Development of technique to establish a system of traceability of the origin of the species for sodium heparin. (Q4660037)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q4660037 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development of technique to establish a system of traceability of the origin of the species for sodium heparin. |
Project Q4660037 in Spain |
Statements
150,319.84 Euro
0 references
187,899.8 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
7 August 2017
0 references
31 August 2018
0 references
LABORATORIOS FARMACEUTICOS ROVI, S.A.
0 references
18016
0 references
La heparina es una preparación que generalmente se encuentra en forma de sal sódica o cálcica de un glicosaminoglicano sulfatado, presente en los tejidos de los mamíferos. Su propiedad característica es la de retardar la formación de coágulo en la sangre.La Enoxaparina Sódica es una heparina de bajo peso molecular (HBPM), que se obtiene por despolimerización controlada de la heparina sódica. Se emplea como anticoagulante por su acción inhibidora del factor Xa de la cascada de la coagulación. Como HBPM, tiene un mejor perfil farmacocinético y un menor riesgo de sangrado durante su tratamiento. La Enoxaparina se indica en la profilaxis y tratamiento de trastornos embólicos y en la prevención de trombos en la circulación sanguínea. Por su naturaleza, Enoxaparina es un medicamento biológico complejo y su perfil de eficacia y tolerabilidad va estrechamente ligado al estricto cumplimiento de procedimientos de fabricación y trazabilidad específicos, desde la extracción de la mucosa animal hasta el producto final.En Europa, la extracción de la heparina sódica (precursor de Enoxaparina Sódica y Bemiparina Sódica) está limitada a la mucosa intestinal porcina. Los animales deben cumplir con la exigencia de que son aptos para el consumo humano y así la mucosa intestinal que proviene de los mismos puede ser utilizada para la producción de heparina. La mucosa intestinal porcina es transportada, mediante cisternas desde los mataderos adecuadamente conservada por la adición de un conservante (metabisulfito) para evitar el crecimiento bacteriano, hasta las factorías donde se realiza el primer paso en su proceso de extracción que es la obtención del crudo de heparina o heparina cruda. La heparina cruda es un polvo desecado que es fácilmente almacenado y transportado. El proceso de purificación de este crudo de Heparina es crítico para la calidad y seguridad del producto.La trazabilidad de los medicamentos es un requisito indispensable para poder detectar cualquier incidencia en la calidad y seguridad de los mismos. Consiste en determinar la procedencia y el origen de las distintas materias primas que intervienen en la fabricación de un medicamento, para poder aislar, detectar e identificar cualquier defecto de calidad atribuible a cualquier componente del mismo. Así para la heparina, es necesario establecer la trazabilidad desde la granja de producción porcina hasta la obtención del principio activo. Por tanto, la PCR cuantitativa sería el método adecuado que asegura la ausencia en las muestras de heparina sódica de productos con origen no porcino, aportando una mayor consistencia en cuanto a calidad requerida de los productos finales.Los objetivos perseguidos son:- Puesta a punto de un método analítico por PCR cuantitativa (qPCR) para la determinación del contenido de ADN porcino y confirmación de ausencia de ADN de otras especies (bovino, ovino y caprino) en muestras de heparina cruda de su proveedor de heparina sódica.- Preparación del protocolo de validación y validación del método analítico.- Análisis de muestras de heparina cruda que confirmen la validez del método analítico.- Análisis de resultados e incorporación de los mismos al desarrollo del producto.El proyecto busca aportar un valor anadido a la Enoxaparina con:- La determinación de la cantidad de ADN de especie porcina en las muestras de heparina (molécula precursora de Enoxaparina) y la definición de un rango que asegure el cumplimiento de la especificación del 0,1% (m/m). - El cálculo del Límite de Detección (LoD) de rumiante en relación a la especie porcina. El método actualmente disponible es cualitativo y no cuantitativo y por tanto no cumple con los requerimientos.El proyecto no cuenta con la participación de Grupo de Investigación, y el Informe de evaluación externa no se pronuncia en respecto a la Tipología de proyecto pero lo cataloga con un TRL de 5-7, Validación de sistema de un entorno real. (Spanish)
0 references
Heparin is a preparation usually found in the form of sodium or calcium salt of a sulfated glycosaminoglycan present in mammalian tissues. Its characteristic property is that of slowing the formation of clots in the blood.Enoxaparin Sodium is a low molecular weight heparin (HBPM), which is obtained by controlled depolymerisation of sodium heparin. It is used as an anticoagulant for its inhibitory action of factor Xa of the coagulation cascade. As HBPM, you have a better pharmacokinetic profile and a lower risk of bleeding during your treatment. Enoxaparin is indicated in the prophylaxis and treatment of embolic disorders and in the prevention of thrombuses in the blood circulation. By its nature, Enoxaparin is a complex biological medicine and its profile of efficacy and tolerability is closely linked to the strict compliance with specific manufacturing and traceability procedures, from the extraction of the animal mucosa to the final product.In Europe, the extraction of sodium heparin (precursor of Enoxaparin Sodic and Bemiparin Sodium) is limited to the porcine intestinal mucosa. The animals must comply with the requirement that they are suitable for human consumption and thus the intestinal mucosa that comes from them can be used for the production of heparin. The porcine intestinal mucosa is transported, by cisterns from the slaughterhouses properly preserved by the addition of a preservative (metabisulfite) to prevent bacterial growth, to the factories where the first step in its extraction process is made that is the obtaining of raw heparin or heparin crude. Raw heparin is a dried powder that is easily stored and transported. The process of purification of this Heparin crude is critical for the quality and safety of the product. The traceability of the medicines is an indispensable requirement to be able to detect any incidence in the quality and safety of them. It consists of determining the origin and origin of the different raw materials involved in the manufacture of a medicinal product, in order to isolate, detect and identify any quality defect attributable to any component thereof. Thus, for heparin, it is necessary to establish traceability from the pig farm to the production of the active substance. Therefore, quantitative PCR would be the appropriate method that ensures the absence in the samples of sodium heparin of products with non-porcine origin, providing greater consistency in terms of the required quality of the final products.The objectives pursued are:- Setting up an analytical method by quantitative PCR (qPCR) for the determination of the pig DNA content and confirmation of the absence of DNA from other species (bovine, ovine and caprine) in raw heparin samples from its provider of sodium heparin.- Preparation of the validation and validation protocol of the analytical method.- Analysis of samples of raw heparin that confirm the validity of the analytical method.- Analysis of results and incorporation of the same to the development of the product. The project seeks to provide an added value to Enoxaparin with:- The determination of the amount of DNA of the porcine species in the samples of heparin (enoxaparin precursor molecule) and the definition of a range that ensures compliance with the 0.1 % (m/m) specification. — The calculation of the Detection Limit (LoD) of ruminant in relation to the porcine species. The method currently available is qualitative and non-quantitative and therefore does not meet the requirements.The project does not have the participation of Research Group, and the external evaluation report is not pronounced regarding the project typology but catalogs it with a TRL of 5-7, system validation of a real environment. (English)
0.386898060723115
0 references
A heparina é uma preparação geralmente encontrada na forma de sal de sódio ou cálcio de um glicosaminoglicano sulfatado presente nos tecidos de mamíferos. Sua propriedade característica é a de retardar a formação de coágulos no sangue.Enoxaparin Sodium é uma heparina de baixo peso molecular (HBPM), que é obtida por despolimerização controlada da heparina sódica. É usado como anticoagulante por sua ação inibitória do fator Xa da cascata de coagulação. Como HBPM, tem um melhor perfil farmacocinético e um mais pequeno risco de hemorragia durante o tratamento. A enoxaparina é indicada na profilaxia e no tratamento de distúrbios embólicos e na prevenção de trombos na circulação sanguínea. Pela sua natureza, a Enoxaparin é uma medicina biológica complexa e o seu perfil de eficácia e tolerabilidade está estreitamente ligado à estrita conformidade com procedimentos específicos de fabrico e rastreabilidade, desde a extração da mucosa animal até ao produto final.Na Europa, a extração da heparina sódica (precursor de Enoxaparina Sódica e Bemiparina de Sódio) está limitada à mucosa intestinal porcina. Os animais devem cumprir o requisito de que são adequados para consumo humano e, por conseguinte, a mucosa intestinal que deles provém pode ser utilizada para a produção de heparina. A mucosa intestinal suína é transportada, por cisternas dos matadouros devidamente preservados, com a adição de um conservante (metabisulfito) para evitar o crescimento bacteriano, para as fábricas onde é feita a primeira etapa do seu processo de extração, ou seja, a obtenção de heparina crua ou heparina bruta. A heparina crua é um pó seco que é facilmente armazenado e transportado. O processo de purificação deste bruto de heparina é fundamental para a qualidade e segurança do produto. A rastreabilidade dos medicamentos é um requisito indispensável para ser capaz de detetar qualquer incidência na qualidade e segurança dos mesmos. Consiste em determinar a origem e a origem das diferentes matérias-primas envolvidas no fabrico de um medicamento, a fim de isolar, detetar e identificar qualquer defeito de qualidade atribuível a qualquer componente do mesmo. Assim, para a heparina, é necessário estabelecer a rastreabilidade da exploração suinícola até à produção da substância ativa. Por conseguinte, a PCR quantitativa seria o método adequado que assegura a ausência nas amostras de heparina sódica de produtos de origem não suína, proporcionando uma maior coerência em termos da qualidade exigida dos produtos finais.Os objetivos prosseguidos são:- Criar um método analítico por PCR quantitativa (qPCR) para a determinação do teor de ADN de suínos e confirmação da ausência de ADN de outras espécies (bovinos, ovinos e caprinos) em amostras de heparina bruta do seu fornecedor de heparina de sódio.