Mechanisms of therapeutic action of IGF-I in cirrhosis and hepatocarcinoma: studies in experimental cirrhosis, cell lines and human liver (Q3191280)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3191280 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Mechanisms of therapeutic action of IGF-I in cirrhosis and hepatocarcinoma: studies in experimental cirrhosis, cell lines and human liver |
Project Q3191280 in Spain |
Statements
42,743.25 Euro
0 references
78,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 March 2017
0 references
UNIVERSIDAD DE NAVARRA
0 references
IGF-I es muy deficiente en la cirrosis por disminución de síntesis hepática. IGF-I exógeno o la restauración de su síntesis hepática mediante terapia génica revierten total o parcialmente la cirrosis y parecen disminuir el riesgo de hepatocarcinoma. El objetivo es identificar los mecanismos subyacentes. 1. Análisis de mecanismos moleculares novedosos inducidos por IGF-I (evaluación en ratas cirróticas, cirróticas transducidas para producir IGF-I mediante vector AAV y controles): 1.1.Evaluación de la función mitocondrial y metabolismo energético: consumo de oxígeno, potencial de membrana, cuantificación de especies reactivas de oxígeno, ATP, AMP, NAD, NADH, fosforilación de AMPc y acetilación inducida por SIRT1. 1.2. Estudio del estado del ritmo circadiano: melatonina sérica y expresión de mRNAs y proteínas clave del ritmo circadiano durante las 24 horas. 1.3.Análisis de factores femeninos en el hígado masculino que expresa IGF-I: receptores de estrógenos y andrógenos e identificación del tipo celular en que se expresan. 2. Análisis de mecanismos moleculares novedosos inducidos por IGF-I en células en cultivo (hepatocitos y células estelares aisladas y en cocultivo) : valoración del efecto de IGF-I y HGF sobre función mitocondrial, expresión de receptores estrogénicos y ciclo circadiano. 3. Análisis del hígado de pacientes cirróticos y controles sanos: función mitocondrial, receptores estrogénicos y ritmo circadiano. 4. Evaluación del papel del IGF-I en el desarrollo y progresión del hepatocarcinoma: animales con hepatocarcinoma inducido por DEN en ratones KO para IGF-I y valoración del efecto de líneas celulares introducidas en estos hígados y transducidas para producir IGF-I, IGF-II o control inactivo (Spanish)
0 references
IGF-I is very deficient in cirrhosis due to decreased liver synthesis. Exogenous IGF-I or the restoration of liver synthesis by gene therapy completely or partially reverses cirrhosis and appears to decrease the risk of hepatocarcinoma. The aim is to identify the underlying mechanisms. 1. Analysis of novel molecular mechanisms induced by IGF-I (evaluation in cirrhotic, cirrhotic rats transduced to produce IGF-I via VPA vector and controls): 1.1.Evaluation of mitochondrial function and energy metabolism: oxygen consumption, membrane potential, quantification of reactive oxygen species, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc phosphorylation and SIRT-induced acetylation1. 1.2. Study of the state of circadian rhythm: serum melatonin and expression of mRNAs and key proteins of circadian rhythm during 24 hours. 1.3.Analysis of female factors in the male liver expressing IGF-I: estrogen and androgen receptors and identification of the cell type in which they are expressed. 2. Analysis of novel molecular mechanisms induced by IGF-I in cultured cells (hepatocytes and isolated and cocultivated stellar cells): assessment of the effect of IGF-I and HGF on mitochondrial function, expression of estrogenic receptors and circadian cycle. 3. Liver analysis of cirrhotic patients and healthy controls: mitochondrial function, estrogenic receptors and circadian rhythm. 4. Evaluation of the role of IGF-I in the development and progression of hepatocarcinoma: animals with DEN-induced hepatocarcinoma in KO mice for IGF-I and assessment of the effect of cell lines introduced into these livers and transduced to produce IGF-I, IGF-II or inactive control (English)
12 October 2021
0.2892716188383737
0 references
L’IGF-I est très déficient dans la cirrhose en raison d’une diminution de la synthèse hépatique. L’IGF-I exogène ou la restauration de la synthèse hépatique par thérapie génique inverse complètement ou partiellement la cirrhose et semble diminuer le risque d’hépatocarcinome. L’objectif est d’identifier les mécanismes sous-jacents. 1. Analyse de nouveaux mécanismes moléculaires induits par l’IGF-I (évaluation chez les rats cirrhotiques, cirrhotiques transduits pour produire de l’IGF-I par vecteur VPA et témoins): 1.1.Évaluation de la fonction mitochondriale et du métabolisme énergétique: consommation d’oxygène, potentiel membranaire, quantification des espèces d’oxygène réactives, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc phosphorylation et acétylation induite par SIRT1. 1.2. Étude de l’état du rythme circadien: mélatonine sérique et expression d’ARNm et de protéines clés du rythme circadien pendant 24 heures. 1.3.Analyse des facteurs féminins dans le foie masculin exprimant l’IGF-I: récepteurs d’oestrogène et d’androgène et identification du type cellulaire dans lequel ils sont exprimés. 2. Analyse de nouveaux mécanismes moléculaires induits par l’IGF-I dans des cellules cultivées (hépatocytes et cellules stellaires isolées et cocultivées): évaluation de l’effet de l’IGF-I et du HGF sur la fonction mitochondriale, l’expression des récepteurs oestrogéniques et le cycle circadien. 3. Analyse hépatique des patients cirrhotiques et des témoins sains: fonction mitochondriale, récepteurs oestrogéniques et rythme circadien. 4. Évaluation du rôle de l’IGF-I dans le développement et la progression de l’hépatocarcinome: animaux atteints d’hépatocarcinome induit par le DEN chez des souris KO pour l’IGF-I et évaluation de l’effet des lignées cellulaires introduites dans ces foies et transduites pour produire des IGF-I, IGF-II ou des témoins inactifs (French)
