Biology of systems in characterising the response to biological drugs in the treatment of inflammatory bowel disease (Q3158316)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3158316 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Biology of systems in characterising the response to biological drugs in the treatment of inflammatory bowel disease |
Project Q3158316 in Spain |
Statements
54,450.0 Euro
0 references
100,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
0 references
La enfermedad inflamatoria intestinal supone un notable problema de salud pública por su creciente incidencia, aparición en las primeras décadas de la vida, y condición crónica y a veces invalidante. La clave del tratamiento de la enfermedad moderada a grave son los anticuerpos monoclonales anti-TNF. Sin embargo, un tercio de los pacientes no responden al tratamiento, y de aquellos que lo hacen al menos otro tercio perderá la respuesta en el primer año de tratamiento. Se especula que las razones son de naturaleza diversa: farmacocinética, inmunogenidad y otras de tipo desconocido. En estas circunstancias, se puede optimizar en ocasiones la dosis, o añadir inmunomoduladores, o en caso de fracaso terapéutico, cambiar de molécula. Se han desarrollado fármacos contra otras dianas pero no parecen más efectivos que los anti-TNF. Queda, por tanto, una situación huérfana de terapia efectiva. Es preciso conocer las causas de la falta de eficacia y desarrollar una herramienta predictiva que permita la mejor estrategia terapéutica. Nuestro objetivo es desarrollar un modelo matemático predictivo de eficacia al tratamiento anti-TNF como herramienta de decisión para aplicar en la práctica clínica en la EII moderada o grave, a través de la integración de diferentes ómicas-transcriptómica, farmacogenética, metabolómica y con el comportamiento farmacocinético para caracterizar nuevos papeles funcionales implicados en la respuesta a los fármacos. (Spanish)
0 references
Inflammatory bowel disease is a significant public health problem due to its increasing incidence, appearance in the first decades of life, and chronic and sometimes invalidating condition. The key to the treatment of moderate to severe disease is anti-TNF monoclonal antibodies. However, one third of patients do not respond to treatment, and of those who do so at least another third will lose their response in the first year of treatment. It is speculated that the reasons are of a different nature: pharmacokinetics, immunogenity and others of unknown type. In these circumstances, you can sometimes optimise the dose, or add immunomodulators, or in case of therapeutic failure, change the molecule. Drugs against other targets have been developed but do not seem more effective than anti-TNFs. There is, therefore, an orphaned situation of effective therapy. It is necessary to know the causes of the lack of effectiveness and to develop a predictive tool that allows the best therapeutic strategy. Our objective is to develop a predictive mathematical model of efficacy to anti-TNF treatment as a decision-making tool to apply in clinical practice in moderate or severe IBD, through the integration of different omics-transcriptomics, pharmacogenetics, metabolomics and pharmacokinetic behavior to characterise new functional roles involved in drug response. (English)
12 October 2021
0.4504984066936757
0 references
La maladie inflammatoire de l’intestin est un problème de santé publique important en raison de son incidence croissante, de son apparition dans les premières décennies de vie et de son état chronique et parfois invalidant. La clé du traitement des maladies modérées à graves est les anticorps monoclonaux anti-TNF. Cependant, un tiers des patients ne répondent pas au traitement, et parmi ceux qui le font au moins un autre tiers perd leur réponse au cours de la première année de traitement. Il est supposé que les raisons sont de nature différente: pharmacocinétique, immunogénicité et autres de type inconnu. Dans ces circonstances, vous pouvez parfois optimiser la dose, ajouter des immunomodulateurs, ou en cas d’échec thérapeutique, changer la molécule. Des médicaments contre d’autres cibles ont été mis au point, mais ne semblent pas plus efficaces que les anti-TNF. Il existe donc une situation orpheline de thérapie efficace. Il est nécessaire de connaître les causes du manque d’efficacité et de développer un outil prédictif qui permette la meilleure stratégie thérapeutique. Notre objectif est de développer un modèle mathématique prédictif de l’efficacité du traitement anti-TNF en tant qu’outil de prise de décision à appliquer en pratique clinique dans les MII modérées ou sévères, grâce à l’intégration de différents rôles fonctionnels impliqués dans la réponse médicamenteuse. (French)
