EXPLORATION OF THE MECHANISMS OF HOMEOSTASIS OF MONOVALENT CATIONS AS A NEW ANTI-FUNGAL DIANA (Q3146485)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3146485 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | EXPLORATION OF THE MECHANISMS OF HOMEOSTASIS OF MONOVALENT CATIONS AS A NEW ANTI-FUNGAL DIANA |
Project Q3146485 in Spain |
Statements
125,180.55 Euro
0 references
229,900.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
30 June 2018
0 references
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
0 references
8193
0 references
LAS INFECCIONES FUNGICAS INVASIVAS REPRESENTAN UNA GRAN AMENAZA PARA LA SALUD, ESPECIALMENTE EN INDIVIDUOS INMUNOCOMPROMETIDOS, CON UNA TASA DE MORTALIDAD QUE VA DESDE EL 20 AL 90% PARA LAS TRES ESPECIES MAS COMUNES DE HONGOS PATOGENOS HUMANOS, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS Y CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. A PESAR DE LOS ESFUERZOS INVERTIDOS EN EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, SE DISPONE SOLO DE UN NUMERO LIMITADO DE FARMACOS Y LA MAYORIA DE ELLOS ESTAN DIRIGIDOS A LO QUE PODRIA CONSIDERARSE CONCEPTUALMENTE COMO DIANAS "DIFERENCIALES", TALES COMO LA PARED CELULAR (INEXISTENTE EN LOS SERES HUMANOS) O LA MEMBRANA CELULAR, DE DIFERENTE COMPOSICION LIPIDICA EN LEVADURAS Y HUMANOS. SIN EMBARGO, ESTE ARSENAL TERAPEUTICO ES CLARAMENTE INSUFICIENTE, DEBIDO A LA CRECIENTE INCIDENCIA DE INFECCIONES FUNGICAS, A LOS EFECTOS SECUNDARIOS INDESEABLES DE MUCHOS DE LOS FARMACOS ACTUALMENTE DISPONIBLES, Y AL RAPIDO DESARROLLO DE RESISTENCIAS. EN CONSECUENCIA, EL DESARROLLO DE NUEVOS ENFOQUES EN LA BUSQUEDA DE TERAPIAS ANTIFUNGICAS SE HA CONVERTIDO ES UNA NECESIDAD URGENTE. _x000D_ LA HOMEOSTASIS DE CATIONES MONOVALENTES ES UN FACTOR CLAVE PARA LA SUPERVIVENCIA DE CUALQUIER ORGANISMO, INCLUYENDO LOS HONGOS. ES DE REMARCAR QUE LOS SISTEMAS DE ENTRADA Y EFLUJO DE LOS CATIONES MONOVALENTE SON MUY DIFERENTES EN LEVADURAS Y EN HUMANOS, COMO TAMBIEN LO SON ALGUNOS DE SUS ELEMENTOS REGULADORES. SORPRENDENTEMENTE, LA POSIBILIDAD DE EXPLOTAR ESTAS DIFERENCIAS NUNCA HA SIDO EXPLORADA, A PESAR DE LA RECIENTE EVIDENCIA DE QUE LAS ALTERACIONES DE LA HOMEOSTASIS DE CATIONES EN HONGOS PATOGENOS SENSIBILIZAN A ESTOS ORGANISMOS A ANTIFUNGICOS EXISTENTES. TENEMOS LA INTENCION DE APROVECHAR NUESTRA AMPLIA EXPERIENCIA EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN EL FLUJO DE CATIONES EN LEVADURAS PARA INVESTIGAR, UTILIZANDO UNA COMBINACION DE METODOS BIOQUIMICOS Y GENETICOS, LA POSIBILIDAD DE DEFINIR LA INTERFERENCIA CON LA HOMEOSTASIS DE CATIONES COMO UN OBJETIVO NOVEDOSO PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS ANTIFUNGICAS. _x000D_ NUESTRA PROPUESTA INCLUYE LA CARACTERIZACION EN PROFUNDIDAD DE LA REGULACION DE PPZ1, UN REGULADOR CRUCIAL DE LA CAPTACION DE K+ Y DE LA SALIDA DE NA+, Y CUYA DESREGULACION RESULTA EXTREMADAMENTE TOXICA PARA LA LEVADURA. TAMBIEN NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LA CONEXION ENTRE OTROS REGULADORES DE LA HOMEOSTASIS DE IONES, COMO SON LA FAMILIA DE LAS PROTEINA QUINASA NPR1/HAL5 Y LA VIA RIM101, CON FARMACOS CON ACTIVIDAD ANTIFUNGICA. LOS RESULTADOS DE ESTE TRABAJO CLARIFICARAN LA IMPLICACION DE DETERMINADOS COMPONENTES DE LA HOMEOSTASIS DE IONES, TANTO EN EL MECANISMO DE ACCION DE TERAPIAS ANTIFUNGICAS YA ESTABLECIDAS, COMO EN LA DEFINICION DE POSIBLES DIANAS INEDITAS QUE GUIEN EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS DE USO INDIVIDUAL O EN COMBINACION CON TERAPIAS EXISTENTES. (Spanish)
0 references
INVASIVE FUNGIC INFECTIONS POSE A MAJOR HEALTH THREAT, ESPECIALLY IN IMMUNOCOMPROMISED INDIVIDUALS, WITH A MORTALITY RATE RANGING FROM 20 % TO 90 % FOR THE THREE MOST COMMON SPECIES OF HUMAN PATHOGEN FUNGI, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS AND CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. DESPITE THE EFFORTS INVESTED IN THE DEVELOPMENT OF NEW THERAPEUTIC STRATEGIES, ONLY A LIMITED NUMBER OF PHARMACOS ARE AVAILABLE AND MOST OF THEM ARE AIMED AT WHAT COULD CONCEPTUALLY BE CONSIDERED AS “DIFFERENTIAL” TARGETS, SUCH AS THE CELL WALL (NON-EXISTENT IN HUMANS) OR THE CELL MEMBRANE, OF DIFFERENT COMPOSITION LIPIDS IN YEASTS AND HUMANS. HOWEVER, THIS THERAPEUTIC ARSENAL IS CLEARLY INSUFFICIENT, DUE TO THE INCREASING INCIDENCE OF FUNGIC INFECTIONS, THE UNDESIRABLE SIDE EFFECTS OF MANY OF THE DRUGS CURRENTLY AVAILABLE, AND THE RAPID DEVELOPMENT OF RESISTANCE. ACCORDINGLY, THE DEVELOPMENT OF NEW APPROACHES IN THE SEARCH FOR ANTI-FUNGAL THERAPIES HAS BECOME AN URGENT NEED. _x000D_ monovalent CATION HOMEOSTASIS IS A KEY FACTOR FOR THE SUPERVIVENCE OF ANY ORGANISM, INCLUDING FONGOS. IT SHOULD BE NOTED THAT THE ENTRY AND EFFLUX SYSTEMS OF MONOVALENT CATIONS ARE VERY DIFFERENT IN YEASTS AND IN HUMANS, AS ARE SOME OF