- Preparação do protocolo de validação e validação do método analítico.- análise de amostras de heparina crua que confirmam a validade do método analítico.- Análise de resultados e incorporação do mesmo ao desenvolvimento do produto. O projeto procura proporcionar um valor acrescentado à Enoxaparin com:- A determinação da quantidade de DNA da espécie suína nas amostras de heparina (molécula precursora deenoxaparina) e a definição de uma gama que garanta a conformidade com a especificação de 0,1 % (m/m). — O cálculo do limite de deteção (LoD) de ruminantes em relação à espécie suína. O método atualmente disponível é qualitativo e não quantitativo e, portanto, não atende aos requisitos.O projeto não tem a participação do Grupo de Pesquisa, e o relatório de avaliação externa não é pronunciado em relação à tipologia do projeto, mas cataloga-o com um TRL de 5-7, validação do sistema de um ambiente real. (Portuguese)
0 references
Hepariin on preparaat, mida tavaliselt leidub imetajate kudedes leiduva sulfeeritud glükosaminoglükaani naatrium- või kaltsiumsoola kujul. Selle iseloomulik omadus on vere hüübimise aeglustumine.Enoksapariinnaatrium on madala molekulmassiga hepariin (HBPM), mis saadakse naatriumhepariini kontrollitud depolümerisatsiooni teel. Seda kasutatakse antikoagulandina hüübimiskaskaadi Xa faktori inhibeeriva toimena. HBPM-ina on teil ravi ajal parem farmakokineetiline profiil ja väiksem veritsusoht. Enoksapariin on näidustatud embooliahäirete profülaktikaks ja raviks ning trombide ennetamiseks vereringes. Oma olemuselt on Enoksapariin keeruline bioloogiline ravim ning selle tõhususe ja talutavuse profiil on tihedalt seotud konkreetsete tootmis- ja jälgitavusmenetluste range järgimisega alates looma limaskesta ekstraheerimisest kuni lõpptooteni.Euroopas piirdub naatriumhepariini (Enoksaparin Sodici ja bemipariinnaatriumi lähteaine) ekstraheerimine sigade soole limaskestaga. Loomad peavad vastama nõudele, et nad on inimtoiduks kõlblikud, mistõttu võib hepariini tootmiseks kasutada nende soole limaskesta. Sigade soole limaskesta transporditakse tsisternidega tapamajadest nõuetekohaselt säilitatud säilitusaine (metabisulfit) lisamisega bakterite kasvu takistamiseks tehastesse, kus tehakse esimene samm ekstraheerimisel, st toorhepariini või toorhepariini saamine. Toores hepariin on kuivatatud pulber, mida on lihtne ladustada ja transportida. Selle toorhepariini puhastamise protsess on toote kvaliteedi ja ohutuse seisukohast otsustava tähtsusega. Ravimite jälgitavus on hädavajalik nõue, et oleks võimalik tuvastada nende kvaliteedi ja ohutusega seotud mis tahes esinemissagedust. See seisneb ravimi valmistamisega seotud erinevate toorainete päritolu ja päritolu kindlaksmääramises, et isoleerida, tuvastada ja tuvastada kvaliteedi defekte, mis on seotud ravimi mis tahes komponendiga. Seega on hepariini puhul vaja tagada jälgitavus seakasvatusettevõttest kuni toimeaine tootmiseni. Seetõttu oleks kvantitatiivne polümeraasi ahelreaktsiooni meetod sobiv meetod, millega tagatakse, et naatriumhepariini proovides ei leidu sigadelt pärinevaid tooteid, mis tagaksid suurema järjepidevuse lõpptoodete nõutava kvaliteedi osas.Taotletavad eesmärgid on:- Analüüsimeetodi valideerimis- ja valideerimisprotokolli koostamine kvantitatiivse PCR (qPCR) abil, et määrata kindlaks teiste liikide (veised, lambad ja kitsed) DNA puudumine naatriumhepariini tarnijalt võetud toorhepariiniproovides.- Analüüsimeetodi valideerimis- ja valideerimisprotokolli ettevalmistamine. analüüsimeetodi paikapidavust kinnitavate toorhepariiniproovide analüüs – tulemuste analüüs ja toote väljatöötamisega seondumine. Projekti eesmärk on anda Enoksapariinile lisaväärtust:- sigade DNA koguse määramine hepariini (enoksapariini lähtemolekul) proovides ja vahemik, mis tagab vastavuse 0,1 % (m/m) spetsifikatsioonile. – Mäletsejaliste avastamispiiri arvutamine seoses sigadega. Praegu kasutatav meetod on kvalitatiivne ja mittekvantitatiivne ega vasta seega nõuetele.Projektis ei osale uurimisrühm ning välishindamisaruannet ei väljendata projekti tüpoloogia osas, vaid kataloogitakse TRL 5–7, tegeliku keskkonna süsteemi valideerimine. (Estonian)
0 references
Ηπαρίνη είναι ένα παρασκεύασμα που βρίσκεται συνήθως με τη μορφή νατρίου ή ασβεστίου άλατος μιας θειωμένης γλυκοζαμινογλυκάνης που υπάρχει στους ιστούς των θηλαστικών. Η χαρακτηριστική ιδιότητά του είναι η επιβράδυνση του σχηματισμού θρόμβων στο αίμα.Το νάτριο ενοξαπαρίνης είναι μια ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (HBPM), η οποία λαμβάνεται με ελεγχόμενο αποπολυμερισμό της ηπαρίνης νατρίου. Χρησιμοποιείται ως αντιπηκτικό για την ανασταλτική δράση του παράγοντα Xa του καταρράκτη πήξης. Ως HBPM, έχετε καλύτερο φαρμακοκινητικό προφίλ και χαμηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας σας. Η ενοξαπαρίνη ενδείκνυται στην προφύλαξη και τη θεραπεία των εμβολικών διαταραχών και στην πρόληψη θρόμβων στην κυκλοφορία του αίματος. Από τη φύση του, το Enoxaparin είναι ένα σύνθετο βιολογικό φάρμακο και το προφίλ αποτελεσματικότητας και ανοχής του συνδέεται στενά με την αυστηρή συμμόρφωση με συγκεκριμένες διαδικασίες παρασκευής και ιχνηλασιμότητας, από την εκχύλιση του ζωικού βλεννογόνου έως το τελικό προϊόν.Στην Ευρώπη, η εκχύλιση της ηπαρίνης νατρίου (πρόδρομη ουσία του Enoxaparin Sodic και του Bemiparin Sodium) περιορίζεται στον εντερικό βλεννογόνο των χοίρων. Τα ζώα πρέπει να συμμορφώνονται με την απαίτηση ότι είναι κατάλληλα για κατανάλωση από τον άνθρωπο και, ως εκ τούτου, ο εντερικός βλεννογόνος που προέρχεται από αυτά μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παραγωγή ηπαρίνης. Ο εντερικός βλεννογόνος του χοίρου μεταφέρεται, με δεξαμενές από τα σφαγεία που συντηρούνται κατάλληλα με την προσθήκη συντηρητικού (μεταβισουλφίτη) για την πρόληψη της βακτηριακής ανάπτυξης, στα εργοστάσια όπου γίνεται το πρώτο στάδιο της διαδικασίας εκχύλισης, δηλαδή η απόκτηση ακατέργαστης ηπαρίνης ή ηπαρίνης. Η ακατέργαστη ηπαρίνη είναι μια αποξηραμένη σκόνη που αποθηκεύεται και μεταφέρεται εύκολα. Η διαδικασία καθαρισμού αυτού του ακατέργαστου Heparin είναι κρίσιμης σημασίας για την ποιότητα και την ασφάλεια του προϊόντος. Η ιχνηλασιμότητα των φαρμάκων αποτελεί απαραίτητη προϋπόθεση για την ανίχνευση κάθε επίπτωσης στην ποιότητα και την ασφάλειά τους. Συνίσταται στον προσδιορισμό της προέλευσης και της προέλευσης των διαφόρων πρώτων υλών που εμπλέκονται στην παρασκευή ενός φαρμάκου, προκειμένου να απομονωθεί, να ανιχνευθεί και να εντοπιστεί οποιοδήποτε ποιοτικό ελάττωμα που μπορεί να αποδοθεί σε οποιοδήποτε συστατικό του. Ως εκ τούτου, για την ηπαρίνη, είναι απαραίτητο να διαπιστωθεί η ιχνηλασιμότητα από το χοιροτροφείο έως την παραγωγή της δραστικής ουσίας. Ως εκ τούτου, η ποσοτική PCR θα είναι η κατάλληλη μέθοδος που θα διασφαλίζει την απουσία στα δείγματα ηπαρίνης νατρίου προϊόντων με προέλευση από μη χόρτο, παρέχοντας μεγαλύτερη συνοχή όσον αφορά την απαιτούμενη ποιότητα των τελικών προϊόντων.Οι επιδιωκόμενοι στόχοι είναι:- θέσπιση αναλυτικής μεθόδου με ποσοτική PCR (qPCR) για τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε DNA χοίρων και επιβεβαίωση της απουσίας DNA από άλλα είδη (βοοειδή, αιγοπρόβατα) σε ακατέργαστα δείγματα ηπαρίνης από τον πάροχο της ηπαρίνης νατρίου.- Προετοιμασία της επικύρωσης και επικύρωσης πρωτόκολλο της αναλυτικής μεθόδου.- Ανάλυση δειγμάτων ακατέργαστης ηπαρίνης που επιβεβαιώνουν την εγκυρότητα της αναλυτικής μεθόδου.- Ανάλυση των αποτελεσμάτων και ενσωμάτωση του ίδιου στην ανάπτυξη του προϊόντος. Το έργο επιδιώκει να προσδώσει προστιθέμενη αξία στην Enoxaparin με:- τον προσδιορισμό της ποσότητας DNA των χοίρων στα δείγματα ηπαρίνης (πρόδρομο μόριο ενοξαπαρίνης) και τον ορισμό μιας περιοχής που διασφαλίζει τη συμμόρφωση με τις προδιαγραφές 0,1 % (m/m). — Ο υπολογισμός του ορίου ανίχνευσης (LoD) των μηρυκαστικών σε σχέση με τα χοιροειδή. Η μέθοδος που διατίθεται επί του παρόντος είναι ποιοτική και μη ποσοτική και ως εκ τούτου δεν πληροί τις απαιτήσεις.Το έργο δεν έχει τη συμμετοχή της ερευνητικής ομάδας και η έκθεση εξωτερικής αξιολόγησης δεν είναι εμφανής όσον αφορά την τυπολογία του έργου, αλλά την κατατάσσει με TRL 5-7, επικύρωση συστήματος ενός πραγματικού περιβάλλοντος. (Greek)
0 references
