Role of myocardial fibrosis in chronic heart failure associated with aging. Possible diagnostic and therapeutic implications of the PCP/PCPE-1-LOX axis (Q3140032)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3140032 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of myocardial fibrosis in chronic heart failure associated with aging. Possible diagnostic and therapeutic implications of the PCP/PCPE-1-LOX axis |
Project Q3140032 in Spain |
Statements
60,711.75 Euro
0 references
111,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 June 2019
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
0 references
La insuficiencia cardiaca crónica (IC) constituye una de las principales causas de morbi-mortalidad, con una alta prevalencia (asociada al envejecimiento), muy mal pronóstico, y siendo causa frecuente de hospitalización. Por lo tanto, existe una necesidad médica no resuelta en el diagnóstico precoz y preciso y el tratamiento personalizado de estos pacientes. En este contexto se sabe que la fibrosis miocárdica contribuye al desarrollo de esta patología y planteamos que el eje implicado en el procesamiento y formación del colágeno: la proteinasa carboxi-terminal del procolágeno (PCP), su potenciador (PCPE-1) y la lisil oxidasa (LOX), desempeña un papel relevante en este proceso, y por lo tanto podrían constituir nuevas dianas terapéuticas y/o biomarcadores. Para validar esta hipótesis planteamos: 1) Establecer el papel del eje PCP/PCPE-1-LOX en el desarrollo de fibrosis miocárdica en la IC en condiciones asociadas con el envejecimiento como la hipertensión arterial, la estenosis aórtica, la fibrilación auricular y el envejecimiento en pacientes y en modelos animales (rata espontáneamente hipertensa, modelo de constricción aórtica, ratón transgénico con sobre-expresión condicional cardíaca del PCPE-1, y en ratones SAMP8 de envejecimiento acelerado). 2) Evaluar el efecto del bloqueo del eje PCP/PCPE-1-LOX sobre el desarrollo de fibrosis y el deterioro cardiaco en modelos animales. 3) Analizar en los pacientes disponibles la utilidad diagnóstica (asociación con parámetros de morfología y función) y pronóstica (eventos cardiovasculares, descompensación y/o incidencia de IC y muerte) de los niveles séricos del PICP como marcador de la actividad del sistema PCP/PCPE-1 y de CITP como marcador del grado de entrecruzamiento. (Spanish)
0 references
Chronic heart failure (CHD) is one of the main causes of morbidity and mortality, with a high prevalence (associated with aging), very poor prognosis, and is a frequent cause of hospitalisation. Therefore, there is an unresolved medical need in the early and accurate diagnosis and personalised treatment of these patients. In this context it is known that myocardial fibrosis contributes to the development of this pathology and we propose that the axis involved in the processing and formation of collagen: the carboxy-terminal proteinase of the procolagen (PCP), its enhancer (PCPE-1) and lysyl oxidase (LOX), play a relevant role in this process, and could therefore constitute new therapeutic targets or biomarkers. To validate this hypothesis we propose: 1) Establish the role of the PCP/PCPE-1-LOX axis in the development of myocardial fibrosis in HF in conditions associated with aging such as arterial hypertension, aortic stenosis, atrial fibrillation and aging in patients and animal models (spontaneously hypertensive rat, aortic constriction model, transgenic mouse with conditional cardiac over-expression of PCPE-1, and in SAMP8 accelerated aging mice). 2) Assess the effect of PCP/PCPE-1-LOX block on the development of fibrosis and cardiac deterioration in animal models. 3) Analyse in the available patients the diagnostic utility (association with parameters of morphology and function) and prognostic (cardiovascular events, decompensation or incidence of HF and death) of serum levels of PICP as a marker of the activity of the PCP/PCPE-1 system and of CITP as a marker of the degree of crossover. (English)
12 October 2021
0.2922524529100755
0 references
L’insuffisance cardiaque chronique est l’une des principales causes de morbidité et de mortalité, avec une prévalence élevée (associée au vieillissement), un pronostic très médiocre et une cause fréquente d’hospitalisation. Par conséquent, il y a un besoin médical non résolu dans le diagnostic précoce et précis et le traitement personnalisé de ces patients. Dans ce contexte, on sait que la fibrose myocardique contribue au développement de cette pathologie et nous proposons que l’axe impliqué dans le traitement et la formation du collagène: la protéinase carboxy-terminale du procolagène (PCP), son amplificateur (PCPE-1) et la lysyloxydase (LOX) jouent un rôle important dans ce processus et pourraient donc constituer de nouvelles cibles thérapeutiques ou biomarqueurs. Pour valider cette hypothèse, nous proposons: 1) Établir le rôle de l’axe PCP/PCPE-1-LOX dans le développement de la fibrose myocardique chez les FH dans des conditions associées au vieillissement tels que l’hypertension artérielle, la sténose aortique, la fibrillation auriculaire et le vieillissement chez les patients et les modèles animaux (rat spontanéellement hypertendus, modèle de constriction aortique, souris transgéniques avec surexpression cardiaque conditionnelle de PCPE-1, et chez les souris vieillissantes accélérées SAMP8). 