THEIR REGULATORY ELEMENTS. SURPRISINGLY, THE POSSIBILITY OF EXPLOITING THESE DIFFERENCES HAS NEVER BEEN EXPLORED, DESPITE RECENT EVIDENCE THAT ALTERATIONS OF CATION HOMEOSTASIS IN PATHOGEN FUNGI SENSITISE THESE ORGANISMS TO EXISTING ANTIFUNGALS. WE INTEND TO TAKE ADVANTAGE OF OUR EXTENSIVE EXPERIENCE IN THE STUDY OF MECHANISMS THAT CONTROL THE FLOW OF CATIONS IN YEASTS TO INVESTIGATE, USING A COMBINATION OF BIOCHEMICAL AND GENETIC METHODS, THE POSSIBILITY OF DEFINING INTERFERENCE WITH CATION HOMEOSTASIS AS A NOVEL GOAL FOR THE DEVELOPMENT OF ANTI-FUNGAL STRATEGIES. _x000D_ our PROPOSES INCLUDING THE CHARACTERISATION IN PROFUNDITY OF PPZ1 REGULATION, A CRUCIAL REGULATION OF K+ CAPTACTION AND NA+ Output, AND WHY ARE DEregulation EXTREMATED TOXICAL RESULTS FOR LEVADURA. WE ALSO INTEND TO STUDY THE CONNECTION AMONG OTHER REGULATORS OF ION HOMEOSTASIS, SUCH AS THE PROTEIN KINASE FAMILY NPR1/HAL5 AND VIA RIM101, WITH PHARMACOS WITH ANTIFUNGAL ACTIVITY. THE RESULTS OF THIS STUDY WILL CLARIFY THE INVOLVEMENT OF CERTAIN COMPONENTS OF ION HOMEOSTASIS, BOTH IN THE MECHANISM OF ACTION OF ESTABLISHED ANTIFUNGAL THERAPIES, AND IN THE DEFINITION OF POSSIBLE INEDITE TARGETS THAT GUIDE THE DEVELOPMENT OF NEW PHARMACOS FOR INDIVIDUAL USE OR IN COMBINATION WITH EXISTING THERAPIES. (English)
12 October 2021
0.7123972881634762
0 references
LES INFECTIONS FONGIQUES INVASIVES REPRÉSENTENT UNE MENACE MAJEURE POUR LA SANTÉ, EN PARTICULIER CHEZ LES INDIVIDUS IMMUNODÉPRIMÉS, AVEC UN TAUX DE MORTALITÉ ALLANT DE 20 % À 90 % POUR LES TROIS ESPÈCES LES PLUS COURANTES DE CHAMPIGNONS PATHOGÈNES HUMAINS, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS ET CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. MALGRÉ LES EFFORTS INVESTIS DANS LE DÉVELOPPEMENT DE NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES, SEUL UN NOMBRE LIMITÉ DE PHARMACOS SONT DISPONIBLES ET LA PLUPART D’ENTRE EUX SONT DESTINÉS À CE QUI POURRAIT ÊTRE CONSIDÉRÉ SUR LE PLAN CONCEPTUEL COMME DES CIBLES «DIFFÉRENTIELLES», COMME LA PAROI CELLULAIRE (INEXISTANTE CHEZ L’HOMME) OU LA MEMBRANE CELLULAIRE, DE DIFFÉRENTES COMPOSITIONS LIPIDIQUES DANS LES LEVURES ET LES HUMAINS. CEPENDANT, CET ARSENAL THÉRAPEUTIQUE EST MANIFESTEMENT INSUFFISANT, EN RAISON DE L’INCIDENCE CROISSANTE DES INFECTIONS FONGIQUES, DES EFFETS SECONDAIRES INDÉSIRABLES DE NOMBREUX MÉDICAMENTS ACTUELLEMENT DISPONIBLES ET DU DÉVELOPPEMENT RAPIDE DE LA RÉSISTANCE. EN CONSÉQUENCE, LE DÉVELOPPEMENT DE NOUVELLES APPROCHES DANS LA RECHERCHE DE THÉRAPIES ANTIFONGIQUES EST DEVENU UN BESOIN URGENT. _x000D_ L’homéostasie monovalente de CATION est un facteur clé pour la suPERVIVENCE DE N’importe quel ORGANISM, INCLUDING FONGOS. IL CONVIENT DE NOTER QUE LES SYSTÈMES D’ENTRÉE ET D’EFFLUX DES CATIONS MONOVALENTS SONT TRÈS DIFFÉRENTS CHEZ LES LEVURES ET CHEZ L’HOMME, TOUT COMME CERTAINS DE LEURS ÉLÉMENTS RÉGLEMENTAIRES. ÉTONNAMMENT, LA POSSIBILITÉ D’EXPLOITER CES DIFFÉRENCES N’A JAMAIS ÉTÉ EXPLORÉE, MALGRÉ LES PREUVES RÉCENTES QUE DES MODIFICATIONS DE L’HOMÉOSTASIE CATION CHEZ LES CHAMPIGNONS PATHOGÈNES SENSIBILISENT CES ORGANISMES AUX ANTIFONGIQUES EXISTANTS. NOUS AVONS L’INTENTION DE TIRER PARTI DE NOTRE VASTE EXPÉRIENCE DANS L’ÉTUDE DES MÉCANISMES QUI CONTRÔLENT LE FLUX DE CATIONS DANS LES LEVURES POUR ÉTUDIER, À L’AIDE D’UNE COMBINAISON DE MÉTHODES BIOCHIMIQUES ET GÉNÉTIQUES, LA POSSIBILITÉ DE DÉFINIR L’INTERFÉRENCE AVEC L’HOMÉOSTASIE CATIONIQUE COMME UN OBJECTIF NOUVEAU POUR LE DÉVELOPPEMENT DE STRATÉGIES ANTIFONGIQUES. _x000D_ nos PROPOSITIONS INCLUS LA CHARACTERISATION DANS LA PROPRIÉTÉ DU RÈGLEMENT PPZ1, Un RÈGLEMENT CRUCIAL DE LA CAPTACTION K+ et de la production NA+, ET QU’IL S’agit de déréglementation EXTRÉMÉES RÉSULTATS TOXIQUES POUR Levadura. NOUS AVONS ÉGALEMENT L’INTENTION D’ÉTUDIER LA CONNEXION ENTRE D’AUTRES RÉGULATEURS DE L’HOMÉOSTASIE IONIQUE, TELS QUE LA FAMILLE DE LA PROTÉINE KINASE NPR1/HAL5 ET VIA RIM101, AVEC DES PHARMACOS À ACTIVITÉ ANTIFONGIQUE. LES RÉSULTATS DE CETTE ÉTUDE CLARIFIERONT L’IMPLICATION DE CERTAINS COMPOSANTS DE L’HOMÉOSTASIE IONIQUE, À LA FOIS DANS LE MÉCANISME D’ACTION DES THÉRAPIES ANTIFONGIQUES ÉTABLIES, ET DANS LA DÉFINITION D’ÉVENTUELS CIBLES D’INEDITE QUI GUIDENT LE DÉVELOPPEMENT DE NOUVEAUX PHARMACOS À USAGE INDIVIDUEL OU EN ASSOCIATION AVEC DES THÉRAPIES EXISTANTES. (French)
2 December 2021
0 references
