BIOCHEMICAL STUDY OF THE PROCESSING OF DNA REPLICATION AND RECOMBINATION INTERMEDIARIES. (Q3191869)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3191869 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | BIOCHEMICAL STUDY OF THE PROCESSING OF DNA REPLICATION AND RECOMBINATION INTERMEDIARIES. |
Project Q3191869 in Spain |
Statements
98,826.75 Euro
0 references
181,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
30 December 2016
0 references
30 June 2021
0 references
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
0 references
15872
0 references
ANTES DE CADA DIVISION, LAS CELULAS SE ENFRENTAN A LA COLOSAL TAREA DE DUPLICAR SU MATERIAL GENETICO COMPLETO Y DISTRIBUIRLO EN DOS PAQUETES IDENTICOS QUE PUEDAN SER TRANSMITIDOS FIDEDIGNAMENTE A LA SIGUIENTE GENERACION. ESTO REQUIERE LA COORDINACION DE ALGUNOS DE LOS PRINCIPALES EVENTOS MOLECULARES, COMO LA REPLICACION, LA REPARACION Y LA SEGREGACION DEL DNA, PARA GARANTIZAR QUE SOLO CUANDO LA INTEGRIDAD DEL GENOMA SEA OPTIMA, LAS CELULAS INICIARAN LA SEPARACION DE SUS CROMOSOMAS._x000D_ LA RECOMBINACION HOMOLOGA (HR) ES UN MECANISMO DE REPARACION DEL DNA COMPLEJO, CON FUNCIONES ESENCIALES EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD GENOMICA EN MITOSIS Y EN EL FOMENTO DE LA VARIABILIDAD GENETICA DURANTE LA MEIOSIS. PARA CONSEGUIR LA REPARACION, LA HR EMPLEA UNA SERIE DE INTERCAMBIOS CATENARIOS QUE RESULTAN EN LA FORMACION DE ESTRUCTURAS RAMIFICADAS, DENOMINADAS ¿JOINT MOLECULES¿ (JMS), QUE ENLAZAN TEMPORALMENTE A LAS MOLECULAS DE DNA IMPLICADAS. JUNTO CON LA ELIMINACION DE OTRAS CONEXIONES CROMOSOMICAS HABITUALES, COMO LOS CATENADOS O LA COHESION, LAS CELULAS DEBEN CERCIORARSE DE QUE TODAS LAS JMS HABRAN SIDO DESCONECTADAS ANTES DE INTENTAR DIVIDIR EL MATERIAL GENETICO PARA PREVENIR SEGREGACIONES IMPERFECTAS Y ANEUPLOIDIA. PARA ELLO, UN ELENCO DE ENZIMAS DE REPARACION QUE COMPRENDE HELICASAS, TOPOISOMERASAS Y NUCLEASAS DETECTAN Y DESCONECTAN ESTOS INTERMEDIARIOS RECOMBINATORIOS, PERO COMO SE COORDINAN ESTAS ACTIVIDADES SE DESCONOCIA POR COMPLETO. _x000D_ NUESTRO TRABAJO PREVIO HA PUESTO DE MANIFIESTO UN NUEVO MECANISMO DE REGULACION DEPENDIENTE DEL CICLO CELULAR QUE PERMITE LA OPORTUNA ACTIVACION O INACTIVACION DE NUCLEASAS SELECTIVAS DE ESTRUCTURA (SSES) QUE PROCESAN JMS. AL PROPORCIONAR UN MARGEN DE ACCION A LAS RUTAS DE ELIMINACION DE JMS QUE DEPENDEN DE HELICASAS, ESTA ESTRATEGIA MINIMIZA EL RIESGO DE INESTABILIDAD GENOMICA Y DE PERDIDA DE HETEROZIGOSIDAD, MIENTRAS QUE ASEGURA LA DESAPARICION DE LOS INTERMEDIARIOS RECOMBINATORIOS PERSISTENTES QUE PODRIAN INTERFERIR CON LA SEGREGACION NORMAL DE LOS CROMOSOMAS. ESTOS RESULTADOS HAN ABIERTO UNA NUEVA PERSPECTIVA ACERCA DE LA COORDINACION DE LA HR Y LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR, PERO TODAVIA EXISTEN PREGUNTAS FUNDAMENTALES SIN RESPUESTA._x000D_ EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES COMPRENDER LA BASE MOLECULAR QUE DICTAMINA EL USO DE DIFERENTES ENZIMAS DE REPARACION PARA LA ELIMINACION DE JMS ESPECIFICAS. ADEMAS, QUEREMOS APROVECHAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LA REGULACION DE LAS SSES COMO UNA HERRAMIENTA PARA INVESTIGAR LOS MOTIVOS DE LOS EFECTOS CATASTROFICOS DERIVADOS DE SU ACTIVACION PREMATURA. CONSIDERAMOS QUE ESTA APROXIMACION NOS PROPORCIONARA INFORMACION VALIOSA CON RESPECTO A LAS CARACTERISTICAS DE LOS INTERMEDIARIOS DE REPLICACION/RECOMBINACION QUE NORMALMENTE SON OBJETO DE LA ACCION DE OTRAS ENZIMAS. SE SABE QUE LAS ALTERACIONES EN LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR, TANTO UNA CARACTERISTICA DE LAS CELULAS TUMORALES COMO UNA CONSECUENCIA DEL TRATAMIENTO CON DETERMINADOS FARMACOS, RESULTA EN LA ACTIVACION PREMATURA DE ALGUNAS DE ESTAS SSES EN CELULAS HUMANAS. POR ELLO, NUESTROS ESTUDIOS RELATIVOS A LA ACCION DE LAS SSES DESREGULADAS SOBRE INTERMEDIARIOS RAMIFICADOS ESPECIFICOS DE FASE S PODRIA AYUDARNOS A COMPRENDER SU PAPEL EN LA PROGRESION DEL CANCER Y SU TERAPIA. (Spanish)
0 references
BEFORE EACH DIVISION, CELLS FACE THE COLOSSAL TASK OF DUPLICATING THEIR ENTIRE GENETIC MATERIAL AND DISTRIBUTING IT IN TWO IDENTITY PACKETS THAT CAN BE RELIABLY TRANSMITTED TO THE NEXT GENERATION. This REQUIRED THE COORDINATION OF ALGUNES OF THE PRINCIPLE EVENTS, AS THE REPLICATION, REPARATION AND SEGREGACTION OF DNA, to ensure that ONLY THE INTEGRITY OF THE GENOME IS OPTIMAL, the CELULAS will initiate the separation of their chromosomes._x000D_ The homologous recommendation (HR) is a compact DNA repair mechanism, with ESSENTIAL FUNCTIONS IN THE MAINTENANCE OF GENOMIC STABILITY IN MITOSIS AND IN THE FOUNDATION OF GENETIC VARIABILITY DURING MEIOSIS. TO ACHIEVE REPAIR, HR EMPLOYS A SERIES OF CATENARY EXCHANGES THAT RESULT IN THE FORMATION OF BRANCHED STRUCTURES, CALLED JOINT MOLECULES (JMS), WHICH TEMPORARILY LINK TO THE DNA MOLECULES INVOLVED. ALONG WITH THE ELIMINATION OF OTHER COMMON CHROMOSOMIC CONNECTIONS, SUCH AS CATENADOS OR COHESION, CELLS MUST ENSURE THAT ALL JMSS HAVE BEEN DISCONNECTED BEFORE ATTEMPTING TO DIVIDE GENETIC MATERIAL TO PREVENT IMPERFECT SEGREGATION AND ANEUPLOIDIA. FOR THIS PURPOSE, A CAST OF REPAIR ENZYMES COMPRISING HELICASES, TOPOISOMERASE AND NUCLEASES DETECT AND DISCONNECT THESE RECOMBINATION INTERMEDIARIES, BUT AS THESE ACTIVITIES ARE COORDINATED IT IS COMPLETELY DISCONNECTED. _x000D_ our PREVIOUS WORKING HAVE DEVELOPED MECHANISHING OF THE CELL CYcle DEPENDENT REGULATION TO PERMIT THE Oportune ACTIVACTION OR INACTIVES OF SELECTIVE STRUCTURE NUCLEASAS (SSES) PROCESSING JMS. BY PROVIDING A MARGIN OF ACTION TO JMS REMOVAL ROUTES THAT DEPEND ON HELICASES, THIS STRATEGY MINIMISES THE RISK OF GENOMIC INSTABILITY AND LOSS OF HETEROZYGOSITY, WHILE ENSURING THE DISAPPEARANCE OF PERSISTENT RECOMBINATION INTERMEDIARIES THAT COULD INTERFERE WITH NORMAL SEGREGATION OF CHROMOSOMES. These findings have opened a new perspective on HR’s coORDINACION AND the CELL CYCLE PROGRESSMENT, but still there are financial questions without an answer._x000D_ The main subject of this proposal is to buy the MOLECULAR BASE that dictates the use of miscellaneous repairs for the elimination of specific JMS. IN ADDITION, WE WANT TO TAKE ADVANTAGE OF OUR KNOWLEDGE ABOUT THE REGULATION OF SSES AS A TOOL TO INVESTIGATE THE REASONS FOR THE CATASTROPHIC EFFECTS DERIVED FROM THEIR PREMATURE ACTIVATION. WE BELIEVE THAT THIS APPROACH WILL PROVIDE US WITH VALUABLE INFORMATION REGARDING THE CHARACTERISTICS OF THE REPLICATION/RECOMBINATION INTERMEDIARIES THAT ARE NORMALLY THE OBJECT OF THE ACTION OF OTHER ENZYMES. CHANGES IN CELL CYCLE PROGRESSION, BOTH A CHARACTERISTIC OF TUMOR CELLS AND A CONSEQUENCE OF TREATMENT WITH CERTAIN DRUGS, ARE KNOWN TO RESULT IN THE PREMATURE ACTIVATION OF SOME OF THESE DFSS IN HUMAN CELLS. THEREFORE, OUR STUDIES ON THE ACTION OF DEREGULATED DFSS ON SPECIFIC BRANCHED PHASE S INTERMEDIATES COULD HELP US UNDERSTAND ITS ROLE IN THE PROGRESSION OF CANCER AND ITS THERAPY. (English)
12 October 2021
0.1741143748005934
0 references
AVANT CHAQUE DIVISION, LES CELLULES SONT CONFRONTÉES À LA TÂCHE COLOSSALE DE REPRODUIRE L’ENSEMBLE DE LEUR MATÉRIEL GÉNÉTIQUE ET DE LE DISTRIBUER EN DEUX PAQUETS D’IDENTITÉ QUI PEUVENT ÊTRE TRANSMIS DE MANIÈRE FIABLE À LA GÉNÉRATION SUIVANTE. La COORDINATION DES ALGUNNES DES ÉVÉNEMENTS PRINCIPLES, en tant que REPLICATION, REPARATION ET SEGREGACTION DE L’ADN, pour s’assurer que SEULEMENT L’INTEGRITÉ DU GENOME EST OPTIMAL, les celulas initieront la séparation de leurs chromosomes._x000D_La recommandation homologue (HR) est un mécanisme compact de réparation de l’ADN, avec FONCTIONS ESSENTIELLES DANS LE MAINTENANCE DE LA STABILITÉ GÉNOMIQUE À MITOSIS ET DANS LA FONDATION DE LA VARIABILITÉ GENETIQUE DURANT la méiose. POUR OBTENIR RÉPARATION, HR UTILISE UNE SÉRIE D’ÉCHANGES CATÉNAIRES QUI ABOUTISSENT À LA FORMATION DE STRUCTURES RAMIFIÉES, APPELÉES MOLÉCULES ARTICULAIRES (JMS), QUI SE LIENT TEMPORAIREMENT AUX MOLÉCULES D’ADN IMPLIQUÉES. PARALLÈLEMENT À L’ÉLIMINATION D’AUTRES CONNEXIONS CHROMOSOMIQUES COMMUNES, TELLES QUE CATENADOS OU LA COHÉSION, LES CELLULES DOIVENT S’ASSURER QUE TOUS LES JMSS ONT ÉTÉ DÉCONNECTÉS AVANT DE TENTER DE DIVISER LE MATÉRIEL GÉNÉTIQUE AFIN D’ÉVITER LA SÉGRÉGATION IMPARFAITE ET L’ANEUPLOIDIE. À CETTE FIN, UNE FONTE D’ENZYMES DE RÉPARATION COMPRENANT LES HÉLICASES, LA TOPOISOMÉRASE ET LES NUCLÉASES DÉTECTENT ET DÉCONNECTENT CES INTERMÉDIAIRES DE RECOMBINAISON, MAIS COMME CES ACTIVITÉS SONT COORDONNÉES, ELLE EST COMPLÈTEMENT DÉCONNECTÉE. _x000D_ notre RÈGLEMENT DE TRAVAIL PRÉVIEUX ont NÉVÉLÉMENTÉ LE RÈGLEMENT DEPENDANT DU cycle CELL POUR PERMER L’ACTIVACTION Oportune ou les inactifs des NUCLEASAS DE STRUCTURE SÉLECTIVE (SSES) PROCESSING JMS. EN FOURNISSANT UNE MARGE D’ACTION AUX VOIES D’ÉLIMINATION DU JMS QUI DÉPENDENT DES HÉLICASES, CETTE STRATÉGIE MINIMISE LE RISQUE D’INSTABILITÉ GÉNOMIQUE ET DE PERTE D’HÉTÉROZYGOTIE, TOUT EN ASSURANT LA DISPARITION D’INTERMÉDIAIRES DE RECOMBINAISON PERSISTANTS QUI POURRAIENT INTERFÉRER AVEC LA SÉGRÉGATION NORMALE DES CHROMOSOMES. Ces résultats ont ouvert une nouvelle perspective sur la Coordinacion des RH ET le PROGRESSEMENT CYCLE CELL, mais il y a encore des questions financières sans réponse._x000D_ Le principal sujet de cette proposition est d’acheter la BASE MOLECULAIRE qui dicte l’utilisation de réparations diverses pour l’élimination de JMS spécifiques. EN OUTRE, NOUS VOULONS TIRER PARTI DE NOS CONNAISSANCES SUR LA RÉGLEMENTATION DES SSES EN TANT QU’OUTIL POUR ÉTUDIER LES RAISONS DES EFFETS CATASTROPHIQUES DÉCOULANT DE LEUR ACTIVATION PRÉMATURÉE. NOUS CROYONS QUE CETTE APPROCHE NOUS FOURNIRA DES INFORMATIONS PRÉCIEUSES SUR LES CARACTÉRISTIQUES DES INTERMÉDIAIRES DE RÉPLICATION/RECOMBINAISON QUI SONT NORMALEMENT L’OBJET DE L’ACTION D’AUTRES ENZYMES. LES CHANGEMENTS DANS LA PROGRESSION DU CYCLE CELLULAIRE, CARACTÉRISTIQUES DES CELLULES TUMORALES ET CONSÉQUENCE D’UN TRAITEMENT PAR CERTAINS MÉDICAMENTS, SONT CONNUS POUR ENTRAÎNER L’ACTIVATION PRÉMATURÉE DE CERTAINS DE CES DFSS DANS LES CELLULES HUMAINES. PAR CONSÉQUENT, NOS ÉTUDES SUR L’ACTION DU SAFD DÉRÉGLEMENTÉ SUR DES INTERMÉDIAIRES DE PHASE S RAMIFIÉES SPÉCIFIQUES POURRAIENT NOUS AIDER À COMPRENDRE SON RÔLE DANS LA PROGRESSION DU CANCER ET SON TRAITEMENT. (French)