2) Évaluer l’effet du bloc PCP/PCPE-1-LOX sur le développement de la fibrose et de la détérioration cardiaque chez les modèles animaux. 3) Analyser chez les patients disponibles l’utilité diagnostique (association avec les paramètres de la morphologie et de la fonction) et pronostique (événements cardiovasculaires, décompensation ou incidence de HF et de décès) des niveaux sériques de PICP comme marqueur de l’activité du système PCP/PCPE-1 et du CITP comme marqueur du degré de croisement. (French)
2 December 2021
0 references
Chronische Herzinsuffizienz (CHD) ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität, mit einer hohen Prävalenz (assoziiert mit Alterung), sehr schlechte Prognose, und ist eine häufige Ursache der Krankenhausaufenthalt. Daher besteht bei der frühzeitigen und genauen Diagnose und personalisierten Behandlung dieser Patienten ein ungelöster medizinischer Bedarf. In diesem Zusammenhang ist bekannt, dass Myokardfibrose zur Entwicklung dieser Pathologie beiträgt, und wir schlagen vor, dass die Achse, die an der Verarbeitung und Bildung von Kollagen beteiligt ist: die Carboxy-terminale Proteinase des Procolagens (PCP), deren Verstärker (PCPE-1) und Lysyloxidase (LOX) spielen dabei eine wichtige Rolle und könnten daher neue therapeutische Ziele oder Biomarker bilden. Um diese Hypothese zu bestätigen, schlagen wir vor: 1) Die Rolle der PCP/PCPE-1-LOX-Achse bei der Entwicklung der Myokardfibrose in HF unter Bedingungen wie arterieller Hypertonie, Aortenstenose, Vorhofflimmern und Alterung bei Patienten und Tiermodellen (spontan hypertensive Ratte, Aortenkonstriktionsmodell, transgene Maus mit bedingter kardiale Überexpression von PCPE-1 und in SAMP8 beschleunigte eine Mäuse) festzusetzen. 2) Bewertung der Wirkung von PCP/PCPE-1-LOX-Block auf die Entwicklung von Fibrose und Herzverschlechterung in Tiermodellen. 3) Analysiere bei den verfügbaren Patienten den diagnostischen Nutzen (Zusammenhang mit Parametern der Morphologie und Funktion) und prognostische (kardiovaskuläre Ereignisse, Dekompensation oder Inzidenz von HF und Tod) der Serumspiegel von PICP als Marker der Aktivität des PCP/PCPE-1-Systems und des CITP als Marker des Grads der Frequenzweiche. (German)
9 December 2021
0 references
Chronisch hartfalen (CHD) is een van de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit, met een hoge prevalentie (geassocieerd met veroudering), zeer slechte prognose, en is een frequente oorzaak van ziekenhuisopname. Daarom is er een onopgeloste medische behoefte in de vroege en nauwkeurige diagnose en gepersonaliseerde behandeling van deze patiënten. In deze context is bekend dat myocardiale fibrose bijdraagt aan de ontwikkeling van deze pathologie en we stellen voor dat de as betrokken bij de verwerking en vorming van collageen: de carboxy-terminal proteinase van de procolagen (PCP), de versterker (PCPE-1) en lysyloxidase (LOX) spelen een relevante rol in dit proces en kunnen daarom nieuwe therapeutische doelen of biomarkers vormen. Om deze hypothese te valideren stellen wij voor: 1) Bepaal de rol van de PCP/PCPE-1-LOX-as bij de ontwikkeling van myocardfibrose bij HF in aandoeningen die verband houden met veroudering zoals arteriële hypertensie, aortastenose, atriumfibrilleren en veroudering bij patiënten en diermodellen (spontaan hypertensieve rat, aortische vernauwingsmodel, transgene muis met voorwaardelijke cardiale overexpressie van PCPE-1, en in SAMP8 versnelde verouderingsmuizen). 2) Beoordeelt het effect van PCP/PCPE-1-LOX blok op de ontwikkeling van fibrose en cardiale verslechtering in diermodellen. 3) Analyseer bij de beschikbare patiënten het diagnostische nut (associatie met parameters van morfologie en functie) en prognostische (cardiovasculaire voorvallen, decompensatie of incidentie van HF en overlijden) van serumspiegels van PICP als marker van de activiteit van het PCP/PCPE-1-systeem en van CITP als marker van de mate van crossover. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'insufficienza cardiaca cronica (CHD) è una delle principali cause di morbilità e mortalità, con un'elevata prevalenza (associata all'invecchiamento), una prognosi molto scarsa, ed è una causa frequente di ricovero ospedaliero. Pertanto, vi è una necessità medica irrisolta nella diagnosi precoce e accurata e nel trattamento personalizzato di questi pazienti. In questo contesto è noto che la fibrosi miocardica contribuisce allo sviluppo di questa patologia e proponiamo che l'asse coinvolto nella lavorazione e nella formazione del collagene: la proteinasi carbossi-terminale del procolagene (PCP), il suo potenziatore (PCPE-1) e la lisilossidasi (LOX), svolgono un ruolo importante in questo processo e potrebbero quindi costituire nuovi obiettivi terapeutici o biomarcatori. Per convalidare questa ipotesi proponiamo: 1) Stabilire il ruolo dell'asse PCP/PCPE-1-LOX nello sviluppo della fibrosi miocardica in HF in condizioni associate all'invecchiamento, come ipertensione arteriosa, stenosi aortica, fibrillazione atriale e invecchiamento in pazienti e modelli animali (rapo spontaneo ipertensivo, modello di costrizione aortica, topo transgenico con sovraespressione cardiaca condizionale del PCPE-1 e nei topi di invecchiamento accelerati SAMP8). 