Immunomonitoring of new generation in multiple myeloma (Q3137939)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3137939 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Immunomonitoring of new generation in multiple myeloma |
Project Q3137939 in Spain |
Statements
73,915.88 Euro
0 references
135,750.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
0 references
Pese a los resultados muy alentadores que distintas formas de inmunoterapia han demostrado en mieloma múltiple (MM), no todos los pacientes responden favorablemente. Puesto que sus mecanismos de acción son distintos al de los otros fármacos anti-MM, son necesarios nuevos inmunobiomarcadores en pos de estrategias inmunoterapéuticas personalizadas y coste-efectivas en MM. En este proyecto, pretendemos combinar las nuevas generaciones de citometría de flujo y secuenciación masiva para definir con exactitud las subpoblaciones de linfocitos-T, -NK, -B, células mieloides supresoras y macrófagos responsables por la actividad (o ineficacia) de fármacos inmunomoduladores, anticuerpos monoclonales y bi-específicos, e inhibidores de checkpoint. También pretendemos definir firmas inmunológicas capaces de predecir el comportamiento clínico de una serie amplia de pacientes, tratados con dos esquemas de mantenimiento durante dos años en caso de EMR-negativa, o cinco años en caso de EMR-positiva. Este objetivo nos permitirá determinar el grado de complementariedad entre la monitorización de EMR y del sistema inmune, de cara a predecir con aún más exactitud el riesgo de progresión de cada paciente. Los resultados obtenidos tras la ejecución de este proyecto serán la base científica para el desarrollo de inmunobiomarcadores adaptados al mecanismo de acción de las distintas inmunoterapias empleadas en MM. Nuestro gran objetivo es promocionar el empleo de estos inmunobiomarcadores a nivel global y con ello crear bases de datos de firmas inmunológicas a gran escala (“big data”), paso necesario para que la inmunomonitorización pueda llegar a la práctica clínica y optimizar el tratamiento de pacientes con MM. (Spanish)
0 references
Despite the very encouraging results that different forms of immunotherapy have shown in multiple myeloma (MM), not all patients respond favourably. Since their mechanisms of action are different from the other anti-MM drugs, new immunobiomarkers are needed for personalised and cost-effective immunotherapeutic strategies in MM. In this project, we aim to combine new generations of flow cytometry and mass sequencing to accurately define subpopulations of T-, -NK, -B, myeloid suppressive cells and macrophages responsible for the activity (or ineffectiveness) of immunomodulatory drugs, monoclonal and bi-specific antibodies, and checkpoint inhibitors. We also aim to define immunological signatures capable of predicting the clinical behavior of a wide range of patients, treated with two maintenance schemes for two years in case of MRD-negative, or five years in case of MRS-positive. This objective will allow us to determine the degree of complementarity between the monitoring of MRS and the immune system, with a view to predicting even more accurately the risk of progression of each patient. The results obtained after the implementation of this project will be the scientific basis for the development of immunobiomarkers adapted to the mechanism of action of the different immunotherapies used in MM. Our main objective is to promote the use of these immunobiomarkers globally and thereby create databases of large-scale immunological signatures (“big data”), a step necessary to enable immunomonitoring to reach clinical practice and optimise the treatment of patients with MM. (English)
12 October 2021
0.9015590996892632
0 references
Malgré les résultats très encourageants que différentes formes d’immunothérapie ont montré dans le myélome multiple (MM), tous les patients ne répondent pas favorablement. Étant donné que leurs mécanismes d’action sont différents des autres médicaments anti-MM, de nouveaux immunobiomarqueurs sont nécessaires pour des stratégies immunothérapeutiques personnalisées et rentables en MM. Dans ce projet, nous visons à combiner de nouvelles générations de cytométrie de flux et de séquençage de masse afin de définir avec précision les sous-populations de T-, -NK, -B, myéloïdes suppressives et macrophages responsables de l’activité (ou de l’inefficacité) des médicaments immunomodulateurs, des anticorps monoclonaux et bispécifiques et des inhibiteurs des points de contrôle. Nous visons également à définir des signatures immunologiques capables de prédire le comportement clinique d’un large éventail de patients, traités par deux programmes d’entretien pendant deux ans en cas de MRD-négatif, ou cinq ans en cas de MRS-positif. Cet objectif nous permettra de déterminer le degré de complémentarité entre la surveillance des SRM et le système immunitaire, en vue de prédire encore plus précisément le risque de progression de chaque patient. Les résultats obtenus après la mise en œuvre de ce projet constitueront la base scientifique du développement d’immunobiomarqueurs adaptés au mécanisme d’action des différentes immunothérapies utilisées en MM. Notre objectif principal est de promouvoir l’utilisation de ces immunobiomarqueurs à l’échelle mondiale et de créer ainsi des bases de données de signatures immunologiques à grande échelle («grandes données»), une étape nécessaire pour permettre l’immunosurveillance pour atteindre la pratique clinique et optimiser le traitement des patients atteints de MM. (French)
