IDENTIFICATION OF MOLECULAR DETERMINANTS LINKED TO AUTOPHAGIA THAT MODULATE SENSITIVITY TO CONVENTIONAL ANTITUMOR PHARMACOS (Q3197486)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3197486 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | IDENTIFICATION OF MOLECULAR DETERMINANTS LINKED TO AUTOPHAGIA THAT MODULATE SENSITIVITY TO CONVENTIONAL ANTITUMOR PHARMACOS |
Project Q3197486 in Spain |
Statements
65,884.5 Euro
0 references
121,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
30 December 2016
0 references
31 December 2020
0 references
UNIVERSIDAD DE LERIDA
0 references
25008
0 references
LA FARMACOLOGIA ANTICANCEROSA CLASICA DESENCADENA PROCESOS DE AUTOFAGIA Y DE MUERTE CELULAR EN TUMORES SOLIDOS. LA AUTOFAGIA ES UNA VIA CATABOLICA DE ADAPTACION A CONDICIONES AMBIENTALES DAÑINAS Y A LA INANICION. EN SITUACIONES EXTREMAS Y POR MECANISMOS DESCONOCIDOS, LA AUTOFAGIA SE CONVIERTE EN UN MECANISMO DE MUERTE CELULAR. DURANTE EL TRANSCURSO DEL PREVIO PROYECTO SAF2011-29730, ESTABLECIMOS UN MODELO DE INANICION EXPONIENDO LOS CULTIVOS CELULARES A UN MEDIO LIBRE DE NUTRIENTES, AZUCARES Y FACTORES TROFICOS, CONDICIONES QUE SE APROXIMAN AL AMBIENTE DEL CENTRO DE UN TUMOR SOLIDO. OBSERVAMOS COMO, DE FORMA INICIAL, LA AUTOFAGIA INICIABA MUERTE DE TIPO APOPTOTICO MIENTRAS QUE, A TIEMPOS MAS LARGOS, RESCATABA LAS CELULAS DE LA MUERTE CELULAR. A TRAVES DE ESTOS RESULTADOS, FUIMOS LOS PRIMEROS EN ESTABLECER UN MODELO DONDE LA AUTOFAGIA ALTERNABA EN EL TIEMPO SU FUNCION DECISORIA SOBRE EL DESTINO DE LA CELULA. APLICANDO CRITERIOS FARMACOLOGICOS, NOS CENTRAMOS EN APROVECHAR LA APOPTOSIS DEPENDIENTE DE AUTOFAGIA POR INANICION PARA POTENCIAR LA RESPUESTA ANTE FARMACOS ANTITUMORALES CLASICOS. SIN EMBARGO, DICHAS APROXIMACIONES TEMPORALES DISTAN DE TENER APLICABILIDAD EN LA FARMACOLOGIA CLINICA SI NO SE ACOMPAÑAN DE LA IDENTIFICACION Y MODULACION DEL INTERRUPTOR CELULAR QUE DETERMINA QUE LA AUTOFAGIA REGULE LA SUPERVIVENCIA Y LA MUERTE CELULAR. CON ESTE PROPOSITO, EN EL PRESENTE PROYECTO PLANTEAMOS UNA SERIE DE APROXIMACIONES METODOLOGICAS DE TIPO HIGH-THROUGHPUT (ARN-SEQ Y LIBRERIAS GENOME-WIDE DE LENTIVIRUS PORTADORES DE SHARNS) COMBINADAS CON UN ANALISIS BIOINFORMATICO EXHAUSTIVO PARA IDENTIFICAR EL INTERRUPTOR MOLECULAR PROMOTOR DE AUTOFAGIA HACIA MUERTE CELULAR APOPTOTICA. SEGUIDAMENTE, CARACTERIZAREMOS EN PROFUNDIDAD LAS VIAS QUE ACTIVAN DICHO INTERRUPTOR PARA ENTENDER COMO ACTIVAR LA AUTOFAGIA PROMOTORA DE MUERTE. POR ULTIMO, APLICAREMOS LOS RESULTADOS A LA SENSIBILIZACION DE NEUROESFERAS MALIGNAS FRENTE A LA FARMACOLOGIA ESTANDAR DEL NEUROBLASTOMA. GLOBALMENTE, ESTE PROYECTO HA DE SER LA PLATAFORMA DE PARTIDA DE FUTUROS PROYECTOS DE INVESTIGACION EN EL CONTEXTO DE LA FARMACOLOGIA ANTITUMORAL. (Spanish)
0 references
CLASSICAL ANTICANCER PHARMACOLOGY TRIGGERS PROCESSES OF AUTOPHAGIA AND CELL DEATH IN SOLID TUMORS. AUTOPHAGIA IS A CATABOLICA ROUTE OF ADAPTATION TO HARMFUL ENVIRONMENTAL CONDITIONS AND STARVATION. IN EXTREME SITUATIONS AND BY UNKNOWN MECHANISMS, AUTOPHAGIA BECOMES A MECHANISM OF CELL DEATH. DURING THE PREVIOUS PROJECT SAF2011-29730, WE ESTABLISHED A MODEL OF STARVATION BY EXPOSING CELL CULTURES TO A MEDIUM FREE OF NUTRIENTS, SUGARS AND TROPHIC FACTORS, CONDITIONS THAT APPROACH THE ENVIRONMENT OF THE CENTER OF A SOLID TUMOR. WE OBSERVED THAT, INITIALLY, AUTOPHAGIA INITIATED DEATH OF THE APOPTOTIC TYPE WHILE, AT LONGER TIMES, IT RESCUED CELLS FROM CELL DEATH. THROUGH THESE RESULTS, WE WERE THE FIRST TO ESTABLISH A MODEL WHERE AUTOPHAGIA ALTERNATED OVER TIME ITS DECISION-MAKING FUNCTION ON THE FATE OF THE CELL. APPLYING PHARMACOLOGICAL CRITERIA, WE FOCUS ON TAKING ADVANTAGE OF AUTOPHAGIA-DEPENDENT APOPTOSIS BY STARVATION TO ENHANCE THE RESPONSE TO CLASSICAL ANTITUMOR PHARMACOS. HOWEVER, THESE TEMPORAL APPROACHES ARE FAR FROM APPLICABLE IN CLINICAL PHARMACOLOGY IF THEY ARE NOT ACCOMPANIED BY THE IDENTIFICATION AND MODULATION OF THE CELL SWITCH THAT DETERMINES THAT AUTOPHAGIA REGULATES CELL SURVIVAL AND DEATH. WITH THIS PURPOSE, IN THIS PROJECT WE PROPOSE A SERIES OF METHODOLOGICAL APPROACHES OF THE TYPE HIGH-THROUGHPUT (ARN-SEQ AND LIBRARIES GENOME-WIDE OF LENTIVIRUS CARRIERS OF SHARNS) COMBINED WITH AN EXHAUSTIVE BIOINFORMATIC ANALYSIS TO IDENTIFY THE MOLECULAR SWITCH PROMOTER OF AUTOPHAGIA TOWARDS APOPTOTIC CELL DEATH. NEXT, WE WILL CHARACTERISE IN DEPTH THE PATHWAYS THAT ACTIVATE THE SWITCH TO UNDERSTAND HOW TO ACTIVATE THE AUTOPHAGIA PROMOTER OF DEATH. FINALLY, WE WILL APPLY THE RESULTS TO THE SENSITISATION OF MALIGNANT NEUROSPHERES AGAINST THE STANDARD PHARMACOLOGY OF NEUROBLASTOMA. OVERALL, THIS PROJECT SHOULD BE THE STARTING PLATFORM FOR FUTURE RESEARCH PROJECTS IN THE CONTEXT OF ANTITUMORAL PHARMACOLOGY. (English)
13 October 2021
0.2387480305992189
0 references
LA PHARMACOLOGIE ANTICANCÉREUSE CLASSIQUE DÉCLENCHE DES PROCESSUS D’AUTOPHAGIE ET DE MORT CELLULAIRE DANS LES TUMEURS SOLIDES. L’AUTOPHAGIE EST UNE VOIE D’ADAPTATION CATABOLICA AUX CONDITIONS ENVIRONNEMENTALES NOCIVES ET À LA FAMINE. DANS DES SITUATIONS EXTRÊMES ET PAR DES MÉCANISMES INCONNUS, L’AUTOPHAGIE DEVIENT UN MÉCANISME DE MORT CELLULAIRE. LORS DU PROJET PRÉCÉDENT SAF2011-29730, NOUS AVONS ÉTABLI UN MODÈLE DE FAMINE EN EXPOSANT LES CULTURES CELLULAIRES À UN MILIEU EXEMPT DE NUTRIMENTS, DE SUCRES ET DE FACTEURS TROPHIQUES, CONDITIONS QUI APPROCHENT DE L’ENVIRONNEMENT DU CENTRE D’UNE TUMEUR SOLIDE. NOUS AVONS OBSERVÉ QU’AU DÉPART, L’AUTOPHAGIE A PROVOQUÉ LA MORT DU TYPE APOPTOTIQUE ALORS QUE, À DES MOMENTS PLUS LONGS, ELLE A SAUVÉ LES CELLULES DE LA MORT CELLULAIRE. GRÂCE À CES RÉSULTATS, NOUS AVONS ÉTÉ LES PREMIERS À ÉTABLIR UN MODÈLE OÙ L’AUTOPHAGIE A ALTERNÉ AU FIL DU TEMPS SA FONCTION DÉCISIONNELLE SUR LE SORT DE LA CELLULE. EN APPLIQUANT DES CRITÈRES PHARMACOLOGIQUES, NOUS NOUS CONCENTRONS SUR L’UTILISATION DE L’APOPTOSE AUTOPHAGIA-DÉPENDANTE PAR LA FAMINE POUR AMÉLIORER LA RÉPONSE AUX ANTITUMEURS CLASSIQUES PHARMACOS. CEPENDANT, CES APPROCHES TEMPORELLES SONT LOIN D’ÊTRE APPLICABLES EN PHARMACOLOGIE CLINIQUE SI ELLES NE SONT PAS ACCOMPAGNÉES DE L’IDENTIFICATION ET DE LA MODULATION DU COMMUTATEUR CELLULAIRE QUI DÉTERMINE QUE L’AUTOPHAGIE RÉGULE LA SURVIE ET LA MORT CELLULAIRES. DANS CE BUT, NOUS PROPOSONS DANS CE PROJET UNE SÉRIE D’APPROCHES MÉTHODOLOGIQUES DE TYPE HAUT DÉBIT (ARN-SEQ ET BIBLIOTHÈQUES À L’ÉCHELLE DU GÉNOME DES PORTEURS DE LENTIVIRUS DE SHARNS) COMBINÉES À UNE ANALYSE BIOINFORMATIQUE EXHAUSTIVE POUR IDENTIFIER LE PROMOTEUR MOLÉCULAIRE DE L’AUTOPHAGIE VERS LA MORT DES CELLULES APOPTOTIQUES. ENSUITE, NOUS CARACTÉRISERONS EN PROFONDEUR LES VOIES QUI ACTIVENT LE COMMUTATEUR POUR COMPRENDRE COMMENT ACTIVER LE PROMOTEUR D’AUTOPHAGIE DE LA MORT. ENFIN, NOUS APPLIQUERONS LES RÉSULTATS À LA SENSIBILISATION DES NEUROSPHÈRES MALIGNES CONTRE LA PHARMACOLOGIE STANDARD DU NEUROBLASTOME. DANS L’ENSEMBLE, CE PROJET DEVRAIT SERVIR DE BASE À DE FUTURS PROJETS DE RECHERCHE DANS LE CONTEXTE DE LA PHARMACOLOGIE ANTITUMORALE. (French)