Heparin är ett preparat som vanligtvis finns i form av natrium- eller kalciumsalt av en sulfaterad glykosaminoglycan som finns i däggdjursvävnader. Dess karakteristiska egenskap är att bromsa bildandet av blodproppar.Enoxaparin Natrium är ett lågmolekylärt heparin (HBPM), som erhålls genom kontrollerad depolymerisering av natriumheparin. Det används som ett antikoagulantia för dess hämmande verkan av faktor Xa i koagulationskaskaden. Som HBPM har du en bättre farmakokinetisk profil och en lägre risk för blödning under behandlingen. Enoxaparin är indicerat vid profylax och behandling av embolistörningar och vid förebyggande av tromboser i blodcirkulationen. Enoxaparin är till sin natur ett komplext biologiskt läkemedel och dess effektivitets- och tolerabilitetsprofil är nära kopplad till den strikta efterlevnaden av särskilda tillverknings- och spårbarhetsförfaranden, från extraktion av djurslemhinnan till slutprodukten.I Europa är utvinningen av natriumheparin (prekursor för Enoxaparin Sodic och Bemiparin Natrium) begränsad till tarmslemhinnan hos svin. Djuren måste uppfylla kravet på att de är lämpliga som livsmedel och därmed kan den tarmslemhinna som kommer från dem användas för produktion av heparin. Tarmslemhinnan i svinet transporteras med cisterner från slakterierna på ett korrekt sätt genom tillsats av ett konserveringsmedel (metabisulfite) för att förhindra bakterietillväxt, till de fabriker där det första steget i utvinningsprocessen görs, dvs. anskaffning av rå heparin eller heparinråvara. Rå heparin är ett torkat pulver som enkelt lagras och transporteras. Processen för rening av denna heparinråvara är avgörande för produktens kvalitet och säkerhet. Läkemedlens spårbarhet är ett oundgängligt krav för att kunna upptäcka eventuella incidenser i deras kvalitet och säkerhet. Den består i att fastställa ursprunget och ursprunget för de olika råvaror som ingår i tillverkningen av ett läkemedel, för att isolera, upptäcka och identifiera eventuella kvalitetsfel som kan tillskrivas någon del därav. För heparin är det därför nödvändigt att fastställa spårbarheten från svinanläggningen till produktionen av det verksamma ämnet. Därför skulle kvantitativ PCR vara den lämpliga metoden som säkerställer att natriumheparin saknas i prover av produkter med ursprung i icke-porcin, vilket ger större enhetlighet när det gäller den nödvändiga kvaliteten på slutprodukterna.De eftersträvade målen är:- Inrättande av en analysmetod genom kvantitativ PCR (qPCR) för bestämning av svinets DNA-innehåll och bekräftelse av frånvaron av DNA från andra arter (nöt-, får- och get) i råa heparinprover från leverantören av natriumheparin.- Förberedelse av validerings- och valideringsprotokollet för analysmetoden.- Analys av prover av rå heparin som bekräftar analysmetodens giltighet.- Analys av resultaten och inkorporering av samma till utvecklingen av produkten. Projektet syftar till att ge Enoxaparin ett mervärde med:- Bestämning av mängden DNA från svin i proverna av heparin (enoxaparinprekursormolekyl) och definitionen av ett intervall som säkerställer överensstämmelse med specifikationen 0,1 % (m/m). — Beräkningen av detektionsgränsen (LoD) för idisslare i förhållande till svin. Den metod som för närvarande finns tillgänglig är kvalitativ och icke-kvantitativ och uppfyller därför inte kraven.Projektet deltar inte av forskargruppen och den externa utvärderingsrapporten är inte uttalad om projekttypologin utan katalogiserar den med ett TRL på 5–7, systemvalidering av en verklig miljö. (Swedish)
0 references
Heparin je přípravek, který se obvykle nachází ve formě sodíku nebo vápenaté soli sulfátového glykosaminoglykanu přítomného v tkáních savců. Jeho charakteristickou vlastností je zpomalení tvorby sraženin v krvi.Enoxaparin sodný je nízkomolekulární heparin (HBPM), který se získává řízenou depolymerací heparinu sodného. Používá se jako antikoagulant pro inhibiční účinek faktoru Xa koagulační kaskády. Jako HBPM máte lepší farmakokinetický profil a nižší riziko krvácení během léčby. Enoxaparin je indikován při profylaxi a léčbě embolických poruch a v prevenci trombů v krevním oběhu. Enoxaparin je ze své podstaty komplexním biologickým léčivým přípravkem a jeho profil účinnosti a snášenlivosti úzce souvisí s přísným dodržováním specifických výrobních a sledovatelných postupů, od extrakce zvířecí sliznice až po konečný produkt.V Evropě je extrakce heparinu sodného (prekurzoru Enoxaparin Sodic a Bemiparin sodného) omezena na střevní sliznici prasat. Zvířata musí splňovat požadavek, aby byla vhodná k lidské spotřebě, a proto může být k produkci heparinu použita střevní sliznice, která z nich pochází. Střevní sliznice prasat se přepravuje cisternami z jatek řádně konzervovanými přidáním konzervační látky (metabisulfitu), aby se zabránilo bakteriálnímu růstu, do továren, kde je učiněn první krok v procesu extrakce, kterým je získání surového heparinu nebo heparinu. Surový heparin je sušený prášek, který se snadno skladuje a přepravuje. Proces čištění této heparinové surové ropy má zásadní význam pro kvalitu a bezpečnost výrobku. Vysledovatelnost léčivých přípravků je nezbytným požadavkem, aby bylo možné zjistit jakýkoli výskyt v jejich kvalitě a bezpečnosti. Spočívá v určení původu a původu různých surovin, které se podílejí na výrobě léčivého přípravku, s cílem izolovat, odhalit a identifikovat vady jakosti připadající na jakoukoli jeho složku. U heparinu je tedy nezbytné stanovit sledovatelnost z hospodářství s chovem prasat k výrobě účinné látky. Proto by kvantitativní PCR byla vhodnou metodou, která zajistí nepřítomnost heparinu sodného ve vzorcích výrobků jiného než poréního původu, čímž by byla zajištěna větší konzistentnost z hlediska požadované kvality konečných výrobků.Sledované cíle jsou: – stanovení analytické metody kvantitativní PCR (qPCR) pro stanovení obsahu DNA prasat a potvrzení nepřítomnosti DNA jiných druhů (skot, ovce a kozy) v surových vzorcích heparinu od poskytovatele heparinu sodného.- Příprava validačního a validačního protokolu analytická metoda.- Analýza vzorků surového heparinu, které potvrzují platnost analytické metody.- Analýza výsledků a začlenění stejných výsledků do vývoje produktu. Projekt se snaží poskytnout Enoxaparinu přidanou hodnotu:- Stanovení množství DNA druhů prasat ve vzorcích heparinu (enoxaparin prekurzor molekuly) a definice rozsahu, který zajišťuje soulad se specifikací 0,1 % (m/m). — Výpočet detekčního limitu (LoD) přežvýkavců ve vztahu k prasatům. V současné době je dostupná metoda kvalitativní a nekvantitativní, a proto nesplňuje požadavky.Projekt nemá účast výzkumné skupiny a externí hodnotící zpráva se nevyjadřuje k typologii projektu, ale katalogizuje ji s TRL 5–7, systémovou validací reálného prostředí. (Czech)
0 references
Хепаринът е препарат, който обикновено се среща под формата на натриева или калциева сол на сулфатиран гликозаминогликан, присъстващ в тъканите на бозайниците. Характерното му свойство е това на забавяне на образуването на съсиреци в кръвта.Еноксапарин натрий е хепарин с ниско молекулно тегло (HBPM), който се получава чрез контролирана деполимеризация на натриев хепарин. Използва се като антикоагулант за неговото инхибиращо действие на фактор Xa на коагулационната каскада. Като HBPM имате по-добър фармакокинетичен профил и по-нисък риск от кървене по време на лечението. Еноксапарин е показан за профилактика и лечение на емболични нарушения и за предотвратяване на тромбове в кръвообращението. По своето естество Enoxaparin е комплексно биологично лекарство и профилът му на ефикасност и поносимост е тясно свързан със стриктното спазване на специфичните процедури за производство и проследимост, от екстракцията на лигавицата на животното до крайния продукт.В Европа екстракцията на натриев хепарин (прекурсор на еноксапарин Sodic и Bemiparin Sodium) е ограничена до чревната лигавица на свинете. Животните трябва да отговарят на изискването, че са подходящи за консумация от човека и по този начин чревната лигавица, която идва от тях, може да се използва за производството на хепарин. Чревната лигавица на свинете се транспортира с цистерни от кланиците, правилно консервирани чрез добавяне на консервант (метабисулфит), за да се предотврати бактериален растеж, до фабриките, където се прави първата стъпка в процеса на екстракция, а именно получаването на суров хепарин или хепарин суров. Суровият хепарин е сух прах, който лесно се съхранява и транспортира. Процесът на пречистване на този суров хепарин е от решаващо значение за качеството и безопасността на продукта. Проследяването на лекарствата е задължително изискване, за да може да се открие всяка честота на тяхното качество и безопасност. Тя се състои в определяне на произхода и произхода на различните суровини, участващи в производството на даден лекарствен продукт, с цел изолиране, откриване и идентифициране на всеки дефект в качеството, приписван на всеки негов компонент. Следователно за хепарин е необходимо да се установи проследимост от свинефермата до производството на активното вещество. Поради това количественият PCR би бил подходящият метод, който гарантира отсъствието в пробите на натриев хепарин на продукти с несвински произход, осигуряващ по-голяма съгласуваност по отношение на изискваното качество на крайните продукти. Набелязаните цели са: — Изготвяне на аналитичен метод чрез количествен PCR (qPCR) за определяне на съдържанието на ДНК на свинете и потвърждаване на липсата на ДНК от други видове (гове, овце и кози) в проби от суров хепарин от неговия доставчик на натриев хепарин.- Подготовка на валидирането и валидирането. протокол на аналитичния метод.- Анализ на проби от суров хепарин, които потвърждават валидността на аналитичния метод.- Анализ на резултатите и включването на същите в разработването на продукта. Проектът има за цел да осигури добавена стойност на Enoxaparin с:- определянето на количеството ДНК на свинете в пробите от хепарин (прекурсорна молекула на еноксапарин) и определянето на диапазон, който гарантира спазването на спецификацията 0,1 % (m/m). Изчисляване на границата на откриване на преживни животни по отношение на свинете. Наличният понастоящем метод е качествен и неколичествен и следователно не отговаря на изискванията.Проектът няма участие на изследователска група, а външният доклад за оценка не се произнася по типологията на проекта, а го каталогизира с TRL от 5—7, валидиране на системата на реална среда. (Bulgarian)
0 references