2) Valuta l'effetto del blocco PCP/PCPE-1-LOX sullo sviluppo di fibrosi e deterioramento cardiaco nei modelli animali. 3) Analizzare nei pazienti disponibili l'utilità diagnostica (associazione con parametri di morfologia e funzione) e prognostica (eventi cardiovascolari, scompenso o incidenza di HF e morte) dei livelli sierici di PICP come marcatore dell'attività del sistema PCP/PCPE-1 e del CITP come marcatore del grado di crossover. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (CHD) είναι μία από τις κύριες αιτίες νοσηρότητας και θνησιμότητας, με υψηλό επιπολασμό (που συνδέεται με τη γήρανση), πολύ κακή πρόγνωση και είναι συχνή αιτία νοσηλείας. Ως εκ τούτου, υπάρχει μια ανεπίλυτη ιατρική ανάγκη στην έγκαιρη και ακριβή διάγνωση και εξατομικευμένη θεραπεία αυτών των ασθενών. Σε αυτό το πλαίσιο είναι γνωστό ότι η μυοκαρδιακή ίνωση συμβάλλει στην ανάπτυξη αυτής της παθολογίας και προτείνουμε ο άξονας που εμπλέκεται στην επεξεργασία και το σχηματισμό κολλαγόνου: η καρβοξυτερική πρωτεϊνάση του προκολλαγόνου (PCP), του ενισχυτή του (PCPE-1) και της λυσυλοοξειδάσης (LOX), διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη διαδικασία αυτή και θα μπορούσε συνεπώς να αποτελέσει νέους θεραπευτικούς στόχους ή βιοδείκτες. Για την επικύρωση αυτής της υπόθεσης προτείνουμε: 1) Καθορίστε το ρόλο του άξονα PCP/PCPE-1-LOX στην ανάπτυξη της μυοκαρδιακής ίνωσης σε HF σε συνθήκες που σχετίζονται με τη γήρανση όπως η αρτηριακή υπέρταση, η στένωση αορτής, η κολπική μαρμαρυγή και η γήρανση σε ασθενείς και ζωικά μοντέλα (αυθόρμητα υπερτασικός αρουραίος, μοντέλο αορτικής συστολής, διαγονιδιακό ποντίκι με υπό όρους καρδιακή υπερέκφραση PCPE-1, και σε SAMP8 επιταχυνόμενα ποντίκια γήρανσης). 2) Αξιολογεί την επίδραση του φραγμού PCP/PCPE-1-LOX στην ανάπτυξη της ίνωσης και της καρδιακής επιδείνωσης στα ζωικά πρότυπα. 3) Αναλύστε στους διαθέσιμους ασθενείς τη διαγνωστική χρησιμότητα (ένωση με παραμέτρους μορφολογίας και λειτουργίας) και προγνωστικά (καρδιαγγειακά συμβάντα, αποαντιστάθμιση ή συχνότητα εμφάνισης HF και θανάτου) των επιπέδων του PICP στον ορό ως δείκτη της δραστηριότητας του συστήματος PCP/PCPE-1 και του CITP ως δείκτη του βαθμού διασταύρωσης. (Greek)
17 August 2022
0 references
Kronisk hjertesvigt (CHD) er en af hovedårsagerne til sygelighed og dødelighed, med en høj prævalens (associeret med aldring), meget dårlig prognose, og er en hyppig årsag til hospitalsindlæggelse. Derfor er der et uløst medicinsk behov i tidlig og præcis diagnose og personlig behandling af disse patienter. I denne sammenhæng er det kendt, at myokardie fibrose bidrager til udviklingen af denne patologi, og vi foreslår, at aksen involveret i behandling og dannelse af kollagen: carboxyterminalproteinase af procolagen (PCP), dets forstærker (PCPE-1) og lysyloxidase (LOX) spiller en relevant rolle i denne proces og kan derfor udgøre nye terapeutiske mål eller biomarkører. For at validere denne hypotese foreslår vi: 1) Etablere PCP/PCPE-1-LOX-aksens rolle i udviklingen af myokardiefibrose hos HF under forhold forbundet med aldring såsom arteriel hypertension, aortastenose, atrieflimren og aldring hos patienter og dyremodeller (spontan hypertensiv rotte, aortatisk konstriktionsmodel, transgene mus med betinget hjerteoverekspression af PCPE-1, og i SAMP8 accelereret aldrende mus). 2) Vurder effekten af PCP/PCPE-1-LOX blok på udviklingen af fibrose og hjerteforringelse i dyremodeller. 3) Analyse i de tilgængelige patienter den diagnostiske nytte (association med parametre for morfologi og funktion) og prognose (kardiovaskulære hændelser, dekompensation eller forekomst af HF og død) af serumniveauer af PICP som markør for aktiviteten af PCP/PCPE-1-systemet og af CITP som markør for graden af crossover. (Danish)
17 August 2022
0 references