4 December 2021
0 references
DIE KLASSISCHE ANTIKREBSPHARMAKOLOGIE LÖST PROZESSE VON AUTOPHAGIE UND ZELLTOD BEI FESTEN TUMOREN AUS. AUTOPHAGIA IST EIN CATABOLICA WEG DER ANPASSUNG AN SCHÄDLICHE UMWELTBEDINGUNGEN UND HUNGER. IN EXTREMEN SITUATIONEN UND DURCH UNBEKANNTE MECHANISMEN WIRD DIE AUTOPHAGIE ZUM MECHANISMUS DES ZELLTODS. WÄHREND DES VORANGEGANGENEN PROJEKTS SAF2011-29730 HABEN WIR EIN MODELL DER VERHUNGERUNG EINGEFÜHRT, INDEM WIR ZELLKULTUREN EINEM MEDIUM FREI VON NÄHRSTOFFEN, ZUCKERN UND TROPHISCHEN FAKTOREN AUSGESETZT, BEDINGUNGEN, DIE SICH DER UMGEBUNG DES ZENTRUMS EINES FESTEN TUMORS NÄHERN. WIR BEOBACHTETEN, DASS ZUNÄCHST AUTOPHAGIE DEN TOD DES APOPTOTISCHEN TYPS INITIIERTE, WÄHREND SIE ZU LÄNGEREN ZEITEN ZELLEN VOR DEM ZELLTOD RETTETE. DURCH DIESE ERGEBNISSE WAREN WIR DIE ERSTEN, DIE EIN MODELL AUFSTELLEN, WO AUTOPHAGIE IM LAUFE DER ZEIT SEINE ENTSCHEIDUNGSFUNKTION AUF DAS SCHICKSAL DER ZELLE ABWECHSELTE. UNTER ANWENDUNG PHARMAKOLOGISCHER KRITERIEN KONZENTRIEREN WIR UNS DARAUF, DIE AUTOPHAGIEABHÄNGIGE APOPTOSE DURCH HUNGER ZU NUTZEN, UM DIE REAKTION AUF KLASSISCHE ANTITUMORPHARMAKOS ZU VERBESSERN. DIESE ZEITLICHEN ANSÄTZE SIND JEDOCH BEI WEITEM NICHT IN DER KLINISCHEN PHARMAKOLOGIE ANWENDBAR, WENN SIE NICHT VON DER IDENTIFIZIERUNG UND MODULATION DES ZELLSCHALTERS BEGLEITET WERDEN, DER BESTIMMT, DASS AUTOPHAGIE DAS ÜBERLEBEN UND DEN TOD VON ZELLEN REGELT. ZU DIESEM ZWECK SCHLAGEN WIR IN DIESEM PROJEKT EINE REIHE METHODISCHER ANSÄTZE DES TYPS HIGH-THROUGHPUT (ARN-SEQ UND BIBLIOTHEKEN GENOMWEIT VON LENTIVIRUS-TRÄGERN VON SHARNS) IN VERBINDUNG MIT EINER UMFASSENDEN BIOINFORMATISCHEN ANALYSE VOR, UM DEN MOLEKULAREN SCHALTFÖRDERER DER AUTOPHAGIE IN RICHTUNG APOPTOTISCHER ZELLTOD ZU IDENTIFIZIEREN. ALS NÄCHSTES WERDEN WIR IN DER TIEFE DIE PFADE CHARAKTERISIEREN, DIE DEN SCHALTER AKTIVIEREN, UM ZU VERSTEHEN, WIE MAN DEN AUTOPHAGIEFÖRDERER DES TODES AKTIVIERT. SCHLIESSLICH WERDEN WIR DIE ERGEBNISSE AUF DIE SENSIBILISIERUNG MALIGNER NEUROSPHÄREN GEGEN DIE STANDARDPHARMAKOLOGIE DES NEUROBLASTOMS ANWENDEN. INSGESAMT SOLLTE DIESES PROJEKT DIE STARTPLATTFORM FÜR ZUKÜNFTIGE FORSCHUNGSPROJEKTE IM KONTEXT DER ANTITUMORALISCHEN PHARMAKOLOGIE SEIN. (German)
9 December 2021
0 references
KLASSIEKE ANTIKANKERFARMACOLOGIE TRIGGERT PROCESSEN VAN AUTOFAGIE EN CELDOOD IN VASTE TUMOREN. AUTOPHAGIA IS EEN CATABOLICA-ROUTE VAN AANPASSING AAN SCHADELIJKE OMGEVINGSOMSTANDIGHEDEN EN HONGERSNOOD. IN EXTREME SITUATIES EN DOOR ONBEKENDE MECHANISMEN WORDT AUTOFAGIE EEN MECHANISME VAN CELDOOD. TIJDENS HET VORIGE PROJECT SAF2011-29730 VESTIGDEN WE EEN MODEL VAN VERHONGERING DOOR CELCULTUREN BLOOT TE STELLEN AAN EEN MEDIUM VRIJ VAN VOEDINGSSTOFFEN, SUIKERS EN TROFISCHE FACTOREN, VOORWAARDEN DIE HET MILIEU VAN HET CENTRUM VAN EEN VASTE TUMOR BENADEREN. WE CONSTATEERDEN DAT AUTOFAGIE AANVANKELIJK DE DOOD VAN HET APOPTOTISCHE TYPE INITIEERDE, TERWIJL HET, OP LANGERE TIJDSTIPPEN, CELLEN UIT CELDOOD REDDE. DOOR DEZE RESULTATEN, WAREN WE DE EERSTE OM EEN MODEL TE VESTIGEN WAAR AUTOPHAGIA IN DE LOOP VAN DE TIJD ZIJN BESLUITVORMINGSFUNCTIE OP HET LOT VAN DE CEL AFWISSELDE. DOOR FARMACOLOGISCHE CRITERIA TOE TE PASSEN, RICHTEN WE ONS OP HET GEBRUIK VAN AUTOFAGIE-AFHANKELIJKE APOPTOSE DOOR HONGER OM DE RESPONS OP KLASSIEKE ANTITUMOR PHARMACOS TE VERBETEREN. DEZE TEMPORELE BENADERINGEN ZIJN ECHTER VERRE VAN TOEPASBAAR IN KLINISCHE FARMACOLOGIE ALS ZE NIET GEPAARD GAAN MET DE IDENTIFICATIE EN MODULATIE VAN DE CELSCHAKELAAR DIE BEPAALT DAT AUTOFAGIE DE OVERLEVING EN DOOD VAN CELLEN REGULEERT. MET DIT DOEL STELLEN WE IN DIT PROJECT EEN REEKS METHODOLOGISCHE BENADERINGEN VOOR VAN HET TYPE HIGH-THROUGHPUT (ARN-SEQ EN BIBLIOTHEKEN GENOOM-BREED VAN LENTIVIRUS DRAGERS VAN SHARNS) GECOMBINEERD MET EEN UITPUTTENDE BIOINFORMATISCHE ANALYSE OM DE MOLECULAIRE SWITCH PROMOTOR VAN AUTOPHAGIA TE IDENTIFICEREN NAAR APOPTOTISCHE CELDOOD. VERVOLGENS ZULLEN WE DE PADEN DIE DE SCHAKELAAR ACTIVEREN OM TE BEGRIJPEN HOE DE AUTOPHAGIA PROMOTOR VAN DE DOOD TE ACTIVEREN, DIEP KARAKTERISEREN. TOT SLOT ZULLEN WE DE RESULTATEN TOEPASSEN OP DE SENSIBILISATIE VAN KWAADAARDIGE NEUROSFEER TEGEN DE STANDAARDFARMACOLOGIE VAN NEUROBLASTOOM. OVER HET ALGEMEEN MOET DIT PROJECT HET STARTPLATFORM ZIJN VOOR TOEKOMSTIGE ONDERZOEKSPROJECTEN IN DE CONTEXT VAN ANTITUMORFARMACOLOGIE. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LA FARMACOLOGIA ANTICANCRO CLASSICA INNESCA PROCESSI DI AUTOFAGIA E MORTE CELLULARE NEI TUMORI SOLIDI. L'AUTOFAGIA È UNA VIA CATABOLICA DI ADATTAMENTO A CONDIZIONI AMBIENTALI DANNOSE E FAME. IN SITUAZIONI ESTREME E CON MECCANISMI SCONOSCIUTI, L'AUTOFAGIA DIVENTA UN MECCANISMO DI MORTE CELLULARE. NEL CORSO DEL PRECEDENTE PROGETTO SAF2011-29730, ABBIAMO STABILITO UN MODELLO DI FAME ESPONENDO LE COLTURE CELLULARI AD UN MEZZO PRIVO DI NUTRIENTI, ZUCCHERI E FATTORI TROFICI, CONDIZIONI CHE SI AVVICINANO ALL'AMBIENTE DEL CENTRO DI UN TUMORE SOLIDO. ABBIAMO OSSERVATO CHE, INIZIALMENTE, L'AUTOFAGIA HA INIZIATO LA MORTE DEL TIPO APOPTOTICO MENTRE, IN TEMPI PIÙ LUNGHI, HA SALVATO LE CELLULE DALLA MORTE CELLULARE. ATTRAVERSO QUESTI RISULTATI, SIAMO STATI I PRIMI A STABILIRE UN MODELLO IN CUI L'AUTOFAGIA HA ALTERNATO NEL TEMPO LA SUA FUNZIONE DECISIONALE SUL DESTINO DELLA CELLULA. APPLICANDO CRITERI FARMACOLOGICI, CI CONCENTRIAMO SULL'UTILIZZO DELL'APOPTOSI AUTOFAGIA-DIPENDENTE PER FAME PER MIGLIORARE LA RISPOSTA ALLE CLASSICHE FARMACOS ANTITUMORALI. TUTTAVIA, QUESTI APPROCCI TEMPORALI SONO TUTT'ALTRO CHE APPLICABILI IN FARMACOLOGIA CLINICA SE NON SONO ACCOMPAGNATI DALL'IDENTIFICAZIONE E MODULAZIONE DELL'INTERRUTTORE CELLULARE CHE DETERMINA CHE L'AUTOFAGIA REGOLA LA SOPRAVVIVENZA CELLULARE E LA MORTE. CON QUESTO SCOPO, IN QUESTO PROGETTO PROPONIAMO UNA SERIE DI APPROCCI METODOLOGICI DI TIPO HIGH-THROUGHPUT (ARN-SEQ E LIBRERIE GENOME-WIDE OF LENTIVIRUS CARRIER DI SHARNS) COMBINATI CON UN'ANALISI BIOINFORMATICA ESAUSTIVA PER IDENTIFICARE IL PROMOTORE DI INTERRUTTORE MOLECOLARE DELL'AUTOFAGIA VERSO LA MORTE CELLULARE APOPTOTICA. IN SEGUITO, CARATTERIZZEREMO IN PROFONDITÀ I PERCORSI CHE ATTIVANO L'INTERRUTTORE PER CAPIRE COME ATTIVARE L'AUTOFAGIA PROMOTRICE DELLA MORTE. INFINE, APPLICHEREMO I RISULTATI ALLA SENSIBILIZZAZIONE DELLE NEUROSFERE MALIGNE RISPETTO ALLA FARMACOLOGIA STANDARD DEL NEUROBLASTOMA. NEL COMPLESSO, QUESTO PROGETTO DOVREBBE COSTITUIRE LA PIATTAFORMA DI PARTENZA PER FUTURI PROGETTI DI RICERCA NEL CONTESTO DELLA FARMACOLOGIA ANTITUMORALE. (Italian)