4 December 2021
0 references
IGF-I ist sehr mangelhaft in der Zirrhose aufgrund der verminderten Lebersynthese. Exogene IGF-I oder die Wiederherstellung der Lebersynthese durch Gentherapie vollständig oder teilweise umgekehrt Zirrhose und scheint das Risiko für Hepatokarzinom zu verringern. Ziel ist es, die zugrunde liegenden Mechanismen zu ermitteln. 1. Analyse neuartiger molekularer Mechanismen, die durch IGF-I induziert werden (Evaluierung von zirrrhotischen Ratten, die zur Herstellung von IGF-I über VPA-Vektoren und Kontrollen übertragen werden): 1.1.Evaluation der Mitochondrialfunktion und des Energiestoffwechsels: Sauerstoffverbrauch, Membranpotenzial, Quantifizierung reaktiver Sauerstoffarten, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc phosphorylation und SIRT-induzierte Acetylation1. 1.2. Studie über den Zustand des zirkadischen Rhythmus: Serum Melatonin und Expression von mRNAs und Schlüsselproteinen des circadianen Rhythmus während 24 Stunden. 1.3.Analyse weiblicher Faktoren in der männlichen Leber, die IGF-I ausdrückt: Östrogen- und Androgenrezeptoren und Identifizierung des Zelltyps, in dem sie ausgedrückt werden. 2. Analyse neuartiger molekularer Mechanismen, die durch IGF-I in kultivierten Zellen (Hepatozyten und isolierte und kokultivierte Sternzellen) induziert werden: Bewertung der Wirkung von IGF-I und HGF auf die Mitochondrialfunktion, Expression östrogener Rezeptoren und circadianer Zyklus. 3. Leberanalyse von Patienten und gesunden Kontrollen: mitochondriale Funktion, östrogene Rezeptoren und circadianer Rhythmus. 4. Bewertung der Rolle des IGF-I bei der Entwicklung und Weiterentwicklung des Hepatokarzinoms: Tiere mit DEN-induziertem Hepatokarzinom in KO Mäusen für IGF-I und Bewertung der Wirkung von Zelllinien, die in diese Lebern eingeführt und zur Herstellung von IGF-I, IGF-II oder inaktiver Kontrolle umgestellt werden (German)
9 December 2021
0 references
IGF-I is zeer gebrekkig in cirrose toe te schrijven aan verminderde leversynthese. Exogene IGF-I of het herstel van leversynthese door gentherapie volledig of gedeeltelijk omgekeerd cirrose en lijkt het risico op hepatocarcinoom te verminderen. Het doel is de onderliggende mechanismen te identificeren. 1. Analyse van nieuwe moleculaire mechanismen geïnduceerd door IGF-I (evaluatie bij cirrotische, cirrotische ratten die via VPA-vector en controles IGF-I produceren): 1.1.Evaluatie van mitochondriale functie en energiemetabolisme: zuurstofverbruik, membraanpotentieel, kwantificering van reactieve zuurstofsoorten, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc-fosforylatie en SIRT-geïnduceerde acetylatie1. 1.2. Studie van de toestand van circadiane ritme: serum melatonine en expressie van mRNA’s en belangrijke eiwitten van circadiane ritme gedurende 24 uur. 1.3.Analyse van vrouwelijke factoren in de mannelijke lever die IGF-I uitdrukken: oestrogeen- en androgeenreceptoren en identificatie van het celtype waarin ze worden uitgedrukt. 2. Analyse van nieuwe moleculaire mechanismen geïnduceerd door IGF-I in gekweekte cellen (hepatocyten en geïsoleerde en gecocultiveerde stellaire cellen): beoordeling van het effect van IGF-I en HGF op de mitochondriale functie, expressie van oestrogene receptoren en circadiane cyclus. 3. Leveranalyse van cirrotische patiënten en gezonde controles: mitochondriale functie, oestrogene receptoren en circadiaans ritme. 4. Evaluatie van de rol van IGF-I bij de ontwikkeling en progressie van hepatocarcinoom: dieren met DEN-geïnduceerd hepatocarcinoom in KO muizen voor IGF-I en beoordeling van het effect van cellijnen die in deze levers worden gebracht en die worden getransduceerd om IGF-I, IGF-II of inactieve controle te produceren (Dutch)
17 December 2021
0 references
IGF-I è molto carente nella cirrosi a causa della riduzione della sintesi epatica. L'IGF-I esogene o il ripristino della sintesi epatica mediante terapia genica inverte completamente o parzialmente la cirrosi e sembra diminuire il rischio di epatocarcinoma. L'obiettivo è individuare i meccanismi sottostanti. 1. Analisi dei nuovi meccanismi molecolari indotti dall'IGF-I (valutazione nei ratti cirrotici e cirrotici trasdotti per produrre IGF-I tramite vettore VPA e controlli): 1.1.Valutazione della funzione mitocondriale e del metabolismo energetico: consumo di ossigeno, potenziale di membrana, quantificazione delle specie reattive di ossigeno, ATP, AMP, NAD, NADH, fosforilazione AMPc e acetilazione indotta da SIRT1. 