Krooninen sydämen vajaatoiminta (CHD) on yksi pääasiallisista syistä sairastuvuuden ja kuolleisuuden, korkea esiintyvyys (liittyy ikääntymiseen), erittäin huono ennuste, ja se on usein syy sairaalahoitoon. Siksi näiden potilaiden varhaisessa ja täsmällisessä diagnoosissa ja yksilöllisessä hoidossa on ratkaisematon lääketieteellinen tarve. Tässä yhteydessä tiedetään, että sydänlihaksen fibroosi edistää tämän patologian kehittymistä, ja ehdotamme, että kollageenin käsittelyyn ja muodostumiseen liittyvä akseli: prokolageenin (PCP), sen tehostajan (PCPE-1) ja lysyylioksidaasin (LOX) karboksiterminaaliproteiinilla on merkittävä rooli tässä prosessissa, ja se voi näin ollen muodostaa uusia terapeuttisia kohteita tai biomarkkereita. Tämän hypoteesin validoimiseksi ehdotamme seuraavaa: 1) Vahvista PCP/PCPE-1-LOX-akselin rooli sydänlihaksen fibroosin kehittymisessä HF: ssä olosuhteissa, jotka liittyvät ikääntymiseen, kuten valtimon hypertensioon, aortan ahtaumaan, eteisvärinään ja ikääntymiseen potilailla ja eläinmalleissa (spontaanisti hypertensiivinen rotta, aortan kontrisointimalli, transgeeninen hiiri, jossa on PCPE-1: n ehdollinen sydämen yli-ilmaisu, ja SAMP8:ssa nopeutettu ikääntyminen hiirillä). 2) Arvioi PCP/PCPE-1-LOX-blokin vaikutus fibroosin kehittymiseen ja sydämen heikkenemiseen eläinmalleissa. 3) Analysoi saatavilla olevilla potilailla PICP:n seerumipitoisuuksien diagnostinen hyödyllisyys (morfologian ja toiminnan parametreihin liittyvä yhteys) ja prognostic (sydän- ja verisuonitapahtumat, HF:n dekompensaatio tai esiintyvyys ja kuolema) PCP/PCPE-1-järjestelmän ja CITP:n aktiivisuuden merkkiaineena risteytyksen asteen merkkiaineena. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Insuffiċjenza kronika tal-qalb (CHD) hija waħda mill-kawżi ewlenin ta ‘morbidità u mortalità, bi prevalenza għolja (assoċjata mat-tixjiħ), pronjosi fqira ħafna, u hija kawża frekwenti ta’ dħul l-isptar. Għalhekk, hemm ħtieġa medika mhux solvuta fid-dijanjosi bikrija u preċiża u t-trattament personalizzat ta’ dawn il-pazjenti. F’dan il-kuntest huwa magħruf li l-fibrożi mijokardijaka tikkontribwixxi għall-iżvilupp ta’ din il-patoloġija u nipproponu li l-assi involut fl-ipproċessar u l-formazzjoni tal-kollaġen: il-proteina carboxy-terminal tal-procolagen (PCP), dak li jsaħħaħha (PCPE-1) u lysyl oxidase (LOX), għandhom rwol rilevanti f’dan il-proċess, u għalhekk jistgħu jikkostitwixxu miri terapewtiċi ġodda jew bijomarkaturi. Biex nivvalidaw din l-ipoteżi qed nipproponu: 1) Stabbiliment tar-rwol tal-assi PCP/PCPE-1-LOX fl-iżvilupp ta’ fibrożi mijokardijaka f’HF f’kundizzjonijiet assoċjati ma’ tixjiħ bħal pressjoni għolja arterjali, stenożi aortika, fibrillazzjoni atrijali u tixjiħ f’pazjenti u mudelli ta’ annimali (far bi pressjoni għolja spontanjament, mudell ta’ restrizzjoni aortika, ġurdien transġeniċi bi espressjoni żejda tal-qalb kondizzjonali ta’ PCPE-1, u fi ġrieden SAMP8 li jixjieħu b’pass mgħaġġel). 2) Ivvaluta l- effett tal- imblokk PCP/PCPE-1- LOX fuq l- iżvilupp tal- fibrożi u d- deterjorament kardijaku f’ mudelli ta ' annimali. 3) Analiżi fil-pazjenti disponibbli l-utilità dijanjostika (assoċjazzjoni ma’ parametri ta’ morfoloġija u funzjoni) u pronjostika (avvenimenti kardjovaskulari, nuqqas ta’ kumpens jew inċidenza ta’ HF u mewt) tal-livelli ta’ PICP fis-serum bħala indikatur tal-attività tas-sistema PCP/PCPE-1 u ta’ CITP bħala indikatur tal-grad ta’ crossover. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Hroniska sirds mazspēja (HNS) ir viens no galvenajiem saslimstības un mirstības cēloņiem, ar augstu izplatību (saistīts ar novecošanu), ļoti sliktu prognozi un bieži vien hospitalizācijas cēloni. Tāpēc ir neatrisināta medicīniska vajadzība šo pacientu agrīnā un precīzā diagnostikā un personalizētā ārstēšanā. Šajā sakarā ir zināms, ka miokarda fibroze veicina šīs patoloģijas attīstību, un mēs ierosinām, ka kolagēna apstrādē un veidošanā iesaistītajai asij: prokolagēna (PCP), tās pastiprinātāja (PCPE-1) un liziloksidāzes (LOX) karboksiterminālajai proteīnāzei (LOX) ir būtiska nozīme šajā procesā, un tāpēc tā var būt jauni terapeitiski mērķi vai biomarķieri. Lai apstiprinātu šo hipotēzi, mēs ierosinām: 1) Noteikt PCP/PCPE-1-LOX ass lomu miokarda fibrozes attīstībā HF apstākļos, kas saistīti ar novecošanos, piemēram, arteriālo hipertensiju, aortas stenozi, priekškambaru mirdzēšanu un novecošanos pacientu un dzīvnieku modeļos (spontāni hipertensīvās žurkas, aortas sašaurinājuma modelis, transgēnās peles ar nosacītu sirds pārmērīgu PCPE-1 ekspresiju un SAMP8 paātrinātās novecošanās peles). 2) Novērtēt PCP/PCPE-1-LOX bloka ietekmi uz fibrozes un sirds bojājuma attīstību dzīvnieku modeļos. 3) Pieejamiem pacientiem analizēt PICP līmeņa diagnostisko lietderību (saistība ar morfoloģijas un funkcijas parametriem) un prognostisku (kardiovaskulāru notikumu, HF un nāves gadījumu dekompensāciju vai sastopamību) kā PCP/PCPE-1 sistēmas aktivitātes marķieri un CITP kā krustošanās pakāpes marķieri. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Chronické srdcové zlyhanie (CHD) je jednou z hlavných príčin chorobnosti a úmrtnosti, s vysokou prevalenciou (spojenou so starnutím), veľmi zlou prognózou a častou príčinou hospitalizácie. Preto existuje nevyriešená lekárska potreba pri včasnej a presnej diagnostike a personalizovanej liečbe týchto pacientov. V tejto súvislosti je známe, že myokardová fibróza prispieva k rozvoju tejto patológie a navrhujeme, aby sa os podieľajúca sa na spracovaní a tvorbe kolagénu: karboxy-terminálna proteináza prokolagénu (PCP), jeho zosilňovača (PCPE-1) a lysyloxidázy (LOX) zohráva v tomto procese významnú úlohu, a preto by mohla predstavovať nové terapeutické ciele alebo biomarkery. Na potvrdenie tejto hypotézy navrhujeme: 1) Stanoviť úlohu osi PCP/PCPE-1-LOX vo vývoji myokardovej fibrózy pri HF v podmienkach spojených so starnutím, ako je arteriálna hypertenzia, aortálna stenóza, atriálna fibrilácia a starnutie u pacientov a zvieracích modelov (spontánne hypertenzná potkan, model aortálnej zúženia, transgénna myš s podmieneným srdcovým pretlakom PCPE-1 a u SAMP8 zrýchlené starnutie myší). 