16 January 2022
0 references
KLASSIKALINE VÄHIVASTANE FARMAKOLOOGIA KÄIVITAB AUTOFAAGIA JA RAKKUDE SURMA PROTSESSI TAHKETES KASVAJATES. AUTOFAAGIA ON CATABOLICA VIIS KOHANEDA KAHJULIKE KESKKONNATINGIMUSTE JA NÄLJAGA. EKSTREEMSETES OLUKORDADES JA TUNDMATUTE MEHHANISMIDE TÕTTU MUUTUB AUTOFAAGIAST RAKUSURMA MEHHANISM. EELMISE PROJEKTI SAF2011–29730 KÄIGUS LÕIME NÄLJAHÄDA MUDELI, PANNES RAKUKULTUURID KESKKONDA ILMA TOITAINETE, SUHKRUTE JA TROOFILISTE TEGURITETA, TINGIMUSED, MIS LÄHENEVAD TAHKE KASVAJA KESKELE. ME TÄHELDASIME, ET ALGSELT AUTOFAAGIA KÄIVITAS SURMA APOPTOOTILINE TÜÜP, KUID PIKEMATEL AEGADEL, SEE PÄÄSTIS RAKUD SURMA. LÄBI NEED TULEMUSED, OLIME ESIMENE LUUA MUDEL, KUS AUTOFAAGIA VAHELDUB AJA JOOKSUL OMA OTSUSTE TEGEMISE FUNKTSIOONI SAATUS RAKU. RAKENDADES FARMAKOLOOGILISI KRITEERIUME, KESKENDUME ÄRA AUTOFAAGIA-SÕLTUV APOPTOSIS NÄLGA, ET SUURENDADA VASTUST KLASSIKALISE KASVAJAVASTASE PHARMACOS. NEED AJALISED LÄHENEMISVIISID EI OLE KLIINILISES FARMAKOLOOGIAS SIISKI KAUGELTKI RAKENDATAVAD, KUI NENDEGA EI KAASNE RAKULÜLITI IDENTIFITSEERIMINE JA MODULATSIOON, MIS MÄÄRAB, ET AUTOFAAGIA REGULEERIB RAKKUDE ELLUJÄÄMIST JA SURMA. SEL EESMÄRGIL PAKUME KÄESOLEVAS PROJEKTIS VÄLJA MITMEID SUURE TOOTLIKKUSEGA (ARN-SEQ JA SHARNSI LENTIVIIRUSE KANDJATE GENOOMI KOGUMIK) METOODILISI LÄHENEMISVIISE KOOS PÕHJALIKU BIOINFORMAATILISE ANALÜÜSIGA, ET TEHA KINDLAKS AUTOFAAGIA MOLEKULAARLÜLITI APOPTOOTILISE RAKUSURMA SUUNAS. JÄRGMISEKS ISELOOMUSTAME PÕHJALIKULT RADASID, MIS AKTIVEERIVAD LÜLITI, ET MÕISTA, KUIDAS AKTIVEERIDA SURMA AUTOFAAGIA PROMOOTOR. LÕPUKS RAKENDAME TULEMUSI PAHALOOMULISTE NEUROSFÄÄRIDE SENSIBILISEERIMISEL NEUROBLASTOOMI STANDARDSE FARMAKOLOOGIA VASTU. ÜLDISELT PEAKS SEE PROJEKT OLEMA TULEVASTE UURIMISPROJEKTIDE LÄHTEALUS KASVAJAVASTASE FARMAKOLOOGIA KONTEKSTIS. (Estonian)
4 August 2022
0 references
KLASIKINĖ PRIEŠVĖŽINĖ FARMAKOLOGIJA SUKELIA AUTOFAGIJOS IR LĄSTELIŲ MIRTIES PROCESUS KIETUOSE NAVIKUOSE. AUTOFAGIJA YRA CATABOLICA BŪDAS PRISITAIKYTI PRIE KENKSMINGŲ APLINKOS SĄLYGŲ IR BADO. EKSTREMALIOSE SITUACIJOSE IR NEŽINOMUOSE MECHANIZMUOSE AUTOFAGIJA TAMPA LĄSTELIŲ ŽŪTIES MECHANIZMU. ANKSTESNIO PROJEKTO SAF2011–29730 METU MES SUKŪRĖME BADO MODELĮ, PARODYDAMI LĄSTELIŲ KULTŪRAS Į TERPĘ, KURIOJE NĖRA MAISTINIŲ MEDŽIAGŲ, CUKRŲ IR TROFINIŲ VEIKSNIŲ, SĄLYGŲ, KURIOS PRIARTĖJA PRIE KIETO NAVIKO CENTRO APLINKOS. MES PASTEBĖJOME, KAD IŠ PRADŽIŲ AUTOFAGIJA SUKĖLĖ APOPTOTINIO TIPO MIRTĮ, O ILGESNIAIS LAIKAIS JI IŠGELBĖJO LĄSTELES NUO LĄSTELIŲ MIRTIES. PER ŠIUOS REZULTATUS, MES BUVOME PIRMIEJI SUKURTI MODELĮ, KAI AUTOFAGIJA PAKAITOMIS LAIKUI BĖGANT SAVO SPRENDIMŲ PRIĖMIMO FUNKCIJĄ DĖL LĄSTELĖS LIKIMO. TAIKANT FARMAKOLOGINIUS KRITERIJUS, MES SUTELKIAME DĖMESĮ Į AUTOFAGIJOS PRIKLAUSOMĄ APOPTOZĘ BADU, KAD PAGERINTUME ATSAKĄ Į KLASIKINĘ PRIEŠVĖŽINĘ FARMAKOZĘ. TAČIAU ŠIE LAIKINIEJI METODAI TOLI GRAŽU NĖRA TAIKOMI KLINIKINĖJE FARMAKOLOGIJOJE, JEI JIE NĖRA SUSIJĘ SU LĄSTELIŲ JUNGIKLIO IDENTIFIKAVIMU IR MODULIAVIMU, PAGAL KURĮ NUSTATOMA, KAD AUTOFAGIJA REGULIUOJA LĄSTELIŲ IŠLIKIMĄ IR MIRTĮ. ŠIUO TIKSLU, ŠIAME PROJEKTE MES SIŪLOME METODOLOGINIUS METODUS TIPO DIDELIO NAŠUMO (ARN-SEQ IR BIBLIOTEKŲ MASTU GENOMO VISOJE LENTIVIRUSŲ NEŠIOTOJAI SHARNS) KARTU SU IŠSAMIA BIOINFORMATIKOS ANALIZE NUSTATYTI MOLEKULINIO JUNGIKLIO PROMOTORĮ AUTOFAGIJA LINK APOPTOTINĖS LĄSTELIŲ MIRTIES. BE TO, MES IŠSAMIAI APIBŪDINSIME KELIUS, KURIE SUAKTYVINA JUNGIKLĮ, KAD SUPRASTUME, KAIP AKTYVUOTI MIRTIES AUTOFAGIJĄ. GALIAUSIAI MES TAIKYSIME REZULTATUS PIKTYBINIŲ NEUROSFERŲ JAUTRINIMUI PRIEŠ STANDARTINĘ NEUROBLASTOMOS FARMAKOLOGIJĄ. APSKRITAI ŠIS PROJEKTAS TURĖTŲ BŪTI PRADINĖ BŪSIMŲ MOKSLINIŲ TYRIMŲ PROJEKTŲ PRIEŠNAVIKINĖS FARMAKOLOGIJOS SRITYJE PLATFORMA. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
KLASIČNA FARMAKOLOGIJA PROTIV RAKA POKREĆE PROCESE AUTOFAGIJE I STANIČNE SMRTI U ČVRSTIM TUMORIMA. AUTOFAGIJA JE CATABOLICA PUT PRILAGODBE ŠTETNIM UVJETIMA OKOLIŠA I IZGLADNJIVANJU. U EKSTREMNIM SITUACIJAMA I NEPOZNATIM MEHANIZMIMA AUTOFAGIJA POSTAJE MEHANIZAM STANIČNE SMRTI. TIJEKOM PRETHODNOG PROJEKTA SAF2011 – 29730, USPOSTAVILI SMO MODEL IZGLADNJIVANJA IZLAGANJEM STANIČNIH KULTURA MEDIJU BEZ HRANJIVIH TVARI, ŠEĆERA I TROFIČKIH ČIMBENIKA, UVJETA KOJI SE PRIBLIŽAVAJU OKOLINI SREDIŠTA SOLIDNOG TUMORA. PRIMIJETILI SMO DA JE U POČETKU AUTOFAGIJA INICIRALA SMRT APOPTOTIČNOG TIPA DOK JE, U DUŽE VRIJEME, SPASILA STANICE OD SMRTI STANICA. KROZ OVE REZULTATE, BILI SMO PRVI KOJI JE USPOSTAVIO MODEL U KOJEM JE AUTOFAGIJA TIJEKOM VREMENA MIJENJALA SVOJU FUNKCIJU ODLUČIVANJA O SUDBINI STANICE. PRIMJENOM FARMAKOLOŠKIH KRITERIJA FOKUSIRAMO SE NA ISKORIŠTAVANJE APOPTOZE OVISNE O AUTOFAGIJI OD GLADI KAKO BI SE POBOLJŠAO ODGOVOR NA KLASIČNE ANTITUMORSKE FARMAKOPEKE. MEĐUTIM, TI VREMENSKI PRISTUPI NISU PRIMJENJIVI U KLINIČKOJ FARMAKOLOGIJI AKO NISU POPRAĆENI IDENTIFIKACIJOM I MODULACIJOM STANIČNE SKLOPKE KOJA ODREĐUJE DA AUTOFAGIJA REGULIRA PREŽIVLJAVANJE STANICA I SMRT. U TU SVRHU, U OVOM PROJEKTU PREDLAŽEMO NIZ METODOLOŠKIH PRISTUPA TIPA HIGH-THROUGHPUT (ARN-SEQ I KNJIŽNICA GENOMA-ŠIROKA LENTIVIRUS NOSAČA SHARNS) U KOMBINACIJI S ISCRPNOM BIOINFORMATIČKOM ANALIZOM KAKO BI SE IDENTIFICIRAO MOLEKULARNI PREKIDAČ ZA AUTOFAGIJU PREMA SMRTI APOPTOTIČKIH STANICA. ZATIM ĆEMO U DUBINI KARAKTERIZIRATI PUTOVE KOJI AKTIVIRAJU PREKIDAČ KAKO BISMO RAZUMJELI KAKO AKTIVIRATI PROMOTORA AUTOFAGIJE SMRTI. KONAČNO, PRIMIJENIT ĆEMO REZULTATE NA SENZIBILIZACIJU MALIGNIH NEUROSFERA PROTIV STANDARDNE FARMAKOLOGIJE NEUROBLASTOMA. OPĆENITO, OVAJ BI PROJEKT TREBAO BITI POČETNA PLATFORMA ZA BUDUĆE ISTRAŽIVAČKE PROJEKTE U KONTEKSTU ANTITUMORALNE FARMAKOLOGIJE. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ΚΛΑΣΙΚΉ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΉ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΊΑ ΠΡΟΚΑΛΕΊ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΑΥΤΟΦΑΓΊΑΣ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΘΑΝΆΤΟΥ ΣΕ ΣΥΜΠΑΓΕΊΣ ΌΓΚΟΥΣ. Η ΑΥΤΟΦΑΓΊΑ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ CATABOLICA ΟΔΌΣ ΠΡΟΣΑΡΜΟΓΉΣ ΣΕ ΕΠΙΒΛΑΒΕΊΣ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΙΚΈΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ ΚΑΙ ΛΙΜΟΚΤΟΝΊΑ. ΣΕ ΑΚΡΑΊΕΣ ΚΑΤΑΣΤΆΣΕΙΣ ΚΑΙ ΜΕ ΆΓΝΩΣΤΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ, Η ΑΥΤΟΦΑΓΊΑ ΓΊΝΕΤΑΙ ΈΝΑΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΘΑΝΆΤΟΥ. ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΟΥ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΟΥ ΈΡΓΟΥ SAF2011-29730, ΔΗΜΙΟΥΡΓΉΣΑΜΕ ΈΝΑ ΜΟΝΤΈΛΟ ΛΙΜΟΚΤΟΝΊΑΣ ΕΚΘΈΤΟΝΤΑΣ ΤΙΣ ΚΥΤΤΑΡΟΚΑΛΛΙΈΡΓΕΙΕΣ ΣΕ ΈΝΑ ΜΈΣΟ ΑΠΑΛΛΑΓΜΈΝΟ ΑΠΌ ΘΡΕΠΤΙΚΆ ΣΥΣΤΑΤΙΚΆ, ΣΆΚΧΑΡΑ ΚΑΙ ΤΡΟΦΙΚΟΎΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ, ΣΥΝΘΉΚΕΣ ΠΟΥ ΠΡΟΣΕΓΓΊΖΟΥΝ ΤΟ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝ ΤΟΥ ΚΈΝΤΡΟΥ ΕΝΌΣ ΣΤΕΡΕΟΎ ΌΓΚΟΥ. ΠΑΡΑΤΗΡΉΣΑΜΕ ΌΤΙ, ΑΡΧΙΚΆ, Η ΑΥΤΟΦΑΓΊΑ ΞΕΚΊΝΗΣΕ ΤΟ ΘΆΝΑΤΟ ΤΟΥ ΑΠΟΠΤΩΤΙΚΟΎ ΤΎΠΟΥ ΕΝΏ, ΣΕ ΜΕΓΑΛΎΤΕΡΟ ΧΡΟΝΙΚΌ ΔΙΆΣΤΗΜΑ, ΔΙΑΣΏΖΕΙ ΚΎΤΤΑΡΑ ΑΠΌ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΘΆΝΑΤΟ. ΜΈΣΑ ΑΠΌ ΑΥΤΆ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ, ΉΜΑΣΤΑΝ ΟΙ ΠΡΏΤΟΙ ΠΟΥ ΚΑΘΙΈΡΩΣΑΝ ΈΝΑ ΜΟΝΤΈΛΟ ΌΠΟΥ Η ΑΥΤΟΦΑΓΊΑ ΕΝΑΛΛΆΣΣΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΠΆΡΟΔΟ ΤΟΥ ΧΡΌΝΟΥ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΗΣ ΛΉΨΗΣ ΑΠΟΦΆΣΕΩΝ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΗΝ ΤΎΧΗ ΤΟΥ ΚΥΤΤΆΡΟΥ. ΕΦΑΡΜΌΖΟΝΤΑΣ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΆ ΚΡΙΤΉΡΙΑ, ΕΠΙΚΕΝΤΡΩΝΌΜΑΣΤΕ ΣΤΗΝ ΑΞΙΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ ΑΥΤΟ-ΕΞΑΡΤΏΜΕΝΗΣ ΑΠΌΠΤΩΣΗΣ ΑΠΌ ΤΗΝ ΠΕΊΝΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΝΊΣΧΥΣΗ ΤΗΣ ΑΠΌΚΡΙΣΗΣ ΣΤΗΝ ΚΛΑΣΙΚΉ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΉ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΊΑ. ΩΣΤΌΣΟ, ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΧΡΟΝΙΚΈΣ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΙΣ ΑΠΈΧΟΥΝ ΠΟΛΎ ΑΠΌ ΤΗΝ ΕΦΑΡΜΟΓΉ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΉ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΊΑ ΕΆΝ ΔΕΝ ΣΥΝΟΔΕΎΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΤΑΥΤΟΠΟΊΗΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΔΙΑΚΌΠΤΗ ΠΟΥ ΚΑΘΟΡΊΖΕΙ ΌΤΙ Η ΑΥΤΟΦΑΓΊΑ ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΗΝ ΕΠΙΒΊΩΣΗ ΚΑΙ ΤΟ ΘΆΝΑΤΟ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ. ΓΙΑ ΤΟ ΣΚΟΠΌ ΑΥΤΌ, ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΈΡΓΟ ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΜΙΑ ΣΕΙΡΆ ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΚΏΝ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΩΝ ΤΟΥ ΤΎΠΟΥ HIGH-THROUGHPUT (ARN-SEQ ΚΑΙ ΒΙΒΛΙΟΘΉΚΕΣ ΓΟΝΙΔΊΩΜΑ-ΣΕ ΌΛΟ ΤΟ ΕΎΡΟΣ ΤΩΝ ΦΟΡΈΩΝ ΤΟΥ LENTIVIRUS ΤΟΥ SHARNS) ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΌ ΜΕ ΜΙΑ ΕΞΑΝΤΛΗΤΙΚΉ ΒΙΟΠΛΗΡΟΦΟΡΙΚΉ ΑΝΆΛΥΣΗ ΓΙΑ ΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΟΥ ΥΠΟΚΙΝΗΤΉ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΔΙΑΚΟΠΤΏΝ ΤΗΣ ΑΥΤΟΦΑΓΊΑΣ ΠΡΟΣ ΑΠΟΠΤΩΤΙΚΌ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΘΆΝΑΤΟ. ΣΤΗ ΣΥΝΈΧΕΙΑ, ΘΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΣΟΥΜΕ ΣΕ ΒΆΘΟΣ ΤΙΣ ΟΔΟΎΣ ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΎΝ ΤΟ ΔΙΑΚΌΠΤΗ ΓΙΑ ΝΑ ΚΑΤΑΛΆΒΟΥΜΕ ΠΏΣ ΝΑ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΤΟΝ ΥΠΟΚΙΝΗΤΉ ΑΥΤΟΦΑΓΊΑΣ ΤΟΥ ΘΑΝΆΤΟΥ. ΤΈΛΟΣ, ΘΑ ΕΦΑΡΜΌΣΟΥΜΕ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΣΤΗΝ ΕΥΑΙΣΘΗΤΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΚΑΚΟΉΘΩΝ ΝΕΥΡΟΣΦΑΙΡΏΝ ΕΝΆΝΤΙΑ ΣΤΗΝ ΤΥΠΙΚΉ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΊΑ ΤΟΥ ΝΕΥΡΟΒΛΑΣΤΏΜΑΤΟΣ. ΣΥΝΟΛΙΚΆ, ΤΟ ΈΡΓΟ ΑΥΤΌ ΘΑ ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΕΙ ΤΗΝ ΑΡΧΙΚΉ ΠΛΑΤΦΌΡΜΑ ΓΙΑ ΜΕΛΛΟΝΤΙΚΆ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΆ ΈΡΓΑ ΣΤΟ ΠΛΑΊΣΙΟ ΤΗΣ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΉΣ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΊΑΣ. (Greek)
4 August 2022
0 references
KLASICKÁ PROTIRAKOVINOVÁ FARMAKOLÓGIA SPÚŠŤA PROCESY AUTOFÁGIE A BUNKOVEJ SMRTI V PEVNÝCH NÁDOROCH. AUTOFÁGIA JE CATABOLICA CESTA PRISPÔSOBENIA SA ŠKODLIVÝM PODMIENKAM PROSTREDIA A HLADOVANIU. V EXTRÉMNYCH SITUÁCIÁCH A NEZNÁMYCH MECHANIZMOCH SA AUTOFÁGIA STÁVA MECHANIZMOM BUNKOVEJ SMRTI. POČAS PREDCHÁDZAJÚCEHO PROJEKTU SAF2011 – 29730 SME VYTVORILI MODEL HLADOVANIA TÝM, ŽE SME VYSTAVILI BUNKOVÉ KULTÚRY MÉDIUM BEZ ŽIVÍN, CUKROV A TROFICKÝCH FAKTOROV, PODMIENOK, KTORÉ SA PRIBLIŽUJÚ K PROSTREDIU STREDU PEVNÉHO NÁDORU. ZISTILI SME, ŽE AUTOFÁGIA SPOČIATKU ZAČALA SMRŤ APOPTOTICKÉHO TYPU, ZATIAĽ ČO V DLHŠOM ČASE ZACHRÁNILA BUNKY PRED BUNKOVOU SMRŤOU. PROSTREDNÍCTVOM TÝCHTO VÝSLEDKOV SME AKO PRVÍ VYTVORILI MODEL, V KTOROM AUTOFÁGIA ČASOM STRIEDALA SVOJU ROZHODOVACIU FUNKCIU NA OSUDE BUNKY. PRI POUŽITÍ FARMAKOLOGICKÝCH KRITÉRIÍ SA ZAMERIAVAME NA VYUŽITIE APOPTÓZY ZÁVISLEJ OD AUTOFÁGIE HLADOVANÍM NA ZLEPŠENIE ODPOVEDE NA KLASICKÉ PROTINÁDOROVÉ LIEKY. TIETO ČASOVÉ PRÍSTUPY VŠAK ANI ZĎALEKA NIE SÚ POUŽITEĽNÉ V KLINICKEJ FARMAKOLÓGII, AK NIE SÚ SPREVÁDZANÉ IDENTIFIKÁCIOU A MODULÁCIOU BUNKOVÉHO PREPÍNAČA, KTORÝ URČUJE, ŽE AUTOFÁGIA REGULUJE PREŽITIE A SMRŤ BUNIEK. S TÝMTO CIEĽOM NAVRHUJEME V TOMTO PROJEKTE SÉRIU METODICKÝCH PRÍSTUPOV TYPU HIGH-THROUGHPUT (ARN-SEQ A KNIŽNICE GENÓMU LENTIVÍRUSOVÝCH NOSIČOV SHARNS) V KOMBINÁCII S VYČERPÁVAJÚCOU BIOINFORMATICKOU ANALÝZOU NA IDENTIFIKÁCIU PROMÓTORA MOLEKULÁRNEHO PREPÍNAČA AUTOFÁGIE SMEROM K APOPTOTICKEJ BUNKOVEJ SMRTI. ĎALEJ BUDEME V HĹBKE CHARAKTERIZOVAŤ CESTY, KTORÉ AKTIVUJÚ PREPÍNAČ, ABY SME POCHOPILI, AKO AKTIVOVAŤ PROPAGÁTOR AUTOFÁGIE SMRTI. NAKONIEC, BUDEME APLIKOVAŤ VÝSLEDKY NA SENZIBILIZÁCIU MALÍGNYCH NEUROSFÉR PROTI ŠTANDARDNEJ FARMAKOLÓGIE NEUROBLASTÓMU. CELKOVO BY TENTO PROJEKT MAL BYŤ VÝCHODISKOVOU PLATFORMOU PRE BUDÚCE VÝSKUMNÉ PROJEKTY V KONTEXTE PROTINÁDOROVEJ FARMAKOLÓGIE. (Slovak)
4 August 2022
0 references