INVASIVE FUNGISCHE INFEKTIONEN STELLEN EINE GROSSE GESUNDHEITLICHE BEDROHUNG DAR, INSBESONDERE BEI IMMUNKOMPROMISIERTEN PERSONEN, MIT EINER STERBLICHKEITSRATE VON 20 % BIS 90 % FÜR DIE DREI HÄUFIGSTEN ARTEN VON HUMANPATHOGENPILZEN, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS UND CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. TROTZ DER ANSTRENGUNGEN, DIE IN DIE ENTWICKLUNG NEUER THERAPEUTISCHER STRATEGIEN INVESTIERT WURDEN, STEHEN NUR EINE BEGRENZTE ANZAHL VON PHARMAKOS ZUR VERFÜGUNG, UND DIE MEISTEN VON IHNEN ZIELEN DARAUF AB, WAS KONZEPTUELL ALS „DIFFERENZIELLE“ ZIELE BETRACHTET WERDEN KÖNNTE, WIE Z. B. DIE ZELLWAND (NICHT VORHANDEN BEIM MENSCHEN) ODER DIE ZELLMEMBRAN, UNTERSCHIEDLICHE ZUSAMMENSETZUNG LIPIDE IN HEFEN UND MENSCHEN. DIESES THERAPEUTISCHE ARSENAL IST JEDOCH AUFGRUND DER ZUNEHMENDEN INZIDENZ VON FUNGISCHEN INFEKTIONEN, DER UNERWÜNSCHTEN NEBENWIRKUNGEN VIELER DER DERZEIT VERFÜGBAREN MEDIKAMENTE UND DER SCHNELLEN ENTWICKLUNG DER RESISTENZ EINDEUTIG UNZUREICHEND. DEMENTSPRECHEND IST DIE ENTWICKLUNG NEUER ANSÄTZE BEI DER SUCHE NACH ANTIMYKOTISCHEN THERAPIEN ZU EINEM DRINGENDEN BEDÜRFNIS GEWORDEN. _x000D_ monovalente CATION homeostasis ist ein Schlüsselfaktor für die SUPERVIVENCE eines jeden ORGANISM, INCLUDING FONGOS. ES SEI DARAUF HINGEWIESEN, DASS DIE EIN- UND AUSFLUSSSYSTEME MONOVALENTER KATIONEN IN HEFEN UND BEIM MENSCHEN SEHR UNTERSCHIEDLICH SIND, EBENSO WIE EINIGE IHRER REGULATORISCHEN ELEMENTE. ÜBERRASCHENDERWEISE WURDE DIE MÖGLICHKEIT, DIESE UNTERSCHIEDE AUSZUNUTZEN, NOCH NIE ERFORSCHT, OBWOHL KÜRZLICH NACHGEWIESEN WURDE, DASS VERÄNDERUNGEN DER CATION-HOMÖOSTASE IN KRANKHEITSPILZEN DIESE ORGANISMEN GEGENÜBER BESTEHENDEN ANTIMYKOTIKA SENSIBILISIEREN. WIR WOLLEN UNSERE UMFANGREICHE ERFAHRUNG IN DER UNTERSUCHUNG VON MECHANISMEN, DIE DEN FLUSS VON KATIONEN IN HEFEN KONTROLLIEREN, NUTZEN, UM ANHAND EINER KOMBINATION BIOCHEMISCHER UND GENETISCHER METHODEN DIE MÖGLICHKEIT ZU UNTERSUCHEN, INTERFERENZEN MIT DER CATION-HOMÖOSTASE ALS NEUES ZIEL FÜR DIE ENTWICKLUNG VON ANTIMYKOTIKA ZU DEFINIEREN. _x000D _x000D_ unsere PROPOSES IN DER KRACTERISATION in Bezug auf die Profundität von PPZ1 VERORDNUNG, eine CRUCIAL VERORDNUNG von K+ CAPTACTION UND NA+ Output, UND WHY ARE Deregulierung EXTREMATED toxische Ergebnisse für Levadura. WIR BEABSICHTIGEN AUCH, DIE VERBINDUNG ZWISCHEN ANDEREN REGULATOREN DER IONENHOMÖOSTASE ZU UNTERSUCHEN, WIE Z. B. DIE PROTEINKINASE-FAMILIE NPR1/HAL5 UND ÜBER RIM101, MIT PHARMACOS MIT ANTIMYKOTISCHER AKTIVITÄT. DIE ERGEBNISSE DIESER STUDIE WERDEN DIE EINBEZIEHUNG BESTIMMTER KOMPONENTEN DER IONENHOMÖOSTASE SOWOHL IN DEN WIRKMECHANISMUS ETABLIERTER ANTIMYKOTISCHER THERAPIEN ALS AUCH AN DER DEFINITION MÖGLICHER INEDIT-ZIELE, DIE DIE ENTWICKLUNG NEUER PHARMAKOS FÜR DEN INDIVIDUELLEN GEBRAUCH ODER IN KOMBINATION MIT BESTEHENDEN THERAPIEN LEITEN, KLÄREN. (German)
9 December 2021
0 references
INVASIEVE SCHIMMELINFECTIES VORMEN EEN GROTE BEDREIGING VOOR DE GEZONDHEID, VOORAL BIJ IMMUNOCOMPROMITTEERDE INDIVIDUEN, MET EEN STERFTECIJFER VARIËREND VAN 20 % TOT 90 % VOOR DE DRIE MEEST VOORKOMENDE SOORTEN PATHOGEEN SCHIMMELS, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS EN CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. ONDANKS DE INSPANNINGEN DIE ZIJN GEÏNVESTEERD IN DE ONTWIKKELING VAN NIEUWE THERAPEUTISCHE STRATEGIEËN, ZIJN SLECHTS EEN BEPERKT AANTAL PHARMACOS BESCHIKBAAR EN DE MEESTE VAN HEN ZIJN GERICHT OP WAT CONCEPTUEEL BESCHOUWD KAN WORDEN ALS „VERSCHILLENDE” DOELEN, ZOALS DE CELWAND (NIET-BESTAANDE BIJ MENSEN) OF HET CELMEMBRAAN, VAN VERSCHILLENDE SAMENSTELLING LIPIDEN IN GISTEN EN MENSEN. DIT THERAPEUTISCHE ARSENAAL IS ECHTER DUIDELIJK ONTOEREIKEND, VANWEGE DE TOENEMENDE INCIDENTIE VAN SCHIMMELINFECTIES, DE ONGEWENSTE BIJWERKINGEN VAN VEEL VAN DE MOMENTEEL BESCHIKBARE GENEESMIDDELEN EN DE SNELLE ONTWIKKELING VAN RESISTENTIE. DAAROM IS DE ONTWIKKELING VAN NIEUWE BENADERINGEN BIJ HET ZOEKEN NAAR SCHIMMELWERENDE THERAPIEËN EEN DRINGENDE NOODZAAK GEWORDEN. _x000D_ monovalente CATIE homeostase is een belangrijke FACTOR voor de SUPERVIVENCE van elke ORGANISM, INCLUDING FONGOS. OPGEMERKT MOET WORDEN DAT DE INSTROOM- EN EFFLUXSYSTEMEN VAN MONOVALENTE KATIONEN ZEER VERSCHILLEND ZIJN IN GISTEN EN BIJ MENSEN, EVENALS SOMMIGE VAN HUN REGELGEVENDE ELEMENTEN. VERRASSEND GENOEG IS DE MOGELIJKHEID OM DEZE VERSCHILLEN TE EXPLOITEREN NOOIT ONDERZOCHT, ONDANKS RECENTE AANWIJZINGEN DAT VERANDERINGEN VAN KATION HOMEOSTASE IN PATHOGENE SCHIMMELS DEZE ORGANISMEN SENSIBILISEREN VOOR BESTAANDE ANTISCHIMMELS. WE ZIJN VAN PLAN OM GEBRUIK TE MAKEN VAN ONZE UITGEBREIDE ERVARING IN DE STUDIE VAN MECHANISMEN DIE DE STROOM VAN KATIONEN IN GISTEN CONTROLEREN OM, MET BEHULP VAN EEN COMBINATIE VAN BIOCHEMISCHE EN GENETISCHE METHODEN, DE MOGELIJKHEID TE ONDERZOEKEN OM INTERFERENTIE MET CATION HOMEOSTASE TE DEFINIËREN ALS EEN NIEUW DOEL VOOR DE ONTWIKKELING VAN ANTISCHIMMELSTRATEGIEËN. _x000D_ onze PROPOSES INCLUDING DE CHARACTERISATION IN PROfundity OF PPZ1 VERORDENING, A CRUCIAL VERORDENING VAN K+ CAPTACTIE EN NA+ Output, EN WIJ ZIJN deregulering EXTREMATED giftige RESULTATEN VOOR Levadura. WE ZIJN OOK VAN PLAN DE VERBINDING TE BESTUDEREN MET ANDERE REGULATORS VAN IONHOMEOSTASE, ZOALS DE EIWITKINASEFAMILIE NPR1/HAL5 