INTRAKULAR OBJEKTIV INFORMACIJE IZDELEK in modulacijo vašega ekspresa na GENICAL THERE. S TO STRATEGIJO SE UPA, DA SE BODO GICS RAZLIKOVALI PO POTEH, KI SO LAHKO ZANESLJIVEJŠE. NATANČNEJE, NANOMEDICINE BOMO OBLIKOVALI Z RAZLIČNIMI ZAPOREDJI MOTENJ RNA (RNAI) (SHRNA, SIRNA, MIR) ZA IZBRANE POTI GIC, KI SO JIH ŽE IDENTIFICIRALE DRUGE SKUPINE V SODELOVANJU Z NAMI. POLEG TEH ZDRAVIL RNAI SO ODKRILI DVA GENA, KI LAHKO RAZLIKUJETA GIC, KO STA PREKOMERNO IZRAŽENA, IN NAČRTUJEMO UPORABO TEHNOLOGIJE VEHICULACIJE MESSENGER RNA (MRNA), KI JE ŽE VZPOSTAVLJENA V NAŠEM LABORATORIJU, DA BI SPODBUDILA TAKŠNO PRISILNO IZRAŽANJE. _x000D_ NAŠE NAŠE PROJEKT NAŠE NAŠE PROJEKT je NANOVEŠČNI DESIGN ZA GENICALNI TERAPIJA. ZASNOVANI BODO IZ VISOKO UČINKOVITIH POLIMEROV, SINTETIZIRANIH S KOMBINIRANO KEMIJO IN IZBRANIMI Z VISOKO ZMOGLJIVIMI ŠTUDIJAMI TRANSFECCION. ZA USTVARJANJE VELIKE KNJIŽNICE VELIKIH POLIMEROV BOMO IZKORISTILI KEMIČNO FLEKSIBILNOST POLYPHOSFACENS, KI BO IZPELJANA DO DOLOČENIH POSREDNIKOV IN NATO SPREMENJENA Z VISOKO SELEKTIVNIMI IN UČINKOVITIMI REAKCIJAMI. _x000D_ v PUMMARJI, V DELA DELA ZA SINTETISE NOVO Polymeric COMPOSICATIONS FOR GENICAL THERAPY TRAVES NOVE Chemica Fotografije. NATO BOMO UPORABILI TE MATERIALE ZA IZDELAVO NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY PRIMEREN IN NALOŽEN Z IZBOROM RNAI IN MRNA ZAPOREDIJ Z ZNANO SPOSOBNOSTJO ZA RAZLIKOVANJE GICS. TI NANOVEHICULOS BODO PODROBNO OPREDELJENI, VKLJUČNO Z NJIHOVO TOKSIČNOSTJO IN UČINKOVITOSTJO IN VITRO TRANSFECCION. NATO BO FARMAKOLOŠKA UČINKOVITOST TEH NANOMEDICINOV RAZISKANA V MODELU NEUROSPHERIC GIC, VKLJUČNO Z UČINKOM ZAVIRALCA TUMORJA IN SPOSOBNOSTJO MODULACIJE FENOTIPA GIC. IZBRANI PROTOTIPI BODO OPREDELJENI TUDI V 3D KULTIVIRANIH TUMORJIH, VKLJUČNO S ŠTUDIJAMI PRODIRANJA TUMORJEV IN ŠTUDIJAMI FARMAKOLOŠKEGA UČINKA, KOT SO ŽE OPISANE. NAŠ CILJ JE TUDI USTVARITI VEČ PROTOTIPOV ZDRAVIL GENICAS, KI SO ŽE OPTIMIZIRANA, DA BI JIH DOSTAVILI NAŠI MREŽI SODELAVCEV, DA BI JIH ANALIZIRALI V NAPREDNEJŠIH MODELIH. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ОНКОЛОГИЧНАТА ФАРМАКОТЕРАПИЯ Е ФОКУСИРАНА ВЪРХУ ПРОЕКТИРАНЕТО НА ТУМОРНО-ОРИЕНТИРАНИ ЦИТОТОКСИЦИ, КОНЦЕПЦИЯ, КОЯТО Е ДОВЕЛА ДО СКРОМНИ КЛИНИЧНИ ПОЛЗИ ПОРАДИ НАЛИЧИЕТО НА ТУМОР-ИНИЦИИРАЩИ КЛЕТКИ (ICCS), ПОПУЛАЦИЯ, КОЯТО Е УСТОЙЧИВА НА ХИМИОТЕРАПИЯ И МОЖЕ ДА РЕСТАРТИРА ТУМОРНИЯ РАСТЕЖ. ПО-ПЛОДОТВОРНИ ПОДХОДИ БИХА МОГЛИ ДА ПРОИЗТЕКАТ ОТ КОНЦЕПТУАЛИЗАЦИЯТА НА ГЛИОБЛАСТОМА КАТО ЙЕРАРХИЧНА СТРУКТУРА И ОТ ПРЕКИТЕ ТРЕТИРАНИЯ КЪМ ГИКС. СЛЕДВАЙКИ ТАЗИ КОНЦЕПЦИЯ, МОЯТА ГРУПА ВЕЧЕ СЕ Е СПРАВИЛА С ТОВА ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВО, КАТО Е ПРОЕКТИРАЛА ПЪРВИЯ БИОРАЗГРАДИМ ИМПЛАНТ ЗА КОНТРОЛИРАНО ОСВОБОЖДАВАНЕ НА GICS ДИФЕРЕНЦИАЦИОНЕН ФАКТОР, ИЗПОЛЗВАН КАТО СУПРЕСОР ЗА ГЛИОБЛАСТОМА. ТАЗИ СИСТЕМА, МИКРОСФЕРИ, ЗАРЕДЕНИ С BMP-7, ПОКАЗВА СПОСОБНОСТТА ДА ИНХИБИРА ТУМОРНИЯ РАСТЕЖ IN VITRO И