1.2. Studio dello stato del ritmo circadiano: melatonina sierica ed espressione di mRNAs e proteine chiave del ritmo circadiano per 24 ore. 1.3.Analisi dei fattori femminili nel fegato maschile che esprime IGF-I: i recettori degli estrogeni e degli androgeni e l'identificazione del tipo di cellula in cui sono espressi. 2. Analisi di nuovi meccanismi molecolari indotti dall'IGF-I nelle cellule coltivate (epatociti e cellule stellari isolate e cocoltivate): valutazione dell'effetto di IGF-I e HGF sulla funzione mitocondriale, espressione dei recettori estrogenici e del ciclo circadiano. 3. Analisi epatica dei pazienti cirrotici e controlli sani: funzione mitocondriale, recettori estrogenici e ritmo circadiano. 4. Valutazione del ruolo dell'IGF-I nello sviluppo e nella progressione dell'epatocarcinoma: animali con epatocarcinoma indotto da DEN nei topi KO per l'IGF-I e valutazione dell'effetto delle linee cellulari introdotte in questi fegati e trasdotte per produrre IGF-I, IGF-II o controllo inattivo (Italian)
16 January 2022
0 references
IGF-I είναι πολύ ανεπαρκής στην κίρρωση λόγω της μειωμένης σύνθεσης του ήπατος. Το εξωγενές IGF-ι ή η αποκατάσταση της σύνθεσης του ήπατος από τη γονιδιακή θεραπεία αντιστρέφει πλήρως ή εν μέρει την κίρρωση και φαίνεται να μειώνει τον κίνδυνο ηπατοκαρκίνωμα. Στόχος είναι ο εντοπισμός των υποκείμενων μηχανισμών. 1. Ανάλυση των νέων μοριακών μηχανισμών που προκαλούνται από την IGF-I (αξιολόγηση σε κίρρωση, κίρρωση επίμυων που μεταποιούνται για την παραγωγή IGF-I μέσω του φορέα VPA και των μαρτύρων): 1.1.Αξιολόγηση της μιτοχονδριακής λειτουργίας και του ενεργειακού μεταβολισμού: κατανάλωση οξυγόνου, δυναμικό μεμβράνης, ποσοτικός προσδιορισμός των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου, ATP, AMP, NADH, NADH, AMPc φωσφορυλίωση και προκαλούμενη από SIRT ακετυλίωση1. 1.2. Μελέτη της κατάστασης του κιρκαδικού ρυθμού: μελατονίνη ορού και έκφραση mRNAs και βασικών πρωτεϊνών του κιρκαδικού ρυθμού επί 24 ώρες. 1.3.Ανάλυση των θηλυκών παραγόντων στο αρσενικό ήπαρ που εκφράζει IGF-Ι: υποδοχείς οιστρογόνων και ανδρογόνων και ταυτοποίηση του κυτταρικού τύπου στον οποίο εκφράζονται. 2. Ανάλυση των νέων μοριακών μηχανισμών που προκαλούνται από το IGF-I σε καλλιεργούμενα κύτταρα (ηπατοκύτταρα και απομονωμένα και συνκαλλιεργούμενα αστρικά κύτταρα): αξιολόγηση της επίδρασης των IGF-I και HGF στη μιτοχονδριακή λειτουργία, στην έκφραση των οιστρογόνων υποδοχέων και του κιρκαδικού κύκλου. 3. Ανάλυση ήπατος σε ασθενείς με κίρρωση και υγιείς μάρτυρες: μιτοχονδριακή λειτουργία, οιστρογονικοί υποδοχείς και κιρκάδιος ρυθμός. 4. Αξιολόγηση του ρόλου της IGF-I στην ανάπτυξη και την εξέλιξη του ηπατοκαρκινώματος: ζώα με ηπατοκαρκίνωμα επαγόμενο από DEN σε ποντίκια KO για IGF-I και αξιολόγηση της επίδρασης των κυτταρικών σειρών που εισάγονται σε αυτά τα συκώτια και μετασχηματίζονται για την παραγωγή IGF-I, IGF-II ή αδρανούς ελέγχου (Greek)
18 August 2022
0 references
IGF-I er meget mangelfuld i cirrose på grund af nedsat leversyntese. Eksogen IGF- I eller restaurering af leversyntesen ved genterapi helt eller delvis vender cirrose og synes at mindske risikoen for hepatocarcinom. Formålet er at identificere de underliggende mekanismer. 1. Analyse af nye molekylære mekanismer induceret af IGF-I (evaluering af cirrhotiske, cirrhootiske rotter, der er transduceret for at producere IGF-I via VPA-vektor og kontroller): 1.1.Evaluering af mitokondriefunktion og energimetabolisme: iltforbrug, membranpotentiale, kvantificering af reaktive oxygenarter, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc-fosforylation og SIRT-induceret acetylation1. 1.2. Undersøgelse af tilstanden af cirkadisk rytme: serum melatonin og udtryk af mRNA'er og nøgleproteiner i døgnrytmen i 24 timer. 1.3.Analyse af kvindelige faktorer i den mandlige lever, der udtrykker IGF-I: østrogen og androgenreceptorer og identifikation af den celletype, hvori de udtrykkes. 2. Analyse af nye molekylære mekanismer induceret af IGF-I i dyrkede celler (hepatocytter og isolerede og kokultiverede stjerner): vurdering af IGF- I's og HGF's virkning på mitokondrielle funktion, ekspression af østrogene receptorer og døgncyklus. 3. Leveranalyse af cirrhotiske patienter og sund kontrol: mitokondriel funktion, østrogene receptorer og døgnrytme. 4. Evaluering af IGF-I's rolle i udviklingen og udviklingen af hepatocarcinom: dyr med DEN-induceret hepatocarcinom hos KO-mus for IGF-I og vurdering af virkningen af cellelinjer, der føres ind i disse lever og transduceres for at producere IGF-I, IGF-II eller inaktiv kontrol (Danish)
18 August 2022
0 references