EN VIA RIM101, MET PHARMACOS MET ANTISCHIMMELACTIVITEIT. DE RESULTATEN VAN DEZE STUDIE ZULLEN DE BETROKKENHEID VAN BEPAALDE COMPONENTEN VAN IONHOMEOSTASE VERDUIDELIJKEN, ZOWEL IN HET WERKINGSMECHANISME VAN GEVESTIGDE ANTISCHIMMELTHERAPIEËN ALS IN DE DEFINITIE VAN MOGELIJKE INEDIETDOELEN DIE DE ONTWIKKELING VAN NIEUWE PHARMACOS VOOR INDIVIDUEEL GEBRUIK OF IN COMBINATIE MET BESTAANDE THERAPIEËN BEGELEIDEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LE INFEZIONI FUNGICHE INVASIVE RAPPRESENTANO UNA GRAVE MINACCIA PER LA SALUTE, SOPRATTUTTO NEGLI INDIVIDUI IMMUNOCOMPROMESSI, CON UN TASSO DI MORTALITÀ COMPRESO TRA IL 20 % E IL 90 % PER LE TRE SPECIE PIÙ COMUNI DI FUNGHI PATOGENI UMANI, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS E CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. NONOSTANTE GLI SFORZI INVESTITI NELLO SVILUPPO DI NUOVE STRATEGIE TERAPEUTICHE, SOLO UN NUMERO LIMITATO DI FARMACOS È DISPONIBILE E LA MAGGIOR PARTE DI ESSI SONO RIVOLTI A QUELLI CHE POTREBBERO ESSERE CONCETTUALMENTE CONSIDERATI COME OBIETTIVI "DIFFERENZIALI", COME LA PARETE CELLULARE (INESISTENTE NELL'UOMO) O LA MEMBRANA CELLULARE, DI DIVERSI LIPIDI DI COMPOSIZIONE NEI LIEVITI E NEGLI ESSERI UMANI. TUTTAVIA, QUESTO ARSENALE TERAPEUTICO È CHIARAMENTE INSUFFICIENTE, A CAUSA DELLA CRESCENTE INCIDENZA DI INFEZIONI FUNGICHE, DEGLI EFFETTI COLLATERALI INDESIDERATI DI MOLTI DEI FARMACI ATTUALMENTE DISPONIBILI E DEL RAPIDO SVILUPPO DELLA RESISTENZA. DI CONSEGUENZA, LO SVILUPPO DI NUOVI APPROCCI ALLA RICERCA DI TERAPIE ANTIFUNGINI È DIVENTATO UNA NECESSITÀ URGENTE. _x000D_ L'omeostasi monovalente della CAZIONE è un fattore chiave per la sopravvivenza di qualsiasi ORGANISMO, INCLUSO FONGOS. VA NOTATO CHE I SISTEMI DI ENTRATA E DI EFFLUSSO DEI CATIONI MONOVALENTI SONO MOLTO DIVERSI NEI LIEVITI E NELL'UOMO, COSÌ COME ALCUNI DEI LORO ELEMENTI NORMATIVI. SORPRENDENTEMENTE, LA POSSIBILITÀ DI SFRUTTARE QUESTE DIFFERENZE NON È MAI STATA ESPLORATA, NONOSTANTE LE RECENTI PROVE CHE LE ALTERAZIONI DELL'OMEOSTASI CATIONICA NEI FUNGHI PATOGENI SENSIBILIZZANO QUESTI ORGANISMI AGLI ANTIFUNGINI ESISTENTI. INTENDIAMO APPROFITTARE DELLA NOSTRA VASTA ESPERIENZA NELLO STUDIO DEI MECCANISMI CHE CONTROLLANO IL FLUSSO DEI CATIONI NEI LIEVITI PER INDAGARE, UTILIZZANDO UNA COMBINAZIONE DI METODI BIOCHIMICI E GENETICI, LA POSSIBILITÀ DI DEFINIRE L'INTERFERENZA CON L'OMEOSTASI CATIONICA COME UN NUOVO OBIETTIVO PER LO SVILUPPO DI STRATEGIE ANTIFUNGINE. _x000D_ le nostre PROPOSE INCLUSO LA CARATTERIZZAZIONE NELL'ambito del REGOLAMENTO PPZ1, UN REGOLAMENTO CRUCIALE DI K+ CAPTACTION E NA+ Output, E CHE SONO deregolamentazione RISULTATI tossicologici EXTREMATED per Levadura. INTENDIAMO ANCHE STUDIARE LA CONNESSIONE TRA ALTRI REGOLATORI DELL'OMEOSTASI IONICA, COME LA FAMIGLIA DI PROTEIN CHINASI NPR1/HAL5 E VIA RIM101, CON FARMACOS CON ATTIVITÀ ANTIFUNGINE. I RISULTATI DI QUESTO STUDIO CHIARIRANNO IL COINVOLGIMENTO DI ALCUNI COMPONENTI DELL'OMEOSTASI IONICA, SIA NEL MECCANISMO D'AZIONE DELLE TERAPIE ANTIFUNGINI CONSOLIDATE, SIA NELLA DEFINIZIONE DI POSSIBILI OBIETTIVI PER L'EDITE CHE GUIDANO LO SVILUPPO DI NUOVE FARMACOS PER USO INDIVIDUALE O IN COMBINAZIONE CON TERAPIE ESISTENTI. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΟΙ ΔΙΕΙΣΔΥΤΙΚΈΣ ΜΥΚΗΤΙΑΣΙΚΈΣ ΛΟΙΜΏΞΕΙΣ ΣΥΝΙΣΤΟΎΝ ΜΕΊΖΟΝΑ ΑΠΕΙΛΉ ΓΙΑ ΤΗΝ ΥΓΕΊΑ, ΙΔΊΩΣ ΣΕ ΑΝΟΣΟΚΑΤΕΣΤΑΛΜΈΝΑ ΆΤΟΜΑ, ΜΕ ΠΟΣΟΣΤΌ ΘΝΗΣΙΜΌΤΗΤΑΣ ΠΟΥ ΚΥΜΑΊΝΕΤΑΙ ΑΠΌ 20 % ΈΩΣ 90 % ΓΙΑ ΤΑ ΤΡΊΑ ΣΥΝΗΘΈΣΤΕΡΑ ΕΊΔΗ ΜΥΚΉΤΩΝ ΑΝΘΡΏΠΙΝΩΝ ΠΑΘΟΓΌΝΩΝ, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS ΚΑΙ CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. ΠΑΡΆ ΤΙΣ ΠΡΟΣΠΆΘΕΙΕΣ ΠΟΥ ΚΑΤΑΒΆΛΛΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΝΈΩΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΏΝ, ΜΌΝΟ ΈΝΑΣ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΈΝΟΣ ΑΡΙΘΜΌΣ ΦΑΡΜΑΚΏΝ ΕΊΝΑΙ ΔΙΑΘΈΣΙΜΟΣ ΚΑΙ ΟΙ ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΟΙ ΑΠΌ ΑΥΤΟΎΣ ΣΤΟΧΕΎΟΥΝ ΣΕ ΑΥΤΌ ΠΟΥ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΕ ΕΝΝΟΙΟΛΟΓΙΚΆ ΝΑ ΘΕΩΡΗΘΕΊ ΩΣ «ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΊ» ΣΤΌΧΟΙ, ΌΠΩΣ ΤΟ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΤΟΊΧΩΜΑ (ΑΝΎΠΑΡΚΤΟ ΣΤΟΥΣ ΑΝΘΡΏΠΟΥΣ) Ή Η ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΜΕΜΒΡΆΝΗ, ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΉΣ ΣΎΝΘΕΣΗΣ ΛΙΠΙΔΊΩΝ ΣΕ ΖΥΜΟΜΎΚΗΤΕΣ ΚΑΙ ΑΝΘΡΏΠΟΥΣ. ΩΣΤΌΣΟ, ΑΥΤΌ ΤΟ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΌ ΟΠΛΟΣΤΆΣΙΟ ΕΊΝΑΙ ΣΑΦΏΣ ΑΝΕΠΑΡΚΈΣ, ΛΌΓΩ ΤΗΣ ΑΥΞΑΝΌΜΕΝΗΣ ΣΥΧΝΌΤΗΤΑΣ ΜΥΚΗΤΙΑΣΙΚΏΝ ΛΟΙΜΏΞΕΩΝ, ΤΩΝ ΑΝΕΠΙΘΎΜΗΤΩΝ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΏΝ ΠΟΛΛΏΝ ΑΠΌ ΤΑ ΦΆΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΔΙΑΤΊΘΕΝΤΑΙ ΣΉΜΕΡΑ ΚΑΙ ΤΗΣ ΤΑΧΕΊΑΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΑΝΤΟΧΉΣ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΝΈΩΝ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΩΝ ΣΤΗΝ ΑΝΑΖΉΤΗΣΗ ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΑΣΙΚΏΝ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ ΈΧΕΙ ΚΑΤΑΣΤΕΊ ΕΠΕΊΓΟΥΣΑ ΑΝΆΓΚΗ. _x000D_ μονοδύναμο CATION homeostasis είναι KEY FACTOR FOR THE SUPERVIVENCE OF ANY ORGANISM, INCLUDING FONGOS. ΘΑ ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΣΗΜΕΙΩΘΕΊ ΌΤΙ ΤΑ ΣΥΣΤΉΜΑΤΑ ΕΙΣΌΔΟΥ ΚΑΙ ΕΚΡΟΉΣ ΜΟΝΟΔΎΝΑΜΩΝ ΚΑΤΙΌΝΤΩΝ ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΎ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΆ ΣΤΙΣ ΖΎΜΕΣ ΚΑΙ ΣΤΟΥΣ ΑΝΘΡΏΠΟΥΣ, ΌΠΩΣ ΚΑΙ ΟΡΙΣΜΈΝΑ ΑΠΌ ΤΑ ΚΑΝΟΝΙΣΤΙΚΆ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΤΟΥΣ. ΠΑΡΑΔΌΞΩΣ, Η ΔΥΝΑΤΌΤΗΤΑ ΕΚΜΕΤΆΛΛΕΥΣΗΣ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΔΙΑΦΟΡΏΝ ΔΕΝ ΈΧΕΙ ΔΙΕΡΕΥΝΗΘΕΊ ΠΟΤΈ, ΠΑΡΆ ΤΑ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΠΟΥ ΑΠΟΔΕΙΚΝΎΟΥΝ ΌΤΙ ΟΙ ΑΛΛΟΙΏΣΕΙΣ ΤΗΣ ΚΑΤΙΌΝΤΩΝ ΟΜΟΙΌΣΤΑΣΗΣ ΣΕ ΠΑΘΟΓΌΝΟΥΣ ΜΎΚΗΤΕΣ ΕΥΑΙΣΘΗΤΟΠΟΙΟΎΝ ΤΟΥΣ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΎΣ ΑΥΤΟΎΣ ΣΤΑ ΥΠΆΡΧΟΝΤΑ ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΑΣΙΚΆ. ΣΚΟΠΕΎΟΥΜΕ ΝΑ ΑΞΙΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΕΚΤΕΤΑΜΈΝΗ ΕΜΠΕΙΡΊΑ ΜΑΣ ΣΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΕΛΈΓΧΟΥΝ ΤΗ ΡΟΉ ΤΩΝ ΚΑΤΙΌΝΤΩΝ ΣΕ ΖΥΜΟΜΎΚΗΤΕΣ ΓΙΑ ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ, ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΈΝΑ ΣΥΝΔΥΑΣΜΌ ΒΙΟΧΗΜΙΚΏΝ ΚΑΙ ΓΕΝΕΤΙΚΏΝ ΜΕΘΌΔΩΝ, ΤΗ ΔΥΝΑΤΌΤΗΤΑ ΝΑ ΟΡΊΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΠΑΡΈΜΒΑΣΗ ΣΤΗΝ ΚΑΤΙΟΝΟΙΚΟΣΤΆΣΗ ΩΣ ΝΈΟ ΣΤΌΧΟ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΑΣΙΚΏΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΏΝ. _x000D_ οι ΠΡΟΤΑΣΕΙΣ μας που ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ στη ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ του ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΥ PPZ1, ΕΝΑΣ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΣ Κ+ CAPTACTION ΚΑΙ NA+ Output, ΚΑΙ ΟΠΟΙΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΧΩΡΗΣΗ ΤΟΞΙΚΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ για τη Levadura. ΣΚΟΠΕΎΟΥΜΕ ΕΠΊΣΗΣ ΝΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΤΗ ΣΎΝΔΕΣΗ ΜΕΤΑΞΎ ΆΛΛΩΝ ΡΥΘΜΙΣΤΏΝ ΤΗΣ ΟΜΟΙΌΣΤΑΣΗΣ ΙΌΝΤΩΝ, ΌΠΩΣ Η ΟΙΚΟΓΈΝΕΙΑ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΉΣ ΚΙΝΆΣΗΣ NPR1/HAL5 ΚΑΙ ΜΈΣΩ RIM101, ΜΕ ΤΟΝ ΦΑΡΜΆΚΟ ΜΕ ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΑΣΙΚΉ ΔΡΆΣΗ. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΑΥΤΉΣ ΤΗΣ ΜΕΛΈΤΗΣ ΘΑ ΑΠΟΣΑΦΗΝΊΣΟΥΝ ΤΗ ΣΥΜΜΕΤΟΧΉ ΟΡΙΣΜΈΝΩΝ ΣΥΣΤΑΤΙΚΏΝ ΤΗΣ ΟΜΟΙΌΣΤΑΣΗΣ ΙΌΝΤΩΝ, ΤΌΣΟ ΣΤΟΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌ ΔΡΆΣΗΣ ΤΩΝ ΚΑΘΙΕΡΩΜΈΝΩΝ ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΑΣΙΚΏΝ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ, ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΤΟΝ ΚΑΘΟΡΙΣΜΌ ΠΙΘΑΝΏΝ ΣΤΌΧΩΝ INEDITE ΠΟΥ ΚΑΘΟΔΗΓΟΎΝ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΝΈΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΏΝ ΟΥΣΙΏΝ ΓΙΑ ΑΤΟΜΙΚΉ ΧΡΉΣΗ Ή ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΌ ΜΕ ΥΠΆΡΧΟΥΣΕΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ. (Greek)
17 August 2022
0 references
INVASIVE FUNGIC INFEKTIONER UDGØR EN STOR SUNDHEDSTRUSSEL, ISÆR HOS IMMUNKOMPROMITTEREDE INDIVIDER, MED EN DØDELIGHED PÅ MELLEM 20 % OG 90 % FOR DE TRE MEST ALMINDELIGE ARTER AF HUMANE PATOGENSVAMPE, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS OG CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. PÅ TRODS AF DEN INDSATS, DER ER INVESTERET I UDVIKLINGEN AF NYE TERAPEUTISKE STRATEGIER, ER DER KUN ET BEGRÆNSET ANTAL PHARMACOS TIL RÅDIGHED, OG DE FLESTE AF DEM ER RETTET MOD, HVAD DER BEGREBSMÆSSIGT KUNNE BETRAGTES SOM "DIFFERENTIALE" MÅL, SÅSOM CELLEVÆGGEN (IKKE-EKSISTERENDE HOS MENNESKER) ELLER CELLEMEMBRANEN AF FORSKELLIGE SAMMENSÆTNING LIPIDER I GÆR OG MENNESKER. DETTE TERAPEUTISKE ARSENAL ER IMIDLERTID KLART UTILSTRÆKKELIGT PÅ GRUND AF DEN STIGENDE FOREKOMST AF FUNGIC INFEKTIONER, DE UØNSKEDE BIVIRKNINGER AF MANGE AF DE LÆGEMIDLER, DER I ØJEBLIKKET ER TILGÆNGELIGE, OG DEN HURTIGE UDVIKLING AF RESISTENS. DERFOR ER UDVIKLINGEN AF NYE TILGANGE I SØGEN EFTER ANTI-SVAMPE TERAPIER BLEVET ET PRESSERENDE BEHOV. _x000D_ monovalent CATION homeostase er en nøgle til SUPERVIVENCE af enhver ORGANISM, INCLUDING FONGOS. DET SKAL BEMÆRKES, AT INDGANGS- OG EFFLUXSYSTEMERNE FOR MONOVALENTE KATIONER ER MEGET FORSKELLIGE I GÆR OG MENNESKER, OG DET SAMME GÆLDER NOGLE AF DERES LOVGIVNINGSMÆSSIGE ELEMENTER. OVERRASKENDE NOK ER MULIGHEDEN FOR AT UDNYTTE DISSE FORSKELLE ALDRIG BLEVET UNDERSØGT PÅ TRODS AF NYLIGE BEVISER FOR, AT ÆNDRINGER AF KATIONHOMØOSTASE I PATOGENSVAMPE SENSIBILISERER DISSE ORGANISMER TIL EKSISTERENDE SVAMPEDRÆBENDE MIDLER. VI