New compositions aimed at the mother cells of cancer: treatment for breast and ovarian cancer (Q3216390)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3216390 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | New compositions aimed at the mother cells of cancer: treatment for breast and ovarian cancer |
Project Q3216390 in Spain |
Statements
48,112.5 Euro
0 references
96,225.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2020
0 references
30 June 2021
0 references
CENTRO DE REGULACION GENOMICA
0 references
Las células madre del cáncer (CSC) pueden iniciar la invasión metastásica, la colonización del sitio secundario y la recurrencia. La metástasis es la principal causa de muerte para los pacientes con cáncer, pero existen pocas terapias dirigidas específicamente a la CSC. Por lo tanto, los tratamientos específicos contra el CSC agresivo representan una necesidad aún no satisfecha aún mayor para el tratamiento de pacientes. Hemos identificado una nueva vía explotada por los cánceres, especialmente importante para el crecimiento de la CSC, que creemos que proporciona un biomarcador de diagnóstico y un posible objetivo para la gestión de los cánceres agresivos._x000D_ Nuestro objetivo para el desarrollo de fármacos es NUDIX5, que genera AMP y ATP a partir de ADP-ribosa (ADPR) y se expresa ampliamente en células humanas. La hidrólisis de ADPR a AMP es importante para degradar los dinucleótidos tóxicos, mientras que la síntesis de ATP es esencial para el mantenimiento y crecimiento de CSC. ADP es generado por PARP1 y PARG, y los inhibidores de PARP1 ahora están en uso clínico. Una oportunidad emocionante es combinar los inhibidores de NUDIX5 con los inhibidores de PARP1 para reducir la dosis y los efectos secundarios. Hemos desarrollado un inhibidor específico de NUDIX5 que bloquea la síntesis de AMP y ATP y tendrá amplios efectos secundarios. Un inhibidor selectivo de la síntesis de ATP por NUDIX5 tendrá menos efectos tóxicos._x000D_ Después de una pantalla in silico basada en nuestro conocimiento de los cambios de conformación de NUDIX5, hemos descubierto 2 compuestos de éxito que inhiben preferentemente la síntesis de ATP y el crecimiento de CSC en múltiples líneas celulares de cáncer. Esta propuesta de proyecto apunta a optimizar la química de estos complejos y completar los estudios de validación ya en curso antes de la licencia._x000D_ Nuestra investigación puede proporcionar un plan de tratamiento de "ataque preventivo" más efectivo para los cánceres agresivos, eliminando directamente el CSC dentro del tumor primario y la metástasis subsiguiente, lo que resulta en una mejor atención al paciente y revive la carga económica en el sistema de atención médica. (Spanish)
0 references
Cancer stem cells (CSC) have been characterised as the initiators of metastatic invasion, secondary-site colonisation and recurrence. Metastasis is often the leading cause of death for cancer patients, however few targeted therapies exist to specifically block CSC cells within the primary tumour which will ultimately give rise to secondary metastasis. _x000D_ _x000D_ This lack of specific treatments targeting aggressive CSC within the primary of tumour, represents an as yet major unmet need for the treatment of patients in addition to a economic and emotional burden. We have identified a novel pathway, exploited by cancer cells, specifically for CSC growth which we firmly believe provides a niche target for aggressive cancer management. _x000D_ _x000D_ Following an in silico screen we have discovered 2 hit compounds which show efficacy in vitro, promising pharmacokinetic profiles, and inhibit CSC in multiple cancer cell lines from different origin. This project proposal aims to optimise the chemistry of said comounds, protect and complete the already ongoing validation studies prior to licenseing._x000D_ _x000D_ We believe that our research may provide a more effective ¿preemtive strike¿ treatment plan for cancer patients; eliminating the CSC directly, within the primary tumour which may give rise later to metastasis, providing better care for patients and reliving the economic burden on the healthcare system. (English)
0.7744189568044894
0 references
Les cellules souches cancéreuses (CSC) peuvent initier une invasion métastatique, une colonisation secondaire et une récurrence. La métastase est la principale cause de décès chez les patients atteints de cancer, mais il y a peu de thérapies ciblant spécifiquement le SCC. Par conséquent, des traitements spécifiques contre le SCC agressif représentent un besoin encore plus grand de traitement des patients. Nous avons identifié une nouvelle voie exploitée par les cancers, particulièrement importante pour la croissance du SCC, qui, selon nous, fournit un biomarqueur diagnostique et une cible potentielle pour la prise en charge des cancers agressifs._x000D_ Notre objectif pour le développement de médicaments est NUDIX5, qui génère l’AMP et l’ATP à partir