IGF-I on hyvin puutteellinen maksasynteesin vähenemisen vuoksi. Eksogeeninen IGF-I tai maksasynteesin palauttaminen geenihoidolla kokonaan tai osittain kääntää kirroosin ja näyttää vähentävän hepatokarsinooman riskiä. Tavoitteena on yksilöidä taustalla olevat mekanismit. 1. IGF-I:n indusoimien uusien molekyylimekanismien analyysi (arviointi kirroottisilla, kirroosisilla rotilla, jotka on siirretty tuottamaan IGF-I:tä VPA-vektorin ja kontrollien avulla): 1.1.Mitokondrioiden toiminnan ja energia-aineenvaihdunnan arviointi: hapenkulutus, kalvopotentiaali, reaktiivisten happilajien kvantifiointi, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc-fosforylaatio ja SIRT:n aiheuttama asetylaatio1. 1.2. Vuorokausirytmin tilan tutkimus: seerumin melatoniini ja mRNA:iden ja vuorokausirytmin keskeisten proteiinien ilmentyminen 24 tunnin ajan. 1.3.I: IGF-I:tä ilmentävän miehen maksan naistekijöiden analyysi: estrogeeni- ja androgeenireseptorit sekä sen solutyypin tunnistaminen, jossa ne ilmaistaan. 2. IGF-I:n indusoimien uusien molekyylimekanismien analysointi viljellyissä soluissa (hepatosyytit ja eristetyt ja yhteisviljellyt tähtisolut): IGF-I:n ja HGF:n vaikutuksen arviointi mitokondrioiden toimintaan, estrogeenisten reseptorien ilmentymiseen ja vuorokausikiertoon. 3. Maksaanalyysi kirroosipotilaista ja terveistä verrokeista: mitokondrioiden toiminta, estrogeeniset reseptorit ja vuorokausirytmi. 4. IGF-I:n roolin arviointi maksakarsinooman kehittämisessä ja etenemisessä: eläimet, joilla on DEN-indusoitunut maksakarsinoomaa KO-hiirillä IGF-I:tä varten, ja niiden solulinjojen vaikutuksen arviointi, jotka ovat kulkeutuneet näihin maksaan ja jotka muunnetaan IGF-I:n, IGF-II:n tai inaktiivisen kontrollin tuottamiseksi (Finnish)
18 August 2022
0 references
IGF- I għandu nuqqas kbir fiċ- ċirrożi minħabba tnaqqis fis- sinteżi tal- fwied. IGF- I eżoġenu jew ir- restawr tas- sinteżi tal- fwied permezz ta ‘terapija tal- ġeni kompletament jew parzjalment jirriversja ċ- ċirrożi u jidher li jnaqqas ir- riskju ta’ epatokarċinoma. L-għan huwa li jiġu identifikati l-mekkaniżmi sottostanti. 1. Analiżi ta’ mekkaniżmi molekulari ġodda indotti minn IGF-I (evalwazzjoni f’firien ċirrotiċi u ċirrotiċi transdotti biex jipproduċu IGF-I permezz ta’ VPA vector u kontrolli): 1.1.Evalwazzjoni tal-funzjoni mitokondrijali u l-metaboliżmu tal-enerġija: konsum ta’ ossiġenu, potenzjal ta’ membrana, kwantifikazzjoni ta’ speċi ta’ ossiġnu reattiv, ATP, AMP, NAD, NADH, fosforilazzjoni AMPc u aċetilazzjoni indotta minn SIRT1. 1.2. Studju tal-istat tar-ritmu ċirkadjan: melatonin fis-serum u espressjoni ta’ mRNAs u proteini ewlenin tar-ritmu ċirkadjan matul 24 siegħa. 1.3.Analiżi ta’ fatturi femminili fil-fwied maskili li jesprimu IGF-I: riċetturi ta’ l-estroġenu u l-androġen u l-identifikazzjoni tat-tip ta’ ċellola li fiha huma espressi. 2. Analiżi ta’ mekkaniżmi molekulari ġodda indotti minn IGF-I f’ċelloli kkultivati (epatoċiti u ċelluli stellari iżolati u kokultivati): valutazzjoni tal-effett ta’ IGF-I u HGF fuq il-funzjoni mitokondrijali, l-espressjoni ta’ riċetturi estroġeniċi u ċ-ċiklu ċirkadjan. 3. Analiżi tal-fwied ta’ pazjenti b’ċirrożi u kontrolli b’saħħithom: funzjoni mitokondrijali, riċetturi estroġeniċi u ritmu ċirkadjan. 4. Evalwazzjoni tar-rwol ta’ IGF-I fl-iżvilupp u l-progressjoni ta’ epatokarċinoma: annimali b’epatokarċinoma indotta mid-DEN fi ġrieden KO għal IGF-I u stima tal-effett tal-linji taċ-ċelluli introdotti f’dawn il-fwied u trasdotti biex jipproduċu IGF-I, IGF-II jew kontroll inattiv (Maltese)
18 August 2022
0 references
IGF-I ir ļoti nepilnīga ciroze sakarā ar samazinātu aknu sintēzi. Eksogēns IGF-I vai aknu sintēzes atjaunošana gēnu terapijā pilnīgi vai daļēji novērš cirozi un, šķiet, samazina hepatokarcinomas risku. Mērķis ir noteikt pamatā esošos mehānismus. 1. IGF-I inducētu jaunu molekulāro mehānismu analīze (cirozisko, cirozisko žurku, kas transducētas, lai iegūtu IGF-I ar VPA vektoru un kontroles palīdzību) analīze: 1.1. mitohondriju funkcijas un enerģijas metabolisma novērtēšana: skābekļa patēriņš, membrānu potenciāls, reaktīvā skābekļa sugu kvantitatīva noteikšana, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc fosforilācija un SIRT izraisīta acetilēšana1. 1.2. Diennakts ritma stāvokļa izpēte: seruma melatonīns un mRNS un diennakts ritma galveno proteīnu ekspresija 24 stundu laikā. 1.3.Sievišķo faktoru analīze vīriešu aknās, kas ekspresē IGF-I: estrogēnu un androgēnu receptori un šūnu tipa identifikācija, kurā tie ir izteikti. 2. IGF-I izraisīto jauno molekulāro mehānismu analīze kultivētās šūnās (hepatocīti un izolētas un kokultētas zvaigžņu šūnas): IGF-I un HGF ietekmes novērtējums uz mitohondriju funkciju, estrogēnu receptoru ekspresiju un diennakts ciklu. 3. Aknu analīze pacientiem ar cirozi un veselām kontrolēm: mitohondriju funkcija, estrogēni receptori un diennakts ritms. 4. IGF-I lomas novērtējums hepatokarcinomas attīstībā un progresēšanā: dzīvnieki ar DEN izraisītu hepatokarcinomu KO pelēm IGF-I noteikšanai un šajās aknās ievadīto šūnu līniju ietekmes novērtējums, kas transducētas, lai iegūtu IGF-I, IGF-II vai neaktīvo kontroli (Latvian)
18 August 2022
0 references
IGF-I je veľmi nedostatok cirhózy v dôsledku zníženej syntézy pečene. Exogénny IGF-I alebo obnovenie syntézy pečene génovou terapiou úplne alebo čiastočne zvráti cirhózu a zdá sa, že znižuje riziko hepatokarcinómu. Cieľom je identifikovať základné mechanizmy. 1. Analýza nových molekulárnych mechanizmov vyvolaných IGF-I (hodnotenie cirhóznych, cirhóznych potkanov prevedených na vytvorenie IGF-I prostredníctvom VPA vektora a kontrol): 1.1.Hodnotenie mitochondriálnej funkcie a energetického metabolizmu: spotreba kyslíka, membránový potenciál, kvantifikácia reaktívnych druhov kyslíka, ATP, AMP, NAD, NADH, fosforylácia AMPc a acetylácia vyvolaná SIRT1. 1.2. Štúdium stavu cirkadiánskeho rytmu: sérový melatonín a expresia mRNA a kľúčových proteínov cirkadiánskeho rytmu počas 24 hodín. 1.3.Analýza ženských faktorov v mužskej pečeni exprimujúce IGF-I: estrogénové a androgénové receptory a identifikácia typu bunky, v ktorej sú vyjadrené. 2. Analýza nových molekulárnych mechanizmov vyvolaných IGF-I v kultivovaných bunkách (hepatocyty a izolované a kokultivované hviezdne bunky): posúdenie účinku IGF-I a HGF na mitochondriálnu funkciu, expresiu estrogénových receptorov a cirkadiánny cyklus. 3. Analýza pečene u pacientov s cirhózou a zdravých kontrol: mitochondriálna funkcia, estrogénové receptory a cirkadiálny rytmus. 4. Hodnotenie úlohy IGF-I vo vývoji a progresii hepatokarcinómu: zvieratá s hepatokarcinómom vyvolaným DEN u KO myší pre IGF-I a posúdenie účinku bunkových línií zavedených do týchto pečene a transdukovaných na vytvorenie IGF-I, IGF-II alebo neaktívnej kontroly (Slovak)
