MIRNAS AS MOLECULAR TOOLS MODULATING MUSCLE DIFFERENTIATION AND REGENERATION (Q3140106)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3140106 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | MIRNAS AS MOLECULAR TOOLS MODULATING MUSCLE DIFFERENTIATION AND REGENERATION |
Project Q3140106 in Spain |
Statements
162,397.67 Euro
0 references
201,586.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 December 2019
0 references
UNIVERSIDAD DE JAEN
0 references
23071
0 references
LOS MUSCULOS ESTRIADOS REPRESENTAN APROXIMADAMENTE EL 40% DE LA MASA CORPORAL EN LOS SERES HUMANOS Y SON RESPONSABLES, EL MUSCULO CARDIACO DEL BOMBEO DE LA SANGRE, Y LOS MUSCULOS ESQUELETICOS DE LA POSTURA Y LOS MOVIMIENTOS. VARIAS ENFERMEDADES CRONICAS AFECTAN TANTO A LOS MUSCULOS CARDIACOS COMO A LOS MUSCULOS ESQUELETICOS, INCLUYENDO LAS DISTROFIAS MUSCULARES, CAQUEXIA POR CANCER Y LOS TRASTORNOS METABOLICOS. EN LA ACTUALIDAD, LOS TRATAMIENTOS REGENERATIVOS AUN NO ESTAN DISPONIBLES PARA LOS TRASTORNOS DEL MUSCULO CARDIACO Y ESQUELETICO, A PESAR DEL AUMENTO DE LA DEMANDA Y LA CARGA ECONOMICA Y SOCIAL. POR LO TANTO, ESTE CAMPO SE BENEFICIARIA DE UNA COMPRENSION GLOBAL DE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE REGULAN LA GENERACION Y REGENERACION DE LOS DOS TIPOS DE MUSCULO. UN PUNTO CRITICO PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS EFICACES PARA TRATAR TALES TRASTORNOS MUSCULARES ES LA OPTIMIZACION DE METODOLOGIAS DIRIGIDAS A LAS CELULAS MADRE MUSCULARES CAPACES DE REGENERAR EL TEJIDO PERDIDO COMO RESULTADO DE LA ENFERMEDAD O COMO RESULTADO DEL TURNOVER NORMAL DEL MUSCULO. ESTUDIOS RECIENTES HAN IDENTIFICADO EL CONTROL POST-TRANSCRIPCIONAL DE LA EXPRESION GENICA, MEDIADO POR MIRNAS, COMO UN NIVEL CRUCIAL DE LA REGULACION DE LA MIOGENESIS. ADEMAS, MIRNAS HAN SIDO IMPLICADOS COMO REGULADORES CRITICOS A NIVEL POSTRANSCRIPCIONAL TANTO EN EL DESARROLLO CARDIOVASCULAR COMO EN CONDICIONES PATOLOGICAS. LA CONCURRENCIA DE TRASTORNOS CARDIACOS Y ESQUELETICOS ASOCIADOS CON LA DESREGULACION DE MIRNAS SUGIERE LA POSIBILIDAD DEL DESARROLLO DE TERAPIAS BASADAS EN EL USO DE ESTAS MOLECULAS COMO TRATAMIENTO EFICAZ PARA DIVERSAS ENFERMEDADES MUSCULARES. NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA DOCUMENTADO PREVIAMENTE QUE MIR-106B JUGAR UN PAPEL FUNDAMENTAL MODULANDO EL COMPROMISO MIOGENICO DE LAS CELULAS MADRE DE MUSCULO ESQUELETICO (CELULAS SATELITE). ADEMAS, HEMOS ILUSTRADO QUE EL MIR-27B Y MIR-195 SON CAPACES DE MODULAR LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS PROGENITORAS DEL EPICARDIO . EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS INVESTIGAR LA HIPOTESIS DE QUE UN NUMERO DISCRETO DE MICRORNAS JUEGAN UN PAPEL CONTROLANDO LA DIFERENCIACION Y REGENERACION MUSCULAR. PARA ESTO, PROPONEMOS COMBINAR UNA SERIE DE APROXIMACIONES IN VITRO E IN VIVO PARA ANALIZAR LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS QUE EL MIR-106B REGULA LA MIOGENESIS ESQUELETICA Y LA REGENERACION MUSCULAR, ASI COMO IDENTIFICAR MICRORNAS QUE DIRIJAN EL DESTINO Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS PROGENITORAS DEL EPICARDIO CON POTENCIAL REGENERATIVO CARDIACO. POR LO TANTO, ESTE PROYECTO PUEDE ABRIR NUEVAS PERSPECTIVAS TERAPEUTICAS MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE NUEVAS HERRAMIENTAS MOLECULARES QUE MEJOREN LA CAPACIDAD DE REGENERACION DEL MUSCULO CARDIACO Y ESQUELETICO. (Spanish)
0 references
STRIATED MUSCLES ACCOUNT FOR APPROXIMATELY 40 % OF BODY MASS IN HUMANS AND ARE RESPONSIBLE, CARDIAC MUSCLE FOR BLOOD PUMPING, AND SKELETAL MUSCLES OF POSTURE AND MOVEMENTS. SEVERAL CHRONIC DISEASES AFFECT BOTH HEART MUSCLES AND SKELETAL MUSCLES, INCLUDING MUSCULAR DYSTROPHY, CANCER CACHEXIA, AND METABOLIC DISORDERS. CURRENTLY, REGENERATIVE TREATMENTS ARE NOT YET AVAILABLE FOR CARDIAC AND SKELETAL MUSCLE DISORDERS, DESPITE INCREASED DEMAND AND ECONOMIC AND SOCIAL BURDEN. THEREFORE, THIS FIELD BENEFITS FROM A GLOBAL UNDERSTANDING OF THE CELLULAR AND MOLECULAR MECHANISMS THAT REGULATE THE GENERATION AND REGENERATION OF THE TWO TYPES OF MUSCLE. A CRITICAL POINT FOR THE DEVELOPMENT OF EFFECTIVE STRATEGIES TO TREAT SUCH MUSCLE DISORDERS IS THE OPTIMISATION OF METHODS AIMED AT MUSCLE STEM CELLS CAPABLE OF REGENERATING LOST TISSUE AS A RESULT OF DISEASE OR AS A RESULT OF NORMAL MUSCLE TURNOVER. RECENT STUDIES HAVE IDENTIFIED POST-TRANSCRIPTIONAL CONTROL OF GENIC EXPRESSION, MEDIATED BY MIRNAS, AS A CRUCIAL LEVEL OF REGULATION OF MIOGENESIS. IN ADDITION, MIRNAS HAVE BEEN INVOLVED AS CRITICAL REGULATORS AT A POST-TRANSCRIPTIONAL LEVEL IN BOTH CARDIOVASCULAR DEVELOPMENT AND PATHOLOGICAL CONDITIONS. THE CONCURRENCE OF CARDIAC AND SKELETAL DISORDERS ASSOCIATED WITH THE DEREGULATION OF MIRNAS SUGGESTS THE POSSIBILITY OF DEVELOPING THERAPIES BASED ON THE USE OF THESE MOLECULES AS AN EFFECTIVE TREATMENT FOR VARIOUS MUSCLE DISEASES. OUR RESEARCH GROUP HAS PREVIOUSLY DOCUMENTED THAT MIR-106B PLAYS A FUNDAMENTAL ROLE IN MODULATING THE MIOGENIC COMMITMENT OF THE STEM CELLS OF SKELETAL MUSCLES (SATELLITE CELLS). IN ADDITION, WE HAVE ILLUSTRATED THAT THE MIR-27B AND MIR-195 ARE ABLE TO MODULATE THE DIFFERENTIATION OF THE PROGENITOR CELLS OF THE EPICARDIUM. IN THIS PROJECT WE AIM TO INVESTIGATE THE HYPOTHESIS THAT A DISCRETE NUMBER OF MICRORNAS PLAY A ROLE IN CONTROLLING MUSCLE DIFFERENTIATION AND REGENERATION. FOR THIS, WE PROPOSE TO COMBINE A SERIES OF IN VITRO AND IN VIVO APPROACHES TO ANALYSE THE MOLECULAR MECHANISMS BY WHICH MIR-106B REGULATES SKELETAL MIOGENESIS AND MUSCLE REGENERATION, AS WELL AS TO IDENTIFY MICRORNAS THAT DIRECT THE FATE AND DIFFERENTIATION OF THE PROGENITOR CELLS OF THE EPICARDIUM WITH CARDIAC REGENERATIVE POTENTIAL. THEREFORE, THIS PROJECT CAN OPEN UP NEW THERAPEUTIC PERSPECTIVES BY IDENTIFYING NEW MOLECULAR TOOLS THAT IMPROVE THE CAPACITY OF THE CARDIAC AND SKELETAL MUSCLE TO REGENERATE. (English)
12 October 2021
0.5039417035294789
0 references
LES MUSCLES STRIÉS REPRÉSENTENT ENVIRON 40 % DE LA MASSE CORPORELLE CHEZ L’HOMME ET SONT RESPONSABLES, LES MUSCLES CARDIAQUES DE POMPAGE SANGUIN ET LES MUSCLES SQUELETTIQUES DE POSTURE ET DE MOUVEMENTS. PLUSIEURS MALADIES CHRONIQUES AFFECTENT À LA FOIS LES MUSCLES CARDIAQUES ET LES MUSCLES SQUELETTIQUES, Y COMPRIS LA DYSTROPHIE MUSCULAIRE, LA CACHEXIE DU CANCER ET LES TROUBLES MÉTABOLIQUES. ACTUELLEMENT, LES TRAITEMENTS RÉGÉNÉRATIFS NE SONT PAS ENCORE DISPONIBLES POUR LES TROUBLES CARDIAQUES ET MUSCULAIRES SQUELETTIQUES, MALGRÉ UNE DEMANDE ACCRUE ET UNE CHARGE ÉCONOMIQUE ET SOCIALE ACCRUE. PAR CONSÉQUENT, CE CHAMP BÉNÉFICIE D’UNE COMPRÉHENSION GLOBALE DES MÉCANISMES CELLULAIRES ET MOLÉCULAIRES QUI RÉGULENT LA GÉNÉRATION ET LA RÉGÉNÉRATION DES DEUX TYPES DE MUSCLE. UN POINT CRITIQUE POUR LE DÉVELOPPEMENT DE STRATÉGIES EFFICACES POUR TRAITER CES TROUBLES MUSCULAIRES EST L’OPTIMISATION DES MÉTHODES VISANT LES CELLULES SOUCHES MUSCULAIRES CAPABLES DE RÉGÉNÉRER LES TISSUS PERDUS À LA SUITE D’UNE MALADIE OU À LA SUITE D’UN ROULEMENT MUSCULAIRE NORMAL. DES ÉTUDES RÉCENTES ONT IDENTIFIÉ LE CONTRÔLE POST-TRANSCRIPTIONNEL DE L’EXPRESSION GÉNIQUE, MÉDIÉE PAR LES MIRNAS, COMME UN NIVEAU CRUCIAL DE RÉGULATION DE MIOGENESIS. DE PLUS, LES MIRNA ONT ÉTÉ IMPLIQUÉS EN TANT QUE RÉGULATEURS CRITIQUES À UN NIVEAU POST-TRANSCRIPTIONNEL, TANT DANS LE DÉVELOPPEMENT CARDIOVASCULAIRE QUE DANS LES CONDITIONS PATHOLOGIQUES. L’ACCORD DES TROUBLES CARDIAQUES ET SQUELETTIQUES ASSOCIÉS À LA DÉRÉGLEMENTATION DES MIRNA SUGGÈRE LA POSSIBILITÉ DE DÉVELOPPER DES THÉRAPIES BASÉES SUR L’UTILISATION DE CES MOLÉCULES COMME UN TRAITEMENT EFFICACE POUR DIVERSES MALADIES MUSCULAIRES. NOTRE GROUPE DE RECHERCHE A DÉJÀ DOCUMENTÉ QUE LE MIR-106B JOUE UN RÔLE FONDAMENTAL DANS LA MODULATION DE L’ENGAGEMENT MIOGENIQUE DES CELLULES SOUCHES DES MUSCLES SQUELETTIQUES (CELLULES SATELLITES). EN OUTRE, NOUS AVONS ILLUSTRÉ QUE LE MIR-27B ET LE MIR-195 SONT CAPABLES DE MODULER LA DIFFÉRENCIATION DES CELLULES PROGÉNITRICES DE L’ÉPICARDE. DANS CE PROJET, NOUS CHERCHONS À ÉTUDIER L’HYPOTHÈSE SELON LAQUELLE UN NOMBRE DISCRET DE MICROARN JOUENT UN RÔLE DANS LE CONTRÔLE DE LA DIFFÉRENCIATION ET DE LA RÉGÉNÉRATION MUSCULAIRES. POUR CELA, NOUS PROPOSONS DE COMBINER UNE SÉRIE D’APPROCHES IN VITRO ET IN VIVO POUR ANALYSER LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES PAR LESQUELS LE MIR-106B RÉGULE MIOGENESIS SQUELETTIQUE ET LA RÉGÉNÉRATION MUSCULAIRE, AINSI QUE POUR IDENTIFIER LES MICROARN QUI DIRIGENT LE DEVENIR ET LA DIFFÉRENCIATION DES CELLULES PROGÉNITRICES DE L’ÉPICARDE AVEC UN POTENTIEL DE RÉGÉNÉRATION CARDIAQUE. PAR CONSÉQUENT, CE PROJET PEUT OUVRIR DE NOUVELLES PERSPECTIVES THÉRAPEUTIQUES EN IDENTIFIANT DE NOUVEAUX OUTILS MOLÉCULAIRES QUI AMÉLIORENT LA CAPACITÉ DU MUSCLE CARDIAQUE ET SQUELETTIQUE À SE RÉGÉNÉRER. (French)
