Cellular consequences of Endosomal dysfunction for proteostasis, metabolism and cancer biology (Q84208)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q84208 in Poland
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Cellular consequences of Endosomal dysfunction for proteostasis, metabolism and cancer biology |
Project Q84208 in Poland |
Statements
3,497,520.0 zloty
0 references
3,497,520.0 zloty
0 references
100.0 percent
0 references
1 June 2017
0 references
28 June 2021
0 references
MIĘDZYNARODOWY INSTYTUT BIOLOGII MOLEKULARNEJ I KOMÓRKOWEJ W WARSZAWIE
0 references
Endosomes as components of the endolysomal system regulate cargo trafficking towards degradation but also signal transduction and metabolism. We have recently demonstrated that endosomal dysfunction, caused by depletion of components of the endosomal sorting complexes required for transport (ESCRT), leads to inflammatory signaling via the NF-kappaB pathway. Our unpublished transcriptomics data identified further metabolic pathways affected under these conditions. We hypothesize that both inflammatory and metabolic changes represent a novel cellular stress response to endosomal dysfunction which we term “endosomal stress”. The first objective of the project is to characterize how endosomal stress impacts cellular proteostasis and lipid metabolism. The second objective is to study whether lower expression of ESCRT-I subunits (observed in colorectal cancer) may result in endosomal stress response and whether this response could be modulated pharmacologically. (Polish)
0 references
Endosomes as components of the endolysomal system regulate cargo trafficking towards degradation but also signal transduction and metabolism. We have recently demonstrated that Endosomal dysfunction, caused by depletion of components of the Endosomal sorting complexes required for transport (ESCRT), leads to inflammatory signaling via the NF-kappaB pathway. Our unpublished transcriptomics data identified further metabolic pathways affected under these conditions. We hypothesise that both inflammatory and metabolic changes represent a novel cellular stress response to Endosomal dysfunction which we term “Endosomal stress”. The first objective of the project is to characterise how Endosomal stress impacts cellular proteostasis and lipid metabolism. The second objective is to study whether lower expression of ESCRT-I subunits (observed in colorectal cancer) may result in Endosomal stress response and whether this response could be modulated pharmacologically. (English)
14 October 2020
0.4226962269799101
0 references
Les endosomes en tant que composants du système endolysomal réglementent le trafic de marchandises vers la dégradation, mais aussi la transduction et le métabolisme des signaux. Nous avons récemment démontré que le dysfonctionnement endosomal, causé par l’épuisement des composants des complexes de tri endosomal nécessaires au transport (ESCRT), conduit à la signalisation inflammatoire via la voie NF-kappaB. Nos données transcriptomiques non publiées ont identifié d’autres voies métaboliques affectées dans ces conditions. Nous émettons l’hypothèse que les changements inflammatoires et métaboliques représentent une nouvelle réponse au stress cellulaire au dysfonctionnement endosomal que nous appelons «stress endosomique». Le premier objectif du projet est de caractériser l’impact du stress endosomal sur la protéostasie cellulaire et le métabolisme lipidique. Le deuxième objectif est d’étudier si l’expression inférieure des sous-unités ESCRT-I (observées dans le cancer colorectal) peut entraîner une réponse au stress endosomal et si cette réponse pourrait être modulée pharmacologiquement. (French)