18 August 2022
0 references
Tá IGF-I an-easnamhach i cirrhosis mar gheall ar shintéis ae laghdaithe. Exogenous IGF-I nó athchóiriú sintéise ae ag géinteiripe go hiomlán nó go páirteach droim ar ais cirrhosis agus is cosúil go laghdaíonn an baol hepatocarcinoma. Is é an aidhm atá ann na sásraí bunúsacha a shainaithint. 1. Anailís ar shásraí móilíneacha núíosacha arna spreagadh ag IGF-I (meastóireacht i bhfrancaigh chiorraiseacha, ciorraiseacha a thrasdaíodh chun IGF-I a tháirgeadh trí veicteoir agus rialuithe VPA): 1.1.Meastóireacht ar fheidhm meitéareolaíochta agus ar mheitibileacht fuinnimh: tomhaltas ocsaigin, acmhainneacht membrane, cainníochtú speiceas ocsaigin imoibríoch, ATP, AMP, NAD, NADH, phosphorylation AmpC agus acetylation SIRT-spreagtha1. 1.2. Staidéar ar staid rithim circadian: serum melatonin agus léiriú mRNAs agus príomhphróitéiní rithim circadian le linn 24 uair an chloig. 1.3.Analysis ar fhachtóirí baineann san ae fireann in iúl IGF-I: gabhdóirí estrogen agus androgen agus sainaithint an chineáil cille ina gcuirtear in iúl iad. 2. Anailís ar mheicníochtaí móilíneacha núíosacha arna spreagadh ag IGF-I i gcealla saothraithe (heipiticítí agus cealla stellar leithlisithe agus cocultivated): measúnú ar an éifeacht IGF-I agus HGF ar fheidhm mitochondrial, léiriú gabhdóirí estrogenic agus timthriall circadian. 3. Anailís ae ar othair cirrhotic agus rialuithe sláintiúla: feidhm mitochondrial, gabhdóirí estrogenic agus rithim circadian. 4. Meastóireacht ar ról IGF-I i bhforbairt agus dul chun cinn hepatocarcinoma: ainmhithe a bhfuil hepatocarcinoma spreagtha DEN acu i lucha KO le haghaidh IGF-I agus measúnú ar éifeacht línte cille a thugtar isteach sna haenna seo agus a thrasdaítear chun IGF-I, IGF-II nó rialú neamhghníomhach a tháirgeadh (Irish)
18 August 2022
0 references
IGF-I je velmi nedostatečný v cirhóze v důsledku snížené syntézy jater. Exogenní IGF- I nebo obnovení syntézy jater genovou terapií zcela nebo částečně reverzuje cirhózu a zdá se, že snižuje riziko hepatokarcinomu. Cílem je určit základní mechanismy. 1. Analýza nových molekulárních mechanismů indukovaných IGF-I (hodnocení u cirhotických, cirhootických potkanů přepočtených na produkci IGF-I pomocí VPA vektoru a kontrol): Hodnocení mitochondriální funkce a energetického metabolismu: spotřeba kyslíku, membránový potenciál, kvantifikace reaktivních druhů kyslíku, ATP, AMP, NAD, NAD, AMPc fosforylace a acetylace vyvolaná SIRT1. 1.2. Studium stavu cirkadiánního rytmu: sérový melatonin a exprese mRNA a klíčových proteinů cirkadiánního rytmu po dobu 24 hodin. 1.3.Analýza ženských faktorů v samcích jater exprimující IGF-I: estrogenové a androgenní receptory a identifikace buněčného typu, ve kterém jsou vyjádřeny. 2. Analýza nových molekulárních mechanismů indukovaných IGF-I v kultivovaných buňkách (hepatocytů a izolovaných a kokulovaných hvězdných buněk): posouzení účinku IGF-I a HGF na mitochondriální funkci, expresi estrogenních receptorů a cirkadiánní cyklus. 3. Jaterní analýza pacientů s cirhózou a zdravými kontrolami: mitochondriální funkce, estrogenní receptory a cirkadiánní rytmus. 4. Hodnocení úlohy IGF-I ve vývoji a progresi hepatokarcinomu: zvířata s hepatokarcinomem vyvolaným DEN u myší KO pro IGF-I a posouzení účinku buněčných linií zanesených do těchto jater a transdukovaných pro produkci IGF-I, IGF-II nebo neaktivní kontroly (Czech)
18 August 2022
0 references
IGF-I é muito deficiente na cirrose devido à diminuição da síntese hepática. IGF-I exógeno ou a restauração da síntese hepática por terapia genética completa ou parcialmente reverte a cirrose e parece diminuir o risco de hepatocarcinoma. O objetivo é identificar os mecanismos subjacentes. 1. Análise de novos mecanismos moleculares induzidos por IGF-I (avaliação em ratos cirróticos cirróticos transduzidos para produzir IGF-I através do vetor de APV e controlos): 1.1.Avaliação da função mitocondrial e do metabolismo energético: consumo de oxigênio, potencial de membrana, quantificação de espécies reativas de oxigênio, ATP, AMP, NAD, NADH, fosforilação AMPc e acetilação induzida pelo SIRT1. 1.2. Estudo do estado do ritmo circadiano: melatonina sérica e expressão de mRNAs e proteínas-chave do ritmo circadiano durante 24 horas. 1.3.Análise de fatores femininos no fígado masculino que expressam IGF-I: recetores de estrogénio e andrógeno e identificação do tipo de célula em que são expressos. 2. Análise de novos mecanismos moleculares induzidos por IGF-I em células cultivadas (hepatócitos e células estelares isoladas e cocultivadas): avaliação do efeito do IGF-I e do HGF na função mitocondrial, expressão de recetores estrogênicos e ciclo circadiano. 3. Análise hepática de pacientes cirróticos e controles saudáveis: função mitocondrial, recetores estrogênicos e ritmo circadiano. 4. Avaliação do papel do IGF-I no desenvolvimento e progressão do hepatocarcinoma: animais com hepatocarcinoma induzido por DEN em camundongos KO para IGF-I e avaliação do efeito das linhagens celulares introduzidas nestes fígados e transduzidas para produzir IGF-I, IGF-II ou controlo inativo (Portuguese)