HAR TIL HENSIGT AT DRAGE FORDEL AF VORES OMFATTENDE ERFARING I UNDERSØGELSEN AF MEKANISMER, DER STYRER STRØMMEN AF KATIONER I GÆR TIL VED HJÆLP AF EN KOMBINATION AF BIOKEMISKE OG GENETISKE METODER AT UNDERSØGE MULIGHEDEN FOR AT DEFINERE INTERFERENS MED KATION HOMEOSTASE SOM ET NYT MÅL FOR UDVIKLINGEN AF ANTI-SVAMPE STRATEGIER. _x000D_ vores PROPOSER OPLYSNING AF KARAKERISATION AF PPZ1 Regulering, En CRUCIAL Regulation OF K+ CAPTACTION OG NA+ Output, OG HVORFOR deregulering EXTREMATED toksiske RESULTATER TIL Levadura. VI HAR OGSÅ TIL HENSIGT AT STUDERE FORBINDELSEN MELLEM ANDRE REGULATORER AF ION HOMEOSTASE, SÅSOM PROTEINKINASE FAMILIEN NPR1/HAL5 OG VIA RIM101, MED PHARMACOS MED SVAMPEDRÆBENDE AKTIVITET. RESULTATERNE AF DENNE UNDERSØGELSE VIL AFKLARE INDDRAGELSEN AF VISSE KOMPONENTER I ION HOMEOSTASE, BÅDE I VIRKNINGSMEKANISMEN FOR ETABLEREDE SVAMPEDRÆBENDE BEHANDLINGER OG I DEFINITIONEN AF MULIGE INEDITMÅL, DER STYRER UDVIKLINGEN AF NYE FARMAKOKINER TIL INDIVIDUEL BRUG ELLER I KOMBINATION MED EKSISTERENDE BEHANDLINGER. (Danish)
17 August 2022
0 references
INVASIIVISET SIENI-INFEKTIOT OVAT MERKITTÄVÄ TERVEYSUHKA ERITYISESTI IMMUUNIPUUTTEISILLA YKSILÖILLÄ. KUOLLEISUUSASTE VAIHTELEE 20 PROSENTISTA 90 PROSENTTIIN KOLMEN YLEISIMMÄN IHMISEN TAUDINAIHEUTTAJAN SIENILAJIN CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS JA CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS OSALTA. HUOLIMATTA PONNISTELUISTA UUSIEN TERAPEUTTISTEN STRATEGIOIDEN KEHITTÄMISEKSI ON KÄYTETTÄVISSÄ VAIN RAJALLINEN MÄÄRÄ PHARMACOJA, JA USEIMMAT NIISTÄ ON SUUNNATTU SIIHEN, MITÄ VOITAISIIN KÄSITTEELLISESTI PITÄÄ ”ERILAISINA” TAVOITTEINA, KUTEN HIIVOJEN JA IHMISTEN ERI KOOSTUMUKSELTAAN LIPIDIEN SOLUSEINÄ (EI OLE IHMISESSÄ) TAI SOLUKALVO. TÄMÄ TERAPEUTTINEN ARSENAALI ON KUITENKIN SELVÄSTI RIITTÄMÄTÖN, KOSKA SIENI-INFEKTIOT LISÄÄNTYVÄT, MONIEN TÄLLÄ HETKELLÄ SAATAVILLA OLEVIEN LÄÄKKEIDEN EI-TOIVOTUT SIVUVAIKUTUKSET JA RESISTENSSIN NOPEA KEHITTYMINEN. NÄIN OLLEN UUSIEN LÄHESTYMISTAPOJEN KEHITTÄMINEN SIENILÄÄKKEITÄ ETSITTÄESSÄ ON TULLUT KIIREELLINEN TARVE. _x000D_ monovalentti CATION homeostaasi on avain FACTOR FOR THE SUPERVIVENCE OF ORGANISM, INCLUDING FONGOS. ON HUOMATTAVA, ETTÄ MONOVALENTTIEN KATIONIEN TULO- JA EFFLUKSIJÄRJESTELMÄT OVAT HYVIN ERILAISIA HIIVOISSA JA IHMISISSÄ, SAMOIN KUIN JOTKIN NIIDEN LAINSÄÄDÄNNÖLLISET ELEMENTIT. YLLÄTTÄVÄÄ KYLLÄ, MAHDOLLISUUTTA HYÖDYNTÄÄ NÄITÄ EROJA EI OLE KOSKAAN TUTKITTU, VAIKKA VIIMEAIKAISET TODISTEET SIITÄ, ETTÄ KATION HOMEOSTAASIN MUUTOKSET PATOGEENISIENISSÄ HERKISTÄVÄT NÄITÄ ORGANISMEJA OLEMASSA OLEVILLE SIENILÄÄKKEILLE. AIOMME HYÖDYNTÄÄ LAAJAA KOKEMUSTAMME TUTKITTAESSA MEKANISMEJA, JOTKA OHJAAVAT KATIONIEN VIRTAUSTA HIIVOISSA TUTKIAKSEMME BIOKEMIALLISTEN JA GENEETTISTEN MENETELMIEN YHDISTELMÄÄ, MAHDOLLISUUTTA MÄÄRITELLÄ KATIONIN HOMEOSTAASIN HÄIRIÖT UUTENA TAVOITTEENA ANTI-SIENISTRATEGIOIDEN KEHITTÄMISEKSI. _x000D_ PPZ1 ASETUKSEN, K+ CAPTACTION JA NA+ Lähtö, JA MÄÄRÄT sääntelyn purkamisen ARVIOITUKSEN ASETUKSEN ASETUKSEN, K+ CAPTACTION JA NA + Tuotos, JA MÄÄRÄT sääntelyn purkamisen ARVIOITUKSET Levaduran toksisuusvaikutukset. AIOMME MYÖS TUTKIA YHTEYTTÄ MUIDEN ION HOMEOSTAASIN SÄÄTELIJÖIDEN, KUTEN PROTEIINIKINAASIPERHEEN NPR1/HAL5 JA RIM101 KAUTTA, FARMAKOSIIN, JOLLA ON ANTIFUNGAALISTA AKTIIVISUUTTA. TÄMÄN TUTKIMUKSEN TULOKSET SELVENTÄVÄT TIETTYJEN IONI HOMEOSTAASIN KOMPONENTTIEN OSALLISTUMISTA SEKÄ VAKIINTUNEIDEN SIENILÄÄKKEIDEN TOIMINTAMEKANISMIIN ETTÄ MAHDOLLISTEN INEDIITTIKOHTEIDEN MÄÄRITTELYYN, JOTKA OHJAAVAT UUSIEN FARMAKOIDEN KEHITTÄMISTÄ YKSILÖLLISEEN KÄYTTÖÖN TAI YHDESSÄ OLEMASSA OLEVIEN HOITOJEN KANSSA. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-INFEZZJONIJIET FUNĠIĊI INVAŻIVI HUMA TA’ THEDDIDA KBIRA GĦAS-SAĦĦA, SPEĊJALMENT F’INDIVIDWI IMMUNOKOMPROMESSI, B’RATA TA’ MORTALITÀ LI TVARJA MINN 20 % SA 90 % GĦAT-TLIET SPEĊIJIET L-AKTAR KOMUNI TA’ FUNGI PATOĠENI UMANI, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS U NEOFORMAZZJONIJIET TA’ CRYPTOCOCCUS. MINKEJJA L-ISFORZI INVESTITI FL-IŻVILUPP TA’ STRATEĠIJI TERAPEWTIĊI ĠODDA, NUMRU LIMITAT BISS TA’ PHARMACOS HUMA DISPONIBBLI U ĦAFNA MINNHOM HUMA MMIRATI LEJN DAK LI KUNĊETTWALMENT JISTA’ JITQIES BĦALA MIRI “DIFFERENZJALI”, BĦALL-ĦAJT TAĊ-ĊELLOLI (INEŻISTENTI FIL-BNEDMIN) JEW IL-MEMBRANA TAĊ-ĊELLOLI, TA’ LIPIDI TA’ KOMPOŻIZZJONI DIFFERENTI FIL-ĦMIRA U FIL-BNEDMIN. MADANKOLLU, HUWA ĊAR LI DAN L-ARSENAL TERAPEWTIKU MHUWIEX BIŻŻEJJED, MINĦABBA Ż-ŻIEDA FL-INĊIDENZA TA’ INFEZZJONIJIET FUNĠIĊI, L-EFFETTI SEKONDARJI MHUX MIXTIEQA TA’ ĦAFNA MILL-MEDIĊINI ATTWALMENT DISPONIBBLI, U L-IŻVILUPP RAPIDU TA’ REŻISTENZA. GĦALDAQSTANT, L-IŻVILUPP TA’ APPROĊĊI ĠODDA FIT-TFITTXIJA GĦAL TERAPIJI KONTRA L-FUNGI SAR ĦTIEĠA URĠENTI. _x000D_ omeostasi monovalenti KAZZJONI hija Fattur KEY GĦALL-SUPERVIVENCE ta ‘kull ORGANISM, INCLUDING