Heparin er et præparat, der normalt findes i form af natrium eller calciumsalt af en sulfateret glycosaminoglycan til stede i pattedyrsvæv. Dens karakteristiske egenskab er at bremse dannelsen af blodpropper i blodet.Enoxaparin Natrium er en lav molekylvægt heparin (HBPM), som opnås ved kontrolleret depolymerisering af natriumheparin. Det anvendes som antikoagulant for dets hæmmende virkning af faktor Xa i koagulationskaskaden. Som HBPM har du en bedre farmakokinetisk profil og en lavere risiko for blødning under behandlingen. Enoxaparin er indiceret til profylakse og behandling af emboliske lidelser og i forebyggelse af trombose i blodcirkulationen. Enoxaparin er i sagens natur et komplekst biologisk lægemiddel, og dets effektivitets- og tolerabilitetsprofil er tæt forbundet med den strenge overholdelse af specifikke fremstillings- og sporbarhedsprocedurer, fra ekstraktionen af dyreslimhinden til det endelige produkt.I Europa er ekstraktionen af natriumheparin (prækursor af Enoxaparin Sodic og Bemiparinnatrium) begrænset til porcin intestinal slimhinde. Dyrene skal opfylde kravet om, at de er egnede til konsum, og at tarmslimhinden fra dem derfor kan anvendes til fremstilling af heparin. Svinet tarmslimhinden transporteres ved hjælp af cisterner fra slagterierne korrekt konserveret ved tilsætning af et konserveringsmiddel (metabisulfit) for at forhindre bakterievækst til de fabrikker, hvor det første trin i udvindingsprocessen foretages, dvs. at der opnås rå heparin eller heparinrå. Rå heparin er et tørret pulver, der nemt opbevares og transporteres. Rensningsprocessen for denne Heparin-råolie er afgørende for produktets kvalitet og sikkerhed, og sporbarheden af lægemidlerne er et uundværligt krav for at kunne påvise enhver forekomst i kvaliteten og sikkerheden af dem. Den består i at bestemme oprindelsen og oprindelsen af de forskellige råvarer, der indgår i fremstillingen af et lægemiddel, med henblik på at isolere, påvise og identificere enhver kvalitetsfejl, der kan tilskrives en hvilken som helst bestanddel heraf. For heparin er det således nødvendigt at fastslå sporbarheden fra svinebedriften til produktionen af aktivstoffet. Derfor vil kvantitativ PCR være den passende metode, der sikrer, at der ikke i prøverne af natriumheparin fra produkter med ikke-porcinsk oprindelse sikres større sammenhæng med hensyn til slutprodukternes kvalitet.Formålene er:- Oprettelse af en analysemetode ved kvantitativ PCR (qPCR) til bestemmelse af svine-DNA-indholdet og bekræftelse af, at der ikke findes DNA fra andre arter (kvæg, får og geder) i rå heparinprøver fra leverandøren af natriumheparin.- Forberedelse af validerings- og valideringsprotokollen for analyseprotokollen analyse af prøver af rå heparin, der bekræfter analysemetodens gyldighed.- Analyse af resultater og inkorporering af det samme for produktets udvikling. Projektet søger at tilføre Enoxaparin en merværdi med:- bestemmelse af mængden af DNA fra svinearterne i prøverne af heparin (enoxaparinprækursormolekyle) og definitionen af et interval, der sikrer overensstemmelse med specifikationen på 0,1 % (m/m). — Beregningen af påvisningsgrænsen (LoD) for drøvtyggere i forhold til svinearterne. Den nuværende metode er kvalitativ og ikke-kvantitativ og opfylder derfor ikke kravene.Projektet har ikke deltagelse af forskningsgruppen, og den eksterne evalueringsrapport udtales ikke om projekttypeologien, men katalogiserer det med et TRL på 5-7, systemvalidering af et reelt miljø. (Danish)
0 references
Heparin hija preparazzjoni li s-soltu tinstab fil-forma ta’ melħ tas-sodju jew tal-kalċju ta’ glycosaminoglycan sulfat preżenti fit-tessuti tal-mammiferi. Il-karatteristika karatteristika tiegħu hija dik li titnaqqas il-formazzjoni ta’ emboli fid-demm.Enoxaparin Sodium huwa eparina b’piż molekulari baxx (HBPM), li tinkiseb permezz ta’ depolimerizzazzjoni kkontrollata tal-eparina tas-sodju. Jintuża bħala antikoagulant għall-azzjoni inibitorja tiegħu tal-fattur Xa tal-kaskata tal-koagulazzjoni. Bħala HBPM, għandek profil farmakokinetiku aħjar u riskju aktar baxx ta’ fsada waqt il-kura tiegħek. Enoxaparin huwa indikat fil-profilassi u l-kura ta’ disturbi emboliċi u fil-prevenzjoni ta’ trombusi fiċ-ċirkolazzjoni tad-demm. Min-natura tiegħu, Enoxaparin huwa mediċina bijoloġika kumplessa u l-profil ta’ effikaċja u tollerabilità tiegħu huwa marbut mill-qrib mal-konformità stretta ma’ proċeduri speċifiċi ta’ manifattura u traċċabilità, mill-estrazzjoni tal-mukoża tal-annimali sal-prodott finali.Fl-Ewropa, l-estrazzjoni tal-eparina tas-sodju (prekursur ta’ Enoxaparin Sodic u Bemiparin Sodium) hija limitata għall-mukoża intestinali porċina. L-annimali għandhom jikkonformaw mar-rekwiżit li huma adattati għall-konsum mill-bniedem u għalhekk il-mukoża intestinali li tiġi minnhom tista’ tintuża għall-produzzjoni tal-eparina. Il-mukoża intestinali tal-ħnieżer tiġi ttrasportata, permezz ta’ ċisterni mill-biċċeriji ppriservati kif suppost biż-żieda ta’ preservattiv (metabisulfite) għall-prevenzjoni tat-tkabbir tal-batterji, fil-fabbriki fejn isir l-ewwel pass fil-proċess tal-estrazzjoni tagħha li huwa l-kisba ta’ eparina mhux ipproċessata jew eparina mhux raffinata. Eparina mhux ipproċessata hija trab imnixxef li jinħażen u jiġi ttrasportat faċilment. Il-proċess ta’ purifikazzjoni ta’ dan iż-żejt mhux raffinat Heparin huwa kritiku għall-kwalità u s-sikurezza tal-prodott. It-traċċabbiltà tal-mediċini hija rekwiżit indispensabbli biex tkun tista’ tiġi identifikata kwalunkwe inċidenza fil-kwalità u s-sikurezza tagħhom. Dan jikkonsisti fid-determinazzjoni tal-oriġini u l-oriġini tal-materja prima differenti involuta fil-manifattura ta’ prodott mediċinali, sabiex jiġi iżolat, identifikat u identifikat kwalunkwe difett fil-kwalità attribwibbli għal kwalunkwe komponent tiegħu. Għalhekk, għall-eparina, huwa meħtieġ li tiġi stabbilita t-traċċabilità mir-razzett tal-ħnieżer għall-produzzjoni tas-sustanza attiva. Għalhekk, il-PCR kwantitattiv ikun il-metodu xieraq li jiżgura l-assenza fil-kampjuni tal-eparina tas-sodju ta’ prodotti li ma joriġinawx mill-porċini, li jipprovdi konsistenza akbar f’termini tal-kwalità meħtieġa tal-prodotti finali.- L-għanijiet segwiti huma:- L-istabbiliment ta’ metodu analitiku b’PCR kwantitattiv (qPCR) għad-determinazzjoni tal-kontenut tad-DNA tal-ħnieżer u l-konferma tan-nuqqas ta’ DNA minn speċijiet oħra (bovini, ovini u kaprini) fil-kampjuni tal-eparina mhux ipproċessata mill-fornitur tiegħu tal-eparina tas-sodju.- Preparazzjoni tal-protokoll ta’ validazzjoni u validazzjoni tal-metodu analitiku. tal-eparina mhux ipproċessata li tikkonferma l-validità tal-metodu analitiku.- Analiżi tar-riżultati u l-inkorporazzjoni tal-istess għall-iżvilupp tal-prodott. Il-proġett ifittex li jipprovdi valur miżjud lil Enoxaparin bi:- Id-determinazzjoni tal-ammont ta’ DNA tal-ispeċi porċina fil-kampjuni tal-eparina (molekula tal-prekursur tal-enoxaparin) u d-definizzjoni ta’ firxa li tiżgura konformità mal-ispeċifikazzjoni ta’ 0.1 % (m/m). — Il-kalkolu tal-Limitu ta’ Sejbien (LoD) tar-ruminanti fir-rigward tal-ispeċi porċina. Il-metodu disponibbli bħalissa huwa kwalitattiv u mhux kwantitattiv u għalhekk ma jissodisfax ir-rekwiżiti.Il-proġett ma għandux il-parteċipazzjoni tal-Grupp tar-Riċerka, u r-rapport ta’ evalwazzjoni esterna ma jiġix ippronunzjat fir-rigward tat-tipoloġija tal-proġett iżda jikkataloga b’TRL ta’ 5–7, validazzjoni tas-sistema ta’ ambjent reali. (Maltese)
0 references
Is ullmhúchán é Heparin a fhaightear de ghnáth i bhfoirm salainn sóidiam nó cailciam de glycosaminoglycan sulfáitithe atá i láthair i bhfíocháin mhamacha. Is é a mhaoin tréith go slowing an foirmiú clots sa blood.Enoxaparin Sóidiam meáchan íseal móilíneach (HBPM), a fhaightear trí depolymerization rialaithe heparin sóidiam. Úsáidtear é mar anticoagulant dá ghníomh coisctheach de fhachtóir Xa den chascáid téachta. Mar HBPM, tá tú próifíl cógaschinéiteach níos fearr agus riosca níos ísle bleeding le linn do chóireáil. Léirítear enoxaparin i bpróifiolacsas agus cóireáil neamhoird embolic agus cosc a chur ar thrombusanna i gcúrsaíocht fola. De réir a nádúir, is leigheas bitheolaíoch casta é Enoxaparin agus tá a phróifíl éifeachtúlachta agus inghlacthachta nasctha go dlúth le comhlíonadh dian nósanna imeachta monaraíochta agus inrianaitheachta ar leith, ó eastóscadh an mhúcóis ainmhí go dtí an táirge deiridh. San Eoraip, tá eastóscadh heparin sóidiam (réamhtheachtaí Enoxaparin Sodic agus Bemiparin Sóidiam) teoranta don mhúcóis mucúil mucúil. Ní mór do na hainmhithe cloí leis an gceanglas go bhfuil siad oiriúnach lena gcaitheamh ag an duine agus dá bhrí sin is féidir an mhúcóis stéigeach a thagann astu a úsáid chun heparin a tháirgeadh. Déantar an mhúcóis stéigeach mucúil a iompar, ag sistéil ó na seamlais atá leasaithe i gceart trí leasaitheach (metabisulfite) a chur leis chun fás baictéarach a chosc, chuig na monarchana ina ndéantar an chéad chéim ina phróiseas eastósctha is é sin heparin amh nó amh heparin a fháil. Is púdar triomaithe é heparin amh a stóráiltear agus a iompraítear go héasca. Tá próiseas íonú an amh Heparin seo ríthábhachtach do cháilíocht agus do shábháilteacht an táirge. Is ceanglas fíor-riachtanach é inrianaitheacht na gcógas chun a bheith in ann aon mhinicíocht i gcáilíocht agus i sábháilteacht na gcógas a bhrath. Is éard atá ann tionscnamh agus tionscnamh na n-amhábhar éagsúil a bhaineann le monarú táirge íocshláinte a chinneadh, chun aon fhabht cáilíochta is inchurtha i leith aon chomhpháirte de a leithlisiú, a bhrath agus a shainaithint. Dá bhrí sin, i gcás heipirin, is gá inrianaitheacht a bhunú ón bhfeirm mhuice go dtí táirgeadh na substainte gníomhaí. Dá bhrí sin, is é PCR cainníochtúil an modh iomchuí lena n-áirithítear nach bhfuil na samplaí de heipirin sóidiam de tháirgí ar de thionscnamh neamh-mucsaíne iad, lena soláthrófaí comhsheasmhacht níos fearr ó thaobh cháilíocht riachtanach na dtáirgí deiridh. Is iad na cuspóirí atá á saothrú ná:- Modh anailíseach a bhunú trí PCR chainníochtúil (qPCR) chun cion DNA muc a chinneadh agus deimhniú nach ann do DNA ó speicis eile (buaibheach, caorach agus gabhair) i samplaí heparin amha óna sholáthraí heparin sóidiam.- Ullmhú phrótacal bailíochtaithe agus bailíochtaithe an phrótacail anailísigh modh.- Anailís ar shamplaí de heipirin amh a dhearbhaíonn bailíocht an mhodha anailísigh.- Anailís ar thorthaí agus ionchorprú an rud céanna agus forbairt an táirge. Féachtar leis an tionscadal breisluach a chur ar fáil do Enoxaparin leis an méid seo a leanas:- Méid DNA an speicis mhucúil a chinneadh i samplaí heparin (móilín réamhtheachtaithe eacsaigin) agus an sainmhíniú ar raon lena n-áirithítear comhlíonadh na sonraíochta 0.1 % (m/m). — Ríomh Theorainn Braite (LoD) na n-athchogantach maidir leis an speiceas mucach. Tá an modh atá ar fáil faoi láthair cáilíochtúil agus neamhchainníochtúil agus dá bhrí sin ní chomhlíonann sé na ceanglais.Níl an Grúpa Taighde rannpháirteach sa tionscadal, agus ní thugtar an tuarascáil mheastóireachta sheachtrach maidir le tíopeolaíocht an tionscadail ach catalógaíonn sé é le LUT de 5-7, bailíochtú córais ar fhíorthimpeallacht. (Irish)
0 references