2 December 2021
0 references
STRIATED MUSKELN MACHEN ETWA 40 % DER KÖRPERMASSE BEIM MENSCHEN AUS UND SIND VERANTWORTLICH, HERZMUSKEL FÜR BLUTPUMPEN UND SKELETTMUSKELN VON KÖRPERHALTUNG UND BEWEGUNGEN. MEHRERE CHRONISCHE ERKRANKUNGEN BETREFFEN SOWOHL HERZMUSKELN ALS AUCH SKELETTMUSKELN, EINSCHLIESSLICH MUSKELDYSTROPHIE, KREBS-CACHEXIE UND STOFFWECHSELSTÖRUNGEN. DERZEIT SIND REGENERATIVE BEHANDLUNGEN FÜR HERZ- UND SKELETTMUSKELSTÖRUNGEN TROTZ GESTIEGENER NACHFRAGE UND WIRTSCHAFTLICHER UND SOZIALER BELASTUNGEN NOCH NICHT VERFÜGBAR. DAHER PROFITIERT DIESES FELD VON EINEM GLOBALEN VERSTÄNDNIS DER ZELLULÄREN UND MOLEKULAREN MECHANISMEN, DIE DIE ERZEUGUNG UND REGENERATION DER BEIDEN MUSKELTYPEN REGULIEREN. EIN KRITISCHER PUNKT FÜR DIE ENTWICKLUNG WIRKSAMER STRATEGIEN ZUR BEHANDLUNG SOLCHER MUSKELSTÖRUNGEN IST DIE OPTIMIERUNG VON METHODEN, DIE AUF MUSKELSTAMMZELLEN AUSGERICHTET SIND, DIE IN DER LAGE SIND, VERLORENES GEWEBE DURCH KRANKHEIT ODER DURCH NORMALE MUSKELUMSÄTZE ZU REGENERIEREN. JÜNGSTE STUDIEN HABEN EINE VON MIRNA VERMITTELTE POSTTRANSKRIPTIVE KONTROLLE DER GENGENEN EXPRESSION ALS ENTSCHEIDENDES MASS FÜR DIE REGULIERUNG VON MIOGENESIS IDENTIFIZIERT. DARÜBER HINAUS WAREN MIRNAS ALS KRITISCHE REGULATOREN AUF POST-TRANSCRIPTIONALER EBENE SOWOHL IN HERZ-KREISLAUF-ENTWICKLUNG ALS AUCH PATHOLOGISCHEN BEDINGUNGEN BETEILIGT. DIE ÜBEREINSTIMMUNG VON HERZ- UND SKELETTERKRANKUNGEN IM ZUSAMMENHANG MIT DER DEREGULIERUNG VON MIRNAS DEUTET AUF DIE MÖGLICHKEIT HIN, THERAPIEN ZU ENTWICKELN, DIE AUF DER VERWENDUNG DIESER MOLEKÜLE ALS WIRKSAME BEHANDLUNG FÜR VERSCHIEDENE MUSKELERKRANKUNGEN BASIEREN. UNSERE FORSCHUNGSGRUPPE HAT ZUVOR DOKUMENTIERT, DASS MIR-106B EINE GRUNDLEGENDE ROLLE BEI DER MODULATION DES MIOGENIC ENGAGEMENTS DER STAMMZELLEN VON SKELETTMUSKELN (SATELLITENZELLEN) SPIELT. DARÜBER HINAUS HABEN WIR GEZEIGT, DASS DIE MIR-27B UND MIR-195 IN DER LAGE SIND, DIE DIFFERENZIERUNG DER VORLÄUFERZELLEN DES EPICARDIUMS ZU MODULIEREN. IN DIESEM PROJEKT WOLLEN WIR DIE HYPOTHESE UNTERSUCHEN, DASS EINE DISKRETE ANZAHL VON MIKRORNAS EINE ROLLE BEI DER STEUERUNG DER MUSKELDIFFERENZIERUNG UND REGENERATION SPIELT. DAZU SCHLAGEN WIR VOR, EINE REIHE VON IN-VITRO- UND IN-VIVO-ANSÄTZEN ZU KOMBINIEREN, UM DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN ZU ANALYSIEREN, MIT DENEN MIR-106B SKELETT MIOGENESIS UND MUSKELREGENERATION REGULIERT, SOWIE MIKRORNAS ZU IDENTIFIZIEREN, DIE DAS SCHICKSAL UND DIE DIFFERENZIERUNG DER VORLÄUFERZELLEN DES EPICARDIUMS MIT KARDIALEN REGENERATIVEN POTENZIALEN LEITEN. DAHER KANN DIESES PROJEKT NEUE THERAPEUTISCHE PERSPEKTIVEN ERÖFFNEN, INDEM NEUE MOLEKULARE WERKZEUGE IDENTIFIZIERT WERDEN, DIE DIE FÄHIGKEIT DES HERZ- UND SKELETTMUSKELS ZUR REGENERATION VERBESSERN. (German)
9 December 2021
0 references
GESTREEPTE SPIEREN ZIJN GOED VOOR ONGEVEER 40 % VAN DE LICHAAMSMASSA BIJ MENSEN EN ZIJN VERANTWOORDELIJK, HARTSPIER VOOR BLOEDPOMPEN EN SKELETSPIEREN VAN HOUDING EN BEWEGINGEN. VERSCHILLENDE CHRONISCHE ZIEKTEN TREFFEN ZOWEL HARTSPIEREN ALS SKELETSPIEREN, WAARONDER SPIERDYSTROFIE, KANKER CACHEXIE, EN METABOLE AANDOENINGEN. OP DIT MOMENT ZIJN REGENERATIEVE BEHANDELINGEN NOG NIET BESCHIKBAAR VOOR HART- EN SKELETSPIERSTOORNISSEN, ONDANKS DE TOEGENOMEN VRAAG EN ECONOMISCHE EN SOCIALE LASTEN. DAAROM PROFITEERT DIT VELD VAN EEN GLOBAAL BEGRIP VAN DE CELLULAIRE EN MOLECULAIRE MECHANISMEN DIE DE GENERATIE EN REGENERATIE VAN DE TWEE SOORTEN SPIER REGELEN. EEN CRUCIAAL PUNT VOOR DE ONTWIKKELING VAN EFFECTIEVE STRATEGIEËN OM DERGELIJKE SPIERAANDOENINGEN TE BEHANDELEN IS DE OPTIMALISERING VAN METHODEN GERICHT OP SPIERSTAMCELLEN DIE VERLOREN WEEFSEL KUNNEN REGENEREREN ALS GEVOLG VAN ZIEKTE OF ALS GEVOLG VAN NORMALE SPIEROMLOOP. RECENTE STUDIES HEBBEN POST-TRANSCRIPTIONELE CONTROLE VAN GENIC EXPRESSIE, GEMEDIEERD DOOR MIRNAS, GEÏDENTIFICEERD ALS EEN CRUCIAAL NIVEAU VAN REGULERING VAN MIOGENESIS. BOVENDIEN ZIJN MIRNAS BETROKKEN ALS KRITISCHE REGULATORS OP EEN POST-TRANSCRIPTIONAL NIVEAU IN ZOWEL CARDIOVASCULAIRE ONTWIKKELING ALS PATHOLOGISCHE AANDOENINGEN. HET SAMENKOMEN VAN HART- EN SKELETAANDOENINGEN IN VERBAND MET DE DEREGULERING VAN MIRNAS SUGGEREERT DE MOGELIJKHEID OM THERAPIEËN TE ONTWIKKELEN OP BASIS VAN HET GEBRUIK VAN DEZE MOLECULEN ALS EEN EFFECTIEVE BEHANDELING VOOR VERSCHILLENDE SPIERZIEKTEN. ONZE ONDERZOEKSGROEP HEEFT EERDER GEDOCUMENTEERD DAT MIR-106B EEN FUNDAMENTELE ROL SPEELT BIJ HET MODULEREN VAN DE MIOGENIC BETROKKENHEID VAN DE STAMCELLEN VAN SKELETSPIEREN (SATELLIETCELLEN). DAARNAAST HEBBEN WE GEÏLLUSTREERD DAT DE MIR-27B EN MIR-195 DE DIFFERENTIATIE VAN DE STAMCELLEN VAN HET EPICARDIUM KUNNEN MODULEREN. IN DIT PROJECT WILLEN WE DE HYPOTHESE ONDERZOEKEN DAT EEN DISCREET AANTAL MICRORNAS EEN ROL SPEELT BIJ HET BEHEERSEN VAN SPIERDIFFERENTIATIE EN REGENERATIE. HIERVOOR STELLEN WE VOOR OM EEN REEKS IN VITRO EN IN VIVO BENADERINGEN TE COMBINEREN OM DE MOLECULAIRE MECHANISMEN TE ANALYSEREN WAARMEE MIR-106B SKELET MIOGENESIS EN SPIERREGENERATIE REGULEERT, EN OM MICRORNAS TE IDENTIFICEREN DIE HET LOT EN DE DIFFERENTIATIE VAN DE STAMCELLEN VAN HET EPICARDIUM MET HARTREGENERATIEF POTENTIEEL STUREN. DAAROM KAN DIT PROJECT NIEUWE THERAPEUTISCHE PERSPECTIEVEN OPENEN DOOR NIEUWE MOLECULAIRE HULPMIDDELEN TE IDENTIFICEREN DIE DE CAPACITEIT VAN DE HART- EN SKELETSPIER VERBETEREN OM TE REGENEREREN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I MUSCOLI STRIATI RAPPRESENTANO CIRCA IL 40 % DELLA MASSA CORPOREA NELL'UOMO E SONO RESPONSABILI, I MUSCOLI CARDIACI PER IL POMPAGGIO DEL SANGUE E I MUSCOLI SCHELETRICI DELLA POSTURA E DEI MOVIMENTI. DIVERSE MALATTIE CRONICHE INFLUENZANO SIA I MUSCOLI CARDIACI CHE I MUSCOLI SCHELETRICI, TRA CUI DISTROFIA MUSCOLARE, CACHESSIA TUMORALE E DISTURBI METABOLICI. ATTUALMENTE, I TRATTAMENTI RIGENERATIVI NON SONO ANCORA DISPONIBILI PER DISTURBI CARDIACI E MUSCOLARI SCHELETRICI, NONOSTANTE L'AUMENTO DELLA DOMANDA E DEGLI ONERI ECONOMICI E SOCIALI. PERTANTO, QUESTO CAMPO BENEFICIA DI UNA COMPRENSIONE GLOBALE DEI MECCANISMI CELLULARI E MOLECOLARI CHE REGOLANO LA GENERAZIONE E LA RIGENERAZIONE DEI DUE TIPI DI MUSCOLO. UN PUNTO CRITICO PER LO SVILUPPO DI STRATEGIE EFFICACI PER IL TRATTAMENTO DI TALI DISTURBI MUSCOLARI È L'OTTIMIZZAZIONE DI METODI MIRATI ALLE CELLULE STAMINALI MUSCOLARI IN GRADO DI RIGENERARE I TESSUTI PERSI A CAUSA DI MALATTIE O COME CONSEGUENZA DEL NORMALE RICAMBIO MUSCOLARE. STUDI RECENTI HANNO IDENTIFICATO IL CONTROLLO POST-TRANSCRIPTIONAL DELL'ESPRESSIONE GENICA, MEDIATO DAI MIRNA, COME UN LIVELLO CRUCIALE DI REGOLAMENTAZIONE DI MIOGENESIS. INOLTRE, I MIRNA SONO STATI COINVOLTI COME REGOLATORI CRITICI A LIVELLO POST-TRANSCRIPTIONAL SIA NELLO SVILUPPO CARDIOVASCOLARE CHE IN CONDIZIONI PATOLOGICHE. LA CONCORRENZA DI DISTURBI CARDIACI E SCHELETRICI ASSOCIATI ALLA DEREGOLAMENTAZIONE DEI MIRNAS SUGGERISCE LA POSSIBILITÀ DI SVILUPPARE TERAPIE BASATE SULL'USO DI QUESTE MOLECOLE COME TRATTAMENTO EFFICACE PER VARIE MALATTIE MUSCOLARI. IL NOSTRO GRUPPO DI RICERCA HA PRECEDENTEMENTE DOCUMENTATO CHE MIR-106B SVOLGE UN RUOLO FONDAMENTALE NELLA MODULAZIONE DELL'IMPEGNO MIOGENIC DELLE CELLULE STAMINALI DEI MUSCOLI SCHELETRICI (CELLULE SATELLITARI). INOLTRE, ABBIAMO ILLUSTRATO CHE IL MIR-27B E IL MIR-195 SONO IN GRADO DI MODULARE LA DIFFERENZIAZIONE DELLE CELLULE PROGENITRICI DELL'EPICARDIO. IN QUESTO PROGETTO CI PROPONIAMO DI INDAGARE L'IPOTESI CHE UN NUMERO DISCRETO DI MICRORNA SVOLGA UN RUOLO NEL CONTROLLO DELLA DIFFERENZIAZIONE E RIGENERAZIONE MUSCOLARE. PER QUESTO, PROPONIAMO DI COMBINARE UNA SERIE DI APPROCCI IN VITRO E IN VIVO PER ANALIZZARE I MECCANISMI MOLECOLARI CON CUI MIR-106B REGOLA IL MIOGENESIS SCHELETRICO E LA RIGENERAZIONE MUSCOLARE, NONCHÉ PER IDENTIFICARE MICRORNA CHE ORIENTANO IL DESTINO E LA DIFFERENZIAZIONE DELLE CELLULE PROGENITRICI DELL'EPICARDIO CON POTENZIALE RIGENERATIVO CARDIACO. PERTANTO, QUESTO PROGETTO PUÒ APRIRE NUOVE PROSPETTIVE TERAPEUTICHE IDENTIFICANDO NUOVI STRUMENTI MOLECOLARI CHE MIGLIORANO LA CAPACITÀ DEL MUSCOLO CARDIACO E SCHELETRICO DI RIGENERARSI. (Italian)