4 December 2021
0 references
VOR JEDER TEILUNG STEHEN ZELLEN VOR DER KOLOSSALEN AUFGABE, IHR GESAMTES GENETISCHES MATERIAL ZU DUPLIZIEREN UND ES IN ZWEI IDENTITÄTSPAKETEN ZU VERTEILEN, DIE ZUVERLÄSSIG AUF DIE NÄCHSTE GENERATION ÜBERTRAGEN WERDEN KÖNNEN. Diese ERSUCHT DIE KONORDINATION der Algunen der PRINCIPLE EVENTS, wie die Wiederbelebung, Reparation und SEGREGACTION der DNA, um sicherzustellen, dass nur die INTEGRITÄT des GENOME OPTIMAL, die Sellulas die Trennung ihrer Chromosomen initiieren._x000D_ Die homologe Empfehlung (HR) ist ein kompakter DNA-Reparaturmechanismus, mit ESSENTIAL FUNCTIONEN IN DER MAINTENANCE GENOMISCHE STABILITÄT IN MITOSIS UND IN DER GENETISCHEn VARIABILITY DURING meiosis. UM DIE REPARATUR ZU ERREICHEN, VERWENDET HR EINE REIHE VON AUSTAUSCHEN, DIE ZUR BILDUNG VON VERZWEIGTEN STRUKTUREN FÜHREN, SOGENANNTE GELENKMOLEKÜLE (JMS), DIE VORÜBERGEHEND MIT DEN BETEILIGTEN DNA-MOLEKÜLEN VERBUNDEN SIND. NEBEN DER BESEITIGUNG ANDERER CHROMOSOMISCHER VERBINDUNGEN WIE CATENADOS ODER KOHÄSION MÜSSEN ZELLEN SICHERSTELLEN, DASS ALLE JMSS GETRENNT WURDEN, BEVOR SIE VERSUCHEN, GENETISCHES MATERIAL ZU TEILEN, UM EINE UNVOLLKOMMENE SEGREGATION UND ANEUPLOIDIA ZU VERHINDERN. ZU DIESEM ZWECK ERKENNEN UND TRENNEN EINE GUSSREPARATUREN ENZYME AUS HELICASES, TOPOISOMERASE UND NUKLEASEN DIESE REKOMBINATIONSINTERMEDIÄRE, ABER DA DIESE AKTIVITÄTEN KOORDINIERT SIND, IST SIE VOLLSTÄNDIG ABGEKOPPELT. _x000D_ unsere PREVIOUS WORKING HAVE DEVELOPED MECHANISHING DES CELL-Zyklus DEPENDENT VERORDNUNG, um die oportune ACTIVACTION oder inaktive STRUCTURE NUCLEAS (SSES) PROCESSING JMS. DURCH DIE BEREITSTELLUNG EINES HANDLUNGSSPIELRAUMS FÜR JMS-ENTFERNUNGSROUTEN, DIE VON HELICASES ABHÄNGIG SIND, MINIMIERT DIESE STRATEGIE DAS RISIKO EINER GENOMISCHEN INSTABILITÄT UND DES VERLUSTS VON HETEROZYGOSITÄT UND SORGT GLEICHZEITIG FÜR DAS VERSCHWINDEN ANHALTENDER REKOMBINATIONSINTERMEDIÄRE, DIE DIE NORMALE SEGREGATION VON CHROMOSOMEN BEEINTRÄCHTIGEN KÖNNTEN. Diese Ergebnisse haben eine neue Perspektive auf HR’s Coordinacion UND die CELL CYCLE PROGRESSMENT eröffnet, aber es gibt immer noch finanzielle Fragen ohne Antwort._x000D_ Der Hauptgegenstand dieses Vorschlags besteht darin, die MOLECULAR BASE zu kaufen, die die Verwendung verschiedener Reparaturen zur Beseitigung bestimmter JMS diktiert. DARÜBER HINAUS WOLLEN WIR UNSER WISSEN ÜBER DIE REGULIERUNG VON SSES ALS INSTRUMENT NUTZEN, UM DIE GRÜNDE FÜR DIE KATASTROPHALEN AUSWIRKUNGEN ZU UNTERSUCHEN, DIE SICH AUS IHRER VORZEITIGEN AKTIVIERUNG ERGEBEN. WIR GLAUBEN, DASS DIESER ANSATZ UNS WERTVOLLE INFORMATIONEN ÜBER DIE EIGENSCHAFTEN DER REPLIKATIONS-/REKOMBINATIONSINTERMEDIÄRE LIEFERT, DIE NORMALERWEISE GEGENSTAND DER WIRKUNG ANDERER ENZYME SIND. VERÄNDERUNGEN DES ZELLZYKLUS PROGRESSION, SOWOHL EIN MERKMAL VON TUMORZELLEN ALS AUCH EINE FOLGE DER BEHANDLUNG MIT BESTIMMTEN MEDIKAMENTEN, SIND BEKANNT, DASS EINIGE DIESER DFSS IN MENSCHLICHEN ZELLEN VORZEITIG AKTIVIERT WERDEN. DAHER KÖNNTEN UNSERE STUDIEN ZUR WIRKUNG DEREGULIERTER DFSS AUF BESTIMMTE ZWISCHENPRODUKTE DER VERZWEIGTEN PHASE UNS HELFEN, IHRE ROLLE BEI DER PROGRESSION VON KREBS UND SEINER THERAPIE ZU VERSTEHEN. (German)
9 December 2021
0 references
VOOR ELKE VERDELING WORDEN CELLEN GECONFRONTEERD MET DE KOLOSSALE TAAK VAN HET DUPLICEREN VAN HUN GEHELE GENETISCHE MATERIAAL EN HET VERSPREIDEN ERVAN IN TWEE IDENTITEITSPAKKETTEN DIE BETROUWBAAR NAAR DE VOLGENDE GENERATIE KUNNEN WORDEN OVERGEDRAGEN. Deze VERPLICHT DE COORDINATION VAN Algunes VAN DE PRINCIPLE EVENTS, AS THE REPLICATION, REPARATION EN SEGREGACTIE VAN DNA, om ervoor te zorgen dat ALLEEN DE INTEGRITEIT VAN DE GENOME OPTIMAL is, zullen de celula’s de scheiding van hun chromosomen initiëren._x000D_ De homologe aanbeveling (HR) is een compact DNA-reparatiemechanisme, met ESSENTIALE FUNCTIES IN DE MAINTENING VAN GENOMISCHE STABILITEIT IN MITOSIS EN IN DE FOUNDATIE VAN GENETIC VARIABILITEIT DURING meiosis. OM REPARATIE TE BEREIKEN, MAAKT HR GEBRUIK VAN EEN REEKS CATENAIRE UITWISSELINGEN DIE RESULTEREN IN DE VORMING VAN VERTAKTE STRUCTUREN, GENAAMD GEZAMENLIJKE MOLECULEN (JMS), DIE TIJDELIJK KOPPELEN AAN DE BETROKKEN DNA-MOLECULEN. SAMEN MET DE ELIMINATIE VAN ANDERE GEMEENSCHAPPELIJKE CHROMOSOMISCHE VERBINDINGEN, ZOALS CATENADOS OF COHESIE, MOETEN CELLEN ERVOOR ZORGEN DAT ALLE JMSS ZIJN LOSGEKOPPELD VOORDAT ZE PROBEREN GENETISCH MATERIAAL TE VERDELEN OM IMPERFECTE SEGREGATIE EN ANEUPLOIDIA TE VOORKOMEN. DAARTOE WORDT EEN CAST VAN HERSTELENZYMEN BESTAANDE UIT HELICASES, TOPOISOMERASE EN NUCLEASEN ONTDEKT EN LOSGEKOPPELD VAN DEZE RECOMBINATIETUSSENPERSONEN, MAAR AANGEZIEN DEZE ACTIVITEITEN WORDEN GECOÖRDINEERD, WORDT DEZE VOLLEDIG LOSGEKOPPELD. _x000D_ onze PREVIOUS WORKING HAVE ONTWIKKELDE MECHANISHING VAN DE CELL cyclus DEPENDENTE VERORDENING AAN DE OPORTENTIE ACTIVACTIE OF inactieven van SELECTIVE STRUCTURE NUCLEASAS (SSES) PROCESSING JMS. DOOR EEN ACTIEMARGE TE BIEDEN AAN JMS-VERWIJDERINGSROUTES DIE AFHANKELIJK ZIJN VAN HELICASES, MINIMALISEERT DEZE STRATEGIE HET RISICO VAN GENOMISCHE INSTABILITEIT EN VERLIES VAN HETEROZYGOSITEIT, TERWIJL TEGELIJKERTIJD WORDT GEZORGD VOOR HET VERDWIJNEN VAN HARDNEKKIGE RECOMBINATIETUSSENPERSONEN DIE DE NORMALE SCHEIDING VAN CHROMOSOMEN KUNNEN VERSTOREN. Deze bevindingen hebben een nieuw perspectief geopend op HR’s Coordinacion AND the CELL CYCLE PROGRESSMENT, maar er zijn nog steeds financiële vragen zonder antwoord._x000D_ Het belangrijkste onderwerp van dit voorstel is het kopen van de MOLECULAR BASE die het gebruik van diverse reparaties voor de eliminatie van specifieke JMS voorschrijft. DAARNAAST WILLEN WE GEBRUIK MAKEN VAN ONZE KENNIS OVER DE REGULERING VAN SSES ALS EEN INSTRUMENT OM DE REDENEN VOOR DE CATASTROFALE EFFECTEN DIE VOORTVLOEIEN UIT HUN VROEGTIJDIGE ACTIVERING TE ONDERZOEKEN. WIJ ZIJN VAN MENING DAT DEZE AANPAK ONS ZAL VOORZIEN VAN WAARDEVOLLE INFORMATIE OVER DE KENMERKEN VAN DE REPLICATIE-/RECOMBINATIETUSSENPERSONEN DIE NORMAAL GESPROKEN HET VOORWERP ZIJN VAN DE WERKING VAN ANDERE ENZYMEN. VERANDERINGEN IN CELCYCLUSPROGRESSIE, ZOWEL EEN KENMERK VAN TUMORCELLEN ALS EEN GEVOLG VAN BEHANDELING MET BEPAALDE GENEESMIDDELEN, ZIJN BEKEND OM TE RESULTEREN IN DE VOORTIJDIGE ACTIVERING VAN SOMMIGE VAN DEZE DFSS IN MENSELIJKE CELLEN. DAAROM KUNNEN ONZE STUDIES NAAR DE WERKING VAN GEDEREGULEERDE DFSS OP SPECIFIEKE VERTAKTE FASE S-TUSSENPERSONEN ONS HELPEN ZIJN ROL IN DE PROGRESSIE VAN KANKER EN DE BEHANDELING ERVAN TE BEGRIJPEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
PRIMA DI OGNI DIVISIONE, LE CELLULE AFFRONTANO IL COMPITO COLOSSALE DI DUPLICARE L'INTERO MATERIALE GENETICO E DISTRIBUIRLO IN DUE PACCHETTI DI IDENTITÀ CHE POSSONO ESSERE TRASMESSI IN MODO AFFIDABILE ALLA GENERAZIONE SUCCESSIVA. Questo RICHIESTA LA COORDINAZIONE DEGLI EVENTI PRINCIPALI, COME LA RIPLICAZIONE, REPARAZIONE E SEGREGAZIONE DEL DNA, per garantire che SOLO L'INTEGRITÀ DEL GENOME sia OPTIMALE, i celula inizieranno la separazione dei loro cromosomi._x000D_ La raccomandazione omologa (HR) è un meccanismo compatto di riparazione del DNA, con FUNZIONI ESSENTIALI NEL MANUTENZIONE DELLA STABILITÀ GENOMICA IN MITOSI E NELLA FONDAZIONE DELLA VARIABILITÀ GENETICA DURANTE la meiosi. PER OTTENERE LA RIPARAZIONE, HR IMPIEGA UNA SERIE DI SCAMBI CATENARI CHE PORTANO ALLA FORMAZIONE DI STRUTTURE RAMIFICATE, CHIAMATE MOLECOLE ARTICOLARI (JMS), CHE SI COLLEGANO TEMPORANEAMENTE ALLE MOLECOLE DEL DNA COINVOLTE. INSIEME ALL'ELIMINAZIONE DI ALTRE CONNESSIONI CROMOSOMICHE COMUNI, COME CATENADOS O COESIONE, LE CELLULE DEVONO GARANTIRE CHE TUTTI I JMSS SIANO STATI SCOLLEGATI PRIMA DI TENTARE DI DIVIDERE IL MATERIALE GENETICO PER PREVENIRE LA SEGREGAZIONE IMPERFETTA E ANEUPLOIDIA. A TAL FINE, UN CAST DI ENZIMI DI RIPARAZIONE COMPRENDENTE ELICASI, TOPOISOMERASI E NUCLEASI RILEVA E SCOLLEGA QUESTI INTERMEDIARI DI RICOMBINAZIONE, MA POICHÉ QUESTE ATTIVITÀ SONO COORDINATE È COMPLETAMENTE SCOLLEGATA. _x000D_ la nostra PREVISIONE LAVORAMENTO HA PREVELATA MECHANISHING DEL ciclo CELL DEPENDENT REGOLAMENTO PER PERMITARE L'ATTIVACAZIONE O gli inattivi di STRUTTURA SELETTIVE NUCLEASASAS (SSES) PROCESSING JMS. FORNENDO UN MARGINE D'AZIONE ALLE VIE DI RIMOZIONE JMS CHE DIPENDONO DALLE ELICASI, QUESTA STRATEGIA RIDUCE AL MINIMO IL RISCHIO DI INSTABILITÀ GENOMICA E PERDITA DI ETEROZIGOSITY, GARANTENDO LA SCOMPARSA DI INTERMEDIARI DI RICOMBINAZIONE PERSISTENTI CHE POTREBBERO INTERFERIRE CON LA NORMALE SEGREGAZIONE DEI CROMOSOMI. Questi risultati hanno aperto una nuova prospettiva sulla Coordinazione delle Risorse Umane E la PROGRESSAZIONE CELLA CELLA, ma ci sono ancora domande finanziarie senza risposta._x000D_ L'argomento principale di questa proposta è quello di acquistare la BASE MOLECULAR che detta l'uso di riparazioni varie per l'eliminazione di specifici JMS. INOLTRE, VOGLIAMO SFRUTTARE LE NOSTRE CONOSCENZE SULLA REGOLAMENTAZIONE DELLE SSES COME STRUMENTO PER INDAGARE LE RAGIONI DEGLI EFFETTI CATASTROFICI DERIVANTI DALLA LORO ATTIVAZIONE PREMATURA. RITENIAMO CHE QUESTO APPROCCIO CI FORNIRÀ PREZIOSE INFORMAZIONI SULLE CARATTERISTICHE DEGLI INTERMEDIARI DI REPLICA/RICOMBINAZIONE CHE SONO NORMALMENTE OGGETTO DELL'AZIONE DI ALTRI ENZIMI. I CAMBIAMENTI NELLA PROGRESSIONE DEL CICLO CELLULARE, SIA UNA CARATTERISTICA DELLE CELLULE TUMORALI CHE UNA CONSEGUENZA DEL TRATTAMENTO CON DETERMINATI FARMACI, SONO NOTI PER DETERMINARE L'ATTIVAZIONE PREMATURA DI ALCUNI DI QUESTI DFSS NELLE CELLULE UMANE. PERTANTO, I NOSTRI STUDI SULL'AZIONE DEL DFSS DEREGOLAMENTATO SU SPECIFICI INTERMEDI DI FASE RAMIFICATA POTREBBERO AIUTARCI A CAPIRE IL SUO RUOLO NELLA PROGRESSIONE DEL CANCRO E NELLA SUA TERAPIA. (Italian)