2) Posudzuje účinok blokády PCP/PCPE-1-LOX na vývoj fibrózy a zhoršenia srdca v zvieracích modeloch. 3) Analyzovať u dostupných pacientov diagnostické pomôcky (združenie s parametrami morfológie a funkcie) a prognostické (kardiovaskulárne príhody, dekompenzácia alebo incidencia HF a smrť) sérových hladín PICP ako markera aktivity PCP/PCPE-1 systému a CITP ako markera stupňa kríženia. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Tá teip croí ainsealach (CHD) ar cheann de na príomhchúiseanna le galracht agus mortlaíocht, le leitheadúlacht ard (a bhaineann le dul in aois), prognóis an-lag, agus is cúis go minic le hospidéalú. Dá bhrí sin, tá gá leighis gan réiteach i diagnóis luath agus cruinn agus cóireáil phearsantaithe na n-othar seo. Sa chomhthéacs seo, tá sé ar eolas go gcuireann fibrosis miócairdiach le forbairt na paiteolaíochta seo agus molaimid go mbeadh an ais a bhaineann le próiseáil agus foirmiú collagen: tá ról ábhartha ag próitéiní carboxy-terminal an phrócolagen (PCP), a fheabhsaitheora (PCPE-1) agus ocsaídí lísile (LOX), sa phróiseas seo, agus dá bhrí sin d’fhéadfadh siad a bheith ina spriocanna teiripeacha nua nó ina mbithmharcóirí. Chun an hipitéis seo a bhailíochtú molaimid: 1) Bunaigh ról an ais PCP/PCPE-1-LOX i bhforbairt fiobróis miócairdiach i HF i gcoinníollacha a bhaineann le dul in aois, mar shampla Hipirtheannas artaireach, stenosis aortach, fibrillation atrial agus ag dul in aois in othair agus samhlacha ainmhithe (francach spontaneously hypertensive, samhail constriction aortic, luch transgenic le ró-chur in iúl cardiac coinníollach PCPE-1, agus i SAMP8 luathaithe ag dul in aois lucha). 2) Measúnú ar an éifeacht PCP/PCPE-1-LOX bloc ar fhorbairt fiobróis agus meath cairdiach i samhlacha ainmhithe. 3) Anailís a dhéanamh ar leibhéil séirim PICP sna hothair atá ar fáil (comhlachas le paraiméadair moirfeolaíochta agus feidhme) agus prognóistach (teagmhais chardashoithíocha, díchúiteamh nó minicíocht HF agus bás) mar mharcóir ar ghníomhaíocht an chórais PCP/PCPE-1 agus CITP mar mharcóir ar an méid crosta. (Irish)
17 August 2022
0 references
Chronické srdeční selhání (CHD) je jednou z hlavních příčin nemocnosti a úmrtnosti, s vysokou prevalencí (spojený se stárnutím), velmi špatnou prognózou a je častou příčinou hospitalizace. Proto existuje nevyřešená lékařská potřeba v rané a přesné diagnostice a personalizované léčbě těchto pacientů. V této souvislosti je známo, že fibróza myokardu přispívá k rozvoji této patologie a navrhujeme, aby osa, která se podílí na zpracování a tvorbě kolagenu: karboxy-terminální proteináza prokolagenu (PCP), jejího zesilovače (PCPE-1) a lysyloxidázy (LOX) hraje v tomto procesu významnou úlohu, a mohla by proto představovat nové terapeutické cíle nebo biomarkery. Pro potvrzení této hypotézy navrhujeme: 1) Stanovení role osy PCP/PCPE-1-LOX při vývoji fibrózy myokardu u HF v podmínkách spojených se stárnutím, jako je arteriální hypertenze, aortální stenóza, fibrilace síní a stárnutí u pacientů a zvířecích modelů (spontánně hypertenzní krysa, model zúžení aorty, transgenní myš s podmíněnou srdeční nadexpresí PCPE-1 a v SAMP8 zrychlené stárnutí myší). 2) Posuzuje vliv bloku PCP/PCPE-1-LOX na vývoj fibrózy a zhoršení srdečního stavu u zvířecích modelů. 3) Analyzujte u dostupných pacientů diagnostický nástroj (sdružení s parametry morfologie a funkce) a prognostické (kardiovaskulární příhody, dekompenzace nebo výskyt HF a úmrtí) sérových hladin PICP jako marker aktivity systému PCP/PCPE-1 a CITP jako markeru stupně křížení. (Czech)
17 August 2022
0 references
A insuficiência cardíaca crônica (DCC) é uma das principais causas de morbimortalidade, com alta prevalência (associada ao envelhecimento), prognóstico muito ruim, e é uma causa frequente de hospitalização. Portanto, há uma necessidade médica não resolvida no diagnóstico precoce e preciso e no tratamento personalizado desses pacientes. Neste contexto, sabe-se que a fibrose miocárdica contribui para o desenvolvimento dessa patologia e propomos que o eixo envolvido no processamento e formação do colágeno: a proteinase carboxi-terminal do procolagênio (PCP), seu potenciador (PCPE-1) e lisil oxidase (LOX), desempenham um papel relevante neste processo, podendo, portanto, constituir novos alvos terapêuticos ou biomarcadores. Para validar esta hipótese, propomos: 1) Estabelecer o papel do eixo PCP/PCPE-1-LOX no desenvolvimento de fibrose miocárdica na IC em condições associadas ao envelhecimento, como hipertensão arterial, estenose aórtica, fibrilação atrial e envelhecimento em pacientes e modelos animais (rato espontaneamente hipertenso, modelo de constrição aórtica, rato transgênico com superexpressão cardíaca condicional de PCPE-1, e em ratos com envelhecimento acelerado SAMP8). 