KLASSINEN SYÖPÄLÄÄKETIEDE LAUKAISEE AUTOFAGIAN JA SOLUKUOLEMAN PROSESSEJA KIINTEISSÄ KASVAIMISSA. AUTOFAGIA ON CATABOLICA-REITTI HAITALLISIIN YMPÄRISTÖOLOSUHTEISIIN JA NÄLKÄÄN SOPEUTUMISEEN. ÄÄRIMMÄISISSÄ TILANTEISSA JA TUNTEMATTOMILLA MEKANISMEILLA AUTOFAGIASTA TULEE SOLUKUOLEMAN MEKANISMI. EDELLISEN PROJEKTIN SAF2011–29730 AIKANA PERUSTIMME MALLIN NÄLKÄÄN ALTISTAMALLA SOLUVILJELMÄT VÄLIAINEELLE, JOSSA EI OLE RAVINTOAINEITA, SOKEREITA JA TROFISIA TEKIJÖITÄ, OLOSUHTEET, JOTKA LÄHESTYVÄT KIINTEÄN KASVAIMEN KESKUSTAN YMPÄRISTÖÄ. HAVAITSIMME, ETTÄ ALUKSI AUTOFAGIA AIHEUTTI APOPTOOTTISEN TYYPIN KUOLEMAN, KUN TAAS PIDEMMÄLLÄ AIKAVÄLILLÄ SE PELASTI SOLUJA SOLUKUOLEMASTA. NÄIDEN TULOSTEN AVULLA OLIMME ENSIMMÄISIÄ, JOTKA MUODOSTIVAT MALLIN, JOSSA AUTOFAGIA VUOROTTELI AJAN MITTAAN PÄÄTÖKSENTEKOTEHTÄVÄNSÄ SOLUN KOHTALOSTA. SOVELTAMALLA FARMAKOLOGISIA KRITEEREITÄ KESKITYMME HYÖDYNTÄMÄÄN AUTOFAGIASTA RIIPPUVAISTA APOPTOOSIA NÄLÄNHÄDÄLLÄ PARANTAAKSEMME REAKTIOTA KLASSISEEN KASVAINLÄÄKKEESEEN PHARMACOS. NÄITÄ AJALLISIA LÄHESTYMISTAPOJA EI KUITENKAAN VOIDA SOVELTAA KLIINISESSÄ FARMAKOLOGIASSA, JOS NIIHIN EI LIITY SOLUKYTKIMEN TUNNISTAMISTA JA MODULAATIOTA, JOKA MÄÄRITTÄÄ, ETTÄ AUTOFAGIA SÄÄTELEE SOLUJEN ELOONJÄÄMISTÄ JA KUOLEMAA. TÄTÄ TARKOITUSTA VARTEN EHDOTAMME TÄSSÄ HANKKEESSA USEITA METODOLOGISIA LÄHESTYMISTAPOJA, JOTKA OVAT TYYPILTÄÄN SUURIA (ARN-SEQ JA SHARNSIN LENTIVIRUKSEN KANTAJIEN KIRJASTOJEN GENOMIN KOKOISET GENOMIT) YHDISTETTYNÄ KATTAVAAN BIOINFORMAATTISEEN ANALYYSIIN, JONKA AVULLA VOIDAAN TUNNISTAA AUTOFAGIAN MOLEKYYLIKYTKIMEN PROMOOTTORI APOPTOOTTISEN SOLUKUOLEMAN SUUNTAAN. SEURAAVAKSI LUONNEHDIMME PERUSTEELLISESTI VÄYLÄT, JOTKA AKTIVOIVAT KYTKIN YMMÄRTÄÄ, MITEN AKTIVOIDA AUTOFAGIA PROMOOTTORI KUOLEMAN. LOPUKSI KÄYTÄMME TULOKSIA PAHANLAATUISTEN NEUROSFÄÄRIEN HERKISTYMISEEN NEUROBLASTOOMAN TAVANOMAISTA FARMAKOLOGIAA VASTAAN. KAIKEN KAIKKIAAN TÄMÄN HANKKEEN PITÄISI OLLA LÄHTÖKOHTA TULEVILLE TUTKIMUSHANKKEILLE KASVAIMEN FARMAKOLOGIAN YHTEYDESSÄ. (Finnish)
4 August 2022
0 references
KLASYCZNA FARMAKOLOGIA PRZECIWNOWOTWOROWA WYZWALA PROCESY AUTOFAGII I ŚMIERCI KOMÓREK W GUZACH LITYCH. AUTOFAGIA JEST DROGĄ CATABOLICA PRZYSTOSOWANIA SIĘ DO SZKODLIWYCH WARUNKÓW ŚRODOWISKOWYCH I GŁODU. W EKSTREMALNYCH SYTUACJACH I PRZEZ NIEZNANE MECHANIZMY AUTOFAGIA STAJE SIĘ MECHANIZMEM ŚMIERCI KOMÓREK. PODCZAS POPRZEDNIEGO PROJEKTU SAF2011-29730 STWORZYLIŚMY MODEL GŁODU POPRZEZ NARAŻANIE KULTUR KOMÓRKOWYCH NA MEDIUM WOLNE OD SKŁADNIKÓW ODŻYWCZYCH, CUKRÓW I CZYNNIKÓW TROFICZNYCH, WARUNKI, KTÓRE ZBLIŻAJĄ SIĘ DO ŚRODOWISKA CENTRUM GUZA LITEGO. ZAOBSERWOWALIŚMY, ŻE POCZĄTKOWO AUTOFAGIA INICJOWAŁA ŚMIERĆ TYPU APOPTOTYCZNEGO, PODCZAS GDY W DŁUŻSZYM CZASIE RATOWAŁA KOMÓRKI PRZED ŚMIERCIĄ KOMÓREK. DZIĘKI TYM WYNIKOM JAKO PIERWSI STWORZYLIŚMY MODEL, W KTÓRYM AUTOFAGIA ZMIENIAŁA SIĘ Z CZASEM NA ZMIANĘ JEJ FUNKCJI DECYZYJNEJ W SPRAWIE LOSU KOMÓRKI. STOSUJĄC KRYTERIA FARMAKOLOGICZNE, SKUPIAMY SIĘ NA WYKORZYSTANIU APOPTOZY ZALEŻNEJ OD AUTOFAGII PRZEZ GŁÓD W CELU ZWIĘKSZENIA ODPOWIEDZI NA KLASYCZNE LEKI PRZECIWNOWOTWOROWE. JEDNAK TE PODEJŚCIA CZASOWE SĄ DALEKIE OD ZASTOSOWANIA W FARMAKOLOGII KLINICZNEJ, JEŚLI NIE TOWARZYSZY IM IDENTYFIKACJA I MODULACJA PRZEŁĄCZNIKA KOMÓRKOWEGO, KTÓRA OKREŚLA, ŻE AUTOFAGIA REGULUJE PRZEŻYCIE KOMÓREK I ŚMIERĆ. W TYM CELU W TYM PROJEKCIE PROPONUJEMY SZEREG METODOLOGICZNYCH PODEJŚĆ TYPU WYSOKIEJ WYDAJNOŚCI (ARN-SEQ I BIBLIOTEKI GENOMOWYCH NOŚNIKÓW LENTIVIRUS SHARNS) W POŁĄCZENIU Z WYCZERPUJĄCĄ ANALIZĄ BIOINFORMATYCZNĄ W CELU ZIDENTYFIKOWANIA PROMOTORA ZMIANY MOLEKULARNEJ AUTOFAGII W KIERUNKU ŚMIERCI KOMÓREK APOPTOTYCZNYCH. NASTĘPNIE SCHARAKTERYZUJEMY GŁĘBOKO ŚCIEŻKI, KTÓRE AKTYWUJĄ PRZEŁĄCZNIK, ABY ZROZUMIEĆ, JAK AKTYWOWAĆ PROMOTORA AUTOFAGII ŚMIERCI. WRESZCIE, BĘDZIEMY STOSOWAĆ WYNIKI NA UCZULENIE ZŁOŚLIWYCH NEUROSFER PRZECIWKO STANDARDOWEJ FARMAKOLOGII NEUROBLASTOMA. OGÓLNIE RZECZ BIORĄC, PROJEKT TEN POWINIEN STANOWIĆ POCZĄTKOWĄ PLATFORMĘ DLA PRZYSZŁYCH PROJEKTÓW BADAWCZYCH W KONTEKŚCIE FARMAKOLOGII PRZECIWNOWOTWOROWEJ. (Polish)
4 August 2022
0 references
A KLASSZIKUS RÁKELLENES FARMAKOLÓGIA AUTOFÁGIA ÉS SEJTHALÁL FOLYAMATAIT VÁLTJA KI SZILÁRD TUMOROKBAN. AZ AUTOPHAGIA A KÁROS KÖRNYEZETI FELTÉTELEKHEZ ÉS AZ ÉHEZÉSHEZ VALÓ ALKALMAZKODÁS EGYIK CATABOLICA ÚTVONALA. EXTRÉM HELYZETEKBEN ÉS ISMERETLEN MECHANIZMUSOK RÉVÉN AZ AUTOPHAGIA A SEJTHALÁL MECHANIZMUSÁVÁ VÁLIK. AZ ELŐZŐ SAF2011–29730 PROJEKT SORÁN AZ ÉHEZÉS MODELLJÉT HOZTUK LÉTRE AZÁLTAL, HOGY A SEJTKULTÚRÁKAT TÁPANYAGOKTÓL, CUKROKTÓL ÉS TÁPLÁLKOZÁSI TÉNYEZŐKTŐL MENTES KÖZEGNEK ADJUK KI, AMELYEK EGY SZILÁRD TUMOR KÖZPONTJÁNAK KÖRNYEZETÉT KÖZELÍTIK MEG. MEGFIGYELTÜK, HOGY KEZDETBEN AZ AUTOFÁGIA AZ APOPTOTIKUS TÍPUSÚ HALÁLT INDÍTOTTA, MÍG HOSSZABB IDŐ ALATT SEJTEKET MENTETT KI A SEJTHALÁLBÓL. EZEN EREDMÉNYEKEN KERESZTÜL MI VOLTUNK AZ ELSŐK, AKIK LÉTREHOZTUNK EGY OLYAN MODELLT, AHOL AZ AUTOPHAGIA IDŐVEL FELVÁLTOTTA A SEJT SORSÁRA VONATKOZÓ DÖNTÉSHOZATALI FUNKCIÓJÁT. FARMAKOLÓGIAI KRITÉRIUMOK ALKALMAZÁSÁVAL ARRA ÖSSZPONTOSÍTUNK, HOGY KIHASZNÁLJUK AZ AUTOPHAGIA-FÜGGŐ APOPTÓZIST AZ ÉHEZÉSSEL, HOGY FOKOZZÁK A KLASSZIKUS DAGANATELLENES GYÓGYSZEREKRE ADOTT VÁLASZT. EZEK AZ IDŐBELI MEGKÖZELÍTÉSEK AZONBAN MESSZE NEM ALKALMAZHATÓK A KLINIKAI FARMAKOLÓGIÁBAN, HA NEM KÍSÉRIK A SEJTKAPCSOLÓ AZONOSÍTÁSA ÉS MODULÁCIÓJA, AMELY MEGHATÁROZZA, HOGY AZ AUTOFÁGIA SZABÁLYOZZA A SEJTEK TÚLÉLÉSÉT ÉS HALÁLÁT. EBBŐL A CÉLBÓL EBBEN A PROJEKTBEN EGY SOR MÓDSZERTANI MEGKÖZELÍTÉST JAVASOLUNK A NAGY ÁTERESZTŐKÉPESSÉGŰ TÍPUS (ARN-SEQ ÉS KÖNYVTÁRAK GENOMJA A SHARNS LENTIVÍRUS HORDOZÓINAK) ÉS EGY KIMERÍTŐ BIOINFORMATIKUS ELEMZÉS SEGÍTSÉGÉVEL AZ AUTOPHAGIA MOLEKULAKAPCSOLÓ-PROMÓTERÉNEK AZONOSÍTÁSÁRA AZ APOPTOTIKUS SEJTHALÁL FELÉ. EZUTÁN RÉSZLETESEN JELLEMEZZÜK AZOKAT AZ UTAKAT, AMELYEK AKTIVÁLJÁK A KAPCSOLÓT, HOGY MEGÉRTSÉK, HOGYAN KELL AKTIVÁLNI A HALÁL AUTOFÁGIA PROMÓTERÉT. VÉGÜL AZ EREDMÉNYEKET A ROSSZINDULATÚ NEUROGÖMBÖK ÉRZÉKENYSÉGÉRE ALKALMAZZUK A NEUROBLASTOMA STANDARD FARMAKOLÓGIÁJA ELLEN. ÖSSZESSÉGÉBEN EZ A PROJEKT KELL, HOGY LEGYEN A DAGANATELLENES FARMAKOLÓGIÁVAL KAPCSOLATOS JÖVŐBELI KUTATÁSI PROJEKTEK KIINDULÓPONTJA. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