16 January 2022
0 references
ENNE IGA DIVISJONI SEISAVAD RAKUD SILMITSI KOLOSSAALSE ÜLESANDEGA DUBLEERIDA KOGU OMA GENEETILIST MATERJALI JA LEVITADA SEDA KAHES IDENTITEEDIPAKETIS, MIDA SAAB USALDUSVÄÄRSELT ÜLE KANDA JÄRGMISSE PÕLVKONDA. Käesolev KOHUSTUSLIK PRINKIPLE EVENTside Algunete KOHUSTUSLIKE KOHTUASI TÄHELEPANU, et tagada, et ainult GENOME ÜLDRIIKIDE KOHUSTUSED algatavad kromosoomide eraldamise._x000D_ homoloogne soovitus (HR) on kompaktne DNA parandamise mehhanism, ESSENTIAL FUNCTIONS GENOMIC STABILITY MAINTENANCE IN MITOSIS JA FOUNDATION of GENETIC VARIABILITY DURING meiosis. PARANDUSE SAAVUTAMISEKS KASUTAB HR MITMEID KONTAKTE, MILLE TULEMUSENA MOODUSTUVAD HARGNENUD STRUKTUURID, MIDA NIMETATAKSE LIIGESTE MOLEKULIDEKS (JMS), MIS ON AJUTISELT SEOTUD KAASATUD DNA MOLEKULIDEGA. KOOS TEISTE TAVALISTE KROMOSOOMILISTE ÜHENDUSTE, NÄITEKS CATENADOSE VÕI ÜHTEKUULUVUSE KÕRVALDAMISEGA PEAVAD RAKUD TAGAMA, ET KÕIK JMSS-ID ON ERALDATUD ENNE GENEETILISE MATERJALI JAGAMISE KATSET EBATÄIUSLIKU SEGREGATSIOONI JA ANEUPLOIDIA VÄLTIMISEKS. SEL EESMÄRGIL AVASTAVAD JA LAHUTAVAD REKOMBINATSIOONIVAHENDAJAD HELIKOPTEREID, TOPOISOMERAAST JA NUKLEAASIDEST KOOSNEVAID REMONDIENSÜÜME, KUID KUNA NEED TEGEVUSED ON KOORDINEERITUD, ON SEE TÄIELIKULT LAHTI ÜHENDATUD. _x000D_ meie PREVIOUS WORKING HAVE DEVELOPED MEKHANISHING CELL tsükli DEPENDENT MÄÄRUS PÕHENDAMISE Oportune ACTIVACTION VÕI mitteaktiivsed SELECTIVE STRUCTURE NUCLEASAS (SSES) PROCESSING JMS. NÄHES ETTE TEGUTSEMISRUUMI HELIKOPTERITEST SÕLTUVATELE JMS-I EEMALDAMISTEEDELE, MINIMEERIB SEE STRATEEGIA GENOOMILISE EBASTABIILSUSE JA HETEROSÜGOISMI KADUMISE RISKI, TAGADES SAMAL AJAL PÜSIVATE REKOMBINATSIOONIVAHENDAJATE KADUMISE, MIS VÕIVAD HÄIRIDA KROMOSOOMIDE NORMAALSET SEGREGATSIOONI. Need järeldused on avanud uue perspektiivi personalikoordinaadile JA CELL CYCLE PROGRESSMENTile, kuid siiski on finantsküsimusi ilma vastuseta._x000D_ Käesoleva ettepaneku peamine teema on osta MOLECULAR BASE, mis nõuab mitmesuguste parandustööde kasutamist konkreetsete ühisrakenduste kõrvaldamiseks. LISAKS SOOVIME ÄRA KASUTADA OMA TEADMISI MASSEDE REGULEERIMISEST KUI VAHENDIT, MILLE ABIL UURIDA NENDE ENNEAEGSEST AKTIVEERIMISEST TULENEVATE KATASTROOFILISTE MÕJUDE PÕHJUSEID. USUME, ET SEE LÄHENEMISVIIS ANNAB MEILE VÄÄRTUSLIKKU TEAVET REPLIKATSIOONI/REKOMBINATSIOONI VAHENDAJATE OMADUSTE KOHTA, MIS ON TAVALISELT TEISTE ENSÜÜMIDE TOIME OBJEKTIKS. MUUTUSED RAKUTSÜKLI PROGRESSIOONIS, MIS ON NII KASVAJARAKKUDELE ISELOOMULIKUD KUI KA TEATUD RAVIMITEGA RAVI TAGAJÄRJED, PÕHJUSTAVAD TEADAOLEVALT MÕNEDE NENDE DFSS-I ENNEAEGSET AKTIVEERIMIST INIMESE RAKKUDES. SEETÕTTU VÕIVAD MEIE UURINGUD DEREGULEERITUD DFSS-I KOHTA KONKREETSETE HARGNENUD FAASI VAHESAADUSTE PUHUL AIDATA MEIL MÕISTA SELLE ROLLI VÄHI PROGRESSEERUMISES JA SELLE RAVIS. (Estonian)
4 August 2022
0 references
PRIEŠ KIEKVIENĄ DALIJIMĄSI LĄSTELĖS SUSIDURIA SU MILŽINIŠKA UŽDUOTIMI DUBLIUOTI VISĄ SAVO GENETINĘ MEDŽIAGĄ IR PLATINTI JĄ Į DU TAPATYBĖS PAKETUS, KURIUOS GALIMA PATIKIMAI PERDUOTI KITAI KARTAI. Šis PRINCIPLINIŲ EVENTŲ, kaip DNR REPLIKACIJOS, REPARACIJOS IR SEGREGACIJOS, PRINCIPINIO NUOMONIŲ KORDINIMAS, siekiant užtikrinti, kad tik GENOME INTEGRITIJA yra OPTIMAL, celulas inicijuotų jų chromosomų atskyrimą._x000D_ homologinė rekomendacija (HR) yra kompaktiškas DNR taisymo mechanizmas, su ESSENTIAL FUNCTIONS GENOMINĖS STABILTIJOJE MITOZOJE ir GENETINĖS VARIABILIJOJE DURANTIJOS mejozei. KAD BŪTŲ SUREMONTUOTAS, HR NAUDOJA KELETĄ KONTAKTINIŲ MAINŲ, DĖL KURIŲ SUSIDARO ŠAKOTOS STRUKTŪROS, VADINAMOS SĄNARIŲ MOLEKULĖMIS (JMS), KURIOS LAIKINAI SIEJASI SU DALYVAUJANČIOMIS DNR MOLEKULĖMIS. KARTU SU KITŲ BENDRŲ CHROMOSOMŲ JUNGČIŲ, PVZ., CATENADOS AR SANGLAUDOS, PAŠALINIMU, LĄSTELĖS TURI UŽTIKRINTI, KAD VISOS JMSS BŪTŲ ATJUNGTOS PRIEŠ BANDANT PADALINTI GENETINĘ MEDŽIAGĄ, KAD BŪTŲ IŠVENGTA NETOBULOS SEGREGACIJOS IR ANEUPLOIDIA. ŠIUO TIKSLU REMONTINIŲ FERMENTŲ RINKINYS, SUSIDEDANTIS IŠ HELIKAZIŲ, TOPOIZOMERAZĖS IR NUKLEAZIŲ, APTINKA IR ATJUNGIA ŠIUOS REKOMBINACIJOS TARPININKUS, TAČIAU, KADANGI ŠI VEIKLA YRA KOORDINUOJAMA, JI YRA VISIŠKAI ATJUNGTA. _x000D_ mūsų PREVIOUS DARBO PASIŪLYMAS CELL ciklo PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEMONĖS ARBA neaktyvios SELECTIVE STRUCTURE NUCLEASAS (SSES) PROCESSING JMS. NUMATANT VEIKSMŲ LAISVĘ JMS ŠALINIMO MARŠRUTAMS, KURIE PRIKLAUSO NUO HELIKAZIŲ, ŠI STRATEGIJA SUMAŽINA GENOMINIO NESTABILUMO IR HETEROZIGOSITETO PRARADIMO RIZIKĄ, KARTU UŽTIKRINANT NUOLATINIŲ REKOMBINACIJOS TARPININKŲ, KURIE GALĖTŲ TRUKDYTI NORMALIAM CHROMOSOMŲ ATSKYRIMUI, IŠNYKIMĄ. Šios išvados atvėrė naują perspektyvą dėl HR koordinacijos IR CELL CYCLE PROGRESSMENT, tačiau vis dar yra finansinių klausimų be atsakymo._x000D_ Pagrindinis šio pasiūlymo dalykas yra pirkti MOLECULAR BASE, kuri diktuoja įvairių remonto darbų naudojimą, kad būtų pašalintos konkrečios JMS. BE TO, NORIME PASINAUDOTI SAVO ŽINIOMIS APIE SSES REGLAMENTĄ KAIP PRIEMONE IŠTIRTI KATASTROFIŠKO JŲ AKTYVAVIMO PRIEŽASTIS. MANOME, KAD ŠIS POŽIŪRIS SUTEIKS MUMS VERTINGOS INFORMACIJOS APIE REPLIKACIJOS/REKOMBINACIJOS TARPININKŲ, KURIE PAPRASTAI YRA KITŲ FERMENTŲ VEIKIMO OBJEKTAS, SAVYBES. LĄSTELIŲ CIKLO PROGRESAVIMO POKYČIAI, TIEK NAVIKO LĄSTELIŲ CHARAKTERISTIKA, TIEK GYDYMO TAM TIKRAIS VAISTAIS PASEKMĖ, YRA ŽINOMA, KAD DĖL ANKSTYVO KAI KURIŲ ŠIŲ DFSS AKTYVAVIMO ŽMOGAUS LĄSTELĖSE. TODĖL MŪSŲ TYRIMAI DĖL NEREGULIUOJAMO DFSS VEIKIMO SPECIFINIAMS ŠAKOTOSIOS FAZĖS TARPINIAMS PRODUKTAMS GALĖTŲ PADĖTI MUMS SUPRASTI JOS VAIDMENĮ VĖŽIO PROGRESAVIMO IR GYDYMO SRITYSE. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
PRIJE SVAKE PODJELE STANICE SE SUOČAVAJU S KOLOSALNIM ZADATKOM DUPLICIRANJA CIJELOG GENETSKOG MATERIJALA I NJEGOVE DISTRIBUCIJE U DVA PAKIRANJA IDENTITETA KOJA SE MOGU POUZDANO PRENIJETI NA SLJEDEĆU GENERACIJU. Ovo PREPORUČUJE SMJEŠTAJ Alguna PRINCIPLE ZNAČANJE, OPRAVLJANJE I SEGREGACCIJA DNK, kako bi se osiguralo da je SAMO INTEGRITY GENOME OPTIMAL, celula će pokrenuti odvajanje svojih kromosoma._x000D_ Homologna preporuka (HR) je kompaktni mehanizam za popravak DNK, s ESSENTIAL FUNCTIONS U OBZIR GENOMIC STABILITY U MITOSISI I U FOUNDATION OF GENETIC VARIABILITY DURING meiosis. KAKO BI SE POSTIGAO POPRAVAK, HR PRIMJENJUJE NIZ RAZMJENA LANČANIKA KOJE REZULTIRAJU STVARANJEM RAZGRANATIH STRUKTURA, NAZVANIH ZAJEDNIČKE MOLEKULE (JMS), KOJE PRIVREMENO POVEZUJU S UKLJUČENIM DNA MOLEKULAMA. UZ UKLANJANJE DRUGIH ZAJEDNIČKIH KROMOSOMSKIH VEZA, KAO ŠTO SU CATENADOS ILI KOHEZIJA, STANICE MORAJU OSIGURATI DA SU SVI JMSS ISKLJUČENI PRIJE POKUŠAJA PODJELE GENETSKOG MATERIJALA KAKO BI SE SPRIJEČILA NESAVRŠENA SEGREGACIJA I ANEUPLOIDIA. U TU SVRHU, ODLJEV ENZIMA ZA POPRAVAK KOJI SADRŽE HELIKAZE, TOPOISOMERASU I NUKLEAZE OTKRIVA I ISKLJUČUJE TE POSREDNIKE ZA REKOMBINACIJU, ALI BUDUĆI DA SU TE AKTIVNOSTI KOORDINIRANE, POTPUNO JE ISKLJUČENO. _x000D_ naš PREVIOUS RADNIČKI OBAVIJESTI MECHANISHING CELL ciklus DEPENDENT UREDBE da se osloni na oportununu ACTIVACTION Ili neaktivne SELECTIVE STRUCTURE NUCLEASAS (SSES) PROCESSING JMS. PRUŽANJEM MARGINE DJELOVANJA ZA RUTE UKLANJANJA JMS-A KOJE OVISE O HELIKAZAMA, OVA STRATEGIJA SMANJUJE RIZIK OD GENOMSKE NESTABILNOSTI I GUBITKA HETEROZIGOZA, OSIGURAVAJUĆI PRITOM NESTANAK TRAJNIH POSREDNIKA ZA REKOMBINACIJU KOJI BI MOGLI OMETATI NORMALNU SEGREGACIJU KROMOSOMA. Ti su nalazi otvorili novu perspektivu HR-a Coordinacion and the CELL CYCLE PROGRESSMENT, ali još uvijek postoje financijska pitanja bez odgovora._x000D_ Glavni predmet ovog prijedloga je kupnja MOLECULAR BASE koja nalaže korištenje raznih popravaka za uklanjanje određenog JMS-a. OSIM TOGA, ŽELIMO ISKORISTITI NAŠE ZNANJE O REGULACIJI SSESA KAO ALAT ZA ISTRAŽIVANJE RAZLOGA KATASTROFALNIH UČINAKA KOJI PROIZLAZE IZ NJIHOVE PRERANE AKTIVACIJE. VJERUJEMO DA ĆE NAM OVAJ PRISTUP PRUŽITI VRIJEDNE INFORMACIJE O KARAKTERISTIKAMA POSREDNIKA U REPLIKACIJI/REKOMBINACIJI KOJI SU OBIČNO PREDMET DJELOVANJA DRUGIH ENZIMA. POZNATO JE DA PROMJENE U PROGRESIJI STANIČNOG CIKLUSA, KARAKTERISTIKA TUMORSKIH STANICA I POSLJEDICA LIJEČENJA ODREĐENIM LIJEKOVIMA, REZULTIRAJU PRERANOM AKTIVACIJOM NEKIH OD TIH DFSS-A U LJUDSKIM STANICAMA. STOGA NAM NAŠE STUDIJE O DJELOVANJU DEREGULIRANOG DFSS-A NA SPECIFIČNE RAZGRANANE FAZNE INTERMEDIJERE MOGU POMOĆI U RAZUMIJEVANJU NJEGOVE ULOGE U NAPREDOVANJU RAKA I NJEGOVE TERAPIJE. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΠΡΙΝ ΑΠΌ ΚΆΘΕ ΔΙΑΊΡΕΣΗ, ΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΊΖΟΥΝ ΤΟ ΚΟΛΟΣΣΙΑΊΟ ΚΑΘΉΚΟΝ ΤΗΣ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΉΣ ΟΛΌΚΛΗΡΟΥ ΤΟΥ ΓΕΝΕΤΙΚΟΎ ΥΛΙΚΟΎ ΤΟΥΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΔΙΑΝΟΜΉΣ ΤΟΥ ΣΕ ΔΎΟ ΠΑΚΈΤΑ ΤΑΥΤΌΤΗΤΑΣ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΜΕΤΑΔΟΘΟΎΝ ΑΞΙΌΠΙΣΤΑ ΣΤΗΝ ΕΠΌΜΕΝΗ ΓΕΝΙΆ. Η Ομόλογη σύσταση (HR) είναι ένας συμπαγής μηχανισμός επιδιόρθωσης DNA, με ΕΝΙΣΧΥΜΕΝΕΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ ΣΤΗ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΤΗΣ ΓΕΝΙΚΗΣ ΣΤΑΘΕΡΟΠΟΙΗΣΗΣ ΣΤΗ ΜΙΤΟΣΗ ΚΑΙ ΤΟ ΙΔΡΥΜΑ ΤΗΣ ΓΕΝΙΚΗΣ VARIABILITY DURING meiosis. ΓΙΑ ΝΑ ΕΠΙΤΎΧΕΙ ΤΗΝ ΕΠΙΣΚΕΥΉ, ΤΟ HR ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΊ ΜΙΑ ΣΕΙΡΆ ΑΠΌ ΑΝΤΑΛΛΑΓΈΣ ΑΛΥΣΟΕΙΔΟΎΣ ΠΟΥ ΟΔΗΓΟΎΝ ΣΤΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ ΔΙΑΚΛΑΔΙΣΜΈΝΩΝ ΔΟΜΏΝ, ΠΟΥ ΟΝΟΜΆΖΟΝΤΑΙ ΚΟΙΝΆ ΜΌΡΙΑ (JMS), ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΠΡΟΣΩΡΙΝΆ ΜΕ ΤΑ ΜΌΡΙΑ DNA ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ. ΜΑΖΊ ΜΕ ΤΗΝ ΕΞΆΛΕΙΨΗ ΆΛΛΩΝ ΚΟΙΝΏΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΏΝ ΣΥΝΔΈΣΕΩΝ, ΌΠΩΣ ΤΟ CATENADOS Ή Η ΣΥΝΟΧΉ, ΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΔΙΑΣΦΑΛΊΖΟΥΝ ΌΤΙ ΌΛΑ ΤΑ JMSS ΈΧΟΥΝ ΑΠΟΣΥΝΔΕΘΕΊ ΠΡΙΝ ΑΠΌ ΤΗΝ ΠΡΟΣΠΆΘΕΙΑ ΔΙΑΧΩΡΙΣΜΟΎ ΤΟΥ ΓΕΝΕΤΙΚΟΎ ΥΛΙΚΟΎ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΌΛΗΨΗ ΑΤΕΛΟΎΣ ΔΙΑΧΩΡΙΣΜΟΎ ΚΑΙ ANEUPLOIDIA. ΓΙΑ ΤΟ ΣΚΟΠΌ ΑΥΤΌ, ΜΙΑ ΧΎΤΕΥΣΗ ΕΝΖΎΜΩΝ ΕΠΙΣΚΕΥΉΣ ΠΟΥ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΟΥΝ ΕΛΙΚΟΘΈΣΕΙΣ, ΤΟΠΟΪΣΟΜΕΡΆΣΗ ΚΑΙ ΝΟΥΚΛΕΆΣΗ ΑΝΙΧΝΕΎΕΙ ΚΑΙ ΑΠΟΣΥΝΔΈΕΙ ΑΥΤΟΎΣ ΤΟΥΣ ΕΝΔΙΆΜΕΣΟΥΣ ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΟΎ, ΑΛΛΆ ΚΑΘΏΣ ΟΙ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΕΣ ΑΥΤΈΣ ΣΥΝΤΟΝΊΖΟΝΤΑΙ, ΑΠΟΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΠΛΉΡΩΣ. _x000D_ Η ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΜΑΣ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΥ ΚΛΗΡΩΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΥ ΓΙΑ ΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ Ή ΑΝΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΕΠΙΤΕΛΕΣΤΙΚΗ ΔΙΑΡΘΡΩΤΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ (SSES) ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ JMS. ΠΑΡΈΧΟΝΤΑΣ ΈΝΑ ΠΕΡΙΘΏΡΙΟ ΔΡΆΣΗΣ ΣΤΙΣ ΟΔΟΎΣ ΑΠΟΜΆΚΡΥΝΣΗΣ JMS ΠΟΥ ΕΞΑΡΤΏΝΤΑΙ ΑΠΌ ΕΛΙΚΟΠΤΈΡΟΥΣ, Η ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ ΑΥΤΉ ΕΛΑΧΙΣΤΟΠΟΙΕΊ ΤΟΝ ΚΊΝΔΥΝΟ ΓΟΝΙΔΙΩΜΑΤΙΚΉΣ ΑΣΤΆΘΕΙΑΣ ΚΑΙ ΑΠΏΛΕΙΑΣ ΕΤΕΡΟΖΥΓΙΚΌΤΗΤΑΣ, ΕΞΑΣΦΑΛΊΖΟΝΤΑΣ ΠΑΡΆΛΛΗΛΑ ΤΗΝ ΕΞΑΦΆΝΙΣΗ ΤΩΝ ΕΠΊΜΟΝΩΝ ΜΕΣΑΖΌΝΤΩΝ ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΟΎ ΠΟΥ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΝΑ ΕΠΗΡΕΆΣΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΚΌ ΔΙΑΧΩΡΙΣΜΌ ΤΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΆΤΩΝ. Τα πορίσματα αυτά δημιούργησαν μια νέα προοπτική για το Συντονισμό του HR AND the CELL CYCLE PROGRESSMENT, αλλά εξακολουθούν να υπάρχουν οικονομικά ερωτήματα χωρίς απάντηση._x000D_ Το κύριο θέμα αυτής της πρότασης είναι η αγορά της MOLECULAR BASE που υπαγορεύει τη χρήση διαφόρων επισκευών για την εξάλειψη συγκεκριμένων JMS. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΘΈΛΟΥΜΕ ΝΑ ΑΞΙΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΤΙΣ ΓΝΏΣΕΙΣ ΜΑΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΤΩΝ SSES ΩΣ ΕΡΓΑΛΕΊΟ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΕΡΕΎΝΗΣΗ ΤΩΝ ΑΙΤΊΩΝ ΤΩΝ ΚΑΤΑΣΤΡΟΦΙΚΏΝ ΕΠΙΠΤΏΣΕΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΚΎΠΤΟΥΝ ΑΠΌ ΤΗΝ ΠΡΌΩΡΗ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΉ ΤΟΥΣ. ΠΙΣΤΕΎΟΥΜΕ ΌΤΙ Η ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΑΥΤΉ ΘΑ ΜΑΣ ΠΑΡΆΣΧΕΙ ΠΟΛΎΤΙΜΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΊΕΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΆ ΤΩΝ ΕΝΔΙΆΜΕΣΩΝ ΦΟΡΈΩΝ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΉΣ/ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΟΎ ΠΟΥ ΑΠΟΤΕΛΟΎΝ ΣΥΝΉΘΩΣ ΑΝΤΙΚΕΊΜΕΝΟ ΤΗΣ ΔΡΆΣΗΣ ΆΛΛΩΝ ΕΝΖΎΜΩΝ. ΟΙ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΎ ΚΎΚΛΟΥ, ΤΌΣΟ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΌ ΤΩΝ ΚΑΡΚΙΝΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΥΝΈΠΕΙΑ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ ΜΕ ΟΡΙΣΜΈΝΑ ΦΆΡΜΑΚΑ, ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΌ ΌΤΙ ΟΔΗΓΟΎΝ ΣΤΗΝ ΠΡΌΩΡΗ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΟΡΙΣΜΈΝΩΝ ΑΠΌ ΑΥΤΆ ΤΑ DFSS ΣΤΑ ΑΝΘΡΏΠΙΝΑ ΚΎΤΤΑΡΑ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΟΙ ΜΕΛΈΤΕΣ ΜΑΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΗ ΔΡΆΣΗ ΤΗΣ ΑΠΟΡΡΥΘΜΙΣΜΈΝΗΣ DFSS ΣΕ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ ΕΝΔΙΆΜΕΣΑ ΔΙΑΚΛΑΔΙΣΜΈΝΗΣ ΦΆΣΗΣ S ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΝΑ ΜΑΣ ΒΟΗΘΉΣΟΥΝ ΝΑ ΚΑΤΑΝΟΉΣΟΥΜΕ ΤΟ ΡΌΛΟ ΤΟΥ ΣΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ ΚΑΙ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ ΤΟΥ. (Greek)
4 August 2022
0 references
PRED KAŽDÝM ROZDELENÍM BUNKY ČELIA KOLOSÁLNEJ ÚLOHE DUPLIKOVAŤ CELÝ SVOJ GENETICKÝ MATERIÁL A DISTRIBUOVAŤ HO V DVOCH BALÍKOCH IDENTITY, KTORÉ SA DAJÚ SPOĽAHLIVO PRENIESŤ DO ĎALŠEJ GENERÁCIE. Toto VYZDVIHUJE KOZINÁCIE Algunes PRINCIPLE EVENTS, ako REPLIKÁCIA, REPARÁCIA A SEGREGACTION DNA, aby sa zabezpečilo, že len INTEGRITY GENOME je OPTIMÁLNE, celulí iniciujú oddelenie svojich chromozómov._x000D_ homológne odporúčanie (HR) je kompaktný mechanizmus opravy DNA, s ESSENTIAL FUNKCTIONS V MAINTENANCE GENOMICKÝCH STABILITY v MITOSIS A NA FOUNDÁCIE GENETICKÉHO VARIABILITY DURUJÚcej meiózu. NA DOSIAHNUTIE OPRAVY, HR ZAMESTNÁVA RAD TROLEJOVÝCH VÝMEN, KTORÉ VEDÚ K TVORBE ROZVETVENÝCH ŠTRUKTÚR, NAZÝVANÝCH MOLEKULY KĹBOV (JMS), KTORÉ DOČASNE ODKAZUJÚ NA MOLEKULY DNA ZAPOJENÉ. SPOLU S ELIMINÁCIOU INÝCH BEŽNÝCH CHROMOZÓMOVÝCH SPOJENÍ, AKO JE CATENADOS ALEBO KOHÉZIA, MUSIA BUNKY ZABEZPEČIŤ, ABY VŠETKY JMSS BOLI ODPOJENÉ PRED POKUSOM O ROZDELENIE GENETICKÉHO MATERIÁLU, ABY SA ZABRÁNILO NEDOKONALEJ SEGREGÁCII A ANEUPLOIDIA. NA TENTO ÚČEL ODLIATOK ENZÝMOV OBSAHUJÚCICH HELICASES, TOPOIZOMERÁZU A NUKLEÁZY DETEKUJE A ODPOJÍ TÝCHTO SPROSTREDKOVATEĽOV REKOMBINÁCIE, ALE KEĎŽE TIETO ČINNOSTI SÚ KOORDINOVANÉ, JE ÚPLNE ODPOJENÁ. _x000D_ naše PREVIOUS WORKING ROZHODNUTÉ MECHANISHING CELL cyklu DEPENDENT NARIADENIE NA PODNIKU ACTIVACTION ALEBO inaktivít SELECTIVE STRUCTURE NUCLEASAS (SSES) PROCESSING JMS. POSKYTNUTÍM PRIESTORU NA ODSTRÁNENIE CIEST JMS, KTORÉ ZÁVISIA OD HELICASES, TÁTO STRATÉGIA MINIMALIZUJE RIZIKO GENÓMOVEJ NESTABILITY A STRATY HETEROZYGOSITY A ZÁROVEŇ ZABEZPEČUJE ZMIZNUTIE SPROSTREDKOVATEĽOV PRETRVÁVAJÚCEJ REKOMBINÁCIE, KTORÍ BY MOHLI ZASAHOVAŤ DO NORMÁLNEJ SEGREGÁCIE CHROMOZÓMOV. Tieto zistenia otvorili nový pohľad na HR Coordinacion A CELL CYCLE PROGRESSMENT, ale stále existujú finančné otázky bez odpovede._x000D_ Hlavným predmetom tohto návrhu je kúpiť MOLECULAR BASE, ktorý diktuje použitie rôznych opráv na odstránenie konkrétneho JMS. OKREM TOHO CHCEME VYUŽIŤ NAŠE POZNATKY O REGULÁCII SSES AKO NÁSTROJ NA PRESKÚMANIE PRÍČIN KATASTROFICKÝCH ÚČINKOV VYPLÝVAJÚCICH Z ICH PREDČASNEJ AKTIVÁCIE. VERÍME, ŽE TENTO PRÍSTUP NÁM POSKYTNE CENNÉ INFORMÁCIE O CHARAKTERISTIKÁCH SPROSTREDKOVATEĽOV REPLIKÁCIE/REKOMBINÁCIE, KTORÉ SÚ ZVYČAJNE PREDMETOM PÔSOBENIA INÝCH ENZÝMOV. ZMENY V PROGRESII BUNKOVÉHO CYKLU, CHARAKTERISTICKÉ PRE NÁDOROVÉ BUNKY A DÔSLEDKOM LIEČBY URČITÝMI LIEKMI, SÚ ZNÁME, ŽE VEDÚ K PREDČASNEJ AKTIVÁCII NIEKTORÝCH Z TÝCHTO DFSS V ĽUDSKÝCH BUNKÁCH. NAŠE ŠTÚDIE O ÚČINKU DEREGULOVANÉHO DFSS NA KONKRÉTNE MEDZIPRODUKTY S ROZVETVENÝMI FÁZAMI BY NÁM PRETO MOHLI POMÔCŤ POCHOPIŤ JEHO ÚLOHU V PROGRESII RAKOVINY A JEJ TERAPII. (Slovak)
4 August 2022
0 references