30 November 2021
0 references
Endosomen als Bestandteile des endolysomalen Systems regulieren den Frachthandel in Richtung Degradation, aber auch Signaltransduktion und Stoffwechsel. Wir haben kürzlich gezeigt, dass endosomale Dysfunktion, die durch den Abbau von Komponenten der für den Transport erforderlichen endosomalen Sortierkomplexe (ESCRT) verursacht wird, zu entzündlichen Signalen über den NF-kappaB-Weg führt. Unsere unveröffentlichten Transkriptomik-Daten identifizierten unter diesen Bedingungen weitere Stoffwechselwege. Wir gehen davon aus, dass sowohl entzündliche als auch metabolische Veränderungen eine neuartige zelluläre Stressreaktion auf endosomale Dysfunktion darstellen, die wir als „endosomaler Stress“ bezeichnen. Das erste Ziel des Projekts ist es, zu charakterisieren, wie endosomaler Stress Auswirkungen auf die zelluläre Proteostase und den Lipidstoffwechsel hat. Das zweite Ziel besteht darin, zu untersuchen, ob eine geringere Expression von ESCRT-I-Untereinheiten (beobachtet bei Darmkrebs) zu einer endosomalen Stressreaktion führen kann und ob diese Reaktion pharmakologisch moduliert werden könnte. (German)
7 December 2021
0 references
Endosomen als componenten van het endolysomale systeem reguleren vrachthandel in de richting van degradatie, maar signaleren ook transductie en metabolisme. We hebben onlangs aangetoond dat endosomale disfunctie, veroorzaakt door uitputting van componenten van de endosomale sorteercomplexen die nodig zijn voor transport (ESCRT), leidt tot ontstekingssignalen via de NF-kappaB-route. Onze ongepubliceerde transcriptomics gegevens identificeerden verdere metabolische routes beïnvloed onder deze omstandigheden. We veronderstellen dat zowel inflammatoire als metabole veranderingen een nieuwe cellulaire stressrespons op endosomale dysfunctie vertegenwoordigen die we „endosomale stress” noemen. Het eerste doel van het project is om te karakteriseren hoe endosomale stress van invloed is op cellulaire proteostase en lipidemetabolisme. Het tweede doel is om te onderzoeken of een lagere expressie van ESCRT-I-subeenheden (waargenomen bij colorectale kanker) kan leiden tot endosomale stressrespons en of deze respons farmacologisch gemoduleerd kan worden. (Dutch)
16 December 2021
0 references
Gli endosomi come componenti del sistema endolysomal regolano il traffico di merci verso la degradazione, ma anche la trasduzione del segnale e il metabolismo. Abbiamo recentemente dimostrato che la disfunzione endosomica, causata dall'esaurimento dei componenti dei complessi di smistamento endosomiali necessari per il trasporto (ESCRT), porta alla segnalazione infiammatoria attraverso la via NF-kappaB. I nostri dati trascrittomici non pubblicati hanno identificato ulteriori vie metaboliche colpite in queste condizioni. Ipotizziamo che sia i cambiamenti infiammatori che metabolici rappresentino una nuova risposta allo stress cellulare alla disfunzione endosomica che chiamiamo "stress endosomico". Il primo obiettivo del progetto è quello di caratterizzare come lo stress endosomico influisce sulla proteostasi cellulare e sul metabolismo dei lipidi. Il secondo obiettivo è quello di studiare se una minore espressione di subunità ESCRT-I (osservata nel cancro del colon-retto) possa provocare una risposta allo stress endosomico e se questa risposta possa essere modulata farmacologicamente. (Italian)
16 January 2022
0 references