18 August 2022
0 references
IGF-I on maksa sünteesi vähenemise tõttu tsirroosis väga puudulik. Eksogeenne IGF-I või maksa sünteesi taastamine geeniteraapia abil pöördub täielikult või osaliselt tsirroosi ümber ja näib vähendavat hepatokartsinoomi riski. Eesmärk on teha kindlaks aluseks olevad mehhanismid. 1. IGF-I indutseeritud uudsete molekulaarmehhanismide analüüs (hindamine tsirroosilistel, tsirroosilistel rottidel, kes on VPA vektori ja kontrollrühma kaudu IGF-I tootmiseks transdeerunud): 1.1.Mitokondrite funktsiooni ja energia ainevahetuse hindamine: hapniku tarbimine, membraanipotentsiaal, reaktiivsete hapnikuliikide kvantifitseerimine, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc fosforülatsioon ja SIRT-indutseeritud atsetüülimine1. 1.2. Uuring ööpäevase rütmi seisundi kohta: seerumi melatoniin ning mRNA-de ja ööpäevase rütmi võtmevalkude ekspressioon 24 tunni jooksul. 1.3.Naiste faktorite analüüs meeste maksas, mis väljendab IGF-I: östrogeeni ja androgeeni retseptorid ning rakutüübi kindlakstegemine, milles neid väljendatakse. 2. IGF-I indutseeritud uudsete molekulaarmehhanismide analüüs kultiveeritud rakkudes (hepatotsüüdid ning isoleeritud ja kokultiveeritud täherakud): IGF-I ja HGF-i mõju hindamine mitokondriaalsele funktsioonile, östrogeensete retseptorite ekspressioonile ja tsirkaadi tsüklile. 3. Maksaanalüüs tsirroosiga patsientidel ja terved kontrollid: mitokondriaalne funktsioon, östrogeensed retseptorid ja ööpäevarütm. 4. IGF-I rolli hindamine hepatokartsinoomi arengus ja progresseerumises: loomad, kellel esineb DEN-indutseeritud hepatokartsinoom KO hiirtel IGF-I vastu ja hinnatakse nendesse maksadesse sisse viidud ja IGF-I, IGF-II või mitteaktiivseks kontrolliks transdutseeritud rakuliinide mõju (Estonian)
18 August 2022
0 references
IGF-I nagyon hiányos cirrhosis miatt csökkent májszintézis. Az exogén IGF-I vagy a májszintézis génterápiával történő helyreállítása teljesen vagy részben visszafordítja a cirrhosist, és úgy tűnik, csökkenti a hepatocarcinoma kockázatát. A cél a mögöttes mechanizmusok azonosítása. 1. Az IGF-I által indukált új molekuláris mechanizmusok elemzése (a cirrhotikus, cirrhotikus patkányok értékelése, amelyeket az IGF-I előállítására transzdukáltak VPA vektoron és kontrollokon keresztül): 1.1.A mitokondriális funkció és az energetikai metabolizmus értékelése: oxigénfogyasztás, membránpotenciál, reaktív oxigénfajok mennyiségi meghatározása, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc foszforiláció és SIRT-indukált acetilezés1. 1.2. A cirkadián ritmus állapotának tanulmányozása: szérum melatonin és az mRNS-ek és a cirkadián ritmus kulcsfontosságú fehérjék expressziója 24 órán keresztül. 1.3.Analizálása női tényezők a férfi máj kifejező IGF-I: ösztrogén és androgén receptorok és annak a sejttípusnak az azonosítása, amelyben kifejezik őket. 2. Az IGF-I által indukált új molekuláris mechanizmusok elemzése tenyésztett sejtekben (hepatocyták és izolált és kokulált csillagsejtek): az IGF-I és a HGF mitokondriális funkcióra, az ösztrogén receptorok expressziójára és a cirkadián ciklusra gyakorolt hatásának értékelése. 3. Májelemzés cirrhosis betegek és egészséges kontrollok: mitokondriális funkció, ösztrogén receptorok és cirkadián ritmus. 4. Az IGF-I szerepének értékelése a hepatocarcinoma fejlődésében és progressziójában: a DEN által indukált hepatocarcinómában szenvedő állatok KO egerekben IGF-I-re és az e májakba bevezetett és IGF-I, IGF-II vagy inaktív kontroll előállítására transzdukált sejtvonalak hatásának értékelése (Hungarian)
18 August 2022
0 references
IGF-I е много дефицит в цироза поради намаляване на синтеза на черния дроб. Екзогенната IGF-I или възстановяването на синтеза на черния дроб чрез генна терапия напълно или частично обръща цироза и изглежда намалява риска от хепатокарцином. Целта е да се определят основните механизми. 1. Анализ на нови молекулярни механизми, индуцирани от IGF-I (оценка при циротични, циротични плъхове, трансдуцирани за производство на IGF-I чрез VPA вектори и контроли): 1.1.Оценка на митохондриалната функция и енергийния метаболизъм: консумация на кислород, мембранен потенциал, количествено определяне на реактивни видове кислород, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc фосфорилация и SIRT-индуцирана ацетилация1. 1.2. Изследване на състоянието на циркадния ритъм: серумен мелатонин и експресия на mRNAs и ключови протеини от циркадния ритъм в продължение на 24 часа. 1.3.Анализ на женските фактори в мъжкия черен дроб, експресиращи IGF-I: естрогенни и андрогенни рецептори и идентификация на клетъчен тип, в който са изразени. 2. Анализ на нови молекулярни механизми, индуцирани от IGF-I в култивирани клетки (хепатоцити и изолирани и кокултивирани звездни клетки): оценка на ефекта на IGF-I и HGF върху митохондриалната функция, експресията на естрогенните рецептори и циркадния цикъл. 3. Чернодробен анализ на пациенти с цироза и здрави контроли: митохондриална функция, естрогенни рецептори и циркаден ритъм. 4. Оценка на ролята на IGF-I в развитието и развитието на хепатокарцинома: животни с индуциран от DEN хепатокарцином при KO мишки за IGF-I и оценка на ефекта на клетъчните линии, въведени в черния дроб и трансдуцирани за производство на IGF-I, IGF-II или неактивен контрол (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