ENNEN JOKAISTA JAKAUTUMISTA SOLUT KOHTAAVAT VALTAVAN TEHTÄVÄN KOPIOIDA KOKO GEENIMATERIAALINSA JA JAKAA SE KAHTEEN IDENTITEETTIPAKETTIIN, JOTKA VOIDAAN SIIRTÄÄ LUOTETTAVASTI SEURAAVAAN SUKUPOLVEEN. Tämä TARJOITTAVAT DNA:n TUTKIMUKSEN ARVIOITUKSEN, JÄSENVALTIOIDEN JA VAIKUTUKSEN ALUEIDEN TUOMIOISTUIN, jotta varmistetaan, että vain GENOMEEN INTEGRITYS on OPTIMAL, kyllat aloittavat kromosomiensa erottamisen._x000D_ homologinen suositus (HR) on kompakti DNA:n korjausmekanismi, ESSENTIAL FUNCTIONS in the MAINTENENANANCE of GENOMIC STABILITY IN MITOSIS and in the FOUNDATION OF GENETIC VARIABILITY DURING meiosis. KORJAUKSEN SAAVUTTAMISEKSI HR TYÖLLISTÄÄ SARJAN AJOJOHTIMEN VAIHTOJA, JOTKA JOHTAVAT HAARAUTUNEIDEN RAKENTEIDEN MUODOSTUMISEEN, JOITA KUTSUTAAN LIITOKSIKSI (JMS), JOTKA TILAPÄISESTI LIITTYVÄT MUKANA OLEVIIN DNA-MOLEKYYLIIN. MUIDEN YHTEISTEN KROMOSOMISTEN YHTEYKSIEN, KUTEN CATENADOSIN TAI KOHEESION, POISTAMISEN LISÄKSI SOLUJEN ON VARMISTETTAVA, ETTÄ KAIKKI JMSS ON IRROTETTU ENNEN KUIN YRITETÄÄN JAKAA GEENIMATERIAALIA EPÄTÄYDELLISEN EROTTELUN JA ANEUPLOIDIAN ESTÄMISEKSI. TÄTÄ VARTEN HELIKAASIT, TOPOISOMERAASIT JA NUKLEAASIT SISÄLTÄVÄT KORJAUSENTSYYMEJÄ, JOTKA HAVAITSEVAT JA IRROTTAVAT NÄMÄ REKOMBINAATIOVÄLITTÄJÄT, MUTTA KOSKA NÄITÄ TOIMIA KOORDINOIDAAN, NE ON TÄYSIN IRROTETTU TOISISTAAN. _x000D_ meidän PREVIOUS WORKING, joka on kehittänyt CELL-syklin DEPENDENT ASETUKSEN ASETUKSEN PÄÄTÖKSEN ASETUKSEN TAI ei-aktiivisten SELECTIVE STRUCTURE NUCLEASAS (SSES) PROCESSING JMS. TARJOAMALLA LIIKKUMAVARAA HELIKAASISTA RIIPPUVAISILLE JMS-POISTOREITEILLE TÄLLÄ STRATEGIALLA MINIMOIDAAN GENOMISEN EPÄVAKAUDEN JA HETEROTSYGOSITEETIN HÄVIÄMISEN RISKI SAMALLA KUN VARMISTETAAN SELLAISTEN PYSYVIEN REKOMBINAATIOVÄLITTÄJIEN KATOAMINEN, JOTKA VOIVAT HÄIRITÄ KROMOSOMIEN NORMAALIA ERIYTYMISTÄ. Nämä havainnot ovat avanneet uuden näkökulman HR:n koordinointiin JA CELL CYCLE -ohjelmaan, mutta niihin liittyy edelleen taloudellisia kysymyksiä ilman vastausta._x000D_ Tämän ehdotuksen pääaiheena on ostaa MOLECULAR BASE, joka määrää erilaisten korjausten käytön tiettyjen JMS:ien poistamiseksi. LISÄKSI HALUAMME HYÖDYNTÄÄ TIETÄMYSTÄMME HERKKUJEN SÄÄNTELYSTÄ VÄLINEENÄ, JONKA AVULLA VOIDAAN TUTKIA NIIDEN ENNENAIKAISEN AKTIVOINNIN AIHEUTTAMIEN KATASTROFAALISTEN VAIKUTUSTEN SYITÄ. USKOMME, ETTÄ TÄMÄ LÄHESTYMISTAPA ANTAA MEILLE ARVOKASTA TIETOA REPLIKAATION/REKOMBINOINNIN VÄLITTÄJIEN OMINAISUUKSISTA, JOTKA OVAT YLEENSÄ MUIDEN ENTSYYMIEN TOIMINNAN KOHTEENA. SOLUSYKLIN ETENEMISEN MUUTOSTEN, JOTKA OVAT SEKÄ KASVAINSOLUJEN OMINAISPIIRRE ETTÄ TIETTYJEN LÄÄKKEIDEN KÄYTÖN SEURAUS, TIEDETÄÄN JOHTAVAN JOIDENKIN NÄIDEN DFSS: N ENNENAIKAISEEN AKTIVOITUMISEEN IHMISEN SOLUISSA. SIKSI TUTKIMUKSEMME SÄÄNTELEMÄTTÖMÄN DFSS: N TOIMINNASTA TIETYISSÄ HAARAUTUNEISSA VAIHEEN S VÄLITUOTTEISSA VOISIVAT AUTTAA MEITÄ YMMÄRTÄMÄÄN SEN ROOLIA SYÖVÄN ETENEMISESSÄ JA SEN HOIDOSSA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
PRZED KAŻDYM PODZIAŁEM KOMÓRKI STOJĄ PRZED KOLOSALNYM ZADANIEM POWIELANIA CAŁEGO MATERIAŁU GENETYCZNEGO I ROZPROWADZANIA GO W DWÓCH OPAKOWANIACH IDENTYFIKACYJNYCH, KTÓRE MOŻNA RZETELNIE PRZEKAZAĆ DO NASTĘPNEGO POKOLENIA. To WYMAGAJĄCE KOORDYNACJĘ Algunów WYDARZENIA, AS REPLICATION, REPARATION AND SEGREGACTION of DNA, aby upewnić się, że tylko INTEGRITY GENOMU JEST OPTIMALNE, Cellas zainicjuje oddzielenie ich chromosomów._x000D_ Zalecenie homologiczne (HR) jest kompaktowym mechanizmem naprawczym DNA, z ESSENTIAL FUNCTIONS W MAINTENANCE GENOMIC STABILITY W MITOSIS I W FUNDACJI GENETIC VARIABILITY DURING meiozy. ABY OSIĄGNĄĆ NAPRAWĘ, HR ZATRUDNIA SZEREG WYMIAN SIECI TRAKCYJNEJ, KTÓRE SKUTKUJĄ TWORZENIEM ROZGAŁĘZIONYCH STRUKTUR, ZWANYCH CZĄSTECZKAMI STAWÓW (JMS), KTÓRE TYMCZASOWO ŁĄCZĄ SIĘ Z ZAANGAŻOWANYMI CZĄSTECZKAMI DNA. WRAZ Z ELIMINACJĄ INNYCH POWSZECHNYCH POŁĄCZEŃ CHROMOSOMOWYCH, TAKICH JAK CATENADOS LUB SPÓJNOŚĆ, KOMÓRKI MUSZĄ ZAPEWNIĆ, ŻE WSZYSTKIE JMSS ZOSTAŁY ODŁĄCZONE PRZED PRÓBĄ PODZIAŁU MATERIAŁU GENETYCZNEGO, ABY ZAPOBIEC NIEDOSKONAŁEJ SEGREGACJI I ANEUPLOIDIA. W TYM CELU ODLEW ENZYMÓW NAPRAWCZYCH SKŁADAJĄCY SIĘ Z HELICASES, TOPOISOMERAZY I JĄDER WYKRYWA I ODŁĄCZA TE POŚREDNIKI REKOMBINACJI, ALE PONIEWAŻ DZIAŁANIA TE SĄ KOORDYNOWANE, JEST CAŁKOWICIE ODŁĄCZONE. _x000D_ nasz PREVIOUS WORKING HAVE DEVELOPED MECHANISHING of the CELL cyklu DEPENDENT ROZPORZĄDZENIE, aby uzyskać odpowiednie DZIAŁANIA LUB nieaktywne STRUKTURY SELECTURE NUCLEASAS (SSES) PROCESING JMS. POPRZEZ ZAPEWNIENIE MARGINESU DZIAŁANIA TRASOM USUWANIA JMS, KTÓRE ZALEŻĄ OD PRZYPADKÓW HELI, STRATEGIA TA MINIMALIZUJE RYZYKO NIESTABILNOŚCI GENOMOWEJ I UTRATY HETEROZYGOZJI, ZAPEWNIAJĄC JEDNOCZEŚNIE ZNIKNIĘCIE TRWAŁYCH POŚREDNIKÓW REKOMBINACJI, KTÓRE MOGŁYBY ZAKŁÓCAĆ NORMALNĄ SEGREGACJĘ CHROMOSOMÓW. Ustalenia te otworzyły nową perspektywę na Koordynację HR I PROGRESSMENT CELL CYCLE, ale nadal istnieją pytania finansowe bez odpowiedzi._x000D_ Głównym tematem niniejszego wniosku jest zakup BASE MOLECULAR, która nakazuje stosowanie różnych napraw w celu wyeliminowania konkretnych JMS. PONADTO CHCEMY WYKORZYSTAĆ NASZĄ WIEDZĘ NA TEMAT ROZPORZĄDZENIA SSES JAKO NARZĘDZIE DO BADANIA PRZYCZYN KATASTROFALNYCH SKUTKÓW WYNIKAJĄCYCH Z ICH PRZEDWCZESNEJ AKTYWACJI. UWAŻAMY, ŻE TAKIE PODEJŚCIE DOSTARCZY NAM CENNYCH INFORMACJI DOTYCZĄCYCH CECH POŚREDNIKÓW REPLIKACJI/REKOMBINACJI, KTÓRE ZWYKLE SĄ PRZEDMIOTEM DZIAŁANIA INNYCH ENZYMÓW. ZMIANY W PROGRESJI CYKLU KOMÓRKOWEGO, ZARÓWNO CHARAKTERYSTYCZNE DLA KOMÓREK NOWOTWOROWYCH, JAK I KONSEKWENCJĄ LECZENIA NIEKTÓRYMI LEKAMI, SĄ ZNANE Z POWODU PRZEDWCZESNEJ AKTYWACJI NIEKTÓRYCH Z TYCH DFSS W KOMÓRKACH LUDZKICH. DLATEGO NASZE BADANIA NAD DZIAŁANIEM DEREGULOWANEGO DFSS NA OKREŚLONYCH PÓŁPRODUKTACH FAZY ROZGAŁĘZIONEJ MOGĄ POMÓC NAM ZROZUMIEĆ JEGO ROLĘ W ROZWOJU RAKA I JEGO TERAPII. (Polish)
4 August 2022
0 references
MINDEN FELOSZTÁS ELŐTT A SEJTEKNEK ÓRIÁSI FELADATTAL KELL SZEMBENÉZNIÜK, HOGY MEGKETTŐZZÉK A TELJES GENETIKAI ANYAGUKAT, ÉS KÉT AZONOSSÁGI CSOMAGBAN OSSZÁK EL, AMELYEK MEGBÍZHATÓAN ÁTADHATÓK A KÖVETKEZŐ GENERÁCIÓNAK. Ez a PRINCIPLE EVENT-ek algunjainak KORDINÁCIÓJA, Amint a DNS replikáció, REPARATION ÉS SEGREGACTION, annak biztosítása érdekében, hogy csak a GENOME INTEGRITÁSA OPTIMÁLIS, a celula kezdeményezi a kromoszómáik szétválasztását._x000D_ A homológ ajánlás (HR) egy kompakt DNS-javító mechanizmus, a MITOSIS-ban és a GENETIC VARIABILITY-nak a meiózist gerjesztő GENOMIC STABILITY MAINTENANCE-jában található EGYESÜLT FUNKCIÓK. A JAVÍTÁS ELÉRÉSE ÉRDEKÉBEN A HR EGY SOR FELSŐVEZETÉK-CSERÉT ALKALMAZ, AMELYEK ELÁGAZÓ SZERKEZETEK, ÚGYNEVEZETT KÖZÖS MOLEKULÁK (JMS) KIALAKULÁSÁT EREDMÉNYEZIK, AMELYEK IDEIGLENESEN KAPCSOLÓDNAK AZ ÉRINTETT DNS-MOLEKULÁKHOZ. AZ EGYÉB KÖZÖS KROMOSZÓMA-KAPCSOLATOK, MINT PÉLDÁUL A CATENADOS VAGY A KOHÉZIÓ MEGSZÜNTETÉSE MELLETT A SEJTEKNEK BIZTOSÍTANIUK KELL, HOGY VALAMENNYI JMSS-T LEKAPCSOLJÁK, MIELŐTT MEGPRÓBÁLNÁK A GENETIKAI ANYAGOT A TÖKÉLETLEN SZEGREGÁCIÓ ÉS AZ ANEUPLOIDIA MEGELŐZÉSE ÉRDEKÉBEN SZÉTVÁLASZTANI. E CÉLBÓL A HELICASE-BŐL, TOPOIZOMERÁZBÓL ÉS NUKLEÁZOKBÓL ÁLLÓ JAVÍTÓENZIMEKBŐL ÁLLÓ ÖNTVÉNY ÉSZLELI ÉS LEVÁLASZTJA EZEKET A REKOMBINÁCIÓS KÖZVETÍTŐKET, DE MIVEL EZEK A TEVÉKENYSÉGEK ÖSSZEHANGOLTAK, TELJESEN SZÉT VAN KAPCSOLVA. _x000D_ a mi PREVIOUS WORKING HATÁROZAT A CELL-ciklus MECHANISHING RENDELETÉRE VONATKOZÓ Oportune ACTIVACTION VAGY inaktív a SELECTIVE STRUCTURE NUCLEASAS (SSES) PROCESSING JMS. AZÁLTAL, HOGY A JMS-ELTÁVOLÍTÁSI ÚTVONALAKRA – AMELYEK A HELICASE-TŐL FÜGGENEK – CSELEKVÉSI MOZGÁSTERET BIZTOSÍT, EZ A STRATÉGIA MINIMÁLISRA CSÖKKENTI A GENOMIKAI INSTABILITÁS ÉS A HETEROZIGÓZITÁS ELVESZTÉSÉNEK KOCKÁZATÁT, UGYANAKKOR BIZTOSÍTJA A TARTÓS REKOMBINÁCIÓS KÖZVETÍTŐK ELTŰNÉSÉT, AMELYEK AKADÁLYOZHATJÁK A KROMOSZÓMÁK RENDES ELKÜLÖNÍTÉSÉT. Ezek a megállapítások új perspektívát nyitottak a HR Koordinációjáról ÉS a CELL CYCLE PROGRESSMENT-ről, de még mindig vannak olyan pénzügyi kérdések, amelyekre válasz nélkül nincs válasz._x000D_ A javaslat fő témája a MOLECULAR BASE megvásárlása, amely különböző javítások használatát diktálja az adott JMS megszüntetésére. EMELLETT SZERETNÉNK KIHASZNÁLNI AZ SSES SZABÁLYOZÁSÁVAL KAPCSOLATOS TUDÁSUNKAT, MINT ESZKÖZT A KORAI AKTIVÁLÁSUKBÓL EREDŐ KATASZTROFÁLIS HATÁSOK OKAINAK KIVIZSGÁLÁSÁRA. ÚGY VÉLJÜK, HOGY EZ A MEGKÖZELÍTÉS ÉRTÉKES INFORMÁCIÓKKAL FOG SZOLGÁLNI A REPLIKÁCIÓS/REKOMBINÁCIÓS KÖZVETÍTŐK JELLEMZŐIRŐL, AMELYEK ÁLTALÁBAN MÁS ENZIMEK HATÁSÁNAK TÁRGYÁT KÉPEZIK. A SEJTCIKLUS PROGRESSZIÓJÁNAK VÁLTOZÁSAI, MIND A TUMORSEJTEKRE JELLEMZŐEK, MIND PEDIG BIZONYOS GYÓGYSZEREKKEL TÖRTÉNŐ KEZELÉS KÖVETKEZMÉNYEKÉNT ISMERTEK, HOGY AZ EMBERI SEJTEKBEN EZEK KÖZÜL NÉHÁNY DFSS IDŐ ELŐTTI AKTIVÁLÁSÁT EREDMÉNYEZIK. EZÉRT A DEREGULÁLT DFSS-NEK AZ EGYES ELÁGAZÓ FÁZISÚ INTERMEDIEREKRE GYAKOROLT HATÁSÁRÓL SZÓLÓ TANULMÁNYAINK SEGÍTHETNEK MEGÉRTENI A RÁK PROGRESSZIÓJÁBAN ÉS TERÁPIÁJÁBAN BETÖLTÖTT SZEREPÉT. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
PŘED KAŽDÝM ROZDĚLENÍM BUŇKY ČELÍ KOLOSÁLNÍMU ÚKOLU ZDVOJOVAT CELÝ SVŮJ GENETICKÝ MATERIÁL A DISTRIBUOVAT JEJ VE DVOU PAKETECH IDENTIT, KTERÉ LZE SPOLEHLIVĚ PŘENÉST NA DALŠÍ GENERACI. Tento požadavek na COORDINACE alguny PRINCIPLE EVENTS, jak je uvedeno, ZPRÁVA A SEGREGACTION DNA, aby se zajistilo, že pouze INTEGRITY GENOME je OPTIMAL, celulas zahájí oddělení svých chromozomů._x000D_ Homogenní doporučení (HR) je kompaktní mechanismus opravy DNA, s ESSENTIAL FUNCTIONs v MAINTENCE GENOMICKÉ STABILITY v MITOSIS a ve FOUNDATION GENETIC VARIABILITY DURING meiosis. K DOSAŽENÍ OPRAV, HR VYUŽÍVÁ ŘADU VÝMĚNY CATENARY, KTERÉ VEDOU K TVORBĚ ROZVĚTVENÝCH STRUKTUR, NAZÝVANÝCH KLOUBNÍ MOLEKULY (JMS), KTERÉ DOČASNĚ NAVAZUJÍ NA ZAPOJENÉ MOLEKULY DNA. SPOLU S ELIMINACÍ DALŠÍCH SPOLEČNÝCH CHROMOZOMICKÝCH SPOJENÍ, JAKO JE CATENADOS NEBO SOUDRŽNOST, MUSÍ BUŇKY ZAJISTIT, ABY VŠECHNY JMSS BYLY ODPOJENY PŘED POKUSEM O ROZDĚLENÍ GENETICKÉHO MATERIÁLU, ABY SE ZABRÁNILO NEDOKONALÉ SEGREGACI A ANEUPLOIDIA. ZA TÍMTO ÚČELEM ODLITEK REKOMBINAČNÍCH ENZYMŮ OBSAHUJÍCÍCH HELICASE, TOPOISOMERÁZY A NUKLEÁZY DETEKUJE A ODPOJÍ TYTO REKOMBINAČNÍ ZPROSTŘEDKOVATELE, ALE VZHLEDEM K TOMU, ŽE TYTO ČINNOSTI JSOU KOORDINOVÁNY, JE ZCELA ODPOJEN. _x000D_ naše PREVIOUS WORKING HAVE DEVELOPED MECHANISHING of the CELL cyklus DEPENDENT NAŘÍZENÍ Oportune ACTIVACTION NEBO nečinnosti SELECTIVE STRUCTURE NUCLEASAS (SSES) PROCESSING JMS. TATO STRATEGIE TÍM, ŽE POSKYTUJE PROSTOR PRO KROKY K ODSTRANĚNÍ JMS, KTERÉ ZÁVISÍ NA HELIKÁTKÁCH, MINIMALIZUJE RIZIKO GENOMOVÉ NESTABILITY A ZTRÁTY HETEROZYGOZITY A ZÁROVEŇ ZAJIŠŤUJE VYMIZENÍ PERZISTENTNÍCH REKOMBINAČNÍCH ZPROSTŘEDKOVATELŮ, KTEŘÍ BY MOHLI NARUŠIT NORMÁLNÍ SEGREGACI CHROMOZOMŮ. Tato zjištění otevřela nový pohled na Koordinaci lidských zdrojů A CELL CYCLE PROGRESSMENT, ale stále existují finanční otázky bez odpovědi._x000D_ Hlavním předmětem tohoto návrhu je koupit MOLECULAR BASE, který diktuje použití různých oprav pro eliminaci specifických JMS. KROMĚ TOHO CHCEME VYUŽÍT NAŠICH ZNALOSTÍ O REGULACI SSES JAKO NÁSTROJE K PROZKOUMÁNÍ PŘÍČIN KATASTROFICKÝCH ÚČINKŮ VYPLÝVAJÍCÍCH Z JEJICH PŘEDČASNÉ AKTIVACE. VĚŘÍME, ŽE TENTO PŘÍSTUP NÁM POSKYTNE CENNÉ INFORMACE O VLASTNOSTECH ZPROSTŘEDKOVATELŮ REPLIKACE/REKOMBINACE, KTERÉ JSOU OBVYKLE PŘEDMĚTEM PŮSOBENÍ JINÝCH ENZYMŮ. JE ZNÁMO, ŽE ZMĚNY V PROGRESI BUNĚČNÉHO CYKLU, JAK CHARAKTERISTICKÉ PRO NÁDOROVÉ BUŇKY, TAK DŮSLEDEK LÉČBY URČITÝMI LÉKY, VEDOU K PŘEDČASNÉ AKTIVACI NĚKTERÝCH Z TĚCHTO DFSS V LIDSKÝCH BUŇKÁCH. PROTO NAŠE STUDIE O PŮSOBENÍ DEREGULOVANÝCH DFSS NA SPECIFICKÉ ROZVĚTVENÉ FÁZE S MEZIPRODUKTY BY NÁM MOHLY POMOCI POCHOPIT JEJÍ ROLI V PROGRESI RAKOVINY A JEJÍ TERAPII. (Czech)