Los endosomas como componentes del sistema endolysómico regulan el tráfico de carga hacia la degradación, pero también la transducción de señales y el metabolismo. Recientemente hemos demostrado que la disfunción endosomal, causada por el agotamiento de los componentes de los complejos de clasificación endosomal necesarios para el transporte (ESCRT), conduce a la señalización inflamatoria a través de la vía NF-kappaB. Nuestros datos de transcriptómica inéditos identificaron otras vías metabólicas afectadas bajo estas condiciones. Planteamos la hipótesis de que tanto los cambios inflamatorios como metabólicos representan una respuesta de estrés celular novedosa a la disfunción endosomal que denominamos «estrés endosómico». El primer objetivo del proyecto es caracterizar cómo el estrés endosomal afecta la proteostasis celular y el metabolismo de los lípidos. El segundo objetivo es estudiar si una menor expresión de las subunidades ESCRT-I (observadas en el cáncer colorrectal) puede resultar en una respuesta al estrés endosomal y si esta respuesta podría ser modulada farmacológicamente. (Spanish)
19 January 2022
0 references
Endosomer som komponenter i det endolysomale system regulerer lasthandel med henblik på nedbrydning, men også signalerer transduktion og metabolisme. Vi har for nylig vist, at endosomal dysfunktion, forårsaget af udtømning af komponenter i de endosomale sortering komplekser, der kræves til transport (ESCRT), fører til inflammatorisk signalering via NF-kappaB vej. Vores upublicerede transskriptomics data identificerede yderligere metaboliske veje påvirket under disse betingelser. Vi antager, at både inflammatoriske og metaboliske ændringer repræsenterer en ny cellulær stressrespons på endosomal dysfunktion, som vi kalder "endosomal stress". Det første mål med projektet er at karakterisere, hvordan endosomal stress påvirker cellulær proteostase og lipidmetabolisme. Det andet mål er at undersøge, om lavere ekspression af ESCRT-I-underenheder (observeret i kolorektal cancer) kan resultere i endosomal stressrespons, og om denne respons kan moduleres farmakologisk. (Danish)
26 July 2022
0 references
Τα ενδοσώματα ως συστατικά του ενδολυσιακού συστήματος ρυθμίζουν τη διακίνηση φορτίου προς την αποδόμηση αλλά και τη μεταγωγή σήματος και το μεταβολισμό. Πρόσφατα αποδείξαμε ότι η ενδοσωμική δυσλειτουργία, που προκαλείται από την εξάντληση των συστατικών των ενδοσωμικών συμπλεγμάτων διαλογής που απαιτούνται για τη μεταφορά (ESCRT), οδηγεί σε φλεγμονώδη σηματοδότηση μέσω της οδού NF-kappaB. Τα αδημοσίευτα δεδομένα μεταγραφικών μας εντόπισαν περαιτέρω μεταβολικές οδούς που επηρεάστηκαν υπό αυτές τις συνθήκες. Υποθέτουμε ότι τόσο οι φλεγμονώδεις όσο και οι μεταβολικές αλλαγές αντιπροσωπεύουν μια νέα απόκριση κυτταρικού στρες στην ενδοσωμική δυσλειτουργία, την οποία ονομάζουμε «ενσωματικό στρες». Ο πρώτος στόχος του έργου είναι να χαρακτηρίσει τον τρόπο με τον οποίο το ενδοσωμικό στρες επηρεάζει την κυτταρική πρωτεόσταση και το μεταβολισμό των λιπιδίων. Ο δεύτερος στόχος είναι να μελετηθεί εάν η χαμηλότερη έκφραση των υπομονάδων ESCRT-I (παρατηρείται στον καρκίνο του παχέος εντέρου) μπορεί να οδηγήσει σε ενδοσωμική αντίδραση στο στρες και αν αυτή η απόκριση θα μπορούσε να διαμορφωθεί φαρμακολογικά. (Greek)
26 July 2022
0 references
Endosomi kao sastavni dijelovi endolysomalnog sustava reguliraju trgovinu teretom prema degradaciji, ali i signaliziraju transdukciju i metabolizam. Nedavno smo pokazali da endosomska disfunkcija, uzrokovana iscrpljivanjem komponenti endosomskih kompleksa za sortiranje potrebnih za transport (ESCRT), dovodi do upalne signalizacije putem NF-kappaB puta. Naši neobjavljeni transkriptomski podaci identificirali su daljnje metaboličke puteve pogođene u tim uvjetima. Pretpostavljamo da i upalne i metaboličke promjene predstavljaju novi stanični stresni odgovor na endosomalnu disfunkciju koju nazivamo „endosomskim stresom”. Prvi cilj projekta je opisati kako endosomski stres utječe na staničnu proteostazu i metabolizam lipida. Drugi je cilj ispitati može li smanjena ekspresija podjedinica ESCRT-I (uočenih u kolorektalnom karcinomu) dovesti do endosomskog odgovora na stres i može li se taj odgovor farmakološki prilagoditi. (Croatian)