2) Avaliar o efeito do bloqueio PCP/PCPE-1-LOX no desenvolvimento de fibrose e deterioração cardíaca em modelos animais. 3) Analisar nos pacientes disponíveis a utilidade diagnóstica (associação com parâmetros de morfologia e função) e prognóstico (acontecimentos cardiovasculares, descompensação ou incidência de IC e morte) dos níveis séricos de PICP como marcador da atividade do sistema PCP/PCPE-1 e do CITP como marcador do grau de crossover. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Krooniline südamepuudulikkus (CHD) on üks peamisi haigestumuse ja suremuse põhjuseid, mille esinemissagedus on kõrge (seotud vananemisega), väga halb prognoos ning see on sagedane haiglaravi põhjus. Seetõttu on nende patsientide varajasel ja täpsel diagnoosimisel ja individuaalsel ravil lahendamata meditsiiniline vajadus. Selles kontekstis on teada, et müokardifibroos aitab kaasa selle patoloogia arengule ja me teeme ettepaneku, et kollageeni töötlemise ja moodustumise telg: prokolageeni karboksüterminaalne proteinaas (PCP), seda tugevdav aine (PCPE-1) ja lüsüüloksüdaasi (LOX) on selles protsessis oluline roll ning võivad seega olla uued terapeutilised sihtmärgid või biomarkerid. Selle hüpoteesi kinnitamiseks teeme ettepaneku: 1) Kinnitada PCP/PCPE-1-LOX telje roll müokardifibroosi tekkes HF-is vananemisega seotud tingimustes, nagu arteriaalne hüpertensioon, aordi stenoos, kodade virvendus ja vananemine patsientidel ja loomamudelitel (spontaanselt hüpertensiivne rott, aordi aordi ahenemise mudel, transgeenne hiir koos PCPE-1 tingimusliku südame üleekspressiooniga ja SAMP8 kiirendas vananevat hiirt). 2) hinnata PCP/PCPE-1-LOX ploki mõju fibroosi arengule ja südame seisundi halvenemisele loommudelites. 3) Analüüsige olemasolevatel patsientidel PICP taseme diagnostilist kasulikkust (seos morfoloogia ja funktsiooni parameetritega) ja prognostilist toimet (kardiovaskulaarsed sündmused, dekompensatsioon või HF ja surm) kui PCP/PCPE-1 süsteemi aktiivsuse markerit ja CITP-d ristumisastme markerina. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A krónikus szívelégtelenség (CHD) a morbiditás és a mortalitás egyik fő oka, magas prevalenciával (az öregedéssel összefüggésben), nagyon gyenge prognózissal, és gyakori oka a kórházi kezelésnek. Ezért e betegek korai és pontos diagnózisa és személyre szabott kezelése megoldatlan orvosi szükséglet. Ebben az összefüggésben ismert, hogy a myocardialis fibrosis hozzájárul e patológia kialakulásához, és javasoljuk, hogy a kollagén feldolgozásában és képződésében részt vevő tengely: a prokolagén (PCP), annak fokozója (PCPE-1) és lizil-oxidáz (LOX) karboxi-terminális proteináza fontos szerepet játszik ebben a folyamatban, és ezért új terápiás célokat vagy biomarkereket képezhet. Ennek a hipotézisnek az érvényesítéséhez a következőket javasoljuk: 1) A PCP/PCPE-1-LOX tengely szerepének megállapítása a HF miokardiális fibrózisának kialakulásában olyan betegségekben, mint az artériás hipertónia, az aorta stenosis, a pitvarfibrilláció és az öregedés a betegeknél és állatmodellekben (spontán hipertóniás patkányok, aorta constriction modell, transzgenikus egér a PCPE-1 feltételes kardiális túlexpressziójával és SAMP8 felgyorsított öregedési egerekben). 2) Értékelje a PCP/PCPE-1-LOX blokk hatását a fibrózis kialakulására és a szívromlásra az állatmodellekben. 3) A rendelkezésre álló betegeknél elemezze a PICP szérumszintjének diagnosztikus (a morfológiával és funkcióval kapcsolatos paraméterekkel való összefüggését) és prognosztikáját (kardiovaszkuláris események, a HF dekompenzációja vagy incidenciája és a halál) a PCP/PCPE-1 rendszer aktivitásának markereként és a CITP mint a keresztezés fokának markerjeként. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Хроничната сърдечна недостатъчност е една от основните причини за заболеваемост и смъртност, с висока честота (свързана със стареене), много лоша прогноза и често е причина за хоспитализация. Поради това съществува нерешена медицинска нужда от ранна и точна диагноза и персонализирано лечение на тези пациенти. В този контекст е известно, че миокардната фиброза допринася за развитието на тази патология и предлагаме оста, участваща в обработката и образуването на колаген: карбокси-терминалната протеиназа на проколагена (PCP), нейният подобрител (PCPE-1) и лизилоксидазата (LOX) играе важна роля в този процес и следователно може да представлява нови терапевтични цели или биомаркери. За да потвърдим тази хипотеза, предлагаме: 1) Установяване на ролята на оста PCP/PCPE-1-LOX в развитието на миокардната фиброза при HF в състояния, свързани със стареенето, като артериална хипертония, аортна стеноза, предсърдно мъждене и стареене при пациенти и животински модели (спонтанно хипертоничен плъх, модел на аортно свиване, трансгенна мишка с условна сърдечна свръхекспресия на PCPE-1, а при SAMP8 ускорени мишки за стареене). 