4 August 2022
0 references
PIRMS KATRAS DALĪŠANĀS ŠŪNAS SASKARAS AR MILZĪGU UZDEVUMU DUBLĒT VISU SAVU ĢENĒTISKO MATERIĀLU UN IZPLATĪT TO DIVĀS IDENTITĀTES PAKETĒS, KURAS VAR DROŠI PĀRNEST UZ NĀKAMO PAAUDZI. Tas ir vajadzīgs, lai nodrošinātu, ka TIKAI ĢENOMES IEKŠĶIRTAIS PALĪDZĪBAS, DNS REPARĀCIJA UN SEGREGACTION, lai nodrošinātu, ka TIKAI GENOME ir OPTIMAL INTEGRITY, celulas uzsāks to hromosomu atdalīšanu._x000D_ homologais ieteikums (HR) ir kompakts DNS remonta mehānisms, ar ESSENCIĀLĀS FUNKCIJAS ĢENOMIKAS STABILITĪTĀJIEM MITOSIS UN ĢENETIKAS VARIABILITIJAS IZDEVUMIEM Meiozei. LAI PANĀKTU REMONTU, HR NODARBINA VIRKNI KONTAKTTĪKLA APMAIŅU, KAS IZRAISA SAZAROTU STRUKTŪRU VEIDOŠANOS, KO SAUC PAR LOCĪTAVU MOLEKULĀM (JMS), KAS ĪSLAICĪGI SAISTĀS AR IESAISTĪTAJĀM DNS MOLEKULĀM. KOPĀ AR CITU KOPĪGU HROMOSOMU SAVIENOJUMU LIKVIDĒŠANU, PIEMĒRAM, CATENADOS VAI KOHĒZIJU, ŠŪNĀM IR JĀNODROŠINA, KA VISI JMSS IR ATVIENOTI, PIRMS MĒĢINA SADALĪT ĢENĒTISKO MATERIĀLU, LAI NOVĒRSTU NEPILNĪGU SEGREGĀCIJU UN ANEUPLOIDIA. ŠIM NOLŪKAM REMONTA FERMENTU LĒJUMI, KAS SASTĀV NO HELIKOPTERIEM, TOPOIZOMERĀZES UN NUKLEĀZES, NOSAKA UN ATVIENO ŠOS REKOMBINĀCIJAS STARPNIEKUS, BET, TĀ KĀ ŠĪS DARBĪBAS TIEK KOORDINĒTAS, TĀS IR PILNĪBĀ ATVIENOTAS. _x000D_ mūsu PREVIOUS WORKING HAVE DEVELOPED MECHANISHING of the CELL Cycle DEPENDENT REGULĒŠANAS REGULU, lai atbalstītu oportune ACTIVACTION VAI SELECTIVE STRUCTURE NUCLEASAS (SSES) PROCESSING JMS. NODROŠINOT RĪCĪBAS IESPĒJAS JMS LIKVIDĒŠANAS CEĻIEM, KAS IR ATKARĪGI NO HELIKOPTERIEM, ŠĪ STRATĒĢIJA SAMAZINA GENOMISKĀS NESTABILITĀTES UN HETEROZIGOSITĀTES ZUDUMA RISKU, VIENLAIKUS NODROŠINOT PASTĀVĪGU REKOMBINĀCIJAS STARPNIEKU IZZUŠANU, KAS VARĒTU TRAUCĒT NORMĀLU HROMOSOMU SEGREGĀCIJU. Šie konstatējumi ir pavēruši jaunu perspektīvu HR Coordinacion UN CELL CYCLE PROGRESSMENT, bet joprojām ir finanšu jautājumi bez atbildes._x000D_ Šā priekšlikuma galvenais mērķis ir iegādāties MOLECULAR BASE, kas diktē dažādu remontu izmantošanu konkrētu JMS likvidēšanai. TURKLĀT MĒS VĒLAMIES IZMANTOT MŪSU ZINĀŠANAS PAR SĒKĻU REGULĒJUMU KĀ INSTRUMENTU, LAI IZPĒTĪTU IEMESLUS KATASTROFĀLAJAI IETEKMEI, KAS IZRIET NO TO PRIEKŠLAICĪGAS AKTIVIZĒŠANAS. MĒS UZSKATĀM, KA ŠĪ PIEEJA MUMS SNIEGS VĒRTĪGU INFORMĀCIJU PAR REPLIKĀCIJAS/REKOMBINĀCIJAS STARPNIEKU ĪPAŠĪBĀM, KAS PARASTI IR CITU FERMENTU DARBĪBAS PRIEKŠMETS. IZMAIŅAS ŠŪNU CIKLA PROGRESĒŠANU, GAN RAKSTURĪGA AUDZĒJA ŠŪNĀM UN SEKAS ĀRSTĒŠANAS AR NOTEIKTĀM ZĀLĒM, IR ZINĀMS, KA IZRAISA PRIEKŠLAICĪGU AKTIVIZĒŠANU DAŽI NO ŠIEM DFSS CILVĒKA ŠŪNĀS. TĀPĒC MŪSU PĒTĪJUMI PAR DEREGULĒTU DFSS DARBĪBU ATTIECĪBĀ UZ KONKRĒTIEM SAZAROTAS FĀZES STARPPRODUKTIEM VARĒTU PALĪDZĒT MUMS IZPRAST TĀ LOMU VĒŽA PROGRESĒŠANĀ UN TĀ TERAPIJĀ. (Latvian)
4 August 2022
0 references
ROIMH GACH RANNÁN, TUGANN CEALLA AGHAIDH AR AN TASC COLOSSAL A N-ÁBHAR GÉINITEACH AR FAD A DHÚBAILT AGUS É A DHÁILEADH IN DHÁ PHAICÉAD AITHEANTAIS AR FÉIDIR IAD A THARCHUR GO HIONTAOFA CHUIG AN GCÉAD GHLÚIN EILE. Is éard atá sa mholadh homalógach seo ná meicníocht dhlúthdheisiú DNA, lena chinntiú go dtionscnóidh CELULAS scaradh a gcuid crómasóim._x000D_ an moladh homalógach (HR) chun a chinntiú go mbeidh sé ró-thábhachtach, go dtionscnóidh CELULAS scaradh a gcrómasóim._x000D_ an moladh homalógach (HR), le feidhmeanna ESSENTIAL I gcothroime STABILITY GENOMIC I MITOSIS agus i gCiste na VARIABILITY GENETIC meiosis. CHUN DEISIÚ A BHAINT AMACH, FOSTAÍONN HR SRAITH MALARTUITHE CATENARY A MBÍONN FOIRMIÚ STRUCHTÚR BRAINSEACH MAR THORADH ORTHU, AR A DTUGTAR MÓILÍNÍ COMHPHÁIRTEACHA (JMS), A NASCANN GO SEALADACH LEIS NA MÓILÍNÍ DNA LENA MBAINEANN. MAR AON LE DÍOTHÚ NASC CRÓMASÓMAÍOCH COITEANN EILE, AMHAIL CATENADOS NÓ COMHTHÁTHÚ, NÍ MÓR DO CHEALLA A ÁIRITHIÚ GO NDEARNADH GACH JMSS A DHÍCHEANGAL SULA NDÉANTAR IARRACHT ÁBHAR GÉINITEACH A ROINNT CHUN LEITHSCARADH NEAMHFHOIRFE AGUS ANEUPLOIDIA A CHOSC. CHUN NA CRÍCHE SIN, DÉANANN TEILGIN EINSÍMÍ DEISITHE A CHUIMSÍONN HELICASES, TOPOISOMERASE AGUS NUCLEASES NA HIDIRGHABHÁLAITHE ATHCHUINGRITHE SIN A BHRATH AGUS A DHÍCHEANGAL, ACH TOISC GO BHFUIL NA GNÍOMHAÍOCHTAÍ SIN COMHORDAITHE TÁ SÉ DÍCHEANGAILTE GO HIOMLÁN. _x000D_ ár RIALACHÁN OIBRE A BHAINEANN LEIS AN RIALACHÁN SEO A BHAINEANN LEIS AN RIALACHÁN SOLÁTHAR AN GNÍOMHAÍOCHTA Oportune NÁISIÚNTA NÁISIÚNTA STIÚRTHÓIREACHT SELECTIVE (SSES). TRÍ CHORRLACH GNÍOMHAÍOCHTA A SHOLÁTHAR DO BHEALAÍ AISTRITHE JMS A BHRAITHEANN AR CHÁSANNA HELI, ÍOSLAGHDAÍONN AN STRAITÉIS SEO AN BAOL ÉAGOBHSAÍOCHT GHÉANÓMAÍOCH AGUS CAILLTEANAS HETEROZYGOSITY, AGUS AG AN AM CÉANNA AG ÁIRITHIÚ GO N-IMÍONN IDIRGHABHÁLAITHE ATHCHUINGRITHE LEANÚNACHA A D’FHÉADFADH CUR ISTEACH AR GHNÁTHDHEIGHILT CRÓMASÓIM. D’oscail na torthaí seo peirspictíocht nua maidir le Coordinacion HR AND the CELL CYCLE PROGRESSMENT, ach fós féin tá ceisteanna airgeadais ann gan freagra._x000D_ Is é príomhábhar an togra seo an BASE MOLECULAR a cheannach a léiríonn úsáid deisiúcháin ilghnéitheacha chun deireadh a chur le JMS ar leith. INA THEANNTA SIN, BA MHAITH LINN LEAS A BHAINT AS ÁR N-EOLAS FAOI FMSANNA A RIALÁIL MAR UIRLIS CHUN IMSCRÚDÚ A DHÉANAMH AR NA CÚISEANNA LEIS NA HÉIFEACHTAÍ TUBAISTEACHA A EASCRAÍONN AS A NGNÍOMHACHTÚ ROIMH AM. CREIDIMID GO GCUIRFIDH AN CUR CHUIGE SEO FAISNÉIS LUACHMHAR AR FÁIL DÚINN MAIDIR LE SAINTRÉITHE NA N-IDIRGHABHÁLAITHE MACASAMHLAITHE/COMHCHEANGAIL ATÁ DE GHNÁTH MAR CHUSPÓIR AG GNÍOMHAÍOCHT EINSÍMÍ EILE. IS EOL GO MBEIDH ATHRUITHE AR DHUL CHUN CINN TIMTHRIALL CILLE, TRÉITH DE CHEALLA MEALL AGUS MAR THORADH AR CHÓIREÁIL LE DRUGAÍ ÁIRITHE, MAR THORADH AR GHNÍOMHACHTÚ ROIMH AM CUID DE NA DFSS SEO I GCEALLA DAONNA. DÁ BHRÍ SIN, D’FHÉADFADH ÁR GCUID STAIDÉAR AR GHNÍOMHAÍOCHT DFSS DÍRIALÁILTE AR CHÉIM BRAINSEACH AR LEITH IDIRMHEÁNAIGH CABHRÚ LINN TUISCINT A FHÁIL AR A RÓL I GCUR CHUN CINN AILSE AGUS A TEIRIPE. (Irish)
4 August 2022
0 references
PRED VSAKO DELITVIJO SE CELICE SOOČAJO Z OGROMNO NALOGO PODVAJANJA CELOTNEGA GENSKEGA MATERIALA IN NJEGOVE DISTRIBUCIJE V DVEH IDENTIFIKACIJSKIH PAKETIH, KI JIH JE MOGOČE ZANESLJIVO PRENESTI NA NASLEDNJO GENERACIJO. To ZAHTEVA KOORDINACIJE Algunov PRINCIPLE EVENTOV, kot so REPLICATION, REPARCATION IN SEGREGACTION DNA, da se zagotovi, da bodo celule začele ločevati kromosome._x000D_ homologno priporočilo (HR) je kompakten mehanizem za popravilo DNK, z nepredvidljivimi FUNKCIJAMI V MAINTENANCE GENOMIC STABILITY V MITOSIS IN V PRIHODU GENETIC VARIABILITY VURING Meiosis. DA BI DOSEGLI POPRAVILO, HR UPORABLJA VRSTO KATENARSKIH IZMENJAV, KI IMAJO ZA POSLEDICO NASTANEK RAZVEJANIH STRUKTUR, IMENOVANIH SKUPNE MOLEKULE (JMS), KI SE ZAČASNO POVEZUJEJO Z VPLETENIMI MOLEKULAMI DNK. POLEG ODPRAVE DRUGIH SKUPNIH KROMOSOMSKIH POVEZAV, KOT STA CATENADOS ALI KOHEZIJA, MORAJO CELICE ZAGOTOVITI, DA SO BILE VSE JMSS PREKINJENE, PREDEN SO POSKUŠALE RAZDELITI GENSKI MATERIAL, DA SE PREPREČI NEPOPOLNA SEGREGACIJA IN ANEUPLOIDIA. V TA NAMEN LITINA ENCIMOV ZA POPRAVILA, KI VKLJUČUJEJO HELIKOZE, TOPOIZOMERAZE IN NUKLEAZE, ZAZNA IN ODKLOPI TE POSREDNIKE REKOMBINACIJE, VENDAR JE ZARADI USKLAJEVANJA TEH DEJAVNOSTI POPOLNOMA ODKLOPLJENA. _x000D_ naš PREVIOUS WORKING HAVE DEVELOPED MECHANISHING of the CELL cycle DEPENDENT UREDBA ZA OPRAVLJANJE ALI neaktivnih snovi SELECTIVE STRUCTURE NUCLEASAS (SSES) PROCESSING JMS. TA STRATEGIJA Z ZAGOTAVLJANJEM MANEVRSKEGA PROSTORA ZA ODSTRANJEVANJE POTI JMS, KI SO ODVISNE OD HELIKACIJ, ZMANJŠUJE TVEGANJE GENOMSKE NESTABILNOSTI IN IZGUBE HETEROZIGOTNOSTI, HKRATI PA ZAGOTAVLJA IZGINOTJE TRAJNIH POSREDNIKOV REKOMBINACIJE, KI BI LAHKO OVIRALI NORMALNO LOČEVANJE KROMOSOMOV. Te ugotovitve so odprle nov pogled na HR’s Coordinacion IN CELL CYCLE PROGRESSMENT, vendar še vedno obstajajo finančna vprašanja brez odgovora._x000D_ Glavni predmet tega predloga je nakup MOLECULAR BASE, ki narekuje uporabo raznih popravil za odpravo določenih JMS. POLEG TEGA ŽELIMO IZKORISTITI NAŠE ZNANJE O REGULACIJI SES KOT ORODJA ZA RAZISKOVANJE RAZLOGOV ZA KATASTROFALNE UČINKE, KI IZHAJAJO IZ NJIHOVE PREZGODNJE AKTIVACIJE. MENIMO, DA NAM BO TA PRISTOP ZAGOTOVIL DRAGOCENE INFORMACIJE O ZNAČILNOSTIH POSREDNIKOV REPLIKACIJE/REKOMBINACIJE, KI SO OBIČAJNO PREDMET DELOVANJA DRUGIH ENCIMOV. ZNANO JE, DA SPREMEMBE V NAPREDOVANJU CELIČNEGA CIKLA, KI SO ZNAČILNE ZA TUMORSKE CELICE IN SO POSLEDICA ZDRAVLJENJA Z DOLOČENIMI ZDRAVILI, POVZROČIJO PREZGODNJO AKTIVACIJO NEKATERIH OD TEH DFSS V ČLOVEŠKIH CELICAH. ZATO BI LAHKO NAŠE ŠTUDIJE O DELOVANJU DEREGULIRANEGA DFSS NA POSEBNIH RAZVEJANIH VMESNIH FAZAH POMAGALE RAZUMETI NJEGOVO VLOGO PRI NAPREDOVANJU RAKA IN NJEGOVI TERAPIJI. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ПРЕДИ ВСЯКО ДЕЛЕНИЕ КЛЕТКИТЕ СА ИЗПРАВЕНИ ПРЕД КОЛОСАЛНАТА ЗАДАЧА ДА ДУБЛИРАТ ЦЕЛИЯ СИ ГЕНЕТИЧЕН МАТЕРИАЛ И ДА ГО РАЗПРОСТРАНЯВАТ В ДВА ПАКЕТА ИДЕНТИЧНОСТ, КОИТО МОГАТ НАДЕЖДНО ДА БЪДАТ ПРЕДАДЕНИ НА СЛЕДВАЩОТО ПОКОЛЕНИЕ. Това ИЗИСКВА СЪОБЩЕНИЕТО НА Алгуните НА ПРИНЦИПИТЕ СЪСТОЯНИЕ, ПРЕПОРЪЧАНЕ И СЕГРЕГРАЦИЯ НА ДНК, за да се гарантира, че САМО ИНТЕГРИТА НА ГЕНОМАТА Е ОТТИМАЛНО, целуласът ще започне отделянето на техните хромозоми._x000D_ Хомогенната препоръка (HR) е компактен механизъм за възстановяване на ДНК, с ЕЗЕНТИАЛНИ ФУНКЦИИ В Главната дирекция на геномната стабилитация в MITOSIS И във ФОНДАЦИЯТА НА ГЕНЕТНА ВАРИЯБИЛНОСТ НА МАЙозата. ЗА ДА СЕ ПОСТИГНЕ РЕМОНТ, ЧР ИЗПОЛЗВА СЕРИЯ ОТ КОНТАКТИ, КОИТО ВОДЯТ ДО ОБРАЗУВАНЕТО НА РАЗКЛОНЕНИ СТРУКТУРИ, НАРЕЧЕНИ СЪВМЕСТНИ МОЛЕКУЛИ (JMS), КОИТО ВРЕМЕННО СЕ СВЪРЗВАТ С ВКЛЮЧЕНИТЕ ДНК МОЛЕКУЛИ. ЗАЕДНО С ПРЕМАХВАНЕТО НА ДРУГИ ОБЩИ ХРОМОЗОМНИ ВРЪЗКИ, КАТО CATENADOS ИЛИ КОХЕЗИЯ, КЛЕТКИТЕ ТРЯБВА ДА ГАРАНТИРАТ, ЧЕ ВСИЧКИ JMSS СА БИЛИ ИЗКЛЮЧЕНИ ПРЕДИ ДА СЕ НАПРАВИ ОПИТ ЗА РАЗДЕЛЯНЕ НА ГЕНЕТИЧЕН МАТЕРИАЛ, ЗА ДА СЕ ПРЕДОТВРАТИ НЕСЪВЪРШЕНАТА СЕГРЕГАЦИЯ И ANEUPLOIDIA. ЗА ТАЗИ ЦЕЛ, НАБОР ОТ ЕНЗИМИ ЗА РЕМОНТ, ВКЛЮЧВАЩИ ХЕЛИКАСИ, ТОПОИЗОМЕРАЗА И НУКЛЕАЗИ, ОТКРИВА И ИЗКЛЮЧВА ТЕЗИ ПОСРЕДНИЦИ ЗА РЕКОМБИНАЦИЯ, НО ТЪЙ КАТО ТЕЗИ ДЕЙНОСТИ СА КООРДИНИРАНИ, ТОЙ Е НАПЪЛНО ИЗКЛЮЧЕН. _x000D_ нашите ПРЕВОЗНИ РАБОТНИ РАЗВИТИЕ МЕХАНИШИРАНЕ НА ЦЕЛовия цикъл НА РЕГЛАМЕНТ ЗА ПРЕДСТАВЯНЕ НА Опортната Активация ИЛИ неактивните СТРУКТУРНИ НУКЛЕЙСКИ (SSES) ПРОЦЕСИ ДжМС. КАТО ПРЕДОСТАВЯ СВОБОДА НА ДЕЙСТВИЕ НА МАРШРУТИТЕ ЗА ОТСТРАНЯВАНЕ НА JMS, КОИТО ЗАВИСЯТ ОТ ВЕРТОЛЕТИ, ТАЗИ СТРАТЕГИЯ СВЕЖДА ДО МИНИМУМ РИСКА ОТ ГЕНОМНА НЕСТАБИЛНОСТ И ЗАГУБА НА ХЕТЕРОЗИГОТНОСТ, КАТО СЪЩЕВРЕМЕННО ГАРАНТИРА ИЗЧЕЗВАНЕТО НА ПОСТОЯННИ ПОСРЕДНИЦИ ЗА РЕКОМБИНАЦИЯ, КОИТО БИХА МОГЛИ ДА ПОПРЕЧАТ НА НОРМАЛНОТО РАЗДЕЛЯНЕ НА ХРОМОЗОМИТЕ. Тези констатации разкриха нова перспектива за координацията на човешките ресурси и за CELL CYCLE PROGRESSMENT, но все пак има финансови въпроси без отговор._x000D_ Основната тема на това предложение е да се купи MOLECULAR BASE, което диктува използването на различни ремонти за премахване на конкретни JMS. ОСВЕН ТОВА ИСКАМЕ ДА СЕ ВЪЗПОЛЗВАМЕ ОТ ПОЗНАНИЯТА СИ ЗА РЕГУЛИРАНЕТО НА ОЦЕНКИТЕ КАТО ИНСТРУМЕНТ ЗА ПРОУЧВАНЕ НА ПРИЧИНИТЕ ЗА КАТАСТРОФАЛНИТЕ ПОСЛЕДИЦИ, ПРОИЗТИЧАЩИ ОТ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОТО ИМ АКТИВИРАНЕ. СЧИТАМЕ, ЧЕ ТОЗИ ПОДХОД ЩЕ НИ ПРЕДОСТАВИ ЦЕННА ИНФОРМАЦИЯ ОТНОСНО ХАРАКТЕРИСТИКИТЕ НА ПОСРЕДНИЦИТЕ ЗА РЕПЛИКАЦИЯ/РЕКОМБИНАЦИЯ, КОИТО ОБИКНОВЕНО СА ОБЕКТ НА ДЕЙСТВИЕТО НА ДРУГИ ЕНЗИМИ. ИЗВЕСТНО Е, ЧЕ ПРОМЕНИТЕ В ПРОГРЕСИЯТА НА КЛЕТЪЧНИЯ ЦИКЪЛ, КАКТО ХАРАКТЕРНА ЗА ТУМОРНИТЕ КЛЕТКИ, ТАКА И СЛЕДСТВИЕ ОТ ЛЕЧЕНИЕТО С ОПРЕДЕЛЕНИ ЛЕКАРСТВА, ВОДЯТ ДО ПРЕЖДЕВРЕМЕННО АКТИВИРАНЕ НА НЯКОИ ОТ ТЕЗИ DFSS В ЧОВЕШКИТЕ КЛЕТКИ. ЕТО ЗАЩО, НАШИТЕ ИЗСЛЕДВАНИЯ ВЪРХУ ДЕЙСТВИЕТО НА ДЕРЕГУЛИРАН DFSS ВЪРХУ СПЕЦИФИЧНИ РАЗКЛОНЕНИ ФАЗИ И МЕЖДИННИ ПРОДУКТИ МОГАТ ДА НИ ПОМОГНАТ ДА РАЗБЕРЕМ НЕГОВАТА РОЛЯ В РАЗВИТИЕТО НА РАКА И НЕГОВАТА ТЕРАПИЯ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
QABEL KULL DIVIŻJONI, IĊ-ĊELLOLI JIFFAĊĊJAW IL-KOMPITU KOLOSSALI TA ‘DUPLIKAZZJONI MATERJAL ĠENETIKU KOLLU TAGĦHOM U JQASSMUH F’ŻEWĠ PAKKETTI TA’ IDENTITÀ LI JISTGĦU JIĠU TRASMESSI B’MOD AFFIDABBLI LILL-ĠENERAZZJONI LI JMISS. Din ir-Rakkomandazzjoni MEĦTIEĠ TAL-KOORDINAZZJONI TA’ Algunes TAL-EVENTIJIET PRINĊIPALI, KIF-RIPLIKAZZJONI, REPARAZZJONI U SEGREGAZZJONI tad-DNA, biex tiżgura li BISS L-INTEGRITÀ TAL-ĠENNIJIET OPTIMAL, il-celulas se tagħti bidu għas-separazzjoni tal-kromożomi tagħhom._x000D_ Ir-rakkomandazzjoni omologa (HR) hija mekkaniżmu kompatt għat-tiswija tad-DNA, bil-FONZJONIJIETESSENTI FIL-MAINTENANZA TAL-ISTABILITÀ ĠENOMIKA F’MITOSIS U F’FOUNDAZZJONI TA’ VARJABILITÀ ĠENERALI MILL-ĠENZIJA BILITÀ FIL-MIŻJONIJIET. BIEX TINKISEB TISWIJA, HR TIMPJEGA SERJE TA ‘SKAMBJI KATENARJI LI JIRRIŻULTAW FIL-FORMAZZJONI TA’ STRUTTURI RAMIFIKATI, IMSEJĦA MOLEKULI KONĠUNTI (JMS), LI TEMPORANJAMENT JORBTU MAL-MOLEKULI TAD-DNA INVOLUTI. FLIMKIEN MAL-ELIMINAZZJONI TA’ KONNESSJONIJIET KROMOŻOMIĊI KOMUNI OĦRA, BĦAL CATENADOS JEW IL-KOEŻJONI, IĊ-ĊELLOLI JRIDU JIŻGURAW LI L-JMSS KOLLHA JKUNU ĠEW SKONNETTJATI QABEL MA JIPPRUVAW JAQSMU L-MATERJAL ĠENETIKU BIEX JIPPREVJENU S-SEGREGAZZJONI IMPERFETTA U L-ANEUPLOIDIA. GĦAL DAN IL-GĦAN, FORMA TA’ ENZIMI TA’ TISWIJA LI JINKLUDU L-ĦELICASES, IT-TOPOISOMERAŻI U N-NUCLEASES JISKOPRU U JISKONNETTJAW DAWN L-INTERMEDJARJI TA’ RIKOMBINAZZJONI, IŻDA PERESS LI DAWN L-ATTIVITAJIET HUMA KKOORDINATI HIJA KOMPLETAMENT SKONNETTJATA. _x000D_ tagħna WORKING PREVIOUS DEVELOPED MECHANISHING TAL-ċiklu ELL DEPENDENT REGOLAMENT GĦALL-ACTIVAZZJONI Oportune jew inattivi TA ‘STRUTURA SELETTIVA NUCLEASAS (SSES) PROĊESSAZZJONI JMS. BILLI TIPPROVDI MARĠNI TA’ AZZJONI GĦAR-ROTOT TA’ TNEĦĦIJA TA’ JMS LI JIDDEPENDU FUQ IL-ĦELICASES, DIN L-ISTRATEĠIJA TIMMINIMIZZA R-RISKJU TA’ INSTABBILTÀ ĠENOMIKA U TELF TA’ ETEROZIGOŻITÀ, FILWAQT LI TIŻGURA L-GĦAJBIEN TA’ INTERMEDJARJI PERSISTENTI TA’ RIKOMBINAZZJONI LI JISTGĦU JINTERFERIXXU MAS-SEGREGAZZJONI NORMALI TAL-KROMOŻOMI. Dawn is-sejbiet fetħu perspettiva ġdida dwar il-Koordinazzjoni tal-HR U l-PROGRESSMENT CELL CYCLE, iżda għad hemm mistoqsijiet finanzjarji mingħajr tweġiba._x000D_ Is-suġġett ewlieni ta’ din il-proposta huwa li tinxtara l-BASE MOLECULAR li tiddetta l-użu ta’ tiswijiet mixxellanji għall-eliminazzjoni ta’ JMS speċifiċi. BARRA MINN HEKK, IRRIDU NIEĦDU VANTAĠĠ MILL-GĦARFIEN TAGĦNA DWAR IR-REGOLAMENT TAL-VALUTAZZJONIJIET BĦALA GĦODDA BIEX NINVESTIGAW IR-RAĠUNIJIET GĦALL-EFFETTI KATASTROFIĊI LI JIRRIŻULTAW MILL-ATTIVAZZJONI PREMATURA TAGĦHOM. AĦNA NEMMNU LI DAN L-APPROĊĊ SE JIPPROVDILNA INFORMAZZJONI SIEWJA DWAR IL-KARATTERISTIĊI TAL-INTERMEDJARJI TA’ REPLIKAZZJONI/KOMBINAZZJONI LI NORMALMENT HUMA L-OĠĠETT TAL-AZZJONI TA’ ENZIMI OĦRA. BIDLIET FIL-PROGRESSJONI TAĊ-ĊIKLU TAĊ-ĊELLULI, KEMM KARATTERISTIKA TAĊ-ĊELLULI TAT-TUMUR KIF UKOLL KONSEGWENZA TAL-KURA B’ĊERTI MEDIĊINI, HUMA MAGĦRUFA LI JIRRIŻULTAW FL-ATTIVAZZJONI PREMATURA TA’ XI WĦUD MINN DAWN ID-DFSS FIĊ-ĊELLOLI UMANI. GĦALHEKK, L-ISTUDJI TAGĦNA DWAR L-AZZJONI TA’ DFSS DEREGOLAT FUQ INTERMEDJI SPEĊIFIĊI TAL-FAŻI S JISTGĦU JGĦINUNA NIFHMU R-RWOL TIEGĦU FIL-PROGRESSJONI TAL-KANĊER U T-TERAPIJA TIEGĦU. (Maltese)
4 August 2022
0 references
ANTES DE CADA DIVISÃO, AS CÉLULAS ENFRENTAM A COLOSSAL TAREFA DE DUPLICAR TODO O SEU MATERIAL GENÉTICO E DISTRIBUÍ-LO EM DOIS PACOTES DE IDENTIDADE QUE PODEM SER TRANSMITIDOS DE FORMA FIÁVEL PARA A PRÓXIMA GERAÇÃO. Isto OBRIGADO A COORDINAÇÃO DE ALgunES DOS EVENTOS PRINCIPLEOS, COMO REPLICAÇÃO, REPARAÇÃO E SEGREGAÇÃO DO DNA, para garantir que SOMENTE A INTEGRIDADE DO GENOME seja OPTIMAL, as celulas iniciarão a separação dos seus cromossomas._x000D_ A recomendação homóloga (HR) é um mecanismo compacto de reparação de DNA, com Funções ESSENTIAIS NA MAINTENANÇA DA ESTABILIDADE GENÓMICA EM MITOSE E NA FUNDAÇÃO DA VARIABILIDADE GENÉTICA DURING meiosis. PARA ALCANÇAR O REPARO, O HR EMPREGA UMA SÉRIE DE TROCAS CATENÁRIAS QUE RESULTAM NA FORMAÇÃO DE ESTRUTURAS RAMIFICADAS, CHAMADAS MOLÉCULAS ARTICULARES (JMS), QUE TEMPORARIAMENTE SE LIGAM ÀS MOLÉCULAS DE DNA ENVOLVIDAS. JUNTAMENTE COM A ELIMINAÇÃO DE OUTRAS CONEXÕES CROMOSSÔMICAS COMUNS, COMO CATENADOS OU COESÃO, AS CÉLULAS DEVEM GARANTIR QUE TODOS OS JMSS TENHAM SIDO DESCONECTADOS ANTES DE TENTAR DIVIDIR O MATERIAL GENÉTICO PARA EVITAR A SEGREGAÇÃO IMPERFEITA E A ANEUPLOIDIA. PARA ESSE EFEITO, UM ELENCO DE ENZIMAS DE REPARO QUE COMPREENDEM HELICASES, TOPOISOMERASE E NUCLEASES DETETAM E DESCONECTAM ESSES INTERMEDIÁRIOS DE RECOMBINAÇÃO, MAS COMO ESSAS ATIVIDADES SÃO COORDENADAS, ELA É COMPLETAMENTE DESCONECTADA. _x000D_ o nosso trabalho prévio desempenhou a mecanização do Regulamento DEPENDENTE do ciclo celular para realizar a atividade oportuna ou os inativos das NUCLEAS DE ESTRUTURA SELETIVAS (SSES) PROCESSING JMS. AO PROPORCIONAR UMA MARGEM DE AÇÃO ÀS VIAS DE REMOÇÃO DO JMS QUE DEPENDEM DAS HELICASES, ESSA ESTRATÉGIA MINIMIZA O RISCO DE INSTABILIDADE GENÔMICA E PERDA DE HETEROZIGOSIDADE, GARANTINDO O DESAPARECIMENTO DE INTERMEDIÁRIOS PERSISTENTES DE RECOMBINAÇÃO QUE PODERIAM INTERFERIR NA SEGREGAÇÃO NORMAL DOS CROMOSSOMAS. Essas descobertas abriram uma nova perspetiva sobre a Coordenação de RH E o PROGRESSMENTO CYCLE TELEMóVEL, mas ainda há perguntas financeiras sem resposta._x000D_ O principal tema desta proposta é comprar o BASE MOLECULAR que dita o uso de reparos diversos para a eliminação de JMS específicos. ALÉM DISSO, QUEREMOS APROVEITAR O NOSSO CONHECIMENTO SOBRE A REGULAMENTAÇÃO DAS AVALIAÇÕES COMO FERRAMENTA PARA INVESTIGAR AS RAZÕES DOS EFEITOS CATASTRÓFICOS DECORRENTES DA SUA ATIVAÇÃO PREMATURA. ACREDITAMOS QUE ESSA ABORDAGEM NOS FORNECERÁ INFORMAÇÕES VALIOSAS SOBRE AS CARACTERÍSTICAS DOS INTERMEDIÁRIOS DE REPLICAÇÃO/RECOMBINAÇÃO QUE NORMALMENTE SÃO OBJETO DA AÇÃO DE OUTRAS ENZIMAS. SABE-SE QUE AS ALTERAÇÕES NA PROGRESSÃO DO CICLO TELEMÓVEL, CARACTERÍSTICAS DAS CÉLULAS TUMORAIS E CONSEQUÊNCIA DO TRATAMENTO COM CERTOS FÁRMACOS, RESULTAM NA ATIVAÇÃO PREMATURA DE ALGUMAS DESTAS DFSS NAS CÉLULAS HUMANAS. PORTANTO, NOSSOS ESTUDOS SOBRE A AÇÃO DA DFSS DESREGULADA EM INTERMEDIÁRIOS ESPECÍFICOS DA FASE RAMIFICADA PODERIAM NOS AJUDAR A COMPREENDER SEU PAPEL NA PROGRESSÃO DO CANCRO E SUA TERAPIA. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