FONGOS. TA’ MIN JINNOTA LI S-SISTEMI TA’ DĦUL U TA’ EFFLUSS TAL-KATJONI MONOVALENTI HUMA DIFFERENTI ĦAFNA FIL-ĦMIRA U FIL-BNEDMIN, BĦALMA HUMA XI WĦUD MILL-ELEMENTI REGOLATORJI TAGĦHOM. B’MOD SORPRENDENTI, IL-POSSIBBILTÀ LI JIĠU SFRUTTATI DAWN ID-DIFFERENZI QATT MA ĠIET ESPLORATA, MINKEJJA EVIDENZA REĊENTI LI L-ALTERAZZJONIJIET TAL-OMEOSTAŻI KATJONI FIL-FUNGI PATOĠENI JISSENSIBILIZZAW DAWN L-ORGANIŻMI GĦALL-FUNGI EŻISTENTI. GĦANDNA L-INTENZJONI LI JIEĦDU VANTAĠĠ TA ‘ESPERJENZA ESTENSIVA TAGĦNA FL-ISTUDJU TA’ MEKKANIŻMI LI JIKKONTROLLAW IL-FLUSS TA ‘KATJONI FIL-ĦMIRA BIEX TINVESTIGA, BL-UŻU TA’ KOMBINAZZJONI TA ‘METODI BIJOKIMIĊI U ĠENETIĊI, IL-POSSIBBILTÀ LI JIDDEFINIXXU INTERFERENZA MA’ OMEOSTAŻI KATJONI BĦALA GĦAN ĠDID GĦALL-IŻVILUPP TA ‘STRATEĠIJI ANTI-FUNGI. _x000D_ PROPOŻIJIET tagħna JINKLUŻAW IL-KARRACTERIZZAZZJONI FIL-profondità tar-REGOLAMENT PPZ1, REGOLAMENT KRUĊJALI TA’ CAPTACTION K+ U NA+ Output, U LI RRIŻULTATI tossiċi ESTREMATTI GĦAL-Levadura. GĦANDNA WKOLL IL-ĦSIEB LI TISTUDJA L-KONNESSJONI FOST REGOLATURI OĦRA TA ‘OMEOSTAŻI JONIKA, BĦALL-FAMILJA PROTEIN KINASE NPR1/HAL5 U PERMEZZ RIM101, MA PHARMACOS B’ATTIVITÀ ANTIFUNGALI. IR-RIŻULTATI TA’ DAN L-ISTUDJU SE JIĊĊARAW L-INVOLVIMENT TA’ ĊERTI KOMPONENTI TAL-OMEOSTAŻI JONIKA, KEMM FIL-MEKKANIŻMU TA’ AZZJONI TA’ TERAPIJI ANTIFUNGALI STABBILITI, KIF UKOLL FID-DEFINIZZJONI TA’ MIRI INEDITE POSSIBBLI LI JIGGWIDAW L-IŻVILUPP TA’ PHARMACOS ĠODDA GĦAL UŻU INDIVIDWALI JEW FLIMKIEN MA’ TERAPIJI EŻISTENTI. (Maltese)
17 August 2022
0 references
INVAZĪVAS FUNGIC INFEKCIJAS RADA NOPIETNUS DRAUDUS VESELĪBAI, JO ĪPAŠI PERSONĀM AR NOVĀJINĀTU IMUNITĀTI, MIRSTĪBAS RĀDĪTĀJS SVĀRSTĀS NO 20 % LĪDZ 90 % TRIM VISBIEŽĀK SASTOPAMAJĀM CILVĒKA PATOGĒNU SĒNĪTĒM, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS UN CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. NESKATOTIES UZ CENTIENIEM, KAS IEGULDĪTI JAUNU TERAPEITISKO STRATĒĢIJU IZSTRĀDĒ, IR PIEEJAMS TIKAI IEROBEŽOTS SKAITS FARMAKOKU, UN LIELĀKĀ DAĻA NO TĀM IR VĒRSTAS UZ TO, KO KONCEPTUĀLI VARĒTU UZSKATĪT PAR “DIFERENCĒTIEM” MĒRĶIEM, PIEMĒRAM, DAŽĀDA SASTĀVA LIPĪDU ŠŪNU SIENIŅU (CILVĒKIEM NEEKSISTĒ) VAI ŠŪNU MEMBRĀNU RAUGĀ UN CILVĒKOS. TOMĒR ŠIS TERAPEITISKAIS ARSENĀLS IR ACĪMREDZAMI NEPIETIEKAMS, JO PALIELINĀS SĒNĪŠU INFEKCIJU BIEŽUMS, DAUDZU PAŠLAIK PIEEJAMO ZĀĻU NEVĒLAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS UN STRAUJĀ REZISTENCES ATTĪSTĪBA. ATTIECĪGI JAUNU PIEEJU IZSTRĀDE, MEKLĒJOT PRETSĒNĪŠU TERAPIJU, IR KĻUVUSI PAR STEIDZAMU VAJADZĪBU. _x000D_ monovalentā CATION homeostasis ir zīmulis jebkuras ORGANISM SUPERVIVENCE, INCLUDING FONGOS. JĀATZĪMĒ, KA MONOVALENTO KATJONU IEEJAS UN IZPLŪDES SISTĒMAS IR ĻOTI ATŠĶIRĪGAS RAUGOS UN CILVĒKOS, TĀPAT KĀ DAŽI NO TO REGLAMENTĒJOŠAJIEM ELEMENTIEM. PĀRSTEIDZOŠI, KA IESPĒJA IZMANTOT ŠĪS ATŠĶIRĪBAS NEKAD NAV PĒTĪTA, NESKATOTIES UZ NESENAJIEM PIERĀDĪJUMIEM, KA KATJONU HOMEOSTĀZES IZMAIŅAS PATOGĒNĀS SĒNĪTES SENSIBILIZĒ ŠOS ORGANISMUS PRET ESOŠAJIEM PRETSĒNĪŠU LĪDZEKĻIEM. MĒS PLĀNOJAM IZMANTOT MŪSU PLAŠO PIEREDZI, PĒTOT MEHĀNISMUS, KAS KONTROLĒ KATJONU PLŪSMU RAUGOS, LAI IZPĒTĪTU, IZMANTOJOT BIOĶĪMISKO UN ĢENĒTISKO METOŽU KOMBINĀCIJU, IESPĒJU DEFINĒT TRAUCĒJUMUS KATJONU HOMEOSTĀZĒ KĀ JAUNU MĒRĶI PRETSĒNĪŠU STRATĒĢIJU IZSTRĀDEI. _x000D_ mūsu PROPOSES, kas ietver PPZ1 REGULAS, K+ CAPTACTION UN NA+ izlaides CRUCIĀLĀ REGULĒŠANAS REGULU, UN KĀ AR deregulāciju EXTREMATED toksiskos rezultātos Levadura. MĒS ARĪ PLĀNOJAM PĒTĪT SAIKNI STARP CITIEM JONU HOMEOSTĀZES REGULATORIEM, PIEMĒRAM, PROTEĪNKINĀZES SAIMES NPR1/HAL5 UN RIM101 STARPNIECĪBU, AR FARMAKOKU AR PRETSĒNĪŠU AKTIVITĀTI. ŠĀ PĒTĪJUMA REZULTĀTI PRECIZĒS DAŽU JONU HOMEOSTĀZES SASTĀVDAĻU IESAISTĪŠANOS GAN IEDIBINĀTO PRETSĒNĪŠU TERAPIJU DARBĪBAS MEHĀNISMĀ, GAN IESPĒJAMO INEDĪTU MĒRĶU DEFINĒŠANĀ, KAS VIRZA JAUNU FARMAKOKU IZSTRĀDI INDIVIDUĀLAI LIETOŠANAI VAI KOMBINĀCIJĀ AR ESOŠAJĀM TERAPIJĀM. (Latvian)
17 August 2022
0 references
INVAZÍVNE FUNGIC INFEKCIE PREDSTAVUJÚ VEĽKÚ HROZBU PRE ZDRAVIE, NAJMÄ U IMUNOKOMPROMITOVANÝCH JEDINCOV, S MIEROU ÚMRTNOSTI V ROZMEDZÍ OD 20 % DO 90 % PRE TRI NAJBEŽNEJŠIE DRUHY ĽUDSKÝCH PATOGÉNNYCH HÚB, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS A CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. NAPRIEK ÚSILIU VYNALOŽENÉMU NA VÝVOJ NOVÝCH TERAPEUTICKÝCH STRATÉGIÍ JE K DISPOZÍCII LEN OBMEDZENÝ POČET LIEKOV A VÄČŠINA Z NICH JE ZAMERANÁ NA TO, ČO BY SA KONCEPČNE MOHLO POVAŽOVAŤ ZA „DIFERENCIÁLNE“ CIELE, AKO JE BUNKOVÁ STENA (NEEXISTUJÚCA U ĽUDÍ) ALEBO BUNKOVÁ MEMBRÁNA, KTORÉ MAJÚ RÔZNE ZLOŽENIE LIPIDOV V KVASINKÁCH A ĽUĎOCH. TENTO TERAPEUTICKÝ ARZENÁL JE VŠAK ZJAVNE NEDOSTATOČNÝ V DÔSLEDKU RASTÚCEHO VÝSKYTU FUNGIC INFEKCIÍ, NEŽIADUCICH VEDĽAJŠÍCH ÚČINKOV MNOHÝCH LIEKOV, KTORÉ SÚ V SÚČASNOSTI K DISPOZÍCII, A RÝCHLEHO VÝVOJA REZISTENCIE. PRETO SA ROZVOJ NOVÝCH