IN VIVO БЕЗ ЦИТОТОКСИЧНИ ЕФЕКТИ. В ДОПЪЛНЕНИЕ, ТОВА ЛЕКАРСТВО МОЖЕ ДА ПРЕВЪРНЕ ТУМОРИ С GIC В ПО-ДОБРОКАЧЕСТВЕНИ ТУМОРНИ ФЕНОТИПОВЕ. ЗА СЪЖАЛЕНИЕ, НИЕ ПОТВЪРДИХМЕ, ЧЕ > 50 % ОТ ГЛИОБЛАСТОМИТЕ МОЖЕ ДА СА НЕЧУВСТВИТЕЛНИ КЪМ BMP-7 ПОРАДИ ЕПИГЕНЕТИЧНО ЗАГЛУШАВАНЕ НА ЕКСПРЕСИЯТА НА РОДНИЯ ИМ РЕЦЕПТОР. _x000D_ в този проект, ние ще проектираме нови наномедицини за диференциация на GICS, Но избор на ИНТРАКУЛАРНИ ЦЕЛИ И модулиране на вашата EXPRESSION да GENICAL там. С ТАЗИ СТРАТЕГИЯ СЕ ОЧАКВА GICS ДА СЕ ДИФЕРЕНЦИРАТ ПО МАРШРУТИ, КОИТО МОГАТ ДА БЪДАТ ПО-СТАБИЛНИ. ПО-КОНКРЕТНО, НИЕ ЩЕ ПРОЕКТИРАМЕ НАНОМЕДИЦИНИ ЗАРЕДЕНИ С РАЗЛИЧНИ СМУЩЕНИЯ RNA (RNAI) ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТИ (SHRNA, SIRNA, MIR) ЗА ИЗБРАНИ GIC ПЪТЕКИ, И ВЕЧЕ ИДЕНТИФИЦИРАНИ ОТ ДРУГИ ГРУПИ В СЪТРУДНИЧЕСТВО С НАС. В ДОПЪЛНЕНИЕ КЪМ ТЕЗИ RNAI ЛЕКАРСТВА, СА ИДЕНТИФИЦИРАНИ ДВА ГЕНА, КОИТО МОГАТ ДА РАЗГРАНИЧАТ GIC, КОГАТО СА СВРЪХИЗРАЗЕНИ, И ПЛАНИРАМЕ ДА ИЗПОЛЗВАМЕ ТЕХНОЛОГИЯТА ЗА ТРАНСПОРТ НА MESSENGER RNA (MRNA), ВЕЧЕ УСТАНОВЕНА В НАШАТА ЛАБОРАТОРИЯ, ЗА ДА ПРЕДИЗВИКАМЕ ТАКАВА ПРИНУДИТЕЛНА ЕКСПРЕСИЯ. _x000D_ PRINCIPLE OUR PROJECT OUR PROJECT е NANOVEHICULE DESIGN FOR GENICAL THERAPY. ТЕ ЩЕ БЪДАТ ПРОЕКТИРАНИ ОТ ВИСОКОЕФЕКТИВНИ ПОЛИМЕРИ, СИНТЕЗИРАНИ ЧРЕЗ КОМБИНАТОРНИ ХИМИЧНИ МЕТОДИ И ИЗБРАНИ ЧРЕЗ ВИСОКОПРОИЗВОДИТЕЛНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ НА TRANSFECCION. ЗА ДА СЪЗДАДЕМ ГОЛЯМА БИБЛИОТЕКА ОТ ГОЛЕМИ ПОЛИМЕРИ, ЩЕ СЕ ВЪЗПОЛЗВАМЕ ОТ ХИМИЧНАТА ГЪВКАВОСТ НА POLYPHOSFACENS, КОЯТО ЩЕ БЪДЕ ИЗВЕДЕНА НА КОНКРЕТНИ ПОСРЕДНИЦИ И ВПОСЛЕДСТВИЕ МОДИФИЦИРАНА ЧРЕЗ ВИСОКО СЕЛЕКТИВНИ И ЕФЕКТИВНИ РЕАКЦИИ. _x000D_ в резюме, В тази работна работа, за да SINTETISE нови полимерни композиции за ГЕНИКАЛНИ терапии на новите Chemica Photographics. СЛЕД ТОВА ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ ТЕЗИ МАТЕРИАЛИ, ЗА ДА ГЕНЕРИРАМЕ NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY ПОДХОДЯЩ И ЗАРЕДЕН С СЕЛЕКЦИЯ ОТ RNAI И MRNA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТИ С ИЗВЕСТНА СПОСОБНОСТ ЗА ДИФЕРЕНЦИРАНЕ НА GICS. ТЕЗИ NANOVEHICULOS ЩЕ БЪДАТ ПОДРОБНО ХАРАКТЕРИЗИРАНИ, ВКЛЮЧИТЕЛНО ТЯХНАТА ТОКСИЧНОСТ И ЕФИКАСНОСТ НА IN VITRO TRANSFECCION. ВПОСЛЕДСТВИЕ ФАРМАКОЛОГИЧНАТА ЕФИКАСНОСТ НА ТЕЗИ НАНОМЕДИЦИНИ ЩЕ БЪДЕ ПРОУЧЕНА В МОДЕЛ НА NEUROSPHERIC GIC, ВКЛЮЧИТЕЛНО ЕФЕКТА НА ТУМОРНИЯ СУПРЕСОР И СПОСОБНОСТТА ЗА МОДУЛИРАНЕ НА GIC ФЕНОТИПА. ИЗБРАНИТЕ ПРОТОТИПИ ЩЕ СЕ ХАРАКТЕРИЗИРАТ И В 3D КУЛТИВИРАНИ ТУМОРИ, ВКЛЮЧИТЕЛНО ПРОУЧВАНИЯ ЗА ПРОНИКВАНЕ НА ТУМОРИ И ФАРМАКОЛОГИЧНИ ПРОУЧВАНИЯ ЗА ЕФЕКТИ КАТО ТЕЗИ, КОИТО ВЕЧЕ СА ОПИСАНИ. И НАКРАЯ, НАШАТА ЦЕЛ Е СЪЩО ТАКА ДА ГЕНЕРИРАМЕ НЯКОЛКО ПРОТОТИПА НА ЛЕКАРСТВА GENICAS, КОИТО ВЕЧЕ СА ОПТИМИЗИРАНИ, ЗА ДА БЪДАТ ДОСТАВЕНИ НА НАШАТА МРЕЖА ОТ СЪТРУДНИЦИ ЗА АНАЛИЗ ОТ ТЯХНАТА ЧАСТ В ПО-УСЪВЪРШЕНСТВАНИ МОДЕЛИ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