16 January 2022
0 references
STRIATED LIHASED MOODUSTAVAD UMBES 40 % KEHAMASSIST INIMESTEL JA ON VASTUTAVAD SÜDAMELIHAS VERE PUMPAMISE JA SKELETILIHASTE KEHAHOIAKU JA LIIGUTUSTE EEST. MITMED KROONILISED HAIGUSED MÕJUTAVAD NII SÜDAMELIHASEID KUI KA SKELETILIHASEID, SEALHULGAS LIHASDÜSTROOFIA, VÄHK KAHHEKSIA JA AINEVAHETUSHÄIRED. VAATAMATA SUURENENUD NÕUDLUSELE NING MAJANDUSLIKULE JA SOTSIAALSELE KOORMUSELE, EI OLE REGENERATIIVNE RAVI SÜDAME- JA SKELETILIHASTE HÄIRETE KORRAL VEEL KÄTTESAADAV. SEETÕTTU ON SELLEL VÄLJAL KASULIK ÜLDINE ARUSAAM RAKU- JA MOLEKULAARSETEST MEHHANISMIDEST, MIS REGULEERIVAD KAHTE TÜÜPI LIHASTE TEKET JA REGENEREERIMIST. OLULINE PUNKT TÕHUSATE STRATEEGIATE VÄLJATÖÖTAMISEKS SELLISTE LIHASTE HÄIRETE RAVIKS ON SELLISTE MEETODITE OPTIMEERIMINE, MIS ON SUUNATUD LIHASTE TÜVIRAKKUDELE, MIS ON VÕIMELISED TAASTAMA HAIGUSE VÕI LIHASTE NORMAALSE KÄIBE TÕTTU KAOTATUD KUDESID. HILJUTISTES UURINGUTES ON KINDLAKS TEHTUD, ET MIRNA-DE VAHENDATUD GENILISE EKSPRESSIOONI JÄRELKONTROLL ON MIOGENESISE REGULEERIMISE OLULINE TASAND. LISAKS ON MIRNA-SID KAASATUD KRIITILISELT OLULISTE REGULAATORITENA NII KARDIOVASKULAARSE ARENGU KUI KA PATOLOOGILISTE SEISUNDITE PUHUL. MIRNADE DEREGULATSIOONIGA SEOTUD SÜDAME- JA SKELETIHÄIRETE SAMAAEGSUS VIITAB VÕIMALUSELE TÖÖTADA VÄLJA RAVIMEETODID, MIS PÕHINEVAD NENDE MOLEKULIDE KASUTAMISEL ERINEVATE LIHASHAIGUSTE EFEKTIIVSEKS RAVIKS. MEIE UURIMISRÜHM ON VAREM DOKUMENTEERINUD, ET MIR-106B MÄNGIB OLULIST ROLLI MIOGENIC-I KOHUSTUSTE MUUTMISEL LUUSTIKU LIHASTE TÜVIRAKKUDE (SATELLIIDIRAKKUDE) OSAS. LISAKS OLEME NÄIDANUD, ET MIR-27B JA MIR-195 ON VÕIMELISED MODULEERIMA EPIKARDIA EELLASRAKKUDE DIFERENTSEERIMIST. SELLE PROJEKTI EESMÄRK ON UURIDA HÜPOTEESI, ET DISKREETNE ARV MIKRORNASID MÄNGIB ROLLI LIHASTE DIFERENTSEERIMISE JA REGENEREERIMISE KONTROLLIMISEL. SELLEKS TEEME ETTEPANEKU KOMBINEERIDA RIDA IN VITRO JA IN VIVO LÄHENEMISVIISE, ET ANALÜÜSIDA MOLEKULAARMEHHANISME, MILLE ABIL MIR-106B REGULEERIB SKELETI MIOGENESIS’T JA LIHASTE REGENEREERIMIST, NING TEHA KINDLAKS MIKRORNAD, MIS SUUNAVAD EPIKARDIA JÄRGLASRAKKUDE SAATUST JA DIFERENTSEERIMIST SÜDAME REGENERATIIVSE POTENTSIAALIGA. SEETÕTTU VÕIB SEE PROJEKT AVADA UUSI RAVIPERSPEKTIIVE, MÄÄRATES KINDLAKS UUED MOLEKULAARSED VAHENDID, MIS PARANDAVAD SÜDAME- JA SKELETILIHASE REGENEREERUMISVÕIMET. (Estonian)
4 August 2022
0 references
STRIATED RAUMENYS SUDARO MAŽDAUG 40 % KŪNO MASĖS ŽMONĖMS IR YRA ATSAKINGI, ŠIRDIES RAUMENYS KRAUJO SIURBIMUI, IR SKELETO RAUMENYS LAIKYSENA IR JUDESIAI. KELIOS LĖTINĖS LIGOS VEIKIA TIEK ŠIRDIES RAUMENIS, TIEK SKELETO RAUMENIS, ĮSKAITANT RAUMENŲ DISTROFIJĄ, VĖŽIO KACHEKSIJĄ IR MEDŽIAGŲ APYKAITOS SUTRIKIMUS. ŠIUO METU, NEPAISANT PADIDĖJUSIOS PAKLAUSOS IR EKONOMINĖS BEI SOCIALINĖS NAŠTOS, VIS DAR NĖRA ŠIRDIES IR SKELETO RAUMENŲ SUTRIKIMŲ REGENERACINIŲ GYDYMO BŪDŲ. TODĖL ŠI SRITIS GAUNA NAUDOS IŠ PASAULINIO SUPRATIMO APIE LĄSTELIŲ IR MOLEKULINIUS MECHANIZMUS, KURIE REGULIUOJA DVIEJŲ TIPŲ RAUMENŲ GENERAVIMĄ IR REGENERACIJĄ. KRITINIS TAŠKAS KURIANT VEIKSMINGAS STRATEGIJAS TOKIEMS RAUMENŲ SUTRIKIMAMS GYDYTI YRA METODŲ, SKIRTŲ RAUMENŲ KAMIENINĖMS LĄSTELĖMS, GALINČIOMS REGENERUOTI PRARASTĄ AUDINĮ DĖL LIGOS ARBA NORMALIOS RAUMENŲ APYKAITOS, OPTIMIZAVIMAS. NESENIAI ATLIKTAIS TYRIMAIS NUSTATYTA, KAD GENINĖS RAIŠKOS KONTROLĖ PO TRANSKRIPCIJOS, TARPININKAUJANT MIRNA, YRA ESMINIS MIOGENESIS REGULIAVIMO LYGMUO. BE TO, MIRNR BUVO ĮTRAUKTOS KAIP KRITINĖS REGULIATORIAI PO TRANSKRIPCIJOS LYGIO TIEK ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ VYSTYMOSI, TIEK PATOLOGINĖMIS SĄLYGOMIS. ŠIRDIES IR SKELETO SUTRIKIMŲ SUTAPIMAS, SUSIJĘS SU MIRNR DEREGULIACIJOS PANAIKINIMU, RODO GALIMYBĘ PLĖTOTI GYDYMĄ, PAGRĮSTĄ ŠIŲ MOLEKULIŲ NAUDOJIMU KAIP VEIKSMINGU ĮVAIRIŲ RAUMENŲ LIGŲ GYDYMU. MŪSŲ TYRIMŲ GRUPĖ YRA ANKSČIAU DOKUMENTAIS, KAD MIR-106B VAIDINA ESMINĮ VAIDMENĮ MODULIUOJANT MIOGENIC ĮSIPAREIGOJIMĄ KAMIENINIŲ LĄSTELIŲ SKELETO RAUMENŲ (PALYDOVINĖS LĄSTELĖS). BE TO, MES PARODĖME, KAD MIR-27B IR MIR-195 GALI MODULIUOTI EPIKARDŽIO KAMIENINIŲ LĄSTELIŲ DIFERENCIACIJĄ. ŠIAME PROJEKTE MES SIEKIAME IŠTIRTI HIPOTEZĘ, KAD ATSKIRAS MIKRORNR SKAIČIUS ATLIEKA SVARBŲ VAIDMENĮ KONTROLIUOJANT RAUMENŲ DIFERENCIACIJĄ IR REGENERACIJĄ. ŠIUO TIKSLU SIŪLOME SUJUNGTI KELETĄ IN VITRO IR IN VIVO METODŲ, SIEKIANT ANALIZUOTI MOLEKULINIUS MECHANIZMUS, KURIAIS MIR-106B REGULIUOJA SKELETO MIOGENESIS IR RAUMENŲ REGENERACIJĄ, TAIP PAT NUSTATYTI MIKRORNR, KURIOS NUKREIPIA EPIKARDIO KAMIENINIŲ LĄSTELIŲ LIKIMĄ IR DIFERENCIACIJĄ SU ŠIRDIES REGENERAVIMO POTENCIALU. TODĖL ŠIS PROJEKTAS GALI ATVERTI NAUJAS TERAPINES PERSPEKTYVAS, NUSTATANT NAUJAS MOLEKULINES PRIEMONES, KURIOS PAGERINA ŠIRDIES IR SKELETO RAUMENŲ GEBĖJIMĄ ATSINAUJINTI. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
STRIJATI MIŠIĆI ČINE OKO 40 % TJELESNE MASE U LJUDI I ODGOVORNI SU, SRČANI MIŠIĆ ZA PUMPANJE KRVI, A SKELETNI MIŠIĆI DRŽANJA I POKRETA. NEKOLIKO KRONIČNIH BOLESTI UTJEČE NA SRČANE MIŠIĆE I KOŠTANE MIŠIĆE, UKLJUČUJUĆI MIŠIĆNU DISTROFIJU, KAHEKSIJU RAKA I METABOLIČKE POREMEĆAJE. TRENUTAČNO REGENERATIVNI TRETMANI JOŠ NISU DOSTUPNI ZA POREMEĆAJE SRČANIH I SKELETNIH MIŠIĆA, UNATOČ POVEĆANOJ POTRAŽNJI TE GOSPODARSKOM I DRUŠTVENOM OPTEREĆENJU. STOGA OVO PODRUČJE IMA KORISTI OD GLOBALNOG RAZUMIJEVANJA STANIČNIH I MOLEKULARNIH MEHANIZAMA KOJI REGULIRAJU GENERACIJU I REGENERACIJU DVIJU VRSTA MIŠIĆA. KRITIČNA TOČKA ZA RAZVOJ UČINKOVITIH STRATEGIJA ZA LIJEČENJE TAKVIH MIŠIĆNIH POREMEĆAJA JE OPTIMIZACIJA METODA USMJERENIH NA MIŠIĆNE MATIČNE STANICE KOJE MOGU REGENERIRATI IZGUBLJENO TKIVO KAO REZULTAT BOLESTI ILI KAO REZULTAT NORMALNOG PROMETA MIŠIĆA. NEDAVNA ISTRAŽIVANJA POKAZALA SU DA JE KONTROLA GENSKOG IZRAŽAVANJA NAKON TRANSKRIPCIJE, KOJU POSREDUJU MIRNA-E, KLJUČNA RAZINA REGULACIJE MIOGENESIS-A. OSIM TOGA, MIRNA-E SU UKLJUČENE KAO KRITIČNI REGULATORI NA POSTTRANSKRIPCIJSKOJ RAZINI KAKO U KARDIOVASKULARNOM RAZVOJU TAKO I U PATOLOŠKIM STANJIMA. SLAGANJE SRČANIH I SKELETNIH POREMEĆAJA POVEZANIH S DEREGULACIJOM MIRNA UKAZUJE NA MOGUĆNOST RAZVOJA TERAPIJA NA TEMELJU PRIMJENE TIH MOLEKULA KAO UČINKOVITOG LIJEČENJA RAZNIH BOLESTI MIŠIĆA. NAŠA ISTRAŽIVAČKA GRUPA PRETHODNO JE DOKUMENTIRALA DA MIR-106B IGRA TEMELJNU ULOGU U MODULIRANJU MIOGENIC-OVE PREDANOSTI MATIČNIH STANICA SKELETNIH MIŠIĆA (SATELITSKIH STANICA). OSIM TOGA, ILUSTRIRALI SMO DA MIR-27B I MIR-195 MOGU MODULIRATI DIFERENCIJACIJU PROGENITORSKIH STANICA EPIKARDA. U OVOM PROJEKTU NASTOJIMO ISTRAŽITI HIPOTEZU DA DISKRETNI BROJ MIKRORNA IGRA ULOGU U KONTROLI DIFERENCIJACIJE I REGENERACIJE MIŠIĆA. U TU SVRHU PREDLAŽEMO KOMBINIRANJE NIZA IN VITRO I IN VIVO PRISTUPA ZA ANALIZU MOLEKULARNIH MEHANIZAMA KOJIMA MIR-106B REGULIRA SKELETNI MIOGENESIS I REGENERACIJU MIŠIĆA, KAO I ZA IDENTIFIKACIJU MIKRORNA KOJI USMJERAVAJU SUDBINU I DIFERENCIJACIJU PROGENITORSKIH STANICA EPIKARDA SA SRČANIM REGENERATIVNIM POTENCIJALOM. STOGA OVAJ PROJEKT MOŽE OTVORITI NOVE TERAPIJSKE PERSPEKTIVE IDENTIFICIRANJEM NOVIH MOLEKULARNIH ALATA KOJI POBOLJŠAVAJU SPOSOBNOST SRČANOG I SKELETNOG MIŠIĆA ZA REGENERACIJU. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΟΙ ΡΑΒΔΩΤΟΊ ΜΎΕΣ ΑΝΤΙΠΡΟΣΩΠΕΎΟΥΝ ΠΕΡΊΠΟΥ ΤΟ 40 % ΤΗΣ ΜΆΖΑΣ ΤΟΥ ΣΏΜΑΤΟΣ ΣΤΟΝ ΆΝΘΡΩΠΟ ΚΑΙ ΕΊΝΑΙ ΥΠΕΎΘΥΝΟΙ, ΟΙ ΚΑΡΔΙΑΚΟΊ ΜΎΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΆΝΤΛΗΣΗ ΑΊΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΟΙ ΣΚΕΛΕΤΙΚΟΊ ΜΎΕΣ ΤΗΣ ΣΤΆΣΗΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΚΙΝΉΣΕΩΝ. ΑΡΚΕΤΈΣ ΧΡΌΝΙΕΣ ΠΑΘΉΣΕΙΣ ΕΠΗΡΕΆΖΟΥΝ ΤΌΣΟ ΤΟΥΣ ΚΑΡΔΙΑΚΟΎΣ ΜΥΣ ΌΣΟ ΚΑΙ ΤΟΥΣ ΣΚΕΛΕΤΙΚΟΎΣ ΜΥΣ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΗΣ ΤΗΣ ΜΥΪΚΉΣ ΔΥΣΤΡΟΦΊΑΣ, ΤΗΣ ΚΑΧΕΞΊΑΣ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ ΚΑΙ ΤΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΏΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΏΝ. ΕΠΊ ΤΟΥ ΠΑΡΌΝΤΟΣ, ΟΙ ΑΝΑΓΕΝΝΗΤΙΚΈΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΑΚΌΜΗ ΔΙΑΘΈΣΙΜΕΣ ΓΙΑ ΚΑΡΔΙΑΚΈΣ ΚΑΙ ΣΚΕΛΕΤΙΚΈΣ ΜΥΪΚΈΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ, ΠΑΡΆ ΤΗΝ ΑΥΞΗΜΈΝΗ ΖΉΤΗΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΉ ΚΑΙ ΚΟΙΝΩΝΙΚΉ ΕΠΙΒΆΡΥΝΣΗ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΤΟ ΠΕΔΊΟ ΑΥΤΌ ΕΠΩΦΕΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΠΑΓΚΌΣΜΙΑ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΚΑΙ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΉ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗ ΤΩΝ ΔΎΟ ΤΎΠΩΝ ΜΥΏΝ. ΈΝΑ ΚΡΊΣΙΜΟ ΣΗΜΕΊΟ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΏΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΏΝ ΓΙΑ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΈΤΟΙΩΝ ΜΥΪΚΏΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΏΝ ΕΊΝΑΙ Η ΒΕΛΤΙΣΤΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΜΕΘΌΔΩΝ ΠΟΥ ΣΤΟΧΕΎΟΥΝ ΣΕ ΜΥΪΚΆ ΒΛΑΣΤΟΚΎΤΤΑΡΑ ΙΚΑΝΆ ΝΑ ΑΝΑΓΕΝΝΉΣΟΥΝ ΧΑΜΈΝΟ ΙΣΤΌ ΩΣ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΑΣΘΈΝΕΙΑΣ Ή ΩΣ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΤΗΣ ΚΑΝΟΝΙΚΉΣ ΜΥΪΚΉΣ ΕΝΑΛΛΑΓΉΣ. ΠΡΌΣΦΑΤΕΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΈΧΟΥΝ ΕΝΤΟΠΊΣΕΙ ΤΟΝ ΜΕΤΑΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΌ ΈΛΕΓΧΟ ΤΗΣ ΓΟΝΙΚΉΣ ΈΚΦΡΑΣΗΣ, ΜΕ ΤΗ ΜΕΣΟΛΆΒΗΣΗ ΤΩΝ MIRNAS, ΩΣ ΚΡΊΣΙΜΟ ΕΠΊΠΕΔΟ ΡΎΘΜΙΣΗΣ ΤΗΣ MIOGENESIS. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΟΙ MIRNA ΈΧΟΥΝ ΕΜΠΛΑΚΕΊ ΩΣ ΚΡΊΣΙΜΟΙ ΡΥΘΜΙΣΤΈΣ ΣΕ ΜΕΤΑΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΌ ΕΠΊΠΕΔΟ ΤΌΣΟ ΣΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΉ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΤΙΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ. Η ΣΎΜΠΤΩΣΗ ΚΑΡΔΙΑΚΏΝ ΚΑΙ ΣΚΕΛΕΤΙΚΏΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΏΝ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΎΘΜΙΣΗ ΤΩΝ MIRNAS ΥΠΟΔΗΛΏΝΕΙ ΤΗ ΔΥΝΑΤΌΤΗΤΑ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΗ ΧΡΉΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΜΟΡΊΩΝ ΩΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΉ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΓΙΑ ΔΙΆΦΟΡΕΣ ΜΥΪΚΈΣ ΠΑΘΉΣΕΙΣ. Η ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΉ ΜΑΣ ΟΜΆΔΑ ΈΧΕΙ ΠΡΟΗΓΟΥΜΈΝΩΣ ΤΕΚΜΗΡΙΏΣΕΙ ΌΤΙ ΤΟ MIR-106B ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΕΙ ΘΕΜΕΛΙΏΔΗ ΡΌΛΟ ΣΤΗ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΤΗΣ MIOGENIC ΔΈΣΜΕΥΣΗΣ ΤΩΝ ΒΛΑΣΤΟΚΥΤΤΆΡΩΝ ΤΩΝ ΣΚΕΛΕΤΙΚΏΝ ΜΥΏΝ (ΔΟΡΥΦΌΡΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ). ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΈΧΟΥΜΕ ΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ ΟΙ MIR-27B ΚΑΙ MIR-195 ΕΊΝΑΙ ΣΕ ΘΈΣΗ ΝΑ ΔΙΑΜΟΡΦΏΣΟΥΝ ΤΗ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΠΡΟΓΟΝΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΤΟΥ ΕΠΙΚΑΡΔΊΟΥ. ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΈΡΓΟ ΣΚΟΠΕΎΟΥΜΕ ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΥΠΌΘΕΣΗ ΌΤΙ ΈΝΑΣ ΔΙΑΚΡΙΤΌΣ ΑΡΙΘΜΌΣ ΜΙΚΡΟRNA ΠΑΊΖΕΙ ΡΌΛΟ ΣΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΤΗΣ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗΣ ΤΩΝ ΜΥΏΝ ΚΑΙ ΤΗΣ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗΣ. ΓΙΑ ΤΟ ΣΚΟΠΌ ΑΥΤΌ, ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΝΑ ΣΥΝΔΥΆΣΟΥΜΕ ΜΙΑ ΣΕΙΡΆ IN VITRO ΚΑΙ IN VIVO ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΩΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΜΕ ΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΤΟ MIR-106B ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΗ ΣΚΕΛΕΤΙΚΉ MIOGENESIS ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗ ΤΩΝ ΜΥΏΝ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΓΙΑ ΤΟΝ ΕΝΤΟΠΙΣΜΌ ΜΙΚΡΟRNA ΠΟΥ ΚΑΤΕΥΘΎΝΟΥΝ ΤΗΝ ΤΎΧΗ ΚΑΙ ΤΗ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΠΡΟΓΟΝΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΤΟΥ ΕΠΙΚΆΡΔΙΟΥ ΜΕ ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΔΥΝΑΤΌΤΗΤΑ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗΣ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΑΥΤΌ ΤΟ ΈΡΓΟ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΑΝΟΊΞΕΙ ΝΈΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΈΣ ΠΡΟΟΠΤΙΚΈΣ ΜΕ ΤΟΝ ΕΝΤΟΠΙΣΜΌ ΝΈΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΕΡΓΑΛΕΊΩΝ ΠΟΥ ΒΕΛΤΙΏΝΟΥΝ ΤΗΝ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΤΟΥ ΚΑΡΔΙΑΚΟΎ ΚΑΙ ΣΚΕΛΕΤΙΚΟΎ ΜΥΌΣ ΝΑ ΑΝΑΓΕΝΝΗΘΟΎΝ. (Greek)
4 August 2022
0 references
PRIEČNE PRUHOVANÉ SVALY PREDSTAVUJÚ PRIBLIŽNE 40 % TELESNEJ HMOTNOSTI U ĽUDÍ A SÚ ZODPOVEDNÉ ZA ČERPANIE KRVI, SRDCOVÝ SVAL A KOSTROVÉ SVALY DRŽANIA TELA A POHYBOV. NIEKOĽKO CHRONICKÝCH OCHORENÍ POSTIHUJE SRDCOVÉ SVALY A KOSTROVÉ SVALY, VRÁTANE SVALOVEJ DYSTROFIE, RAKOVINY KACHEXIE A METABOLICKÝCH PORÚCH. V SÚČASNOSTI EŠTE NIE JE K DISPOZÍCII REGENERAČNÁ LIEČBA PRI PORUCHÁCH SRDCA A KOSTROVÉHO SVALSTVA, A TO NAPRIEK ZVÝŠENÉMU DOPYTU A HOSPODÁRSKEJ A SOCIÁLNEJ ZÁŤAŽI. PRETO TOTO POLE ŤAŽÍ Z GLOBÁLNEHO POROZUMENIA BUNKOVÝCH A MOLEKULÁRNYCH MECHANIZMOV, KTORÉ REGULUJÚ TVORBU A REGENERÁCIU OBOCH TYPOV SVALOV. KRITICKÝM BODOM PRE ROZVOJ ÚČINNÝCH STRATÉGIÍ NA LIEČBU TAKÝCHTO SVALOVÝCH PORÚCH JE OPTIMALIZÁCIA METÓD ZAMERANÝCH NA SVALOVÉ KMEŇOVÉ BUNKY SCHOPNÉ REGENEROVAŤ STRATENÉ TKANIVO V DÔSLEDKU OCHORENIA ALEBO V DÔSLEDKU NORMÁLNEHO SVALOVÉHO OBRATU. NEDÁVNE ŠTÚDIE IDENTIFIKOVALI POSTTRANSKRIPČNÚ KONTROLU GÉNOVEJ EXPRESIE SPROSTREDKOVANÚ MIRNA AKO KĽÚČOVÚ ÚROVEŇ REGULÁCIE MIOGENESIS. OKREM TOHO BOLI MIRNA ZAPOJENÉ AKO KRITICKÉ REGULÁTORY NA POSTTRANSKRIPČNEJ ÚROVNI TAK V KARDIOVASKULÁRNOM VÝVOJI, AKO AJ V PATOLOGICKÝCH STAVOCH. SÚBEŽNOSŤ SRDCOVÝCH A KOSTROVÝCH PORÚCH SPOJENÝCH S DEREGULÁCIOU MIRNA NAZNAČUJE MOŽNOSŤ VÝVOJA TERAPIE ZALOŽENEJ NA POUŽITÍ TÝCHTO MOLEKÚL AKO ÚČINNEJ LIEČBY RÔZNYCH SVALOVÝCH OCHORENÍ. NAŠA VÝSKUMNÁ SKUPINA UŽ PREDTÝM DOKUMENTOVALA, ŽE MIR-106B HRÁ ZÁSADNÚ ÚLOHU PRI MODULÁCII ZÁVÄZKU MIOGENIC KMEŇOVÝCH BUNIEK KOSTROVÝCH SVALOV (SATELITNÝCH BUNIEK). OKREM TOHO SME ILUSTROVALI, ŽE MIR-27B A MIR-195 SÚ SCHOPNÉ MODULOVAŤ DIFERENCIÁCIU PROGENITOROVÝCH BUNIEK EPIKARDIA. V TOMTO PROJEKTE SA SNAŽÍME PRESKÚMAŤ HYPOTÉZU, ŽE DISKRÉTNY POČET MIKRORNA HRÁ ÚLOHU PRI KONTROLE DIFERENCIÁCIE A REGENERÁCIE SVALOV. NA TENTO ÚČEL NAVRHUJEME SKOMBINOVAŤ SÉRIU IN VITRO A IN VIVO PRÍSTUPOV NA ANALÝZU MOLEKULÁRNYCH MECHANIZMOV, KTORÝMI MIR-106B REGULUJE KOSTROVÚ MIOGENESIS A REGENERÁCIU SVALOV, AKO AJ IDENTIFIKOVAŤ MIKRORNA, KTORÉ USMERŇUJÚ OSUD A DIFERENCIÁCIU PROGENITOROVÝCH BUNIEK EPIKARDIA SO SRDCOVÝM REGENERAČNÝM POTENCIÁLOM. PRETO TENTO PROJEKT MÔŽE OTVORIŤ NOVÉ TERAPEUTICKÉ PERSPEKTÍVY IDENTIFIKÁCIOU NOVÝCH MOLEKULÁRNYCH NÁSTROJOV, KTORÉ ZLEPŠUJÚ SCHOPNOSŤ REGENERÁCIE SRDCOVÉHO A KOSTROVÉHO SVALU. (Slovak)
4 August 2022
0 references