de l’ADP-ribose (ADPR) et est largement exprimé dans les cellules humaines. L’hydrolyse de l’ADPR en AMP est importante pour dégrader les dinucléotides toxiques, tandis que la synthèse de l’ATP est essentielle au maintien et à la croissance du CSC. L’ADP est générée par PARP1 et PARG, et les inhibiteurs du PARP1 sont maintenant utilisés en clinique. Une opportunité intéressante est de combiner les inhibiteurs de NUDIX5 avec les inhibiteurs du PARP1 pour réduire la dose et les effets secondaires. Nous avons développé un inhibiteur spécifique de NUDIX5 qui bloque la synthèse de l’AMP et de l’ATP et aura d’importants effets secondaires. Un inhibiteur sélectif de la synthèse d’ATP NUDIX5 aura moins d’effets toxiques._x000D_ Après un test de silico basé sur notre connaissance des changements de conformation NUDIX5, nous avons découvert 2 composés réussis qui inhibent de préférence la synthèse de l’ATP et la croissance CSC dans de multiples lignées cellulaires cancéreuses. Cette proposition de projet vise à optimiser la chimie de ces complexes et à compléter les études de validation déjà en cours avant la licence._x000D_ Nos recherches peuvent fournir un plan de traitement «d’attaque préventive» plus efficace pour les cancers agressifs, en éliminant directement le SCC dans la tumeur primaire et les métastases subséquentes, ce qui permet d’améliorer les soins aux patients et de relancer le fardeau économique pour le système de soins de santé. (French)
5 December 2021
0 references
Krebsstammzellen (CSC) können metastasierende Invasion, sekundäre Ortsbesiedlung und Wiederauftreten auslösen. Metastasen sind die häufigste Todesursache für Krebspatienten, aber es gibt nur wenige Therapien, die speziell an CSC gerichtet sind. Daher stellen spezifische Behandlungen gegen aggressive CSC einen noch größeren Bedarf an Behandlung von Patienten dar. Wir haben einen neuen Weg identifiziert, der von Krebsen ausgebeutet wird, besonders wichtig für das Wachstum von CSC, der unserer Meinung nach einen diagnostischen Biomarker und ein potenzielles Ziel für das Management aggressiver Krebsarten bietet._x000D_ Unser Ziel für die Arzneimittelentwicklung ist NUDIX5, das AMP und ATP aus ADP-Ribose (ADPR) generiert und in menschlichen Zellen weit verbreitet ist. Die Hydrolyse von ADPR zu AMP ist wichtig, um toxische Dinucleotide zu degradieren, während die ATP-Synthese für die Erhaltung und das Wachstum von CSC unerlässlich ist. ADP wird durch PARP1 und PARG erzeugt, und PARP1-Inhibitoren befinden sich jetzt im klinischen Gebrauch. Eine spannende Gelegenheit besteht darin, NUDIX5-Inhibitoren mit PARP1-Inhibitoren zu kombinieren, um Dosis und Nebenwirkungen zu reduzieren. Wir haben einen spezifischen NUDIX5-Inhibitor entwickelt, der die Synthese von AMP und ATP blockiert und umfangreiche Nebenwirkungen haben wird. Ein selektiver NUDIX5 ATP-Syntheseinhibitor wird weniger toxische Effekte haben._x000D_ Nach einem Silico-Bildschirm, der auf unserem Wissen über NUDIX5-Konformationsänderungen basiert, haben wir 2 erfolgreiche Verbindungen entdeckt, die vorzugsweise die ATP-Synthese und das CSC-Wachstum in mehreren Krebszelllinien hemmen. Dieser Projektvorschlag zielt darauf ab, die Chemie dieser Komplexe zu optimieren und bereits vor der Lizenz abgeschlossene Validierungsstudien durchzuführen._x000D_ Unsere Forschung kann einen effektiveren „Präventivangriff“-Behandlungsplan für aggressive Krebsarten liefern, wodurch CSC innerhalb des primären Tumors und anschließender Metastasen direkt beseitigt wird, was zu einer besseren Patientenversorgung und zur Wiederbelebung der wirtschaftlichen Belastung des Gesundheitssystems führt. (German)
10 December 2021
0 references
De cellen van de kankerstam (CSC) kunnen metastasische invasie, secundaire plaatskolonisatie, en herhaling in gang zetten. Metastase is de belangrijkste doodsoorzaak voor kankerpatiënten, maar er zijn weinig therapieën specifiek gericht op CSC. Daarom vertegenwoordigen specifieke behandelingen tegen agressieve CSC een nog grotere behoefte aan behandeling van patiënten. We hebben een nieuwe route geïdentificeerd die wordt uitgebuit door kanker, vooral belangrijk voor de groei van CSC, die volgens ons een diagnostische biomarker en een potentieel doelwit biedt voor het beheer van agressieve kankers._x000D_ Ons doel voor de ontwikkeling van geneesmiddelen is NUDIX5, dat AMP en ATP genereert uit ADP-ribose (ADPR) en op grote schaal wordt uitgedrukt in menselijke cellen. Hydrolyse van ADPR tot AMP is belangrijk om toxische dinucleotiden te degraderen, terwijl ATP-synthese essentieel is voor het onderhoud en de groei van CSC. ADP wordt gegenereerd door PARP1 en PARG, en PARP1-remmers zijn nu in klinisch gebruik. Een spannende kans is om NUDIX5-remmers te combineren met PARP1-remmers om de dosis en bijwerkingen te verminderen. We hebben een specifieke NUDIX5-remmer ontwikkeld die de synthese van AMP en ATP blokkeert en uitgebreide bijwerkingen zal hebben. Een selectieve NUDIX5 ATP-syntheseremmer zal minder toxische effecten hebben._x000D_ Na een silicoscherm op basis van onze kennis van NUDIX5 conformatieveranderingen, hebben we 2 succesvolle verbindingen ontdekt die bij voorkeur ATP-synthese en CSC-groei in meerdere kankercellijnen remmen. Dit projectvoorstel heeft tot doel de chemie van deze complexen te optimaliseren en validatiestudies te voltooien die al aan de gang zijn voor de licentie._x000D_ Ons onderzoek kan een effectiever „preventieve aanval” behandelplan voor agressieve kanker bieden, waardoor CSC binnen de primaire tumor en daaropvolgende metastase direct wordt geëlimineerd, wat resulteert in betere patiëntenzorg en het herstel van de economische belasting op het gezondheidszorgsysteem. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Le cellule staminali tumorali (CSC) possono innescare invasione metastatica, colonizzazione secondaria del sito e ricorrenza. La metastasi è la principale causa di morte per i pazienti oncologici, ma ci sono poche terapie rivolte specificamente alla CSC. Pertanto, trattamenti specifici contro CSC aggressivo rappresentano una necessità ancora maggiore di trattamento dei pazienti. Abbiamo identificato un nuovo percorso sfruttato dai tumori, particolarmente importante per la crescita del CSC, che riteniamo fornisca un biomarcatore diagnostico e un potenziale obiettivo per la gestione dei tumori aggressivi._x000D_ Il nostro obiettivo per lo sviluppo di farmaci è NUDIX5, che genera AMP e ATP da ADP-ribose (ADPR) ed è ampiamente espresso nelle cellule umane. L'idrolisi dell'ADPR ad AMP è importante per degradare i dinucleotidi tossici, mentre la sintesi di ATP è essenziale per il mantenimento e la crescita di CSC. L'ADP è generato da PARP1 e PARG e gli inibitori PARP1 sono ora in uso clinico. Un'opportunità entusiasmante è quella di combinare inibitori NUDIX5 con inibitori PARP1 per ridurre la dose e gli effetti collaterali. Abbiamo sviluppato uno specifico inibitore NUDIX5 che blocca la sintesi di AMP e ATP e avrà ampi effetti collaterali. Un inibitore selettivo della sintesi NUDIX5 ATP avrà meno effetti tossici._x000D_ Dopo uno schermo silico basato sulla nostra conoscenza dei cambiamenti di conformazione NUDIX5, abbiamo scoperto 2 composti di successo che preferibilmente inibiscono la sintesi di ATP e la crescita del CSC in più linee cellulari tumorali. Questa proposta di progetto mira a ottimizzare la chimica di questi complessi e a completare gli studi di validazione già in corso prima della licenza._x000D_ La nostra ricerca può fornire un più efficace piano di trattamento "attacco preventivo" per i tumori aggressivi, eliminando direttamente il CSC all'interno del tumore primario e la successiva metastasi, con conseguente migliore cura del paziente e rivitalizzando l'onere economico sul sistema sanitario. (Italian)
16 January 2022
0 references
Τα καρκινικά βλαστοκύτταρα (CSC) έχουν χαρακτηριστεί ως οι εμπνευστές της μεταστατικής εισβολής, του δευτερογενούς αποικισμού και της υποτροπής. Η μετάσταση είναι συχνά η κύρια αιτία θανάτου για τους καρκινοπαθείς, ωστόσο λίγες στοχευμένες θεραπείες υπάρχουν για να μπλοκάρουν συγκεκριμένα τα κύτταρα CSC εντός του πρωτογενούς όγκου, γεγονός που τελικά θα οδηγήσει σε δευτερογενή μετάσταση. _x000D_ _x000D_ αυτή η έλλειψη ειδικών θεραπειών με στόχο την επιθετική CSC εντός του πρωτεύοντος του όγκου, αντιπροσωπεύει μια σημαντική ανεκπλήρωτη ανάγκη για τη θεραπεία των ασθενών, πέραν της οικονομικής και συναισθηματικής επιβάρυνσης. Έχουμε εντοπίσει μια νέα οδό, την οποία εκμεταλλεύονται τα καρκινικά κύτταρα, ειδικά για την ανάπτυξη του CSC που πιστεύουμε ακράδαντα ότι παρέχει έναν εξειδικευμένο στόχο για την επιθετική διαχείριση του καρκίνου. _x000D_ _x000D_ μετά από μια οθόνη πυριτίου ανακαλύψαμε 2 ενώσεις που δείχνουν αποτελεσματικότητα in vitro, υποσχόμενες φαρμακοκινητικά προφίλ, και αναστέλλουν το CSC σε πολλαπλές καρκινικές κυτταρικές σειρές από διαφορετική προέλευση. Η παρούσα πρόταση έργου έχει ως στόχο να βελτιστοποιήσει τη χημεία των εν λόγω συνθέσεων, να προστατεύσει και να ολοκληρώσει τις ήδη εν εξελίξει μελέτες επικύρωσης πριν από την αδειοδότηση._x000D_ _x000D_ Πιστεύουμε ότι η έρευνά μας μπορεί να παράσχει ένα πιο αποτελεσματικό σχέδιο θεραπείας για καρκινοπαθείς. την άμεση εξάλειψη του εγκεφαλικού επεισοδίου, εντός του πρωτογενούς όγκου που μπορεί να οδηγήσει αργότερα σε μετάσταση, παρέχοντας καλύτερη φροντίδα στους ασθενείς και αναπληρώνοντας την οικονομική επιβάρυνση του συστήματος υγειονομικής περίθαλψης. (Greek)
18 August 2022
0 references