Heparin je pripravak koji se obično nalazi u obliku natrijeve ili kalcijeve soli sulfiranog glikozaminoglikana prisutnog u tkivima sisavaca. Njegovo karakteristično svojstvo je usporavanje stvaranja ugrušaka u krvi.Enoksaparin Natrij je heparin niske molekulske težine (HBPM), koji se dobiva kontroliranom depolimerizacijom natrijevog heparina. Koristi se kao antikoagulans zbog inhibicijskog djelovanja faktora Xa u kaskadi koagulacije. Kao HBPM, imate bolji farmakokinetički profil i manji rizik od krvarenja tijekom liječenja. Enoksaparin je indiciran u profilaksi i liječenju emboličkih poremećaja te u prevenciji tromboza u cirkulaciji krvi. Po svojoj prirodi, Enoxaparin je složen biološki lijek, a njegov profil djelotvornosti i podnošljivosti usko je povezan sa strogom usklađenošću s posebnim postupcima proizvodnje i sljedivosti, od ekstrakcije životinjske sluznice do konačnog proizvoda.U Europi je ekstrakcija natrijevog heparina (prekursora Enoxaparin Sodic i Bemiparin natrij) ograničena na sluznicu crijeva svinja. Životinje moraju ispunjavati zahtjev da su prikladne za prehranu ljudi te se stoga crijevna sluznica koja dolazi iz njih može koristiti za proizvodnju heparina. Crijevna sluznica svinja prevozi se cisternama iz klaonica koje se pravilno čuvaju dodavanjem konzervansa (metabisulfita) kako bi se spriječio rast bakterija, u tvornice u kojima se obavlja prvi korak u postupku ekstrakcije, odnosno dobivanje sirovog heparina ili heparina. Sirovi heparin je suhi prah koji se lako skladišti i prevozi. Proces pročišćavanja ove heparinske sirove ključan je za kvalitetu i sigurnost proizvoda, a sljedivost lijekova neizostavan je uvjet za otkrivanje bilo kakve incidencije u njihovoj kvaliteti i sigurnosti. Sastoji se od utvrđivanja podrijetla i podrijetla različitih sirovina uključenih u proizvodnju lijeka kako bi se izolirala, otkrila i utvrdila svaka neispravnost u kakvoći koja se može pripisati bilo kojoj komponenti lijeka. Stoga je za heparin potrebno utvrditi sljedivost od farme svinja do proizvodnje djelatne tvari. Stoga bi kvantitativna PCR bila primjerena metoda kojom se osigurava nepostojanje uzoraka natrijevog heparina proizvoda neporcinskog podrijetla, čime se osigurava veća dosljednost u smislu potrebne kvalitete konačnih proizvoda. Ciljevi su sljedeći: – Utvrđivanje analitičke metode kvantitativnom PCR-om (qPCR) za određivanje udjela svinjskog DNK-a i potvrda odsutnosti DNK-a drugih vrsta (goveda, ovaca i koza) u uzorcima sirovog heparina od dobavljača natrijevog heparina.- Priprema protokola za validaciju i validaciju analitička metoda.- Analiza uzoraka sirovog heparina koji potvrđuju valjanost analitičke metode.- Analiza rezultata i uključivanje istih u razvoj proizvoda. Projekt nastoji pružiti dodanu vrijednost enoksaparinu s:- Određivanje količine DNK vrste svinja u uzorcima heparina (molekula prekursora enoksaparina) i definiranje raspona koji osigurava sukladnost sa specifikacijom od 0,1 % (m/m). — Izračun granice otkrivanja preživača u odnosu na vrstu svinja. Trenutno dostupna metoda je kvalitativna i nekvantitativna i stoga ne ispunjava zahtjeve.Projekt nema sudjelovanje istraživačke grupe, a vanjsko izvješće o evaluaciji nije izraženo u pogledu tipologije projekta, već ga katalogizira s TRL-om od 5 – 7, validacijom sustava stvarnog okruženja. (Croatian)
0 references
Heparín je prípravok, ktorý sa zvyčajne nachádza vo forme sodíkovej alebo vápenatej soli sulfovaného glykozaminoglykánu prítomného v tkanivách cicavcov. Jeho charakteristickou vlastnosťou je spomalenie tvorby zrazenín v krvi.Enoxaparín sodný je heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou (HBPM), ktorý sa získava kontrolovanou depolymerizáciou heparínu sodného. Používa sa ako antikoagulant na inhibičný účinok faktora Xa koagulačnej kaskády. Ako HBPM máte lepší farmakokinetický profil a nižšie riziko krvácania počas liečby. Enoxaparín je indikovaný na profylaxiu a liečbu embolických porúch a na prevenciu trombóz v krvnom obehu. Enoxaparin je svojím charakterom komplexný biologický liek a jeho profil účinnosti a znášanlivosti úzko súvisí s prísnym dodržiavaním špecifických výrobných postupov a postupov vysledovateľnosti, od extrakcie sliznice zvierat až po konečný produkt.V Európe sa extrakcia heparínu sodného (prekurzor Enoxaparin Sodic a Bemiparin Sodium) obmedzuje na sliznicu črevnej ošípaných. Zvieratá musia spĺňať požiadavku, aby boli vhodné na ľudskú spotrebu, a teda črevná sliznica, ktorá z nich pochádza, sa môže použiť na produkciu heparínu. Sliznica črevnej sliznice ošípaných sa prepravuje cisternami z bitúnkov, ktoré sú riadne konzervované pridaním konzervačnej látky (metabisulfitu), aby sa zabránilo rastu baktérií, do tovární, kde sa uskutočňuje prvý krok v procese extrakcie, ktorým je získanie surového heparínu alebo surového heparínu. Surový heparín je sušený prášok, ktorý sa ľahko skladuje a prepravuje. Proces čistenia tejto surovej látky Heparin je rozhodujúci pre kvalitu a bezpečnosť výrobku. Vysledovateľnosť liekov je nevyhnutnou požiadavkou na to, aby bolo možné zistiť akýkoľvek výskyt ich kvality a bezpečnosti. Spočíva v určení pôvodu a pôvodu rôznych surovín, ktoré sa podieľajú na výrobe lieku, s cieľom izolovať, odhaliť a identifikovať akúkoľvek chybu kvality pripísateľnú akejkoľvek jeho zložke. V prípade heparínu je preto potrebné stanoviť vysledovateľnosť z chovu ošípaných po výrobu účinnej látky. Kvantitatívna PCR by preto bola vhodnou metódou, ktorou by sa zabezpečilo, že vo vzorkách heparínu sodného sa neprítomnosť výrobkov s neporéznym pôvodom, čím sa zabezpečí väčšia konzistentnosť, pokiaľ ide o požadovanú kvalitu konečných produktov. Cieľom sledovaným je:- stanovenie analytickej metódy kvantitatívnej PCR (qPCR) na stanovenie obsahu DNA ošípaných a potvrdenie neprítomnosti DNA z iných druhov (hovädzí dobytok, ovce a kozy) vo vzorkách surového heparínu od poskytovateľa heparínu sodného.- Príprava protokolu o validácii a validácii analýza analytickej metódy.- Analýza vzoriek surového heparínu, ktoré potvrdzujú platnosť analytickej metódy.- Analýza výsledkov a začlenenie rovnakých výsledkov do vývoja výrobku. Cieľom projektu je poskytnúť enoxaparínu pridanú hodnotu s:- Stanovenie množstva DNA druhov ošípaných vo vzorkách heparínu (molekula prekurzora enoxaparínu) a vymedzenie rozsahu, ktorý zabezpečuje súlad so špecifikáciou 0,1 % (m/m). — Výpočet detekčného limitu (LoD) prežúvavcov vo vzťahu k ošípaným. V súčasnosti dostupná metóda je kvalitatívna a nekvantitačná, a preto nespĺňa požiadavky.Projekt nemá účasť výskumnej skupiny a externá hodnotiaca správa nie je vyslovená, pokiaľ ide o typológiu projektu, ale katalogizuje ju s TRL 5 – 7, systémovou validáciou reálneho prostredia. (Slovak)
0 references
Heparinas yra preparatas, paprastai randamas žinduolių audiniuose esančio sulfatuoto glikosaminoglikano natrio arba kalcio druskos pavidalu. Jo būdinga savybė yra lėtinti krešulių susidarymą kraujyje.Enoksaparinas Natris yra mažos molekulinės masės heparinas (HBPM), kuris gaunamas kontroliuojant natrio heparino depolimerizaciją. Jis naudojamas kaip antikoaguliantas dėl krešėjimo kaskados Xa faktoriaus slopinamojo poveikio. Kaip HBPM, Jūsų farmakokinetika yra geresnė ir kraujavimo rizika gydymo metu yra mažesnė. Enoksaparinas skiriamas embolinių sutrikimų profilaktikai ir gydymui bei trombonų profilaktikai kraujo apytakoje. Dėl savo pobūdžio Enoksaparinas yra sudėtingas biologinis vaistas, o jo veiksmingumo ir toleravimo pobūdis yra glaudžiai susijęs su griežtu konkrečių gamybos ir atsekamumo procedūrų laikymusi nuo gyvūnų gleivinės ekstrahavimo iki galutinio produkto. Gyvūnai turi atitikti reikalavimą, kad jie būtų tinkami vartoti žmonėms, todėl iš jų gauta žarnyno gleivinė gali būti naudojama heparino gamybai. Kiaulių žarnyno gleivinė pervežama cisternomis iš skerdyklų, tinkamai konservuotų pridedant konservanto (metabisulfito), kad būtų išvengta bakterijų augimo, į gamyklas, kuriose atliekamas pirmasis ekstrahavimo proceso etapas, t. y. žalio heparino arba heparino žaliavos gavimas. Neapdorotas heparinas yra džiovinti milteliai, kuriuos lengva laikyti ir transportuoti. Šio heparino žaliavos gryninimo procesas yra labai svarbus produkto kokybei ir saugai. Vaistų atsekamumas yra būtinas reikalavimas, kad būtų galima nustatyti bet kokį jų kokybės ir saugos paplitimą. Ji apima įvairių vaistų gamyboje naudojamų žaliavų kilmės ir kilmės nustatymą, siekiant izoliuoti, aptikti ir nustatyti bet kokį kokybės trūkumą, priskirtiną bet kuriai jo sudedamajai daliai. Taigi heparino atveju būtina nustatyti atsekamumą nuo kiaulių ūkio iki veikliosios medžiagos gamybos. Todėl kiekybinė PGR būtų tinkamas metodas, užtikrinantis, kad natrio heparino mėginiuose nebūtų ne kiaulių kilmės produktų, užtikrinančių didesnį nuoseklumą reikalaujamos galutinių produktų kokybės atžvilgiu.Siekiami tikslai:- nustatyti kiekybinę PGR (qPCR) analitinį metodą kiaulių DNR kiekiui nustatyti ir patvirtinti, kad kitų rūšių (galvijų, avių ir ožkų) DNR nėra neapdorotų heparino mėginiuose iš natrio heparino tiekėjo.- analitinis metodas.- Žaliojo heparino mėginių analizė, kuri patvirtina analizės metodo pagrįstumą.- Rezultatų analizė ir to paties įtraukimo į produkto kūrimą analizė. Projektu siekiama suteikti enoksaparinui pridėtinę vertę:- Nustatant kiaulių rūšių DNR kiekį heparino (enoksaparino molekulės pirmtako) mėginiuose ir apibrėžiant intervalą, kuriuo užtikrinama atitiktis 0,1 % (m/m) specifikacijai. – Atrajotojų aptikimo ribos (LoD) apskaičiavimas atsižvelgiant į kiaulių rūšis. Šiuo metu turimas metodas yra kokybinis ir nekiekybinis, todėl neatitinka reikalavimų.Projekte nedalyvauja Mokslinių tyrimų grupė, o išorinio vertinimo ataskaita nėra skelbiama dėl projekto tipologijos, bet kataloguoja jį su 5–7 TRL, sistemos patvirtinimu realioje aplinkoje. (Lithuanian)
0 references