4 December 2021
0 references
Entzündliche Darmerkrankung ist ein erhebliches Problem der öffentlichen Gesundheit aufgrund seiner zunehmenden Inzidenz, Aussehen in den ersten Jahrzehnten des Lebens und chronische und manchmal ungültige Erkrankung. Der Schlüssel zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Erkrankungen sind anti-TNF monoklonale Antikörper. Ein Drittel der Patienten reagiert jedoch nicht auf die Behandlung, und von denjenigen, die dies tun, wird das Ansprechen im ersten Behandlungsjahr mindestens ein Drittel verlieren. Es wird spekuliert, dass die Gründe unterschiedlicher Art sind: Pharmakokinetik, Immunogenität und andere unbekannte Art. Unter diesen Umständen können Sie manchmal die Dosis optimieren oder Immunmodulatoren hinzufügen oder im Falle eines therapeutischen Versagens das Molekül verändern. Medikamente gegen andere Ziele wurden entwickelt, scheinen aber nicht wirksamer als Anti-TNFs zu sein. Es gibt also eine verwaiste Situation einer wirksamen Therapie. Es ist notwendig, die Ursachen der mangelnden Wirksamkeit zu kennen und ein vorausschauendes Instrument zu entwickeln, das die beste therapeutische Strategie ermöglicht. Unser Ziel ist es, ein prädiktives mathematisches Modell der Wirksamkeit zur Anti-TNF-Behandlung als Entscheidungsinstrument zur Anwendung in der klinischen Praxis in mittelschwerer oder schwerer IBD durch die Integration verschiedener omics-Transkriptomics, Pharmakogenetik, Metabolomik und pharmakokinetisches Verhalten zu entwickeln, um neue Funktionsrollen in der Arzneimittelantwort zu charakterisieren. (German)
9 December 2021
0 references
Inflammatoire darmziekte is een belangrijk probleem voor de volksgezondheid als gevolg van de toenemende incidentie, het uiterlijk in de eerste decennia van het leven en chronische en soms invaliderende aandoening. De sleutel tot de behandeling van matige tot ernstige ziekte is anti-TNF monoklonale antilichamen. Echter, een derde van de patiënten reageert niet op de behandeling, en van degenen die dit doen ten minste een derde zal hun reactie verliezen in het eerste jaar van de behandeling. Er wordt gespeculeerd dat de redenen van een andere aard zijn: farmacokinetiek, immunogeniteit en andere van onbekend type. In deze omstandigheden kunt u soms de dosis optimaliseren, of immunomodulatoren toevoegen, of in geval van therapeutisch falen het molecuul veranderen. Drugs tegen andere doelwitten zijn ontwikkeld, maar lijken niet effectiever dan anti-TNF’s. Er is dus een verweesde situatie van effectieve therapie. Het is noodzakelijk om de oorzaken van het gebrek aan effectiviteit te kennen en een voorspellend hulpmiddel te ontwikkelen dat de beste therapeutische strategie mogelijk maakt. Ons doel is om een voorspellend wiskundig model van werkzaamheid aan anti-TNF behandeling te ontwikkelen als een besluit-makend hulpmiddel om in klinische praktijk in gematigde of ernstige IBD, door de integratie van verschillende omics-transcriptomics, farmacokinetiek, metabolomics en farmacokinetisch gedrag toe te passen om nieuwe functionele rollen te karakteriseren betrokken bij drugrespons. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La malattia infiammatoria intestinale è un problema significativo di salute pubblica a causa della sua crescente incidenza, comparsa nei primi decenni di vita, e condizione cronica e talvolta invalidante. La chiave per il trattamento della malattia da moderata a grave sono gli anticorpi monoclonali anti-TNF. Tuttavia, un terzo dei pazienti non risponde al trattamento, e di coloro che lo fanno almeno un altro terzo perderà la risposta nel primo anno di trattamento. Si ipotizza che le ragioni siano di natura diversa: farmacocinetica, immunogenità e altri di tipo sconosciuto. In queste circostanze, a volte è possibile ottimizzare la dose, o aggiungere immunomodulatori, o in caso di fallimento terapeutico, modificare la molecola. I farmaci