26 July 2022
0 references
Endozomii ca componente ale sistemului endolyzomal reglează traficul de mărfuri spre degradare, dar, de asemenea, semnalizează transducția și metabolismul. Am demonstrat recent ca disfunctia endozomala, cauzata de epuizarea componentelor complexelor de sortare endozomale necesare transportului (ESCRT), duce la semnalizare inflamatorie prin calea NF-kappaB. Datele noastre transcriptomice nepublicate au identificat căi metabolice suplimentare afectate în aceste condiții. Noi presupunem că atât modificările inflamatorii, cât și metabolice reprezintă un răspuns nou la stres celular la disfuncția endozomală pe care o numim „stres endozomal”. Primul obiectiv al proiectului este de a caracteriza modul în care stresul endozomal influențează proteostaza celulară și metabolismul lipidic. Al doilea obiectiv este de a studia dacă expresia mai scăzută a subunităților ESCRT-I (observată în cancerul colorectal) poate duce la răspunsul la stres endozomal și dacă acest răspuns ar putea fi modulat farmacologic. (Romanian)
26 July 2022
0 references
Endozómy ako zložky endolyzomálneho systému regulujú obchodovanie s nákladom smerom k degradácii, ale aj k prenosu signálov a metabolizmu. Nedávno sme preukázali, že endozómová dysfunkcia spôsobená vyčerpaním zložiek endozómových triediacich komplexov potrebných na prepravu (ESCRT) vedie k zápalovej signalizácii cez cestu NF-kappaB. Naše nepublikované transkriptomické údaje identifikovali ďalšie metabolické dráhy postihnuté za týchto podmienok. Predpokladáme, že zápalové aj metabolické zmeny predstavujú novú bunkovú stresovú reakciu na endozómovú dysfunkciu, ktorú nazývame „endozomálny stres“. Prvým cieľom projektu je charakterizovať, ako endozómový stres ovplyvňuje bunkovú proteostázu a metabolizmus lipidov. Druhým cieľom je zistiť, či nižšia expresia podjednotiek ESCRT-I (pozorovaná pri kolorektálnom karcinóme) môže viesť k endozómovej stresovej reakcii a či by táto odpoveď mohla byť farmakologicky modulovaná. (Slovak)
26 July 2022
0 references
L-endosomi bħala komponenti tas-sistema endolisomali jirregolaw it-traffikar tal-merkanzija lejn id-degradazzjoni iżda wkoll lejn it-transduzzjoni u l-metaboliżmu tas-sinjali. Dan l-aħħar aħna wrejna li disfunzjoni endosomali, ikkawżata minn tnaqqis ta’ komponenti tal-kumplessi ta’ separazzjoni endosomali meħtieġa għat-trasport (ESCRT), twassal għal sinjalazzjoni infjammatorja permezz tal-passaġġ NF-kappaB. Id-data tat-transkrittomija mhux ippubblikata tagħna identifikat aktar mogħdijiet metaboliċi affettwati taħt dawn il-kundizzjonijiet. Aħna hypothesise li kemm bidliet infjammatorji u metaboliċi jirrappreżentaw reazzjoni ġdida istress ċellulari għal disfunzjoni endosomali li aħna terminu “stress endosomali”. L-ewwel għan tal-proġett huwa li jikkaratterizza kif l-istress endosomali jaffettwa l-proteostasi ċellulari u l-metaboliżmu tal-lipidi. It-tieni għan huwa li jiġi studjat jekk espressjoni aktar baxxa ta’ sottounitajiet ESCRT-I (osservata f’kanċer kolorettali) tistax tirriżulta f’rispons ta’ stress endosomali u jekk dan ir-rispons jistax jiġi modulat farmakoloġikament. (Maltese)
26 July 2022
0 references