2 December 2021
0 references
Trotz der sehr ermutigenden Ergebnisse, die verschiedene Formen der Immuntherapie bei multiplem Myelom (MM) gezeigt haben, reagieren nicht alle Patienten positiv. Da sich ihre Wirkmechanismen von den anderen Anti-MM-Medikamenten unterscheiden, werden neue Immunobiomarker für personalisierte und kostengünstige immuntherapeutische Strategien in MM benötigt. In diesem Projekt wollen wir neue Generationen von Strömungszytometrie und Massensequenzierung kombinieren, um Unterpopulationen von T-, -NK, -B, myeloiden suppressiven Zellen und Makrophagen, die für die Aktivität (oder Unwirksamkeit) von immunmodulatorischen Medikamenten, monoklonalen und bi-spezifischen Antikörpern und Kontrollpunkten verantwortlich sind, genau zu definieren. Wir wollen auch immunologische Signaturen definieren, die das klinische Verhalten einer breiten Palette von Patienten vorhersagen können, die im Falle von MRD-negativ mit zwei Wartungsschemata für zwei Jahre oder bei MRS-positiven fünf Jahren behandelt werden. Dieses Ziel wird es uns ermöglichen, den Grad der Komplementarität zwischen der Überwachung von MRS und dem Immunsystem zu bestimmen, um das Risiko eines Fortschreitens jedes Patienten noch genauer vorherzusagen. Die Ergebnisse, die nach der Durchführung dieses Projekts erzielt wurden, bilden die wissenschaftliche Grundlage für die Entwicklung von Immunobiomarkern, die an den Wirkmechanismus der verschiedenen in MM verwendeten Immuntherapien angepasst sind. Unser Hauptziel ist es, den Einsatz dieser Immunbiomarker weltweit zu fördern und damit Datenbanken mit großflächigen immunologischen Signaturen („Big Data“) zu erstellen, die notwendig sind, um Immunomonitoring zu ermöglichen, die klinische Praxis zu erreichen und die Behandlung von Patienten mit MM zu optimieren. (German)
9 December 2021
0 references
Ondanks de zeer bemoedigende resultaten die verschillende vormen van immunotherapie hebben aangetoond bij multipel myeloom (MM), reageren niet alle patiënten gunstig. Aangezien hun werkingsmechanismen verschillen van de andere anti-MM-geneesmiddelen, zijn nieuwe immunobiomarkers nodig voor gepersonaliseerde en kosteneffectieve immunotherapeutische strategieën in MM. In dit project willen we nieuwe generaties flowcytometrie en massasequencing combineren om subpopulaties van T-, -NK, -B, myeloïde suppressieve cellen en macrofagen die verantwoordelijk zijn voor de activiteit (of ineffectiviteit) van immunomodulerende geneesmiddelen, monoklonale en bi-specifieke antilichamen en checkpointremmers nauwkeurig te definiëren. We streven er ook naar immunologische handtekeningen te definiëren die het klinische gedrag van een breed scala van patiënten kunnen voorspellen, behandeld met twee onderhoudsschema’s gedurende twee jaar in geval van MRD-negatief, of vijf jaar in het geval van MRS-positief. Deze doelstelling stelt ons in staat om de mate van complementariteit tussen de monitoring van MRS en het immuunsysteem te bepalen, teneinde het risico van progressie van elke patiënt nog nauwkeuriger te voorspellen. De resultaten die na de uitvoering van dit project zijn verkregen, zullen de wetenschappelijke basis vormen voor de ontwikkeling van immunobiomarkers die zijn aangepast aan het werkingsmechanisme van de verschillende immunotherapieën die in MM worden gebruikt. Onze belangrijkste doelstelling is het bevorderen van het gebruik van deze immunobiomarkers wereldwijd en zo databases van grootschalige immunologische handtekeningen („big data”), een stap die nodig is om immunomonitoring mogelijk te maken om klinische praktijk te bereiken en de behandeling van patiënten met MM te optimaliseren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Nonostante i risultati molto incoraggianti che diverse forme di immunoterapia hanno mostrato nel mieloma multiplo (MM), non tutti i pazienti rispondono favorevolmente. Poiché i loro meccanismi d'azione sono diversi dagli altri farmaci anti-MM, sono necessari nuovi immunobiomarcatori per strategie immunoterapeutiche personalizzate e convenienti in MM. In questo progetto, miriamo a combinare nuove generazioni di citometria a flusso e sequenziamento di massa per definire con precisione le sottopopolazioni di T-, -NK, -B, cellule soppressive mieloidi e macrofagi responsabili dell'attività (o inefficacia) dei farmaci immunomodulatori, degli anticorpi monoclonali e bispecifici e degli inibitori dei punti di controllo. Puntiamo inoltre a definire firme immunologiche in grado di prevedere il comportamento clinico di un'ampia gamma di pazienti, trattati con due schemi di mantenimento per due anni in caso di MRD-negativo, o cinque anni in caso di MRS-positivo. Questo obiettivo ci permetterà di determinare il grado di complementarità tra il monitoraggio della MRS e il sistema immunitario, al fine di prevedere ancora più accuratamente il rischio di progressione di ogni paziente. I risultati ottenuti dopo l'attuazione di questo progetto costituiranno la base scientifica per lo sviluppo di immunobiomarcatori adattati al meccanismo d'azione delle diverse immunoterapie utilizzate in MM. Il nostro obiettivo principale è quello di promuovere l'uso di questi immunobiomarcatori a livello globale e creare in tal modo database di firme immunologiche su larga scala ("big data"), un passo necessario per consentire l'immunomonitoraggio per raggiungere la pratica clinica e ottimizzare il trattamento dei pazienti con MM. (Italian)