contro altri obiettivi sono stati sviluppati ma non sembrano più efficaci degli anti-TNF. Esiste, pertanto, una situazione orfana di terapia efficace. È necessario conoscere le cause della mancanza di efficacia e sviluppare uno strumento predittivo che consenta la migliore strategia terapeutica. Il nostro obiettivo è quello di sviluppare un modello matematico predittivo di efficacia al trattamento anti-TNF come strumento decisionale da applicare nella pratica clinica in IBD moderata o grave, attraverso l'integrazione di diversi omics-transcriptomics, farmacogenetics, metabolomics e comportamento farmacocinetico per caratterizzare i nuovi ruoli funzionali coinvolti nella risposta farmacologica. (Italian)
16 January 2022
0 references
Põletikuline soolehaigus on oluline rahvatervise probleem, sest selle esinemissagedus, välimus esimestel aastakümnetel ning krooniline ja mõnikord invaliidistav seisund. Mõõduka kuni raske haiguse ravi võti on anti-TNF monoklonaalsed antikehad. Kuid üks kolmandik patsientidest ei reageeri ravile ja vähemalt kolmandik patsientidest kaotab ravivastuse esimesel raviaastal. Oletatakse, et põhjused on erinevad: farmakokineetika, immunogeensus ja muud tundmatud tüübid. Sellistel asjaoludel võite mõnikord annust optimeerida või lisada immunomodulaatoreid või terapeutilise ebaõnnestumise korral molekuli muuta. Teiste sihtmärkide vastased uimastid on välja töötatud, kuid need ei tundu olevat tõhusamad kui anti-TNFid. Seetõttu on olemas efektiivse ravi harvik. On vaja teada tõhususe puudumise põhjuseid ja töötada välja prognoosiv vahend, mis võimaldab parimat ravistrateegiat. Meie eesmärk on töötada välja TNF-vastase ravi efektiivsuse prognoosiv matemaatiline mudel otsuste tegemise vahendina, mida rakendatakse mõõduka või raske IBD kliinilises praktikas, integreerides erinevaid omics-transcriptomics, farmakogeneetika, metaboloomika ja farmakokineetilist käitumist, et iseloomustada ravimitele reageerimisega seotud uusi funktsionaalseid rolle. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Uždegiminė žarnyno liga yra reikšminga visuomenės sveikatos problema dėl jos dažnumo, atsiradimo pirmaisiais gyvenimo dešimtmečiais ir lėtinės, o kartais ir netinkamos būklės. Vidutinio sunkumo ir sunkios ligos gydymo raktas yra anti-TNF monokloniniai antikūnai. Tačiau trečdalis pacientų nereaguoja į gydymą, o iš tų, kurie tai daro bent trečdalį, pirmaisiais gydymo metais praras savo atsaką. Galima spėlioti, kad priežastys yra kitokio pobūdžio: farmakokinetinės savybės, imunogeniškumas ir kiti nežinomo tipo vaistai. Tokiomis aplinkybėmis kartais galite optimizuoti dozę arba pridėti imunomoduliatorių, arba, jei gydymas neveiksmingas, pakeisti molekulę. Narkotikai prieš kitus taikinius buvo sukurti, tačiau neatrodo, kad jie būtų veiksmingesni už anti-TNF. Todėl yra našlaičių veiksmingo gydymo situacija. Būtina žinoti veiksmingumo trūkumo priežastis ir sukurti prognozavimo priemonę, kuri leidžia geriausią terapinę strategiją. Mūsų tikslas yra sukurti prognozuojamąjį matematinį veiksmingumo modelį anti-TNF gydymui kaip sprendimų priėmimo priemonę, kuri klinikinėje praktikoje būtų taikoma vidutinio sunkumo ar sunkioje IBD, integruojant įvairias omics-transcriptomics, farmakogenetiką, metabolomiką ir farmakokinetinį elgesį, kad būtų galima apibūdinti naujus funkcinius vaidmenis, susijusius su vaistų atsaku. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Upalna bolest crijeva značajan je problem javnog zdravlja zbog sve veće učestalosti, pojave u prvim desetljećima života te kroničnog i ponekad poništavajućeg stanja. Ključ za liječenje umjerene do teške bolesti su monoklonska antitijela protiv TNF-a. Međutim, jedna trećina bolesnika ne reagira na liječenje, a od onih koji to učine najmanje još trećina izgubit će odgovor u prvoj godini liječenja. Nagađa se da su razlozi različite prirode: farmakokinetika, imunogenost i drugi nepoznatog tipa. U tim okolnostima ponekad možete optimizirati dozu ili dodati imunomodulatore, ili u slučaju terapijskog neuspjeha promijeniti molekulu. Razvijeni su lijekovi u odnosu na druge ciljne vrijednosti, ali se ne čine učinkovitijima od anti-TNF-ova. Postoji, dakle, situacija bez roditelja učinkovite terapije. Potrebno je znati uzroke nedostatka učinkovitosti i razviti prediktivni alat koji omogućuje najbolju terapijsku strategiju. Naš cilj je razviti prediktivni matematički model djelotvornosti anti-TNF liječenja kao alat za donošenje odluka koji se primjenjuje u kliničkoj praksi u umjerenom ili teškom IBD-u, kroz integraciju različitih omics-transcriptomika, farmakogenetike, metabolomike i farmakokinetičkog ponašanja kako bi se okarakterizirale nove funkcionalne uloge uključene u odgovor na lijek. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου είναι ένα σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας λόγω της αυξανόμενης συχνότητας εμφάνισης, της εμφάνισης κατά τις πρώτες δεκαετίες της ζωής και της χρόνιας και μερικές φορές ακυρώνοντας την κατάσταση. Το κλειδί για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής νόσου είναι τα μονοκλωνικά αντισώματα αντι-TNF. Ωστόσο, το ένα τρίτο των ασθενών δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία, και από εκείνους που το κάνουν τουλάχιστον ένα άλλο τρίτο θα χάσει την απάντησή τους κατά το πρώτο έτος της θεραπείας. Εικάζεται ότι οι λόγοι είναι διαφορετικού χαρακτήρα: φαρμακοκινητική, ανοσογονικότητα και άλλα άγνωστου τύπου. Σε αυτές τις περιπτώσεις, μπορείτε μερικές φορές να βελτιστοποιήσετε τη δόση, ή να προσθέσετε ανοσοδιαμορφωτές, ή σε περίπτωση θεραπευτικής αποτυχίας, να αλλάξετε το μόριο. Τα ναρκωτικά έναντι άλλων στόχων έχουν αναπτυχθεί, αλλά δεν φαίνονται πιο αποτελεσματικά από τα αντι-TNFs. Ως εκ τούτου, υπάρχει μια ορφανή κατάσταση αποτελεσματικής θεραπείας. Είναι απαραίτητο να γνωρίζουμε τις αιτίες της έλλειψης αποτελεσματικότητας και να αναπτύξουμε ένα εργαλείο πρόβλεψης που επιτρέπει την καλύτερη θεραπευτική στρατηγική. Στόχος μας είναι να αναπτύξουμε ένα προγνωστικό μαθηματικό μοντέλο αποτελεσματικότητας στην αντι-TNF θεραπεία ως εργαλείο λήψης αποφάσεων που θα εφαρμόζεται στην κλινική πρακτική σε μέτρια ή σοβαρή IBD, μέσω της ενσωμάτωσης διαφορετικών ομικών-μεταγραφικών, φαρμακογενετικών, μεταβολομικών και φαρμακοκινητικών συμπεριφορών για τον χαρακτηρισμό νέων λειτουργικών ρόλων που εμπλέκονται στην απόκριση φαρμάκων. (Greek)
4 August 2022
0 references
Zápalové ochorenie čriev je významným problémom verejného zdravia kvôli jeho rastúcemu výskytu, výskytu v prvých desaťročiach života a chronickému a niekedy invalidizujúcemu stavu. Kľúčom k liečbe stredne závažného až ťažkého ochorenia sú monoklonálne protilátky proti TNF. Jedna tretina pacientov však na liečbu nereaguje a aspoň jedna tretina pacientov stratí odpoveď v prvom roku liečby. Špekuluje sa, že dôvody majú inú povahu: farmakokinetika, imunogenita a iné neznámeho typu. Za týchto okolností môžete niekedy optimalizovať dávku alebo pridať imunomodulátory, alebo v prípade terapeutického zlyhania zmeniť molekulu. Vyvinuli sa drogy proti iným cieľom, ale nezdá sa, že by boli účinnejšie ako anti-TNF. Preto existuje osirelá situácia účinnej terapie. Je potrebné poznať príčiny nedostatočnej účinnosti a vyvinúť predikčný nástroj, ktorý umožní najlepšiu terapeutickú stratégiu. Naším cieľom je vyvinúť prediktívny matematický model účinnosti na liečbu anti-TNF ako rozhodovací nástroj, ktorý sa použije v klinickej praxi pri stredne ťažkej alebo ťažkej IBD, a to prostredníctvom integrácie rôznych omics-transcriptomík, farmakogenetiky, metabolomiky a farmakokinetického správania, ktoré charakterizujú nové funkčné úlohy spojené s odpoveďou na liek. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Tulehduksellinen suolistosairaus on merkittävä kansanterveydellinen ongelma, koska sen esiintyvyys kasvaa, ulkonäkö ensimmäisinä vuosikymmeninä elämän, ja krooninen ja joskus mitätöivä tila. Keskivaikean tai vaikean taudin hoidon avain ovat TNF-monoklonaaliset vasta-aineet. Kolmannes potilaista ei kuitenkaan reagoi hoitoon, ja vähintään kolmannes potilaista menettää vasteensa ensimmäisen hoitovuoden aikana. Näiden syiden arvellaan olevan erilaisia: farmakokinetiikka, immunogeenisuus ja muut tuntemattomat. Näissä olosuhteissa voit joskus optimoida annoksen tai lisätä immunomodulaattoreita tai terapeuttisen epäonnistumisen tapauksessa muuttaa molekyyliä. Muita kohteita vastaan on kehitetty lääkkeitä, mutta ne eivät vaikuta tehokkaammilta kuin anti-TNF-lääkkeet. Siksi on olemassa orvoissa tilanteessa tehokas hoito. On tarpeen tietää tehon puutteen syyt ja kehittää ennakoiva työkalu, joka mahdollistaa parhaan hoitostrategian. Tavoitteenamme on kehittää ennakoiva matemaattinen malli anti-TNF-hoidolle päätöksentekovälineenä, jota voidaan soveltaa kliinisessä käytännössä keskivaikeassa tai vaikeassa IBD: ssä integroimalla erilaisia omics-transcriptomics, farmakogenetiikka, metabolomics ja farmakokineettisyys, jotta voidaan luonnehtia uusia funktionaalisia rooleja, jotka liittyvät lääkevasteeseen. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Choroba zapalna jelit jest istotnym problemem zdrowia publicznego ze względu na jej rosnącą częstość występowania, pojawienie się w pierwszych dekadach życia oraz stan przewlekły, a czasami unieważniający. Kluczem do leczenia choroby umiarkowanej do ciężkiej są przeciwciała monoklonalne anty-TNF. Jednak jedna trzecia pacjentów nie reaguje na leczenie, a osoby, które to robią, tracą odpowiedź w pierwszym roku leczenia. Spekuluje się, że przyczyny mają inny charakter: farmakokinetyka, immunogenność i inne nieznanego typu. W takich okolicznościach czasami można zoptymalizować dawkę lub dodać immunomodulatory, lub w przypadku niepowodzenia terapeutycznego, zmienić molekułkę. Narkotyki przeciwko innym celom zostały opracowane, ale nie wydają się bardziej skuteczne niż anty-TNF. Istnieje zatem osierocona sytuacja skutecznej terapii. Konieczne jest poznanie przyczyn braku skuteczności i opracowanie narzędzia predykcyjnego, które pozwala na najlepszą strategię terapeutyczną. Naszym celem jest opracowanie predykcyjnego matematycznego modelu skuteczności leczenia anty-TNF jako narzędzia decyzyjnego do stosowania w praktyce klinicznej w umiarkowanym lub ciężkim IBD, poprzez integrację różnych omików-transcriptomiki, farmakogenetyki, metabolomiki i zachowania farmakokinetycznego w celu scharakteryzowania nowych funkcji związanych z odpowiedzią na lek. (Polish)
4 August 2022
0 references
Gyulladásos bélbetegség jelentős közegészségügyi probléma miatt növekvő előfordulása, megjelenése az első évtizedekben az élet, valamint a krónikus és néha érvénytelenítő állapot. A közepesen súlyos vagy súlyos betegségek kezelésének kulcsa az anti-TNF monoklonális antitestek. A betegek egyharmada azonban nem reagál a kezelésre, és a kezelés első évében a betegek legalább egyharmada elveszíti válaszreakcióját. A feltételezések szerint az okok más jellegűek: farmakokinetika, immunogenitás és egyéb ismeretlen típusúak. Ilyen körülmények között néha optimalizálhatja az adagot, vagy immunmodulátorokat adhat hozzá, vagy terápiás kudarc esetén megváltoztathatja a molekulát. Más célpontok elleni gyógyszereket fejlesztettek ki, de nem tűnnek hatékonyabbnak, mint az anti-TNF-ek. Ezért van egy árva helyzet hatékony terápia. Ismerni kell a hatékonyság hiányának okait, és ki kell dolgozni egy előrejelző eszközt, amely lehetővé teszi a legjobb terápiás stratégiát. Célunk egy prediktív matematikai modell kidolgozása az anti-TNF kezelés hatékonyságára, mint döntéshozatali eszköz, amely a klinikai gyakorlatban alkalmazható a közepesen súlyos vagy súlyos IBD-ben, különböző omics-transcriptomics, farmakogenetika, metabolómia és farmakokinetikai viselkedés integrálásával, hogy jellemezze a gyógyszerválaszban szerepet játszó új funkcionális szerepeket. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Zánětlivé onemocnění střev je významným problémem veřejného zdraví kvůli jeho rostoucímu výskytu, vzhledu v prvních desetiletích života a chronickému a někdy znehodnocujícímu stavu. Klíčem k léčbě středně závažného až závažného onemocnění jsou anti- TNF monoklonální protilátky. Třetina pacientů však na léčbu nereaguje a alespoň další třetina pacientů ztratí odpověď v prvním roce léčby. Spekuluje se, že důvody jsou odlišné povahy: farmakokinetika, imunogenita a další neznámý typ. Za těchto okolností můžete někdy optimalizovat dávku, nebo přidat imunomodulátory, nebo v případě terapeutického selhání změnit molekulu. Byly vyvinuty léky proti jiným cílům, ale nezdá se, že by byly účinnější než anti-TNF. Existuje proto osiřelá situace účinné terapie. Je nutné znát příčiny nedostatečné účinnosti a vyvinout prediktivní nástroj, který umožňuje nejlepší terapeutickou strategii. Naším cílem je vyvinout prediktivní matematický model účinnosti pro léčbu anti-TNF jako rozhodovací nástroj pro aplikaci v klinické praxi u středně závažné nebo těžké IBD, a to prostřednictvím integrace různých omics-transcriptomics, farmakogenetiky, metabolomiky a farmakokinetického chování, které charakterizují nové funkční role, které se podílejí na reakci na léčiva. (Czech)