Os endossomas como componentes do sistema endolissômico regulam o tráfico de carga para a degradação, mas também sinalizam a transdução e o metabolismo. Recentemente, demonstramos que a disfunção endossômica, causada pela depleção de componentes dos complexos de triagem endossômica necessários para o transporte (ESCRT), leva à sinalização inflamatória pela via NF-kappaB. Nossos dados transcriptômicos não publicados identificaram outras vias metabólicas afetadas nessas condições. Levantamos a hipótese de que as alterações inflamatórias e metabólicas representam uma nova resposta ao estresse telemóvel à disfunção endossômica que denominamos «esforço endossômico». O primeiro objetivo do projeto é caracterizar como o estresse endosomal impacta a proteostase telemóvel e o metabolismo lipídico. O segundo objetivo é estudar se a expressão mais baixa de subunidades ESCRT-I (observadas no cancro colorretal) pode resultar em resposta ao estresse endosomal e se essa resposta pode ser modulada farmacologicamente. (Portuguese)
26 July 2022
0 references
Endosomeilla endolysomijärjestelmän komponentteina säädellään lastin laitonta kauppaa kohti rahdin rappeutumista, mutta myös signaalin transduktiota ja aineenvaihduntaa. Olemme äskettäin osoittaneet, että endosomaalinen toimintahäiriö, joka johtuu kuljetukseen tarvittavien endosomaalisten lajittelukompleksien (ESCRT) komponenttien ehtymisestä, johtaa tulehdukselliseen signaaliin NF-kappaB-reitin kautta. Julkaisemattomat transkriptiotietomme tunnistivat muita metabolisia reittejä, jotka vaikuttivat näissä olosuhteissa. Oletamme, että sekä tulehdukselliset että metaboliset muutokset edustavat uutta solun stressireaktiota endosomaaliseen toimintahäiriöön, jota kutsumme ”endosomaaliseksi stressiksi”. Projektin ensimmäinen tavoite on luonnehtia, miten endosomaalinen stressi vaikuttaa soluproteostaasiin ja rasva-aineenvaihduntaan. Toisena tavoitteena on tutkia, voiko ESCRT-I-alayksikköjen (kolorektaalisessa syövässä havaittujen) pienempi ilmentyminen johtaa endosomaalisen stressin vasteeseen ja voidaanko tätä vastetta moduloida farmakologisesti. (Finnish)
26 July 2022
0 references
Endosomi kot sestavni deli endolisomalnega sistema uravnavajo trgovino s tovorom v smeri degradacije, pa tudi signalne transdukcije in metabolizma. Pred kratkim smo dokazali, da endosomska disfunkcija, ki jo povzroča izčrpanost komponent endosomskih sortirnih kompleksov, potrebnih za transport (ESCRT), vodi v vnetno signalizacijo preko poti NF-kappaB. Naši neobjavljeni podatki o transkriptomiki so identificirali nadaljnje presnovne poti, prizadete v teh pogojih. Domnevamo, da vnetne in presnovne spremembe predstavljajo nov odziv celičnega stresa na endosomsko disfunkcijo, ki jo imenujemo endosomski stres. Prvi cilj projekta je opredeliti, kako endosomalni stres vpliva na celično proteostazo in presnovo lipidov. Drugi cilj je preučiti, ali lahko nižji izraz podenot ESCRT-I (opažen pri raku debelega črevesa in danke) povzroči endosomski stresni odziv in ali je ta odziv mogoče farmakološko modulirati. (Slovenian)
26 July 2022
0 references
Endozomy jako součásti endolyzomálního systému regulují obchodování s nákladem směrem k degradaci, ale také signální transdukci a metabolismus. Nedávno jsme prokázali, že endozomální dysfunkce způsobená vyčerpáním složek endozomálních třídicích komplexů potřebných pro transport (ESCRT) vede k zánětlivé signalizaci cestou NF-kappaB. Naše nepublikovaná transkriptomická data identifikovala další metabolické dráhy ovlivněné za těchto podmínek. Předpokládáme, že jak zánětlivé, tak metabolické změny představují novou buněčnou stresovou reakci na endozomální dysfunkci, kterou nazýváme „endosomální stres“. Prvním cílem projektu je charakterizovat, jak endozomální stres ovlivňuje buněčnou proteostázu a metabolismus lipidů. Druhým cílem je zjistit, zda nižší exprese ESCRT-I podjednotek (pozorovaných u kolorektálního karcinomu) může vést k endozomální stresové reakci a zda by tato odpověď mohla být farmakologicky modifikována. (Czech)