IGF-I labai trūksta kepenų cirozės dėl sumažėjusios kepenų sintezės. Egzogeninė IGF-I arba kepenų sintezės atkūrimas genų terapija visiškai arba iš dalies pakeičia cirozę ir, atrodo, sumažina hepatokarcinomos riziką. Siekiama nustatyti pagrindinius mechanizmus. 1. IGF-I indukuotų naujų molekulinių mechanizmų analizė (įvertinimas cirozinės, cirozinės žiurkės, perduotos gaminti IGF-I per VPA vektorių ir kontrolinius preparatus): 1.1.Mitochondrijų funkcijos ir energijos metabolizmo vertinimas: deguonies suvartojimas, membrana, reaktyviųjų deguonies rūšių kiekybinis nustatymas, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc fosforilinimas ir SIRT sukeltas acetilinimas1. 1.2. Cirkadinio ritmo būklės tyrimas: melatoninas serume ir mRNR bei pagrindinių cirkadinio ritmo baltymų ekspresija 24 valandas. 1.3.Moterų veiksnių vyrų kepenyse analizė, išreiškianti IGF-I: estrogenų ir androgenų receptoriai ir ląstelių tipo, kuriame jie yra išreikšti, identifikavimas. 2. IGF-I indukuotų naujų molekulinių mechanizmų analizė kultivuotose ląstelėse (hepatocituose ir izoliuotose bei kultivuotose žvaigždžių ląstelėse): IGF-I ir HGF poveikio mitochondrijų funkcijai, estrogeninių receptorių ekspresijai ir cirkadiniam ciklui vertinimas. 3. Kepenų ciroze sergančių pacientų ir sveikų kontrolinių grupių analizė: mitochondrijų funkcija, estrogeniniai receptoriai ir cirkadinis ritmas. 4. IGF-I vaidmens plėtojant ir progresuojant hepatokarcinomą vertinimas: gyvūnai su DEN sukelta hepatokarcinoma KO pelėms IGF-I ir ląstelių linijų, patenkančių į šias kepenis ir paverstų IGF-I, IGF-II arba neaktyvia kontrole, poveikio vertinimas (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
IGF-I je vrlo manjkav u cirozi zbog smanjene sinteze jetre. Egzogeni IGF-I ili obnova sinteze jetre genskom terapijom potpuno ili djelomično poništava cirozu i čini se da smanjuje rizik od hepatokarcinoma. Cilj je utvrditi temeljne mehanizme. 1. Analiza novih molekularnih mehanizama izazvanih IGF-I (procjena ciroze, ciroze štakora pretvorenih da proizvode IGF-I putem vektora VPA i kontrola): 1.1.Evaluacija mitohondrijske funkcije i metabolizma energije: potrošnja kisika, membranski potencijal, kvantifikacija reaktivnih vrsta kisika, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc fosforilacija i acetilacija izazvana SIRT-om1. 1.2. Proučavanje stanja cirkadijskog ritma: serumski melatonin i ekspresija mRNA i ključnih proteina cirkadijanskog ritma tijekom 24 sata. 1.3.Analiza ženskih čimbenika u muškoj jetri koja izražava IGF-I: receptori estrogena i androgena i identifikacija tipa stanica u kojem su izraženi. 2. Analiza novih molekularnih mehanizama induciranih IGF-I u kultiviranim stanicama (hepatociti te izolirane i konkultivirane zvjezdane stanice): procjena učinka IGF-I i HGF-a na mitohondrijsku funkciju, ekspresiju estrogenskih receptora i cirkadijski ciklus. 3. Jetrena analiza bolesnika s cirozom i zdrave kontrole: mitohondrijska funkcija, estrogenski receptori i cirkadijski ritam. 4. Ocjena uloge IGF-I u razvoju i napredovanju hepatokarcinoma: životinje s hepatokarcinomom izazvanim DEN-om u miševa KO za IGF-I i procjena učinka staničnih linija koje se unose u te jetra i pretvore u proizvodnju IGF-I, IGF-II ili neaktivne kontrole (Croatian)
18 August 2022
0 references
IGF-I är mycket bristfällig i cirros på grund av minskad leversyntes. Exogen IGF-I eller återställande av leversyntes genom genterapi helt eller delvis omvänder cirros och verkar minska risken för hepatocarcinom. Syftet är att identifiera de underliggande mekanismerna. 1. Analys av nya molekylära mekanismer inducerade av IGF-I (utvärdering av cirrotiska, cirrotiska råttor som överförs till att producera IGF-I via VPA- vektor och kontroller): Utvärdering av mitokondriell funktion och energimetabolism: syreförbrukning, membranpotential, kvantifiering av reaktiva syrearter, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc-fosforylering och SIRT-inducerad acetylering1. 1.2. Studie av tillståndet för dygnsrytmen: serummelatonin och uttryck av mRNA och viktiga proteiner i dygnsrytmen under 24 timmar. 1.3.Analys av kvinnliga faktorer i den manliga levern som uttrycker IGF-I: östrogen och androgenreceptorer och identifiering av den celltyp i vilken de uttrycks. 2. Analys av nya molekylära mekanismer inducerade av IGF-I i odlade celler (hepatocyter och isolerade och kokultiverade stellarceller): bedömning av effekten av IGF-I och HGF på mitokondriell funktion, uttryck av östrogena receptorer och dygnscykel. 3. Leveranalys av cirrotiska patienter och friska kontroller: mitokondriell funktion, östrogena receptorer och dygnsrytm. 4. Utvärdering av IGF-I:s roll i utvecklingen och utvecklingen av hepatocarcinom: djur med DEN-inducerat hepatocarcinom hos KO-möss för IGF-I och bedömning av effekten av cellinjer som introducerats i dessa leverer och omvandlats till att producera IGF-I, IGF-II eller inaktiv kontroll (Swedish)