KLASICKÁ PROTINÁDOROVÁ FARMAKOLOGIE SPOUŠTÍ PROCESY AUTOFAGIE A BUNĚČNÉ SMRTI U SOLIDNÍCH NÁDORŮ. AUTOFAGIE JE CATABOLICA CESTA ADAPTACE NA ŠKODLIVÉ PODMÍNKY PROSTŘEDÍ A HLADOVĚNÍ. V EXTRÉMNÍCH SITUACÍCH A NEZNÁMÝCH MECHANISMECH SE AUTOFAGIE STÁVÁ MECHANISMEM BUNĚČNÉ SMRTI. V RÁMCI PŘEDCHOZÍHO PROJEKTU SAF2011–29730 JSME VYTVOŘILI MODEL HLADOVĚNÍ VYSTAVENÍM BUNĚČNÝCH KULTUR MÉDIUM BEZ ŽIVIN, CUKRŮ A TROFICKÝCH FAKTORŮ, PODMÍNKÁM, KTERÉ SE BLÍŽÍ PROSTŘEDÍ CENTRA PEVNÉHO NÁDORU. VŠIMLI JSME SI, ŽE ZPOČÁTKU AUTOFAGIE VYVOLALA SMRT APOPTOTICKÉHO TYPU, ZATÍMCO V DELŠÍ DOBĚ ZACHRÁNILA BUŇKY PŘED BUNĚČNOU SMRTÍ. DÍKY TĚMTO VÝSLEDKŮM JSME BYLI PRVNÍ, KDO VYTVOŘIL MODEL, KDE AUTOFÁZIE V PRŮBĚHU ČASU STŘÍDALA SVOU ROZHODOVACÍ FUNKCI O OSUDU BUŇKY. NA ZÁKLADĚ FARMAKOLOGICKÝCH KRITÉRIÍ SE ZAMĚŘUJEME NA VYUŽITÍ APOPTÓZY ZÁVISLÉ NA AUTOFAGII HLADEM KE ZLEPŠENÍ REAKCE NA KLASICKÉ PROTINÁDOROVÉ LÉČIVO. TYTO ČASOVÉ PŘÍSTUPY VŠAK ZDALEKA NEJSOU POUŽITELNÉ V KLINICKÉ FARMAKOLOGII, POKUD NEJSOU DOPROVÁZENY IDENTIFIKACÍ A MODULACÍ BUNĚČNÉHO PŘEPÍNAČE, KTERÝ URČUJE, ŽE AUTOFAGIE REGULUJE PŘEŽITÍ BUNĚK A SMRT. ZA TÍMTO ÚČELEM NAVRHUJEME V TOMTO PROJEKTU ŘADU METODICKÝCH PŘÍSTUPŮ TYPU HIGH-THROUGHPUT (ARN-SEQ A KNIHOVNY GENOMŮ LENTIVIROVÝCH NOSIČŮ SHARNS) V KOMBINACI S VYČERPÁVAJÍCÍ BIOINFORMATICKOU ANALÝZOU K IDENTIFIKACI MOLEKULÁRNÍHO PROMOTORU AUTOFÁZIE SMĚREM K APOPTOTICKÉ BUNĚČNÉ SMRTI. DÁLE BUDEME DO HLOUBKY CHARAKTERIZOVAT CESTY, KTERÉ AKTIVUJÍ PŘEPÍNAČ, ABYCHOM POCHOPILI, JAK AKTIVOVAT AUTOFAGII PROPAGÁTOR SMRTI. NAKONEC BUDEME VÝSLEDKY APLIKOVAT NA SENZIBILIZACI MALIGNÍCH NEUROSFÉR PROTI STANDARDNÍ FARMAKOLOGII NEUROBLASTOMU. CELKOVĚ BY TENTO PROJEKT MĚL BÝT VÝCHOZÍ PLATFORMOU PRO BUDOUCÍ VÝZKUMNÉ PROJEKTY V KONTEXTU PROTINÁDOROVÉ FARMAKOLOGIE. (Czech)
4 August 2022
0 references
KLASISKĀ PRETVĒŽA FARMAKOLOĢIJA IZRAISA AUTOFĀGIJAS UN ŠŪNU NĀVES PROCESUS CIETOS AUDZĒJOS. AUTOFĀGIJA IR CATABOLICA ADAPTĀCIJAS CEĻŠ KAITĪGIEM VIDES APSTĀKĻIEM UN BADAM. ĀRKĀRTĒJĀS SITUĀCIJĀS UN NEZINĀMU MEHĀNISMU DĒĻ AUTOFĀGIJA KĻŪST PAR ŠŪNU NĀVES MEHĀNISMU. IEPRIEKŠĒJĀ PROJEKTA SAF2011–29730 LAIKĀ MĒS IZVEIDOJĀM BADA MODELI, PAKĻAUJOT ŠŪNU KULTŪRAS VIDĒJAM BEZ BARĪBAS VIELĀM, CUKURIEM UN TROFISKIEM FAKTORIEM, APSTĀKĻIEM, KAS TUVOJAS CIETĀ AUDZĒJA CENTRA VIDEI. MĒS NOVĒROJĀM, KA SĀKOTNĒJI AUTOFĀGIJA UZSĀKA APOPTOTISKĀ TIPA NĀVI, BET ILGĀKĀ LAIKĀ TĀ IZGLĀBA ŠŪNAS NO ŠŪNU NĀVES. IZMANTOJOT ŠOS REZULTĀTUS, MĒS BIJĀM PIRMIE, KAS IZVEIDOJA MODELI, KURĀ AUTOFĀGIJA LAIKA GAITĀ MAINĪJĀS TĀ LĒMUMU PIEŅEMŠANAS FUNKCIJA UZ ŠŪNAS LIKTENI. PIEMĒROJOT FARMAKOLOĢISKOS KRITĒRIJUS, MĒS KONCENTRĒJAMIES UZ AUTOFĀGIJAS ATKARĪGĀS APOPTOZES IZMANTOŠANU BADĀ, LAI UZLABOTU REAKCIJU UZ KLASISKO PRETVĒŽA FARMAKOKU. TOMĒR ŠĪS PAGAIDU PIEEJAS IR TĀLU NO KLĪNISKĀS FARMAKOLOĢIJAS, JA TĀS NAV SAISTĪTAS AR ŠŪNU SLĒDŽA IDENTIFIKĀCIJU UN MODULĀCIJU, KAS NOSAKA, KA AUTOFĀGIJA REGULĒ ŠŪNU IZDZĪVOŠANU UN NĀVI. AR ŠO MĒRĶI, ŠAJĀ PROJEKTĀ MĒS PIEDĀVĀJAM VIRKNI METODISKU PIEEJU TIPA AUGSTAS CAURLAIDĪBAS (ARN-SEQ UN BIBLIOTĒKAS GENOMA MĒROGA LENTIVĪRUSU NESĒJIEM SHARNS) APVIENOJUMĀ AR IZSMEĻOŠU BIOINFORMĀTISKO ANALĪZI, LAI IDENTIFICĒTU MOLEKULĀRO PĀRSLĒGŠANAS VEICINĀTĀJU AUTOFĀGIJAS VIRZIENĀ UZ APOPTOTISKU ŠŪNU NĀVI. TĀLĀK MĒS DETALIZĒTI RAKSTUROSIM CEĻUS, KAS AKTIVIZĒ SLĒDZI, LAI SAPRASTU, KĀ AKTIVIZĒT NĀVES AUTOFĀGIJAS VEICINĀTĀJU. VISBEIDZOT, MĒS PIEMĒROSIM REZULTĀTUS ĻAUNDABĪGO NEIROSFĒRU SENSIBILIZĀCIJAI PRET NEIROBLASTOMAS STANDARTA FARMAKOLOĢIJU. KOPUMĀ ŠIM PROJEKTAM VAJADZĒTU BŪT SĀKUMPUNKTAM TURPMĀKIEM PĒTNIECĪBAS PROJEKTIEM SAISTĪBĀ AR PRETVĒŽA FARMAKOLOĢIJU. (Latvian)
4 August 2022
0 references
SPREAGANN CÓGASEOLAÍOCHT CLASAICEACH ANTICANCER PRÓISIS AUTOPHAGIA AGUS BÁS CILLE I SIADAÍ SOLADACH. IS BEALACH CATABOLICA É AUTOPHAGIA CHUN OIRIÚNÚ A DHÉANAMH AR CHOINNÍOLLACHA COMHSHAOIL DÍOBHÁLACHA AGUS AR OCRAS. I GCÁSANNA TROMCHÚISEACHA AGUS TRÍ MHEICNÍOCHTAÍ ANAITHNIDE, BÍONN AUTOPHAGIA INA MHEICNÍOCHT BHÁIS CILLE. LE LINN AN TIONSCADAIL ROIMHE SEO SAF2011-29730, BHUNAIGH MUID SAMHAIL DE OCRAS TRÍ CHULTÚIR CILLE A NOCHTADH DO MHEÁN SAOR Ó CHOTHAITHIGH, SIÚCRAÍ AGUS FACHTÓIRÍ TRÓFAICE, COINNÍOLLACHA A CHUIREANN CHUIGE TIMPEALLACHT LÁR MEALL SOLADACH. THUGAMAR FAOI DEARA, AR DTÚS, GUR CHUIR AUTOPHAGIA TÚS LE BÁS AN CHINEÁIL APOPTOTIC AGUS, AG AMANNA NÍOS FAIDE, TARRTHÁIL SÉ CEALLA Ó BHÁS CILLE. TRÍ NA TORTHAÍ SIN, BHÍOMAR AR AN GCÉAD CHEANN CHUN SAMHAIL A BHUNÚ INAR MHALARTAIGH AUTOPHAGIA A FHEIDHM CHINNTEOIREACHTA AR CHINNIÚINT NA CILLE LE HIMEACHT AMA. CRITÉIR CHÓGASEOLAÍOCHA A CHUR I BHFEIDHM, TÁIMID AG DÍRIÚ AR LEAS A BHAINT AS APOPTOSIS ATÁ AG BRATH AR AUTOPHAGIA TRÍ OCRAS CHUN AN FREAGRA AR PHARMACOS ANTITUMOR CLASAICEACH A FHEABHSÚ. MAR SIN FÉIN, TÁ NA CINEÁLACHA CUR CHUIGE AMA SEO I BHFAD Ó INFHEIDHME I GCÓGASEOLAÍOCHT CHLINICIÚIL MURA BHFUIL SAINAITHINT AGUS MODHNÚ AN LASC CEALL AG GABHÁIL LEO A CHINNEANN GO RIALAÍONN AUTOPHAGIA MARTHANAIS AGUS BÁS CILLE. CHUN NA CRÍCHE SIN, SA TIONSCADAL SEO MOLAIMID SRAITH CUR CHUIGE MODHEOLAÍOCHTA DEN CHINEÁL ARD-TRÉCHUR (ARN-SEQ AGUS LEABHARLANNA GENOME-LEATHAN NA N-IOMPRÓIRÍ LENTIVIRUS SHARNS) IN ÉINEACHT LE HANAILÍS BIOINFORMATIC UILEGHABHÁLACH CHUN AN TIONSCNÓIR ATHRÚ MÓILÍNEACH AUTOPHAGIA I DTREO BÁS CILLE APOPTOTIC A AITHINT. ANSIN, DÉANFAIMID NA COSÁIN A GHNÍOMHACHTÚ GO DOMHAIN CHUN TUISCINT A FHÁIL AR CONAS TIONSCNÓIR AUTOPHAGIA AN BHÁIS A GHNÍOMHACHTÚ. AR DEIREADH, CUIRFIMID NA TORTHAÍ I BHFEIDHM MAIDIR LE HÍOGRÚ NEUROSPHERES URCHÓIDEACHA I GCOINNE CHÓGASEOLAÍOCHT CHAIGHDEÁNACH NEUROBLASTOMA. AR AN IOMLÁN, BA CHEART GURB É AN TIONSCADAL SEO AN T-ARDÁN TOSAIGH DO THIONSCADAIL TAIGHDE AMACH ANSEO I GCOMHTHÉACS CÓGASEOLAÍOCHT ANTITUMORAL. (Irish)
4 August 2022
0 references
KLASIČNA FARMAKOLOGIJA PROTI RAKU SPROŽI PROCESE AVTOFAGIJE IN CELIČNE SMRTI V TRDNIH TUMORJIH. AVTOFAGIJA JE CATABOLICA POT PRILAGAJANJA ŠKODLJIVIM OKOLJSKIM RAZMERAM IN STRADANJU. V EKSTREMNIH SITUACIJAH IN Z NEZNANIMI MEHANIZMI AVTOFAGIJA POSTANE MEHANIZEM CELIČNE SMRTI. V PREJŠNJEM PROJEKTU SAF2011–29730 SMO VZPOSTAVILI MODEL STRADANJA Z IZPOSTAVLJANJEM CELIČNIH KULTUR MEDIJU BREZ HRANIL, SLADKORJEV IN TROFIČNIH DEJAVNIKOV, POGOJEM, KI SE PRIBLIŽUJEJO OKOLJU TRDNEGA TUMORJA. OPAZILI SMO, DA JE AVTOFAGIJA SPRVA SPROŽILA SMRT APOPTOTIČNEGA TIPA, MEDTEM KO JE DLJE ČASA REŠILA CELICE PRED CELIČNO SMRTJO. S TEMI REZULTATI SMO BILI PRVI, KI SMO VZPOSTAVILI MODEL, KJER JE AVTOFAGIJA SČASOMA IZMENJEVALA SVOJO FUNKCIJO ODLOČANJA O USODI CELICE. Z UPORABO FARMAKOLOŠKIH MERIL SE OSREDOTOČAMO NA IZKORIŠČANJE AVTOFAGIJE ODVISNE APOPTOZE S STRADANJEM, DA SE IZBOLJŠA ODZIV NA KLASIČNE ANTITUMORSKE FARMAKOKINETIKE. VENDAR PA TI ČASOVNI PRISTOPI ŠE ZDALEČ NISO UPORABNI V KLINIČNI FARMAKOLOGIJI, ČE JIH NE SPREMLJA IDENTIFIKACIJA IN MODULACIJA STIKALA CELIC, KI DOLOČA, DA AVTOFAGIJA URAVNAVA PREŽIVETJE CELIC IN SMRT. V TA NAMEN V TEM PROJEKTU PREDLAGAMO VRSTO METODOLOŠKIH PRISTOPOV TIPA VISOKE PREPUSTNOSTI (ARN-SEQ IN KNJIŽNIČNI GENOM, KI OBSEGA LENTIVIRUSNE NOSILCE SHARNS-A) V KOMBINACIJI Z IZČRPNO BIOINFORMATIČNO ANALIZO ZA IDENTIFIKACIJO PROMOTORJA MOLEKULARNEGA STIKALA AVTOFAGIJE PROTI APOPTOTSKI CELIČNI SMRTI. NATO BOMO PODROBNO OPREDELILI POTI, KI AKTIVIRAJO STIKALO, DA BI RAZUMELI, KAKO AKTIVIRATI PROMOTOR AVTOFAGIJE SMRTI. REZULTATE BOMO UPORABILI ZA SENZIBILIZACIJO MALIGNIH NEVROSFER PROTI STANDARDNI FARMAKOLOGIJI NEVROBLASTOMA. NA SPLOŠNO BI MORAL BITI TA PROJEKT ZAČETNA PLATFORMA ZA PRIHODNJE RAZISKOVALNE PROJEKTE V OKVIRU PROTITUMORSKE FARMAKOLOGIJE. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