26 July 2022
0 references
Endosomos, kaip endolizominės sistemos sudedamosios dalys, reguliuoja krovinių gabenimą į degradaciją, bet taip pat signalizuoja transdukcijas ir medžiagų apykaitą. Neseniai parodėme, kad endosominė disfunkcija, kurią sukelia transportui reikalingų endosominių rūšiavimo kompleksų komponentų išeikvojimas (ESCRT), sukelia uždegiminį signalą per NF-kappaB kelią. Mūsų neskelbti transkriptominiai duomenys nustatė tolesnius medžiagų apykaitos kelius, paveiktus šiomis sąlygomis. Hipotezė, kad tiek uždegiminiai, tiek metaboliniai pokyčiai yra naujas ląstelių streso atsakas į endosominę disfunkciją, kurį mes vadiname endosominiu stresu. Pirmasis projekto tikslas – apibūdinti, kaip endosominis stresas veikia ląstelių proteostazę ir lipidų metabolizmą. Antrasis tikslas yra ištirti, ar mažesnė ESCRT-I subvienetų (stebėtų kolorektalinio vėžio) išraiška gali sukelti endosominį streso atsaką ir ar šį atsaką galima moduliuoti farmakologiškai. (Lithuanian)
26 July 2022
0 references
Endosomas kā endolysomālās sistēmas komponenti regulē kravu tirdzniecību degradācijas virzienā, kā arī signālu transducēšanu un metabolismu. Mēs nesen pierādījām, ka endosomālā disfunkcija, ko izraisa transportēšanai nepieciešamo endosomālo šķirošanas kompleksu sastāvdaļu izsīkšana (ESCRT), izraisa iekaisuma signālus pa NF-kappaB ceļu. Mūsu nepublicētie transkriptomikas dati identificēja tālākus vielmaiņas ceļus, kas tika ietekmēti šajos apstākļos. Mēs hipotēzējam, ka gan iekaisuma, gan vielmaiņas izmaiņas ir jauna šūnu stresa reakcija uz endosomālo disfunkciju, ko mēs saucam par endosomālo stresu. Projekta pirmais mērķis ir raksturot, kā endosomālais stress ietekmē šūnu proteostāzi un lipīdu metabolismu. Otrais mērķis ir izpētīt, vai zemāka ESCRT-I apakšvienību izpausme (novērota kolorektālā vēža gadījumā) var izraisīt endosomālu stresa reakciju un vai šo reakciju varētu farmakoloģiski modulēt. (Latvian)
26 July 2022
0 references
Ендозомите като компоненти на ендолизомната система регулират трафика на товари към деградация, но също така и предаване на сигнали и метаболизъм. Наскоро показахме, че ендозомната дисфункция, причинена от изчерпването на компонентите на ендозомните сортиращи комплекси, необходими за транспортиране (ESCRT), води до възпалително сигнализиране по пътя NF-kappaB. Нашите непубликувани транскриптомични данни идентифицираха по-нататъшни метаболитни пътища, засегнати при тези условия. Предполагаме, че както възпалителните, така и метаболитните промени представляват нов клетъчен стрес отговор на ендозомната дисфункция, който наричаме „ендозомен стрес“. Първата цел на проекта е да характеризира как ендозомният стрес влияе върху клетъчния протеостаза и липидния метаболизъм. Втората цел е да се проучи дали по-ниската експресия на ESCRT-I субединици (наблюдавани при колоректален рак) може да доведе до ендозомен стрес отговор и дали този отговор може да бъде модулиран фармакологично. (Bulgarian)
26 July 2022
0 references
Az endoszómák, mint az endoliszomális rendszer összetevői, szabályozzák a rakománykereskedelmet a lebomlásra, de a jelátvitelre és az anyagcserére is. A közelmúltban bizonyítottuk, hogy a transzporthoz szükséges endoszóma-válogató komplexek (ESCRT) komponenseinek kimerülése által okozott endoszómális diszfunkció az NF-kappaB útvonalon keresztül gyulladásos jelátvitelhez vezet. Kiadatlan transzkriptomikai adataink további metabolikus útvonalakat azonosítottak az ilyen körülmények között. Feltételezzük, hogy mind a gyulladásos, mind a metabolikus változások egy új sejtszintű stresszválaszt jelentenek az endoszóma diszfunkcióra, amelyet „endoszómás stressznek” nevezünk. A projekt első célja annak jellemzése, hogy az endoszóma stressz hogyan hat a sejtproteostasisra és a lipidanyagcserére. A második cél annak vizsgálata, hogy az ESCRT-I alegységek (kolorektális rákban megfigyelt) alacsonyabb expressziója endoszómális stresszválaszt eredményezhet-e, és hogy ez a válasz farmakológiailag modulálható-e. (Hungarian)