L’héparine est une préparation généralement trouvée sous forme de sel de sodium ou de calcium d’un glycosaminoglycane sulfate présent dans les tissus de mammifères. Sa propriété caractéristique est celle de ralentir la formation de caillots dans le sang.Enoxaparin Sodium est une héparine de faible poids moléculaire (HBPM), obtenue par dépolymérisation contrôlée de l’héparine de sodium. Il est utilisé comme anticoagulant pour son action inhibitrice du facteur Xa de la cascade de coagulation. En tant que HBPM, vous avez un meilleur profil pharmacocinétique et un risque plus faible de saignement pendant votre traitement. L’énoxaparine est indiquée dans la prophylaxie et le traitement des troubles emboliques et dans la prévention des thrombes dans la circulation sanguine. De par sa nature, Enoxaparine est un médicament biologique complexe et son profil d’efficacité et de tolérance est étroitement lié au strict respect des procédures spécifiques de fabrication et de traçabilité, de l’extraction de la muqueuse animale au produit final.En Europe, l’extraction de l’héparine de sodium (précurseur d’Enoxaparin Sodic et de Bemiparin Sodium) est limitée à la muqueuse intestinale porcine. Les animaux doivent satisfaire à l’exigence qu’ils soient aptes à la consommation humaine et donc la muqueuse intestinale qui en provient peut être utilisée pour la production d’héparine. La muqueuse intestinale porcine est transportée, par citernes des abattoirs correctement conservés par l’adjonction d’un agent de conservation (métabisulfite) pour prévenir la croissance bactérienne, vers les usines où est effectuée la première étape de son processus d’extraction, c’est-à-dire l’obtention d’héparine brute ou d’héparine brute. L’héparine brute est une poudre séchée qui est facilement stockée et transportée. Le processus de purification de ce brut d’héparine est essentiel pour la qualité et la sécurité du produit. La traçabilité des médicaments est indispensable pour pouvoir détecter toute incidence sur leur qualité et leur sécurité. Elle consiste à déterminer l’origine et l’origine des différentes matières premières impliquées dans la fabrication d’un médicament, afin d’isoler, de détecter et d’identifier tout défaut de qualité imputable à un composant quelconque de celui-ci. Ainsi, pour l’héparine, il est nécessaire d’établir la traçabilité de l’élevage porcin à la production de la substance active. Par conséquent, la PCR quantitative serait la méthode appropriée pour garantir l’absence dans les échantillons d’héparine de sodium de produits d’origine non porcine, offrant une plus grande cohérence en termes de qualité requise des produits finals. de la méthode d’analyse.- Analyse d’échantillons d’héparine brute qui confirment la validité de la méthode d’analyse.- Analyse des résultats et incorporation de celui-ci au développement du produit. Le projet vise à apporter une valeur ajoutée à Enoxaparine avec:- la détermination de la quantité d’ADN de l’espèce porcine dans les échantillons d’héparine (molécule précurseur de l’enoxaparine) et la définition d’une fourchette qui garantit le respect de la spécification de 0,1 % (m/m). — Le calcul de la limite de détection (Ld) des ruminants par rapport à l’espèce porcine. La méthode actuellement disponible est qualitative et non quantitative et ne répond donc pas aux exigences.Le projet n’a pas la participation du groupe de recherche, et le rapport d’évaluation externe n’est pas prononcé en ce qui concerne la typologie du projet, mais le catalogue avec un TRL de 5-7, validation du système d’un environnement réel. (French)
0 references
L'eparina è un preparato che si trova solitamente sotto forma di sodio o sale di calcio di un glicosaminoglicano solfato presente nei tessuti dei mammiferi. La sua caratteristica proprietà è quella di rallentare la formazione di coaguli nel sangue.Enoxaparin Sodium è un eparina a basso peso molecolare (HBPM), che si ottiene per depolimerizzazione controllata dell'eparina di sodio. È usato come anticoagulante per la sua azione inibitoria del fattore Xa della cascata della coagulazione. Come HBPM, ha un profilo farmacocinetico migliore e un minor rischio di sanguinamento durante il trattamento. L'enoxaparina è indicata nella profilassi e nel trattamento dei disturbi embolici e nella prevenzione delle trombe nella circolazione sanguigna. Per sua natura, Enoxaparina è un farmaco biologico complesso e il suo profilo di efficacia e tollerabilità è strettamente legato al rigoroso rispetto di specifiche procedure di fabbricazione e tracciabilità, dall'estrazione della mucosa animale al prodotto finale.In Europa, l'estrazione dell'eparina di sodio (precursore di Enoxaparin Sodic e Bemiparin Sodium) è limitata alla mucosa intestinale suina. Gli animali devono soddisfare il requisito di essere idonei al consumo umano e quindi la mucosa intestinale che ne deriva può essere utilizzata per la produzione di eparina. La mucosa intestinale suina viene trasportata, da cisterne provenienti dai macelli correttamente conservati con l'aggiunta di un conservante (metabisulfito) per prevenire la crescita batterica, alle fabbriche dove viene fatto il primo passo nel suo processo di estrazione ovvero l'ottenimento di eparina grezza o eparina grezza. L'eparina cruda è una polvere secca che viene facilmente immagazzinata e trasportata. Il processo di purificazione di questo grezzo Heparin è fondamentale per la qualità e la sicurezza del prodotto. La tracciabilità dei medicinali è un requisito indispensabile per poter rilevare qualsiasi incidenza nella loro qualità e sicurezza. Consiste nel determinare l'origine e l'origine delle diverse materie prime coinvolte nella fabbricazione di un medicinale, al fine di isolare, rilevare e individuare eventuali difetti di qualità attribuibili a qualsiasi componente dello stesso. Pertanto, per l'eparina, è necessario stabilire la tracciabilità dall'allevamento suino alla produzione della sostanza attiva. Pertanto, la PCR quantitativa sarebbe il metodo appropriato per garantire l'assenza nei campioni di eparina di sodio di prodotti con origine non porcina, fornendo una maggiore coerenza in termini di qualità richiesta dei prodotti finali. metodo analitico.- Analisi di campioni di eparina grezza che confermano la validità del metodo analitico.- Analisi dei risultati e incorporazione degli stessi allo sviluppo del prodotto. Il progetto mira a fornire un valore aggiunto a Enoxaparina con:- La determinazione della quantità di DNA della specie suina nei campioni di eparina (molecola precursore dell'enoxaparina) e la definizione di un intervallo che garantisca il rispetto della specificazione dello 0,1 % (m/m). — Il calcolo del limite di rilevazione (LoD) del ruminante in relazione alla specie suina. Il metodo attualmente disponibile è qualitativo e non quantitativo e quindi non soddisfa i requisiti.Il progetto non ha la partecipazione del Gruppo di Ricerca, e il rapporto di valutazione esterna non è pronunciato per quanto riguarda la tipologia di progetto ma lo cataloga con un TRL di 5-7, validazione di sistema di un ambiente reale. (Italian)
0 references
Heparine is een preparaat dat meestal wordt gevonden in de vorm van natrium- of calciumzout van een gesulfateerde glycosaminoglycan in weefsels van zoogdieren. De karakteristieke eigenschap is die van het vertragen van de vorming van stolsels in het bloed.Enoxaparin Natrium is een laag molecuulgewicht heparine (HBPM), dat wordt verkregen door gecontroleerde depolymerisatie van natriumheparine. Het wordt gebruikt als antistollingsmiddel voor zijn remmende werking van factor Xa van de stollingscascade. Als HBPM heeft u een beter farmacokinetisch profiel en een lager risico op bloedingen tijdens uw behandeling. Enoxaparine is geïndiceerd bij de profylaxe en behandeling van embolische aandoeningen en bij het voorkomen van trombijnen in de bloedcirculatie. Door zijn aard is Enoxaparin een complex biologisch geneesmiddel en het profiel van de werkzaamheid en verdraagbaarheid is nauw verbonden met de strikte naleving van specifieke productie- en traceerbaarheidsprocedures, van de extractie van het dierlijke slijmvlies tot het eindproduct.In Europa is de extractie van natriumheparine (precursor van Enoxaparin Sodic en Bemiparin Natrium) beperkt tot het darmslijmvlies van varkens. De dieren moeten voldoen aan de eis dat zij geschikt zijn voor menselijke consumptie, zodat het darmslijmvlies dat afkomstig is van hen kan worden gebruikt voor de productie van heparine. Het darmslijmvlies van de varkens wordt door stortbakken uit de slachthuizen naar behoren geconserveerd door toevoeging van een conserveermiddel (metabisulfiet) om bacteriële groei te voorkomen, naar de fabrieken waar de eerste stap in het winningsproces wordt gemaakt, namelijk het verkrijgen van ruwe heparine of heparine ruw. Rauwe heparine is een gedroogd poeder dat gemakkelijk wordt opgeslagen en vervoerd. Het zuiveringsproces van deze Heparin-ruwe is van cruciaal belang voor de kwaliteit en veiligheid van het product. De traceerbaarheid van de geneesmiddelen is een onmisbare vereiste om elke incidentie in de kwaliteit en veiligheid ervan te kunnen detecteren. Het bestaat erin de oorsprong en oorsprong te bepalen van de verschillende grondstoffen die bij de vervaardiging van een geneesmiddel betrokken zijn, teneinde elk kwaliteitsgebrek dat aan enig bestanddeel ervan kan worden toe te schrijven, te isoleren, op te sporen en te identificeren. Voor heparine is het dus noodzakelijk de traceerbaarheid van het varkensbedrijf tot de productie van de werkzame stof vast te stellen. Daarom zou kwantitatieve PCR de geschikte methode zijn die de afwezigheid in de monsters van natriumheparine van producten van niet-varkensoorsprong waarborgt, waardoor een grotere consistentie wordt geboden wat betreft de vereiste kwaliteit van de eindproducten.De nagestreefde doelstellingen zijn:- Instelling van een analysemethode met kwantitatieve PCR (qPCR) voor de bepaling van het DNA-gehalte van varkens en bevestiging van de afwezigheid van DNA van andere soorten (runderen, schapen en geiten) in ruwe heparinemonsters van de leverancier van natriumheparine.- Voorbereiding van het validerings- en validatieprotocol van het validatie- en validatieprotocol van de leverancier van natriumheparine. de analysemethode.- Analyse van monsters van ruwe heparine die de geldigheid van de analysemethode bevestigen.- Analyse van de resultaten en opname daarvan bij de ontwikkeling van het product. Het project beoogt een toegevoegde waarde voor Enoxaparin te bieden met:- De bepaling van de hoeveelheid DNA van de varkens in de monsters van heparine (enoxaparin-precursormolecuul) en de definitie van een bereik dat voldoet aan de specificatie van 0,1 % (m/m). — De berekening van de detectielimiet (LoD) van herkauwers ten opzichte van varkens. De huidige methode is kwalitatief en niet-kwantitatief en voldoet daarom niet aan de vereisten.Het project heeft niet de deelname van de onderzoeksgroep en het externe evaluatieverslag is niet uitgesproken met betrekking tot de projecttypologie, maar catalogiseert het met een TRL van 5-7, systeemvalidatie van een echte omgeving. (Dutch)
0 references