16 January 2022
0 references
Παρά τα πολύ ενθαρρυντικά αποτελέσματα που έχουν δείξει διάφορες μορφές ανοσοθεραπείας σε πολλαπλό μυέλωμα (ΜΜ), δεν ανταποκρίνονται όλοι οι ασθενείς ευνοϊκά. Δεδομένου ότι οι μηχανισμοί δράσης τους είναι διαφορετικοί από τα άλλα αντι-MM φάρμακα, απαιτούνται νέοι ανοσοβιοδείκτες για εξατομικευμένες και οικονομικά αποδοτικές ανοσοθεραπευτικές στρατηγικές σε ΜΜ. Σε αυτό το έργο, στοχεύουμε να συνδυάσουμε νέες γενιές κυτταρομετρίας ροής και μαζικής αλληλουχίας για τον ακριβή προσδιορισμό των υποπληθυσμών των Τ-, -NK, -Β, μυελοειδών κατασταλτικών κυττάρων και μακροφάγων που ευθύνονται για τη δραστηριότητα (ή την αναποτελεσματικότητα) των ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων, των μονοκλωνικών και δι-ειδικών αντισωμάτων και των αναστολέων σημείων ελέγχου. Στόχος μας είναι επίσης να ορίσουμε ανοσολογικές υπογραφές ικανές να προβλέψουν την κλινική συμπεριφορά ενός ευρέος φάσματος ασθενών, που υποβάλλονται σε θεραπεία με δύο προγράμματα συντήρησης για δύο χρόνια σε περίπτωση αρνητικής MRD, ή πέντε ετών σε περίπτωση θετικού MRS. Ο στόχος αυτός θα μας επιτρέψει να προσδιορίσουμε τον βαθμό συμπληρωματικότητας μεταξύ της παρακολούθησης των μακροπεριφερειακών στρατηγικών και του ανοσοποιητικού συστήματος, με στόχο την ακόμη ακριβέστερη πρόβλεψη του κινδύνου εξέλιξης κάθε ασθενούς. Τα αποτελέσματα που θα προκύψουν μετά την υλοποίηση αυτού του έργου θα αποτελέσουν την επιστημονική βάση για την ανάπτυξη ανοσοβιοδεικτών προσαρμοσμένων στο μηχανισμό δράσης των διαφόρων ανοσοθεραπειών που χρησιμοποιούνται στα MM. Κύριος στόχος μας είναι να προωθήσουμε τη χρήση αυτών των ανοσοβιοδεικτών παγκοσμίως και έτσι να δημιουργήσουμε βάσεις δεδομένων ανοσολογικών υπογραφών μεγάλης κλίμακας («μεγάλα δεδομένα»), ένα βήμα απαραίτητο για να καταστεί δυνατή η ανοσοπαρακολούθηση ώστε να επιτευχθεί η κλινική πρακτική και να βελτιστοποιηθεί η θεραπεία των ασθενών με MM. (Greek)
17 August 2022
0 references
På trods af de meget opmuntrende resultater, som forskellige former for immunterapi har vist i multipelt myelom (MM), er det ikke alle patienter, der reagerer positivt. Da deres virkningsmekanismer er forskellige fra de andre anti-MM-lægemidler, er der behov for nye immunbiomarkører til personaliserede og omkostningseffektive immunterapeutiske strategier i MM. I dette projekt sigter vi mod at kombinere nye generationer af flowcytometri og massesekvensering for præcist at definere subpopulationer af T-, -NK, -B, myeloid suppressive celler og makrofager, der er ansvarlige for aktiviteten (eller ineffektivitet) af immunmodulerende lægemidler, monoklonale og bispecifikke antistoffer og kontrolpunktsinhibitorer. Vi sigter også mod at definere immunologiske signaturer, der er i stand til at forudsige klinisk adfærd hos en bred vifte af patienter, behandlet med to vedligeholdelsesordninger i to år i tilfælde af MRD-negativ, eller fem år i tilfælde af MRS-positive. Dette mål vil gøre det muligt for os at bestemme graden af komplementaritet mellem overvågningen af MRS og immunsystemet med henblik på endnu mere præcist at forudsige risikoen for progression hos hver enkelt patient. De resultater, der opnås efter gennemførelsen af dette projekt, vil være det videnskabelige grundlag for udviklingen af immunbiomarkører, der er tilpasset virkningsmekanismen for de forskellige immunterapier, der anvendes i MM. Vores hovedformål er at fremme brugen af disse immunobiomarkører globalt og derved skabe databaser over store immunologiske signaturer ("store data"), et skridt, der er nødvendigt for at gøre det muligt for immunovervågning at opnå klinisk praksis og optimere behandlingen af patienter med MM. (Danish)
17 August 2022
0 references
Huolimatta erittäin rohkaisevista tuloksista, joita eri immunoterapian muodot ovat osoittaneet multippelia myelooma (MM), kaikki potilaat eivät reagoi myönteisesti. Koska niiden toimintamekanismit eroavat muista anti-MM-lääkkeistä, tarvitaan uusia immunobiomarkkereita yksilöllisiin ja kustannustehokkaisiin immunoterapeuttisiin strategioihin MM: ssä. Tässä hankkeessa pyrimme yhdistämään uuden sukupolven virtaussytometriaa ja massasekvensointia määrittelemään tarkasti T-, -NK-, -B-, myelooisten tukahduttavien solujen ja makrofagien alapopulaatiot, jotka ovat vastuussa immunomodulaatiolääkkeiden, monoklonaalisten ja kaksispesifisten vasta-aineiden ja tarkastuspisteen estäjien aktiivisuudesta (tai tehottomuudesta). Pyrimme myös määrittelemään immunologiset allekirjoitukset, jotka pystyvät ennustamaan monien potilaiden kliinistä käyttäytymistä, joita hoidetaan kahdella ylläpitojärjestelmällä kahden vuoden ajan MRD-negatiivisten potilaiden tapauksessa tai viisi vuotta, jos kyseessä on MRS-positiivinen. Tämän tavoitteen avulla voimme määrittää, missä määrin makroaluestrategioiden seuranta ja immuunijärjestelmä täydentävät toisiaan, jotta kunkin potilaan etenemisen riski voidaan ennustaa entistä tarkemmin. Hankkeen toteuttamisen jälkeen saadut tulokset muodostavat tieteellisen perustan sellaisten immunobiomarkkerien kehittämiselle, jotka on mukautettu MM:ssä käytettävien erilaisten immunoterapeuttisten hoitojen toimintamekanismiin. Päätavoitteenamme on edistää näiden immunobiomerkkiaineiden käyttöä maailmanlaajuisesti ja luoda siten laajamittaisia immunologisia allekirjoituksia (”suuria tietoja”) koskevia tietokantoja, jotka ovat tarpeen, jotta immunomonitorointi voi saavuttaa kliinisen käytännön ja optimoida MM-potilaiden hoidon. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Minkejja r-riżultati inkoraġġanti ħafna li forom differenti ta’ immunoterapija wrew fil-majeloma multipla (MM), mhux il-pazjenti kollha jirrispondu b’mod favorevoli. Peress li l-mekkaniżmi ta’ azzjoni tagħhom huma differenti mill-mediċini l-oħra kontra l-MM, l-immunobijomarkaturi ġodda huma meħtieġa għal strateġiji immunoterapewtiċi personalizzati u kosteffettivi fl-MM. F’dan il-proġett, għandna l-għan li ngħaqqdu ġenerazzjonijiet ġodda ta’ ċitometrija tal-fluss u sekwenzar tal-massa biex niddefinixxu b’mod preċiż is-subpopolazzjonijiet ta’ T-, -NK, -B, ċelloli soppressivi mjelojdi u makrofaġi responsabbli għall-attività (jew l-ineffettività) ta’ mediċini immunomodulatorji, antikorpi monoklonali u bi-speċifiċi, u inibituri ta’ checkpoint. Aħna nimmiraw ukoll li niddefinixxu firem immunoloġiċi kapaċi li jbassru l-imġiba klinika ta’ firxa wiesgħa ta’ pazjenti, trattati b’żewġ skemi ta’ manteniment għal sentejn fil-każ ta’ MRD-negattivi, jew ħames snin fil-każ ta’ MRS-pożittiva. Dan l-għan se jippermettilna niddeterminaw il-grad ta’ komplementarjetà bejn il-monitoraġġ tal-MRS u s-sistema immunitarja, bil-ħsieb li nbassru b’mod aktar preċiż ir-riskju ta’ progressjoni ta’ kull pazjent. Ir-riżultati miksuba wara l-implimentazzjoni ta’ dan il-proġett se jkunu l-bażi xjentifika għall-iżvilupp ta’ immunobijomarkaturi adattati għall-mekkaniżmu ta’ azzjoni tal-immunoterapiji differenti użati fl-MM. L-għan ewlieni tagħna huwa li nippromwovu l-użu ta’ dawn l-immunobijomarkaturi globalment u b’hekk noħolqu bażijiet tad-data ta’ firem immunoloġiċi fuq skala kbira (“big data”), pass meħtieġ biex jippermetti l-immunomonitoraġġ jilħaq il-prattika klinika u jottimizza t-trattament tal-pazjenti b’MM. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Neskatoties uz ļoti iepriecinošiem rezultātiem, kas liecina par dažādiem imūnterapijas veidiem multiplās mielomas (MM) gadījumā, ne visi pacienti reaģē labvēlīgi. Tā kā to darbības mehānismi atšķiras no citiem anti-MM līdzekļiem, ir nepieciešami jauni imūnbiomarķieri personalizētām un rentablām imūnterapeitiskām stratēģijām MM. Šajā projektā mūsu mērķis ir apvienot jaunās paaudzes plūsmas citometriju un masu sekvencēšanu, lai precīzi definētu T-, -NK, -B, mieloīdu nomācošo šūnu un makrofāgu, kas atbild par imūnmodulējošo zāļu, monoklonālo un bispecifisko antivielu un kontrolpunktu inhibitoru aktivitāti (vai neefektivitāti). Mūsu mērķis ir arī definēt imunoloģiskās pazīmes, kas spēj prognozēt klīnisko uzvedību plašam pacientu lokam, kurus ārstē ar divām balstterapijas shēmām divus gadus MRS negatīvas gadījumā vai piecus gadus MRS pozitīvas gadījumā. Šis mērķis ļaus mums noteikt komplementaritātes pakāpi starp MRS uzraudzību un imūnsistēmu, lai vēl precīzāk prognozētu katra pacienta progresēšanas risku. Pēc šī projekta īstenošanas iegūtie rezultāti būs zinātniskais pamats imunobiomarķieru izstrādei, kas pielāgoti dažādu MM izmantoto imūnterapiju darbības mehānismam. Mūsu galvenais mērķis ir veicināt šo imūnbiomarķieru izmantošanu visā pasaulē un tādējādi izveidot plaša mēroga imunoloģisko parakstu datubāzes (“lielie dati”), kas ir solis, kas nepieciešams, lai imūnmonitorings varētu sasniegt klīnisko praksi un optimizēt ārstēšanu pacientiem ar MM. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Napriek veľmi povzbudivým výsledkom, ktoré preukázali rôzne formy imunoterapie pri mnohopočetnom myelóme (MM), nie všetci pacienti reagujú priaznivo. Keďže ich mechanizmy účinku sa líšia od iných anti-MM liekov, nové imunobiomarkery sú potrebné pre personalizované a nákladovo efektívne imunoterapeutické stratégie v MM. V tomto projekte sa snažíme kombinovať nové generácie prietokovej cytometrie a hromadného sekvenovania s cieľom presne definovať subpopulácie T-, -NK, -B, myeloidných supresívnych buniek a makrofágov zodpovedných za aktivitu (alebo neúčinnosť) imunomodulačných liekov, monoklonálnych a bišpecifických protilátok a inhibítorov kontrolného bodu. Naším cieľom je tiež definovať imunologické signatúry schopné predpovedať klinické správanie širokého spektra pacientov liečených dvoma udržiavacími schémami počas dvoch rokov v prípade negatívnej MRD alebo päť rokov v prípade pozitívnej MRS. Tento cieľ nám umožní určiť stupeň komplementárnosti medzi monitorovaním MRS a imunitného systému s cieľom ešte presnejšie predvídať riziko progresie každého pacienta. Výsledky získané po realizácii tohto projektu budú vedeckým základom pre vývoj imunobiomarkerov prispôsobených mechanizmu účinku rôznych imunoterapií používaných v MM. Naším hlavným cieľom je podpora používania týchto imunobiomarkerov na celom svete a tým vytvorenie databáz rozsiahlych imunologických podpisov („veľké údaje“), čo je krok potrebný na to, aby sa imunomonitorovanie dosiahlo klinickou praxou a optimalizovalo liečbu pacientov s MM. (Slovak)
17 August 2022
0 references
In ainneoin na dtorthaí an-spreagúil a léirigh cineálacha éagsúla imdhíontheiripe i iliomad myeloma (MM), ní fhreagraíonn gach othar go fabhrach. Ós rud é go bhfuil a meicníochtaí gníomhaíochta difriúil ó na drugaí frith-MM eile, tá gá le imdhíon-bhithmharcóirí nua le haghaidh straitéisí imdhíon-teiripeacha pearsantaithe agus cost-éifeachtacha in MM. Sa tionscadal seo, tá sé mar aidhm againn glúine nua de chíteiméadracht sreafa agus seicheamhú maise a chur le chéile chun fopopulations T-, -NK, -B, cealla suppressive myeloid agus macrophages atá freagrach as gníomhaíocht (nó neamhéifeachtacht) drugaí imdhíonachta, antasubstaintí monaclóineacha agus dé-shonracha, agus coscairí seicphointe a shainmhíniú go cruinn. Tá sé mar aidhm againn freisin sínithe imdhíoneolaíocha a shainmhíniú atá in ann iompar cliniciúil raon leathan othar a thuar, a chóireáiltear le dhá scéim chothabhála ar feadh dhá bhliain i gcás MRD-diúltach, nó cúig bliana i gcás MRS-dearfach. Cuirfidh an cuspóir sin ar ár gcumas an méid comhlántachta idir faireachán MRS agus an córas imdhíonachta a chinneadh, d’fhonn riosca dul chun cinn gach othair a thuar ar bhealach níos cruinne. Beidh na torthaí a fhaightear tar éis chur chun feidhme an tionscadail seo mar bhonn eolaíoch d’fhorbairt na mbithmharcóirí imdhíoneolaíocha a chuirtear in oiriúint do mheicníocht gníomhaíochta na n-imdhíonachtaí éagsúla a úsáidtear in MM. Is é an príomhchuspóir atá againn úsáid na mbithmharcóirí imdhíoneolaíocha seo a chur chun cinn ar fud an domhain agus, ar an gcaoi sin, bunachair sonraí de shínithe imdhíoneolaíocha ar mhórscála a chruthú (“sonraí móra”), céim is gá chun a chur ar chumas imdhíonmhonatóireachta cleachtas cliniciúil a bhaint amach agus cóireáil othar a bhfuil MM acu a bharrfheabhsú. (Irish)
17 August 2022
0 references
Navzdory velmi povzbudivým výsledkům, které různé formy imunoterapie ukázaly u mnohočetného myelomu (MM), ne všichni pacienti reagují příznivě. Vzhledem k tomu, že jejich mechanismy působení se liší od ostatních anti-MM léků, jsou zapotřebí nové imunobiomarkery pro personalizované a nákladově efektivní imunoterapeutické strategie v MM. V tomto projektu se snažíme kombinovat nové generace průtokové cytometrie a sekvenování hmotnosti, abychom přesně definovali subpopulace T-, -NK, -B, myeloidních supresivních buněk a makrofágů zodpovědných za aktivitu (nebo neúčinnost) imunomodulačních léků, monoklonálních a bi-specifických protilátek a inhibitorů kontrolních bodů. Naším cílem je definovat imunologické podpisy schopné předvídat klinické chování široké škály pacientů léčených dvěma udržovacími schématy po dobu dvou let v případě MRD negativního, nebo pět let v případě MRS pozitivní. Tento cíl nám umožní určit stupeň doplňkovosti mezi monitorováním MRS a imunitním systémem s cílem ještě přesněji předpovědět riziko progrese každého pacienta. Výsledky získané po realizaci tohoto projektu budou vědeckým základem pro vývoj imunobiomarkerů přizpůsobených mechanismu působení různých imunoterapií používaných v MM. Naším hlavním cílem je podporovat používání těchto imunobiomarkerů globálně a vytvořit tak databáze rozsáhlých imunologických podpisů („velká data“), což je krok nezbytný k tomu, aby bylo možné imunomonitorování dosáhnout klinické praxe a optimalizovat léčbu pacientů s MM. (Czech)
17 August 2022
0 references
Apesar dos resultados muito encorajadores que diferentes formas de imunoterapia têm demonstrado no mieloma múltiplo (MM), nem todos os pacientes respondem favoravelmente. Uma vez que os seus mecanismos de acção são diferentes dos outros fármacos anti-MM, são necessários novos imunobiomarcadores para estratégias imunoterapêuticas personalizadas e rentáveis em MM. Neste projecto, pretendemos combinar novas gerações de citometria de fluxo e sequenciação de massa para definir com precisão subpopulações de T-, -NK, -B, células supressoras mielóides e macrófagos responsáveis pela actividade (ou ineficácia) de fármacos imunomodulatórios, anticorpos monoclonais e bi-específicos e inibidores de pontos de verificação. Também pretendemos definir assinaturas imunológicas capazes de prever o comportamento clínico de uma ampla gama de pacientes, tratados com dois esquemas de manutenção durante dois anos no caso de MRD-negativo, ou cinco anos no caso de MRS-positivo. Este objetivo permitir-nos-á determinar o grau de complementaridade entre a monitorização das EMR e o sistema imunitário, com vista a prever de forma ainda mais precisa o risco de progressão de cada doente. Os resultados obtidos após a implementação deste projeto constituirão a base científica para o desenvolvimento de imunobiomarcadores adaptados ao mecanismo de ação das diferentes imunoterapias utilizadas na MM. O nosso principal objetivo é promover a utilização destes imunobiomarcadores a nível mundial e, assim, criar bases de dados de assinaturas imunológicas em larga escala (“big data”), uma etapa necessária para permitir que a imunomonitorização atinja a prática clínica e otimize o tratamento dos doentes com MM. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Hoolimata väga julgustavatest tulemustest, mida immunoteraapia eri vormid on näidanud hulgimüeloomi korral, ei reageeri kõik patsiendid soodsalt. Kuna nende toimemehhanismid erinevad teistest anti-MM ravimitest, on vaja uusi immunobiomarkereid MM personaliseeritud ja kulutõhusate immunoterapeutiliste strateegiate jaoks. Selles projektis püüame ühendada voolutsütomeetria ja massijärjestuse uued põlvkonnad, et täpselt määratleda T-, -NK, -B, müeloidsete supressioonrakkude ja makrofaagide alampopulatsioonid, mis vastutavad immunomoduleerivate ravimite, monoklonaalsete ja bi-spetsiifiliste antikehade ning kontrollpunkti inhibiitorite aktiivsuse (või ebaefektiivsuse) eest. Samuti püüame määratleda immunoloogilised allkirjad, mis on võimelised prognoosima paljude patsientide kliinilist käitumist, keda ravitakse kahe säilitussüsteemiga kahe aasta jooksul MRD-negatiivsete või viie aasta jooksul MRS-positiivsete patsientide puhul. See eesmärk võimaldab meil määrata kindlaks vastastikuse täiendavuse MRSi ja immuunsüsteemi seire vahel, et veelgi täpsemalt prognoosida iga patsiendi progresseerumise riski. Selle projekti rakendamise järel saadud tulemused on teaduslikuks aluseks MM-is kasutatavate erinevate immunoteraapiate toimemehhanismile kohandatud immunobiomarkerite väljatöötamiseks. Meie peamine eesmärk on edendada nende immunobiomarkerite kasutamist kogu maailmas ja luua seeläbi suuremahuliste immunoloogiliste allkirjade andmebaasid („suurandmed“), mis on vajalik, et immunomonitooringu abil jõuda kliinilise praktikani ja optimeerida patsientide ravi MM-iga. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Annak ellenére, hogy az immunterápia különböző formái nagyon biztató eredményeket mutattak ki myeloma multiplexben (MM), nem minden beteg reagál kedvezően. Mivel hatásmechanizmusaik eltérnek a többi anti-MM gyógyszertől, új immunobiomarkerekre van szükség az MM személyre szabott és költséghatékony immunterápiás stratégiáihoz. Ebben a projektben arra törekszünk, hogy ötvözzük az új generációs áramlási citometriát és a tömegszekvenálást, hogy pontosan meghatározzuk a T-, -NK, -B, mieloid szuppresszív sejtek és makrofágok szubpopulációit, amelyek az immunmoduláns gyógyszerek, monoklonális és bi-specifikus antitestek és ellenőrzőpont-gátlók aktivitásáért (vagy hatástalanságáért) felelősek. Célunk az is, hogy olyan immunológiai jeleket határozzunk meg, amelyek képesek megjósolni a betegek széles körének klinikai viselkedését, két fenntartó rendszerrel kezelt betegek esetében két évig MRD-negatív, MRS-pozitív esetén pedig öt évig. Ez a célkitűzés lehetővé teszi számunkra, hogy meghatározzuk az MRS monitorozása és az immunrendszer közötti komplementaritás mértékét annak érdekében, hogy még pontosabban előre jelezzük az egyes betegek progressziójának kockázatát. A projekt végrehajtása után kapott eredmények tudományos alapot képeznek az MM-ben használt különböző immunterápiák hatásmechanizmusához igazított immunobiomarkerek kifejlesztéséhez. Fő célkitűzésünk ezen immunobiomarkerek globális használatának előmozdítása, és ezáltal a nagymértékű immunológiai aláírások adatbázisainak létrehozása (a továbbiakban: nagy adatok), ami szükséges ahhoz, hogy az immunomonitoring elérhesse a klinikai gyakorlatot és optimalizálja az MM-ben szenvedő betegek kezelését. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Въпреки много окуражаващите резултати, които са показали различни форми на имунотерапия при множествен миелом (ММ), не всички пациенти реагират положително. Тъй като техните механизми на действие са различни от другите анти-ММ лекарства, са необходими нови имунобиомаркери за персонализирани и рентабилни имунотерапевтични стратегии в ММ. В този проект се стремим да комбинираме нови поколения поточна цитометрия и масово секвениране, за да дефинираме точно субпопулациите на Т-, -NK, -B, миелоидните потискащи клетки и макрофагите, отговорни за активността (или неефективността) на имуномодулаторните лекарства, моноклоналните и биспецифичните антитела и инхибиторите на контролния пункт. Също така се стремим да дефинираме имунологичните подписи, способни да предскажат клиничното поведение на широк кръг пациенти, лекувани с две поддържащи схеми в продължение на две години в случай на MRD-отрицателни, или пет години в случай на MRS-положителна. Тази цел ще ни позволи да определим степента на взаимно допълване между мониторинга на МРС и имунната система, с цел да се предвиди още по-точно рискът от прогресия на всеки пациент. Резултатите, получени след изпълнението на този проект, ще бъдат научна основа за разработването на имунобиомаркери, адаптирани към механизма на действие на различните имунотерапии, използвани в ММ. Основната ни цел е да насърчим използването на тези имунобиомаркери в световен мащаб и по този начин да създадем бази данни с широкомащабни имунологични подписи („големи данни“), стъпка, необходима за осигуряване на имуномониторинг за достигане на клиничната практика и оптимизиране на лечението на пациенти с ММ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Nepaisant labai vilčių teikiančių rezultatų, kad įvairios imunoterapijos formos parodė daugybinę mielomą (MM), ne visi pacientai reaguoja palankiai. Kadangi jų veikimo mechanizmai skiriasi nuo kitų anti-MM vaistų, reikia naujų imunobiomarkerių, skirtų individualizuotoms ir ekonomiškai efektyvioms imunoterapinėms strategijoms MM. Šiame projekte mes siekiame sujungti naujas srauto citometrijos ir masės sekos kartas, kad tiksliai apibrėžtų T-, -NK, -B, mieloidinių slopinančių ląstelių ir makrofagų, atsakingų už imunomoduliacinių vaistų, monokloninių ir dviejų specifinių antikūnų ir kontrolinių taškų inhibitorių veiklą (ar neveiksmingumą), subpopuliacijas. Mes taip pat siekiame apibrėžti imunologinius požymius, galinčius prognozuoti klinikinį daugelio pacientų elgesį, kuriems taikomos dvi palaikomosios schemos dvejus metus, jei MRD yra neigiamas, arba penkerius metus, jei MRS teigiamas. Šis tikslas leis mums nustatyti MRS ir imuninės sistemos stebėsenos papildomumo laipsnį, siekiant dar tiksliau numatyti kiekvieno paciento progresavimo riziką. Rezultatai, gauti įgyvendinus šį projektą, bus mokslinis pagrindas kuriant imunobiologinius žymenis, pritaikytus MM naudojamų įvairių imunoterapijų veikimo mechanizmui. Mūsų pagrindinis tikslas yra skatinti šių imunobiomarkų naudojimą visame pasaulyje ir taip sukurti didelio masto imunologinių požymių („didelių duomenų“) duomenų bazes, kurios yra būtinos, kad imunomonitoring būtų galima pasiekti klinikinę praktiką ir optimizuoti pacientų, sergančių MM, gydymą. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Unatoč vrlo ohrabrujućim rezultatima koje su različiti oblici imunoterapije pokazali u multiplom mijelomu (MM), nisu svi bolesnici pozitivno reagirali. Budući da se njihovi mehanizmi djelovanja razlikuju od ostalih anti-MM lijekova, potrebni su novi imunobiomarkeri za personalizirane i isplative imunoterapeutske strategije u MM-u. U ovom projektu nastojimo kombinirati nove generacije protočne citometrije i masovnog sekvenciranja kako bismo točno definirali podpopulacije T-, -NK, -B, mijeloidnih supresivnih stanica i makrofaga odgovornih za aktivnost (ili neučinkovitost) imunomodulatornih lijekova, monoklonskih i bi-specifičnih protutijela i inhibitora kontrolnih točaka. Cilj nam je također definirati imunološke potpise koji mogu predvidjeti kliničko ponašanje širokog raspona pacijenata, liječenih s dvije sheme održavanja tijekom dvije godine u slučaju MRD-negativnog, ili pet godina u slučaju MRS-pozitivnih. Ovaj cilj omogućit će nam da odredimo stupanj komplementarnosti između praćenja MRS-a i imunosnog sustava, s ciljem da se još preciznije predvidi rizik od progresije svakog bolesnika. Rezultati dobiveni nakon provedbe ovog projekta bit će znanstvena osnova za razvoj imunobiomarkera prilagođenih mehanizmu djelovanja različitih imunoterapija koje se koriste u MM-u. Naš glavni cilj je promovirati upotrebu ovih imunobiomarkera globalno i time stvoriti baze podataka velikih imunoloških potpisa („veliki podaci”), što je nužan korak koji omogućuje imunomonitoring postizanje kliničke prakse i optimizaciju liječenja bolesnika s MM. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Trots de mycket uppmuntrande resultat som olika former av immunterapi har visat vid multipelt myelom (MM), svarar inte alla patienter positivt. Eftersom deras verkningsmekanismer skiljer sig från de andra anti-MM-läkemedel, behövs nya immunbiomarkörer för personliga och kostnadseffektiva immunterapeutiska strategier i MM. I detta projekt strävar vi efter att kombinera nya generationer av flödescytometri och masssekvensering för att exakt definiera delpopulationer av T-, -NK, -B, myeloida suppressiva celler och makrofager som ansvarar för aktiviteten (eller ineffektivitet) av immunmodulerande läkemedel, monoklonala och bispecifika antikroppar och kontrollpunktshämmare. Vi strävar också efter att definiera immunologiska signaturer som kan förutsäga det kliniska beteendet hos ett brett spektrum av patienter, behandlade med två underhållsscheman i två år vid MRD-negativ, eller fem år i händelse av MRS-positiv. Detta mål kommer att göra det möjligt för oss att fastställa graden av komplementaritet mellan övervakningen av makroregionala strategier och immunsystemet, i syfte att ännu mer exakt förutsäga risken för progression hos varje patient. De resultat som erhålls efter genomförandet av detta projekt kommer att utgöra den vetenskapliga grunden för utvecklingen av immunbiomarkörer anpassade till verkningsmekanismen för de olika immunterapier som används i MM. Vårt främsta mål är att främja användningen av dessa immunbiomarkörer globalt och därigenom skapa databaser med storskaliga immunologiska signaturer (”stora data”), ett steg som krävs för att möjliggöra immunövervakning för att nå klinisk praxis och optimera behandlingen av patienter med MM. (Swedish)