FØR HVER DIVISION STÅR CELLERNE OVER FOR DEN KOLOSSALE OPGAVE AT DUPLIKERE HELE DERES GENETISKE MATERIALE OG DISTRIBUERE DET I TO IDENTITETSPAKKER, DER KAN OVERFØRES PÅLIDELIGT TIL DEN NÆSTE GENERATION. Dette FORKRÆGET SAMARBEJDE AF Algunes AF PRINCIPLE EVENTS, AS REPLICATION, REPARATION OG SEGREGACTION af DNA, for at sikre, at KUN INTEGRITY af GENOME er OPTIMAL, vil celulas indlede adskillelsen af deres kromosomer._x000D_ Den homologe anbefaling (HR) er en kompakt DNA reparation mekanisme, med ESSENTIAL FUNKTIONER I MAINTENANCE of GENOMISKE STABILITY I MITOSIS og i FOUNDATION AF GENETIC VARIABILITY DURING meiose. FOR AT OPNÅ REPARATION ANVENDER HR EN RÆKKE KØRELEDNINGSUDVEKSLINGER, DER RESULTERER I DANNELSEN AF FORGRENEDE STRUKTURER, KALDET FÆLLESMOLEKYLER (JMS), SOM MIDLERTIDIGT FORBINDER TIL DE INVOLVEREDE DNA-MOLEKYLER. SAMMEN MED ELIMINERING AF ANDRE ALMINDELIGE KROMOMISKE FORBINDELSER, SÅSOM CATENADOS ELLER SAMHØRIGHED, SKAL CELLERNE SIKRE, AT ALLE JMSS ER BLEVET AFBRUDT, FØR DE FORSØGER AT OPDELE GENETISK MATERIALE FOR AT FORHINDRE UFULDKOMNE ADSKILLELSER OG ANEUPLOIDIA. TIL DETTE FORMÅL OPDAGER OG AFBRYDER EN STØBT AF REPARATIONSENZYMER BESTÅENDE AF HELICASES, TOPOISOMERASE OG NUCLEASER DISSE REKOMBINATIONSFORMIDLERE, MEN DA DISSE AKTIVITETER KOORDINERES, ER DE FULDSTÆNDIG AFBRUDT. _x000D_ vores PREVIOUS ARBEJDE HAR VEDTAGET MECHANISHING AF CELL-cyklussen DEPENDENT FORORDNING til at gøre oportune ACTIVACTION eller inaktive af SELECTIVE STRUCTURE NUCLEASAS (SSES) PROCESSING JMS. VED AT GIVE EN HANDLEFRIHED TIL JMS-FJERNELSESRUTER, DER AFHÆNGER AF HELICASES, MINIMERER DENNE STRATEGI RISIKOEN FOR GENOMISK USTABILITET OG TAB AF HETEROZYGOSITET, SAMTIDIG MED AT DET SIKRES, AT VEDVARENDE REKOMBINATIONSFORMIDLERE, DER KAN FORSTYRRE NORMAL ADSKILLELSE AF KROMOSOMER, FORSVINDER. Disse resultater har åbnet et nyt perspektiv på HR's koordinering OG CELL CYCLE PROGRESSMENT, men der er stadig finansielle spørgsmål uden svar._x000D_ Hovedemnet for dette forslag er at købe MOLECULAR BASE, der dikterer brugen af forskellige reparationer til eliminering af specifikke JMS. DERUDOVER ØNSKER VI AT DRAGE FORDEL AF VORES VIDEN OM REGULERING AF VURDERINGERNE SOM ET REDSKAB TIL AT UNDERSØGE ÅRSAGERNE TIL DE KATASTROFALE VIRKNINGER, DER FØLGER AF DERES FOR TIDLIGE AKTIVERING. VI MENER, AT DENNE TILGANG VIL GIVE OS VÆRDIFULDE OPLYSNINGER OM KENDETEGNENE VED DE REPLIKATIONS-/GENKOMBINATIONSFORMIDLERE, DER NORMALT ER GENSTAND FOR ANDRE ENZYMERS VIRKNING. ÆNDRINGER I CELLECYKLUS PROGRESSION, BÅDE EN KARAKTERISTISK FOR TUMORCELLER OG EN KONSEKVENS AF BEHANDLING MED VISSE LÆGEMIDLER, ER KENDT FOR AT RESULTERE I FOR TIDLIG AKTIVERING AF NOGLE AF DISSE DFSS I HUMANE CELLER. DERFOR KAN VORES UNDERSØGELSER AF VIRKNINGEN AF DEREGULEREDE DFSS PÅ SPECIFIKKE FORGRENEDE FASE MELLEMPRODUKTER HJÆLPE OS MED AT FORSTÅ DENS ROLLE I UDVIKLINGEN AF KRÆFT OG DENS BEHANDLING. (Danish)
4 August 2022
0 references
ÎNAINTE DE FIECARE DIVIZIUNE, CELULELE SE CONFRUNTĂ CU SARCINA COLOSALĂ DE A-ȘI DUPLICA ÎNTREGUL MATERIAL GENETIC ȘI DE A-L DISTRIBUI ÎN DOUĂ PACHETE DE IDENTITATE CARE POT FI TRANSMISE ÎN MOD FIABIL GENERAȚIEI URMĂTOARE. Aceasta a solicitat COORDINAREA Algunelor EVENTELOR PRINCIPLE, CA REPLICAREA, REPARAREA ȘI SEGREGACȚIA ADN-ului, pentru a se asigura că NUMAI INTEGRITATEA GENOMEILOR ESTE OPTIMAL, celula va iniția separarea cromozomilor lor._x000D_ Recomandarea omologă (HR) este un mecanism compact de reparare a ADN-ului, cu FUNCȚII ESSENTIALE ÎN MAINTENANȚA STABILITATEI GENOMICĂ ÎN MITOZĂ ȘI ÎN FOUNDAREA VARIABILITATEI GENETice DURING meioza. PENTRU A OBȚINE REPARAȚII, HR UTILIZEAZĂ O SERIE DE SCHIMBURI CATENARE CARE DUC LA FORMAREA UNOR STRUCTURI RAMIFICATE, NUMITE MOLECULE ARTICULARE (JMS), CARE SE LEAGĂ TEMPORAR DE MOLECULELE DE ADN IMPLICATE. ÎMPREUNĂ CU ELIMINAREA ALTOR CONEXIUNI CROMOZOMIALE COMUNE, CUM AR FI CATENADOS SAU COEZIUNE, CELULELE TREBUIE SĂ SE ASIGURE CĂ TOATE JMSS AU FOST DECONECTATE ÎNAINTE DE A ÎNCERCA SĂ DIVIZEZE MATERIALUL GENETIC PENTRU A PREVENI SEGREGAREA IMPERFECTĂ ȘI ANEUPLOIDIA. ÎN ACEST SCOP, O DISTRIBUȚIE DE ENZIME DE REPARARE CARE CUPRIND HELICAZE, TOPOIZOMERAZĂ ȘI NUCLEAZE DETECTEAZĂ ȘI DECONECTEAZĂ ACEȘTI INTERMEDIARI DE RECOMBINARE, DAR, PE MĂSURĂ CE ACESTE ACTIVITĂȚI SUNT COORDONATE, ESTE COMPLET DECONECTATĂ. _x000D_ al nostru PREVIOUS WORKING A DEZVOLTAT MECHANIZAREA ciclului CELL REGULAMENTUL DEPENDENT DE PERMITARE A ACTIVACȚIEI SELECTIVE SELECTIVE NUCLEASAS (SSES) PROCESSARE JMS. OFERIND O MARJĂ DE ACȚIUNE CĂILOR DE ELIMINARE A JMS CARE DEPIND DE HELICAZE, ACEASTĂ STRATEGIE MINIMIZEAZĂ RISCUL DE INSTABILITATE GENOMICĂ ȘI DE PIERDERE A HETEROZIGOSITĂȚII, ASIGURÂND ÎN ACELAȘI TIMP DISPARIȚIA INTERMEDIARILOR DE RECOMBINARE PERSISTENȚI CARE AR PUTEA INTERFERA CU SEGREGAREA NORMALĂ A CROMOZOMILOR. Aceste constatări au deschis o nouă perspectivă asupra coordonării HR ȘI PROGRESSMENTUL CELL CYCLE, dar există încă întrebări financiare fără răspuns._x000D_ Principalul subiect al acestei propuneri este de a cumpăra BAZUL MOLECULAR care dictează utilizarea unor reparații diverse pentru eliminarea JMS specifice. ÎN PLUS, DORIM SĂ PROFITĂM DE CUNOȘTINȚELE NOASTRE DESPRE REGLEMENTAREA SSES CA INSTRUMENT DE INVESTIGARE A MOTIVELOR EFECTELOR CATASTROFALE DERIVATE DIN ACTIVAREA PREMATURĂ A ACESTORA. CONSIDERĂM CĂ ACEASTĂ ABORDARE NE VA OFERI INFORMAȚII VALOROASE CU PRIVIRE LA CARACTERISTICILE INTERMEDIARILOR DE REPLICARE/RECOMBINARE CARE FAC ÎN MOD NORMAL OBIECTUL ACȚIUNII ALTOR ENZIME. MODIFICĂRI ALE PROGRESIEI CICLULUI CELULAR, ATÂT O CARACTERISTICĂ A CELULELOR TUMORALE, CÂT ȘI O CONSECINȚĂ A TRATAMENTULUI CU ANUMITE MEDICAMENTE, SUNT CUNOSCUTE DE A DUCE LA ACTIVAREA PREMATURĂ A UNORA DINTRE ACESTE DFSS ÎN CELULELE UMANE. PRIN URMARE, STUDIILE NOASTRE PRIVIND ACȚIUNEA DFSS DEREGLEMENTATE ASUPRA INTERMEDIARILOR DE FAZĂ RAMIFICATĂ SPECIFICI NE-AR PUTEA AJUTA SĂ ÎNȚELEGEM ROLUL SĂU ÎN PROGRESIA CANCERULUI ȘI A TERAPIEI SALE. (Romanian)
4 August 2022
0 references
FÖRE VARJE DIVISION STÅR CELLERNA INFÖR DEN ENORMA UPPGIFTEN ATT DUPLICERA HELA SITT GENETISKA MATERIAL OCH DISTRIBUERA DET I TVÅ IDENTITETSPAKET SOM PÅ ETT TILLFÖRLITLIGT SÄTT KAN ÖVERFÖRAS TILL NÄSTA GENERATION. Detta ÄR MEDVETET OM COORDINATION OF THE PRINCIPLE EVENTS, AS THE REPLICATION, REPARATION and SEGREGACTION of DNA, för att säkerställa att ENDAST INTEGRITET AV GENOME ÄR OPTIMAL, kommer cellarna att initiera separationen av sina kromosomer._x000D_ Den homologa rekommendationen (HR) är en kompakt DNA-reparationsmekanism, med ESSENTIAL FUNCTIONER I MAINTENANCE AV GENOMIC STABILITY I MITOSIS OCH I FOUNDATION AV GENETIC VARIABILITY DURING Meiosis. FÖR ATT UPPNÅ REPARATION ANVÄNDER HR EN SERIE KONTAKTLEDNINGSUTBYTEN SOM RESULTERAR I BILDANDET AV GRENADE STRUKTURER, SÅ KALLADE GEMENSAMMA MOLEKYLER (JMS), SOM TILLFÄLLIGT LÄNKAR TILL DE BERÖRDA DNA-MOLEKYLERNA. TILLSAMMANS MED ELIMINERINGEN AV ANDRA VANLIGA KROMOSOMANSLUTNINGAR, SÅSOM CATENADOS ELLER SAMMANHÅLLNING, MÅSTE CELLER SÄKERSTÄLLA ATT ALLA JMSS HAR KOPPLATS BORT INNAN DE FÖRSÖKER DELA UPP GENETISKT MATERIAL FÖR ATT FÖRHINDRA OFULLSTÄNDIG SEGREGERING OCH ANEUPLOIDIA. FÖR DETTA ÄNDAMÅL, EN GJUTNING AV REPARATIONSENZYMER BESTÅENDE AV HELICASES, TOPOISOMERAS OCH NUCLEASES UPPTÄCKA OCH KOPPLA BORT DESSA REKOMBINATION MELLANHÄNDER, MEN EFTERSOM DESSA AKTIVITETER SAMORDNAS ÄR DEN HELT BORTKOPPLAD. _x000D_ vår PREVIOUS WORKING HAVE DEVELOPED MECHANISHING of the CELL Cycle DEPENDENT FÖRORDNING för att begränsa den oportune ACTIVACTION ELLER inaktiva av SELECTIVE STRUCTURE NUCLEASAS (SSES) PROCESSING JMS. GENOM ATT GE JMS AVLÄGSNANDEVÄGAR SOM ÄR BEROENDE AV HELICASE ETT MANÖVERUTRYMME MINIMERAR DENNA STRATEGI RISKEN FÖR GENOMISK INSTABILITET OCH FÖRLUST AV HETEROZYGOSITET, SAMTIDIGT SOM MAN SÄKERSTÄLLER ATT IHÅLLANDE REKOMBINATIONSFÖRMEDLARE FÖRSVINNER, VILKET SKULLE KUNNA STÖRA NORMAL SEGREGERING AV KROMOSOMER. Dessa resultat har öppnat ett nytt perspektiv på HR:s samordning OCH CELL CYCLE PROGRESSMENT, men det finns fortfarande ekonomiska frågor utan svar._x000D_ Huvudsyftet med detta förslag är att köpa MOLECULAR BASE som dikterar användningen av diverse reparationer för att eliminera specifika JMS. DESSUTOM VILL VI DRA NYTTA AV VÅR KUNSKAP OM REGLERINGEN AV SSES SOM ETT VERKTYG FÖR ATT UNDERSÖKA ORSAKERNA TILL DE KATASTROFALA EFFEKTERNA AV ATT DE AKTIVERAS I FÖRTID. VI TROR ATT DETTA TILLVÄGAGÅNGSSÄTT KOMMER ATT GE OSS VÄRDEFULL INFORMATION OM EGENSKAPERNA HOS DE REPLIKERINGS-/REKOMBINATIONSFÖRMEDLARE SOM NORMALT ÄR FÖREMÅL FÖR ANDRA ENZYMERS VERKAN. FÖRÄNDRINGAR I CELLCYKELPROGRESSION, BÅDE EN EGENSKAP HOS TUMÖRCELLER OCH EN FÖLJD AV BEHANDLING MED VISSA LÄKEMEDEL, ÄR KÄNDA FÖR ATT RESULTERA I FÖR TIDIG AKTIVERING AV NÅGRA AV DESSA DFSS I MÄNSKLIGA CELLER. DÄRFÖR KAN VÅRA STUDIER OM EFFEKTEN AV AVREGLERAD DFSS PÅ SPECIFIKA GRENADE FASINTERMEDIAER HJÄLPA OSS ATT FÖRSTÅ DESS ROLL I UTVECKLINGEN AV CANCER OCH DESS BEHANDLING. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Santiago de Compostela
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2016-78121-P
0 references