Kræftstamceller (CSC) er blevet karakteriseret som initiativtagere til metastatisk invasion, kolonisering på sekundært område og gentagelse. Metastase er ofte den vigtigste dødsårsag for kræftpatienter, men der findes kun få målrettede behandlinger, der specifikt blokerer CSC-celler i den primære tumor, hvilket i sidste ende vil give anledning til sekundær metastase. _x000D_ _x000D_ denne mangel på specifikke behandlinger rettet mod aggressiv CSC inden for den primære tumor udgør et endnu større uopfyldt behov for behandling af patienter ud over en økonomisk og følelsesmæssig byrde. Vi har identificeret en ny vej, der udnyttes af kræftceller, specielt til CSC-vækst, som vi fuldt ud mener giver et nichemål for aggressiv kræfthåndtering. _x000D_ _x000D_ efter en in silico-skærm har vi opdaget 2 hitforbindelser, der viser effektivitet in vitro, lovende farmakokinetiske profiler og hæmmer CSC i flere kræftcellelinjer af forskellig oprindelse. Dette projektforslag har til formål at optimere kemien af de nævnte komounds, beskytte og færdiggøre de allerede igangværende valideringsundersøgelser forud for licensudstedelse._x000D_ _x000D_ Vi mener, at vores forskning kan give en mere effektiv ^preemtive strike^behandlingsplan for kræftpatienter; fjernelse af CSC direkte inden for den primære tumor, som senere kan give anledning til metastase, bedre pleje af patienterne og genoplivning af den økonomiske byrde for sundhedssystemet. (Danish)
18 August 2022
0 references
Syövän kantasoluja (CSC) on luonnehdittu metastaattisen invaasion, sekundaarisen kolonisaation ja uusiutumisen alullepanijoiksi. Etäpesäke on usein syöpäpotilaiden yleisin kuolinsyy, mutta vain harvoja kohdennettuja hoitoja on olemassa, jotta CSC-solut tukkeutuisivat primaarikasvaimessa, mikä lopulta aiheuttaa sekundaarisen etäpesäkkeen. _x000D_ _x000D_ tämä aggressiiviseen CSC:hen kohdistettavien erityisten hoitojen puute kasvaimen primaarikasvaimen sisällä on vielä suuri täyttämätön tarve potilaiden hoitoon taloudellisen ja emotionaalisen rasitteen lisäksi. Olemme määrittäneet uuden keinon, jota syöpäsolut hyödyntävät erityisesti CSC-kasvua varten ja jonka uskomme vakaasti tarjoavan aggressiivisen syövänhallinnan kapean erikoistavoitteen. _x000D_ _x000D_ in silico-näytön jälkeen olemme löytäneet 2 osumaa yhdistettä, jotka osoittavat tehoa in vitro, lupaavia farmakokineettisiä profiileja ja estävät CSC:tä useilla eri alkuperää olevilla syöpäsolulinjoilla. Tämän hanke-ehdotuksen tavoitteena on optimoida mainittujen yhdisteiden kemia, suojella ja saattaa päätökseen jo käynnissä olevat validointitutkimukset ennen luvan myöntämistä._x000D_ _x000D_ Uskomme, että tutkimuksemme voi tarjota syöpäpotilaille tehokkaamman lakon hoitosuunnitelman; CSC:n poistaminen suoraan primaarikasvaimesta, joka voi myöhemmin aiheuttaa etäpesäkkeitä, parantaa potilaiden hoitoa ja jatkaa terveydenhuoltojärjestelmän taloudellista taakkaa. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Iċ-ċelluli staminali tal-kanċer (CSC) ġew ikkaratterizzati bħala l-inizjaturi ta’ invażjoni metastatika, kolonizzazzjoni u rikorrenza fis-sit sekondarju. Il-metastasi ħafna drabi hija l-kawża ewlenija tal-mewt għall-pazjenti bil-kanċer, madankollu jeżistu ftit terapiji mmirati biex jimblukkaw speċifikament iċ-ċelloli CSC fit-tumur primarju li fl-aħħar mill-aħħar iwassal għal metastasi sekondarja. _x000D_ _x000D_ dan in-nuqqas ta’ trattamenti speċifiċi li jimmiraw għal CSC aggressiva fi ħdan il-primarja tat-tumur, jirrappreżenta ħtieġa li għadha ma ġietx sodisfatta għall-kura tal-pazjenti flimkien ma’ piż ekonomiku u emozzjonali. Identifikajna mogħdija ġdida, sfruttata miċ-ċelloli tal-kanċer, speċifikament għat-tkabbir tas-CSC li aħna nemmnu bis-sħiħ tipprovdi mira niċċa għall-ġestjoni aggressiva tal-kanċer. _x000D_ _x000D_ wara l-iskrin silico skoprejna 2 hit komposti li juru l-effikaċja in vitro, profili farmakokinetiċi promettenti, u jinibixxu CSC fil-linji multipli ċelloli tal-kanċer minn oriġini differenti. Din il-proposta tal-proġett għandha l-għan li tottimizza l-kimika ta’ dawn il-komposti, tipproteġi u tlesti l-istudji ta’ validazzjoni li diġà għaddejjin qabel il-liċenzjar._x000D_ _x000D_ Aħna nemmnu li r-riċerka tagħna tista’ tipprovdi pjan ta’ trattament aktar effettiv għall-pazjenti bil-kanċer; l-eliminazzjoni diretta tas-CSC, fi ħdan it-tumur primarju li jista’ jwassal għal metastasi aktar tard, l-għoti ta’ kura aħjar għall-pazjenti u l-għajxien mill-ġdid tal-piż ekonomiku fuq is-sistema tal-kura tas-saħħa. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Vēža cilmes šūnas (CSC) ir raksturotas kā metastātiskas invāzijas, sekundārās kolonizācijas un recidīvu iniciatori. Metastāzes bieži ir galvenais nāves cēlonis vēža pacientiem, tomēr ir maz mērķtiecīgu terapiju, lai īpaši bloķētu CSC šūnas primārajā audzējā, kas galu galā izraisīs sekundāru metastāzi. _x000D_ _x000D_ šis specifiskas ārstēšanas trūkums, kas vērsts uz agresīvu CSC audzēja primārajā daļā, ir vēl neatrisināta nepieciešamība pēc pacientu ārstēšanas papildus ekonomiskajam un emocionālajam slogam. Mēs esam noteikuši jaunu ceļu, ko izmanto vēža šūnas, jo īpaši CSC izaugsmei, kas, mūsuprāt, nodrošina nišas mērķi agresīvai vēža pārvaldībai. _x000D_ _x000D_ pēc siliko ekrāna esam atklājuši 2 hit savienojumus, kas uzrāda efektivitāti in vitro, daudzsološus farmakokinētiskos profilus un inhibē CSC vairākās vēža šūnu līnijās no dažādas izcelsmes. Šī projekta priekšlikuma mērķis ir optimizēt minēto komponenšu ķīmiju, aizsargāt un pabeigt jau notiekošos validācijas pētījumus pirms licencēšanas._x000D_ _x000D_ Mēs uzskatām, ka mūsu pētījumi var nodrošināt efektīvāku vēža pacientu ārstēšanas plānu; CSC tieša likvidēšana primārā audzēja ietvaros, kas vēlāk var izraisīt metastāzes, nodrošinot labāku pacientu aprūpi un mazinot ekonomisko slogu veselības aprūpes sistēmai. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Nádorové kmeňové bunky (CSC) boli charakterizované ako iniciátory metastatickej invázie, sekundárnej kolonizácie a recidívy. Metastázy sú často hlavnou príčinou smrti u pacientov s rakovinou, avšak existuje len málo cielených terapií, ktoré špecificky blokujú bunky CSC v primárnom nádore, čo v konečnom dôsledku spôsobí vznik sekundárnych metastáz. _x000D_ _x000D_ tento nedostatok špecifických liečebných postupov zameraných na agresívnu KSC v rámci primárneho nádoru predstavuje doteraz veľkú neuspokojenú potrebu liečby pacientov popri ekonomickej a emocionálnej záťaži. Identifikovali sme novú cestu, ktorú využívajú rakovinové bunky, špeciálne pre rast CSC, o ktorom pevne veríme, že poskytuje výklenok pre agresívne riadenie rakoviny. _x000D_ _x000D_ na obrazovke in silico sme objavili 2 hit zlúčeniny, ktoré vykazujú účinnosť in vitro, sľubné farmakokinetické profily a inhibujú CSC vo viacerých rakovinových bunkových líniách rôzneho pôvodu. Tento návrh projektu sa zameriava na optimalizáciu chémie uvedených komoundov, ochranu a dokončenie už prebiehajúcich validačných štúdií pred udelením licencie._x000D_ _x000D_ Veríme, že náš výskum môže poskytnúť účinnejší plán liečby pre pacientov s rakovinou; odstránenie KSC priamo, v rámci primárneho nádoru, ktorý môže neskôr spôsobiť metastázy, poskytovanie lepšej starostlivosti o pacientov a prežívanie ekonomickej záťaže systému zdravotnej starostlivosti. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Tá gaschealla ailse (CSC) tréithrithe mar thionscnóirí ionradh meiteastatacha, coilíniú suímh thánaistigh agus atarlú. Is minic gurb é Metastasis an chúis is mó le bás d’othair ailse, ach is beag teiripí spriocdhírithe atá ann chun cealla CSC a bhlocáil go sonrach laistigh den tumour príomhúil, rud a fhágfaidh go dtiocfaidh metastasis tánaisteach ar deireadh thiar. _x000D_ _x000D_ is ionann an easpa cóireálacha sonracha a dhíríonn ar CSC ionsaitheach laistigh de phríomhúil siadaí, agus riachtanas nach bhfuiltear ag freastal air go fóill chun cóireáil a chur ar othair chomh maith le hualach eacnamaíoch agus mothúchánach. Tá bealach nua sainaitheanta againn, a shaothraítear le cealla ailse, go sonrach le haghaidh fáis CSC a chreidimid go daingean a sholáthraíonn sprioc nideoige do bhainistiú ionsaitheach ailse. _x000D_ _x000D_ tar éis scáileán silico ní mór dúinn 2 comhdhúile hit a léiríonn éifeachtúlacht in vitro a thaispeáint, próifílí cógaschinéiteacha geallta, agus cosc a chur ar CSC i línte cille ailse éagsúla ó thionscnamh difriúil. Tá sé mar aidhm ag an togra tionscadail seo ceimic na gcomhthuairte sin a bharrfheabhsú, na staidéir bhailíochtaithe atá ar siúl cheana féin a chosaint agus a chomhlánú roimh cheadúnas._x000D_ _x000D_ Creidimid go bhféadfadh ár dtaighde plean cóireála stailce níos éifeachtaí a sholáthar d’othair ailse; deireadh a chur go díreach leis an CSC, laistigh den tumour a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le meiteastasis níos déanaí, cúram níos fearr a thabhairt d’othair agus an t-ualach eacnamaíoch ar an gcóras cúraim sláinte a chur i leataobh. (Irish)
18 August 2022
0 references
Nádorové kmenové buňky (CSC) byly charakterizovány jako iniciátory metastatické invaze, sekundární kolonizace a recidivy. Metastázy jsou často hlavní příčinou úmrtí u pacientů s nádorovým onemocněním, nicméně existuje jen málo cílených terapií, které specificky blokují buňky CSC v primárním nádoru, což nakonec vyvolá sekundární metastázy. _x000D_ _x000D_ tento nedostatek specifických léčebných postupů zaměřených na agresivní CSC v rámci primárního nádoru představuje dosud neuspokojenou potřebu léčby pacientů vedle ekonomické a emocionální zátěže. Identifikovali jsme novou cestu, využívanou rakovinnými buňkami, speciálně pro růst CSC, o které jsme pevně přesvědčeni, že představuje výklenek pro agresivní léčbu rakoviny. _x000D_ _x000D_ po in silico screeningu jsme objevili 2 hit sloučeniny, které vykazují účinnost in vitro, slibné farmakokinetické profily, a inhibují CSC v mnohočetných nádorových buněčných linií z různých původů. Cílem tohoto návrhu projektu je optimalizovat chemii uvedených komoundů, chránit a dokončit již probíhající validační studie před udělením licence._x000D_ _x000D_ Věříme, že náš výzkum může poskytnout účinnější plán léčby pacientů s rakovinou; eliminace CSC přímo v primárním nádoru, který může vést později k metastázám, poskytování lepší péče o pacienty a opětovnému prožívání ekonomické zátěže pro systém zdravotní péče. (Czech)