26 July 2022
0 references
Rialaíonn endosomes mar chomhpháirteanna den chóras ionolysomal gáinneáil lastais i dtreo díghrádú, ach is comhartha é freisin ar thrasduchtú agus ar mheitibileacht. Tá sé léirithe againn le déanaí go dtiocfaidh comharthaíocht athlastach tríd an mbealach NF-kappaB mar thoradh ar mhífheidhmiú endosomal, de bharr ídiú comhpháirteanna de na coimpléisc sórtála endosomal atá ag teastáil le haghaidh iompair (ESCRT). D’aithin ár sonraí tras-scríbhinne neamhfhoilsithe bealaí meitibileacha breise a ndearnadh difear dóibh faoi na coinníollacha sin. Táimid hypothesize go bhfuil an dá athruithe athlastacha agus meitibileacha mar fhreagairt strus cheallacha núíosacha dysfunction endosomal a téarma againn “strus endosomal”. Is é an chéad chuspóir atá ag an tionscadal ná an tionchar a bhíonn ag strus endosomal ar phróteostasis cheallacha agus ar mheitibileacht lipid a thréithriú. Is é an dara cuspóir ná staidéar a dhéanamh ar cibé an bhféadfadh freagairt struis endosomal a bheith mar thoradh ar léiriú níos ísle ar fho-aonaid ESCRT-I (a breathnaíodh in ailse cholaireicteach) agus an bhféadfaí an fhreagairt sin a mhodhnú ó thaobh cógaseolaíochta de. (Irish)
26 July 2022
0 references
Endosomes som komponenter i det endolysomala systemet reglerar frakthandel mot nedbrytning men signalerar också transduktion och metabolism. Vi har nyligen visat att endosomal dysfunktion, orsakad av utarmning av komponenter i endosomala sorteringskomplex som krävs för transport (ESCRT), leder till inflammatorisk signalering via NF-kappaB-vägen. Våra opublicerade transkriptomikdata identifierade ytterligare metaboliska vägar som påverkades under dessa förhållanden. Vi antar att både inflammatoriska och metaboliska förändringar representerar ett nytt cellulärt stresssvar på endosomal dysfunktion som vi kallar ”endosomal stress”. Det första målet med projektet är att karakterisera hur endosomal stress påverkar cellulär proteostas och lipidmetabolism. Det andra målet är att studera om lägre uttryck av ESCRT-I-subenheter (observerad i kolorektal cancer) kan resultera i endosomalt stressrespons och om detta svar kan moduleras farmakologiskt. (Swedish)
26 July 2022
0 references
Endosoomid endolüsoomsüsteemi komponentidena reguleerivad kaubavahetust degradeerumise suunas, aga ka signaaliülekannet ja ainevahetust. Oleme hiljuti näidanud, et endosomaalne düsfunktsioon, mis on põhjustatud transpordiks vajalike endosomaalsete sorteerimiskomplekside (ESCRT) komponentide ammendumisest, põhjustab põletikulisi signaale NF-kappaB raja kaudu. Meie avaldamata transkriptoomilised andmed tuvastasid täiendavaid metaboolseid radu, mida need seisundid mõjutavad. Oletame, et nii põletikulised kui ka metaboolsed muutused kujutavad endast uudset rakulist stressireaktsiooni endosomaalsele düsfunktsioonile, mida me nimetame „endosomaalseks stressiks“. Projekti esimene eesmärk on kirjeldada, kuidas endosomaalne stress mõjutab rakulist proteostasesi ja lipiidide ainevahetust. Teine eesmärk on uurida, kas ESCRT-I allühikute madalam ekspressioon (mida täheldatakse kolorektaalvähis) võib põhjustada endosomaalset stressireaktsiooni ja kas seda reaktsiooni saab farmakoloogiliselt moduleerida. (Estonian)
26 July 2022
0 references
Cały Kraj
0 references
6 July 2023
0 references
Identifiers
POIR.04.04.00-00-20CE/16
0 references