2) Оценява ефекта на PCP/PCPE-1-LOX блока върху развитието на фиброза и влошаване на сърцето при животински модели. 3) Анализирайте при наличните пациенти диагностичната полза (асоциация с параметри на морфологията и функцията) и прогнозата (сърдечносъдови събития, декомпенсация или честота на HF и смърт) на серумните нива на PICP като маркер за активността на системата PCP/PCPE-1 и на CITP като маркер за степента на кръстосване. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Lėtinis širdies nepakankamumas (CHD) yra viena iš pagrindinių sergamumo ir mirtingumo priežasčių, su dideliu paplitimu (susijusiu su senėjimu), labai prasta prognoze ir yra dažna hospitalizavimo priežastis. Todėl yra neišspręstas medicininis poreikis anksti ir tiksliai diagnozuoti ir asmeninį gydymą šiems pacientams. Šiame kontekste yra žinoma, kad miokardo fibrozė prisideda prie šios patologijos plėtros ir siūlome, kad ašis, dalyvaujanti kolageno apdorojime ir formavime: prokolageno karboksigalinės proteinazės (PCP), jo stipriklio (PCPE-1) ir liziloksidazės (LOX) vaidmuo šiame procese yra svarbus, todėl galėtų būti laikomi naujais terapiniais tikslais arba biologiniais žymekliais. Norėdami patvirtinti šią hipotezę, siūlome: 1) Nustatykite PCP/PCPE-1-LOX ašies vaidmenį kuriant miokardo fibrozę HF sąlygomis, susijusiomis su senėjimu, tokiomis sąlygomis kaip arterinė hipertenzija, aortos stenozė, prieširdžių virpėjimas ir senėjimas pacientams ir gyvūnų modeliams (spontaniškai hipertenzija pasižyminčios žiurkės, aortos susiaurėjimo modelis, transgeninės pelės su sąlygine širdies per didele PCPE-1 raiška, o SAMP8 pagreitino senstančių pelių). 2) Įvertina PCP/PCPE-1-LOX bloko poveikį fibrozės vystymuisi ir širdies pablogėjimui gyvūnų modeliuose. 3) Teikiamų pacientų diagnostinis naudingumas (asociacija su morfologijos ir funkcijos parametrais) ir prognozė (širdies ir kraujagyslių sutrikimai, HF dekompensacija ar dažnis ir mirtis) PICP koncentracija serume kaip PCP/PCPE-1 sistemos ir CITP aktyvumo rodiklis. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Kronično zatajenje srca (CHD) jedan je od glavnih uzroka morbiditeta i smrtnosti, s visokom prevalencijom (povezanom sa starenjem), vrlo lošom prognozom i čest je uzrok hospitalizacije. Stoga postoji neriješena medicinska potreba u ranoj i točnoj dijagnozi i personaliziranom liječenju tih bolesnika. U tom kontekstu poznato je da fibroza miokarda doprinosi razvoju ove patologije i predlažemo da os koja je uključena u obradu i formiranje kolagena: karboksi-terminalna proteinaza procolagena (PCP), njegova pojačivača (PCPE-1) i lizil oksidaze (LOX) ima važnu ulogu u tom procesu te bi stoga mogla predstavljati nove terapijske ciljeve ili biomarkere. Kako bismo potvrdili tu hipotezu, predlažemo: 1) Uspostaviti ulogu PCP/PCPE-1-LOX osi u razvoju fibroze miokarda u HF-u u uvjetima povezanima sa starenjem kao što su arterijska hipertenzija, aortna stenoza, fibrilacija atrija i starenje u bolesnika i životinjskih modela (spontano hipertenzivni štakor, model aorte, transgenični miš s uvjetnim srčanim prekomjernim ekspresijom PCPE-1 i SAMP8 ubrzano starenje miševa). 2) Procjenjuje učinak PCP/PCPE-1-LOX bloka na razvoj fibroze i srčanog pogoršanja u životinjskim modelima. 3) Analiza u dostupnih bolesnika dijagnostička korisnost (udruženje s parametrima morfologije i funkcije) i prognostički (kardiovaskularni događaji, dekompenzacija ili incidencija HF-a i smrti) serumskih razina PICP-a kao markera aktivnosti PCP/PCPE-1 sustava i CITP-a kao markera stupnja križanja. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Kronisk hjärtsvikt (CHD) är en av de främsta orsakerna till sjuklighet och dödlighet, med en hög prevalens (associerad med åldrande), mycket dålig prognos, och är en vanlig orsak till sjukhusvistelse. Därför finns det ett olöst medicinskt behov i tidig och korrekt diagnos och individanpassad behandling av dessa patienter. I detta sammanhang är det känt att myokardiell fibros bidrar till utvecklingen av denna patologi och vi föreslår att den axel som är involverad i bearbetning och bildning av kollagen: prokolagen (PCP), dess förstärkare (PCPE-1) och lysyloxidas (LOX) spelar en relevant roll i denna process och kan därför utgöra nya terapeutiska mål eller biomarkörer. För att validera denna hypotes föreslår vi följande: 1) Fastställ rollen för PCP/PCPE-1-LOX axeln i utvecklingen av myokardiell fibros i HF i tillstånd associerade med åldrande såsom arteriell hypertension, aortastenos, förmaksflimmer och åldrande hos patienter och djurmodeller (spontanhypertensiv råtta, aortakonstriktionsmodell, transgen mus med villkorad hjärtöveruttryck av PCPE-1, och i SAMP8 accelererade åldrande möss). 2) Utvärdera effekten av PCP/PCPE-1-LOX block på utvecklingen av fibros och hjärtförsämring i djurmodeller. 3) Analysera hos tillgängliga patienter den diagnostiska nyttan (association med parametrar för morfologi och funktion) och prognostisk (kardiovaskulära händelser, dekompensation eller incidens av HF och död) av serumnivåerna av PICP som en markör för aktiviteten i PCP/PCPE-1-systemet och av CITP som markör för graden av korsning. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Insuficiența cardiacă cronică (CHD) este una dintre principalele cauze ale morbidității și mortalității, cu o prevalență ridicată (asociată cu îmbătrânirea), prognostic foarte slab și este o cauză frecventă a spitalizării. Prin urmare, există o nevoie medicală nerezolvată în diagnosticarea timpurie și precisă și în tratamentul personalizat al acestor pacienți. În acest context, se știe că fibroza miocardică contribuie la dezvoltarea acestei patologii și propunem ca axa implicată în prelucrarea și formarea colagenului: proteinaza carboxi-terminală a procolagenului (PCP), potențatorului său (PCPE-1) și liziloxidazei (LOX) joacă un rol relevant în acest proces și, prin urmare, ar putea constitui noi obiective terapeutice sau markeri biologici. Pentru a valida această ipoteză, propunem: 1) Stabilirea rolului axei PCP/PCPE-1-LOX în dezvoltarea fibrozei miocardice în HF în condiții asociate cu îmbătrânirea, cum ar fi hipertensiunea arterială, stenoza aortică, fibrilația atrială și îmbătrânirea la pacienți și modele animale (șobolan hipertensiv spontan, model de constricție aortică, șoarece transgenic cu supra-exprimare cardiacă condiționată a PCPE-1, iar în SAMP8 șoarecii îmbătrâniți accelerați). 2) Evaluarea efectului blocului PCP/PCPE-1-LOX asupra dezvoltării fibrozei și deteriorării cardiace a modelelor animale. 3) Analizați la pacienții disponibili utilitatea diagnostică (asociație cu parametrii morfologiei și funcției) și prognosticul (evenimente cardiovasculare, decompensarea sau incidența HF și deces) a nivelurilor serice ale PICP ca marker al activității sistemului PCP/PCPE-1 și al CITP ca marker al gradului de încrucișare. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Kronično srčno popuščanje (CHD) je eden glavnih vzrokov za obolevnost in umrljivost, z visoko razširjenostjo (povezano s staranjem), zelo slabo prognozo in je pogost vzrok za hospitalizacijo. Zato obstaja nerešena zdravstvena potreba v zgodnji in natančni diagnozi ter prilagojenem zdravljenju teh bolnikov. V zvezi s tem je znano, da miokardna fibroza prispeva k razvoju te patologije in predlagamo, da os, ki sodeluje pri obdelavi in tvorbi kolagena: karboksi-terminalna proteinaza prokolagena (PCP), njegovega ojačevalca (PCPE-1) in lizil oksidaze (LOX) imajo v tem procesu pomembno vlogo, zato bi lahko predstavljala nove terapevtske cilje ali biomarkerje. Za potrditev te hipoteze predlagamo: 1) Vzpostaviti vlogo osi PCP/PCPE-1-LOX pri razvoju miokardne fibroze pri HF pri stanjih, povezanih s staranjem, kot so arterijska hipertenzija, aortna stenoza, atrijska fibrilacija in staranje pri bolnikih in živalskih modelih (spontano hipertenzivno podgano, model aortne konstrikcije, transgensko miško s pogojno prekomerno srčno ekspresijo PCPE-1 in pri SAMP8 pospešeno staranje miši). 2) Ocena učinka PCP/PCPE-1-LOX bloka na razvoj fibroze in poslabšanja srca v živalskih modelih. 3) Analizirajte pri razpoložljivih bolnikih diagnostično uporabnost (združenje s parametri morfologije in funkcije) in prognostično (kardiovaskularni dogodki, dekompenzacija ali incidenca HF in smrti) serumskih ravni PICP kot označevalca delovanja sistema PCP/PCPE-1 in CITP kot označevalca stopnje križanja. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Przewlekła niewydolność serca (CHD) jest jedną z głównych przyczyn zachorowalności i śmiertelności, z dużą częstością (związaną ze starzeniem się), bardzo słabą prognozą i częstą przyczyną hospitalizacji. W związku z tym istnieje nierozwiązana potrzeba medyczna we wczesnej i dokładnej diagnozie i spersonalizowanym leczeniu tych pacjentów. W tym kontekście wiadomo, że zwłóknienie mięśnia sercowego przyczynia się do rozwoju tej patologii i proponujemy, aby oś związana z przetwarzaniem i tworzeniem kolagenu: proteinaza karboksy-końcowa prokolagenu (PCP), jego wzmacniacza (PCPE-1) i oksydazy lizylowej (LOX) odgrywają istotną rolę w tym procesie, a zatem mogą stanowić nowe cele terapeutyczne lub biomarkery. Aby potwierdzić tę hipotezę proponujemy: 1) Ustal rolę osi PCP/PCPE-1-LOX w rozwoju zwłóknienia mięśnia sercowego w HF w warunkach związanych ze starzeniem się, takich jak nadciśnienie tętnicze, zwężenie aorty, migotanie przedsionków i starzenie się u pacjentów i modeli zwierzęcych (spontanicznie nadciśnieniowy szczur, model zwężenia aorty, transgeniczne mysz z warunkową nadekspresją serca PCPE-1 oraz w SAMP8 przyspieszone starzenie myszy). 2) Ocena wpływu bloku PCP/PCPE-1-LOX na rozwój zwłóknienia i pogorszenia jakości serca w modelach zwierzęcych. 3) Analiza u dostępnych pacjentów użyteczność diagnostyczna (związek z parametrami morfologii i funkcji) i prognostyczna (zdarzenia sercowo-naczyniowe, dekompensacja lub częstość występowania HF i zgonu) stężenia PICP w surowicy jako marker aktywności układu PCP/PCPE-1 i CITP jako marker stopnia krzyżowania. (Polish)
17 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_01909
0 references