Hepariini on valmiste, jota yleensä esiintyy nisäkkäiden kudoksissa olevan sulfoidun glykosaminoglykaanin natrium- tai kalsiumsuolan muodossa. Sen ominaispiirre on se, että hidastaa hyytymien muodostumista veressä.Enoksapariininatrium on alhainen molekyylipainoinen hepariini (HBPM), joka saadaan natriumhepariinin kontrolloidulla depolymeroinnilla. Sitä käytetään antikoagulanttina hyytymiskaskadin tekijä Xa:n estävässä vaikutuksessa. HBPM:nä sinulla on parempi farmakokineettinen profiili ja pienempi verenvuodon riski hoidon aikana. Enoksapariini on tarkoitettu embolisten häiriöiden ennaltaehkäisyyn ja hoitoon sekä trombusten ehkäisyyn verenkierrossa. Enoksapariini on luonteeltaan monimutkainen biologinen lääke, ja sen tehon ja siedettävyyden profiili liittyy läheisesti tiettyjen valmistus- ja jäljitettävyysmenettelyjen tiukkaan noudattamiseen eläinten limakalvon uuttamisesta lopputuotteeseen.Euroopassa natriumhepariinin (enoksapariin Sodicin ja bemipariininatrium) uuttaminen rajoittuu sian suoliston limakalvoon. Eläinten on täytettävä vaatimus, jonka mukaan ne soveltuvat ihmisravinnoksi, joten niistä peräisin olevaa suoliston limakalvoa voidaan käyttää hepariinin tuotantoon. Sian suolen limakalvo kuljetetaan teurastamoista asianmukaisesti säilötyillä säiliöillä lisäämällä säilöntäainetta (metabisulfiittia) bakteerikasvun estämiseksi tehtaisiin, joissa sen uuttamisprosessin ensimmäinen vaihe on raaka hepariinin tai hepariiniraaka. Raaka hepariini on kuivattu jauhe, joka on helppo varastoida ja kuljettaa. Tämän hepariiniraaka-aineen puhdistusprosessi on ratkaisevan tärkeä tuotteen laadun ja turvallisuuden kannalta. Lääkkeiden jäljitettävyys on välttämätön edellytys, jotta niiden laatu ja turvallisuus voidaan havaita. Siinä määritetään lääkkeen valmistuksessa käytettävien eri raaka-aineiden alkuperä ja alkuperä, jotta voidaan eristää, havaita ja tunnistaa kaikki niiden komponentista johtuvat laatupuutteet. Näin ollen hepariinin osalta on tarpeen varmistaa jäljitettävyys sikatilalta tehoaineen tuotantoon. Sen vuoksi kvantitatiivinen PCR olisi asianmukainen menetelmä, jolla varmistetaan, että natriumhepariininäytteistä ei ole otettu näytteitä muista kuin sioista peräisin olevista tuotteista, mikä parantaisi lopputuotteiden vaaditun laadun johdonmukaisuutta.Tavoitteet ovat seuraavat:- Analysointimenetelmän käyttöönotto kvantitatiivisella PCR-menetelmällä (qPCR) sian DNA-pitoisuuden määrittämiseksi ja sen vahvistaminen, että muista lajeista (naudasta, lampaista ja vuohista) peräisin olevaa DNA:ta ei esiinny natriumhepariinin toimittajan raakahepariininäytteissä.- validointi- ja validointiprotokollan valmistelu analyysimenetelmä.- Raakahepariininäytteiden analyysi, joka vahvistaa analyysimenetelmän pätevyyden.- tulosten analysointi ja niiden sisällyttäminen tuotteen kehittämiseen. Hankkeen tavoitteena on tuottaa lisäarvoa enoksapariinille seuraavasti:- Sikojen DNA:n määrän määrittäminen hepariinin (enoksapariinin lähtömolekyylin) näytteistä ja raja-alueen määrittäminen, jolla varmistetaan 0,1 prosentin (m/m) eritelmän noudattaminen. — Märehtijöiden havaitsemisrajan (LoD) laskeminen suhteessa siansukuisiin lajeihin. Tällä hetkellä käytettävissä oleva menetelmä on laadullinen ja ei-kvantitatiivinen, joten se ei täytä vaatimuksia. Hanke ei ole mukana tutkimusryhmässä, eikä ulkopuolista arviointiraporttia mainita hanketypologian osalta, vaan se luetteloidaan TRL-arvoksi 5–7, järjestelmän validointi todellisessa ympäristössä. (Finnish)
0 references
Heparin je pripravek, ki ga običajno najdemo v obliki natrijeve ali kalcijeve soli sulfatiranega glikozaminoglikana, ki je prisoten v tkivih sesalcev. Njegova značilna lastnost je upočasnitev nastajanja strdkov v krvi.Enoksaparin natrijev je nizkomolekularni heparin (HBPM), ki se pridobiva z nadzorovano depolimerizacijo natrijevega heparina. Uporablja se kot antikoagulant za zaviralno delovanje faktorja Xa koagulacijske kaskade. Kot zdravilo HBPM imate med zdravljenjem boljši farmakokinetični profil in manjše tveganje za krvavitve. Enoksaparin je indiciran za profilakso in zdravljenje emboličnih motenj ter za preprečevanje tromb v krvnem obtoku. Enoksaparin je po svoji naravi kompleksno biološko zdravilo in njegov profil učinkovitosti in prenašanja je tesno povezan s strogim upoštevanjem posebnih postopkov proizvodnje in sledljivosti, od ekstrakcije živalske sluznice do končnega proizvoda.V Evropi je ekstrakcija natrijevega heparina (predhodnika Enoksaparin sodic in bemiparin natrijevega) omejena na črevesno sluznico prašičev. Živali morajo izpolnjevati zahtevo, da so primerne za prehrano ljudi, zato se lahko črevesna sluznica, ki prihaja iz njih, uporablja za proizvodnjo heparina. Prašičja črevesna sluznica se prevaža s cisternami iz klavnic, ki so ustrezno ohranjene z dodatkom konzervansa (metabisulfita) za preprečevanje bakterijske rasti, v tovarne, kjer se opravi prvi korak v postopku ekstrakcije, to je pridobivanje surovega heparina ali heparina surovo. Surovi heparin je posušen prah, ki se zlahka skladišči in prevaža. Postopek čiščenja te surove heparinske kisline je ključnega pomena za kakovost in varnost proizvoda. sledljivost zdravil je nepogrešljiva zahteva za odkrivanje pojavnosti v njihovi kakovosti in varnosti. Vključuje določitev izvora in izvora različnih surovin, ki so vključene v proizvodnjo zdravila, da se izolira, odkrije in identificira vsaka napaka v kakovosti, ki jo je mogoče pripisati kateri koli sestavini zdravila. Zato je treba za heparin zagotoviti sledljivost od prašičje farme do proizvodnje aktivne snovi. Zato bi bila kvantitativna PCR ustrezna metoda, ki zagotavlja, da v vzorcih natrijevega heparina ni natrijevega heparina izdelkov, ki ne izvirajo iz svinjine, kar zagotavlja večjo doslednost v smislu zahtevane kakovosti končnih proizvodov.Zasledovani cilji so:- vzpostavitev analitske metode s kvantitativno PCR (qPCR) za določanje vsebnosti prašičje DNK in potrditev odsotnosti DNK drugih vrst (govedo, ovce in koze) v surovih vzorcih heparina od dajalca natrijevega heparina.- Priprava validacijskega in validacijskega protokola analitična metoda.- Analiza vzorcev surovega heparina, ki potrjujejo veljavnost analitske metode.- Analiza rezultatov in vključitev istega v razvoj proizvoda. Cilj projekta je zagotoviti dodano vrednost Enoksaparinu z:- Določitvijo količine DNK vrste prašičev v vzorcih heparina (molekula prekurzorjaenoksaparina) in opredelitvijo razpona, ki zagotavlja skladnost s specifikacijo 0,1 % (m/m). — Izračun meje odkrivanja (LoD) prežvekovalcev v zvezi s prašiči. Metoda, ki je trenutno na voljo, je kvalitativna in ne kvantitativna in zato ne izpolnjuje zahtev.Projekt nima sodelovanja Raziskovalne skupine, zunanje ocenjevalno poročilo pa ni izrazito glede tipologije projekta, temveč ga katalogizira s TRL 5–7, validacijo sistema realnega okolja. (Slovenian)
0 references
Heparīns ir preparāts, ko parasti atrod kā sulfāta glikozaminoglikāna nātrija vai kalcija sāli zīdītāju audos. Tās raksturīgā īpašība ir palēninot recekļu veidošanos asinīs.Enoksaparīns Nātrijs ir zemas molekulmasas heparīns (HBPM), ko iegūst, kontrolējot nātrija heparīna depolimerizāciju. To lieto kā antikoagulantu koagulācijas kaskādes Xa faktora inhibējošajai iedarbībai. Kā HBPM Jums ir labāks farmakokinētiskais profils un mazāks asiņošanas risks ārstēšanas laikā. Enoksaparīns ir indicēts embolisko traucējumu profilaksei un ārstēšanai, kā arī trombusu profilaksei asinsritē. Pēc savas būtības Enoksaparīns ir kompleksas bioloģiskas zāles, un tā efektivitātes un panesamības profils ir cieši saistīts ar konkrētu ražošanas un izsekojamības procedūru stingru ievērošanu, sākot no dzīvnieku gļotādas ekstrakcijas līdz galaproduktam.Eiropā nātrija heparīna (Enoxaparin Sodic un Bemiparin Sodium prekursora) ekstrakcija aprobežojas ar cūku zarnu gļotādām. Dzīvniekiem jāatbilst prasībai, ka tie ir derīgi lietošanai pārtikā, un tādējādi zarnu gļotādu, kas nāk no tiem, var izmantot heparīna ražošanai. Cūku zarnu gļotādu ar cisternām no kautuvēm, kas ir pienācīgi konservētas, pievienojot konservantu (metabisulfītu), lai novērstu baktēriju augšanu, transportē rūpnīcās, kurās tiek veikts pirmais ekstrakcijas procesa posms, proti, neapstrādāta heparīna vai heparīna ieguve. Neapstrādāts heparīns ir žāvēts pulveris, ko var viegli uzglabāt un transportēt. Šīs neapstrādātās heparīna attīrīšanas process ir ļoti svarīgs produkta kvalitātei un drošībai. Zāļu izsekojamība ir neaizstājama prasība, lai varētu konstatēt jebkādu sastopamību attiecībā uz to kvalitāti un drošumu. To veido dažādu zāļu ražošanā iesaistīto izejvielu izcelsmes un izcelsmes noteikšana, lai izolētu, atklātu un identificētu visus kvalitātes defektus, kas attiecināmi uz jebkuru zāļu sastāvdaļu. Tādējādi attiecībā uz heparīnu ir jānosaka izsekojamība no cūkkopības saimniecības līdz aktīvās vielas ražošanai. Tāpēc kvantitatīvā polimerāzes ķēdes reakcija būtu piemērota metode, kas nodrošina, ka nātrija heparīna paraugos nav iekļauti produkti, kas nav cūkgaļu izcelsmes produkti, nodrošinot lielāku konsekvenci attiecībā uz galaproduktu vajadzīgo kvalitāti. analītiska metode.- Neapstrādāta heparīna paraugu analīze, kas apstiprina analītiskās metodes derīgumu.- Rezultātu analīze un iekļaušana tajā pašā produkta izstrādē. Projekta mērķis ir nodrošināt pievienoto vērtību Enoksaparīnam ar:- cūku sugu DNS daudzuma noteikšana heparīna (enoksaparīna prekursora molekulas) paraugos un diapazona noteikšana, kas nodrošina atbilstību 0,1 % (m/m) specifikācijai. — Atgremotāju noteikšanas robežas (LoD) aprēķins attiecībā uz cūku sugām. Pašlaik pieejamā metode ir kvalitatīva un nekvantitatīva, tāpēc tā neatbilst prasībām.Projekts nepiedalās Pētniecības grupā, un ārējais novērtējuma ziņojums nav izteikts par projekta tipoloģiju, bet kataloģizē to ar TRL 5–7, sistēmas validāciju reālā vidē. (Latvian)
0 references