КЛАСИЧЕСКАТА ПРОТИВОРАКОВА ФАРМАКОЛОГИЯ ЗАДЕЙСТВА ПРОЦЕСИТЕ НА АВТОФАГИЯ И КЛЕТЪЧНА СМЪРТ ПРИ СОЛИДНИ ТУМОРИ. АВТОФАГИЯТА Е CATABOLICA ПЪТ НА АДАПТАЦИЯ КЪМ ВРЕДНИТЕ УСЛОВИЯ НА ОКОЛНАТА СРЕДА И ГЛАД. В ЕКСТРЕМНИ СИТУАЦИИ И ЧРЕЗ НЕИЗВЕСТНИ МЕХАНИЗМИ, АВТОФАГИЯТА СЕ ПРЕВРЪЩА В МЕХАНИЗЪМ НА КЛЕТЪЧНА СМЪРТ. ПО ВРЕМЕ НА ПРЕДИШНИЯ ПРОЕКТ SAF2011—29730 СЪЗДАДОХМЕ МОДЕЛ НА ГЛАД ЧРЕЗ ИЗЛАГАНЕ НА КЛЕТЪЧНИТЕ КУЛТУРИ НА СРЕДА, СВОБОДНА ОТ ХРАНИТЕЛНИ ВЕЩЕСТВА, ЗАХАРИ И ТРОФИЧНИ ФАКТОРИ, УСЛОВИЯ, КОИТО СЕ ДОБЛИЖАВАТ ДО СРЕДАТА НА ЦЕНТЪРА НА СОЛИДЕН ТУМОР. ЗАБЕЛЯЗАХМЕ, ЧЕ ПЪРВОНАЧАЛНО АВТОФАГИЯТА Е ПРЕДИЗВИКАЛА СМЪРТ НА АПОПТОТИЧНИЯ ТИП, ДОКАТО В ПО-ДЪЛГО ВРЕМЕ Е СПАСЯВАЛА КЛЕТКИ ОТ КЛЕТЪЧНА СМЪРТ. ЧРЕЗ ТЕЗИ РЕЗУЛТАТИ, НИЕ ПЪРВИ УСТАНОВИХМЕ МОДЕЛ, ПРИ КОЙТО АВТОФАГИЯТА СЕ РЕДУВАШЕ С ТЕЧЕНИЕ НА ВРЕМЕТО СВОЯТА ФУНКЦИЯ ЗА ВЗЕМАНЕ НА РЕШЕНИЯ ЗА СЪДБАТА НА КЛЕТКАТА. ПРИЛАГАЙКИ ФАРМАКОЛОГИЧНИ КРИТЕРИИ, НИЕ СЕ ФОКУСИРАМЕ ВЪРХУ ИЗПОЛЗВАНЕТО НА АВТОФАГИЯ-ЗАВИСИМА АПОПТОЗА ЧРЕЗ ГЛАД, ЗА ДА ПОДОБРИМ РЕАКЦИЯТА КЪМ КЛАСИЧЕСКИТЕ АНТИТУМОРНИ ФАРМАКОКИНИ. ТЕЗИ ВРЕМЕВИ ПОДХОДИ ОБАЧЕ ДАЛЕЧ НЕ СА ПРИЛОЖИМИ В КЛИНИЧНАТА ФАРМАКОЛОГИЯ, АКО НЕ СА ПРИДРУЖЕНИ ОТ ИДЕНТИФИКАЦИЯ И МОДУЛАЦИЯ НА КЛЕТЪЧНИЯ ПРЕВКЛЮЧВАТЕЛ, КОЙТО ОПРЕДЕЛЯ, ЧЕ АВТОФАГИЯТА РЕГУЛИРА ПРЕЖИВЯЕМОСТТА И СМЪРТТА НА КЛЕТКИТЕ. С ТАЗИ ЦЕЛ, В ТОЗИ ПРОЕКТ ПРЕДЛАГАМЕ СЕРИЯ ОТ МЕТОДОЛОГИЧНИ ПОДХОДИ НА ТИПА ВИСОКОПРОИЗВОДИТЕЛЕН (ARN-SEQ И БИБЛИОТЕКИ ГЕНОМ НА LENTIVIRUS НОСИТЕЛИ НА SHARNS), СЪЧЕТАНИ С ИЗЧЕРПАТЕЛЕН БИОИНФОРМАТИЧЕН АНАЛИЗ ЗА ИДЕНТИФИЦИРАНЕ НА МОЛЕКУЛЯРЕН ПРЕВКЛЮЧВАТЕЛ ПРОМОТОР НА АВТОФАГИЯ КЪМ АПОПТОТИЧНА КЛЕТЪЧНА СМЪРТ. СЛЕД ТОВА ЩЕ ХАРАКТЕРИЗИРАМЕ В ДЪЛБОЧИНА ПЪТИЩАТА, КОИТО АКТИВИРАТ ПРЕВКЛЮЧВАТЕЛЯ, ЗА ДА РАЗБЕРЕМ КАК ДА АКТИВИРАМЕ АВТОФАГИЧНИЯ ПРОМОУТЪР НА СМЪРТТА. НАКРАЯ, ЩЕ ПРИЛОЖИМ РЕЗУЛТАТИТЕ КЪМ СЕНСИБИЛИЗАЦИЯТА НА ЗЛОКАЧЕСТВЕНИТЕ НЕВРОСФЕРИ СРЕЩУ СТАНДАРТНАТА ФАРМАКОЛОГИЯ НА НЕВРОБЛАСТОМА. КАТО ЦЯЛО ТОЗИ ПРОЕКТ СЛЕДВА ДА БЪДЕ НАЧАЛНАТА ПЛАТФОРМА ЗА БЪДЕЩИ ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ПРОЕКТИ В КОНТЕКСТА НА АНТИТУМОРНАТА ФАРМАКОЛОГИЯ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
FARMAKOLOĠIJA KLASSIKA KONTRA L-KANĊER TIKKAWŻA PROĊESSI TA ‘AWTOFAĠJA U MEWT TAĊ-ĊELLOLI F’TUMURI SOLIDI. L-AWTOFAĠJA HIJA ROTTA CATABOLICA TA’ ADATTAMENT GĦAL KUNDIZZJONIJIET AMBJENTALI DANNUŻI U L-ĠUĦ. F’SITWAZZJONIJIET ESTREMI U B’MEKKANIŻMI MHUX MAGĦRUFA, L-AWTOFAĠJA SSIR MEKKANIŻMU TA’ MEWT TAĊ-ĊELLULI. MATUL IL-PROĠETT PREĊEDENTI SAF2011–29730, AĦNA STABBILIT MUDELL TA ‘ĠUĦ BILLI JESPONU KULTURI TAĊ-ĊELLOLI GĦAL MEDJU ĦIELES TA’ NUTRIJENTI, ZOKKOR U FATTURI TROFIĊI, KUNDIZZJONIJIET LI JAVVIĊINAW L-AMBJENT TAĊ-ĊENTRU TA ‘TUMUR SOLIDU. AĦNA OSSERVAJNA LI, INIZJALMENT, L-AWTOFAĠJA BDIET IL-MEWT TAT-TIP APOPTOTIKU FILWAQT LI, FI ŻMINIJIET ITWAL, SALVAT IĊ-ĊELLOLI MILL-MEWT TAĊ-ĊELLOLI. PERMEZZ TA ‘DAWN IR-RIŻULTATI, KONNA L-EWWEL LI JISTABBILIXXU MUDELL FEJN AUTOPHAGIA ALTERNAT MATUL IŻ-ŻMIEN IL-FUNZJONI TAGĦHA TEĦID TA’ DEĊIŻJONIJIET FUQ ID-DESTIN TAĊ-ĊELLOLA. APPLIKAZZJONI TA ‘KRITERJI FARMAKOLOĠIĊI, AĦNA NIFFUKAW FUQ LI JITTIEĦED VANTAĠĠ TA’ APOPTOŻI AWTOFAĠJA DIPENDENTI MILL-ĠUĦ BIEX ITTEJJEB IR-RISPONS GĦALL-FARMAKOS ANTITUMOR KLASSIKU. MADANKOLLU, DAWN L-APPROĊĊI TEMPORALI GĦADHOM’IL BOGĦOD MILLI JAPPLIKAW FIL-FARMAKOLOĠIJA KLINIKA JEKK MA JKUNUX AKKUMPANJATI MILL-IDENTIFIKAZZJONI U L-MODULAZZJONI TAL-BIDLA TAĊ-ĊELLOLI LI TIDDETERMINA LI L-AWTOFAĠJA TIRREGOLA S-SOPRAVIVENZA U L-MEWT TAĊ-ĊELLOLI. B’DAN IL-GĦAN, F’DAN IL-PROĠETT NIPPROPONU SERJE TA’ APPROĊĊI METODOLOĠIĊI TAT-TIP TA’ VOLUM GĦOLI (ARN-SEQ U LIBRERIJI ĠENOMA TA’ TRASPORTATURI TA’ LENTIVIRUS TA’ SHARNS) FLIMKIEN MA’ ANALIŻI BIJOINFORMATIKA EŻAWRJENTI BIEX JIĠI IDENTIFIKAT IL-PROMOTUR TA’ SWIĊĊ MOLEKULARI TAL-AWTOFAĠJA LEJN MEWT APOPTOTIKA TAĊ-ĊELLOLI. IMBAGĦAD, AĦNA SE JIKKARATTERIZZAW FIL-FOND IL-MOGĦDIJIET LI JATTIVAW IL-BIDLA BIEX JIFHMU KIF JATTIVA L-PROMOTUR AUTOPHAGIA TAL-MEWT. FL-AĦĦAR NETT, SER NAPPLIKAW IR-RIŻULTATI GĦAS-SENSITIZZAZZJONI TA’ NEWROSFERI MALINNI KONTRA L-FARMAKOLOĠIJA STANDARD TA’ NEWROBLASTOMA. B’MOD ĠENERALI, DAN IL-PROĠETT GĦANDU JKUN IL-PJATTAFORMA TAL-BIDU GĦAL PROĠETTI TA’ RIĊERKA FUTURI FIL-KUNTEST TAL-FARMAKOLOĠIJA ANTITUMORALI. (Maltese)
4 August 2022
0 references
PROCESSOS DE AUTOFÁGIA E MORTE CELULAR EM TUMORES SÓLIDOS PARA TRIGGERS DE FARMACÊUTICOS ANTICANCEIROS CLASSICAIS A AUTOFÁGIA É UMA VIA CATABÓLICA DE ADAPTAÇÃO A CONDIÇÕES AMBIENTAIS PREJUDICIAIS E AO FIM. Em situações extremas e por meios desconhecidos, a autófagia torna-se um mecanismo de morte celular. Durante o anterior projeto SAF2011-29730, estabelecemos um modelo de STARVATION através da exposição das culturas de células a um meio isento de nutrientes, açúcares e TROPHIC FATORES, condições que se aproximem do ambiente do centro de um tubo sólido. Observamos que, inicialmente, a autófagia iniciou a morte do tipo apoptótico, enquanto, em tempos mais longos, ela recuperou as células da morte celular. Através destes resultados, fomos os primeiros a estabelecer um modelo onde a autófagia se alternasse ao longo do tempo com a sua função de tomar decisões à data da célula. Aplicando-se os critérios farmacológicos, concentramo-nos em aproveitar a apoptose dependente da autófagia por meio do inicio para melhorar a resposta aos fármacos anti-anticorpos clássicos. No entanto, estas abordagens não são aplicáveis na farmacologia clínica se não forem acompanhadas da identificação e da modificação do comutador de células que determina que a autofagia regula a sobrevivência e a morte das células. Com este objectivo, neste projecto, propomos uma série de abordagens metodológicas do tipo High-THROUGHPUT (ARN-SEQ e bibliotecas genéricas de transportadores lentivíricos de pára-brisas), combinadas com uma análise bioinformática exaustiva para identificar o permutador molecular da autófaga para a morte por células apoptóticas. Em seguida, vamos caracterizar os caminhos que activam o SWITCH para compreender como activar o promotor de morte da autófagia. Finalmente, aplicaremos os resultados à sensibilização das culturas negras contra a farmacologia padrão do neuroblastoma. De um modo geral, este projecto deverá constituir a plataforma de arranque para futuros projectos de investigação no domínio da farmacologia anti-itumoral. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