18 August 2022
0 references
IGF-I este foarte deficitar în ciroză datorită scăderii sintezei hepatice. Exogenă IGF-I sau restabilirea sintezei hepatice prin terapie genică inversează complet sau parțial ciroza și pare să scadă riscul de hepatocarcinom. Scopul este de a identifica mecanismele de bază. 1. Analiza noilor mecanisme moleculare induse de IGF-I (evaluarea la șobolanii cirotici, cirotici transpuși pentru a produce IGF-I prin vectorul și martorii APV): 1.1.Evaluarea funcției mitocondriale și a metabolismului energetic: consumul de oxigen, potențialul membranei, cuantificarea speciilor reactive de oxigen, ATP, AMP, NAD, NADH, fosforilarea AMPc și acetilarea indusă de SIRT1. 1.2. Studiul stării ritmului circadian: melatonina serică și expresia MRNA și proteinele cheie ale ritmului circadian pe parcursul a 24 de ore. 1.3.Analiza factorilor feminini din ficatul masculin care exprimă IGF-I: receptorii estrogeni și androgeni și identificarea tipului de celule în care sunt exprimați. 2. Analiza noilor mecanisme moleculare induse de IGF-I în celulele de cultură (hepatocite și celule stelare izolate și cocultivate): evaluarea efectului IGF-I și HGF asupra funcției mitocondriale, a expresiei receptorilor estrogenici și a ciclului circadian. 3. Analiza hepatică a pacienților cirozici și a martorilor sănătoși: funcția mitocondrială, receptorii estrogenici și ritmul circadian. 4. Evaluarea rolului IGF-I în dezvoltarea și progresia hepatocarcinomului: animale cu hepatocarcinom indus de DEN la șoarecii KO pentru IGF-I și evaluarea efectului liniilor celulare introduse în aceste ficat și traduse pentru a produce IGF-I, IGF-II sau control inactiv (Romanian)
18 August 2022
0 references
IGF-I ima zelo pomanjkljivo cirozo zaradi zmanjšane sinteze jeter. Eksogeni IGF-I ali obnovitev sinteze jeter z gensko terapijo v celoti ali delno obrne cirozo in kaže, da zmanjša tveganje za hepatokarcinom. Cilj je opredeliti temeljne mehanizme. 1. Analiza novih molekularnih mehanizmov, ki jih sproži IGF-I (ocena pri cirotičnih, cirotičnih podganah, pretvorjenih za tvorbo IGF-I prek VPA vektorja in kontrol): 1.1.Ocena mitohondrijske funkcije in presnove energije: poraba kisika, membranski potencial, kvantifikacija reaktivnih vrst kisika, ATP, AMP, NAD, NADH, AMPc fosforilacija in acetilacija, povzročena s SIRT1. 1.2. Preučevanje stanja cirkadianega ritma: serumski melatonin in izražanje mRNA in ključnih beljakovin cirkadialnega ritma v 24 urah. 1.3.Analiza ženskih dejavnikov v moških jetrih izražajo IGF-I: estrogenski in androgeni receptorji ter identifikacija tipa celic, v katerem so izraženi. 2. Analiza novih molekularnih mehanizmov, ki jih inducira IGF-I v kultiviranih celicah (hepatocitih ter izoliranih in kokultiviranih zvezdnih celicah): ocena učinka IGF-I in HGF na delovanje mitohondrijev, ekspresijo estrogenskih receptorjev in cirkadijski cikel. 3. Jetrna analiza bolnikov s cirozo in zdrava kontrola: mitohondrijska funkcija, estrogenski receptorji in cirkadijski ritem. 4. Ocena vloge IGF-I pri razvoju in napredovanju hepatokarcinoma: živali s hepatokarcinomom, povzročenim z DEN, pri miših KO za IGF-I in ocena učinka celičnih linij, vnesenih v ta jetra in transduciranih za tvorbo IGF-I, IGF-II ali neaktivne kontrole (Slovenian)
18 August 2022
0 references
IGF-I jest bardzo niedoborem marskości wątroby z powodu zmniejszonej syntezy wątroby. Egzogenny IGF-I lub przywrócenie syntezy wątroby przez terapię genową całkowicie lub częściowo odwraca marskość wątroby i wydaje się zmniejszać ryzyko wystąpienia raka wątroby. Celem jest określenie mechanizmów bazowych. 1. Analiza nowych mechanizmów molekularnych wywołanych przez IGF-I (ocena marskości wątroby, marskości szczurów przetworzonych w celu wytworzenia IGF-I przez wektor VPA i kontrole): 1.1.Ocena funkcji mitochondrialnej i metabolizmu energetycznego: zużycie tlenu, potencjał membranowy, oznaczanie ilościowe reaktywnych gatunków tlenu, ATP, AMP, NAD, NADH, fosforylacja AMPc i acetylacja wywołana SIRT1. 1.2. Badanie stanu rytmu dobowego: melatonina w surowicy i ekspresja mRNA i kluczowych białek rytmu dobowego w ciągu 24 godzin. 1.3.Analiza czynników żeńskich w męskiej wątrobie ekspresji IGF-I: receptory estrogenów i androgenów oraz identyfikacja typu komórek, w których są wyrażone. 2. Analiza nowych mechanizmów molekularnych indukowanych przez IGF-I w hodowanych komórkach (hepatocytach oraz wyizolowanych i kokultywowanych komórkach gwiezdnych): ocena wpływu IGF-I i HGF na funkcje mitochondrialne, ekspresję receptorów estrogenowych i cykl dobowy. 3. Analiza wątroby u pacjentów z marskością wątroby i zdrowa grupa kontrolna: funkcja mitochondrialna, receptory estrogenowe i rytm dobowy. 4. Ocena roli IGF-I w rozwoju i rozwoju raka wątroby: zwierzęta z wątrobakiem wywołanym DEN u myszy KO na IGF-I oraz ocena wpływu linii komórkowych wprowadzanych do tych wątroby i transdukowanych w celu wytworzenia IGF-I, IGF-II lub nieaktywnej kontroli (Polish)
18 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_01989
0 references