JUONTUNEIDEN LIHASTEN OSUUS IHMISEN KEHON MASSASTA ON NOIN 40 %, JA NE OVAT VASTUUSSA, SYDÄNLIHAS VEREN PUMPPAUS, JA LUUSTO LIHAKSET RYHTI JA LIIKKEET. USEAT KROONISET SAIRAUDET VAIKUTTAVAT SEKÄ SYDÄNLIHAKSIIN ETTÄ LUUSTOLIHAKSIIN, MUKAAN LUKIEN LIHASDYSTROFIA, SYÖPÄKAKEKSIA JA AINEENVAIHDUNTAHÄIRIÖT. TÄLLÄ HETKELLÄ REGENERATIIVISIA HOITOJA EI OLE VIELÄ SAATAVILLA SYDÄMEN JA LUUSTON LIHASSAIRAUKSIEN HOITOON KYSYNNÄN KASVUSTA SEKÄ TALOUDELLISESTA JA SOSIAALISESTA RASITUKSESTA HUOLIMATTA. SIKSI TÄMÄ KENTTÄ HYÖTYY MAAILMANLAAJUISESTA YMMÄRRYKSESTÄ SOLU- JA MOLEKYYLIMEKANISMEISTA, JOTKA SÄÄTELEVÄT NÄIDEN KAHDEN LIHASTYYPIN TUOTANTOA JA UUDISTUMISTA. TÄLLAISTEN LIHASHÄIRIÖIDEN HOITOON TÄHTÄÄVIEN TEHOKKAIDEN STRATEGIOIDEN KEHITTÄMISEN KANNALTA RATKAISEVA SEIKKA ON SELLAISTEN MENETELMIEN OPTIMOINTI, JOTKA ON SUUNNATTU LIHASTEN KANTASOLUIHIN, JOTKA PYSTYVÄT REGENEROIMAAN MENETETTYÄ KUDOSTA SAIRAUDEN TAI NORMAALIN LIHASVAIHDON SEURAUKSENA. VIIMEAIKAISISSA TUTKIMUKSISSA ON TODETTU MIOGENESISIN SÄÄNTELYN RATKAISEVAKSI TASOKSI, ETTÄ MIRNA:N VÄLITTÄMÄ GENEETTISEN ILMENTYMÄN JÄLJITETTÄVYYS ON MIOGENESISIN SÄÄNTELYN KESKEINEN TASO. LISÄKSI MIRNA:T OVAT OLLEET MUKANA KRIITTISINÄ SÄÄTELIJÖINÄ POSTTRANSCRIPTIONAL -TASOLLA SEKÄ SYDÄN- JA VERISUONISAIRAUKSISSA ETTÄ PATOLOGISISSA OLOSUHTEISSA. MIRNA: N SÄÄNTELYN PURKAMISEEN LIITTYVIEN SYDÄN- JA LUUSTOSAIRAUKSIEN SAMANLAISUUS VIITTAA MAHDOLLISUUTEEN KEHITTÄÄ HOITOJA, JOTKA PERUSTUVAT NÄIDEN MOLEKYYLIEN KÄYTTÖÖN TEHOKKAANA HOITONA ERI LIHASSAIRAUKSILLE. TUTKIMUSRYHMÄMME ON AIEMMIN DOKUMENTOINUT, ETTÄ MIR-106B:LLÄ ON KESKEINEN ROOLI LUUSTOLIHASTEN (SATELLIITTISOLUJEN) KANTASOLUJEN MIOGENIC-SITOUMUKSEN MUOKKAAMISESSA. LISÄKSI OLEMME HAVAINNOLLISTANEET, ETTÄ MIR-27B JA MIR-195 PYSTYVÄT MUOKKAAMAAN EPIKARDIUMIN KANTASOLUJEN ERIYTTÄMISTÄ. TÄSSÄ HANKKEESSA PYRIMME TUTKIMAAN OLETTAMUSTA, ETTÄ ERILLINEN MÄÄRÄ MIKRORNA:ITA VAIKUTTAA LIHASTEN ERILAISUUDEN JA UUDISTUMISEN HALLINTAAN. TÄTÄ VARTEN EHDOTAMME, ETTÄ YHDISTETÄÄN JOUKKO IN VITRO- JA IN VIVO -LÄHESTYMISTAPOJA MOLEKYYLIMEKANISMIEN ANALYSOIMISEKSI, JOILLA MIR-106B SÄÄTELEE LUUSTON MIOGENESISIÄ JA LIHASTEN REGENERAATIOTA, SEKÄ TUNNISTAA MIKRORNA:T, JOTKA OHJAAVAT EPIKARDIUMIN KANTASOLUJEN KOHTALOA JA ERILAISTUMISTA SYDÄMEN REGENERATIIVISELLA POTENTIAALILLA. SIKSI TÄMÄ HANKE VOI AVATA UUSIA TERAPEUTTISIA NÄKÖKULMIA TUNNISTAMALLA UUSIA MOLEKYYLITYÖKALUJA, JOTKA PARANTAVAT SYDÄMEN JA LUUSTON KYKYÄ UUDISTUA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
MIĘŚNIE PRĄŻKOWANE STANOWIĄ OKOŁO 40 % MASY CIAŁA U LUDZI I SĄ ODPOWIEDZIALNE, MIĘŚNIE SERCA ZA POMPOWANIE KRWI ORAZ MIĘŚNIE SZKIELETOWE POSTAWY I RUCHÓW. KILKA CHORÓB PRZEWLEKŁYCH WPŁYWA ZARÓWNO NA MIĘŚNIE SERCA, JAK I NA MIĘŚNIE SZKIELETOWE, W TYM DYSTROFIĘ MIĘŚNIOWĄ, KACHEKSJĘ NOWOTWOROWĄ I ZABURZENIA METABOLICZNE. OBECNIE LECZENIE REGENERACYJNE NIE JEST JESZCZE DOSTĘPNE W PRZYPADKU ZABURZEŃ UKŁADU KRĄŻENIA I MIĘŚNI SZKIELETOWYCH, POMIMO ZWIĘKSZONEGO POPYTU I OBCIĄŻEŃ GOSPODARCZYCH I SPOŁECZNYCH. DLATEGO POLE TO KORZYSTA Z GLOBALNEGO ZROZUMIENIA MECHANIZMÓW KOMÓRKOWYCH I MOLEKULARNYCH, KTÓRE REGULUJĄ WYTWARZANIE I REGENERACJĘ DWÓCH RODZAJÓW MIĘŚNI. KLUCZOWYM PUNKTEM DLA ROZWOJU SKUTECZNYCH STRATEGII LECZENIA TAKICH ZABURZEŃ MIĘŚNIOWYCH JEST OPTYMALIZACJA METOD UKIERUNKOWANYCH NA KOMÓRKI MACIERZYSTE MIĘŚNI ZDOLNE DO REGENERACJI UTRACONEJ TKANKI W WYNIKU CHOROBY LUB W WYNIKU NORMALNEJ ROTACJI MIĘŚNI. W OSTATNICH BADANIACH STWIERDZONO, ŻE POTRANSKRYPCYJNA KONTROLA EKSPRESJI GENETYCZNEJ, W KTÓREJ POŚREDNICZĄ MIRNA, JEST KLUCZOWYM POZIOMEM REGULACJI MIOGENESIS. PONADTO MIRNA BYŁY ZAANGAŻOWANE JAKO KRYTYCZNE ORGANY REGULACYJNE NA POZIOMIE POSTTRANSKRYPCYJNYM ZARÓWNO W ROZWOJU UKŁADU SERCOWO-NACZYNIOWEGO, JAK I W WARUNKACH PATOLOGICZNYCH. ZBIEŻNOŚĆ ZABURZEŃ SERCA I SZKIELETU ZWIĄZANYCH Z DEREGULACJĄ MIRNA SUGERUJE MOŻLIWOŚĆ OPRACOWANIA TERAPII OPARTYCH NA WYKORZYSTANIU TYCH CZĄSTECZEK JAKO SKUTECZNEGO LECZENIA RÓŻNYCH CHORÓB MIĘŚNI. NASZA GRUPA BADAWCZA UDOKUMENTOWAŁA WCZEŚNIEJ, ŻE MIR-106B ODGRYWA ZASADNICZĄ ROLĘ W MODULOWANIU ZAANGAŻOWANIA MIOGENIC KOMÓREK MACIERZYSTYCH MIĘŚNI SZKIELETOWYCH (KOMÓREK SATELITARNYCH). DODATKOWO ZILUSTROWALIŚMY, ŻE MIR-27B I MIR-195 SĄ W STANIE MODULOWAĆ RÓŻNICOWANIE KOMÓREK PROGENITOROWYCH EPICARDIUM. W TYM PROJEKCIE STARAMY SIĘ ZBADAĆ HIPOTEZĘ, ŻE DYSKRETNA LICZBA MIKRORNA ODGRYWA ROLĘ W KONTROLOWANIU RÓŻNICOWANIA I REGENERACJI MIĘŚNI. W TYM CELU PROPONUJEMY POŁĄCZENIE SZEREGU PODEJŚĆ IN VITRO I IN VIVO W CELU ANALIZY MECHANIZMÓW MOLEKULARNYCH, ZA POMOCĄ KTÓRYCH MIR-106B REGULUJE MIOGENESIS SZKIELETOWY I REGENERACJĘ MIĘŚNI, A TAKŻE IDENTYFIKUJE MIKRORNA, KTÓRE KIERUJĄ LOSEM I RÓŻNICOWANIEM KOMÓREK PROGENITOROWYCH EPICARDIUM Z POTENCJAŁEM REGENERACYJNYM SERCA. W ZWIĄZKU Z TYM PROJEKT TEN MOŻE OTWORZYĆ NOWE PERSPEKTYWY TERAPEUTYCZNE POPRZEZ IDENTYFIKACJĘ NOWYCH NARZĘDZI MOLEKULARNYCH, KTÓRE POPRAWIAJĄ ZDOLNOŚĆ DO REGENERACJI MIĘŚNIA SERCOWEGO I SZKIELETOWEGO. (Polish)
4 August 2022
0 references
A STRIÁLT IZMOK AZ EMBEREK TESTTÖMEGÉNEK KÖRÜLBELÜL 40%-ÁT TESZIK KI, ÉS FELELŐSEK A SZÍVIZOMÉRT A VÉRSZIVATTYÚZÁSÉRT, VALAMINT A TESTTARTÁS ÉS A MOZGÁSOK VÁZIZMAIÉRT. SZÁMOS KRÓNIKUS BETEGSÉG BEFOLYÁSOLJA MIND A SZÍVIZMOKAT, MIND A VÁZIZMOKAT, BELEÉRTVE AZ IZOM DISZTRÓFIÁT, A RÁKOS CACHEXIÁT ÉS AZ ANYAGCSERE-RENDELLENESSÉGEKET. JELENLEG A MEGNÖVEKEDETT KERESLET, VALAMINT A GAZDASÁGI ÉS TÁRSADALMI TERHEK ELLENÉRE MÉG NEM ÁLLNAK RENDELKEZÉSRE REGENERATÍV KEZELÉSEK A SZÍV- ÉS CSONTRENDSZERI IZOMBETEGSÉGEK KEZELÉSÉRE. EZÉRT EZ A TERÜLET ELŐNYÖS A SEJT- ÉS MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOK GLOBÁLIS MEGÉRTÉSÉBEN, AMELYEK SZABÁLYOZZÁK A KÉT IZOMTÍPUS GENERÁLÁSÁT ÉS REGENERÁLÓDÁSÁT. AZ ILYEN IZOMBETEGSÉGEK KEZELÉSÉRE SZOLGÁLÓ HATÉKONY STRATÉGIÁK KIDOLGOZÁSÁNAK KRITIKUS PONTJA AZ IZOMSEJTEKRE IRÁNYULÓ MÓDSZEREK OPTIMALIZÁLÁSA, AMELYEK KÉPESEK A BETEGSÉG VAGY A NORMÁLIS IZOMFORGALOM KÖVETKEZTÉBEN AZ ELVESZETT SZÖVETEK REGENERÁLÁSÁRA. A LEGÚJABB TANULMÁNYOK A MIOGENESIS SZABÁLYOZÁSÁNAK KULCSFONTOSSÁGÚ SZINTJÉT AZONOSÍTOTTÁK A MIRNS-EK ÁLTAL MEDIÁLT GÉNEXPRESSZIÓ POSZTTRANKRIPCIÓS KONTROLLJÁT ILLETŐEN. EMELLETT A MIRNS-EKET KRITIKUS SZABÁLYOZÓKÉNT IS BEVONTÁK POSZTTRANKRIPCIÓS SZINTEN MIND A SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI FEJLŐDÉSBEN, MIND A KÓROS ÁLLAPOTOKBAN. A MIRNS-EK DEREGULÁCIÓJÁVAL JÁRÓ SZÍV- ÉS CSONTRENDSZERI RENDELLENESSÉGEK EGYBEESÉSE ARRA UTAL, HOGY EZEKNEK A MOLEKULÁKNAK A KÜLÖNBÖZŐ IZOMBETEGSÉGEK HATÉKONY KEZELÉSEKÉNT TÖRTÉNŐ FELHASZNÁLÁSÁN ALAPULÓ TERÁPIÁKAT LEHET KIDOLGOZNI. KUTATÓCSOPORTUNK KORÁBBAN MÁR DOKUMENTÁLTA, HOGY A MIR-106B ALAPVETŐ SZEREPET JÁTSZIK A CSONTVÁZIZOMOK (MŰHOLDSEJTEK) ŐSSEJTJEI MIOGENIC KÖTELEZETTSÉGVÁLLALÁSÁNAK MODULÁLÁSÁBAN. EMELLETT BEMUTATTUK, HOGY A MIR-27B ÉS A MIR-195 KÉPES MODULÁLNI AZ EPICARDIUM PROGENITOR SEJTJEINEK DIFFERENCIÁLÓDÁSÁT. EBBEN A PROJEKTBEN AZT A HIPOTÉZIST VIZSGÁLJUK, HOGY A MIKRORNS-EK DISZKRÉT SZÁMA SZEREPET JÁTSZIK AZ IZOMDIFFERENCIÁLÁS ÉS A REGENERÁCIÓ SZABÁLYOZÁSÁBAN. EHHEZ AZT JAVASOLJUK, HOGY KOMBINÁLJUNK EGY SOR IN VITRO ÉS IN VIVO MEGKÖZELÍTÉST ANNAK A MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSNAK AZ ELEMZÉSÉRE, AMELLYEL A MIR-106B SZABÁLYOZZA A CSONTVÁZ MIOGENESIS-T ÉS AZ IZOMREGENERÁCIÓT, VALAMINT HOGY AZONOSÍTSÁK AZOKAT A MIKRORNS-EKET, AMELYEK IRÁNYÍTJÁK AZ EPICARDIUM PROGENITOR SEJTJEINEK SORSÁT ÉS DIFFERENCIÁLÓDÁSÁT A SZÍVREGENERATÍV POTENCIÁLLAL. EZÉRT EZ A PROJEKT ÚJ TERÁPIÁS PERSPEKTÍVÁKAT NYITHAT MEG AZÁLTAL, HOGY ÚJ MOLEKULÁRIS ESZKÖZÖKET AZONOSÍT, AMELYEK JAVÍTJÁK A SZÍV- ÉS VÁZIZOM REGENERÁLÓDÁSI KÉPESSÉGÉT. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
PRUHOVANÉ SVALY PŘEDSTAVUJÍ PŘIBLIŽNĚ 40 % TĚLESNÉ HMOTNOSTI U LIDÍ A JSOU ZODPOVĚDNÉ, SRDEČNÍ SVAL ZA ČERPÁNÍ KRVE A KOSTERNÍ SVALY DRŽENÍ TĚLA A POHYBŮ. NĚKOLIK CHRONICKÝCH ONEMOCNĚNÍ POSTIHUJE JAK SRDEČNÍ SVALY, TAK KOSTERNÍ SVALY, VČETNĚ SVALOVÉ DYSTROFIE, RAKOVINNÉ KACHEXIE A METABOLICKÝCH PORUCH. V SOUČASNÉ DOBĚ NEJSOU DOSUD K DISPOZICI REGENERATIVNÍ LÉČBY SRDEČNÍCH A KOSTERNÍCH SVALOVÝCH PORUCH, A TO NAVZDORY ZVÝŠENÉ POPTÁVCE A EKONOMICKÉ A SOCIÁLNÍ ZÁTĚŽI. PROTO TOTO POLE TĚŽÍ Z GLOBÁLNÍHO POROZUMĚNÍ BUNĚČNÝM A MOLEKULÁRNÍM MECHANISMŮM, KTERÉ REGULUJÍ GENEROVÁNÍ A REGENERACI OBOU TYPŮ SVALŮ. KRITICKÝM BODEM PRO ROZVOJ ÚČINNÝCH STRATEGIÍ PRO LÉČBU TAKOVÝCH SVALOVÝCH PORUCH JE OPTIMALIZACE METOD ZAMĚŘENÝCH NA SVALOVÉ KMENOVÉ BUŇKY SCHOPNÉ REGENEROVAT ZTRACENOU TKÁŇ V DŮSLEDKU ONEMOCNĚNÍ NEBO V DŮSLEDKU NORMÁLNÍHO SVALOVÉHO OBRATU. NEDÁVNÉ STUDIE IDENTIFIKOVALY POSTTRANSKRIPČNÍ KONTROLU GENOVÉ EXPRESE ZPROSTŘEDKOVANÉ MIRNA JAKO KLÍČOVOU ÚROVEŇ REGULACE MIOGENESIS. KROMĚ TOHO BYLY MIRNA ZAPOJENY JAKO KRITICKÉ REGULÁTORY NA POSTTRANSKRIPČNÍ ÚROVNI JAK V KARDIOVASKULÁRNÍM VÝVOJI, TAK V PATOLOGICKÝCH STAVECH. SHODA SRDEČNÍCH A KOSTERNÍCH PORUCH SPOJENÝCH S DEREGULACÍ MIRNA NAZNAČUJE MOŽNOST ROZVOJE TERAPIÍ ZALOŽENÝCH NA POUŽITÍ TĚCHTO MOLEKUL JAKO ÚČINNÉ LÉČBY RŮZNÝCH SVALOVÝCH ONEMOCNĚNÍ. NAŠE VÝZKUMNÁ SKUPINA JIŽ DŘÍVE DOLOŽILA, ŽE MIR-106B HRAJE ZÁSADNÍ ROLI PŘI MODULACI ZÁVAZKU KMENOVÝCH BUNĚK KOSTERNÍCH SVALŮ (SATELITOVÝCH BUNĚK) MIOGENIC. KROMĚ TOHO JSME ILUSTROVALI, ŽE MIR-27B A MIR-195 JSOU SCHOPNY MODULOVAT DIFERENCIACI PROGENITOROVÝCH BUNĚK EPIKARDIA. CÍLEM TOHOTO PROJEKTU JE PROZKOUMAT HYPOTÉZU, ŽE DISKRÉTNÍ POČET MIKRORNA HRAJE ROLI PŘI KONTROLE DIFERENCIACE A REGENERACE SVALŮ. PROTO NAVRHUJEME KOMBINOVAT ŘADU PŘÍSTUPŮ IN VITRO A IN VIVO K ANALÝZE MOLEKULÁRNÍCH MECHANISMŮ, KTERÝMI MIR-106B REGULUJE KOSTERNÍ MIOGENESIS A REGENERACI SVALŮ, A TAKÉ IDENTIFIKOVAT MIKRORNA, KTERÉ SMĚRUJÍ OSUD A DIFERENCIACI PROGENITOROVÝCH BUNĚK EPIKARDIE SE SRDEČNÍM REGENERAČNÍM POTENCIÁLEM. PROTO MŮŽE TENTO PROJEKT OTEVŘÍT NOVÉ TERAPEUTICKÉ PERSPEKTIVY TÍM, ŽE IDENTIFIKUJE NOVÉ MOLEKULÁRNÍ NÁSTROJE, KTERÉ ZLEPŠUJÍ SCHOPNOST REGENERACE SRDEČNÍHO A KOSTERNÍHO SVALU. (Czech)