Heparina este un preparat care se găsește de obicei sub formă de sodiu sau sare de calciu a unui glicosaminoglican sulfat prezent în țesuturile mamiferelor. Proprietatea sa caracteristică este aceea de a încetini formarea cheagurilor în sânge.Enoxaparin Sodium este o heparină cu greutate moleculară mică (HBPM), care se obține prin depolimerizarea controlată a heparinei de sodiu. Se utilizează ca anticoagulant pentru acțiunea sa inhibitoră a factorului Xa al cascadei de coagulare. Ca HBPM, aveți un profil farmacocinetic mai bun și un risc mai mic de sângerare în timpul tratamentului. Enoxaparina este indicată în profilaxia și tratamentul tulburărilor embolice și în prevenirea trombilor în circulația sângelui. Prin natura sa, Enoxaparina este un medicament biologic complex, iar profilul său de eficacitate și tolerabilitate este strâns legat de respectarea strictă a procedurilor specifice de fabricație și trasabilitate, de la extracția mucoasei animale până la produsul final.În Europa, extracția heparinei de sodiu (precursorul sodicului Enoxaparin și a sodiului bemiparin) este limitată la mucoasa intestinală porcină. Animalele trebuie să respecte cerința de a fi adecvate pentru consumul uman și, prin urmare, mucoasa intestinală care provine de la acestea poate fi utilizată pentru producerea de heparină. Mucoasa intestinală porcină este transportată cu cisterne din abatoare conservate corespunzător prin adăugarea unui conservant (metabisulfit) pentru a preveni creșterea bacteriilor, la fabricile în care se face primul pas în procesul de extracție, și anume obținerea heparinei brute sau a heparinei brute. Heparina brută este o pulbere uscată care este ușor de depozitat și transportat. Procesul de purificare a acestui produs brut de heparină este esențial pentru calitatea și siguranța produsului, trasabilitatea medicamentelor fiind o cerință indispensabilă pentru a putea detecta orice incidență în ceea ce privește calitatea și siguranța acestora. Aceasta constă în determinarea originii și originii diferitelor materii prime implicate în fabricarea unui medicament, în scopul izolării, detectării și identificării oricărui defect de calitate care poate fi atribuit oricărei componente a acestuia. Astfel, pentru heparină, este necesar să se stabilească trasabilitatea de la ferma de porci la producția substanței active. Prin urmare, PCR cantitativ ar fi metoda adecvată care să asigure absența în probele de heparină de sodiu a produselor de origine nonporcină, oferind o mai mare coerență în ceea ce privește calitatea necesară a produselor finale. analiza probelor de heparină brută care confirmă validitatea metodei analitice.- Analiza rezultatelor și încorporarea acestora în dezvoltarea produsului. Proiectul urmărește să ofere o valoare adăugată Enoxaparinei cu:- Determinarea cantității de ADN al speciei porcine în eșantioanele de heparină (molecula precursorului de enoxaparină) și definirea unui interval care să asigure conformitatea cu specificațiile 0,1 % (m/m). Calcularea limitei de detectare (LoD) a rumegătoarelor în ceea ce privește specia porcină. Metoda disponibilă în prezent este calitativă și necantitativă și, prin urmare, nu îndeplinește cerințele.Proiectul nu are participarea Grupului de Cercetare, iar raportul de evaluare externă nu este pronunțat în ceea ce privește tipologia proiectului, ci îl cataloghează cu un TRL de 5-7, validarea sistemului unui mediu real. (Romanian)
0 references
A heparin olyan készítmény, amely általában az emlősök szöveteiben jelen lévő szulfált glikozaminoglikán nátrium- vagy kalciumsójában található. Jellemző tulajdonsága, hogy lassítja a vérrögképződést.Enoxaparin Nátrium egy alacsony molekulatömegű heparin (HBPM), amelyet nátrium-heparin kontrollált depolimerizálásával nyernek. Antikoagulánsként alkalmazzák a koagulációs kaszkád Xa faktorának gátló hatására. Mint HBPM, Önnek jobb farmakokinetikai profilja van, és alacsonyabb a vérzés kockázata a kezelés alatt. Az enoxaparin az embolikus betegségek megelőzésében és kezelésében, valamint a vérkeringés trombózisainak megelőzésében javallott. Az enoxaparin jellegénél fogva összetett biológiai gyógyszer, és hatékonysági és tolerálhatósági profilja szorosan kapcsolódik a specifikus gyártási és nyomonkövethetőségi eljárások szigorú betartásához, az állati nyálkahártya kivonásától a végtermékig.Európában a nátrium-heparin (az Enoxaparin Sodic és a Bemiparin-nátrium prekurzora) kivonása a sertésbél nyálkahártyájára korlátozódik. Az állatoknak meg kell felelniük annak a követelménynek, hogy alkalmasak emberi fogyasztásra, így a belőlük származó bélnyálkahártya heparin előállítására használható. A sertésbél nyálkahártyáját a vágóhidakról a baktériumok szaporodását megakadályozó tartósítószer (metabiszulfit) hozzáadásával megfelelően megőrzött ciszternák szállítják a gyárakba, ahol a kitermelési folyamat első lépése, azaz nyers heparin vagy heparin nyers előállítása történik. A nyers heparin egy szárított por, amely könnyen tárolható és szállítható. A Heparin nyersolaj tisztítási folyamata kritikus fontosságú a termék minősége és biztonsága szempontjából. A gyógyszerek nyomon követhetősége elengedhetetlen követelmény ahhoz, hogy ki lehessen mutatni a termékek minőségében és biztonságosságában előforduló előfordulásokat. A gyógyszergyártásban részt vevő különböző nyersanyagok eredetének és eredetének meghatározásából áll annak érdekében, hogy izolálja, észlelje és azonosítsa a gyógyszer bármely összetevőjének tulajdonítható minőségi hibákat. Így a heparin esetében meg kell állapítani a sertésgazdaságtól a hatóanyag előállításáig tartó nyomonkövethetőséget. Ezért a kvantitatív PCR lenne a megfelelő módszer, amely biztosítja a nem sertés eredetű termékek nátrium-heparin-mintáinak hiányát, nagyobb konzisztenciát biztosítva a végtermékek előírt minősége tekintetében.A kitűzött célok a következők: – Kvantitatív PCR (qPCR) analitikai módszer felállítása a sertés DNS-tartalmának meghatározására és annak megerősítésére, hogy más fajokból (szarvasmarhákból, juhfélékből és kecskefélékből) származó DNS nem szerepel a nátrium-heparin szolgáltatójától származó nyers heparinmintákban.- A validálás és a validálás előkészítése. az analitikai módszer protokollja.- A nyers heparin minták elemzése, amelyek megerősítik az analitikai módszer érvényességét.- Az eredmények elemzése és beépítése a termék fejlődéséhez. A projekt célja, hogy hozzáadott értéket biztosítson az Enoxaparin számára:- A sertésfélék DNS-tartalmának meghatározása a heparin (enoxaparin prekurzor molekula) mintáiban, valamint a 0,1%-os (m/m) specifikációnak való megfelelést biztosító tartomány meghatározása. – A kérődzők kimutatási határértékének (LoD) kiszámítása a sertésfélék vonatkozásában. A jelenleg rendelkezésre álló módszer kvalitatív és nem kvantitatív, ezért nem felel meg a követelményeknek.A projekt nem vesz részt a Kutatócsoportban, és a külső értékelő jelentés a projekt tipológiáját illetően nem hangsúlyos, hanem 5–7-es TRL-vel, valós környezet rendszerhitelesítésével katalogizálja. (Hungarian)
0 references
Heparin ist ein Präparat, das normalerweise in Form von Natrium oder Calciumsalz eines sulfatierten Glycosaminoglycans in Säugetiergeweben gefunden wird. Seine charakteristische Eigenschaft ist die Verlangsamung der Bildung von Gerinnsel im Blut.Enoxaparin Natrium ist ein niedermolekulares Heparin (HBPM), das durch kontrollierte Depolymerisation von Natriumheparin erhalten wird. Es wird als Antikoagulans für seine hemmende Wirkung des Faktors Xa der Gerinnungskaskade verwendet. Als HBPM haben Sie ein besseres pharmakokinetisches Profil und ein geringeres Blutungsrisiko während Ihrer Behandlung. Enoxaparin ist in der Prophylaxe und Behandlung von Embolenstörungen und in der Prävention von Thrombusen in der Blutzirkulation indiziert. Enoxaparin ist naturgemäß eine komplexe biologische Medizin, und sein Profil der Wirksamkeit und Verträglichkeit ist eng mit der strikten Einhaltung spezifischer Herstellungs- und Rückverfolgbarkeitsverfahren verbunden, von der Extraktion der tierischen Schleimhaut bis zum Endprodukt.In Europa ist die Extraktion von Natriumheparin (Vorläufer von Enoxaparin Sodic und Bemiparin Natrium) auf die Schweinedarmschleimhaut beschränkt. Die Tiere müssen die Anforderung erfüllen, dass sie für den menschlichen Verzehr geeignet sind, so dass die von ihnen stammende Darmschleimhaut zur Herstellung von Heparin verwendet werden kann. Die Schweine-Darmschleimhaut wird durch Zisternen aus den Schlachthöfen durch Zugabe eines Konservierungsmittels (Metabisulfit) zu den Fabriken transportiert, in denen der erste Schritt in seinem Extraktionsprozess gemacht wird, nämlich die Gewinnung von rohem Heparin oder Heparin-Rohöl. Rohes Heparin ist ein getrocknetes Pulver, das leicht gelagert und transportiert wird. Der Prozess der Reinigung dieses Heparin-Rohöls ist entscheidend für die Qualität und Sicherheit des Produkts. Die Rückverfolgbarkeit der Arzneimittel ist eine unabdingbare Voraussetzung, um jede Inzidenz in der Qualität und Sicherheit dieser Arzneimittel nachweisen zu können. Es besteht in der Bestimmung von Ursprung und Ursprung der verschiedenen Rohstoffe, die an der Herstellung eines Arzneimittels beteiligt sind, um etwaige Qualitätsfehler zu isolieren, aufzudecken und zu identifizieren, die auf einen Bestandteil eines Arzneimittels zurückzuführen sind. Daher ist es für Heparin notwendig, die Rückverfolgbarkeit vom Schweinebetrieb auf die Herstellung des Wirkstoffs zu überprüfen. Daher wäre die quantitative PCR die geeignete Methode, mit der sichergestellt wird, dass in den Proben von Natriumheparin von Erzeugnissen mit nicht porcinem Ursprung keine Proben vorhanden sind, was eine größere Konsistenz in Bezug auf die geforderte Qualität der Endprodukte gewährleistet.Die Ziele sind:- Einführung einer Analysemethode mittels quantitativer PCR (qPCR) zur Bestimmung des DNA-Gehalts von Schweinen und zur Bestätigung des Fehlens von DNA von anderen Arten (Rinder, Schafe und Ziegen) in Rohheparinproben von seinem Anbieter von Natriumheparin.- Vorbereitung der Validierung und Validierungsprotokoll der Analysemethode.- Analyse von Proben von Rohheparin, die die Gültigkeit der Analysemethode bestätigen.- Analyse der Ergebnisse und Einbeziehung derselben mit der Entwicklung des Produkts. Das Projekt zielt darauf ab, Enoxaparin einen Mehrwert zu bieten mit:- Die Bestimmung der DNA-Menge der Schweinearten in den Proben von Heparin (Enoxaparin-Vorläufermolekül) und die Definition eines Bereichs, der die Einhaltung der Spezifikation von 0,1 % (m/m) gewährleistet. — Die Berechnung der Nachweisgrenze (LoD) von Wiederkäuern in Bezug auf die Schweinearten. Die derzeit verfügbare Methode ist qualitativ und nicht quantitativ und entspricht daher nicht den Anforderungen.Das Projekt hat keine Beteiligung der Forschungsgruppe, und der externe Bewertungsbericht ist nicht in Bezug auf die Projekttypologie ausgesprochen, sondern katalogisiert ihn mit einem TRL von 5-7, Systemvalidierung einer realen Umgebung. (German)
0 references
Granada
0 references
21 December 2023
0 references
Identifiers
402C1700003SU1
0 references