4 August 2022
0 references
Zarnu iekaisuma slimība ir būtiska sabiedrības veselības problēma, jo tā arvien biežāk sastopama, parādās pirmajās dzīves desmitgadēs un hronisks un dažreiz nederīgs stāvoklis. Vidēji smagas vai smagas slimības ārstēšanas pamatā ir anti-TNF monoklonālās antivielas. Tomēr viena trešdaļa pacientu nereaģē uz ārstēšanu, un no tiem, kas to dara, vismaz vēl viena trešdaļa zaudēs atbildes reakciju pirmajā ārstēšanas gadā. Tiek spekulēts, ka iemesli ir atšķirīgi: farmakokinētika, imunogenitāte un citi nezināma tipa. Šādos apstākļos jūs dažreiz varat optimizēt devu vai pievienot imūnmodulatorus, vai terapeitiskās neveiksmes gadījumā mainīt molekulu. Narkotikas pret citiem mērķiem ir izstrādātas, bet nešķiet efektīvākas par anti-TNF. Tāpēc pastāv bāreņu situācija efektīvas terapijas. Ir jāzina efektivitātes trūkuma cēloņi un jāizstrādā prognozējošs rīks, kas ļauj īstenot vislabāko terapeitisko stratēģiju. Mūsu mērķis ir izstrādāt prognostisku matemātisku efektivitātes modeli anti-TNF ārstēšanai kā lēmumu pieņemšanas līdzeklim, ko izmantot klīniskajā praksē mērenas vai smagas IBD gadījumā, integrējot dažādas omikas-transkriptomijas, farmakoģenētiku, metabolomiku un farmakokinētisku uzvedību, lai raksturotu jaunas funkcionālās lomas, kas saistītas ar zāļu atbildes reakciju. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is fadhb shuntasach sláinte poiblí é galar athlastach bputóg mar gheall ar a mhinicíocht mhéadaitheach, an chuma atá air sa chéad scór bliain den saol, agus riocht ainsealach agus uaireanta neamhbhailí. Is é an eochair do chóireáil galar measartha go dian ná antasubstaintí monaclónacha frith-TNF. Mar sin féin, ní dhéanann aon trian d’othair freagra a thabhairt ar chóireáil, agus caillfidh siad siúd a dhéanann amhlaidh ar a laghad tríú eile a bhfreagra sa chéad bhliain de chóireáil. Tá sé speculated go bhfuil na cúiseanna de chineál difriúil: cógaschinéitic, imdhíonacht agus daoine eile de chineál anaithnid. Sna himthosca seo, is féidir leat an dáileog a bharrfheabhsú uaireanta, nó imdhíonmhóirí a chur leis, nó i gcás teip theiripeach, an móilín a athrú. Forbraíodh drugaí i gcoinne spriocanna eile ach ní cosúil go bhfuil siad níos éifeachtaí ná frith-TNFanna. Dá bhrí sin, tá staid dílleachta de theiripe éifeachtach ann. Is gá na cúiseanna atá leis an easpa éifeachtachta a fháil amach agus uirlis thuarthach a fhorbairt a cheadaíonn an straitéis teiripeach is fearr. Is é an cuspóir atá againn ná samhail mhatamaiticiúil thuarthach d’éifeachtúlacht a fhorbairt le cóireáil frith-TNF mar uirlis chinnteoireachta a chur i bhfeidhm i gcleachtas cliniciúil i IBD measartha nó dian, trí chomhtháthú éagsúla omics-transcriptomics, pharmacogenetics, metabolomics agus iompar cógaschinéiteach chun ról feidhme nua a bhaineann le freagairt drugaí a thréithriú. (Irish)
4 August 2022
0 references
Vnetna črevesna bolezen je pomemben problem javnega zdravja zaradi vse večje pojavnosti, pojava v prvih desetletjih življenja in kroničnega in včasih neveljavnega stanja. Ključ za zdravljenje zmerne do hude bolezni so anti-TNF monoklonska protitelesa. Vendar pa se tretjina bolnikov ne odzove na zdravljenje, od tistih, ki to storijo, pa se bo v prvem letu zdravljenja odzvala vsaj še ena tretjina bolnikov. Domneva se, da so razlogi drugačne narave: farmakokinetika, imunogenost in druge neznane vrste. V teh okoliščinah lahko včasih optimizirate odmerek ali dodate imunomodulatorje ali v primeru terapevtske odpovedi spremenite molekulo. Zdravila proti drugim ciljem so bila razvita, vendar se ne zdijo učinkovitejša od anti-TNF-ov. Zato obstaja osirotela situacija učinkovite terapije. Treba je poznati vzroke za pomanjkanje učinkovitosti in razviti napovedno orodje, ki omogoča najboljšo terapevtsko strategijo. Naš cilj je razviti napovedni matematični model učinkovitosti anti-TNF zdravljenja kot orodja za sprejemanje odločitev, ki se uporablja v klinični praksi pri zmerni ali hudi IBD, z integracijo različnih omics-trankriptomike, farmakogenetike, metabolomike in farmakokinetičnega vedenja za opredelitev novih funkcionalnih vlog, vključenih v odziv na zdravila. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Възпалителните заболявания на червата са значителен проблем за общественото здраве поради нарастващата му честота, появата му през първите десетилетия от живота и хроничното и понякога инвалидизиращо състояние. Ключът към лечението на умерено до тежко заболяване е анти-TNF моноклонални антитела. Една трета от пациентите обаче не се повлияват от лечението, а от тези, които го правят, поне още една трета ще загубят отговора си през първата година от лечението. Предполага се, че причините са от различно естество: фармакокинетика, имуногенност и други от неизвестен тип. При тези обстоятелства понякога можете да оптимизирате дозата или да добавите имуномодулатори, или в случай на терапевтична недостатъчност, да промените молекулата. Разработени са наркотици срещу други цели, но не изглеждат по-ефективни от анти-TNF. Следователно е налице ситуация на сирак на ефективна терапия. Необходимо е да се знаят причините за липсата на ефективност и да се разработи прогнозен инструмент, който позволява най-добрата терапевтична стратегия. Нашата цел е да разработим прогнозен математически модел на ефикасност за анти-TNF лечение като инструмент за вземане на решения, който да се прилага в клиничната практика при умерена или тежка IBD, чрез интегриране на различни омико-транскриптомика, фармакогенетика, метаболомика и фармакокинетично поведение, за да се характеризират нови функционални роли, участващи в лекарствената реакция. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Mard infjammatorju tal-musrana hija problema sinifikanti tas-saħħa pubblika minħabba l-inċidenza dejjem tikber tagħha, id-dehra fl-ewwel għexieren ta ‘snin tal-ħajja, u l-kundizzjoni kronika u xi kultant invalidata. Iċ-ċavetta għall-kura ta’ mard moderat sa sever huma antikorpi monoklonali anti-TNF. Madankollu, terz tal-pazjenti ma jirrispondux għall-kura, u minn dawk li jagħmlu dan mill-inqas terz ieħor jitilfu r-rispons tagħhom fl-ewwel sena ta’ kura. Huwa spekulat li r-raġunijiet huma ta’ natura differenti: il-farmakokinetika, l-immunoġeneità u oħrajn ta’ tip mhux magħruf. F’dawn iċ-ċirkostanzi, xi kultant tista’ tottimizza d-doża, jew iżżid immunomodulaturi, jew f’każ ta’ falliment terapewtiku, tibdel il-molekula. Id-drogi kontra miri oħra ġew żviluppati iżda ma jidhrux aktar effettivi mill-anti-TNFs. Għalhekk, hemm sitwazzjoni orfni ta’ terapija effettiva. Huwa meħtieġ li jkunu magħrufa l-kawżi tan-nuqqas ta’ effettività u li tiġi żviluppata għodda ta’ tbassir li tippermetti l-aħjar strateġija terapewtika. L-għan tagħna huwa li tiżviluppa mudell matematiku ta ‘tbassir ta’ effikaċja għal trattament anti-TNF bħala għodda ta ‘teħid ta’ deċiżjonijiet biex tapplika fil-prattika klinika f’IBD moderata jew severa, permezz tal-integrazzjoni ta ‘diversi omics-traskritonotiċi, farmakoġenetiċi, metabolomics u mġiba farmakokinetika biex jikkaratterizzaw rwoli funzjonali ġodda involuti fir-rispons tal-mediċina. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A doença inflamatória intestinal é um importante problema de saúde pública devido à sua incidência crescente, aparecimento nas primeiras décadas de vida e condição crônica e, por vezes, invalidante. A chave para o tratamento da doença moderada a grave são anticorpos monoclonais anti-TNF. No entanto, um terço dos doentes não responde ao tratamento e, dos que o fazem, pelo menos mais um terço perderá a sua resposta no primeiro ano de tratamento. Especula-se que as razões são de natureza diferente: farmacocinética, imunogenidade e outras de tipo desconhecido. Nestas circunstâncias, você pode às vezes otimizar a dose, ou adicionar imunomoduladores, ou em caso de falha terapêutica, alterar a molécula. Drogas contra outros alvos foram desenvolvidas, mas não parecem mais eficazes do que os anti-TNFs. Existe, portanto, uma situação órfã de terapia eficaz. É necessário conhecer as causas da falta de eficácia e desenvolver uma ferramenta preditiva que permita a melhor estratégia terapêutica. Nosso objetivo é desenvolver um modelo matemático preditivo de eficácia para o tratamento anti-TNF como uma ferramenta de tomada de decisão para aplicação na prática clínica em DII moderada ou grave, através da integração de diferentes omics-transcriptomics, farmacogenética, metabolômica e comportamento farmacocinético para caracterizar novos papéis funcionais envolvidos na resposta medicamentosa. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Inflammatorisk tarmsygdom er et betydeligt folkesundhedsproblem på grund af dens stigende forekomst, udseende i de første årtier af livet og kronisk og undertiden invaliderende tilstand. Nøglen til behandling af moderat til svær sygdom er anti-TNF monoklonale antistoffer. En tredjedel af patienterne reagerer imidlertid ikke på behandlingen, og af dem, der gør det, vil mindst en tredjedel miste deres respons i det første behandlingsår. Det er spekuleret, at årsagerne er af en anden art: farmakokinetik, immungenitet og andre af ukendt type. Under disse omstændigheder kan du undertiden optimere dosis, eller tilføje immunmodulatorer, eller i tilfælde af terapeutisk svigt, ændre molekylet. Der er udviklet lægemidler mod andre mål, men synes ikke at være mere effektive end anti-TNF'er. Der er derfor en forældreløs situation med effektiv terapi. Det er nødvendigt at kende årsagerne til den manglende effektivitet og at udvikle et prædiktivt værktøj, der giver den bedste terapeutiske strategi. Vores mål er at udvikle en prædiktiv matematisk model for effekt til anti-TNF-behandling som et beslutningsredskab til at anvende i klinisk praksis i moderat eller svær IBD gennem integration af forskellige omics-traskriptomics, farmakogenetik, metabolomik og farmakokinetisk adfærd til at karakterisere nye funktionelle roller involveret i lægemiddelrespons. (Danish)
4 August 2022
0 references
Boala inflamatorie intestinală este o problemă semnificativă de sănătate publică datorită incidenței sale crescânde, a apariției în primele decenii de viață și a stării cronice și uneori invalidante. Cheia pentru tratamentul bolii moderate până la severe este anticorpii monoclonali anti-TNF. Cu toate acestea, o treime dintre pacienți nu răspund la tratament, iar dintre cei care fac acest lucru cel puțin o treime își vor pierde răspunsul în primul an de tratament. Se speculează că motivele sunt de natură diferită: farmacocinetică, imunogenitate și altele de tip necunoscut. În aceste circumstanțe, uneori puteți optimiza doza sau puteți adăuga imunomodulatoare sau, în caz de eșec terapeutic, puteți schimba molecula. Au fost dezvoltate medicamente împotriva altor obiective, dar nu par mai eficiente decât anti-TNF. Prin urmare, există o situație orfană de terapie eficientă. Este necesar să se cunoască cauzele lipsei de eficacitate și să se dezvolte un instrument predictiv care să permită cea mai bună strategie terapeutică. Obiectivul nostru este de a dezvolta un model matematic predictiv de eficacitate la tratamentul anti-TNF ca instrument de luare a deciziilor pentru a aplica în practica clinică în IBD moderată sau severă, prin integrarea diferitelor metode omico-transcriptomice, farmacogenetice, metabolomice și comportament farmacocinetic pentru a caracteriza noile roluri funcționale implicate în răspunsul la medicament. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Inflammatorisk tarmsjukdom är ett betydande folkhälsoproblem på grund av dess ökande förekomst, utseende under de första årtiondena av livet, och kronisk och ibland invalidiserande tillstånd. Nyckeln till behandling av måttlig till svår sjukdom är anti-TNF monoklonala antikroppar. En tredjedel av patienterna svarar dock inte på behandlingen, och av dem som gör det kommer minst en tredjedel att förlora sitt svar under det första behandlingsåret. Det spekuleras i att skälen är av en annan art: farmakokinetik, immunogenitet och andra okända typer. Under dessa omständigheter kan du ibland optimera dosen, eller lägga till immunmodulerare, eller i händelse av terapeutisk svikt, ändra molekylen. Läkemedel mot andra mål har utvecklats men verkar inte vara effektivare än anti-TNF. Det finns därför en föräldralös situation med effektiv behandling. Det är nödvändigt att känna till orsakerna till bristen på effektivitet och att utveckla ett prediktivt verktyg som möjliggör den bästa terapeutiska strategin. Vårt mål är att utveckla en prediktiv matematisk modell av effekt mot anti-TNF-behandling som ett beslutsverktyg att tillämpa i klinisk praxis vid måttlig eller svår IBD, genom integrering av olika omics-transcriptomics, farmakokinetik, metabolomik och farmakokinetiskt beteende för att karakterisera nya funktionella roller involverade i läkemedelsrespons. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Santiago de Compostela
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_00190
0 references