IL-FARMAKOTERAPIJA ONKOLOĠIKA FFUKAT FUQ ID-DISINN TAĊ-ĊITOTOSSIĊI ORJENTATI LEJN IT-TUMUR, KUNĊETT LI RRIŻULTA F’BENEFIĊĊJI KLINIĊI MODESTI MINĦABBA L-PREŻENZA TA’ ĊELLOLI LI JIBDEW IT-TUMUR (ICCS), POPOLAZZJONI LI HIJA REŻISTENTI GĦALL-KIMOTERAPIJA U LI TISTA’ TERĠA’ TIBDA T-TKABBIR TAT-TUMUR. APPROĊĊI AKTAR PRODUTTIVI JISTGĦU JIRRIŻULTAW MILL-KUNĊETTWALIZZAZZJONI TAL-GLIOBLASTOMA BĦALA STRUTTURA ĠERARKIKA, U T-TRATTAMENTI DIRETTI LEJN IL-GICS. WARA DAN IL-KUNĊETT, IL-GRUPP TIEGĦI PREĊEDENTEMENT INDIRIZZA DIN L-ISFIDA BILLI DDISINJA L-EWWEL IMPJANT BIJODEGRADABBLI GĦAR-RILAXX IKKONTROLLAT TA’ FATTUR TA’ DIFFERENZJAZZJONI TAL-GICS UŻAT BĦALA AĠENT LI JRAŻŻAN IL-GLIJOBLASTOMA. DIN IS-SISTEMA, MIKROSFERI MGĦOBBIJA B’BMP-7, URIET IL-KAPAĊITÀ LI TIMPEDIXXI T-TKABBIR TAT-TUMURI IN VITRO U IN VIVO MINGĦAJR EFFETTI ĊITOTOSSIĊI. BARRA MINN HEKK, DIN IL-MEDIĊINA TISTA’ TITTRASFORMA TUMURI B’GIC F’FENOTIPI TAT-TUMUR AKTAR BENINNI. SFORTUNATAMENT, IKKONFERMAJNA LI > 50 % TA’ GLIOBLASTOMAS JISTGĦU JKUNU INSENSITTIVI GĦAL BMP-7 MINĦABBA SILENZJAR EPIĠENETIKU TAL-ESPRESSJONI TAR-RIĊETTUR NATTIV TAGĦHOM. _x000D_ f’dan il-proġett, se niddisinjaw nanomediċini ġodda għad-Differenza ta’ GICS, l-għażla ta’ l-OBJETTIVI INTRACULAR U l-modulazzjoni ta’ l-ESPOŻJONI TIEGĦEK LILL-ĠENIKALI. B’DIN L-ISTRATEĠIJA HUWA TTAMAT LI SSIR DISTINZJONI BEJN IL-GICS PERMEZZ TA’ ROTOT LI JISTGĦU JKUNU AKTAR ROBUSTI. SPEĊIFIKAMENT, SE NIDDISINJAW IN-NANOMEDIĊINI MGĦOBBIJA B’SEKWENZI DIFFERENTI TA’ INTERFERENZA RNA (RNAI) (SHRNA, SIRNA, MIR) GĦAL MOGĦDIJIET GIC MAGĦŻULA, U DIĠÀ IDENTIFIKATI MINN GRUPPI OĦRA F’KOLLABORAZZJONI MAGĦNA. MINBARRA DAWN IL-MEDIĊINI RNAI, ĠEW IDENTIFIKATI ŻEWĠ ĠENI LI JISTGĦU JIDDIFFERENZJAW GIC META JKUNU ESPRESSI ŻŻEJJED, U QED NIPPJANAW LI NUŻAW IT-TEKNOLOĠIJA TAL-VETIKUULAZZJONI TAL-RNA MESSENGER (MRNA), DIĠÀ STABBILITA FIL-LABORATORJU TAGĦNA, BIEX TINDUĊI ESPRESSJONI SFURZATA BĦAL DIN. _x000D_ a PRINCIPLE OUR PROJECT OUR PROJECT huwa d-DESIGN NANOVEHICULE GĦAL t-TERRIJA ĠENIKALI. DAWN SE JKUNU DDISINJATI MINN POLIMERI EFFIĊJENTI ĦAFNA SINTETIZZATI B’METODI KIMIĊI KOMBINATI U MAGĦŻULA PERMEZZ TA’ STUDJI TA’ TRANSFECCION TA’ PRESTAZZJONI GĦOLJA. BIEX NIĠĠENERAW LIBRERIJA KBIRA TA’ POLIMERI KBAR SE NIEĦDU VANTAĠĠ MILL-FLESSIBBILTÀ KIMIKA TA’ POLYPHOSFACENS, LI SE TKUN DERIVATA MINN INTERMEDJARJI SPEĊIFIĊI U SUSSEGWENTEMENT MODIFIKATA PERMEZZ TA’ REAZZJONIJIET SELETTIVI U EFFIĊJENTI ĦAFNA. _x000D_ fil SUMMARY, FIL LI JĦEĠĠEĠ ĦIDMA biex SINTETISE NEW KOMOSIKAZZJONI Polimeriċi għal TRAVES TERAPIKA ĠENIKALI TA ‘NEW Chemica fotografiċi. IMBAGĦAD, SE NUŻAW DAWN IL-MATERJALI BIEX NIĠĠENERAW NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY ADATTAT U MGĦOBBI B’GĦAŻLA TA’ SEKWENZI RNAI U MRNA B’KAPAĊITÀ MAGĦRUFA LI JIDDIFFERENZJA L-GICS. DAWN IN-NANOVEHICULOS SE JKUNU KKARATTERIZZATI FID-DETTALL, INKLUŻ IT-TOSSIĊITÀ U L-EFFIKAĊJA TAGĦHOM TA’ TRANSFECCION IN VITRO. SUSSEGWENTEMENT, L-EFFIKAĊJA FARMAKOLOĠIKA TA’ DAWN IN-NANOMEDIĊINI SE TIĠI STUDJATA F’MUDELL NEUROSPHERIC GIC, INKLUŻ L-EFFETT LI JRAŻŻAN IT-TUMUR U L-ABBILTÀ LI JIMMODULA L-FENOTIP GIC. IL-PROTOTIPI MAGĦŻULA SE JKUNU KKARATTERIZZATI WKOLL F’TUMURI KKULTURATI 3D, INKLUŻI STUDJI TA’ PENETRAZZJONI TAT-TUMURI U STUDJI DWAR L-EFFETT FARMAKOLOĠIKU BĦAL DAWK DIĠÀ DESKRITTI. FL-AĦĦAR NETT, L-GĦAN TAGĦNA HUWA WKOLL LI NIĠĠENERAW DIVERSI PROTOTIPI TA’ MEDIĊINI GENICAS LI DIĠÀ ĠEW OTTIMIZZATI BIEX JITWASSLU LIN-NETWERK TAGĦNA TA’ KOLLABORATURI GĦAL ANALIŻI MIN-NAĦA TAGĦHOM F’MUDELLI AKTAR AVVANZATI. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A farmacoterapia oncológica concentrou-se na concepção de citotóxicas tumor-orientadas, um conceito que resultou em benefícios clínicos modestos devido à presença de células timóticas (ICCS), uma população que é resistente à quimioterapia e pode recuperar o crescimento tumoral. MÉTODOS MAIS FRUITFULOSOS PODERAM DERIVAR DA CONCEPTUALIZAÇÃO DO GLIOBLASTOMA COMO ESTRUTURA HIERARQUICA E DOS TRATAMENTOS DIRETOS EM RELAÇÃO AOS GICS. Na sequência deste conceito, o meu grupo abordou previamente este desafio concebendo o primeiro elemento biodegradável para a libertação controlada de um dispositivo de diferenciação GICS utilizado como agente supressor de GLIOBLASTOMA. Este sistema, micro-cirurgias carregadas com BMP-7, mostrou a capacidade de inibir o crescimento do tumor em VITRO e em VIVO sem efeitos citotóxicos. Além disso, este medicamento pode transformar os tubos com GIC em fenótipos de tubos mais benzenos. Infelizmente, confundimos que mais de 50 % dos glioblastomas podem ser insensíveis ao BMP-7 devido a uma silenciação epigenética da expressão do seu receptor nativo. _x000D_ neste projecto, nós projetaremos nanomedicines novos para a diferenciação de GICS, MAS SELECIONANDO OBJETIVOS INTRACULARES e modulando SUA EXPRESSÃO AQUI GENICAL. Com esta estratégia, é necessário diferenciar os sinais através de caminhos que possam ser mais robustos. ESPECIFICAMENTE, CONCEBEMOS NANOMEDICINAS CARregADAS COM DIFERENTES SEQUÊNCIAS DE ARN DE INTERFERÊNCIA (RNAI) (SHRNA, SIRNA, MIR) PARA VIAS GIC SELECCIONADAS, E JÁ IDENTIFICADAS POR OUTROS GRUPOS EM COLABORAÇÃO CONNOSCO. Para além destes medicamentos RNAI, foram identificados dois genes que podem diferenciar o GIC quando são exagerados, e planeamos utilizar a tecnologia MESSENGER RNA VEHICULATION TECHNOLOGY (MRNA), já estabelecida no nosso laboratório, para induzir esta expressão forçada. _x000D_ um PRINCÍPIO O NOSSO PROJETO O NOSSO PROJETO é o DESIGN NANOVEÍCULO PARA A TERAPIA GENICAL. Estes serão concebidos a partir de POLÍMEROS ELEVADAMENTE EFICIENTES SINTESTADOS POR MÉTODOS QUÍMICOS COMBINATORIAIS E SELECIONADOS ATRAVÉS DE ESTUDOS DE TRANSFECCIONAMENTO DE ELEVADO EXERCÍCIO. Para gerar uma grande biblioteca de grandes POLÍMEROS, beneficiaremos da FLEXIBILIDADE QUÍMICA dos POLIFOSFACENOS, que será derivada de INTERMEDIÁRIOS ESPECÍFICOS e posteriormente modificada por meios de reações altamente seletivas e eficazes. _x000D_ em RESUMO, NESTA TRABALHO DE TRABALHO PARA SINTETIZAR NOVAS COMPOSICAÇÕES Poliméricas PARA VIAGENS GENICAS DE NOVAS FOTOGRAFIAS QUÍMICAS. Então, vamos utilizar estes materiais para gerar nanoveículos adequados e carregados com uma seleção de sequências de RNAI e MRNA com capacidade conhecida para diferenciar os genes. Estes nanoveículos serão caracterizados em pormenor, incluindo a sua toxicidade e eficácia da transmissão in vitro. Subsequentemente, a eficácia farmacológica destas nanomedicinas será apresentada num modelo de GIC NEUROSPHERIC, incluindo o efeito supressor do volume e a capacidade de modificar o fenótipo de GIC. Os protótipos seleccionados serão também caracterizados em tubérculos cultivados em 3D, incluindo estudos de penetração de tubérculos e estudos de efeito farmacológico, como os já descritos. Em última análise, o nosso objectivo é também o de produzir vários medicamentos genéricos de protótipos que já se destinam a ser entregues à nossa rede de colectores para uma análise pela sua parte em modelos mais avançados. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
ONKOLOGISK FARMAKOTERAPI HAR FOKUSERET PÅ UDFORMNINGEN AF TUMOR-ORIENTEREDE CYTOTOKSISKE, ET KONCEPT, DER HAR RESULTERET I BESKEDNE KLINISKE FORDELE PÅ GRUND AF TILSTEDEVÆRELSEN AF TUMOR-INITIERENDE CELLER (ICCS), EN POPULATION, DER ER RESISTENT OVER FOR KEMOTERAPI OG KAN GENSTARTE TUMORVÆKST. MERE FRUGTBARE TILGANGE KUNNE STAMME FRA KONCEPTUALISERING AF GLIOBLASTOMA SOM EN HIERARKISK STRUKTUR, OG DIREKTE BEHANDLINGER MOD GICS. EFTER DETTE KONCEPT HAR MIN GRUPPE TIDLIGERE TAGET DENNE UDFORDRING OP VED AT DESIGNE DET FØRSTE BIONEDBRYDELIGE IMPLANTAT TIL KONTROLLERET FRIGIVELSE AF EN GICS-DIFFERENTIERINGSFAKTOR, DER ANVENDES SOM GLIOBLASTOMA SUPPRESSORMIDDEL. DETTE SYSTEM, MIKROSFÆRER FYLDT MED BMP-7, HAR VIST EVNEN TIL AT HÆMME TUMORVÆKST IN VITRO OG IN VIVO UDEN CYTOTOKSISKE VIRKNINGER. DERUDOVER KAN DENNE MEDICIN OMDANNE TUMORER MED GIC TIL MERE GODARTEDE TUMORFÆNOTYPER. DESVÆRRE HAR VI BEKRÆFTET, AT > 50 % AF GLIOBLASTOMER KAN VÆRE UFØLSOMME OVER FOR BMP-7 PÅ GRUND AF EN EPIGENETISK SILENCING AF EKSPRESSIONEN AF DERES OPRINDELIGE RECEPTOR. _x000D_ i dette projekt, vil vi designe nye nanomedicin til differentiering af GICS, MEN udvælgelse INTRACULAR OBJECTIVES OG modulerende din EXPRESSION TIL GENICAL THERE. MED DENNE STRATEGI ER DET HÅBET AT DIFFERENTIERE GICS GENNEM RUTER, DER KAN VÆRE MERE ROBUSTE. SPECIFIKT VIL VI DESIGNE NANOMEDICIN FYLDT MED FORSKELLIGE INTERFERENS RNA (RNAI) SEKVENSER (SHRNA, SIRNA, MIR) FOR UDVALGTE GIC STIER, OG ALLEREDE IDENTIFICERET AF ANDRE GRUPPER I SAMARBEJDE MED OS. UD OVER DISSE RNAI-LÆGEMIDLER ER DER IDENTIFICERET TO GENER, DER KAN DIFFERENTIERE GIC, NÅR DE ER OVERUDTRYKT, OG VI PLANLÆGGER AT BRUGE MESSENGER RNA VEHICULATION TEKNOLOGI (MRNA), DER ALLEREDE ER ETABLERET I VORES LABORATORIUM, FOR AT FREMKALDE EN SÅDAN TVUNGEN EKSPRESSION. _x000D_ en PRINCIPLE OUR PROJEKT er NANOVEHICULE DESIGN for GENICAL THERAPY. DISSE VIL BLIVE DESIGNET AF HØJEFFEKTIVE POLYMERER SYNTETISERET VED KOMBINATORISKE KEMISKE METODER OG UDVALGT GENNEM HØJTYDENDE TRANSFECCION UNDERSØGELSER. FOR AT SKABE ET STORT BIBLIOTEK AF STORE POLYMERER VIL VI DRAGE FORDEL AF POLYPHOSFACENS' KEMISKE FLEKSIBILITET, SOM VIL BLIVE AFLEDT TIL SPECIFIKKE MELLEMLED OG EFTERFØLGENDE MODIFICERET VED HJÆLP AF MEGET SELEKTIVE OG EFFEKTIVE REAKTIONER. _x000D_ i SUMMARY, I DENNE ARBEJDE ARBEJDE at SINTETISE NY Polymeriske COMPOSICATIONER TIL GENICAL THERAPY TRAVES OF NEW Chemica Fotografi. DEREFTER VIL VI BRUGE DISSE MATERIALER TIL AT GENERERE NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY EGNET OG FYLDT MED ET UDVALG AF RNAI OG MRNA SEKVENSER MED KENDT EVNE TIL AT DIFFERENTIERE GICS. DISSE NANOVEHICULOS VIL BLIVE KARAKTERISERET I DETALJER, HERUNDER DERES TOKSICITET OG VIRKNING AF IN VITRO TRANSFECCION. EFTERFØLGENDE, DEN FARMAKOLOGISKE EFFEKT AF DISSE NANOLÆGEMIDLER VIL BLIVE UNDERSØGT I EN NEUROSPHERIC GIC MODEL, HERUNDER TUMOR SUPPRESSOR EFFEKT OG EVNEN TIL AT MODULERE GIC FÆNOTYPEN. DE UDVALGTE PROTOTYPER VIL OGSÅ BLIVE KARAKTERISERET I 3D DYRKEDE TUMORER, HERUNDER TUMOR PENETRATION UNDERSØGELSER OG FARMAKOLOGISKE EFFEKT UNDERSØGELSER SOM DEM, DER ALLEREDE ER BESKREVET. ENDELIG ER VORES MÅL OGSÅ AT GENERERE FLERE PROTOTYPER GENICAS LÆGEMIDLER, DER ALLEREDE ER OPTIMERET TIL AT BLIVE LEVERET TIL VORES NETVÆRK AF SAMARBEJDSPARTNERE MED HENBLIK PÅ EN ANALYSE AF DERES ROLLE I MERE AVANCEREDE MODELLER. (Danish)
4 August 2022
0 references
FARMACOTERAPIA ONCOLOGICĂ SA CONCENTRAT PE PROIECTAREA CITOTOXICELOR ORIENTATE SPRE TUMORI, UN CONCEPT CARE A DUS LA BENEFICII CLINICE MODESTE DATORITĂ PREZENȚEI CELULELOR INIȚIATOARE DE TUMORI (ICCS), O POPULAȚIE CARE ESTE REZISTENTĂ LA CHIMIOTERAPIE ȘI POATE REPORNI CREȘTEREA TUMORII. ABORDĂRILE MAI FRUCTUOASE AR PUTEA REZULTA DIN CONCEPTUALIZAREA GLIOBLASTOMULUI CA STRUCTURĂ IERARHICĂ ȘI DIN TRATAMENTELE DIRECTE CĂTRE GICS. URMÂND ACEST CONCEPT, GRUPUL MEU A ABORDAT ANTERIOR ACEASTĂ PROVOCARE PRIN PROIECTAREA PRIMULUI IMPLANT BIODEGRADABIL PENTRU ELIBERAREA CONTROLATĂ A UNUI FACTOR DE DIFERENȚIERE GICS UTILIZAT CA AGENT SUPRESOR AL GLIOBLASTOMULUI. ACEST SISTEM, MICROSFERE ÎNCĂRCATE CU BMP-7, A DEMONSTRAT CAPACITATEA DE A INHIBA CREȘTEREA TUMORALĂ IN VITRO ȘI IN VIVO FĂRĂ EFECTE CITOTOXICE. ÎN PLUS, ACEST MEDICAMENT POATE TRANSFORMA TUMORILE CU GIC ÎN FENOTIPURI TUMORALE MAI BENIGNE. DIN PĂCATE, AM CONFIRMAT CĂ >50 % DIN GLIOBLASTOAME POT FI INSENSIBILE LA BMP-7 DIN CAUZA UNEI AMORTIZĂRI EPIGENETICE A EXPRESIEI RECEPTORULUI LOR NATIV. _x000D_ în acest proiect, vom proiecta noi nanomedicamente pentru Diferențierea GICS-urilor, dar selectarea OBJECTIVELOR INTRACULARe ȘI modularea EXPRESSIONULUI GENICAL. PRIN ACEASTĂ STRATEGIE SE SPERĂ SĂ SE DIFERENȚIEZE GICS PRIN RUTE CARE POT FI MAI ROBUSTE. ÎN MOD SPECIFIC, VOM PROIECTA NANOMEDICAMENTE ÎNCĂRCATE CU DIFERITE SECVENȚE DE ARN-URI DE INTERFERENȚĂ (ARNSH, SIRNA, MIR) PENTRU CĂILE GIC SELECTATE ȘI DEJA IDENTIFICATE DE ALTE GRUPURI ÎN COLABORARE CU NOI. ÎN PLUS FAȚĂ DE ACESTE MEDICAMENTE ARN, AU FOST IDENTIFICATE DOUĂ GENE CARE POT DIFERENȚIA GIC ATUNCI CÂND SUNT SUPRAEXPRIMATE ȘI INTENȚIONĂM SĂ FOLOSIM TEHNOLOGIA DE TRANSPORTARE ARN MESSENGER (ARNM), DEJA STABILITĂ ÎN LABORATORUL NOSTRU, PENTRU A INDUCE O ASTFEL DE EXPRESIE FORȚATĂ. _x000D_ un PRINCIPLE PROJECT nostru PROJECT este NANOVEHICULE DESIGN PENTRU TERAPIE GENICALĂ. ACEȘTIA VOR FI PROIECTAȚI DIN POLIMERI FOARTE EFICIENȚI SINTETIZAȚI PRIN METODE COMBINATE DE CHIMIE ȘI SELECTAȚI PRIN STUDII TRANSFECCION DE ÎNALTĂ PERFORMANȚĂ. PENTRU A GENERA O VASTĂ BIBLIOTECĂ DE POLIMERI MARI, VOM PROFITA DE FLEXIBILITATEA CHIMICĂ A POLYPHOSFACENS, CARE VA FI DERIVATĂ UNOR INTERMEDIARI SPECIFICI ȘI MODIFICATĂ ULTERIOR PRIN REACȚII EXTREM DE SELECTIVE ȘI EFICIENTE. _x000D_ în SUMMARY, ÎN ACEST LUCRU LUCRU Să SINTETISE NOI COMPOSICAȚII Polimerice pentru TRAVES GENICAL TERAPY TRAVES OF NOW Chemica Photographics. APOI, VOM FOLOSI ACESTE MATERIALE PENTRU A GENERA NANOVEHICULOS FARMACEUTIC POTRIVIT ȘI ÎNCĂRCAT CU O SELECȚIE DE SECVENȚE DE ARN ȘI MARN CU CAPACITATEA CUNOSCUTĂ DE A DIFERENȚIA GICS. ACESTE NANOVEHICULOS VOR FI CARACTERIZATE ÎN DETALIU, INCLUSIV TOXICITATEA ȘI EFICACITATEA TRANSFECCIONULUI IN VITRO. ULTERIOR, EFICACITATEA FARMACOLOGICĂ A ACESTOR NANOMEDICINE VA FI STUDIATĂ ÎNTR-UN MODEL GIC NEUROSPHERIC, INCLUSIV EFECTUL SUPRESOR TUMORAL ȘI CAPACITATEA DE A MODULA FENOTIPUL GIC. PROTOTIPURILE SELECTATE VOR FI, DE ASEMENEA, CARACTERIZATE ÎN TUMORI 3D CULTIVATE, INCLUSIV STUDII DE PENETRARE TUMORALĂ ȘI STUDII DE EFECT FARMACOLOGIC, CUM AR FI CELE DEJA DESCRISE. ÎN CELE DIN URMĂ, OBIECTIVUL NOSTRU ESTE, DE ASEMENEA, DE A GENERA MAI MULTE PROTOTIPURI DE MEDICAMENTE GENICAS DEJA OPTIMIZATE PENTRU A FI LIVRATE REȚELEI NOASTRE DE COLABORATORI PENTRU O ANALIZĂ DIN PARTEA LOR ÎN MODELE MAI AVANSATE. (Romanian)
4 August 2022
0 references
ONKOLOGISK FARMAKOTERAPI HAR FOKUSERAT PÅ UTFORMNINGEN AV TUMÖRORIENTERADE CYTOTOXISKA ÄMNEN, ETT KONCEPT SOM HAR RESULTERAT I BLYGSAMMA KLINISKA FÖRDELAR PÅ GRUND AV NÄRVARON AV TUMÖRINITIERANDE CELLER (ICCS), EN POPULATION SOM ÄR RESISTENT MOT KEMOTERAPI OCH KAN STARTA OM TUMÖRTILLVÄXT. MER FRUKTBARA METODER KAN HÄRLEDAS FRÅN KONCEPTUALISERINGEN AV GLIOBLASTOM SOM EN HIERARKISK STRUKTUR OCH DIREKT BEHANDLING MOT GICS. EFTER DETTA KONCEPT HAR MIN GRUPP TIDIGARE TAGIT ITU MED DENNA UTMANING GENOM ATT UTFORMA DET FÖRSTA BIOLOGISKT NEDBRYTBARA IMPLANTATET