4 August 2022
0 references
ŠĶĒRSSVĪTROTIE MUSKUĻI VEIDO APTUVENI 40 % NO CILVĒKA ĶERMEŅA MASAS UN IR ATBILDĪGI PAR ASINS SŪKNĒŠANU, SIRDS MUSKULI UN POZAS UN KUSTĪBU SKELETA MUSKUĻIEM. VAIRĀKAS HRONISKAS SLIMĪBAS SKAR GAN SIRDS MUSKUĻUS, GAN SKELETA MUSKUĻUS, TOSTARP MUSKUĻU DISTROFIJU, VĒŽA KAHEKSIJU UN VIELMAIŅAS TRAUCĒJUMUS. PAŠLAIK REĢENERATĪVĀ ĀRSTĒŠANA SIRDS UN SKELETA MUSKUĻU TRAUCĒJUMIEM VĒL NAV PIEEJAMA, NESKATOTIES UZ PIEAUGOŠO PIEPRASĪJUMU UN EKONOMISKO UN SOCIĀLO SLOGU. TĀPĒC ŠĪ JOMA GŪST LABUMU NO GLOBĀLAS IZPRATNES PAR ŠŪNU UN MOLEKULĀRAJIEM MEHĀNISMIEM, KAS REGULĒ DIVU MUSKUĻU VEIDU VEIDOŠANOS UN REĢENERĀCIJU. BŪTISKS PUNKTS EFEKTĪVU STRATĒĢIJU IZSTRĀDEI, LAI ĀRSTĒTU ŠĀDUS MUSKUĻU TRAUCĒJUMUS, IR TĀDU METOŽU OPTIMIZĀCIJA, KURU MĒRĶIS IR MUSKUĻU CILMES ŠŪNAS, KAS SLIMĪBAS VAI NORMĀLA MUSKUĻU APGROZĪJUMA REZULTĀTĀ SPĒJ ATJAUNOT ZAUDĒTOS AUDUS. NESEN VEIKTAJOS PĒTĪJUMOS IR KONSTATĒTS, KA MIOGENESIS REGULĒJUMA BŪTISKS LĪMENIS IR GENOGĒNA EKSPRESIJAS KONTROLE PĒC TRANSKRIPCIJAS, KO VEIC MIRNS. TURKLĀT MIRNS IR IESAISTĪTAS KĀ KRITISKI REGULATORI PĒC TRANSKRIPCIJAS LĪMENĪ GAN KARDIOVASKULĀRO ATTĪSTĪBU, GAN PATOLOĢISKOS APSTĀKĻOS. SIRDS UN SKELETA TRAUCĒJUMU SAKRITĪBA, KAS SAISTĪTA AR MIRNS DEREGULĀCIJU, LIECINA PAR IESPĒJU IZSTRĀDĀT TERAPIJU, PAMATOJOTIES UZ ŠO MOLEKULU IZMANTOŠANU KĀ EFEKTĪVU DAŽĀDU MUSKUĻU SLIMĪBU ĀRSTĒŠANU. MŪSU PĒTĪJUMU GRUPA IEPRIEKŠ IR DOKUMENTĒJUSI, KA MIR-106B IR BŪTISKA LOMA SKELETA MUSKUĻU (SATELĪTU ŠŪNU) CILMES ŠŪNU MIOGENIC SAISTĪBU MODULĒŠANĀ. TURKLĀT MĒS ESAM ILUSTRĒJUŠI, KA MIR-27B UN MIR-195 SPĒJ MODULĒT EPIKARDA CILMES ŠŪNU DIFERENCIĀCIJU. ŠAJĀ PROJEKTĀ MŪSU MĒRĶIS IR IZPĒTĪT HIPOTĒZI, KA DISKRĒTAM SKAITAM MIKRORNS IR NOZĪME MUSKUĻU DIFERENCIĀCIJAS UN REĢENERĀCIJAS KONTROLĒ. ŠAJĀ NOLŪKĀ MĒS IEROSINĀM APVIENOT VIRKNI IN VITRO UN IN VIVO PIEEJU, LAI ANALIZĒTU MOLEKULĀROS MEHĀNISMUS, AR KURIEM MIR-106B REGULĒ SKELETA MIOGENESIS UN MUSKUĻU REĢENERĀCIJU, KĀ ARĪ IDENTIFICĒT MIKRORNS, KAS VIRZA EPIKARDIJA CILMES ŠŪNU LIKTENI UN DIFERENCIĀCIJU AR SIRDS REĢENERATĪVO POTENCIĀLU. TĀPĒC ŠIS PROJEKTS VAR PAVĒRT JAUNAS TERAPEITISKĀS PERSPEKTĪVAS, IDENTIFICĒJOT JAUNUS MOLEKULĀROS INSTRUMENTUS, KAS UZLABO SIRDS UN SKELETA MUSKUĻU SPĒJU ATJAUNOTIES. (Latvian)
4 August 2022
0 references
IS IONANN MATÁIN STRÍOCA AGUS THART AR 40 % DE MHAIS AN CHOIRP I NDAOINE AGUS TÁ SIAD FREAGRACH, MUSCLE CAIRDIACH AS CAIDÉALÚ FOLA, AGUS MATÁIN CHNÁMHARLAIGH DE STAIDIÚIR AGUS GLUAISEACHTAÍ. BÍONN TIONCHAR AG ROINNT GALAR AINSEALACH AR NA MATÁIN CHROÍ AGUS AR NA MATÁIN CHNÁMHARLAIGH ARAON, LENA N-ÁIRÍTEAR DIOSTRÓIFE MHATÁNACH, CACHEXIA AILSE, AGUS NEAMHOIRD MHEITIBILEACHA. FAOI LÁTHAIR, NÍL CÓIREÁLACHA ATHGHINIÚNA AR FÁIL GO FÓILL LE HAGHAIDH NEAMHOIRD MHATÁIN CHAIRDIACHA AGUS CHNÁMHARLAIGH, IN AINNEOIN ÉILEAMH MÉADAITHE AGUS UALACH EACNAMAÍOCH AGUS SÓISIALTA. DÁ BHRÍ SIN, BAINEANN AN RÉIMSE SEO TAIRBHE AS TUISCINT DHOMHANDA AR NA MEICNÍOCHTAÍ CEALLACHA AGUS MÓILÍNEACHA A RIALAÍONN GINIÚINT AGUS ATHGHINIÚINT AN DÁ CHINEÁL MATÁIN. IS POINTE CRITICIÚIL CHUN STRAITÉISÍ ÉIFEACHTACHA A FHORBAIRT CHUN NEAMHOIRD MUSCLE DEN SÓRT SIN A CHÓIREÁIL NÁ LEAS IOMLÁN A BHAINT AS MODHANNA ATÁ DÍRITHE AR GHASCHEALLA MUSCLE ATÁ IN ANN FÍOCHÁN CAILLTE A ATHGHINIÚINT MAR THORADH AR GHALAR NÓ MAR THORADH AR GHNÁTH-LÁIMHDEACHAS MUSCLE. SAINAITHNÍODH I STAIDÉIR A RINNEADH LE DÉANAÍ GUR LEIBHÉAL RÍTHÁBHACHTACH DE RIALACHÁN MIOGENESIS É RIALÚ IAR-TRAS-TRAS-SCRÍBHINNE AR LÉIRIÚ GÉICEACH, ARNA IDIRGHABHÁIL AG MIRNAS. INA THEANNTA SIN, BHÍ BAINT AG MIRNAS MAR RIALTÓIRÍ CRITICIÚLA AR LEIBHÉAL IAR-TRAS-SCRÍOFA I BHFORBAIRT CHARDASHOITHÍOCH AGUS I NDÁLAÍ PAITEOLAÍOCHA ARAON. TUGTAR LE FIOS LE COMHTHOILIÚ NEAMHOIRD CHAIRDIACHA AGUS CHNÁMHARLAIGH A BHAINEANN LE DÍRIALÁIL MIRNAS GO BHFÉADFAÍ TEIRIPÍ A FHORBAIRT BUNAITHE AR ÚSÁID NA MÓILÍNÍ SIN MAR CHÓIREÁIL ÉIFEACHTACH DO GHALAIR MATÁIN ÉAGSÚLA. TÁ ÁR NGRÚPA TAIGHDE DOICIMÉADAITHE ROIMHE SEO GO N-IMRÍONN MIR-106B RÓL BUNÚSACH I MODHNÚ AN TIOMANTAS MIOGENIC NA GASCHEALLA NA MATÁIN CHNÁMHARLAIGH (CEALLA SATAILÍTE). INA THEANNTA SIN, LÉIRIGH MUID GO BHFUIL MIR-27B AGUS MIR-195 IN ANN DIFREÁIL CHEALLA PROGENITOR AN EPICARDIUM A MHODHNÚ. SA TIONSCADAL SEO, TÁ SÉ MAR AIDHM AGAINN IMSCRÚDÚ A DHÉANAMH AR AN HIPITÉIS A BHFUIL RÓL AG LÍON SCOITE MICREARNANNA MAIDIR LE DIFREÁIL AGUS ATHGHINIÚINT MATÁIN A RIALÚ. CHUIGE SIN, MOLAIMID SRAITH CINEÁLACHA CUR CHUIGE IN VITRO AGUS IN VIVO A CHUR LE CHÉILE CHUN ANAILÍS A DHÉANAMH AR NA MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA TRÍNA RIALAÍONN MIR-106B MIOGENESIS CNÁMHARLAIGH AGUS ATHGHINIÚINT MATÁIN, CHOMH MAITH LE MICREARNANNA A SHAINAITHINT LENA DTREORAÍTEAR CINNIÚINT AGUS DIFREÁIL CHEALLA PROGENITOR AN EIPIDÉIME A BHFUIL ACMHAINNEACHT ATHGHINIÚNACH CHAIRDIACH ACU. DÁ BHRÍ SIN, IS FÉIDIR LEIS AN TIONSCADAL SEO PEIRSPICTÍOCHTAÍ TEIRIPEACHA NUA A OSCAILT TRÍ UIRLISÍ MÓILÍNEACHA NUA A AITHINT A FHEABHSAÍONN CUMAS NA MATÁN CAIRDIACH AGUS CNÁMHARLAIGH CHUN ATHGHINIÚINT. (Irish)
4 August 2022
0 references
PROGASTE MIŠICE PREDSTAVLJAJO PRIBLIŽNO 40 % TELESNE MASE PRI LJUDEH IN SO ODGOVORNE, SRČNE MIŠICE ZA ČRPANJE KRVI TER SKELETNE MIŠICE DRŽE IN GIBOV. VEČ KRONIČNIH BOLEZNI PRIZADENE TAKO SRČNE MIŠICE KOT SKELETNE MIŠICE, VKLJUČNO Z MIŠIČNO DISTROFIJO, KAHEKSIJO RAKA IN PRESNOVNIMI MOTNJAMI. REGENERATIVNO ZDRAVLJENJE BOLEZNI SRCA IN SKELETNIH MIŠIC TRENUTNO ŠE NI NA VOLJO, KLJUB POVEČANEMU POVPRAŠEVANJU TER GOSPODARSKEMU IN SOCIALNEMU BREMENU. ZATO TO PODROČJE KORISTI OD GLOBALNEGA RAZUMEVANJA CELIČNIH IN MOLEKULARNIH MEHANIZMOV, KI UREJAJO USTVARJANJE IN REGENERACIJO OBEH VRST MIŠIC. KLJUČNA TOČKA ZA RAZVOJ UČINKOVITIH STRATEGIJ ZA ZDRAVLJENJE TAKŠNIH MIŠIČNIH MOTENJ JE OPTIMIZACIJA METOD, NAMENJENIH MIŠIČNIM IZVORNIM CELICAM, KI LAHKO REGENERIRAJO IZGUBLJENO TKIVO ZARADI BOLEZNI ALI KOT POSLEDICA NORMALNEGA MIŠIČNEGA PROMETA. NEDAVNE ŠTUDIJE SO POKAZALE, DA JE POSTTRANSKRIPCIJSKA KONTROLA GENEGA IZRAŽANJA, KI JO POSREDUJEJO MIRNA, KLJUČNA RAVEN REGULACIJE MIOGENESIS. POLEG TEGA SO BILE MIRNA KOT KRITIČNI REGULATORJI NA POSTTRANKRIPCIJSKI RAVNI VKLJUČENE V KARDIOVASKULARNI RAZVOJ IN PATOLOŠKA STANJA. SOČASNOST SRČNIH IN SKELETNIH MOTENJ, POVEZANIH Z DEREGULACIJO MIRNA, KAŽE NA MOŽNOST RAZVOJA TERAPIJ, KI TEMELJIJO NA UPORABI TEH MOLEKUL KOT UČINKOVITEGA ZDRAVLJENJA RAZLIČNIH BOLEZNI MIŠIC. NAŠA RAZISKOVALNA SKUPINA JE ŽE DOKUMENTIRALA, DA IMA MIR-106B TEMELJNO VLOGO PRI MODULACIJI MIOGENIC ZAVEZANOSTI MATIČNIH CELIC SKELETNIH MIŠIC (SATELITSKIH CELIC). POLEG TEGA SMO PONAZORILI, DA STA MIR-27B IN MIR-195 SPOSOBNA MODULIRATI DIFERENCIACIJO MATIČNIH CELIC EPIKARDIJA. V TEM PROJEKTU ŽELIMO RAZISKATI HIPOTEZO, DA IMA DISKRETNO ŠTEVILO MIKRORNK VLOGO PRI NADZORU DIFERENCIACIJE IN REGENERACIJE MIŠIC. ZA TO PREDLAGAMO KOMBINACIJO VRSTE PRISTOPOV IN VITRO IN IN VIVO ZA ANALIZO MOLEKULARNIH MEHANIZMOV, S KATERIMI MIR-106B URAVNAVA SKELETNI MIOGENESIS IN REGENERACIJO MIŠIC, KOT TUDI ZA IDENTIFIKACIJO MIKRORNA, KI USMERJAJO USODO IN DIFERENCIACIJO MATIČNIH CELIC EPIKARDIJA Z REGENERATIVNIM POTENCIALOM SRCA. ZATO LAHKO TA PROJEKT ODPRE NOVE TERAPEVTSKE PERSPEKTIVE Z OPREDELITVIJO NOVIH MOLEKULARNIH ORODIJ, KI IZBOLJŠUJEJO SPOSOBNOST SRČNE IN SKELETNE MIŠICE ZA REGENERACIJO. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