KLASSISK KRÆFTFARMAKOLOGI UDLØSER PROCESSER AF AUTOFAGI OG CELLEDØD I FASTE TUMORER. AUTOFAGI ER EN CATABOLICA-VEJ FOR TILPASNING TIL SKADELIGE MILJØFORHOLD OG SULT. I EKSTREME SITUATIONER OG VED UKENDTE MEKANISMER BLIVER AUTOFAGI EN MEKANISME TIL CELLEDØD. UNDER DET TIDLIGERE PROJEKT SAF2011-29730 ETABLEREDE VI EN MODEL AF SULT VED AT UDSÆTTE CELLEKULTURER FOR ET MEDIUM FRI FOR NÆRINGSSTOFFER, SUKKER OG TROFISKE FAKTORER, BETINGELSER, DER NÆRMER SIG MILJØET I CENTRUM AF EN SOLID TUMOR. VI OBSERVEREDE, AT AUTOFAGI STARTEDE DØD AF DEN APOPTOTISKE TYPE, MENS DEN PÅ LÆNGERE TIDSPUNKTER REDDEDE CELLER FRA CELLEDØD. GENNEM DISSE RESULTATER VAR VI DE FØRSTE TIL AT ETABLERE EN MODEL, HVOR AUTOFAGI SKIFTEDE OVER TID SIN BESLUTNINGSFUNKTION OM CELLENS SKÆBNE. VED ANVENDELSE AF FARMAKOLOGISKE KRITERIER FOKUSERER VI PÅ AT DRAGE FORDEL AF AUTOFAGIAFHÆNGIG APOPTOSE VED SULT FOR AT FORBEDRE RESPONS PÅ KLASSISK ANTITUMOR PHARMACOS. DISSE TIDSMÆSSIGE TILGANGE ER IMIDLERTID LANGT FRA ANVENDELIGE I KLINISK FARMAKOLOGI, HVIS DE IKKE LEDSAGES AF IDENTIFIKATION OG GRADUERING AF CELLESKIFTET, DER BESTEMMER, AT AUTOFAGI REGULERER CELLEOVERLEVELSE OG -DØD. MED DETTE FORMÅL FORESLÅR VI I DETTE PROJEKT EN RÆKKE METODOLOGISKE TILGANGE AF TYPEN HIGH-THROUGHPUT (ARN-SEQ OG BIBLIOTEKER GENOM-DÆKKENDE AF LENTIVIRUS BÆRERE AF SHARNS) KOMBINERET MED EN UDTØMMENDE BIOINFORMATISK ANALYSE FOR AT IDENTIFICERE DEN MOLEKYLÆRE SWITCH PROMOTOR AF AUTOFAGI MOD APOPTOTISK CELLEDØD. DERNÆST VIL VI KARAKTERISERE I DYBDEN DE VEJE, DER AKTIVERER KONTAKTEN FOR AT FORSTÅ, HVORDAN MAN AKTIVERER AUTOFAGI PROMOTOR AF DØDEN. ENDELIG VIL VI ANVENDE RESULTATERNE PÅ SENSIBILISERING AF MALIGNE NEUROSFÆRER MOD STANDARD FARMAKOLOGI AF NEUROBLASTOM. OVERORDNET SET BØR DETTE PROJEKT VÆRE UDGANGSPUNKTET FOR FREMTIDIGE FORSKNINGSPROJEKTER I FORBINDELSE MED ANTITUMORAL FARMAKOLOGI. (Danish)
4 August 2022
0 references
FARMACOLOGIA ANTICANCERALĂ CLASICĂ DECLANȘEAZĂ PROCESE DE AUTOFAGIE ȘI MOARTE CELULARĂ ÎN TUMORI SOLIDE. AUTOFAGIA ESTE O CALE CATABOLICA DE ADAPTARE LA CONDIȚIILE DE MEDIU DĂUNĂTOARE ȘI FOAMETE. ÎN SITUAȚII EXTREME ȘI PRIN MECANISME NECUNOSCUTE, AUTOFAGIA DEVINE UN MECANISM DE MOARTE CELULARĂ. ÎN CADRUL PROIECTULUI ANTERIOR SAF2011-29730, AM STABILIT UN MODEL DE ÎNFOMETARE PRIN EXPUNEREA CULTURILOR CELULARE LA UN MEDIU FĂRĂ NUTRIENȚI, ZAHARURI ȘI FACTORI TROFICI, CONDIȚII CARE SE APROPIE DE MEDIUL CENTRAL AL UNEI TUMORI SOLIDE. AM OBSERVAT CĂ, INIȚIAL, AUTOFAGIA A INIȚIAT MOARTEA DE TIP APOPTOTIC ÎN TIMP CE, ÎN PERIOADE MAI LUNGI, A SALVAT CELULELE DE LA MOARTE CELULARĂ. PRIN ACESTE REZULTATE, AM FOST PRIMII CARE AU STABILIT UN MODEL ÎN CARE AUTOFAGIA ȘI-A SCHIMBAT ÎN TIMP FUNCȚIA DE LUARE A DECIZIILOR PRIVIND SOARTA CELULEI. APLICÂND CRITERII FARMACOLOGICE, NE CONCENTRĂM PE VALORIFICAREA APOPTOZEI DEPENDENTE DE AUTOFAGIA PRIN ÎNFOMETARE PENTRU A SPORI RĂSPUNSUL LA FARMACOSUL ANTITUMORAL CLASIC. CU TOATE ACESTEA, ACESTE ABORDĂRI TEMPORALE SUNT DEPARTE DE A FI APLICABILE ÎN FARMACOLOGIA CLINICĂ DACĂ NU SUNT ÎNSOȚITE DE IDENTIFICAREA ȘI MODULAREA COMUTATORULUI CELULAR CARE DETERMINĂ FAPTUL CĂ AUTOFAGIA REGLEAZĂ SUPRAVIEȚUIREA CELULARĂ ȘI MOARTEA. ÎN ACEST SCOP, ÎN ACEST PROIECT PROPUNEM O SERIE DE ABORDĂRI METODOLOGICE DE TIP HIGH-THROUGHPUT (ARN-SEQ ȘI BIBLIOTECI GENOMICE DE PURTĂTORI DE LENTIVIRUS SHARNS) COMBINATE CU O ANALIZĂ BIOINFORMATICĂ EXHAUSTIVĂ PENTRU IDENTIFICAREA PROMOTORULUI DE COMUTARE MOLECULARĂ AL AUTOFAGIEI CĂTRE MOARTEA CELULELOR APOPTOTICE. APOI, VOM CARACTERIZA ÎN PROFUNZIME CĂILE CARE ACTIVEAZĂ COMUTATORUL PENTRU A ÎNȚELEGE CUM SĂ ACTIVEZE PROMOTORUL AUTOFAGIEI MORȚII. ÎN CELE DIN URMĂ, VOM APLICA REZULTATELE LA SENSIBILIZAREA NEUROSFERELOR MALIGNE ÎMPOTRIVA FARMACOLOGIEI STANDARD A NEUROBLASTOMULUI. ÎN GENERAL, ACEST PROIECT AR TREBUI SĂ FIE PLATFORMA DE PORNIRE PENTRU VIITOARELE PROIECTE DE CERCETARE ÎN CONTEXTUL FARMACOLOGIEI ANTITUMORALE. (Romanian)
4 August 2022
0 references
KLASSISK CANCERFARMAKOLOGI UTLÖSER PROCESSER AV AUTOFAGI OCH CELLDÖD I FASTA TUMÖRER. AUTOFAGI ÄR EN CATABOLICA-VÄG FÖR ANPASSNING TILL SKADLIGA MILJÖFÖRHÅLLANDEN OCH SVÄLT. I EXTREMA SITUATIONER OCH AV OKÄNDA MEKANISMER BLIR AUTOFAGI EN MEKANISM FÖR CELLDÖD. UNDER DET TIDIGARE PROJEKTET SAF2011–29730 ETABLERADE VI EN MODELL FÖR SVÄLT GENOM ATT EXPONERA CELLKULTURER FÖR ETT MEDIUM FRITT FRÅN NÄRINGSÄMNEN, SOCKERARTER OCH TROFISKA FAKTORER, FÖRHÅLLANDEN SOM NÄRMAR SIG MILJÖN I MITTEN AV EN FAST TUMÖR. VI OBSERVERADE ATT, INITIALT, AUTOFAGI INITIERADE DÖD AV DEN APOPTOTISKA TYPEN MEDAN DEN, VID LÄNGRE TIDER, RÄDDADE CELLER FRÅN CELLDÖDEN. GENOM DESSA RESULTAT VAR VI DE FÖRSTA ATT ETABLERA EN MODELL DÄR AUTOFAGI VÄXLADE ÖVER TIDEN SIN BESLUTSFUNKTION PÅ CELLENS ÖDE. TILLÄMPA FARMAKOLOGISKA KRITERIER, VI FOKUSERAR PÅ ATT DRA NYTTA AV AUTOFAGIBEROENDE APOPTOS GENOM SVÄLT FÖR ATT FÖRBÄTTRA SVARET PÅ KLASSISKA ANTITUMÖR FARMAKOPÉER. DESSA TEMPORALA METODER ÄR DOCK LÅNGT IFRÅN TILLÄMPLIGA I KLINISK FARMAKOLOGI OM DE INTE ÅTFÖLJS AV IDENTIFIERING OCH MODULERING AV CELLOMKOPPLAREN SOM AVGÖR ATT AUTOFAGI REGLERAR CELLÖVERLEVNAD OCH DÖD. I DETTA SYFTE FÖRESLÅR VI I DETTA PROJEKT EN RAD METODOLOGISKA METODER AV TYPEN HÖG GENOMSTRÖMNING (ARN-SEQ OCH BIBLIOTEK GENOM-BRED AV LENTIVIRUSBÄRARE AV SHARNS) I KOMBINATION MED EN UTTÖMMANDE BIOINFORMATISK ANALYS FÖR ATT IDENTIFIERA DEN MOLEKYLÄRA SWITCHPROMOTORN AV AUTOFAGI MOT APOPTOTISK CELLDÖD. DÄREFTER KOMMER VI ATT PÅ DJUPET KARAKTERISERA DE VÄGAR SOM AKTIVERAR VÄXELN FÖR ATT FÖRSTÅ HUR MAN AKTIVERAR AUTOFAGIPROMOTORN FÖR DÖDEN. SLUTLIGEN KOMMER VI ATT TILLÄMPA RESULTATEN PÅ SENSIBILISERING AV MALIGNA NEUROSFÄRER MOT STANDARDFARMAKOLOGIN FÖR NEUROBLASTOM. SAMMANTAGET BÖR DETTA PROJEKT VARA STARTPLATTFORMEN FÖR FRAMTIDA FORSKNINGSPROJEKT INOM ANTITUMORAL FARMAKOLOGI. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Lleida
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2016-78657-R
0 references