FÖR KONTROLLERAD FRISÄTTNING AV EN GICS-DIFFERENTIERINGSFAKTOR SOM ANVÄNDS SOM ETT GLIOBLASTOMA SUPPRESSORMEDEL. DETTA SYSTEM, MIKROSFÄRER LADDADE MED BMP-7, HAR VISAT FÖRMÅGA ATT HÄMMA TUMÖRTILLVÄXT IN VITRO OCH IN VIVO UTAN CYTOTOXISKA EFFEKTER. DESSUTOM KAN DETTA LÄKEMEDEL OMVANDLA TUMÖRER MED GIC TILL MER GODARTADE TUMÖRFENOTYPER. TYVÄRR HAR VI BEKRÄFTAT ATT >50 % AV GLIOBLASTOM KAN VARA OKÄNSLIGA FÖR BMP-7 PÅ GRUND AV EN EPIGENETISK TYSTNING AV UTTRYCKET FÖR DERAS INHEMSKA RECEPTOR. _x000D_ i detta projekt kommer vi att designa nya nanomediciner för Differentiation av GICS, MEN välja INTRACULAR OBJECTIVES OCH modulera DIN EXPRESSION TILL GENICAL DEN. MED DENNA STRATEGI HOPPAS MAN KUNNA DIFFERENTIERA GICS GENOM VÄGAR SOM KAN VARA MER ROBUSTA. SPECIFIKT KOMMER VI ATT DESIGNA NANOMEDICINER LADDADE MED OLIKA INTERFERENS RNA (RNAI) SEKVENSER (SHRNA, SIRNA, MIR) FÖR VALDA GIC-VÄGAR, OCH REDAN IDENTIFIERADE AV ANDRA GRUPPER I SAMARBETE MED OSS. FÖRUTOM DESSA RNAI LÄKEMEDEL HAR TVÅ GENER IDENTIFIERATS SOM KAN SKILJA GIC NÄR DE ÄR ÖVERUTTRYCKTA, OCH VI PLANERAR ATT ANVÄNDA MESSENGER RNA VEHICULATION TEKNIK (MRNA), SOM REDAN ETABLERATS I VÅRT LABORATORIUM, FÖR ATT FRAMKALLA SÅDANT PÅTVINGAT UTTRYCK. _x000D_ a PRINCIPLE OUR PROJEKT OUR PROJEKT är NANOVEHICULE DESIGN FOR GENICAL THERAPY. DESSA KOMMER ATT UTFORMAS AV HÖGEFFEKTIVA POLYMERER SOM SYNTETISERAS MED KOMBINATORISKA KEMIMETODER OCH VÄLJS UT GENOM HÖGPRESTERANDE TRANSFECCION-STUDIER. FÖR ATT SKAPA ETT STORT BIBLIOTEK AV STORA POLYMERER KOMMER VI ATT DRA NYTTA AV POLYPHOSFACENS KEMISKA FLEXIBILITET, SOM KOMMER ATT HÄRLEDAS TILL SPECIFIKA MELLANHÄNDER OCH DÄREFTER MODIFIERAS GENOM MYCKET SELEKTIVA OCH EFFEKTIVA REAKTIONER. _x000D_ i SUMMARI, I DENNA WORKING WORK to SINTETISE NYA Polymeriska COMPOSICATIONER FÖR GENICAL THERAPY TRAVES of New Chemica Photographics. SEDAN KOMMER VI ATT ANVÄNDA DESSA MATERIAL FÖR ATT GENERERA NANOVEHICULOS FARMACEUTICLY LÄMPLIG OCH LADDAD MED ETT URVAL AV RNAI OCH MRNA SEKVENSER MED KÄND FÖRMÅGA ATT DIFFERENTIERA GICS. DESSA NANOVEHICULOS KOMMER ATT BESKRIVAS I DETALJ, INKLUSIVE DERAS TOXICITET OCH EFFEKT AV TRANSFECCION IN VITRO. DÄREFTER KOMMER DEN FARMAKOLOGISKA EFFEKTEN AV DESSA NANOMEDICINER ATT STUDERAS I EN NEUROSPHERIC GIC-MODELL, INKLUSIVE TUMÖRSUPPRESSOREFFEKTEN OCH FÖRMÅGAN ATT MODULERA GIC-FENOTYPEN. DE UTVALDA PROTOTYPERNA KOMMER OCKSÅ ATT KARAKTERISERAS I 3D ODLADE TUMÖRER, INKLUSIVE TUMÖRPENETRATIONSSTUDIER OCH FARMAKOLOGISKA EFFEKTSTUDIER SOM DE SOM REDAN BESKRIVITS. SLUTLIGEN ÄR VÅRT MÅL OCKSÅ ATT GENERERA FLERA PROTOTYPER AV GENICAS-LÄKEMEDEL SOM REDAN OPTIMERATS FÖR ATT LEVERERAS TILL VÅRT NÄTVERK AV SAMARBETSPARTNERS FÖR EN ANALYS AV DERAS DEL I MER AVANCERADE MODELLER. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Santiago de Compostela
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2014-58189-R
0 references