PRÍSTUPOV PRI HĽADANÍ PROTIPLESŇOVÝCH TERAPIÍ STAL NALIEHAVOU POTREBOU. _x000D_ monovalentné CATION homeostasis je Kľúčom FACTOR pre SUPERVIVENCE akéhokoľvek druhu, INCLUDING FONGOS. TREBA POZNAMENAŤ, ŽE VSTUPNÉ A EFLUXNÉ SYSTÉMY MONOVALENTNÝCH KATIÓNOV SÚ VEĽMI ODLIŠNÉ V KVASINKÁCH A U ĽUDÍ, ROVNAKO AKO NIEKTORÉ Z ICH REGULAČNÝCH PRVKOV. PREKVAPIVO, MOŽNOSŤ VYUŽITIA TÝCHTO ROZDIELOV NEBOLA NIKDY PRESKÚMANÁ, NAPRIEK NEDÁVNYM DÔKAZOM, ŽE ZMENY KATIÓNOVEJ HOMEOSTÁZY V PATOGÉNNYCH HUBÁCH SENZIBILIZUJÚ TIETO ORGANIZMY NA EXISTUJÚCE ANTIMYKOTIKÁ. MÁME V ÚMYSLE VYUŽIŤ NAŠE ROZSIAHLE SKÚSENOSTI SO ŠTÚDIOM MECHANIZMOV, KTORÉ KONTROLUJÚ TOK KATIÓNOV V KVASINKÁCH, ABY SME POMOCOU KOMBINÁCIE BIOCHEMICKÝCH A GENETICKÝCH METÓD PRESKÚMALI MOŽNOSŤ DEFINOVANIA INTERFERENCIE S KATIÓNOVOU HOMEOSTÁZOU AKO NOVÉHO CIEĽA PRE ROZVOJ PROTIPLESŇOVÝCH STRATÉGIÍ. _x000D_ naše PROPOSES INCLUDING THE CHARACTERISATION IN profundity of PPZ1 NARIADENIE, KRUCIÁLNE NARIADENIE K+ CAPTACTION AND NA+ Output, A KTORÉ sú deregulácia EXTREMATED toxické výsledky pre Levadura. MÁME TIEŽ V ÚMYSLE ŠTUDOVAŤ SPOJENIE MEDZI INÝMI REGULÁTORMI IÓNOVEJ HOMEOSTÁZY, AKO JE NAPRÍKLAD RODINA PROTEÍNKINÁZY NPR1/HAL5 A PROSTREDNÍCTVOM RIM101, S LIEKOM PHARMACOS S ANTIMYKOTICKÝM ÚČINKOM. VÝSLEDKY TEJTO ŠTÚDIE OBJASNIA ZAPOJENIE URČITÝCH ZLOŽIEK IÓNOVEJ HOMEOSTÁZY DO MECHANIZMU ÚČINKU ZAVEDENÝCH ANTIMYKOTICKÝCH TERAPIÍ, AKO AJ DO DEFINÍCIE MOŽNÝCH INEDITOVÝCH CIEĽOV, KTORÉ USMERŇUJÚ VÝVOJ NOVÝCH LIEKOV NA INDIVIDUÁLNE POUŽITIE ALEBO V KOMBINÁCII S EXISTUJÚCIMI TERAPIAMI. (Slovak)
17 August 2022
0 references
IS MÓRBHAGAIRT DON TSLÁINTE IAD IONFHABHTUITHE FUNGACHA IONRACHA, GO HÁIRITHE I NDAOINE AONAIR IMDHÍON-CHOMHBHRÚITE, LE RÁTA MORTLAÍOCHTA IDIR 20 % AGUS 90 % DO NA TRÍ SPEICEAS IS COITIANTA DE FHUNGAS PATAIGINE DAONNA, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS AGUS CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. IN AINNEOIN NA N-IARRACHTAÍ A INFHEISTÍODH I BHFORBAIRT STRAITÉISÍ TEIRIPEACHA NUA, NÍL ACH LÍON TEORANTA DE PHARMACOS AR FÁIL AGUS TÁ AN CHUID IS MÓ ACU DÍRITHE AR NA RUDAÍ A D’FHÉADFAÍ A MHEAS GO COINCHEAPÚIL MAR SPRIOCANNA “DIFREÁLACHA”, AMHAIL AN BALLA CILLE (NACH BHFUIL ANN I NDAOINE) NÓ AN CHILL-SCANNÁN, LIPIDÍ COMHDHÉANAMH ÉAGSÚLA I GIOSTAÍ AGUS I NDAOINE. MAR SIN FÉIN, IS LÉIR NACH LEOR AN ARSENAL TEIRIPEACH SEO, MAR GHEALL AR MHINICÍOCHT MHÉADAITHE IONFHABHTUITHE FUNGACHA, FO-IARSMAÍ NEAMH-INMHIANAITHE GO LEOR DE NA DRUGAÍ ATÁ AR FÁIL FAOI LÁTHAIR, AGUS FORBAIRT THAPA FRIOTAÍOCHTA. DÁ RÉIR SIN, TÁ GÉARGHÁ LE FORBAIRT CUR CHUIGE NUA CHUN TEIRIPÍ FRITHFHUNGAIS A LORG. _x000D_ Is é HOMEOSTASIS monovalent a KEY FACTOR FOR SUPERVIVENCE AON ORGANISM, lena n-áirítear FONGOS. BA CHÓIR A THABHAIRT FAOI DEARA GO BHFUIL NA CÓRAIS IONTRÁLA AGUS EFFLUX DE CHAIT AONFHIÚSACHA AN-DIFRIÚIL I GIOSTAÍ AGUS I NDAOINE, MAR ATÁ CUID DÁ N-EILIMINTÍ RIALÁLA. IS IONADH É NACH NDEARNADH INIÚCHADH RIAMH AR AN BHFÉIDEARTHACHT LEAS A BHAINT AS NA DIFRÍOCHTAÍ SEO, IN AINNEOIN NA FIANAISE LE DÉANAÍ GO N-ÍOGRAÍONN ATHRUITHE AR AN GCATION HOMEOSTASIS I BHFUNGAIS PHATAIGIN NA HORGÁNAIGH SEO LE FRITHFHUNGASAIGH ATÁ ANN CHEANA. TÁ SÉ AR INTINN AGAINN LEAS A BHAINT AS ÁR DTAITHÍ FHAIRSING I STAIDÉAR A DHÉANAMH AR MHEICNÍOCHTAÍ A RIALAÍONN SREABHADH NA GCÁITHNÍNÍ I GIOSTAÍ A IMSCRÚDÚ, AG BAINT ÚSÁIDE AS MEASCÁN DE MHODHANNA BITHCHEIMICEACHA AGUS GÉINITEACHA, AN FHÉIDEARTHACHT CUR ISTEACH AR HOMEOSTASIS CATION A SHAINIÚ MAR SPRIOC NUA D’FHORBAIRT STRAITÉISÍ FRITH-FUNGAIS. _x000D_ ár gCOMHAIRLE lena n-áirítear an t-athrú maidir le comh-mhaoiniú RIALACHÁN PPZ1, RIALÚ RIALACHÁN K+ CAPTACTION AGUS NA+ Aschur, agus a dhírialáil a thagann ó dhírialú a thagann chun cinn chun críocha levadura. TÁ SÉ AR INTINN AGAINN FREISIN STAIDÉAR A DHÉANAMH AR AN NASC I MEASC RIALTÓIRÍ EILE HOMEOSTASIS IAN, MAR SHAMPLA AN TEAGHLACH KINASE PRÓITÉIN NPR1/HAL5 AGUS TRÍ RIM101, LE PHARMACOS LE GNÍOMHAÍOCHT ANTIFUNGAL. SOILÉIREOIDH TORTHAÍ AN STAIDÉIR SEO RANNPHÁIRTÍOCHT COMHPHÁIRTEANNA ÁIRITHE DE HOMEOSTASIS IAN, I MEICNÍOCHT GNÍOMHAÍOCHTA TEIRIPÍ ANTIFUNGAL BUNAITHE, AGUS SA SAINMHÍNIÚ AR SPRIOCANNA INEDITE FÉIDEARTHA A THREORAÍONN FORBAIRT PHARMACOS NUA LE HAGHAIDH ÚSÁID AONAIR NÓ IN ÉINEACHT LE TEIRIPÍ ATÁ ANN CHEANA. (Irish)
17 August 2022
0 references
INVAZIVNÍ FUNGICKÉ INFEKCE PŘEDSTAVUJÍ VELKOU ZDRAVOTNÍ HROZBU, ZEJMÉNA U IMUNOKOMPROMITOVANÝCH JEDINCŮ, PŘIČEMŽ ÚMRTNOST SE POHYBUJE OD 20 % DO 90 % U TŘÍ NEJBĚŽNĚJŠÍCH DRUHŮ HUB LIDSKÉHO PATOGENU, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS A CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. NAVZDORY ÚSILÍ VYNALOŽENÉMU NA VÝVOJ NOVÝCH LÉČEBNÝCH STRATEGIÍ JE K DISPOZICI POUZE OMEZENÝ POČET LÉKÁREN A VĚTŠINA Z NICH JE ZAMĚŘENA NA TO, CO BY MOHLO BÝT KONCEPČNĚ POVAŽOVÁNO ZA „DIFERENCIÁLNÍ“ CÍLE, JAKO JE BUNĚČNