GENIC THERAPY IN GLIOBLASTOMA: A NEW THERAPEUTIC APPROACH (Q3169490)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3169490 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | GENIC THERAPY IN GLIOBLASTOMA: A NEW THERAPEUTIC APPROACH |
Project Q3169490 in Spain |
Statements
116,973.12 Euro
0 references
145,200.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 December 2020
0 references
UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA
0 references
2006
0 references
EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE INNOVADOR PROYECTO CONSISTE EN ESTABLECER UN NUEVO ABORDAJE TERAPEUTICO PARA EL CANCER, EN GENERAL, Y PARA EL GLIOBLASTOMA, EN PARTICULAR, QUE ES UN TUMOR PARA EL QUE NO EXISTE TRATAMIENTO EFICAZ Y QUE TIENE UNA INCIDENCIA DE ALREDEDOR DE 6 CASOS POR CADA 100.000 HABITANTES Y AÑO, CON UNA MEDIANA DE SUPERVIVENCIA DE 14 MESES DESDE EL DIAGNOSTICO. ESTE NUEVO ABORDAJE ESTA BASADO EN EL USO DE SIRNA PARA DISMINUIR LOS NIVELES DE CIERTAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LA SUPERVIVENCIA Y PROLIFERACION CELULAR, LO QUE PRODUCIRIA LA MUERTE DIRECTA DE LAS CELULAS TUMORALES O LAS SENSIBILIZARIA A LOS EFECTOS TOXICOS DE LOS FARMACOS ANTITUMORALES O DE LA RADIACION. EL PROYECTO IMPLICA VARIOS PASOS SUCESIVOS QUE SERAN DESARROLLADOS EN LOS DIVERSOS OBJETIVOS EL MISMO. DADO QUE EL SIRNA ES DEGRADADO RAPIDAMENTE EN EL MEDIO EXTRACELULAR, EL ACIDO NUCLEICO SERA PROTEGIDO DE ESTA DEGRADACION Y TRANSPORTADO AL INTERIOR DE LAS CELULAS TUMORALES POR NUEVAS NANOPARTICULAS MULTIFUNCIONALES CUYA ESTRUCTURA Y SUPERFICIE QUIMICA SERAN AJUSTADAS FINAMENTE PARA LLEVAR A CABO DICHAS FUNCIONES UTILIZANDO PARA ELLO LA INFORMACION PROPORCIONADA POR LOS EXPERIMENTOS BIOLOGICOS. AL FINAL DEL PROYECTO, LAS PARTICULAS MULTIFUNCIONALES PERMITIRAN LLEVAR A CABO LA "PRUEBA DE CONCEPTO" DEL PROYECTO QUE CONSISTE EN COMPROBAR SI ESTE NUEVO ABORDAJE TERAPEUTICO ES UTIL EN UN MODELO ANIMAL DE XENOINJERTO CEREBRAL DE GLIOBLASTOMA. LOS DIFERENTES OBJETIVOS DEL PROYECTO CUBREN ASPECTOS CLAVES NECESARIOS PARA ALCANZAR DICHA ¿PRUEBA DE CONCEPTO¿ FINAL DEL MISMO COMO SON: A) MEJORA DE LA CAPACIDAD DE PASO DE LAS NANOPARTICULAS A TRAVES DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA MEDIANTE LA INCORPORACION A LAS MISMAS DE MOLECULAS QUE FACILITEN DICHO PASO; B) ESTUDIOS DE TOXICIDAD DE LAS NANOPARTICULAS IN VIVO E IN VITRO SOBRE CELULAS SANAS Y TUMORALES PARA SELECCIONAR AQUELLAS NANOPARTICULAS NO TOXICAS PARA LAS CELULAS QUE COMPARTEN ESPACIO ANATOMICO CON LAS CELULAS DE GLIOBLASTOMA COMO SON LAS NEURONAS Y LOS ASTROCITOS; C) AJUSTE FINO DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LAS NANOPARTICULAS PARA REALIZAR MAS EFICIENTEMENTE SU TAREA MULTIFUNCION BASANDOSE EN LA RETROALIMENTACION PROPORCIONADA POR LOS EXPERIMENTOS BIOLOGICOS Y D) USO DE XENOINJERTOS CEREBRALES DE GLIOBLASTOMA GENERADOS A PARTIR DE CELULAS MURINAS O DE CELULAS AISLADAS DE PACIENTES PARA INCREMENTAR LA PROBABILIDAD DE QUE LA POSIBLE RESPUESTA DE LOS RATONES XENOINJERTADOS A LOS NANOCOMPLEJOS PUDIERA AUMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE ASPECTOS CLAVE DE LA BIOLOGIA DEL GLIOBLASTOMA Y, A SU DEBIDO TIEMPO, LLEGAR A UN ESCENARIO CLINICO. EL PROYECTO UTILIZARA UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR INCLUYENDO SINTESIS QUIMICA, ESTUDIOS DE TOXICIDAD TANTO IN VITRO COMO IN VIVO Y ANALISIS DE LA CAPACIDAD DE REDUCIR LOS NIVELES DE CIERTAS PROTEINAS TANTO IN VITRO COMO IN VIVO. EL RESULTADO FINAL DEL DESARROLLO DEL PROYECTO CONSISTIRA EN PROPORCIONAR LA ¿PRUEBA DE CONCEPTO¿ EN UN MODELO ANIMAL DE GLIOBLASTOMA GENERADO POR EL XENOINJERTO DE CELULAS TUMORALES HUMANAS, DE QUE LA TERAPEUTICA CON SIRNA ES EFECTIVA FRENTE A LOS TUMORES, YA SEA POR SI MISMA O POTENCIANDO EL EFECTO DE LOS FARMACOS ANTITUMORALES. (Spanish)
0 references
THE MAIN OBJECTIVE OF THIS INNOVATIVE PROJECT IS TO ESTABLISH A NEW THERAPEUTIC APPROACH FOR CANCER TREATMENT IN GENERAL AND FOR GLIOBLASTOMA IN PARTICULAR, A TUMOR FOR WHICH THERE IS NO EFFECTIVE TREATMENT AND THAT HAS AN INCIDENCE OF ABOUT 6 CASES PER 100,000 PER YEAR WITH A MEDIAN SURVIVAL TIME OF 14 MONTHS FROM DIAGNOSIS. THE NEW APPROACH WILL BE BASED ON THE USE OF SIRNA TO KNOCK DOWN SELECTED PROTEINS INVOLVED IN TUMORAL CELL SURVIVAL AND PROLIFERATION. THIS WOULD EITHER KILL TUMORAL CELLS DIRECTLY OR IT WOULD SENSITIZE GLIOBLASTOMA CELLS TO TOXIC EFFECTS OF ANTICANCER DRUGS OR RADIATION. THE PROJECT INVOLVES SEVERAL STEPS THAT WILL BE DEVELOPED IN THE PROJECT OBJECTIVES. SINCE SIRNA IS QUICKLY DEGRADED IN THE EXTRACELLULAR MEDIUM, THE NUCLEIC ACID WILL BE PROTECTED FROM DEGRADATION AND TARGETED-DELIVERED TO TUMORAL CELLS BY NEW MULTITASKING NANOPARTICLES. THESE NANOPARTICLES WILL BE FINE-TUNED IN THEIR STRUCTURE AND CHEMICAL SURFACE, THROUGH THE FEED-BACK PROVIDED BY BIOLOGICAL EXPERIMENTS, TO ACHIEVE EFFICIENTLY THE CUMULATIVE TASKS REQUIRED TO PROVE THE FINAL ¿PROOF-OF CONCEPT¿ OF THE PROJECT CONSISTING IN TESTING IF THIS NEW THERAPEUTIC APPROACH IS EFFECTIVE IN A GLIOBLASTOMA BRAIN XENOGRAFT ANIMAL MODEL. THE DIFFERENT PROJECT OBJECTIVES COVER KEY ASPECTS REQUIRED TO ACHIEVE THE FINAL PROJECT ¿PROOF-OF CONCEPT¿ SUCH AS: A) IMPROVING BBB CROSSING BY NANOPARTICLES BY INCORPORATING INTO THEM MOLECULES TO FACILITATE THIS CROSSING; B) STUDIES OF TOXICITY OF THE NANOPARTICLES IN VIVO AND IN VITRO ON HEALTHY AND TUMORAL CELLS TO SELECT THOSE NANOPARTICLES NON-TOXIC FOR CELLS THAT SHARE ANATOMICAL SPACE WITH GLIOBLASTOMA CELLS SUCH AS NEURONS AND ASTROCYTES; C) FINE TUNING OF THE 3D STRUCTURE OF THE NANOPARTICLES TO PERFORM ITS MULTIFUNCTIONLA TASK USING FEED-BACK FROM BIOLOGICAL EXPERIMENTS TO IMPROVE TASKS ACHIEVEMENT AND D) THE USE OF XENOGRAFTED GLIOBLASTOMA BRAIN TUMORS GENERATED FROM MURINE CELLS AND CELLS ISOLATED FROM PATIENTS TO INCREASE THE LIKELINESS THAT THE RESPONSE OF THE XENOGRAFTED MICE TO THE NANOPLEXES COULD ENHANCE OUR UNDERSTANDING OF KEY ASPECTS OF GLIOBLASTOMA BIOLOGY AND, IN PROPER TIME, REACH THE CLINICAL SETTING. THE PROJECT WILL USE A MULTIDISCIPLINARY APPROACH STRATEGY INCLUDING CHEMICAL SYNTHESIS, TOXICITY STUDIES BOTH IN VITRO AND IN VIVO, AND PROTEIN KNOCK DOWN BOTH IN VIVO AND IN VITRO. THE FINAL RESULT OF THE DEVELOPMENT OF THE PROJECT WILL BE TO PROVIDE THE ¿PROOF-OF-CONCEPT¿, IN AN ANIMAL MODEL OF XENOGRAFTED HUMAN GLIOBLASTOMA CELLS OBTAINED FROM PATIENTS, THAT RNAI THERAPEUTICS IS EFFECTIVE IN CANCER TREATMENT EITHER BY ITSELF OR BY POTENTIATING THE EFFECT OF ANTITUMORAL DRUGS. (English)
0.9393214576513348
0 references
L’OBJECTIF PRINCIPAL DE CE PROJET INNOVANT EST D’ÉTABLIR UNE NOUVELLE APPROCHE THÉRAPEUTIQUE POUR LE CANCER, EN GÉNÉRAL, ET POUR LE GLIOBLASTOME, EN PARTICULIER, QUI EST UNE TUMEUR POUR LAQUELLE IL N’Y A PAS DE TRAITEMENT EFFICACE ET A UNE INCIDENCE D’ENVIRON 6 CAS POUR 100 000 HABITANTS PAR AN, AVEC UNE SURVIE MÉDIANE DE 14 MOIS DEPUIS LE DIAGNOSTIC. CETTE NOUVELLE APPROCHE EST BASÉE SUR L’UTILISATION DU SIRNA POUR DIMINUER LES NIVEAUX DE CERTAINES PROTÉINES IMPLIQUÉES DANS LA SURVIE ET LA PROLIFÉRATION CELLULAIRES, ENTRAÎNANT LA MORT DIRECTE DES CELLULES TUMORALES OU SENIBILISARIA AUX EFFETS TOXIQUES DES ANTITUMEURS OU DES RAYONNEMENTS. LE PROJET COMPORTE PLUSIEURS ÉTAPES SUCCESSIVES QUI SERONT DÉVELOPPÉES DANS LES DIFFÉRENTS OBJECTIFS. COMME L’ARNSI EST RAPIDEMENT DÉGRADÉ DANS LE MILIEU EXTRACELLULAIRE, L’ACIDE NUCLÉIQUE SERA PROTÉGÉ CONTRE CETTE DÉGRADATION ET TRANSPORTÉ À L’INTÉRIEUR DES CELLULES TUMORALES PAR DE NOUVEAUX NANOPARTICULES MULTIFONCTIONNELS DONT LA STRUCTURE ET LA SURFACE CHIMIQUE SERONT FINEMENT AJUSTÉES POUR EXERCER CES FONCTIONS EN UTILISANT LES INFORMATIONS FOURNIES PAR LES EXPÉRIENCES BIOLOGIQUES. À LA FIN DU PROJET, LES PARTICULES MULTIFONCTIONNELLES PERMETTRONT DE RÉALISER LA «PREUVE DU CONCEPT» DU PROJET, QUI CONSISTE À VÉRIFIER SI CETTE NOUVELLE APPROCHE THÉRAPEUTIQUE EST UTILE DANS UN MODÈLE ANIMAL DE XÉNOGREFFE CÉRÉBRALE DE GLIOBLASTOME. LES DIFFÉRENTS OBJECTIFS DU PROJET COUVRENT LES ASPECTS CLÉS NÉCESSAIRES À LA RÉALISATION DE CETTE DERNIÈRE PREUVE DE CONCEPT, TELS QUE: AMÉLIORER LA CAPACITÉ DE NANOPARTICULAE À TRAVERSER LA BARRIÈRE HÉMATO-ENCÉPHALIQUE EN INCORPORANT DES MOLÉCULES DANS LA BARRIÈRE HÉMATO-ENCÉPHALIQUE POUR FACILITER CE PASSAGE; ÉTUDES IN VIVO ET IN VITRO DE TOXICITÉ DES NANOPARTICULES SUR DES CELLULES SAINES ET TUMORALES POUR SÉLECTIONNER DES NANOPARTICULES NON TOXIQUES POUR LES CELLULES QUI PARTAGENT L’ESPACE ANATOMIQUE AVEC LES CELLULES DU GLIOBLASTOME TELLES QUE LES NEURONES ET LES ASTROCYTES; C) UN AJUSTEMENT FIN DE LA STRUCTURE TRIDIMENSIONNELLE DES NANOPARTICULAES AFIN D’EFFECTUER PLUS EFFICACEMENT LEUR TÂCHE MULTIFONCTIONNELLE EN SE BASANT SUR LES RETOURS D’EXPÉRIENCES BIOLOGIQUES ET D) L’UTILISATION DE GLIOBLASTOMES CÉRÉBRALS XÉNOGREFFES GÉNÉRÉS À PARTIR DE CELLULES MURINES OU DE CELLULES ISOLÉES DE PATIENTS AFIN D’AUGMENTER LA PROBABILITÉ QUE LA RÉPONSE POSSIBLE DE SOURIS XÉNOGRAFÉES À NANOCOMPLEXES PUISSE ACCROÎTRE NOS CONNAISSANCES SUR LES ASPECTS CLÉS DE LA BIOLOGIE DU GLIOBLASTOME ET, EN TEMPS UTILE, ATTEINDRE UN SCÉNARIO CLINIQUE. LE PROJET UTILISERA UNE APPROCHE MULTIDISCIPLINAIRE COMPRENANT LA SYNTHÈSE CHIMIQUE, DES ÉTUDES DE TOXICITÉ IN VITRO ET IN VIVO ET UNE ANALYSE DE LA CAPACITÉ DE RÉDUIRE LES NIVEAUX DE CERTAINES PROTÉINES TANT IN VITRO QU’IN VIVO. LE RÉSULTAT FINAL DU DÉVELOPPEMENT DU PROJET A ÉTÉ DE FOURNIR LA PREUVE DE CONCEPT DANS UN MODÈLE ANIMAL DE GLIOBLASTOME GÉNÉRÉ PAR LA XÉNOGREFFE DE CELLULES TUMORALES HUMAINES, QUE LE TRAITEMENT PAR SIRNA EST EFFICACE CONTRE LES TUMEURS, SOIT PAR ELLE-MÊME, SOIT EN AUGMENTANT L’EFFET DES ANTITUMEURS PHARMACOS. (French)
4 December 2021
0 references
HAUPTZIEL DIESES INNOVATIVEN PROJEKTS IST DIE ENTWICKLUNG EINES NEUEN THERAPEUTISCHEN ANSATZES FÜR KREBS IM ALLGEMEINEN UND FÜR GLIOBLASTOMEN IM BESONDEREN, BEI DEM ES SICH UM EINEN TUMOR HANDELT, FÜR DEN ES KEINE WIRKSAME BEHANDLUNG GIBT UND EINE INZIDENZ VON ETWA 6 FÄLLEN PRO 100.000 EINWOHNER PRO JAHR HAT, MIT EINEM MEDIANEN ÜBERLEBEN VON 14 MONATEN SEIT DER DIAGNOSE. DIESER NEUE ANSATZ BASIERT AUF DER VERWENDUNG VON SIRNA, UM DEN GEHALT BESTIMMTER PROTEINE, DIE AN ZELLÜBERLEBEN UND PROLIFERATION BETEILIGT SIND, ZU VERRINGERN, WAS ZU EINEM DIREKTEN TOD VON TUMORZELLEN ODER SENIBILISARIA ZU DEN TOXISCHEN WIRKUNGEN VON ANTITUMORMEDIKAMENTEN ODER STRAHLUNG FÜHRT. DAS PROJEKT UMFASST MEHRERE AUFEINANDERFOLGENDE SCHRITTE, DIE IN DEN VERSCHIEDENEN ZIELEN ENTWICKELT WERDEN. DA SIRNA IM EXTRAZELLULÄREN MEDIUM SCHNELL ABGEBAUT WIRD, WIRD NUKLEINSÄURE VOR DIESEM ABBAU GESCHÜTZT UND IN TUMORZELLEN DURCH NEUE MULTIFUNKTIONALE NANOPARTIKALE TRANSPORTIERT, DEREN STRUKTUR UND CHEMISCHE OBERFLÄCHE FEIN ANGEPASST WERDEN, UM DIESE FUNKTIONEN MIT DEN INFORMATIONEN BIOLOGISCHER EXPERIMENTE AUSZUFÜHREN. AM ENDE DES PROJEKTS WERDEN DIE MULTIFUNKTIONALEN TEILCHEN ERLAUBEN, DEN „BEWEIS DES KONZEPTS“ DES PROJEKTS DURCHZUFÜHREN, DAS DARIN BESTEHT, ZU PRÜFEN, OB DIESER NEUE THERAPEUTISCHE ANSATZ IN EINEM TIERMODELL DES GEHIRNS XENOGRAFT DES GLIOBLASTOMS NÜTZLICH IST. DIE VERSCHIEDENEN ZIELE DES PROJEKTS DECKEN DIE WICHTIGSTEN ASPEKTE AB, DIE ERFORDERLICH SIND, UM DIESEN ENDGÜLTIGEN KONZEPTNACHWEIS ZU ERREICHEN, WIE Z. B.: VERBESSERUNG DER FÄHIGKEIT VON NANOPARTICULAE, DURCH DIE BLUT-HIRN-SCHRANKE HINDURCHZUGEHEN, INDEM MOLEKÜLE IN DIE BLUT-HIRN-SCHRANKE AUFGENOMMEN WERDEN, UM DIESEN DURCHGANG ZU ERLEICHTERN; IN VIVO UND IN VITRO NANOPARTICULATE TOXIZITÄTSSTUDIEN AN GESUNDEN UND TUMORZELLEN ZUR AUSWAHL NICHT TOXISCHER NANOPARTIKAULATE FÜR ZELLEN, DIE ANATOMISCHEN RAUM MIT GLIOBLASTOMZELLEN WIE NEURONEN UND ASTROZYTEN TEILEN; C) FEINJUSTIERUNG DER DREIDIMENSIONALEN STRUKTUR DER NANOPARTICULAES, UM IHRE MULTIFUNKTIONALE AUFGABE EFFIZIENTER DURCHZUFÜHREN, BASIEREND AUF RÜCKMELDUNGEN AUS BIOLOGISCHEN EXPERIMENTEN UND D) VERWENDUNG VON GEHIRNGLIOBLASTOM XENOGRAFTS AUS MURINZELLEN ODER ISOLIERTEN ZELLEN VON PATIENTEN, UM DIE WAHRSCHEINLICHKEIT ZU ERHÖHEN, DASS DAS MÖGLICHE ANSPRECHEN VON XENOGRAFTED MÄUSEN AUF NANOCOMPLEXES UNSER WISSEN ÜBER WICHTIGE ASPEKTE DER GLIOBLASTOMBIOLOGIE ERHÖHEN UND ZU GEGEBENER ZEIT EIN KLINISCHES SZENARIO ERREICHEN KÖNNTE. DAS PROJEKT WIRD EINEN MULTIDISZIPLINÄREN ANSATZ ANWENDEN, DER CHEMISCHE SYNTHESE, IN-VITRO- UND IN-VIVO-TOXIZITÄTSSTUDIEN UND ANALYSE DER FÄHIGKEIT ZUR VERRINGERUNG DES GEHALTS BESTIMMTER PROTEINE SOWOHL IN VITRO ALS AUCH IN VIVO UMFASST. DAS ENDERGEBNIS DER ENTWICKLUNG DES PROJEKTES WAR DER NACHWEIS EINES KONZEPTS IN EINEM TIERMODELL DES GLIOBLASTOMS, DAS DURCH DAS XENOGRAFT MENSCHLICHER TUMORZELLEN ERZEUGT WIRD, DASS DIE THERAPIE MIT SIRNA WIRKSAM GEGEN TUMORE IST, ENTWEDER ALLEIN ODER DURCH VERSTÄRKUNG DER WIRKUNG VON ANTITUMORPHARMACOS. (German)
9 December 2021
0 references
HET BELANGRIJKSTE DOEL VAN DIT INNOVATIEVE PROJECT IS HET VASTSTELLEN VAN EEN NIEUWE THERAPEUTISCHE AANPAK VOOR KANKER, IN HET ALGEMEEN, EN VOOR GLIOBLASTOOM IN HET BIJZONDER, EEN TUMOR WAARVOOR ER GEEN EFFECTIEVE BEHANDELING IS EN EEN INCIDENTIE HEEFT VAN ONGEVEER 6 GEVALLEN PER 100.000 INWONERS PER JAAR, MET EEN MEDIANE OVERLEVING VAN 14 MAANDEN SINDS DE DIAGNOSE. DEZE NIEUWE AANPAK IS GEBASEERD OP HET GEBRUIK VAN SIRNA OM DE NIVEAUS VAN BEPAALDE EIWITTEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ CELOVERLEVING EN -PROLIFERATIE TE VERLAGEN, WAT RESULTEERT IN DIRECTE DOOD VAN TUMORCELLEN OF SENIBILISARIA AAN DE TOXISCHE EFFECTEN VAN ANTITUMORGENEESMIDDELEN OF STRALING. HET PROJECT OMVAT VERSCHILLENDE OPEENVOLGENDE STAPPEN DIE ZULLEN WORDEN ONTWIKKELD IN DE VERSCHILLENDE DOELSTELLINGEN HETZELFDE. AANGEZIEN SIRNA SNEL IN HET EXTRACELLULAIRE MEDIUM WORDT GEDEGRADEERD, ZAL HET NUCLEÏNEZUUR TEGEN DEZE DEGRADATIE WORDEN BESCHERMD EN BINNEN TUMORCELLEN DOOR NIEUWE MULTIFUNCTIONELE NANOPARTICULATES WORDEN VERVOERD WAARVAN DE STRUCTUUR EN DE CHEMISCHE OPPERVLAKTE FIJN WORDEN AANGEPAST OM DEZE FUNCTIES UIT TE VOEREN GEBRUIKEND DE INFORMATIE DIE DOOR BIOLOGISCHE EXPERIMENTEN WORDT VERSTREKT. AAN HET EINDE VAN HET PROJECT ZULLEN DE MULTIFUNCTIONELE DEELTJES HET MOGELIJK MAKEN OM HET „PROOF OF CONCEPT” VAN HET PROJECT UIT TE VOEREN, DAT BESTAAT UIT HET CONTROLEREN OF DEZE NIEUWE THERAPEUTISCHE AANPAK NUTTIG IS IN EEN DIERLIJK MODEL VAN HERSENXENOGRAFT VAN GLIOBLASTOOM. DE VERSCHILLENDE DOELSTELLINGEN VAN HET PROJECT HEBBEN BETREKKING OP BELANGRIJKE ASPECTEN DIE NODIG ZIJN OM DIT DEFINITIEVE BEWIJS VAN CONCEPT TE BEREIKEN, ZOALS: VERBETERING VAN HET VERMOGEN VAN NANOPARTICULAE OM DOOR DE BLOED-HERSENBARRIÈRE TE GAAN DOOR MOLECULEN IN DE BLOED-HERSENBARRIÈRE OP TE NEMEN OM EEN DERGELIJKE DOORGANG TE VERGEMAKKELIJKEN; IN VIVO EN IN VITRO NANOPARTICULATETOXICITEITSSTUDIES MET GEZONDE EN TUMORCELLEN OM NIET-TOXISCHE NANOPARTICULATEN TE SELECTEREN VOOR CELLEN DIE DE ANATOMISCHE RUIMTE DELEN MET GLIOBLASTOOMCELLEN ZOALS NEURONEN EN ASTROCYTEN; C) FIJNE AANPASSING VAN DE DRIEDIMENSIONALE STRUCTUUR VAN DE NANOPARTICULAES OM HUN MULTIFUNCTIONELE TAAK EFFICIËNTER UIT TE VOEREN OP BASIS VAN FEEDBACK VAN BIOLOGISCHE EXPERIMENTEN EN D) GEBRUIK VAN HERSEN GLIOBLASTOMA XENOGRAFTS DIE WORDEN GEGENEREERD UIT MURINECELLEN OF GEÏSOLEERDE CELLEN VAN PATIËNTEN OM DE KANS TE VERGROTEN DAT DE MOGELIJKE RESPONS VAN XENOGRAFTE MUIZEN OP NANOCOMPLEXES ONZE KENNIS VAN DE BELANGRIJKSTE ASPECTEN VAN GLIOBLASTOOMBIOLOGIE ZOU KUNNEN VERGROTEN EN TE ZIJNER TIJD EEN KLINISCH SCENARIO ZOU KUNNEN BEREIKEN. HET PROJECT ZAL GEBRUIK MAKEN VAN EEN MULTIDISCIPLINAIRE AANPAK, MET INBEGRIP VAN CHEMISCHE SYNTHESE, IN VITRO EN IN VIVO TOXICITEITSONDERZOEK EN ANALYSE VAN HET VERMOGEN OM DE NIVEAUS VAN BEPAALDE EIWITTEN ZOWEL IN VITRO ALS IN VIVO TE VERLAGEN. HET EINDRESULTAAT VAN DE ONTWIKKELING VAN HET PROJECT WAS OM BEWIJS VAN CONCEPT TE LEVEREN IN EEN DIERMODEL VAN GLIOBLASTOOM GEGENEREERD DOOR HET XENOGRAFT VAN MENSELIJKE TUMORCELLEN, DAT DE THERAPIE MET SIRNA EFFECTIEF IS TEGEN TUMOREN, HETZIJ OP ZICHZELF, HETZIJ DOOR HET EFFECT VAN ANTITUMOR PHARMACOS TE VERBETEREN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'OBIETTIVO PRINCIPALE DI QUESTO PROGETTO INNOVATIVO È QUELLO DI STABILIRE UN NUOVO APPROCCIO TERAPEUTICO PER IL CANCRO, IN GENERALE, E PER IL GLIOBLASTOMA, IN PARTICOLARE, CHE È UN TUMORE PER IL QUALE NON ESISTE UN TRATTAMENTO EFFICACE E HA UN'INCIDENZA DI CIRCA 6 CASI OGNI 100.000 ABITANTI ALL'ANNO, CON UNA SOPRAVVIVENZA MEDIANA DI 14 MESI DALLA DIAGNOSI. QUESTO NUOVO APPROCCIO SI BASA SULL'USO DEL SIRNA PER RIDURRE I LIVELLI DI ALCUNE PROTEINE COINVOLTE NELLA SOPRAVVIVENZA E NELLA PROLIFERAZIONE CELLULARE, CON CONSEGUENTE MORTE DIRETTA DELLE CELLULE TUMORALI O SENIBILISARIA AGLI EFFETTI TOSSICI DI FARMACI ANTITUMORALI O RADIAZIONI. IL PROGETTO PREVEDE DIVERSE FASI SUCCESSIVE CHE SARANNO SVILUPPATE NEGLI STESSI OBIETTIVI. POICHÉ IL SIRNA È RAPIDAMENTE DEGRADATO NEL MEZZO EXTRACELLULARE, L'ACIDO NUCLEICO SARÀ PROTETTO DA QUESTA DEGRADAZIONE E TRASPORTATO ALL'INTERNO DELLE CELLULE TUMORALI DA NUOVI NANOPARTICOLATI MULTIFUNZIONALI LA CUI STRUTTURA E SUPERFICIE CHIMICA SARANNO FINEMENTE REGOLATE PER SVOLGERE QUESTE FUNZIONI UTILIZZANDO LE INFORMAZIONI FORNITE DAGLI ESPERIMENTI BIOLOGICI. AL TERMINE DEL PROGETTO, LE PARTICELLE MULTIFUNZIONALI PERMETTERANNO DI REALIZZARE LA "PROVA DI CONCETTO" DEL PROGETTO, CHE CONSISTE NEL VERIFICARE SE QUESTO NUOVO APPROCCIO TERAPEUTICO SIA UTILE IN UN MODELLO ANIMALE DI XENOTRAPIANTO CEREBRALE DI GLIOBLASTOMA. I DIVERSI OBIETTIVI DEL PROGETTO RIGUARDANO ASPETTI CHIAVE NECESSARI PER OTTENERE QUESTA PROVA FINALE DEL CONCETTO, QUALI: MIGLIORARE LA CAPACITÀ DI NANOPARTICULAE DI PASSARE ATTRAVERSO LA BARRIERA EMATO-ENCEFALICA INCORPORANDO MOLECOLE NELLA BARRIERA EMATO-ENCEFALICA PER FACILITARE TALE PASSAGGIO; STUDI DI TOSSICITÀ NANOPARTICOLATO IN VIVO E IN VITRO SU CELLULE SANE E TUMORALI PER SELEZIONARE NANOPARTICOLATI NON TOSSICI PER LE CELLULE CHE CONDIVIDONO LO SPAZIO ANATOMICO CON CELLULE GLIOBLASTOMA QUALI NEURONI E ASTROCITI; C) REGOLAZIONE FINE DELLA STRUTTURA TRIDIMENSIONALE DELLE NANOPARTICULAES PER SVOLGERE IL LORO COMPITO MULTIFUNZIONALE IN MODO PIÙ EFFICIENTE SULLA BASE DEL FEEDBACK FORNITO DA ESPERIMENTI BIOLOGICI E D) USO DI GLIOBLASTOMI CEREBRALI XENOGRAFTI GENERATI DA CELLULE MURINE O CELLULE ISOLATE DI PAZIENTI PER AUMENTARE LA PROBABILITÀ CHE LA POSSIBILE RISPOSTA DI TOPI XENOGRAFATI A NANOCOMPLEXES POTREBBE AUMENTARE LA NOSTRA CONOSCENZA DEGLI ASPETTI CHIAVE DELLA BIOLOGIA DEL GLIOBLASTOMA E, A TEMPO DEBITO, RAGGIUNGERE UNO SCENARIO CLINICO. IL PROGETTO SI BASERÀ SU UN APPROCCIO MULTIDISCIPLINARE CHE COMPRENDERÀ LA SINTESI CHIMICA, GLI STUDI DI TOSSICITÀ IN VITRO E IN VIVO E L'ANALISI DELLA CAPACITÀ DI RIDURRE I LIVELLI DI ALCUNE PROTEINE SIA IN VITRO CHE IN VIVO. IL RISULTATO FINALE DELLO SVILUPPO DEL PROGETTO È STATO QUELLO DI FORNIRE LA PROVA DEL CONCETTO IN UN MODELLO ANIMALE DI GLIOBLASTOMA GENERATO DALLO XENOGRAFT DELLE CELLULE TUMORALI UMANE, CHE LA TERAPIA CON SIRNA È EFFICACE CONTRO I TUMORI, SIA DI PER SÉ O AUMENTANDO L'EFFETTO DI ANTITUMOR PHARMACOS. (Italian)
16 January 2022
0 references
SELLE UUENDUSLIKU PROJEKTI PEAMINE EESMÄRK ON LUUA UUS TERAPEUTILINE LÄHENEMISVIIS VÄHIRAVILE ÜLDISELT JA ERITI GLIOBLASTOOMILE – KASVAJALE, MILLE PUHUL PUUDUB TÕHUS RAVI JA MILLE ESINEMISSAGEDUS ON UMBES 6 JUHTU 100 000 KOHTA AASTAS, KUSJUURES KESKMINE ELULEMUS ON 14 KUUD PÄRAST DIAGNOOSIMIST. UUS LÄHENEMISVIIS PÕHINEB SIRNA KASUTAMISEL VALITUD VALKUDE LAGUNDAMISEKS, MIS ON SEOTUD TUMORAALSETE RAKKUDE ELLUJÄÄMISE JA PROLIFERATSIOONIGA. SEE KAS HÄVITAKS TUMORAALRAKUD OTSESELT VÕI SENSIBILISEERIKS GLIOBLASTOOMI RAKKE VÄHIVASTASTE RAVIMITE VÕI KIIRGUSE TOKSILISTE MÕJUDE SUHTES. PROJEKT HÕLMAB MITUT ETAPPI, MIS TÖÖTATAKSE VÄLJA PROJEKTI EESMÄRKIDE SAAVUTAMISEKS. KUNA SIRNA LAGUNEB KIIRESTI EKSTRATSELLULAARSES KESKKONNAS, KAITSTAKSE NUKLEIINHAPET LAGUNEMISE EEST JA SUUNATAKSE UUTE PALJUNEVATE NANOOSAKESTEGA TUMORAALSETESSE RAKKUDESSE. NEID NANOOSAKESI VIIMISTLETAKSE NENDE STRUKTUURIS JA KEEMILISES PINNAS BIOLOOGILISTE KATSETE TAGASISIDE KAUDU, ET TÕHUSALT TÄITA KUMULATIIVSEID ÜLESANDEID, MIS ON VAJALIKUD, ET TÕESTADA PROJEKTI LÕPLIKKU’PROOFPROOF-PRINTSIMULIT, MIS SEISNEB KATSETAMISES, KAS SEE UUS TERAPEUTILINE LÄHENEMISVIIS ON TÕHUS AJU GLIOBLASTOOMI GLIOBLASTOOMI KSENOGRAFT LOOMMUDELIS. PROJEKTI ERINEVAD EESMÄRGID HÕLMAVAD PÕHIASPEKTE, MIS ON VAJALIKUD PROJEKTI LÕPLIKU KONTSEPTSIOONIKINDLUSE SAAVUTAMISEKS, NÄITEKS: A) PARANDADA BBB RISTUMIST NANOOSAKESTEGA, LISADES NENDESSE MOLEKULID, ET HÕLBUSTADA SELLE RISTUMIST; B) NANOOSAKESTE TOKSILISUSE UURINGUD IN VIVO JA IN VITRO TERVETEL JA TUMORAALSETEL RAKKUDEL, ET VALIDA NEED NANOOSAKESED, MIS EI OLE TOKSILISED RAKKUDELE, MILLEL ON ANATOOMILINE RUUM GLIOBLASTOOMI RAKKUDEGA, NAGU NEURONID JA ASTROTSÜÜDID; C) NANOOSAKESTE 3D STRUKTUURI PEENHÄÄLESTAMINE, ET TÄITA OMA MULTIFUNCTIONLA ÜLESANNET, KASUTADES BIOLOOGILISTE KATSETE TAGASISIDET ÜLESANNETE TÄITMISE PARANDAMISEKS JA D) HIIRERAKKUDEST JA PATSIENTIDELT ISOLEERITUD RAKKUDEST SAADUD GLIOBLASTOOMI AJUKASVAJATE KASUTAMIST, ET SUURENDADA SARNASUST, ET KSENOTRANSPLANTEERITUD HIIRTE REAGEERIMINE NANOPLEXESILE VÕIB PARANDADA MEIE ARUSAAMIST GLIOBLASTOOMI BIOLOOGIA PÕHIASPEKTIDEST JA JÕUDA ÕIGEL AJAL KLIINILISE KESKKONNANI. PROJEKTIS KASUTATAKSE MULTIDISTSIPLINAARSET LÄHENEMISVIISI, MIS HÕLMAB KEEMILIST SÜNTEESI, TOKSILISUSE UURINGUID NII IN VITRO KUI KA IN VIVO NING VALKUDE LAGUNEMIST NII IN VIVO KUI KA IN VITRO. PROJEKTI VÄLJATÖÖTAMISE LÕPPTULEMUSEKS ON TAGADA PATSIENTIDELT SAADUD KSENOTRANSPLANTEERITUD INIMESE GLIOBLASTOOMI RAKKUDE LOOMMUDELIS, ET RNAI RAVI ON VÄHIRAVIS EFEKTIIVNE KAS ISEENESEST VÕI KASVAJAVASTASTE RAVIMITE TOIME TUGEVDAMISE KAUDU. (Estonian)
4 August 2022
0 references
PAGRINDINIS ŠIO NAUJOVIŠKO PROJEKTO TIKSLAS – SUKURTI NAUJĄ TERAPINĮ METODĄ VĖŽIO GYDYMUI APSKRITAI IR YPAČ GLIOBLASTOMOS GYDYMUI, NAVIKUI, KURIAM NĖRA VEIKSMINGO GYDYMO IR KURIO DAŽNIS YRA APIE 6 ATVEJAI PER 100 000 PER METUS, O IŠGYVENAMUMO TRUKMĖS MEDIANA YRA 14 MĖNESIŲ NUO DIAGNOZĖS. NAUJASIS METODAS BUS GRINDŽIAMAS SIRNR NAUDOJIMO NUMUŠTI PASIRINKTUS BALTYMUS, SUSIJUSIUS SU NAVIKO LĄSTELIŲ IŠLIKIMU IR PROLIFERACIJA. TAI BŪTŲ ARBA NUŽUDYTI NAVIKO LĄSTELES TIESIOGIAI ARBA JI BŪTŲ JAUTRINTI GLIOBLASTOMA LĄSTELES TOKSINIO POVEIKIO PRIEŠVĖŽINIŲ VAISTŲ AR RADIACIJOS. PROJEKTAS APIMA KELIS ETAPUS, KURIE BUS SUKURTI SIEKIANT PROJEKTO TIKSLŲ. KADANGI SIRNR GREITAI SUYRA EKSTRALĄSTELINĖJE TERPĖJE, NUKLEINO RŪGŠTIS BUS APSAUGOTA NUO DEGRADACIJOS IR TIKSLINGAI PRISTATOMA Į NAVIKINES LĄSTELES NAUJOMIS MULTITASKING NANODALELĖMIS. ŠIOS NANODALELĖS BUS TIKSLIAI SUDERINTOS SAVO STRUKTŪRA IR CHEMINIU PAVIRŠIUMI, NAUDOJANT GRĮŽTAMĄJĮ RYŠĮ, KURĮ TEIKIA BIOLOGINIAI EKSPERIMENTAI, KAD BŪTŲ GALIMA VEIKSMINGAI ATLIKTI KUMULIACINES UŽDUOTIS, REIKALINGAS SIEKIANT ĮRODYTI GALUTINĮ PROJEKTO, APIMANČIO BANDYMUS, KONCEPCIJOS ĮRODYMĄ, JEI ŠIS NAUJAS TERAPINIS METODAS YRA VEIKSMINGAS GLIOBLASTOMOS SMEGENŲ KSENOGRAFTO GYVŪNŲ MODELYJE. SKIRTINGI PROJEKTO TIKSLAI APIMA PAGRINDINIUS ASPEKTUS, KURIŲ REIKIA GALUTINIAM PROJEKTUI PASIEKTI, PAVYZDŽIUI: A) PAGERINTI BBB SANKRYŽĄ NANODALELĖMIS, Į JAS ĮTRAUKIANT MOLEKULES, KAD BŪTŲ LENGVIAU ATLIKTI ŠĮ KIRTIMĄ; B) NANODALELIŲ TOKSIŠKUMO TYRIMAI IN VIVO IR IN VITRO SU SVEIKOMIS IR NAVIKINĖMIS LĄSTELĖMIS, SIEKIANT ATRINKTI TAS NANODALELES, KURIOS YRA NETOKSIŠKOS LĄSTELĖMS, TURINČIOMS ANATOMINĘ ERDVĘ SU GLIOBLASTOMOS LĄSTELĖMIS, PVZ., NEURONAIS IR ASTROCITAIS; C) TIKSLIAI TIUNINGAS 3D STRUKTŪROS NANODALELIŲ ATLIKTI SAVO MULTIFUNCTIONLA UŽDUOTĮ NAUDOJANT GRĮŽTAMĄJĮ RYŠĮ IŠ BIOLOGINIŲ EKSPERIMENTŲ, SIEKIANT PAGERINTI UŽDUOČIŲ PASIEKIMĄ IR D) KSENOGRAFUOTOS GLIOBLASTOMOS SMEGENŲ NAVIKŲ, GENERUOJAMŲ IŠ PELIŲ LĄSTELIŲ IR LĄSTELIŲ, IZOLIUOTŲ NUO PACIENTŲ, NAUDOJIMAS PADIDINTI PANAŠUMĄ, KAD KSENOGRAFUOTŲ PELIŲ ATSAKAS Į NANOPLEXES GALĖTŲ PAGERINTI MŪSŲ SUPRATIMĄ APIE PAGRINDINIUS GLIOBLASTOMOS BIOLOGIJOS ASPEKTUS IR TINKAMU LAIKU PASIEKTI KLINIKINĘ APLINKĄ. ĮGYVENDINANT PROJEKTĄ BUS TAIKOMA DAUGIADALYKIO POŽIŪRIO STRATEGIJA, ĮSKAITANT CHEMINĘ SINTEZĘ, TOKSIŠKUMO TYRIMUS IN VITRO IR IN VIVO BEI BALTYMŲ MAŽĖJIMĄ IN VIVO IR IN VITRO. GALUTINIS PROJEKTO PLĖTROS REZULTATAS BUS UŽTIKRINTI, KAD KSENOTRANSPLANTUOTŲ ŽMOGAUS GLIOBLASTOMOS LĄSTELIŲ, GAUTŲ IŠ PACIENTŲ, GYVŪNŲ MODELYJE BŪTŲ ĮRODYTA, KAD RNRI TERAPIJA YRA VEIKSMINGA GYDANT VĖŽĮ ARBA SAVAIME, ARBA SUSTIPRINANT PRIEŠNAVIKINIŲ VAISTŲ POVEIKĮ. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
GLAVNI CILJ OVOG INOVATIVNOG PROJEKTA JE USPOSTAVA NOVOG TERAPIJSKOG PRISTUPA LIJEČENJU RAKA OPĆENITO, A POSEBNO ZA GLIOBLASTOM, TUMORA ZA KOJI NEMA UČINKOVITOG LIJEČENJA I KOJI IMA POJAVNOST OD OKO 6 SLUČAJEVA NA 100 000 GODIŠNJE S MEDIJANOM VREMENA PREŽIVLJAVANJA OD 14 MJESECI OD DIJAGNOZE. NOVI PRISTUP TEMELJIT ĆE SE NA KORIŠTENJU SIRNA ZA RUŠENJE ODABRANIH PROTEINA UKLJUČENIH U PREŽIVLJAVANJE TUMORSKIH STANICA I PROLIFERACIJU. TO BI BILO UBITI TUMORSKE STANICE IZRAVNO ILI BI SENZIBILIZIRATI GLIOBLASTOM STANICE NA TOKSIČNE UČINKE ANTIKANCEROGENIH LIJEKOVA ILI ZRAČENJA. PROJEKT UKLJUČUJE NEKOLIKO KORAKA KOJI ĆE SE RAZVITI U CILJEVIMA PROJEKTA. BUDUĆI DA SE SIRNA BRZO RAZGRADI U IZVANSTANIČNOM MEDIJU, NUKLEINSKA KISELINA ĆE BITI ZAŠTIĆENA OD RAZGRADNJE I CILJANO ISPORUČENA TUMORSKIM STANICAMA NOVIM MULTITASKINGM NANOČESTICAMA. TE NANOČESTICE BIT ĆE FINO PODEŠENE U SVOJOJ STRUKTURI I KEMIJSKOJ POVRŠINI, KROZ POVRATNU INFORMACIJU KOJU PRUŽAJU BIOLOŠKI POKUSI, KAKO BI SE UČINKOVITO POSTIGLI KUMULATIVNI ZADACI POTREBNI ZA DOKAZIVANJE KONAČNOG KONCEPTA PROJEKTA KOJI SE SASTOJI U TESTIRANJU AKO JE OVAJ NOVI TERAPIJSKI PRISTUP UČINKOVIT U MODELU GLIOBLASTOMA MOZGA KSENOGRAFT ŽIVOTINJA. RAZLIČITI CILJEVI PROJEKTA OBUHVAĆAJU KLJUČNE ASPEKTE POTREBNE ZA POSTIZANJE KONAČNOG PROJEKTA „DOKAZ KONCEPTA”, KAO ŠTO SU: A) POBOLJŠANJE BBB KRIŽANJA NANOČESTICAMA UKLJUČIVANJEM U NJIH MOLEKULA KAKO BI SE OLAKŠAO TAJ PRIJELAZ; B) STUDIJE TOKSIČNOSTI NANOČESTICA IN VIVO I IN VITRO NA ZDRAVIM I TUMORSKIM STANICAMA KAKO BI SE ODABRALE ONE NETOKSIČNE NANOČESTICE ZA STANICE KOJE DIJELE ANATOMSKI PROSTOR S STANICAMA GLIOBLASTOMA KAO ŠTO SU NEURONI I ASTROCITI; C) FINO UGAĐANJE 3D STRUKTURE NANOČESTICA KAKO BI IZVRŠILI SVOJ ZADATAK MULTIFUNCTIONLA KORISTEĆI POVRATNE INFORMACIJE IZ BIOLOŠKIH POKUSA ZA POBOLJŠANJE POSTIGNUĆA ZADATAKA I D) KORIŠTENJE KSENOGRAFIRANIH TUMORA GLIOBLASTOMA MOZGA GENERIRANIH IZ STANICA MURINA I STANICA IZOLIRANIH OD PACIJENATA KAKO BI SE POVEĆALA SLIČNOST DA BI ODGOVOR KSENOGRAFIRANIH MIŠEVA NA NANOPLEXES MOGAO POBOLJŠATI NAŠE RAZUMIJEVANJE KLJUČNIH ASPEKATA BIOLOGIJE GLIOBLASTOMA I, U PRAVO VRIJEME, DOĆI DO KLINIČKE POSTAVKE. U OKVIRU PROJEKTA PRIMJENJIVAT ĆE SE STRATEGIJA MULTIDISCIPLINARNOG PRISTUPA KOJA UKLJUČUJE KEMIJSKU SINTEZU, STUDIJE TOKSIČNOSTI I IN VITRO I IN VIVO TE RAZGRADNJU PROTEINA IN VIVO I IN VITRO. KONAČNI REZULTAT RAZVOJA PROJEKTA BIT ĆE PRUŽANJE DOKAZA O KONCEPTU, U ŽIVOTINJSKOM MODELU KSENOGRAFIRANIH LJUDSKIH GLIOBLASTOMA STANICA DOBIVENIH OD PACIJENATA, DA JE RNAI TERAPEUTIKA UČINKOVITA U LIJEČENJU RAKA SAMA PO SEBI ILI POTENCIRAJUĆI UČINAK ANTITUMORNIH LIJEKOVA. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ο ΚΎΡΙΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΚΑΙΝΟΤΌΜΟΥ ΈΡΓΟΥ ΕΊΝΑΙ Η ΚΑΘΙΈΡΩΣΗ ΜΙΑΣ ΝΈΑΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉΣ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗΣ ΓΙΑ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ ΓΕΝΙΚΆ ΚΑΙ ΓΙΑ ΤΟ ΓΛΟΙΟΒΛΆΣΤΩΜΑ ΕΙΔΙΚΌΤΕΡΑ, ΕΝΌΣ ΌΓΚΟΥ ΓΙΑ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ ΔΕΝ ΥΠΆΡΧΕΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΉ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΚΑΙ ΠΟΥ ΈΧΕΙ ΕΠΊΠΤΩΣΗ ΠΕΡΊΠΟΥ 6 ΠΕΡΙΠΤΏΣΕΩΝ ΑΝΆ 100.000 ΕΤΗΣΊΩΣ ΜΕ ΔΙΆΜΕΣΟ ΧΡΌΝΟ ΕΠΙΒΊΩΣΗΣ 14 ΜΗΝΏΝ ΑΠΌ ΤΗ ΔΙΆΓΝΩΣΗ. Η ΝΈΑ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΘΑ ΒΑΣΊΖΕΤΑΙ ΣΤΗ ΧΡΉΣΗ ΤΟΥ SIRNA ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΊΩΣΗ ΕΠΙΛΕΓΜΈΝΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΠΙΒΊΩΣΗ ΚΑΙ ΤΟΝ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΌ ΤΩΝ ΚΑΡΚΙΝΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ. ΑΥΤΌ ΕΊΤΕ ΘΑ ΣΚΌΤΩΝΕ ΤΑ ΚΑΡΚΙΝΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΆΜΕΣΑ ΕΊΤΕ ΘΑ ΕΥΑΙΣΘΗΤΟΠΟΙΟΎΣΕ ΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΓΛΟΙΟΒΛΆΣΤΩΜΑ ΣΕ ΤΟΞΙΚΈΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΤΩΝ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΏΝ ΦΑΡΜΆΚΩΝ Ή ΤΗΣ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΊΑΣ. ΤΟ ΣΧΈΔΙΟ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΙ ΔΙΆΦΟΡΑ ΣΤΆΔΙΑ ΠΟΥ ΘΑ ΑΝΑΠΤΥΧΘΟΎΝ ΣΤΟΥΣ ΣΤΌΧΟΥΣ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ. ΔΕΔΟΜΈΝΟΥ ΌΤΙ ΤΟ SIRNA ΥΠΟΒΑΘΜΊΖΕΤΑΙ ΓΡΉΓΟΡΑ ΣΤΟ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΜΈΣΟ, ΤΟ ΝΟΥΚΛΕΪΚΌ ΟΞΎ ΘΑ ΠΡΟΣΤΑΤΕΎΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΑΠΟΙΚΟΔΌΜΗΣΗ ΚΑΙ ΘΑ ΔΙΟΧΕΤΕΎΕΤΑΙ ΣΕ ΚΑΡΚΙΝΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΣΤΟΧΕΥΜΈΝΑ ΜΕ ΝΈΑ ΝΑΝΟΣΩΜΑΤΊΔΙΑ ΠΟΛΛΑΠΛΏΝ ΧΡΉΣΕΩΝ. ΑΥΤΆ ΤΑ ΝΑΝΟΣΩΜΑΤΊΔΙΑ ΘΑ ΒΕΛΤΙΩΘΟΎΝ ΣΤΗ ΔΟΜΉ ΚΑΙ ΤΗ ΧΗΜΙΚΉ ΤΟΥΣ ΕΠΙΦΆΝΕΙΑ, ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΑΝΑΤΡΟΦΟΔΌΤΗΣΗΣ ΠΟΥ ΠΑΡΈΧΕΤΑΙ ΑΠΌ ΒΙΟΛΟΓΙΚΆ ΠΕΙΡΆΜΑΤΑ, ΏΣΤΕ ΝΑ ΕΠΙΤΕΥΧΘΟΎΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΆ ΟΙ ΣΩΡΕΥΤΙΚΈΣ ΕΡΓΑΣΊΕΣ ΠΟΥ ΑΠΑΙΤΟΎΝΤΑΙ ΓΙΑ ΝΑ ΑΠΟΔΕΙΧΘΕΊ Η ΤΕΛΙΚΉ «ΑΠΌΔΕΙΞΗ ΤΗΣ ΙΔΈΑΣ» ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΠΟΥ ΣΥΝΊΣΤΑΤΑΙ ΣΤΗ ΔΟΚΙΜΉ ΕΆΝ ΑΥΤΉ Η ΝΈΑ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΕΊΝΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΉ ΣΕ ΈΝΑ ΜΟΝΤΈΛΟ ΞΕΝΟΣΧΕΦΤΕΥΜΈΝΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ ΓΛΟΙΟΒΛΆΣΤΩΜΑ. ΟΙ ΔΙΆΦΟΡΟΙ ΣΤΌΧΟΙ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΚΑΛΎΠΤΟΥΝ ΒΑΣΙΚΈΣ ΠΤΥΧΈΣ ΠΟΥ ΑΠΑΙΤΟΎΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΠΊΤΕΥΞΗ ΤΟΥ ΤΕΛΙΚΟΎ ΣΧΕΔΊΟΥ, ΌΠΩΣ: Α) ΒΕΛΤΊΩΣΗ ΤΗΣ ΔΙΆΒΑΣΗΣ BBB ΜΕ ΝΑΝΟΣΩΜΑΤΊΔΙΑ ΕΝΣΩΜΑΤΏΝΟΝΤΑΣ ΣΕ ΑΥΤΆ ΜΌΡΙΑ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΕΥΚΌΛΥΝΣΗ ΑΥΤΉΣ ΤΗΣ ΔΙΑΣΤΑΎΡΩΣΗΣ· Β) ΜΕΛΈΤΕΣ ΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΝΑΝΟΣΩΜΑΤΙΔΊΩΝ IN VIVO ΚΑΙ IN VITRO ΣΕ ΥΓΙΉ ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΠΙΛΟΓΉ ΤΩΝ ΝΑΝΟΣΩΜΑΤΙΔΊΩΝ ΜΗ ΤΟΞΙΚΏΝ ΓΙΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΠΟΥ ΜΟΙΡΆΖΟΝΤΑΙ ΑΝΑΤΟΜΙΚΌ ΧΏΡΟ ΜΕ ΚΎΤΤΑΡΑ ΓΛΟΙΟΒΛΆΣΤΩΜΑ, ΌΠΩΣ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΚΑΙ ΑΣΤΡΟΚΎΤΤΑΡΑ· Γ) ΛΕΠΤΉ ΡΎΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΤΡΙΣΔΙΆΣΤΑΤΗΣ ΔΟΜΉΣ ΤΩΝ ΝΑΝΟΣΩΜΑΤΙΔΊΩΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΚΤΈΛΕΣΗ ΤΟΥ ΚΑΘΉΚΟΝΤΌΣ ΤΗΣ MULTIFUNCTIONLA ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΑΝΑΤΡΟΦΟΔΌΤΗΣΗ ΑΠΌ ΒΙΟΛΟΓΙΚΆ ΠΕΙΡΆΜΑΤΑ ΓΙΑ ΤΗ ΒΕΛΤΊΩΣΗ ΤΗΣ ΕΠΊΤΕΥΞΗΣ ΤΩΝ ΚΑΘΗΚΌΝΤΩΝ ΚΑΙ Δ) ΤΗ ΧΡΉΣΗ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΏΝ ΌΓΚΩΝ ΞΕΝΟΒΛΑΣΤΏΜΑΤΟΣ ΠΟΥ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΜΥΟΚΎΤΤΑΡΑ ΚΑΙ ΚΎΤΤΑΡΑ ΠΟΥ ΑΠΟΜΟΝΏΝΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΓΙΑ ΝΑ ΑΥΞΗΘΕΊ Η ΠΙΘΑΝΌΤΗΤΑ Η ΑΝΤΑΠΌΚΡΙΣΗ ΤΩΝ ΞΕΝΟΣΧΕΤΙΣΜΈΝΩΝ ΠΟΝΤΙΚΏΝ ΣΤΟ NANOPLEXES ΝΑ ΕΝΙΣΧΎΣΕΙ ΤΗΝ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΩΝ ΒΑΣΙΚΏΝ ΠΤΥΧΏΝ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΊΑΣ ΤΟΥ ΓΛΟΙΟΒΛΆΣΤΩΜΑ ΚΑΙ, ΣΕ ΕΎΘΕΤΟ ΧΡΌΝΟ, ΝΑ ΦΤΆΣΕΙ ΣΤΟ ΚΛΙΝΙΚΌ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝ. ΤΟ ΈΡΓΟ ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΕΙ ΜΙΑ ΔΙΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗΣ ΠΟΥ ΘΑ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΙ ΧΗΜΙΚΉ ΣΎΝΘΕΣΗ, ΜΕΛΈΤΕΣ ΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑΣ ΤΌΣΟ IN VITRO ΌΣΟ ΚΑΙ IN VIVO, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΉ ΜΕΊΩΣΗ ΤΌΣΟ IN VIVO ΌΣΟ ΚΑΙ IN VITRO. ΤΟ ΤΕΛΙΚΌ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΤΗΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΘΑ ΕΊΝΑΙ Η «ΑΠΌΔΕΙΞΗ ΤΗΣ ΑΝΤΊΛΗΨΗΣ», ΣΕ ΈΝΑ ΖΩΙΚΌ ΜΟΝΤΈΛΟ ΞΕΝΟΣΧΕΤΙΑΣΜΈΝΩΝ ΑΝΘΡΏΠΙΝΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΓΛΟΙΟΒΛΆΣΤΩΜΑ ΠΟΥ ΛΑΜΒΆΝΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΑΣΘΕΝΕΊΣ, ΌΤΙ Η ΘΕΡΑΠΕΊΑ RNAI ΕΊΝΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΉ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ ΕΊΤΕ ΑΠΌ ΜΌΝΗ ΤΗΣ ΕΊΤΕ ΜΕ ΤΗΝ ΕΝΊΣΧΥΣΗ ΤΗΣ ΕΠΊΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΏΝ ΦΑΡΜΆΚΩΝ. (Greek)
4 August 2022
0 references
HLAVNÝM CIEĽOM TOHTO INOVATÍVNEHO PROJEKTU JE VYTVORIŤ NOVÝ TERAPEUTICKÝ PRÍSTUP K LIEČBE RAKOVINY VŠEOBECNE A NAJMÄ PRE GLIOBLASTÓM, NÁDOR, PRE KTORÝ NEEXISTUJE ÚČINNÁ LIEČBA A KTORÝ MÁ VÝSKYT ASI 6 PRÍPADOV NA 100 000 ROČNE S MEDIÁNOM PREŽITIA 14 MESIACOV OD DIAGNÓZY. NOVÝ PRÍSTUP BUDE ZALOŽENÝ NA POUŽITÍ SIRNA NA ZBÚRANIE VYBRANÝCH PROTEÍNOV ZAPOJENÝCH DO PREŽITIA A PROLIFERÁCIE NÁDOROVÝCH BUNIEK. TO BY BUĎ ZABIŤ NÁDOROVÉ BUNKY PRIAMO, ALEBO BY TO SENZIBILIZOVAŤ BUNKY GLIOBLASTÓMU TOXICKÉ ÚČINKY PROTINÁDOROVÝCH LIEKOV ALEBO ŽIARENIA. PROJEKT ZAHŔŇA NIEKOĽKO KROKOV, KTORÉ SA VYPRACUJÚ V RÁMCI CIEĽOV PROJEKTU. VZHĽADOM K TOMU, SIRNA SA RÝCHLO DEGRADUJE V EXTRACELULÁRNOM MÉDIU, NUKLEOVÁ KYSELINA BUDE CHRÁNENÁ PRED DEGRADÁCIOU A CIELENE PRENÁŠANÁ DO NÁDOROVÝCH BUNIEK NOVÝMI MULTITASKINGOVÝMI NANOČASTICAMI. TIETO NANOČASTICE BUDÚ DOLADENÉ V ICH ŠTRUKTÚRE A CHEMICKOM POVRCHU, PROSTREDNÍCTVOM SPÄTNEJ VÄZBY POSKYTOVANEJ BIOLOGICKÝMI POKUSMI, ABY SA ÚČINNE DOSIAHLI KUMULATÍVNE ÚLOHY POTREBNÉ NA PREUKÁZANIE KONEČNEJ ΦPROOF-OF KONCEPTU PROJEKTU POZOSTÁVAJÚCEHO Z TESTOVANIA, AK JE TENTO NOVÝ TERAPEUTICKÝ PRÍSTUP ÚČINNÝ V GLIOBLASTÓME MOZGU XENOGRAFT ZVIERACIEHO MODELU. RÔZNE CIELE PROJEKTU ZAHŔŇAJÚ KĽÚČOVÉ ASPEKTY POTREBNÉ NA DOSIAHNUTIE KONEČNÉHO PROJEKTU „DÔKAZ O KONCEPCII“, AKO SÚ: A) ZLEPŠENIE KRÍŽENIA BBB NANOČASTÍC ZAČLENENÍM DO NICH MOLEKÚL S CIEĽOM UĽAHČIŤ TOTO KRÍŽENIE; B) ŠTÚDIE TOXICITY NANOČASTÍC IN VIVO A IN VITRO NA ZDRAVÝCH A NÁDOROVÝCH BUNKÁCH S CIEĽOM VYBRAŤ TIE NANOČASTICE, KTORÉ NIE SÚ TOXICKÉ PRE BUNKY, KTORÉ ZDIEĽAJÚ ANATOMICKÝ PRIESTOR S BUNKAMI GLIOBLASTÓMU, AKO SÚ NEURÓNY A ASTROCYTY; C) JEMNÉ LADENIE 3D ŠTRUKTÚRY NANOČASTÍC VYKONÁVAŤ SVOJU ÚLOHU MULTIFUNCTIONLA POMOCOU SPÄTNEJ VÄZBY Z BIOLOGICKÝCH EXPERIMENTOV NA ZLEPŠENIE PLNENIA ÚLOH A D) POUŽITIE XENOGRAFTED GLIOBLASTÓM MOZGOVÝCH NÁDOROV GENEROVANÝCH Z MYŠÍCH BUNIEK A BUNIEK IZOLOVANÝCH OD PACIENTOV, ABY SA ZVÝŠILA PRAVDEPODOBNOSŤ, ŽE ODPOVEĎ XENOGRAFOVANÝCH MYŠÍ NA NANOPLEXES BY MOHLA ZVÝŠIŤ NAŠE CHÁPANIE KĽÚČOVÝCH ASPEKTOV BIOLÓGIE GLIOBLASTÓMU A V SPRÁVNOM ČASE DOSIAHNUŤ KLINICKÉ NASTAVENIE. V RÁMCI PROJEKTU SA BUDE VYUŽÍVAŤ STRATÉGIA MULTIDISCIPLINÁRNEHO PRÍSTUPU VRÁTANE CHEMICKEJ SYNTÉZY, ŠTÚDIÍ TOXICITY IN VITRO AJ IN VIVO A ZRÁŽANIA BIELKOVÍN IN VIVO AJ IN VITRO. KONEČNÝM VÝSLEDKOM VÝVOJA PROJEKTU BUDE POSKYTNÚŤ DÔKAZ O KONCEPCII, V ZVIERACOM MODELI XENOGRAFOVANÝCH ĽUDSKÝCH GLIOBLASTÓMOVÝCH BUNIEK ZÍSKANÝCH OD PACIENTOV, ŽE LIEČBA RNAI JE ÚČINNÁ PRI LIEČBE RAKOVINY BUĎ SAMOSTATNE, ALEBO POSILNENÍM ÚČINKU ANTITUMORÁLNYCH LIEKOV. (Slovak)
4 August 2022
0 references
TÄMÄN INNOVATIIVISEN HANKKEEN PÄÄTAVOITTEENA ON LUODA UUSI TERAPEUTTINEN LÄHESTYMISTAPA SYÖVÄN HOITOON YLEENSÄ JA ERITYISESTI GLIOBLASTOOMAAN, JOKA ON KASVAIN, JOLLE EI OLE TEHOKASTA HOITOA JA JONKA ESIINTYVYYS ON NOIN 6 TAPAUSTA 100 000:TA KOHTI VUODESSA JA JONKA MEDIAANIAIKA ON 14 KUUKAUTTA DIAGNOOSISTA. UUSI LÄHESTYMISTAPA PERUSTUU SIRNA:N KÄYTTÖÖN TIETTYJEN TUMOSOLUJEN ELOONJÄÄMISEEN JA LISÄÄNTYMISEEN OSALLISTUVIEN PROTEIINIEN HAJOTTAMISEKSI. TÄMÄ JOKO TAPPAISI TUMORAALISOLUJA SUORAAN TAI HERKISTÄISI GLIOBLASTOOMASOLUT SYÖPÄLÄÄKKEIDEN TAI SÄTEILYN TOKSISILLE VAIKUTUKSILLE. HANKE SISÄLTÄÄ USEITA VAIHEITA, JOITA KEHITETÄÄN HANKKEEN TAVOITTEISSA. KOSKA SIRNA HAJOAA NOPEASTI SOLUNULKOISESSA VÄLIAINEESSA, NUKLEIINIHAPPO SUOJATAAN HAJOAMISELTA JA ANNETAAN KOHDENNETUSTI TUMORAL-SOLUIKSI UUSIEN MONITOIMISTEN NANOHIUKKASTEN AVULLA. NÄMÄ NANOHIUKKASET HIENOSÄÄDETÄÄN NIIDEN RAKENTEESEEN JA KEMIALLISEEN PINTAAN BIOLOGISTEN KOKEIDEN TUOTTAMAN PALAUTTEEN AVULLA, JOTTA VOIDAAN TEHOKKAASTI SAAVUTTAA NE KUMULATIIVISET TEHTÄVÄT, JOTKA OVAT TARPEEN HANKKEEN LOPULLISEN ”PROOF-OF” -KONSEPTIN TODISTAMISEKSI, JOS TÄMÄ UUSI TERAPEUTTINEN LÄHESTYMISTAPA ON TEHOKAS GLIOBLASTOOMAN AIVOJEN KSENOGRAFT-ELÄINMALLISSA. HANKKEEN ERI TAVOITTEET KATTAVAT KESKEISET NÄKÖKOHDAT, JOTKA OVAT TARPEEN LOPULLISEN HANKKEEN TOTEUTTAMISEKSI, KUTEN SEURAAVAT: A) PARANNETAAN NANOHIUKKASTEN KAUTTA KULKEVIA BBB-HIUKKASIA SISÄLLYTTÄMÄLLÄ NIIHIN MOLEKYYLEJÄ TÄMÄN YLITYKSEN HELPOTTAMISEKSI; B) TUTKIMUKSET NANOHIUKKASTEN TOKSISUUDESTA IN VIVO JA IN VITRO TERVEILLÄ SOLUILLA JA TUMORAALISILLA SOLUILLA NIIDEN NANOHIUKKASTEN VALITSEMISEKSI, JOTKA EIVÄT OLE MYRKYLLISIÄ SOLUILLE, JOTKA JAKAVAT ANATOMISEN TILAN GLIOBLASTOMASOLUJEN, KUTEN NEURONIEN JA ASTROSYYTTIEN, KANSSA; C) HIENOSÄÄTÖ 3D-RAKENNE NANOHIUKKASTEN SUORITTAA SEN MULTIFUNCTIONLA TEHTÄVÄ KÄYTTÄEN PALAUTETTA BIOLOGISISTA KOKEISTA PARANTAA TEHTÄVIEN SAAVUTTAMISTA JA D) KÄYTTÖ KSENOGRAFTED GLIOBLASTOMA AIVOKASVAIMIA SYNTYY HIIREN SOLUISTA JA SOLUT ERISTETTY POTILAISTA LISÄTÄ TODENNÄKÖISYYTTÄ, ETTÄ VASTE KSENOGRAFTED HIIRET NANOPLEXES VOISI PARANTAA YMMÄRRYSTÄMME KESKEISIÄ NÄKÖKOHTIA GLIOBLASTOMA BIOLOGIA JA, OIKEAAN AIKAAN, PÄÄSTÄ KLIINISEEN KEHYKSEEN. HANKKEESSA KÄYTETÄÄN MONIALAISTA LÄHESTYMISTAPAA, JOHON KUULUVAT KEMIALLINEN SYNTEESI, MYRKYLLISYYSTUTKIMUKSET SEKÄ IN VITRO ETTÄ IN VIVO JA PROTEIINIT KAATAVAT SEKÄ IN VIVO ETTÄ IN VITRO. HANKKEEN LOPPUTULOKSENA ON, ETTÄ RNAI-HOITO ON TEHOKAS SYÖVÄN HOIDOSSA JOKO YKSINÄÄN TAI KASVAINLÄÄKKEIDEN VAIKUTUKSEN VOIMISTUESSA ELÄINMALLISSA, JOSSA ON KSENOGRAFOITUJA IHMISEN GLIOBLASTOOMASOLUJA, JOTKA ON SAATU POTILAILTA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
GŁÓWNYM CELEM TEGO INNOWACYJNEGO PROJEKTU JEST USTANOWIENIE NOWEGO PODEJŚCIA TERAPEUTYCZNEGO DO LECZENIA RAKA W OGÓLE, A W SZCZEGÓLNOŚCI W ODNIESIENIU DO GLEJAKA, GUZA, W PRZYPADKU KTÓREGO NIE MA SKUTECZNEGO LECZENIA I KTÓRY MA OKOŁO 6 PRZYPADKÓW NA 100 000 ROCZNIE, PRZY ŚREDNIM CZASIE PRZEŻYCIA WYNOSZĄCYM 14 MIESIĘCY OD DIAGNOZY. NOWE PODEJŚCIE BĘDZIE OPARTE NA ZASTOSOWANIU SIRNA DO WYTRĄCANIA WYBRANYCH BIAŁEK BIORĄCYCH UDZIAŁ W PRZEŻYCIU KOMÓREK NOWOTWOROWYCH I PROLIFERACJI. TO ALBO BEZPOŚREDNIO ZABIJA KOMÓRKI NOWOTWOROWE, ALBO UWRAŻLIWIA KOMÓRKI GLEJAKA NA TOKSYCZNE SKUTKI LEKÓW PRZECIWNOWOTWOROWYCH LUB PROMIENIOWANIA. PROJEKT OBEJMUJE KILKA ETAPÓW, KTÓRE ZOSTANĄ OPRACOWANE W RAMACH CELÓW PROJEKTU. PONIEWAŻ SIRNA SZYBKO ULEGA DEGRADACJI W PODŁOŻU POZAKOMÓRKOWYM, KWAS NUKLEINOWY BĘDZIE CHRONIONY PRZED DEGRADACJĄ I DOSTARCZANY DO KOMÓREK NOWOTWOROWYCH PRZEZ NOWE WIELOZADANIOWE NANOCZĄSTKI. TE NANOCZĄSTKI ZOSTANĄ DOPRACOWANE W ICH STRUKTURZE I POWIERZCHNI CHEMICZNEJ, POPRZEZ SPRZĘŻENIE ZWROTNE ZAPEWNIANE PRZEZ EKSPERYMENTY BIOLOGICZNE, ABY SKUTECZNIE OSIĄGNĄĆ ŁĄCZNE ZADANIA WYMAGANE DO UDOWODNIENIA OSTATECZNEJ ODPORNOŚCI KONCEPCJI¿PROJEKTU POLEGAJĄCEGO NA TESTOWANIU, CZY TO NOWE PODEJŚCIE TERAPEUTYCZNE JEST SKUTECZNE W MODELU ZWIERZĘCYM GLEJAKA MÓZGU KSENOGRAFTOWEGO. RÓŻNE CELE PROJEKTU OBEJMUJĄ KLUCZOWE ASPEKTY NIEZBĘDNE DO OSIĄGNIĘCIA OSTATECZNEGO PROJEKTU „DOWODNOŚĆ KONCEPCJI”, TAKIE JAK: A) POPRAWA PRZEJŚCIA BBB PRZEZ NANOCZĄSTKI POPRZEZ WŁĄCZENIE DO NICH CZĄSTECZEK W CELU UŁATWIENIA TEGO PRZEJŚCIA; B) BADANIA TOKSYCZNOŚCI NANOCZĄSTECZEK IN VIVO I IN VITRO NA ZDROWYCH I GUZOWYCH KOMÓRKACH W CELU WYBRANIA TYCH NANOCZĄSTECZEK NIETOKSYCZNYCH DLA KOMÓREK, KTÓRE DZIELĄ PRZESTRZEŃ ANATOMICZNĄ Z KOMÓRKAMI GLEJAKA, TAKIMI JAK NEURONY I ASTROCYTY; C) DOSTRAJANIE STRUKTURY 3D NANOCZĄSTECZEK W CELU WYKONANIA ZADANIA MULTIFUNCTIONLA ZA POMOCĄ INFORMACJI ZWROTNYCH Z EKSPERYMENTÓW BIOLOGICZNYCH W CELU POPRAWY REALIZACJI ZADAŃ I D) WYKORZYSTANIE KSENOGRAFOWANYCH GUZÓW GLEJAKA MÓZGU GENEROWANYCH Z KOMÓREK MURY I KOMÓREK WYIZOLOWANYCH OD PACJENTÓW W CELU ZWIĘKSZENIA PODOBIEŃSTWA, ŻE ODPOWIEDŹ KSENOGRAFOWANYCH MYSZY NA NANOPLEXES MOŻE POPRAWIĆ NASZE ZROZUMIENIE KLUCZOWYCH ASPEKTÓW BIOLOGII GLEJAKA I, W ODPOWIEDNIM CZASIE, OSIĄGNĄĆ USTAWIENIE KLINICZNE. W RAMACH PROJEKTU WYKORZYSTANA ZOSTANIE STRATEGIA PODEJŚCIA MULTIDYSCYPLINARNEGO OBEJMUJĄCA SYNTEZĘ CHEMICZNĄ, BADANIA TOKSYCZNOŚCI ZARÓWNO IN VITRO, JAK I IN VIVO ORAZ POWALANIE BIAŁKA ZARÓWNO IN VIVO, JAK I IN VITRO. KOŃCOWYM REZULTATEM ROZWOJU PROJEKTU BĘDZIE DOSTARCZENIE ¿PROOF-OF-CONCEPT¿, W ZWIERZĘCYM MODELU KSENOGRAFOWANYCH LUDZKICH KOMÓREK GLEJAKA UZYSKANEGO OD PACJENTÓW, ŻE TERAPIA RNAI JEST SKUTECZNA W LECZENIU RAKA SAMODZIELNIE LUB POPRZEZ NASILANIE DZIAŁANIA LEKÓW PRZECIWNOWOTWOROWYCH. (Polish)
4 August 2022
0 references
ENNEK AZ INNOVATÍV PROJEKTNEK A FŐ CÉLJA, HOGY ÚJ TERÁPIÁS MEGKÖZELÍTÉST ALAKÍTSON KI ÁLTALÁBAN A RÁKKEZELÉS ÉS KÜLÖNÖSEN A GLIOBLASTOMA KEZELÉSÉRE, AMELY DAGANAT ESETÉBEN NINCS HATÉKONY KEZELÉS, ÉS AMELYNEK ELŐFORDULÁSI GYAKORISÁGA ÉVI 6 ESET 100 000-RE, A DIAGNÓZISTÓL SZÁMÍTOTT 14 HÓNAPOS MEDIÁN TÚLÉLÉSI IDŐ MELLETT. AZ ÚJ MEGKÖZELÍTÉS ALAPJA A SIRNS HASZNÁLATA A TUMORSEJTEK TÚLÉLÉSÉBEN ÉS PROLIFERÁCIÓJÁBAN RÉSZT VEVŐ KIVÁLASZTOTT FEHÉRJÉK LEROMBOLÁSÁRA. EZ VAGY MEGÖLI A TUMORSEJTEKET KÖZVETLENÜL, VAGY SZENZIBILIZÁLJA A GLIOBLASTOMA SEJTEKET A RÁKELLENES GYÓGYSZEREK VAGY A SUGÁRZÁS MÉRGEZŐ HATÁSAIRA. A PROJEKT TÖBB OLYAN LÉPÉST IS MAGÁBAN FOGLAL, AMELYEKET A PROJEKT CÉLKITŰZÉSEIBEN KIDOLGOZNAK. MIVEL A SIRNS GYORSAN LEBOMLIK AZ EXTRACELLULÁRIS KÖZEGBEN, A NUKLEINSAVAT VÉDENI FOGJÁK A LEBOMLÁSTÓL ÉS CÉLZOTTAN SZÁLLÍTJÁK A TUMORSEJTEKET AZ ÚJ MULTITASKING NANORÉSZECSKÉK ÁLTAL. EZEKET A NANORÉSZECSKÉKET SZERKEZETÜKBEN ÉS KÉMIAI FELÜLETÜKÖN FINOMHANGOLJÁK, A BIOLÓGIAI KÍSÉRLETEK ÁLTAL NYÚJTOTT VISSZAJELZÉSEK RÉVÉN, HOGY HATÉKONYAN EL TUDJÁK LÁTNI A VIZSGÁLATBÓL ÁLLÓ PROJEKT VÉGSŐ KONCEPCIÓJÁNAK BIZONYÍTÁSÁHOZ SZÜKSÉGES KUMULATÍV FELADATOKAT, HA EZ AZ ÚJ TERÁPIÁS MEGKÖZELÍTÉS HATÉKONY A GLIOBLASTOMA AGY XENOGRAFT ÁLLATMODELLBEN. A KÜLÖNBÖZŐ PROJEKTCÉLOK OLYAN KULCSFONTOSSÁGÚ SZEMPONTOKAT ÖLELNEK FEL, AMELYEK SZÜKSÉGESEK A VÉGLEGES PROJEKT KONCEPCIÓJÁNAK ELÉRÉSÉHEZ, MINT PÉLDÁUL: A) A NANORÉSZECSKÉKKEL TÖRTÉNŐ BBB-ÁTLÉPÉS JAVÍTÁSA MOLEKULÁK BEÉPÍTÉSÉVEL, HOGY MEGKÖNNYÍTSE EZT A KERESZTEZÉST; B) A NANORÉSZECSKÉK IN VIVO ÉS IN VITRO TOXICITÁSI VIZSGÁLATA EGÉSZSÉGES ÉS DAGANATOS SEJTEKEN AZON NANORÉSZECSKÉK KIVÁLASZTÁSÁRA, AMELYEK ANATÓMIAI TÉRBEN OSZTOZNAK GLIOBLASTOMA SEJTEKKEL, PÉLDÁUL NEURONOKKAL ÉS ASZTROCITÁKKAL; C) A NANORÉSZECSKÉK 3D-S SZERKEZETÉNEK FINOMHANGOLÁSA A MULTIFUNCTIONLA FELADATÁNAK ELVÉGZÉSE ÉRDEKÉBEN BIOLÓGIAI KÍSÉRLETEKBŐL SZÁRMAZÓ VISSZAJELZÉSEK FELHASZNÁLÁSÁVAL A FELADATOK TELJESÍTÉSÉNEK JAVÍTÁSA ÉRDEKÉBEN, VALAMINT D) A MURINSEJTEKBŐL ÉS A BETEGEKBŐL IZOLÁLT SEJTEKBŐL SZÁRMAZÓ XENOGRAFÁLT GLIOBLASTOMA AGYDAGANATOK HASZNÁLATA, HOGY NÖVELJE AZT A HASONLÓSÁGOT, HOGY A XENOGRAFÁLT EGEREK NANOPLEXES-RE ADOTT VÁLASZA FOKOZHATJA A GLIOBLASTOMA BIOLÓGIA KULCSFONTOSSÁGÚ SZEMPONTJAINAK MEGÉRTÉSÉT, ÉS MEGFELELŐ IDŐBEN ELÉRHETI A KLINIKAI KÖRNYEZETET. A PROJEKT MULTIDISZCIPLINÁRIS MEGKÖZELÍTÉSI STRATÉGIÁT ALKALMAZ, AMELY MAGÁBAN FOGLALJA A KÉMIAI SZINTÉZIST, A TOXICITÁSI VIZSGÁLATOKAT MIND IN VITRO, MIND IN VIVO, VALAMINT A FEHÉRJE LEROMBOLÁSÁT IN VIVO ÉS IN VITRO EGYARÁNT. A PROJEKT FEJLESZTÉSÉNEK VÉGSŐ EREDMÉNYE AZ LESZ, HOGY A BETEGEK XENOGRAFÁLT HUMÁN GLIOBLASTOMA SEJTJEINEK ÁLLATMODELLJÉBEN AZ RNSI-TERÁPIÁK ÖNMAGUKBAN VAGY A DAGANATELLENES GYÓGYSZEREK HATÁSÁNAK FOKOZÁSÁVAL HATÉKONYAK LEGYENEK A RÁKKEZELÉSBEN. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
HLAVNÍM CÍLEM TOHOTO INOVATIVNÍHO PROJEKTU JE ZAVÉST NOVÝ TERAPEUTICKÝ PŘÍSTUP K LÉČBĚ RAKOVINY OBECNĚ A ZEJMÉNA PRO GLIOBLASTOM, NÁDOR, U KTERÉHO NEEXISTUJE ÚČINNÁ LÉČBA A KTERÝ MÁ INCIDENCE ASI 6 PŘÍPADŮ NA 100 000 ROČNĚ S MEDIÁNEM DOBY PŘEŽITÍ 14 MĚSÍCŮ OD DIAGNÓZY. NOVÝ PŘÍSTUP BUDE ZALOŽEN NA POUŽITÍ SIRNA K POTLAČENÍ VYBRANÝCH PROTEINŮ ZAPOJENÝCH DO PŘEŽITÍ A PROLIFERACE NÁDOROVÝCH BUNĚK. TO BY BUĎ ZABÍT NÁDOROVÉ BUŇKY PŘÍMO, NEBO BY SENZIBILIZOVAT BUŇKY GLIOBLASTOM NA TOXICKÉ ÚČINKY PROTINÁDOROVÝCH LÉKŮ NEBO ZÁŘENÍ. PROJEKT ZAHRNUJE NĚKOLIK KROKŮ, KTERÉ BUDOU VYPRACOVÁNY V RÁMCI CÍLŮ PROJEKTU. VZHLEDEM K TOMU, ŽE SIRNA JE RYCHLE DEGRADOVÁNA V EXTRACELULÁRNÍM MÉDIU, NUKLEOVÁ KYSELINA BUDE CHRÁNĚNA PŘED DEGRADACÍ A CÍLENĚ DODÁNA NÁDOROVÝM BUŇKÁM NOVÝMI MULTITASKINGOVÝMI NANOČÁSTICEMI. TYTO NANOČÁSTICE BUDOU DOLADĚNY VE SVÉ STRUKTUŘE A CHEMICKÉM POVRCHU PROSTŘEDNICTVÍM ZPĚTNÉ VAZBY POSKYTOVANÉ BIOLOGICKÝMI EXPERIMENTY, ABY BYLO MOŽNÉ ÚČINNĚ DOSÁHNOUT KUMULATIVNÍCH ÚKOLŮ POTŘEBNÝCH K PROKÁZÁNÍ KONEČNÉ KONCEPCE PROJEKTU SPOČÍVAJÍCÍHO V TESTOVÁNÍ, ZDA JE TENTO NOVÝ TERAPEUTICKÝ PŘÍSTUP ÚČINNÝ U MODELU GLIOBLASTOMU MOZKU XENOGRAFT ZVÍŘECÍHO MODELU. RŮZNÉ CÍLE PROJEKTU ZAHRNUJÍ KLÍČOVÉ ASPEKTY POTŘEBNÉ K DOSAŽENÍ KONEČNÉHO PROJEKTU „PROKAZOVÁNÍ KONCEPCE“, JAKO JSOU: A) ZLEPŠENÍ BBB KŘÍŽENÍ NANOČÁSTICEMI ZAČLENĚNÍM MOLEKUL DO NICH, ABY SE USNADNIL TENTO PŘECHOD; B) STUDIE TOXICITY NANOČÁSTIC IN VIVO A IN VITRO NA ZDRAVÝCH A NÁDOROVÝCH BUŇKÁCH ZA ÚČELEM VÝBĚRU NANOČÁSTIC NETOXICKÝCH PRO BUŇKY, KTERÉ SDÍLEJÍ ANATOMICKÝ PROSTOR S BUŇKAMI GLIOBLASTOMU, JAKO JSOU NEURONY A ASTROCYTY; C) JEMNÉ LADĚNÍ 3D STRUKTURY NANOČÁSTIC K PROVEDENÍ ÚKOLU MULTIFUNCTIONLA POMOCÍ ZPĚTNÉ VAZBY Z BIOLOGICKÝCH EXPERIMENTŮ KE ZLEPŠENÍ PLNĚNÍ ÚKOLŮ A D) POUŽITÍ XENOGRAFOVANÉHO GLIOBLASTOMU MOZKOVÝCH NÁDORŮ GENEROVANÝCH Z MYRINNÍCH BUNĚK A BUNĚK IZOLOVANÝCH OD PACIENTŮ KE ZVÝŠENÍ PRAVDĚPODOBNOSTI, ŽE REAKCE XENOGRAFOVANÝCH MYŠÍ NA NANOPLEXES BY MOHLA ZLEPŠIT NAŠE POCHOPENÍ KLÍČOVÝCH ASPEKTŮ BIOLOGIE GLIOBLASTOMU A V PRAVÝ ČAS DOSÁHNOUT KLINICKÉHO NASTAVENÍ. PROJEKT BUDE VYUŽÍVAT MULTIDISCIPLINÁRNÍ PŘÍSTUPOVOU STRATEGII, VČETNĚ CHEMICKÉ SYNTÉZY, STUDIÍ TOXICITY IN VITRO I IN VIVO A ODSTRANĚNÍ BÍLKOVIN IN VIVO I IN VITRO. KONEČNÝM VÝSLEDKEM VÝVOJE PROJEKTU BUDE POSKYTNOUT V ZVÍŘECÍM MODELU XENOGRAFOVANÝCH LIDSKÝCH GLIOBLASTOMOVÝCH BUNĚK ZÍSKANÝCH OD PACIENTŮ „PROOF-OF-KONCEPTU“, ŽE RNAI TERAPEUTIKA JE ÚČINNÁ V LÉČBĚ RAKOVINY BUĎ SAMA O SOBĚ, NEBO POTENCOVÁNÍM ÚČINKU PROTINÁDOROVÝCH LÉKŮ. (Czech)
4 August 2022
0 references
ŠĀ NOVATORISKĀ PROJEKTA GALVENAIS MĒRĶIS IR IZVEIDOT JAUNU TERAPEITISKU PIEEJU VĒŽA ĀRSTĒŠANAI KOPUMĀ UN JO ĪPAŠI GLIOBLASTOMAI, KAS IR AUDZĒJS, KURAM NAV EFEKTĪVAS ĀRSTĒŠANAS UN KURA SASTOPAMĪBA IR APTUVENI 6 GADĪJUMI UZ 100 000 GADĀ AR VIDĒJO DZĪVILDZI 14 MĒNEŠUS PĒC DIAGNOZES NOTEIKŠANAS. JAUNĀ PIEEJA BALSTĪSIES UZ SIRNS IZMANTOŠANU, LAI NOJAUKTU IZVĒLĒTOS PROTEĪNUS, KAS IESAISTĪTI AUDZĒJA ŠŪNU IZDZĪVOŠANĀ UN PROLIFERĀCIJĀ. TAS VAI NU NOGALINĀT AUDZĒJA ŠŪNAS TIEŠI VAI TAS VARĒTU SENSIBILIZĒT GLIOBLASTOMA ŠŪNAS PRET TOKSISKO IEDARBĪBU PRET PRETVĒŽA ZĀLES VAI STAROJUMU. PROJEKTS IETVER VAIRĀKUS POSMUS, KAS TIKS IZSTRĀDĀTI PROJEKTA MĒRĶU SASNIEGŠANAI. TĀ KĀ SIRNS ĀTRI NOĀRDĀS EKSTRACELULĀRAJĀ VIDĒ, NUKLEĪNSKĀBE TIKS PASARGĀTA NO NOĀRDĪŠANĀS UN MĒRĶTIECĪGI PIEGĀDĀTA AUDZĒJA ŠŪNĀM AR JAUNĀM MULTITASKINGĀM NANODAĻIŅĀM. ŠĪS NANODAĻIŅAS TIKS PRECIZĒTAS TO STRUKTŪRĀ UN ĶĪMISKAJĀ VIRSMĀ, IZMANTOJOT BIOLOĢISKO EKSPERIMENTU SNIEGTO ATGRIEZENISKO SAITI, LAI EFEKTĪVI SASNIEGTU KUMULATĪVOS UZDEVUMUS, KAS NEPIECIEŠAMI, LAI PIERĀDĪTU PROJEKTA GALĪGO “PIETURU” KONCEPCIJU, KAS IETVER TESTĒŠANU, JA ŠĪ JAUNĀ TERAPEITISKĀ PIEEJA IR EFEKTĪVA GLIOBLASTOMA SMADZEŅU KSENOTRANSPLANTĀTA DZĪVNIEKU MODELĪ. DAŽĀDIE PROJEKTA MĒRĶI APTVER GALVENOS ASPEKTUS, KAS VAJADZĪGI, LAI SASNIEGTU GALĪGO PROJEKTA KONCEPCIJU, PIEMĒRAM: A) UZLABOT BBB ŠĶĒRSOŠANU AR NANODAĻIŅĀM, IEKĻAUJOT TAJOS MOLEKULAS, LAI ATVIEGLOTU ŠO KRUSTOJUMU; B) PĒTĪJUMI PAR NANODAĻIŅU TOKSISKUMU IN VIVO UN IN VITRO AR VESELĀM UN AUDZĒJA ŠŪNĀM, LAI ATLASĪTU TĀS NANODAĻIŅAS, KAS NAV TOKSISKAS ŠŪNĀM, KURĀM IR ANATOMISKĀ TELPA AR GLIOBLASTOMAS ŠŪNĀM, PIEMĒRAM, NEIRONIEM UN ASTROCĪTIEM; C) NANODAĻIŅU 3D STRUKTŪRAS PRECIZĒŠANA, LAI VEIKTU SAVU MULTIFUNCTIONLA UZDEVUMU, IZMANTOJOT BIOLOĢISKO EKSPERIMENTU ATGRIEZENISKO SAITI, LAI UZLABOTU UZDEVUMU IZPILDI, UN D) KSENOTRANSPLANTĒTU GLIOBLASTOMA SMADZEŅU AUDZĒJU IZMANTOŠANA, KAS IEGŪTI NO PEĻU ŠŪNĀM UN ŠŪNĀM, KAS IZOLĒTAS NO PACIENTIEM, LAI PALIELINĀTU LĪDZĪBU, KA KSENOTRANSPLANTĒTO PELES REAKCIJA UZ NANOPLEXES VARĒTU UZLABOT MŪSU IZPRATNI PAR GLIOBLASTOMA BIOLOĢIJAS GALVENAJIEM ASPEKTIEM UN PIENĀCĪGĀ LAIKĀ SASNIEGT KLĪNISKO IESTATĪJUMU. PROJEKTĀ TIKS IZMANTOTA DAUDZDISCIPLĪNU PIEEJAS STRATĒĢIJA, KAS IETVERS ĶĪMISKO SINTĒZI, TOKSISKUMA PĒTĪJUMUS GAN IN VITRO, GAN IN VIVO, KĀ ARĪ OLBALTUMVIELU NOĀRDĪŠANOS GAN IN VIVO, GAN IN VITRO. PROJEKTA IZSTRĀDES GALAREZULTĀTS BŪS NODROŠINĀT NO PACIENTIEM IEGŪTU KSENOTRANSPLANTĒTU CILVĒKA GLIOBLASTOMAS ŠŪNU DZĪVNIEKU MODELĪ “KONCEPTA PIERĀDĪJUMS”, KA RNAI TERAPIJA IR EFEKTĪVA VĒŽA ĀRSTĒŠANĀ VAI NU PATI PAR SEVI, VAI PASTIPRINOT PRETVĒŽA LĪDZEKĻU IEDARBĪBU. (Latvian)
4 August 2022
0 references
IS É PRÍOMHCHUSPÓIR AN TIONSCADAIL NUÁLACH SEO CUR CHUIGE TEIRIPEACH NUA A BHUNÚ LE HAGHAIDH CÓIREÁIL AILSE I NGINEARÁLTA AGUS LE HAGHAIDH GLIOBLASTOMA GO HÁIRITHE, MEALL NACH BHFUIL AON CHÓIREÁIL ÉIFEACHTACH ANN INA LEITH AGUS A BHFUIL MINICÍOCHT ANN DE THART AR 6 CHÁS IN AGHAIDH 100,000 IN AGHAIDH NA BLIANA LE HAM MARTHANAIS AIRMHEÁNACH 14 MHÍ ÓN DIAGNÓIS. BEIDH AN CUR CHUIGE NUA BUNAITHE AR ÚSÁID SIRNA CHUN PRÓITÉINÍ ROGHNAITHE A BHFUIL BAINT ACU LE MARTHANAS AGUS LEATHADH CILLE MEALLTA A LEAGAN SÍOS. MHARAEODH SÉ SEO CEALLA MEALL GO DÍREACH NÓ DHÉANFADH SÉ CEALLA GLIOBLASTOMA A ÍOGRÚ LE HÉIFEACHTAÍ TOCSAINEACHA DRUGAÍ ANTICANCER NÓ RADAÍOCHTA. TÁ ROINNT CÉIMEANNA I GCEIST LEIS AN TIONSCADAL A FHORBRÓFAR I GCUSPÓIRÍ AN TIONSCADAIL. ÓS RUD É GO NDÉANTAR SIRNA A DHÍGHRÁDÚ GO TAPA SA MHEÁN EACHTARCHEALLACH, COSNÓFAR AN T-AIGÉAD NÚICLÉASACH AR DHÍGHRÁDÚ AGUS AR SHEACHADADH SPRIOCDHÍRITHE CHUIG CEALLA MEALLACHA AG NANACHÁITHNÍNÍ ILTAISCITHE NUA. DÉANFAR NA NANACHÁITHNÍNÍ SEO A MHIONCHOIGEARTÚ INA STRUCHTÚR AGUS INA NDROMCHLA CEIMICEACH, TRÍD AN AISFHOTHÚ A CHUIRTEAR AR FÁIL TRÍ THURGNAIMH BHITHEOLAÍOCHA, CHUN NA TASCANNA CARNACHA A THEASTAÍONN CHUN CRUTHÚNAS COINCHEAPA DEIRIDH AN TIONSCADAIL A CHRUTHÚ, ARB É ATÁ ANN TÁSTÁIL A DHÉANAMH MÁ TÁ AN CUR CHUIGE TEIRIPEACH NUA SEO ÉIFEACHTACH I SAMHAIL AINMHÍ XENOGRAFT INCHINNE GLIOBLASTOMA. CUMHDAÍONN CUSPÓIRÍ ÉAGSÚLA AN TIONSCADAIL NA PRÍOMHGHNÉITHE A THEASTAÍONN CHUN AN TIONSCADAL DEIRIDH A BHAINT AMACH: TRASNÚ BBB AG NANACHÁITHNÍNÍ A FHEABHSÚ TRÍ MHÓILÍNÍ A IONCHORPRÚ IONTU CHUN AN TRASNÚ SIN A ÉASCÚ; STAIDÉIR AR THOCSAINEACHT NA NANACHÁITHNÍNÍ IN VIVO AGUS IN VITRO AR CHEALLA SLÁINTIÚLA AGUS MEALLTA CHUN NA NANACHÁITHNÍNÍ SIN NACH BHFUIL TOCSAINEACH A ROGHNÚ I GCÁS CEALLA A ROINNEANN SPÁS ANATAMAÍOCH LE CEALLA GLIOBLASTÓMA AMHAIL NÉARÓIN AGUS ASTROCYTES; C) MIONCHOIGEARTÚ AR STRUCHTÚR 3D NA NANACHÁITHNÍNÍ CHUN A THASC MULTIFUNCTIONLA A DHÉANAMH AG BAINT ÚSÁIDE AS AISFHOTHÚ Ó THURGNAIMH BHITHEOLAÍOCHA CHUN TASCANNA A BHAINT AMACH A FHEABHSÚ AGUS D) ÚSÁID A BHAINT AS SIADAÍ INCHINNE GLIOBLASTOMA XENOGRAFAITHE A GHINTEAR Ó CHEALLA MURINE AGUS Ó CHEALLA ATÁ SCOITE AMACH Ó OTHAIR CHUN NA LIKELINESS A MHÉADÚ GO BHFÉADFADH FREAGAIRT NA LUCHA XENOGRAFAITHE DON NANOPLEXES FEABHAS A CHUR AR ÁR DTUISCINT AR PHRÍOMHGHNÉITHE BITHEOLAÍOCHTA GLIOBLASTOMA AGUS, IN AM CUÍ, TEACHT AR AN SUÍOMH CLINICIÚIL. BAINFIDH AN TIONSCADAL ÚSÁID AS STRAITÉIS CUR CHUIGE ILDISCIPLÍNEACH LENA N-ÁIRÍTEAR SINTÉIS CHEIMICEACH, STAIDÉIR THOCSAINEACHTA IN VITRO AGUS IN VIVO ARAON, AGUS PRÓITÉIN A LEAGTAR SÍOS IN VIVO AGUS IN VITRO ARAON. IS É AN TORADH DEIRIDH A BHEIDH AR FHORBAIRT AN TIONSCADAIL NÁ AN CRUTHÚNAS-DE-CHOINCHEAP A SHOLÁTHAR, I SAMHAIL AINMHÍ DE CHEALLA GLIOBLASTOMA DAONNA XENOGRAFTED A FHAIGHTEAR Ó OTHAIR, GO BHFUIL TEIRIPEACHA RNAI ÉIFEACHTACH I GCÓIREÁIL AILSE LEIS FÉIN NÓ TRÍ ÉIFEACHT DRUGAÍ ANTITUMORAL A NEARTÚ. (Irish)
4 August 2022
0 references
GLAVNI CILJ TEGA INOVATIVNEGA PROJEKTA JE VZPOSTAVITI NOV TERAPEVTSKI PRISTOP ZA ZDRAVLJENJE RAKA NA SPLOŠNO IN ZLASTI ZA GLIOBLASTOM, TUMOR, ZA KATEREGA NI UČINKOVITEGA ZDRAVLJENJA IN KI IMA INCIDENCO PRIBLIŽNO 6 PRIMEROV NA 100.000 NA LETO Z MEDIANO ČASA PREŽIVETJA 14 MESECEV OD DIAGNOZE. NOVI PRISTOP BO TEMELJIL NA UPORABI SIRNK ZA IZLOČITEV IZBRANIH BELJAKOVIN, KI SODELUJEJO PRI PREŽIVETJU IN PROLIFERACIJI TUMORSKIH CELIC. TO BI BODISI UBILO TUMORSKE CELICE NEPOSREDNO ALI PA BI SENZIBILIZIRALO GLIOBLASTOMSKE CELICE NA TOKSIČNE UČINKE ZDRAVIL PROTI RAKU ALI SEVANJA. PROJEKT VKLJUČUJE VEČ KORAKOV, KI BODO RAZVITI V CILJIH PROJEKTA. KER SE SIRNA HITRO RAZGRADI V ZUNAJCELIČNEM MEDIJU, BO NUKLEINSKA KISLINA ZAŠČITENA PRED RAZGRADNJO IN USMERJENA V TUMORSKE CELICE Z NOVIMI VEČOPRAVILNIMI NANODELCI. TI NANODELCI BODO IZPOPOLNJENI V SVOJI STRUKTURI IN KEMIČNI POVRŠINI, S POMOČJO POVRATNIH INFORMACIJ, KI JIH ZAGOTAVLJAJO BIOLOŠKI POSKUSI, DA BI UČINKOVITO DOSEGLI KUMULATIVNE NALOGE, POTREBNE ZA DOKAZOVANJE KONČNEGA „ODPORNEGA“ KONCEPTA PROJEKTA, KI JE SESTAVLJEN IZ TESTIRANJA, ČE JE TA NOV TERAPEVTSKI PRISTOP UČINKOVIT V MODELU ŽIVALI GLIOBLASTOMA MOŽGANOV XENOGRAFT. RAZLIČNI CILJI PROJEKTA ZAJEMAJO KLJUČNE VIDIKE, POTREBNE ZA DOSEGO KONČNEGA PROJEKTA „ODPORNOST NA KONCEPT“, KOT SO: A) IZBOLJŠANJE PREHAJANJA BBB Z NANODELCI Z VKLJUČITVIJO MOLEKUL, DA SE OLAJŠA TA PREHOD; B) ŠTUDIJE TOKSIČNOSTI NANODELCEV IN VIVO TER IN VITRO NA ZDRAVIH IN TUMORSKIH CELICAH, DA SE IZBEREJO NANODELCI, KI NISO STRUPENI ZA CELICE, KI IMAJO ANATOMSKI PROSTOR Z GLIOBLASTOMSKIMI CELICAMI, KOT SO NEVRONI IN ASTROCITI; C) FINO UGLAŠEVANJE 3D STRUKTURE NANODELCEV ZA OPRAVLJANJE SVOJE NALOGE MULTIFUNCTIONLA Z UPORABO POVRATNIH INFORMACIJ IZ BIOLOŠKIH POSKUSOV ZA IZBOLJŠANJE DOSEGANJA NALOG IN D) UPORABA KSENOGRAFIRANIH MOŽGANSKIH TUMORJEV GLIOBLASTOMA, PRIDOBLJENIH IZ MIŠJIH CELIC IN CELIC, IZOLIRANIH OD BOLNIKOV, DA BI POVEČALI VERJETNOST, DA BI LAHKO ODZIV KSENOGRAFIRANIH MIŠI NA NANOPLEXES IZBOLJŠAL NAŠE RAZUMEVANJE KLJUČNIH VIDIKOV BIOLOGIJE GLIOBLASTOMA IN V PRAVEM ČASU DOSEGEL KLINIČNO OKOLJE. PROJEKT BO UPORABIL STRATEGIJO MULTIDISCIPLINARNEGA PRISTOPA, VKLJUČNO S KEMIČNO SINTEZO, ŠTUDIJAMI TOKSIČNOSTI IN VITRO IN IN VIVO TER BELJAKOVINAMI, KI SE IZLOČIJO TAKO IN VIVO KOT IN VITRO. KONČNI REZULTAT RAZVOJA PROJEKTA BO ZAGOTOVITI „ODPORNOST-OF-KONCEPT“, V ŽIVALSKEM MODELU KSENOGRAFIRANIH ČLOVEŠKIH GLIOBLASTOMSKIH CELIC, PRIDOBLJENIH OD BOLNIKOV, DA JE RNAI TERAPIJA UČINKOVITA PRI ZDRAVLJENJU RAKA BODISI SAMA PO SEBI BODISI S KREPITVIJO UČINKA PROTITUMORSKIH ZDRAVIL. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ОСНОВНАТА ЦЕЛ НА ТОЗИ ИНОВАТИВЕН ПРОЕКТ Е ДА СЕ УСТАНОВИ НОВ ТЕРАПЕВТИЧЕН ПОДХОД ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА РАК КАТО ЦЯЛО И ПО-СПЕЦИАЛНО ЗА ГЛИОБЛАСТОМ, ТУМОР, ЗА КОЙТО НЯМА ЕФЕКТИВНО ЛЕЧЕНИЕ И КОЙТО ИМА ЧЕСТОТА ОТ ОКОЛО 6 СЛУЧАЯ НА 100 000 ГОДИШНО СЪС СРЕДНО ВРЕМЕ НА ПРЕЖИВЯЕМОСТ ОТ 14 МЕСЕЦА СЛЕД ДИАГНОСТИЦИРАНЕТО. НОВИЯТ ПОДХОД ЩЕ СЕ ОСНОВАВА НА ИЗПОЛЗВАНЕТО НА СИРНК ЗА ОТСТРАНЯВАНЕ НА ИЗБРАНИ ПРОТЕИНИ, УЧАСТВАЩИ В ПРЕЖИВЯЕМОСТТА И ПРОЛИФЕРАЦИЯТА НА ТУМОРНИТЕ КЛЕТКИ. ТОВА ИЛИ ЩЕ УБИЕ ТУМОРНИТЕ КЛЕТКИ ДИРЕКТНО ИЛИ ЩЕ СЕНСИБИЛИЗИРА ГЛИОБЛАСТОМНИТЕ КЛЕТКИ ДО ТОКСИЧНИ ЕФЕКТИ НА ПРОТИВОРАКОВИ ЛЕКАРСТВА ИЛИ РАДИАЦИЯ. ПРОЕКТЪТ ВКЛЮЧВА НЯКОЛКО СТЪПКИ, КОИТО ЩЕ БЪДАТ РАЗРАБОТЕНИ В РАМКИТЕ НА ЦЕЛИТЕ НА ПРОЕКТА. ТЪЙ КАТО СИРНК БЪРЗО СЕ РАЗГРАЖДА В ИЗВЪНКЛЕТЪЧНАТА СРЕДА, НУКЛЕИНОВАТА КИСЕЛИНА ЩЕ БЪДЕ ЗАЩИТЕНА ОТ РАЗГРАЖДАНЕ И НАСОЧЕНА КЪМ ТУМОРНИТЕ КЛЕТКИ ОТ НОВИ МНОГОЗАДАЧНИ НАНОЧАСТИЦИ. ТЕЗИ НАНОЧАСТИЦИ ЩЕ БЪДАТ ПРЕЦИЗИРАНИ ПО СВОЯТА СТРУКТУРА И ХИМИЧЕСКА ПОВЪРХНОСТ ЧРЕЗ ОБРАТНАТА ВРЪЗКА, ОСИГУРЕНА ОТ БИОЛОГИЧНИ ЕКСПЕРИМЕНТИ, ЗА ДА СЕ ПОСТИГНАТ ЕФЕКТИВНО КУМУЛАТИВНИТЕ ЗАДАЧИ, НЕОБХОДИМИ ЗА ДОКАЗВАНЕ НА ОКОНЧАТЕЛНОТО „ДОКАЗВАНЕ НА КОНЦЕПЦИЯТА“ НА ПРОЕКТА, СЪСТОЯЩ СЕ В ТЕСТВАНЕ ДАЛИ ТОЗИ НОВ ТЕРАПЕВТИЧЕН ПОДХОД Е ЕФЕКТИВЕН ПРИ МОДЕЛ НА МОЗЪЧЕН КСЕНОБЛОМ НА МОЗЪКА. РАЗЛИЧНИТЕ ЦЕЛИ НА ПРОЕКТА ОБХВАЩАТ КЛЮЧОВИ АСПЕКТИ, НЕОБХОДИМИ ЗА ПОСТИГАНЕ НА ОКОНЧАТЕЛНИЯ ПРОЕКТ „ДОКАЗАТЕЛСТВО ЗА КОНЦЕПЦИЯТА“, КАТО НАПРИМЕР: А) ПОДОБРЯВАНЕ НА ПРЕМИНАВАНЕТО НА BBB ЧРЕЗ НАНОЧАСТИЦИ ЧРЕЗ ВКЛЮЧВАНЕ В ТЯХ НА МОЛЕКУЛИ, ЗА ДА СЕ УЛЕСНИ ТОВА ПРЕСИЧАНЕ; Б) ИЗСЛЕДВАНИЯ НА ТОКСИЧНОСТТА НА НАНОЧАСТИЦИТЕ IN VIVO И IN VITRO ВЪРХУ ЗДРАВИ И ТУМОРНИ КЛЕТКИ, ЗА ДА СЕ ИЗБЕРАТ ТЕЗИ НАНОЧАСТИЦИ, КОИТО НЕ СА ТОКСИЧНИ ЗА КЛЕТКИ, КОИТО ИМАТ АНАТОМИЧНО ПРОСТРАНСТВО С ГЛИОБЛАСТОМНИ КЛЕТКИ, КАТО НЕВРОНИ И АСТРОЦИТИ; В) ФИНА НАСТРОЙКА НА 3D СТРУКТУРАТА НА НАНОЧАСТИЦИТЕ, ЗА ДА ИЗПЪЛНИ ЗАДАЧАТА СИ MULTIFUNCTIONLA, ИЗПОЛЗВАЙКИ ОБРАТНА ВРЪЗКА ОТ БИОЛОГИЧНИ ЕКСПЕРИМЕНТИ ЗА ПОДОБРЯВАНЕ НА ПОСТИГАНЕТО НА ЗАДАЧИТЕ И D) ИЗПОЛЗВАНЕТО НА КСЕНОПРИСАДЕНИ МОЗЪЧНИ ТУМОРИ НА ГЛИОБЛАСТОМА, ГЕНЕРИРАНИ ОТ МИШКОВИ КЛЕТКИ И КЛЕТКИ, ИЗОЛИРАНИ ОТ ПАЦИЕНТИТЕ, ЗА ДА СЕ УВЕЛИЧИ ВЕРОЯТНОСТТА, ЧЕ ОТГОВОРЪТ НА КСЕНОПРИСАДЕНИТЕ МИШКИ КЪМ NANOPLEXES МОЖЕ ДА ПОДОБРИ РАЗБИРАНЕТО НИ ЗА КЛЮЧОВИТЕ АСПЕКТИ НА БИОЛОГИЯТА НА ГЛИОБЛАСТОМА И В ПОДХОДЯЩО ВРЕМЕ ДА ДОСТИГНЕ КЛИНИЧНАТА ОБСТАНОВКА. ПРОЕКТЪТ ЩЕ ИЗПОЛЗВА МУЛТИДИСЦИПЛИНАРНА СТРАТЕГИЯ ЗА ПОДХОД, ВКЛЮЧВАЩА ХИМИЧЕН СИНТЕЗ, ИЗСЛЕДВАНИЯ НА ТОКСИЧНОСТТА КАКТО IN VITRO, ТАКА И IN VIVO, КАКТО И НАМАЛЯВАНЕ НА ПРОТЕИНА КАКТО IN VIVO, ТАКА И IN VITRO. КРАЙНИЯТ РЕЗУЛТАТ ОТ РАЗРАБОТВАНЕТО НА ПРОЕКТА ЩЕ БЪДЕ ДА СЕ ОСИГУРИ „ДОКАЗАТЕЛСТВО ЗА КОНЦЕПЦИЯТА“ В ЖИВОТИНСКИ МОДЕЛ НА КСЕНОПРИСАДЕНИ ЧОВЕШКИ ГЛИОБЛАСТОМНИ КЛЕТКИ, ПОЛУЧЕНИ ОТ ПАЦИЕНТИ, ЧЕ ТЕРАПИЯТА НА РНА Е ЕФЕКТИВНА ПРИ ЛЕЧЕНИЕТО НА РАК ИЛИ САМОСТОЯТЕЛНО, ИЛИ ЧРЕЗ ПОТЕНЦИРАНЕ НА ЕФЕКТА НА ПРОТИВОТУМОРНИТЕ ЛЕКАРСТВА. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-GĦAN EWLIENI TA’ DAN IL-PROĠETT INNOVATTIV HUWA LI JISTABBILIXXI APPROĊĊ TERAPEWTIKU ĠDID GĦALL-KURA TAL-KANĊER B’MOD ĠENERALI U GĦALL-GLIOBLASTOMA B’MOD PARTIKOLARI, TUMUR LI GĦALIH MA HEMM L-EBDA TRATTAMENT EFFETTIV U LI GĦANDU INĊIDENZA TA’ MADWAR 6 KAŻIJIET KULL 100,000 FIS-SENA BI ŻMIEN MEDJAN TA’ SOPRAVIVENZA TA’ 14-IL XAHAR MID-DIJANJOŻI. L-APPROĊĊ IL-ĠDID SE JKUN IBBAŻAT FUQ L-UŻU TA’ SIRNA BIEX JITNEĦĦEW PROTEINI MAGĦŻULA INVOLUTI FIS-SOPRAVIVENZA U L-PROLIFERAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI TAT-TUMUR. DAN JEW JOQTOL IĊ-ĊELLOLI TAT-TUMUR DIRETTAMENT JEW JISSENSIBILIZZA Ċ-ĊELLOLI TAL-GLIJOBLASTOMA GĦALL-EFFETTI TOSSIĊI TA’ MEDIĊINI KONTRA L-KANĊER JEW IR-RADJAZZJONI. IL-PROĠETT JINVOLVI DIVERSI PASSI LI SE JIĠU ŻVILUPPATI FL-OBJETTIVI TAL-PROĠETT. PERESS LI S-SIRNA TIĠI DEGRADATA MALAJR FIL-MEDIUM EXTRAĊELLULARI, L-AĊIDU NUKLEJKU SE JKUN PROTETT MID-DEGRADAZZJONI U JITWASSAL B’MOD IMMIRAT LEJN IĊ-ĊELLOLI TAT-TUMUR PERMEZZ TA’ NANOPARTIĊELLI MULTITASKING ĠODDA. DAWN IN-NANOPARTIĊELLI SE JIĠU RFINATI FL-ISTRUTTURA U L-WIĊĊ KIMIKU TAGĦHOM, PERMEZZ TAR-RISPONS IPPROVDUT MILL-ESPERIMENTI BIJOLOĠIĊI, BIEX JINKISBU B’MOD EFFIĊJENTI L-KOMPITI KUMULATTIVI MEĦTIEĠA BIEX JIĠI PPRUVAT IL-KUNĊETT FINALI TA’ PROVA TAL-PROVA TAL-PROĠETT LI JIKKONSISTI FL-ITTESTJAR JEKK DAN L-APPROĊĊ TERAPEWTIKU ĠDID IKUN EFFETTIV F’MUDELL TA’ ANNIMAL KSENOGRAFT TAL-MOĦĦ TA’ GLIOBLASTOMA. L-OBJETTIVI DIFFERENTI TAL-PROĠETT IKOPRU ASPETTI EWLENIN MEĦTIEĠA BIEX JINKISEB IL-PROĠETT FINALI “PROVA TAL-KUNĊETT” BĦAL: A) IT-TITJIB TAL-QSIM BBB PERMEZZ TAN-NANOPARTIKOLI BILLI JIĠU INKORPORATI FIHOM MOLEKULI BIEX JIĠI FFAĊILITAT DAN IL-QSIM; B) STUDJI DWAR IT-TOSSIĊITÀ TAN-NANOPARTIĊELLI IN VIVO U IN VITRO DWAR IĊ-ĊELLOLI B’SAĦĦITHOM U TUMORALI BIEX JINTGĦAŻLU DAWK IN-NANOPARTIĊELLI MHUX TOSSIĊI GĦAĊ-ĊELLOLI LI JAQSMU L-ISPAZJU ANATOMIKU MA’ ĊELLOLI GLIOBLASTOMA BĦAN-NEWRONI U L-ASTROĊITI; C) IRFINAR TAL-ISTRUTTURA 3D TAN-NANOPARTIĊELLI BIEX IWETTAQ IL-KOMPITU MULTIFUNCTIONLA TIEGĦU BL-UŻU TA ‘FEEDBACK MINN ESPERIMENTI BIJOLOĠIĊI BIEX ITEJJEB IL-KISBA TAL-KOMPITI U D) L-UŻU TA’ TUMURI TAL-MOĦĦ GLIOBLASTOMA KSENOGRAFATI ĠĠENERATI MINN ĊELLOLI TAL-ĠRIEDEN U ĊELLOLI IŻOLATI MINN PAZJENTI BIEX TIŻDIED IL-SIMILARITÀ LI R-RISPONS TAL-ĠRIEDEN XENOGRAFT GĦAN-NANOPLEXES JISTA ‘JTEJJEB IL-FEHIM TAGĦNA TAL-ASPETTI EWLENIN TAL-BIJOLOĠIJA TAL-GLIJOBLASTOMA U, FIL-ĦIN XIERAQ, JILĦAQ L-AMBJENT KLINIKU. IL-PROĠETT SE JUŻA STRATEĠIJA TA’ APPROĊĊ MULTIDIXXIPLINARI LI TINKLUDI SINTEŻI KIMIKA, STUDJI DWAR IT-TOSSIĊITÀ KEMM IN VITRO KIF UKOLL IN VIVO, U T-TNEĦĦIJA TA’ PROTEINI KEMM IN VIVO KIF UKOLL IN VITRO. IR-RIŻULTAT FINALI TAL-IŻVILUPP TAL-PROĠETT SE JKUN LI JIPPROVDI L-PROVA TAL-KUNĊETT, F’MUDELL TA’ ANNIMAL TA’ ĊELLOLI TA’ GLIOBLASTOMA UMANI XENOGRAFATI MIKSUBA MILL-PAZJENTI, LI T-TERAPEWTIĊI RNAI HUMA EFFETTIVI FIT-TRATTAMENT TAL-KANĊER JEW WAĦDU JEW BILLI JSAĦĦAĦ L-EFFETT TA’ MEDIĊINI ANTITUMORALI. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O principal objectivo deste projecto inovador consiste em estabelecer uma nova abordagem terapêutica para o tratamento do cancro em geral e para o glioblastoma em particular, um volume para o qual não existe um tratamento eficaz e que tem uma incidência de cerca de 6 casos por 100 000 por ano com um tempo de sobrevivência médio de 14 meses a partir da diagnóstica. A nova abordagem basear-se-á na utilização de sírna para detetar proteínas selecionadas envolvidas na sobrevivência e na proliferação de células tumorais. Isto mataria directamente as células tumorais ou sensibilizaria as células de GLIOBLASTOMA a efeitos tóxicos de drogas anticancerosas ou de radiação. O PROJECTO ENVOLVE VÁRIOS DIREITOS QUE SERÃO DESENVOLVIDOS NOS OBJETIVOS DO PROJETO. Uma vez que o sirina é rapidamente degradado no meio extracelular, o ácido núcleico será protegido contra a degradação e direcionado para células tumorais por novos nanopartículas. Estes nanopartículas serão afinados na sua estrutura e superfície química, através da retroalimentação fornecida pelas experiências biológicas, a fim de realizar eficazmente as tarefas cumulativas necessárias para demonstrar o conceito final do projecto que consiste em testar se esta nova abordagem terapêutica é eficaz num modelo de XENOGRAFIA DE GRÃOS-BRAINOS DE GLIOBLASTOMA. OS DIFERENTES OBJETIVOS DO PROJETO ABRANGEM OS ASPECTOS-CHAVE EXIGIDOS PARA A REALIZAÇÃO DO PROJETO FINAL ¿PROF-OF CONCEPT¿ TAL COMO: a) MELHORAR A TRANSFERÊNCIA DE BBB POR NANOPARTICLES, INCORPORANDO-SE NESSES MÓLEOS PARA FACILITAR ESTA TRANSFERÊNCIA; b) Estudos de toxicidade dos nanopartículas in vivo e in vitro em células saudáveis e tumorais para seleccioná-las não tóxicas para as células que compartilham espaço anatómico com células de glioblastoma, tais como neurónomos e astrófitos; C) MELHORIA DA ESTRUTURA 3D DOS NANOPARTICLES PARA REALIZAR A SUA TAREFA MULTIFUNCIONAL COM A ALIMENTAÇÃO DE EXPERIMENTAÇÕES BIOLÓGICAS PARA MELHORAR A REALIZAÇÃO DAS TAREFAS E D) A UTILIZAÇÃO DE TUMORES DO CÉREBRO DE GLIOBLASTOMA XENOGRAFADOS GERADOS A PARTIR DE CÉLULAS MURINAS E DE CÉLULAS ISOLADAS DE PATIENTES PARA AUMENTAR A PROBABLASTOMA QUE A RESPOSTA DA MICE XENOGRAFADA AOS NANOPLEXOS PODE REALIZAR A SUA SUBSTÂNCIAÇÃO DE ASPECTOS-CHINAS DA BIOLOGIA DE GLIOBLASTOMA E, PROPORAMENTE, ALCANÇAR A CONSTAÇÃO CLÍNICA. O PROJECTO IRÁ UTILIZAR UMA ESTRATÉGIA DE ABORDAGEM MULTIDISCIPLINAR, INCLUINDO SÍNTESE QUÍMICA, ESTUDOS DE TOXICIDADE IN VITRO E IN VIVO, E PROTEÍNAS CONCLUÍDAS EM VIVO E IN VITRO. O resultado final do desenvolvimento do projecto consistirá em demonstrar, num modelo animal de células de glicostomia humana obtidas a partir de pacientes, que os terapeutas do RNAI são eficazes no tratamento anticanceroso, quer por si só, quer por potenciação do efeito das drogas antitumorais. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
HOVEDFORMÅLET MED DETTE INNOVATIVE PROJEKT ER AT ETABLERE EN NY TERAPEUTISK TILGANG TIL KRÆFTBEHANDLING I ALMINDELIGHED OG FOR GLIOBLASTOM I SÆRDELESHED, EN TUMOR, FOR HVILKEN DER IKKE FINDES NOGEN EFFEKTIV BEHANDLING, OG SOM HAR EN INCIDENS PÅ CA. 6 TILFÆLDE PR. 100.000 OM ÅRET MED EN MEDIAN OVERLEVELSESTID PÅ 14 MÅNEDER FRA DIAGNOSEN. DEN NYE TILGANG VIL VÆRE BASERET PÅ BRUGEN AF SIRNA TIL AT VÆLTE UDVALGTE PROTEINER, DER ER INVOLVERET I TUMORCELLEOVERLEVELSER OG -SPREDNING. DETTE VILLE ENTEN DRÆBE TUMORCELLER DIREKTE ELLER DET VILLE SENSIBILISERE GLIOBLASTOMA CELLER TIL TOKSISKE VIRKNINGER AF ANTICANCER MEDICIN ELLER STRÅLING. PROJEKTET OMFATTER FLERE TRIN, DER VIL BLIVE UDVIKLET I PROJEKTMÅLENE. DA SIRNA HURTIGT NEDBRYDES I DET EKSTRACELLULÆRE MEDIUM, VIL NUKLEINSYREN BLIVE BESKYTTET MOD NEDBRYDNING OG MÅLRETTET LEVERET TIL TUMORCELLER VED NYE MULTITASKING NANOPARTIKLER. DISSE NANOPARTIKLER VIL BLIVE FINJUSTERET I DERES STRUKTUR OG KEMISKE OVERFLADE GENNEM DEN FEEDBACK, SOM BIOLOGISKE FORSØG GIVER, FOR EFFEKTIVT AT OPNÅ DE KUMULATIVE OPGAVER, DER ER NØDVENDIGE FOR AT BEVISE DET ENDELIGE ^PROOF-OF-KONCEPT I PROJEKTET BESTÅENDE I AT TESTE, HVIS DENNE NYE TERAPEUTISKE TILGANG ER EFFEKTIV I EN GLIOBLASTOMA HJERNE XENOGRAFT-DYREMODEL. DE FORSKELLIGE PROJEKTMÅL DÆKKER CENTRALE ASPEKTER, DER ER NØDVENDIGE FOR AT GENNEMFØRE DET ENDELIGE PROJEKT, F.EKS.: A) FORBEDRE BBB KRYDSNING MED NANOPARTIKLER VED AT INDARBEJDE MOLEKYLER I DEM FOR AT LETTE DENNE PASSAGE; UNDERSØGELSER AF NANOPARTIKLERNES TOKSICITET IN VIVO OG IN VITRO PÅ SUNDE OG TUMORALE CELLER FOR AT UDVÆLGE DE IKKE-TOKSISKE NANOPARTIKLER FOR CELLER, DER DELER ANATOMISK RUM MED GLIOBLASTOMCELLER SÅSOM NEURONER OG ASTROCYTTER; C) FINJUSTERING AF 3D-STRUKTUREN AF NANOPARTIKLERNE TIL AT UDFØRE SIN MULTIFUNCTIONLA OPGAVE VED HJÆLP AF FEED-BACK FRA BIOLOGISKE EKSPERIMENTER FOR AT FORBEDRE OPGAVERNE PRÆSTATION OG D) BRUGEN AF XENOGRAFEREDE GLIOBLASTOMA HJERNETUMORER GENERERET FRA MURINCELLER OG CELLER ISOLERET FRA PATIENTER FOR AT ØGE SANDSYNLIGHEDEN FOR, AT REAKTIONEN FRA DE XENOGRAFEREDE MUS TIL NANOPLEXES KUNNE FORBEDRE VORES FORSTÅELSE AF CENTRALE ASPEKTER AF GLIOBLASTOMA BIOLOGI OG I RETTE TID NÅ DEN KLINISKE INDSTILLING. PROJEKTET VIL ANVENDE EN TVÆRFAGLIG STRATEGI, DER OMFATTER KEMISK SYNTESE, TOKSICITETSUNDERSØGELSER BÅDE IN VITRO OG IN VIVO, OG PROTEINNEDBRYDNING BÅDE IN VIVO OG IN VITRO. DET ENDELIGE RESULTAT AF UDVIKLINGEN AF PROJEKTET VIL VÆRE, AT RNAI-BEHANDLINGER I EN DYREMODEL AF XENOGRAFEREDE HUMANE GLIOBLASTOMCELLER, DER ER FREMSTILLET AF PATIENTER, TILVEJEBRINGES, AT RNAI-BEHANDLINGER ER EFFEKTIVE TIL KRÆFTBEHANDLING ENTEN I SIG SELV ELLER VED AT FORSTÆRKE VIRKNINGEN AF ANTITUMORALE LÆGEMIDLER. (Danish)
4 August 2022
0 references
OBIECTIVUL PRINCIPAL AL ACESTUI PROIECT INOVATOR ESTE DE A STABILI O NOUĂ ABORDARE TERAPEUTICĂ PENTRU TRATAMENTUL CANCERULUI ÎN GENERAL ȘI PENTRU GLIOBLASTOM, ÎN SPECIAL, O TUMOARE PENTRU CARE NU EXISTĂ TRATAMENT EFICIENT ȘI CARE ARE O INCIDENȚĂ DE APROXIMATIV 6 CAZURI LA 100.000 PE AN, CU UN TIMP DE SUPRAVIEȚUIRE MEDIAN DE 14 LUNI DE LA DIAGNOSTICARE. NOUA ABORDARE SE VA BAZA PE UTILIZAREA SIARN PENTRU A DOBORÎ PROTEINELE SELECTATE IMPLICATE ÎN SUPRAVIEȚUIREA ȘI PROLIFERAREA CELULELOR TUMORALE. ACEST LUCRU AR UCIDE CELULELE TUMORALE DIRECT SAU AR SENSIBILIZA CELULELE GLIOBLASTOM LA EFECTE TOXICE DE MEDICAMENTE ANTICANCEROASE SAU RADIAȚII. PROIECTUL IMPLICĂ MAI MULTE ETAPE CARE VOR FI DEZVOLTATE ÎN CADRUL OBIECTIVELOR PROIECTULUI. DEOARECE SIARN SE DEGRADEAZĂ RAPID ÎN MEDIUL EXTRACELULAR, ACIDUL NUCLEIC VA FI PROTEJAT DE DEGRADARE ȘI DIRECȚIONAT CĂTRE CELULELE TUMORALE PRIN NANOPARTICULE NOI MULTITASKING. ACESTE NANOPARTICULE VOR FI AJUSTATE ÎN STRUCTURA ȘI SUPRAFAȚA LOR CHIMICĂ, PRIN FEED-BACK-UL OFERIT DE EXPERIMENTELE BIOLOGICE, PENTRU A REALIZA ÎN MOD EFICIENT SARCINILE CUMULATIVE NECESARE PENTRU A DOVEDI „DOVADA FINALĂ” A PROIECTULUI CONSTÂND ÎN TESTAREA DACĂ ACEASTĂ NOUĂ ABORDARE TERAPEUTICĂ ESTE EFICIENTĂ ÎNTR-UN MODEL ANIMAL XENOGRAF CEREBRAL CU GLIOBLASTOM. DIFERITELE OBIECTIVE ALE PROIECTULUI ACOPERĂ ASPECTE-CHEIE NECESARE PENTRU REALIZAREA PROIECTULUI FINAL „DOVADA CONCEPTULUI”, CUM AR FI: A) ÎMBUNĂTĂȚIREA ÎNCRUCIȘĂRII BBB CU NANOPARTICULE PRIN ÎNCORPORAREA MOLECULELOR ÎN VEDEREA FACILITĂRII ACESTEI ÎNCRUCIȘĂRI; B) STUDII DE TOXICITATE A NANOPARTICULELOR IN VIVO ȘI IN VITRO ASUPRA CELULELOR SĂNĂTOASE ȘI TUMORALE PENTRU A SELECTA ACELE NANOPARTICULE NETOXICE PENTRU CELULELE CARE ÎMPART SPAȚIUL ANATOMIC CU CELULELE GLIOBLASTOM, CUM AR FI NEURONII ȘI ASTROCITELE; C) REGLAREA FINĂ A STRUCTURII 3D A NANOPARTICULELOR PENTRU A-ȘI ÎNDEPLINI SARCINA MULTIFUNCTIONLA FOLOSIND FEED-BACK-UL DE LA EXPERIMENTELE BIOLOGICE PENTRU A ÎMBUNĂTĂȚI REALIZAREA SARCINILOR ȘI D) UTILIZAREA TUMORILOR XENOGRAFATE GLIOBLASTOM CEREBRAL GENERATE DIN CELULE MURINE ȘI CELULE IZOLATE DE LA PACIENȚI PENTRU A CREȘTE PROBABILITATEA CĂ RĂSPUNSUL ȘOARECILOR XENOGRAFI LA NANOPLEXES AR PUTEA ÎMBUNĂTĂȚI ÎNȚELEGEREA ASPECTELOR CHEIE ALE BIOLOGIEI GLIOBLASTOMULUI ȘI, ÎN TIMP UTIL, AJUNGE LA CADRUL CLINIC. PROIECTUL VA UTILIZA O STRATEGIE DE ABORDARE MULTIDISCIPLINARĂ CARE INCLUDE SINTEZA CHIMICĂ, STUDII DE TOXICITATE ATÂT IN VITRO, CÂT ȘI IN VIVO, PRECUM ȘI REDUCEREA PROTEINELOR ATÂT IN VIVO, CÂT ȘI IN VITRO. REZULTATUL FINAL AL DEZVOLTĂRII PROIECTULUI VA FI DE A OFERI „DOVADA CONCEPTULUI”, ÎNTR-UN MODEL ANIMAL DE CELULE DE GLIOBLASTOM UMAN XENOGRAFATE OBȚINUTE DE LA PACIENȚI, CĂ TERAPIILE ARNI SUNT EFICIENTE ÎN TRATAMENTUL CANCERULUI, FIE DE LA SINE, FIE PRIN POTENȚAREA EFECTULUI MEDICAMENTELOR ANTITUMORALE. (Romanian)
4 August 2022
0 references
HUVUDSYFTET MED DETTA INNOVATIVA PROJEKT ÄR ATT FASTSTÄLLA EN NY TERAPEUTISK METOD FÖR CANCERBEHANDLING I ALLMÄNHET OCH FÖR GLIOBLASTOM I SYNNERHET, EN TUMÖR FÖR VILKEN DET INTE FINNS NÅGON EFFEKTIV BEHANDLING OCH SOM HAR EN INCIDENS PÅ CIRKA 6 FALL PER 100 000 OCH ÅR MED EN MEDIAN ÖVERLEVNADSTID PÅ 14 MÅNADER FRÅN DIAGNOSEN. DET NYA TILLVÄGAGÅNGSSÄTTET KOMMER ATT BASERAS PÅ ANVÄNDNINGEN AV SIRNA FÖR ATT SLÅ NER UTVALDA PROTEINER SOM ÄR INVOLVERADE I TUMÖRCELLENS ÖVERLEVNAD OCH PROLIFERATION. DETTA SKULLE ANTINGEN DÖDA TUMÖRCELLER DIREKT ELLER DET SKULLE SENSIBILISERA GLIOBLASTOMCELLER TILL TOXISKA EFFEKTER AV ANTICANCERLÄKEMEDEL ELLER STRÅLNING. PROJEKTET OMFATTAR FLERA STEG SOM KOMMER ATT UTVECKLAS I PROJEKTETS MÅL. EFTERSOM SIRNA SNABBT BRYTS NED I DET EXTRACELLULÄRA MEDIET KOMMER NUKLEINSYRAN ATT SKYDDAS FRÅN NEDBRYTNING OCH RIKTAD TILL TUMÖRCELLER GENOM NYA MULTITASKING NANOPARTIKLAR. DESSA NANOPARTIKLAR KOMMER ATT FINJUSTERAS I SIN STRUKTUR OCH KEMISKA YTA, GENOM ÅTERKOPPLINGEN FRÅN BIOLOGISKA EXPERIMENT, FÖR ATT PÅ ETT EFFEKTIVT SÄTT UPPNÅ DE KUMULATIVA UPPGIFTER SOM KRÄVS FÖR ATT BEVISA DET SLUTLIGA KONCEPTET FÖR PROJEKTET SOM BESTÅR I ATT TESTA OM DETTA NYA TERAPEUTISKA TILLVÄGAGÅNGSSÄTT ÄR EFFEKTIVT I EN GLIOBLASTOMA HJÄRNXENOGRAFT DJURMODELL. DE OLIKA PROJEKTMÅLEN OMFATTAR DE VIKTIGASTE ASPEKTER SOM KRÄVS FÖR ATT UPPNÅ DET SLUTLIGA PROJEKTET, T.EX. A) FÖRBÄTTRA BBB-KORSNINGEN MED NANOPARTIKLAR GENOM ATT INFÖRLIVA MOLEKYLER I DEM FÖR ATT UNDERLÄTTA DENNA KORSNING. B) STUDIER AV NANOPARTIKLARNAS TOXICITET IN VIVO OCH IN VITRO PÅ FRISKA OCH TUMÖRCELLER FÖR ATT VÄLJA UT DE NANOPARTIKLAR SOM INTE ÄR GIFTIGA FÖR CELLER SOM DELAR ANATOMISKT UTRYMME MED GLIOBLASTOMCELLER SÅSOM NEURONER OCH ASTROCYTER. C) FINJUSTERING AV NANOPARTIKLARNAS 3D-STRUKTUR FÖR ATT UTFÖRA SIN MULTIFUNCTIONLA-UPPGIFT MED HJÄLP AV ÅTERKOPPLING FRÅN BIOLOGISKA EXPERIMENT FÖR ATT FÖRBÄTTRA UTFÖRANDET AV UPPGIFTER OCH D) ANVÄNDNINGEN AV XENOGRAFERADE GLIOBLASTOM HJÄRNTUMÖRER SOM GENERERAS FRÅN MURINCELLER OCH CELLER ISOLERADE FRÅN PATIENTER FÖR ATT ÖKA LIKHETEN ATT SVARET FRÅN DE XENOGRAFERADE MÖSSEN TILL NANOPLEXES KUNDE FÖRBÄTTRA VÅR FÖRSTÅELSE AV VIKTIGA ASPEKTER AV GLIOBLASTOMBIOLOGI OCH, I RÄTT TID, NÅ DEN KLINISKA INSTÄLLNINGEN. PROJEKTET KOMMER ATT ANVÄNDA EN TVÄRVETENSKAPLIG STRATEGI SOM OMFATTAR KEMISK SYNTES, TOXICITETSSTUDIER BÅDE IN VITRO OCH IN VIVO, OCH PROTEINNEDSLAG BÅDE IN VIVO OCH IN VITRO. DET SLUTLIGA RESULTATET AV UTVECKLINGEN AV PROJEKTET KOMMER ATT VARA ATT I EN DJURMODELL AV XENOTRANSPLANTERADE HUMANA GLIOBLASTOMCELLER SOM ERHÅLLITS FRÅN PATIENTER TILLHANDAHÅLLA DET SÄKRA KONCEPTET ATT RNAI-BEHANDLINGAR ÄR EFFEKTIVA VID CANCERBEHANDLING ANTINGEN AV SIG SJÄLV ELLER GENOM ATT FÖRSTÄRKA EFFEKTEN AV ANTITUMORALA LÄKEMEDEL. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Albacete
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2017-89288-R
0 references