НАБРАЗДЕНИТЕ МУСКУЛИ ПРЕДСТАВЛЯВАТ ПРИБЛИЗИТЕЛНО 40 % ОТ ТЕЛЕСНАТА МАСА ПРИ ХОРАТА И СА ОТГОВОРНИ, СЪРДЕЧНИЯТ МУСКУЛ ЗА ИЗПОМПВАНЕ НА КРЪВТА И СКЕЛЕТНИТЕ МУСКУЛИ НА ПОЗАТА И ДВИЖЕНИЯТА. НЯКОЛКО ХРОНИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ ЗАСЯГАТ КАКТО СЪРДЕЧНИТЕ МУСКУЛИ, ТАКА И СКЕЛЕТНИТЕ МУСКУЛИ, ВКЛЮЧИТЕЛНО МУСКУЛНА ДИСТРОФИЯ, РАК КАХЕКСИЯ И МЕТАБОЛИТНИ НАРУШЕНИЯ. ПОНАСТОЯЩЕМ ВСЕ ОЩЕ НЕ СЪЩЕСТВУВАТ РЕГЕНЕРАТИВНИ ЛЕЧЕНИЯ ЗА СЪРДЕЧНИ И СКЕЛЕТНИ МУСКУЛНИ НАРУШЕНИЯ, ВЪПРЕКИ ПОВИШЕНОТО ТЪРСЕНЕ И ИКОНОМИЧЕСКАТА И СОЦИАЛНАТА ТЕЖЕСТ. СЛЕДОВАТЕЛНО, ТОВА ПОЛЕ СЕ ВЪЗПОЛЗВА ОТ ГЛОБАЛНОТО РАЗБИРАНЕ НА КЛЕТЪЧНИТЕ И МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ, КОИТО РЕГУЛИРАТ ГЕНЕРИРАНЕТО И РЕГЕНЕРАЦИЯТА НА ДВАТА ВИДА МУСКУЛИ. КЛЮЧОВ МОМЕНТ ЗА РАЗРАБОТВАНЕТО НА ЕФЕКТИВНИ СТРАТЕГИИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ТАКИВА МУСКУЛНИ НАРУШЕНИЯ Е ОПТИМИЗИРАНЕТО НА МЕТОДИ, НАСОЧЕНИ КЪМ МУСКУЛНИ СТВОЛОВИ КЛЕТКИ, СПОСОБНИ ДА РЕГЕНЕРИРАТ ИЗГУБЕНИ ТЪКАНИ В РЕЗУЛТАТ НА ЗАБОЛЯВАНЕ ИЛИ В РЕЗУЛТАТ НА НОРМАЛЕН МУСКУЛЕН ОБОРОТ. СКОРОШНИ ПРОУЧВАНИЯ УСТАНОВИХА, ЧЕ КОНТРОЛЪТ СЛЕД ТРАНСКРИПЦИЯТА НА ГЕННАТА ЕКСПРЕСИЯ, МЕДИИРАН ОТ MIRNAS, Е ОТ РЕШАВАЩО ЗНАЧЕНИЕ ЗА РЕГУЛИРАНЕТО НА MIOGENESIS. ОСВЕН ТОВА MIRNAS СА УЧАСТВАЛИ КАТО КРИТИЧНИ РЕГУЛАТОРИ НА ПОСТТРАНСКРИПЦИОННО НИВО КАКТО ПРИ СЪРДЕЧНО-СЪДОВОТО РАЗВИТИЕ, ТАКА И ПРИ ПАТОЛОГИЧНИТЕ СЪСТОЯНИЯ. СЪГЛАСУВАНЕТО НА СЪРДЕЧНИТЕ И СКЕЛЕТНИТЕ НАРУШЕНИЯ, СВЪРЗАНИ С ДЕРЕГУЛАЦИЯТА НА MIRNAS, ПРЕДПОЛАГА ВЪЗМОЖНОСТТА ЗА РАЗРАБОТВАНЕ НА ТЕРАПИИ ВЪЗ ОСНОВА НА ИЗПОЛЗВАНЕТО НА ТЕЗИ МОЛЕКУЛИ КАТО ЕФЕКТИВНО ЛЕЧЕНИЕ НА РАЗЛИЧНИ МУСКУЛНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ. НАШАТА ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКА ГРУПА ВЕЧЕ Е ДОКУМЕНТИРАЛА, ЧЕ MIR-106B ИГРАЕ ОСНОВНА РОЛЯ В МОДУЛИРАНЕТО НА MIOGENIC АНГАЖИМЕНТА НА СТВОЛОВИТЕ КЛЕТКИ НА СКЕЛЕТНИТЕ МУСКУЛИ (САТЕЛИТНИ КЛЕТКИ). ОСВЕН ТОВА ПОКАЗАХМЕ, ЧЕ MIR-27B И MIR-195 СА В СЪСТОЯНИЕ ДА ПРОМЕНЯТ ДИФЕРЕНЦИАЦИЯТА НА ПРОГЕНИТОРНИТЕ КЛЕТКИ НА ЕПИКАРДА. В ТОЗИ ПРОЕКТ СЕ СТРЕМИМ ДА ПРОУЧИМ ХИПОТЕЗАТА, ЧЕ ДИСКРЕТЕН БРОЙ МИКРОРНК ИГРАЯТ РОЛЯ В КОНТРОЛИРАНЕТО НА МУСКУЛНАТА ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ И РЕГЕНЕРАЦИЯ. ЗА ТАЗИ ЦЕЛ ПРЕДЛАГАМЕ ДА СЕ КОМБИНИРАТ ПОРЕДИЦА ОТ IN VITRO И IN VIVO ПОДХОДИ ЗА АНАЛИЗ НА МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ, ЧРЕЗ КОИТО MIR-106B РЕГУЛИРА СКЕЛЕТНАТА MIOGENESIS И МУСКУЛНАТА РЕГЕНЕРАЦИЯ, КАКТО И ЗА ИДЕНТИФИЦИРАНЕ НА МИКРОРНК, КОИТО НАСОЧВАТ СЪДБАТА И ДИФЕРЕНЦИАЦИЯТА НА ПРОГЕНИТОРНИТЕ КЛЕТКИ НА ЕПИКАРДА С СЪРДЕЧЕН РЕГЕНЕРАТИВЕН ПОТЕНЦИАЛ. СЛЕДОВАТЕЛНО ТОЗИ ПРОЕКТ МОЖЕ ДА РАЗКРИЕ НОВИ ТЕРАПЕВТИЧНИ ПЕРСПЕКТИВИ, КАТО ИДЕНТИФИЦИРА НОВИ МОЛЕКУЛЯРНИ ИНСТРУМЕНТИ, КОИТО ПОДОБРЯВАТ КАПАЦИТЕТА НА СЪРДЕЧНИЯ И СКЕЛЕТНИЯ МУСКУЛ ДА СЕ РЕГЕНЕРИРАТ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
IL-MUSKOLI STRIATED JAMMONTAW GĦAL MADWAR 40 % TAL-MASSA TAL-ĠISEM FIL-BNEDMIN U HUMA RESPONSABBLI, MUSKOLI KARDIJAĊI GĦALL-IPPUMPJAR TAD-DEMM, U MUSKOLI SKELETRIĊI TA’ QAGĦDA U MOVIMENTI. DIVERSI MARD KRONIKU JAFFETTWA KEMM IL-MUSKOLI TAL-QALB U L-MUSKOLI SKELETRIĊI, INKLUŻI DISTROFIJA MUSKOLARI, CACHEXIA KANĊER, U DISTURBI METABOLIĊI. BĦALISSA, IT-TRATTAMENTI RIĠENERATTIVI GĦADHOM MHUMIEX DISPONIBBLI GĦALL-MARD TAL-QALB U TAL-MUSKOLI SKELETRIĊI, MINKEJJA Ż-ŻIEDA FID-DOMANDA U L-PIŻ EKONOMIKU U SOĊJALI. GĦALHEKK, DAN IL-QASAM JIBBENEFIKA MINN FEHIM GLOBALI TAL-MEKKANIŻMI ĊELLULARI U MOLEKULARI LI JIRREGOLAW IL-ĠENERAZZJONI U R-RIĠENERAZZJONI TAŻ-ŻEWĠ TIPI TA’ MUSKOLI. PUNT KRITIKU GĦALL-IŻVILUPP TA’ STRATEĠIJI EFFETTIVI GĦAT-TRATTAMENT TA’ DISTURBI MUSKOLARI BĦAL DAWN HUWA L-OTTIMIZZAZZJONI TA’ METODI MMIRATI LEJN ĊELLOLI STAMINALI TAL-MUSKOLI LI KAPAĊI JIRRIĠENERAW TESSUT MITLUF BĦALA RIŻULTAT TA’ MARD JEW BĦALA RIŻULTAT TA’ FATTURAT NORMALI TAL-MUSKOLI. STUDJI RIĊENTI IDENTIFIKAW IL-KONTROLL TA’ WARA T-TRASKRIZZJONI TAL-ESPRESSJONI ĠENIKA, MEDJAT MILL-MIRNAS, BĦALA LIVELL KRUĊJALI TAR-REGOLAMENTAZZJONI TAL-MIOGENESIS. BARRA MINN HEKK, IL-MIRNAS KIENU INVOLUTI BĦALA REGOLATURI KRITIĊI F’LIVELL TA’ WARA T-TRASKRIZZJONI KEMM FL-IŻVILUPP KARDJOVASKULARI KIF UKOLL FIL-KUNDIZZJONIJIET PATOLOĠIĊI. IL-KONKORRENZA TA’ DISTURBI KARDIJAĊI U SKELETRIĊI ASSOĊJATI MAD-DEREGOLAZZJONI TA’ MIRNAS TISSUĠĠERIXXI L-POSSIBBILTÀ LI JIĠU ŻVILUPPATI TERAPIJI BBAŻATI FUQ L-UŻU TA’ DAWN IL-MOLEKULI BĦALA KURA EFFETTIVA GĦAL DIVERSI MARD TAL-MUSKOLI. GRUPP TA ‘RIĊERKA TAGĦNA QABEL IDDOKUMENTA LI MIR-106B GĦANDU RWOL FUNDAMENTALI FIL-MODULAZZJONI TAL-IMPENN MIOGENIC TAĊ-ĊELLOLI STAMINALI TAL-MUSKOLI SKELETALI (ĊELLOLI SATELLITA). BARRA MINN HEKK, AĦNA WREJNA LI L-MIR-27B U L-MIR-195 JISTGĦU JIMMODULAW ID-DIFFERENZJAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI PROĠENITURI TAL-EPIKARDJU. F’DAN IL-PROĠETT GĦANDNA L-GĦAN LI NINVESTIGAW L-IPOTEŻI LI NUMRU DISKRET TA’ MIKRORNAS GĦANDHOM RWOL FIL-KONTROLL TAD-DIFFERENZJAZZJONI U R-RIĠENERAZZJONI TAL-MUSKOLI. GĦAL DAN IL-GĦAN, AĦNA NIPPROPONU LI NGĦAQQDU SENSIELA TA’ APPROĊĊI IN VITRO U IN VIVO BIEX JIĠU ANALIZZATI L-MEKKANIŻMI MOLEKULARI LI PERMEZZ TAGĦHOM L-MIR-106B JIRREGOLA L-MIOGENESIS SKELETALI U R-RIĠENERAZZJONI TAL-MUSKOLI, KIF UKOLL BIEX JIĠU IDENTIFIKATI MIKRORNAS LI JIDDERIEĠU D-DESTIN U D-DIFFERENZJAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI PROĠENITRIĊI TAL-EPIKARDJU B’POTENZJAL RIĠENERATTIV KARDIJAKU. GĦALHEKK, DAN IL-PROĠETT JISTA’ JIFTAĦ PERSPETTIVI TERAPEWTIĊI ĠODDA BILLI JIDENTIFIKA GĦODOD MOLEKULARI ĠODDA LI JTEJBU L-KAPAĊITÀ TAL-MUSKOLI KARDIJAĊI U SKELETRIĊI BIEX JIRRIĠENERAW. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Os músculos estabilizados têm em conta, aproximadamente, 40 % da massa corporal em seres humanos e são responsáveis, os músculos cárdicos para sangria e os músculos esqueléticos de postura e movimento. VÁRIAS DOENÇAS CRÓNICAS AFETAM OS MÚSCULOS DO CORAÇÃO E OS MÚSCULOS SKELETAL, INCLUINDO A DESSTROPIA MUSCULAR, A CAQUIXIA DO CÂNCER E AS PERFURAÇÕES METABÓLICAS. Atualmente, os tratamentos regenerativos ainda não estão disponíveis para as doenças cardíacas e do músculo esquelético, apesar do aumento da procura e da queima económica e social. Portanto, este campo beneficia de um entendimento global dos mecanismos celulares e moleculares que regulam a geração e a regeneração dos dois tipos de músculos. Um ponto crítico para o desenvolvimento de estratégias eficazes para tratar estas doenças musculares é a optimização de métodos destinados a células-mãe musculares capazes de regenerar tecidos perdidos como resultado de doenças ou como resultado da turbulência muscular normal. ESTUDOS RECENTES IDENTIFICAM O CONTROLO PÓS-TRANSCRIÇÃO DA EXPRESSÃO GENICA, MEDIADA PELO MIRNAS, COMO NÍVEL CRUCIAL DE REGULAMENTAÇÃO DA MIOGÉNESE. Além disso, os miRNAS foram incluídos como reguladores críticos a um nível pós-transcricional, tanto no desenvolvimento cardiovascular como nas condições farmacológicas. A situação das doenças cardiovasculares e esqueléticas associadas ao desagravamento do MIRNAS sugere a possibilidade de desenvolver as terapias baseadas na utilização destas moléculas como um tratamento eficaz para várias doenças musculares. O NOSSO GRUPO DE INVESTIGAÇÃO DOCUMENTOU ANTERIORMENTE QUE A MIR-106B DESENVOLVEU UM PAPEL FUNDAMENTAL NA MODULAÇÃO DO COMPROMISSO MIOGÉNICO DAS CÉLULAS-TEMA DOS MÚSCULOS SKELETAL (CÉLULAS-SATELLITE). Além disso, ilustrámos que o MIR-27B e o MIR-195 são capazes de modificar a diferenciação das células progenitoras do EPICARDIO. Neste projeto, pretendemos investigar a hipótese de que um número discreto de micrônios desempenha um papel no controlo da diferenciação e regeneração muscular. Para isso, propomos combinar uma série de abordagens in vitro e in vivo para analisar os mecanismos moleculares pelos quais o MIR-106B regula a miogenese e a regeneração muscular, bem como para identificar as micronas que direcionam o destino e a diferenciação das células progenitoras do EPICARDIUM com o potencial regenerador cardíaco. Por conseguinte, este projecto pode abrir novas perspectivas terapeuticas através da identificação de novas ferramentas moleculares que melhorem a capacidade de regeneração do músculo cardíaco e esquelético. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