18 August 2022
0 references
As células-tronco cancerígenas (CSC) foram caracterizadas como os iniciadores de invasão metastática, colonização de sítios secundários e recorrência. A metástase é frequentemente a principal causa de morte em doentes com cancro, embora existam poucas terapias direcionadas para bloquear especificamente as células CSC dentro do tumor primário, o que, em última análise, dará origem a metástases secundárias. _x000D_ _x000D_ esta falta de tratamentos específicos visando a CSC agressiva dentro do primário do tumor, representa ainda uma grande necessidade não satisfeita para o tratamento dos pacientes, além de um fardo econômico e emocional. Identificamos um novo caminho, explorado pelas células cancerígenas, especificamente para o crescimento da CSC, que acreditamos firmemente que fornece um alvo de nicho para o manejo agressivo do cancro. _x000D_ _x000D_ seguindo uma ecrã in silico descobrimos 2 compostos atingidos que mostram eficácia in vitro, perfis farmacocinéticos promissores, e inibem a CSC em múltiplas linhas de células cancerígenas de origem diferente. Esta proposta de projeto visa otimizar a química dos referidos comounds, proteger e completar os estudos de validação já em curso antes da concessão da licença._x000D_ _x000D_ Acreditamos que a nossa investigação pode proporcionar um plano de tratamento mais eficaz para os doentes com cancro; eliminar diretamente o CSC, dentro do tumor primário, que pode dar origem posteriormente a metástases, proporcionando melhores cuidados aos doentes e revivendo os encargos económicos para o sistema de saúde. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Vähi tüvirakke (CSC) on iseloomustatud metastaatilise invasiooni, sekundaarse koloniseerimise ja kordumise algatajatena. Metastaasid on sageli vähipatsientide peamine surmapõhjus, kuid siiski on vähe sihipäraseid ravimeetodeid, et blokeerida CSC rakud primaarse kasvaja sees, mis lõppkokkuvõttes põhjustab sekundaarset metastaasi. _x000D_ _x000D_ see spetsiifiliste ravimeetodite puudumine, mis on suunatud agressiivsele CSC-le esmases kasvajas, kujutab endast veel suurt rahuldamata vajadust patsientide ravi järele lisaks majanduslikule ja emotsionaalsele koormusele. Oleme tuvastanud uudse tee, mida vähirakud ära kasutavad, konkreetselt CSC kasvuks, mis on kindlalt veendunud, et see annab nišieesmärgi vähi agressiivseks ohjamiseks. _x000D_ _x000D_ pärast in silico ekraani oleme avastanud 2 tabanud ühendit, mis näitavad efektiivsust in vitro, paljutõotavaid farmakokineetilisi profiile ja inhibeerivad CSC-d mitmes erineva päritoluga vähirakuliinis. Projektiettepaneku eesmärk on optimeerida nimetatud kompundide keemiat, kaitsta ja lõpule viia juba käimasolevaid valideerimisuuringuid enne litsentsimist._x000D_ _x000D_ Me usume, et meie teadusuuringud võivad pakkuda vähipatsientidele tõhusamat streigikava; CSC kõrvaldamine otse primaarse kasvaja sees, mis võib hiljem põhjustada metastaasi, pakkudes patsientidele paremat ravi ja taastades tervishoiusüsteemi majandusliku koormuse. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A rákos őssejteket áttétes invázió, másodlagos kolonizáció és kiújulás kezdeményezőiként jellemezték. A rákos betegek esetében gyakran a metasztázis a halál oka, azonban kevés célzott terápia létezik kifejezetten a primer tumor CSC-sejtjeinek gátlására, ami végső soron másodlagos metasztázist eredményez. _x000D_ _x000D_ az agresszív CSC-t célzó specifikus kezelések hiánya a tumor elsődleges részén belül, a gazdasági és érzelmi teher mellett a betegek kezelésének még nem kielégített igényét jelenti. Azonosítottunk egy új utat, amelyet a rákos sejtek kihasználtak, különösen a CSC növekedéséhez, amely szilárd meggyőződésünk, hogy rést biztosít az agresszív rákkezeléshez. _x000D_ _x000D_ egy in silico képernyőt követően 2 találati vegyületet fedeztünk fel, amelyek in vitro hatékonyságot mutatnak, ígéretes farmakokinetikai profilokat mutatnak, és különböző eredetű ráksejtvonalakban gátolják a CSC-t. Ennek a projektjavaslatnak az a célja, hogy optimalizálja az említett gyümölcsök kémiáját, védje és befejezze a már folyamatban lévő validálási vizsgálatokat az engedélyezés előtt._x000D_ _x000D_ Úgy véljük, hogy kutatásaink hatékonyabb preemktív sztrájkkezelési tervet nyújthatnak a rákos betegek számára; a CSC közvetlen felszámolása az elsődleges daganatban, amely később áttétet okozhat, jobb ellátást nyújtva a betegeknek, és újraélesztve az egészségügyi rendszer gazdasági terheit. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Раковите стволови клетки (CSC) се характеризират като инициатори на метастатична инвазия, вторична колонизация и рецидив. Метастазата често е водеща причина за смърт при пациенти с рак, но съществуват малко целеви терапии, които специално блокират CSC клетките в първичния тумор, което в крайна сметка ще доведе до вторични метастази. _x000D_ _x000D_ тази липса на специфични лечения, насочени към агресивно CSC в рамките на първичния тумор, представлява все още голяма неудовлетворена нужда от лечение на пациенти в допълнение към икономическата и емоционална тежест. Идентифицирахме нов път, използван от раковите клетки, специално за растежа на CSC, който твърдо вярваме, че осигурява ниша цел за агресивно управление на рака. _x000D_ _x000D_ след in silico екран открихме 2 хитове, които показват ефикасност in vitro, обещаващи фармакокинетични профили и инхибират CSC в множество ракови клетъчни линии от различен произход. Настоящото проектно предложение има за цел да оптимизира химията на споменатите комплекси, да защити и завърши вече текущите проучвания за валидиране преди лицензирането._x000D_ _x000D_ Ние вярваме, че нашите изследвания могат да осигурят по-ефективен план за лечение на пациенти с ракови заболявания; пряко елиминиране на CSC в рамките на първичния тумор, който по-късно може да доведе до метастази, осигуряване на по-добри грижи за пациентите и възобновяване на икономическата тежест върху системата на здравеопазване. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Vėžio kamieninės ląstelės (CSC) buvo apibūdintos kaip metastazavusios invazijos, antrinės kolonizacijos ir pasikartojimo iniciatoriai. Metastazė dažnai yra pagrindinė vėžiu sergančių pacientų mirties priežastis, tačiau yra nedaug tikslinio gydymo būdų, kuriais konkrečiai blokuojamos pirminio naviko CSC ląstelės, o tai galiausiai sukels antrinę metastazę. _x000D_ _x000D_ šis specifinio gydymo, nukreipto prieš agresyvų CSC, trūkumas pirminio naviko viduje yra iki šiol didelis nepatenkintas pacientų gydymo poreikis, be ekonominės ir emocinės naštos. Mes nustatėme naują kelią, kurį išnaudoja vėžinės ląstelės, ypač CSC augimui, kuris, mūsų įsitikinimu, suteikia agresyvaus vėžio valdymo nišą. _x000D_ _x000D_ po silicio ekrano mes atradome 2 hitus junginius, kurie rodo veiksmingumą in vitro, perspektyvius farmakokinetinius profilius ir slopina CSC keliose vėžio ląstelių linijose iš skirtingos kilmės. Šiuo projekto pasiūlymu siekiama optimizuoti minėtų junginių chemiją, apsaugoti ir užbaigti jau vykdomus patvirtinimo tyrimus prieš išduodant licenciją._x000D_ _x000D_ Mes tikime, kad mūsų tyrimai gali suteikti veiksmingesnį preemtive streiko gydymo planą vėžiu sergantiems pacientams; CSC pašalinimas tiesiogiai, esant pirminiam navikui, kuris vėliau gali sukelti metastazių, geriau prižiūrėti pacientus ir atgaivinti ekonominę naštą sveikatos priežiūros sistemai. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Matične stanice raka (CSC) okarakterizirane su kao pokretači metastatske invazije, sekundarne kolonizacije i recidiva. Metastaza je često vodeći uzrok smrti bolesnika s rakom, no postoji nekoliko ciljanih terapija koje posebno blokiraju stanice CSC-a unutar primarnog tumora, što će u konačnici dovesti do sekundarne metastaze. _x000D_ _x000D_ taj nedostatak specifičnih tretmana usmjerenih na agresivne CSC unutar primarnog tumora, predstavlja još uvijek veliku neispunjenu potrebu za liječenjem pacijenata uz ekonomsko i emocionalno opterećenje. Identificirali smo novi put, iskorištavan od strane stanica raka, posebno za rast CSC-a za koji čvrsto vjerujemo da pruža ciljnu nišu za agresivno upravljanje rakom. _x000D_ _x000D_ nakon in silico zaslona otkrili smo 2 hit spoja koji pokazuju djelotvornost in vitro, obećavajuće farmakokinetičke profile, i inhibiraju CSC u višestrukim staničnim linijama raka različitog podrijetla. Cilj je ovog prijedloga projekta optimizirati kemiju navedenih komuna, zaštititi i dovršiti već postojeće validacijske studije prije licenciranja._x000D_ _x000D_ Vjerujemo da bi naše istraživanje moglo pružiti učinkovitiji plan liječenja pacijenata oboljelih od raka; izravno uklanjanje CSC-a, unutar primarnog tumora koji može dovesti do metastaza, pružanje bolje skrbi za pacijente i ublažavanje gospodarskog opterećenja zdravstvenog sustava. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Cancerstamceller (CSC) har karakteriserats som initiativtagare till metastaserande invasion, sekundär kolonisering och återfall. Metastas är ofta den främsta dödsorsaken för cancerpatienter, men det finns få riktade terapier för att specifikt blockera CSC-celler i den primära tumören, vilket i slutändan kommer att ge upphov till sekundär metastas. _x000D_ _x000D_ denna brist på specifika behandlingar som riktar sig mot aggressiva CSC inom tumörens primära, utgör ett ännu större icke tillgodoset behov av behandling av patienter utöver en ekonomisk och känslomässig börda. Vi har identifierat en ny väg, utnyttjad av cancerceller, speciellt för CSC-tillväxt, som vi tror är ett nischmål för aggressiv cancerhantering. _x000D_ _x000D_ efter en silico-skärm har vi upptäckt 2 hitföreningar som visar effekt in vitro, lovande farmakokinetiska profiler och hämmar CSC i flera cancercelllinjer från olika ursprung. Detta projektförslag syftar till att optimera kemin hos nämnda comounds, skydda och slutföra de redan pågående valideringsstudierna före licensiering._x000D_ _x000D_ Vi tror att vår forskning kan ge en mer effektiv behandlingsplan för cancerpatienter. eliminera CSC direkt, inom den primära tumören, vilket kan ge upphov till senare metastasering, ge bättre vård för patienter och återuppleva den ekonomiska bördan på hälso- och sjukvårdssystemet. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Celulele stem canceroase (CSC) au fost caracterizate ca inițiatori ai invaziei metastatice, colonizării secundare și reapariției. Metastaza este adesea principala cauză de deces pentru pacienții cu cancer, cu toate acestea, există puține terapii vizate pentru a bloca în mod specific celulele CSC din tumora primară, ceea ce va duce în cele din urmă la metastaze secundare. _x000D_ _x000D_ această lipsă de tratamente specifice care vizează CSC agresiv în cadrul primarului tumorii reprezintă o nevoie majoră încă nesatisfăcută pentru tratamentul pacienților, pe lângă o povară economică și emoțională. Am identificat o cale nouă, exploatată de celulele canceroase, în special pentru creșterea CSC, care credem cu tărie că oferă o țintă de nișă pentru managementul agresiv al cancerului. _x000D_ _x000D_ în urma unui ecran in silico am descoperit 2 compuși care prezintă eficacitate in vitro, profiluri farmacocinetice promițătoare și inhibă CSC în mai multe linii celulare canceroase de origine diferită. Această propunere de proiect își propune să optimizeze chimia acestor comounds, să protejeze și să finalizeze studiile de validare deja în curs de desfășurare înainte de acordarea licenței._x000D_ _x000D_ Credem că cercetarea noastră poate oferi un plan de tratament mai eficient pentru pacienții cu cancer; eliminarea directă a CSC, în cadrul tumorii primare, care poate duce ulterior la metastaze, asigurând o mai bună îngrijire a pacienților și retrăind povara economică asupra sistemului de sănătate. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Rakave matične celice (CSC) so bile opredeljene kot pobudniki metastatske invazije, kolonizacije na sekundarnem mestu in ponovitve. Metastaza je pogosto glavni vzrok smrti pri bolnikih z rakom, vendar obstaja le malo ciljno usmerjenih terapij, ki specifično blokirajo celice CSC znotraj primarnega tumorja, kar bo nazadnje povzročilo sekundarne metastaze. _x000D_ _x000D_ to pomanjkanje specifičnega zdravljenja, usmerjenega na agresivno CSC znotraj primarnega tumorja, predstavlja še vedno veliko neizpolnjeno potrebo po zdravljenju bolnikov poleg ekonomskega in čustvenega bremena. Opredelili smo novo pot, ki jo izkoriščajo rakave celice, zlasti za rast CSC, za katero trdno verjamemo, da zagotavlja nišo za agresivno obvladovanje raka. _x000D_ _x000D_ po zaslonu in silico smo odkrili 2 zadani spojini, ki kažeta učinkovitost in vitro, obetavne farmakokinetične profile in zavirata CSC v več linijah rakavih celic različnega izvora. Cilj tega predloga projekta je optimizirati kemijo omenjenih zasedb, zaščititi in dokončati že obstoječe validacijske študije pred licenciranjem._x000D_ _x000D_ Verjamemo, da lahko naše raziskave zagotovijo učinkovitejši načrt zdravljenja bolnikov z rakom; odstranitev CSC neposredno znotraj primarnega tumorja, ki lahko povzroči poznejše metastaze, zagotavljanje boljše oskrbe bolnikov in podoživljanje gospodarskega bremena za zdravstveni sistem. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Nowotworowe komórki macierzyste (CSC) zostały scharakteryzowane jako inicjatory inwazji z przerzutami, kolonizacji wtórnej i nawrotów. Przerzuty są często główną przyczyną zgonu u pacjentów z rakiem, jednak istnieje niewiele terapii ukierunkowanych, aby w szczególności blokować komórki CSC w obrębie pierwotnego guza, co ostatecznie spowoduje wtórne przerzuty. _x000D_ _x000D_ ten brak konkretnych metod leczenia agresywnego CSC w obrębie pierwotnego guza stanowi jak dotąd poważną niezaspokojoną potrzebę leczenia pacjentów, oprócz obciążenia ekonomicznego i emocjonalnego. Zidentyfikowaliśmy nowatorską ścieżkę, wykorzystywaną przez komórki nowotworowe, w szczególności w celu wzrostu CSC, która – jak uważamy – stanowi niszowy cel w zakresie agresywnego leczenia nowotworami. _x000D_ _x000D_ po ekranie in silico odkryliśmy 2 związki uderzeniowe, które wykazują skuteczność in vitro, obiecujące profile farmakokinetyczne i hamują CSC w wielu liniach komórek nowotworowych o różnym pochodzeniu. Niniejszy projekt ma na celu optymalizację chemii wymienionych komoundów, ochronę i ukończenie trwających już badań walidacyjnych przed wydaniem licencji._x000D_ _x000D_ Uważamy, że nasze badania mogą zapewnić bardziej skuteczny plan leczenia pacjentów z chorobą nowotworową; eliminacja CSC bezpośrednio, w ramach guza pierwotnego, który może później spowodować przerzuty, zapewniając lepszą opiekę nad pacjentami i zmniejszając obciążenia ekonomiczne dla systemu opieki zdrowotnej. (Polish)
18 August 2022
0 references
Barcelona
0 references
21 December 2023
0 references
Identifiers
IU68-016733
0 references