17 August 2022
0 references
În ciuda rezultatelor foarte încurajatoare pe care le-au demonstrat diferite forme de imunoterapie în mielomul multiplu (MM), nu toți pacienții răspund favorabil. Deoarece mecanismele lor de acțiune sunt diferite de celelalte medicamente anti-MM, noi imunobiomarkeri sunt necesari pentru strategii imunoterapeutice personalizate și rentabile în MM. În acest proiect, ne propunem să combinăm noi generații de citometrie de flux și secvențiere în masă pentru a defini cu precizie subpopulațiile T-, -NK, -B, celulele supresive mieloide și macrofagele responsabile pentru activitatea (sau ineficiența) medicamentelor imunomodulatoare, anticorpilor monoclonali și bispecifici și inhibitorilor punctelor de control. De asemenea, ne propunem să definim semnături imunologice capabile să anticipeze comportamentul clinic al unei game largi de pacienți, tratați cu două scheme de întreținere timp de doi ani în cazul MRD-negativ sau cinci ani în cazul SMR-pozitiv. Acest obiectiv ne va permite să determinăm gradul de complementaritate dintre monitorizarea SMR și sistemul imunitar, în vederea prezicerii și mai precise a riscului de progresie a fiecărui pacient. Rezultatele obținute după implementarea acestui proiect vor constitui baza științifică pentru dezvoltarea de imunobiomarkeri adaptați la mecanismul de acțiune al diferitelor imunoterapii utilizate în MM. Obiectivul nostru principal este de a promova utilizarea acestor imunobiomarkeri la nivel global și, astfel, de a crea baze de date cu semnături imunologice la scară largă („date mari”), un pas necesar pentru a permite imunomonitorizării să ajungă la practica clinică și să optimizeze tratamentul pacienților cu MM. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Kljub zelo spodbudnim rezultatom, ki so jih različne oblike imunoterapije pokazale pri diseminiranem plazmocitomu (MM), se vsi bolniki ne odzivajo ugodno. Ker se njihovi mehanizmi delovanja razlikujejo od drugih anti-MM zdravil, so potrebni novi imunobiomarkerji za prilagojene in stroškovno učinkovite imunoterapevtske strategije pri MM. V tem projektu želimo združiti nove generacije pretočne citometrije in množičnega sekvenciranja za natančno opredelitev podpopulacij T-, -NK, -B, mieloidnih supresivnih celic in makrofagov, odgovornih za delovanje (ali neučinkovitost) imunomodulatornih zdravil, monoklonskih in dvospecifičnih protiteles ter zaviralcev kontrolnih točk. Prizadevamo si tudi opredeliti imunološke znake, ki lahko predvidijo klinično vedenje številnih bolnikov, ki se zdravijo z dvema shemama vzdrževanja za dve leti v primeru MRD-negativnih ali pet let v primeru MRS-pozitivnih. Ta cilj nam bo omogočil, da določimo stopnjo dopolnjevanja med spremljanjem MRS in imunskim sistemom, da bi še natančneje predvideli tveganje napredovanja vsakega bolnika. Rezultati, dobljeni po izvedbi tega projekta, bodo znanstvena podlaga za razvoj imunobiomarkerjev, prilagojenih mehanizmu delovanja različnih imunoterapevtov, ki se uporabljajo pri MM. Naš glavni cilj je spodbujati uporabo teh imunobiomarkerjev po vsem svetu in s tem ustvariti baze obsežnih imunoloških podpisov („velikih podatkov“), kar je korak, ki je potreben, da imunomonitoring doseže klinično prakso in optimizira zdravljenje bolnikov z MM. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Pomimo bardzo obiecujących wyników, jakie wykazały różne formy immunoterapii w szpiczaku mnogim (MM), nie wszyscy pacjenci reagują korzystnie. Ponieważ ich mechanizmy działania różnią się od innych leków anty-MM, potrzebne są nowe immunobiomarkery dla spersonalizowanych i opłacalnych strategii immunoterapeutycznych w MM. W tym projekcie dążymy do połączenia nowych generacji cytometrii przepływu i sekwencjonowania masowego w celu dokładnego zdefiniowania subpopulacji T-, -NK, -B, mieloidowych komórek tłumiących i makrofagów odpowiedzialnych za aktywność (lub nieskuteczność) leków immunomodulujących, przeciwciał monoklonalnych i dwuspecyficznych oraz inhibitorów punktów kontrolnych. Dążymy również do zdefiniowania sygnatur immunologicznych zdolnych do przewidywania zachowania klinicznego szerokiego grona pacjentów, leczonych dwoma schematami utrzymania przez dwa lata w przypadku MRD-ujemnego, lub pięć lat w przypadku MRS-dodatni. Cel ten pozwoli nam określić stopień komplementarności monitorowania MRS i układu odpornościowego w celu jeszcze dokładniejszego przewidywania ryzyka progresji każdego pacjenta. Wyniki uzyskane po realizacji tego projektu będą podstawą naukową rozwoju immunobiomarkerów dostosowanych do mechanizmu działania różnych immunoterapeutów stosowanych w MM. Naszym głównym celem jest promowanie stosowania tych immunobiomarkerów na całym świecie, a tym samym stworzenie baz danych sygnatur immunologicznych na dużą skalę („duże dane”), co jest niezbędnym krokiem, aby umożliwić immunomonitorowanie do osiągnięcia praktyki klinicznej i zoptymalizować leczenie pacjentów z MM. (Polish)
17 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01243
0 references