STRIATED MUSKLER TEGNER SIG FOR CA. 40 % AF KROPSMASSEN HOS MENNESKER OG ER ANSVARLIGE, HJERTEMUSKLEN FOR BLODPUMPE OG SKELETMUSKULATUR AF KROPSHOLDNING OG BEVÆGELSER. FLERE KRONISKE SYGDOMME PÅVIRKER BÅDE HJERTEMUSKLER OG SKELETMUSKLER, HERUNDER MUSKELDYSTROFI, KRÆFT CACHEXI, OG METABOLISKE LIDELSER. I ØJEBLIKKET ER REGENERATIVE BEHANDLINGER ENDNU IKKE TILGÆNGELIGE FOR HJERTE- OG SKELETMUSKELFORSTYRRELSER PÅ TRODS AF ØGET EFTERSPØRGSEL OG ØKONOMISKE OG SOCIALE BYRDER. DERFOR DRAGER DETTE FELT FORDEL AF EN GLOBAL FORSTÅELSE AF DE CELLULÆRE OG MOLEKYLÆRE MEKANISMER, DER REGULERER GENERERING OG REGENERERING AF DE TO TYPER MUSKLER. ET AFGØRENDE PUNKT FOR UDVIKLINGEN AF EFFEKTIVE STRATEGIER TIL BEHANDLING AF SÅDANNE MUSKELLIDELSER ER OPTIMERING AF METODER RETTET MOD MUSKELSTAMCELLER, DER ER I STAND TIL AT REGENERERE TABTE VÆV SOM FØLGE AF SYGDOM ELLER SOM FØLGE AF NORMAL MUSKELOMSÆTNING. NYLIGE UNDERSØGELSER HAR IDENTIFICERET POST-TRANSCRIPTIONAL KONTROL AF GENISKE UDTRYK, MEDIERET AF MIRNA'ER, SOM EN AFGØRENDE GRAD AF REGULERING AF MIOGENESIS. DESUDEN HAR MIRNA VÆRET INVOLVERET SOM KRITISKE REGULATORER PÅ ET POST-RANSKRIPTIONSNIVEAU I BÅDE KARDIOVASKULÆR UDVIKLING OG PATOLOGISKE TILSTANDE. SAMMENFALDET AF HJERTE- OG SKELETSYGDOMME FORBUNDET MED DEREGULERING AF MIRNA'ER TYDER PÅ MULIGHEDEN FOR AT UDVIKLE TERAPIER BASERET PÅ BRUGEN AF DISSE MOLEKYLER SOM EN EFFEKTIV BEHANDLING AF FORSKELLIGE MUSKELSYGDOMME. VORES FORSKNINGSGRUPPE HAR TIDLIGERE DOKUMENTERET, AT MIR-106B SPILLER EN GRUNDLÆGGENDE ROLLE I MODULERING AF DEN MIOGENIC ENGAGEMENT AF STAMCELLER I SKELETMUSKLER (SATELLITCELLER). DERUDOVER HAR VI ILLUSTRERET, AT MIR-27B OG MIR-195 ER I STAND TIL AT MODULERE DIFFERENTIERINGEN AF EPICARDIETS STAMCELLER. I DETTE PROJEKT SIGTER VI MOD AT UNDERSØGE HYPOTESEN OM, AT ET DISKRET ANTAL MIKRORNA'ER SPILLER EN ROLLE I STYRINGEN AF MUSKELDIFFERENTIERING OG REGENERERING. TIL DETTE FORESLÅR VI AT KOMBINERE EN RÆKKE IN VITRO- OG IN VIVO-TILGANGE TIL AT ANALYSERE DE MOLEKYLÆRE MEKANISMER, HVORMED MIR-106B REGULERER SKELET MIOGENESIS OG MUSKELREGENERERING, SAMT AT IDENTIFICERE MIKRORNA'ER, DER STYRER SKÆBNEN OG DIFFERENTIERINGEN AF EPICARDIETS STAMCELLER MED HJERTEREGENERATIVT POTENTIALE. DERFOR KAN DETTE PROJEKT ÅBNE OP FOR NYE TERAPEUTISKE PERSPEKTIVER VED AT IDENTIFICERE NYE MOLEKYLÆRE VÆRKTØJER, DER FORBEDRER HJERTE- OG SKELETMUSKLENS EVNE TIL AT REGENERERE. (Danish)
4 August 2022
0 references
MUȘCHII STRIAȚI REPREZINTĂ APROXIMATIV 40 % DIN MASA CORPORALĂ LA OM ȘI SUNT RESPONSABILI, MUȘCHII CARDIACI PENTRU POMPAREA SÂNGELUI ȘI MUȘCHII SCHELETICI AI POSTURII ȘI MIȘCĂRILOR. MAI MULTE BOLI CRONICE AFECTEAZĂ ATÂT MUȘCHII INIMII, CÂT ȘI MUȘCHII SCHELETICI, INCLUSIV DISTROFIE MUSCULARĂ, CANCER CACHEXIA ȘI TULBURĂRI METABOLICE. ÎN PREZENT, TRATAMENTELE REGENERATIVE NU SUNT ÎNCĂ DISPONIBILE PENTRU TULBURĂRILE MUSCULARE CARDIACE ȘI SCHELETICE, ÎN CIUDA CERERII CRESCUTE ȘI A POVERII ECONOMICE ȘI SOCIALE. PRIN URMARE, ACEST DOMENIU BENEFICIAZĂ DE O ÎNȚELEGERE GLOBALĂ A MECANISMELOR CELULARE ȘI MOLECULARE CARE REGLEMENTEAZĂ GENERAREA ȘI REGENERAREA CELOR DOUĂ TIPURI DE MUȘCHI. UN PUNCT CRITIC PENTRU DEZVOLTAREA UNOR STRATEGII EFICIENTE DE TRATARE A UNOR ASTFEL DE TULBURĂRI MUSCULARE ESTE OPTIMIZAREA METODELOR CARE VIZEAZĂ CELULELE STEM MUSCULARE CAPABILE SĂ REGENEREZE ȚESUTUL PIERDUT CA URMARE A BOLII SAU CA REZULTAT AL ROTAȚIEI NORMALE A MUȘCHILOR. STUDII RECENTE AU IDENTIFICAT CONTROLUL POST-TRANSCRIPTIONAL AL EXPRESIEI GENICE, MEDIAT DE MIRNA, CA FIIND UN NIVEL CRUCIAL DE REGLEMENTARE A MIOGENESIS. ÎN PLUS, MIRNA AU FOST IMPLICATE CA REGULATORI CRITICI LA NIVEL POST-TRANSCRIPTIONAL, ATÂT ÎN DEZVOLTAREA CARDIOVASCULARĂ, CÂT ȘI ÎN AFECȚIUNILE PATOLOGICE. CONCORDANȚA TULBURĂRILOR CARDIACE ȘI SCHELETICE ASOCIATE CU DEREGLEMENTAREA MIRNA SUGEREAZĂ POSIBILITATEA DE A DEZVOLTA TERAPII BAZATE PE UTILIZAREA ACESTOR MOLECULE CA TRATAMENT EFICIENT PENTRU DIFERITE BOLI MUSCULARE. GRUPUL NOSTRU DE CERCETARE A DOCUMENTAT ANTERIOR CĂ MIR-106B JOACĂ UN ROL FUNDAMENTAL ÎN MODULAREA ANGAJAMENTULUI MIOGENIC AL CELULELOR STEM ALE MUȘCHILOR SCHELETICI (CELULE SATELIT). ÎN PLUS, AM ILUSTRAT CĂ MIR-27B ȘI MIR-195 SUNT CAPABILE SĂ MODULEZE DIFERENȚIEREA CELULELOR PROGENITOARE ALE EPICARDULUI. ÎN ACEST PROIECT NE PROPUNEM SĂ INVESTIGĂM IPOTEZA CĂ UN NUMĂR DISCRET DE MICRORNA JOACĂ UN ROL ÎN CONTROLUL DIFERENȚIERII ȘI REGENERĂRII MUSCULARE. PENTRU ACEASTA, PROPUNEM COMBINAREA UNEI SERII DE ABORDĂRI IN VITRO ȘI IN VIVO PENTRU A ANALIZA MECANISMELE MOLECULARE PRIN CARE MIR-106B REGLEAZĂ MIOGENESIS SCHELETICE ȘI REGENERAREA MUSCULARĂ, PRECUM ȘI PENTRU A IDENTIFICA MICRORNA CARE DIRECȚIONEAZĂ SOARTA ȘI DIFERENȚIEREA CELULELOR PROGENITOARE ALE EPICARDULUI CU POTENȚIAL REGENERATIV CARDIAC. PRIN URMARE, ACEST PROIECT POATE DESCHIDE NOI PERSPECTIVE TERAPEUTICE PRIN IDENTIFICAREA DE NOI INSTRUMENTE MOLECULARE CARE ÎMBUNĂTĂȚESC CAPACITATEA MUȘCHIULUI CARDIAC ȘI SCHELETIC DE A SE REGENERA. (Romanian)
4 August 2022
0 references
TVÄRSTRIMMIGA MUSKLER STÅR FÖR CIRKA 40 % AV KROPPSMASSAN HOS MÄNNISKOR OCH ÄR ANSVARIGA, HJÄRTMUSKEL FÖR BLODPUMPNING OCH SKELETTMUSKLER I HÅLLNING OCH RÖRELSER. FLERA KRONISKA SJUKDOMAR PÅVERKAR BÅDE HJÄRTMUSKLER OCH SKELETTMUSKLER, INKLUSIVE MUSKELDYSTROFI, CANCERKACHEXI OCH METABOLISKA STÖRNINGAR. FÖR NÄRVARANDE FINNS DET ÄNNU INGA REGENERATIVA BEHANDLINGAR FÖR HJÄRT- OCH SKELETTMUSKELBESVÄR, TROTS ÖKAD EFTERFRÅGAN OCH EKONOMISK OCH SOCIAL BÖRDA. DÄRFÖR DRAR DETTA OMRÅDE NYTTA AV EN GLOBAL FÖRSTÅELSE AV DE CELLULÄRA OCH MOLEKYLÄRA MEKANISMER SOM REGLERAR GENERERING OCH REGENERERING AV DE TVÅ TYPERNA AV MUSKLER. EN KRITISK PUNKT FÖR UTVECKLINGEN AV EFFEKTIVA STRATEGIER FÖR ATT BEHANDLA SÅDANA MUSKELSTÖRNINGAR ÄR OPTIMERING AV METODER SOM SYFTAR TILL MUSKELSTAMCELLER SOM KAN REGENERERA FÖRLORAD VÄVNAD TILL FÖLJD AV SJUKDOM ELLER SOM ETT RESULTAT AV NORMAL MUSKELOMSÄTTNING. NYLIGEN GENOMFÖRDA STUDIER HAR IDENTIFIERAT POST-TRANSCRIPTIONAL KONTROLL AV GENIC UTTRYCK, FÖRMEDLAD AV MIRNAS, SOM EN AVGÖRANDE NIVÅ AV REGLERING AV MIOGENESIS. DESSUTOM HAR MIRNAS VARIT INVOLVERADE SOM KRITISKA REGULATORER PÅ POST-TRANSCRIPTIONAL NIVÅ I BÅDE KARDIOVASKULÄR UTVECKLING OCH PATOLOGISKA TILLSTÅND. SAMSPELET MELLAN HJÄRT- OCH SKELETTSJUKDOMAR I SAMBAND MED AVREGLERING AV MIRNAS TYDER PÅ MÖJLIGHETEN ATT UTVECKLA TERAPIER BASERADE PÅ ANVÄNDNINGEN AV DESSA MOLEKYLER SOM EN EFFEKTIV BEHANDLING FÖR OLIKA MUSKELSJUKDOMAR. VÅR FORSKARGRUPP HAR TIDIGARE DOKUMENTERAT ATT MIR-106B SPELAR EN GRUNDLÄGGANDE ROLL FÖR ATT MODULERA MIOGENIC-ÅTAGANDET HOS STAMCELLERNA I SKELETTMUSKLERNA (SATELLITCELLER). DESSUTOM HAR VI ILLUSTRERAT ATT MIR-27B OCH MIR-195 KAN MODULERA DIFFERENTIERINGEN AV STAMCELLERNA I EPIKARDIET. I DETTA PROJEKT STRÄVAR VI EFTER ATT UNDERSÖKA HYPOTESEN ATT ETT DISKRET ANTAL MIKRORNAS SPELAR EN ROLL FÖR ATT KONTROLLERA MUSKELDIFFERENTIERING OCH REGENERERING. FÖR DETTA FÖRESLÅR VI ATT MAN KOMBINERAR EN SERIE IN VITRO- OCH IN VIVO-METODER FÖR ATT ANALYSERA DE MOLEKYLÄRA MEKANISMER GENOM VILKA MIR-106B REGLERAR SKELETTET MIOGENESIS OCH MUSKELFÖRNYELSEN, SAMT ATT IDENTIFIERA MIKRORNA SOM STYR ÖDET OCH DIFFERENTIERINGEN AV EPIKARDIETS STAMCELLER MED HJÄRTREGENERATIV POTENTIAL. DÄRFÖR KAN DETTA PROJEKT ÖPPNA UPP NYA TERAPEUTISKA PERSPEKTIV GENOM ATT IDENTIFIERA NYA MOLEKYLÄRA VERKTYG SOM FÖRBÄTTRAR HJÄRT- OCH SKELETTMUSKELNS FÖRMÅGA ATT REGENERERA. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Jaén
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2015-67131-P
0 references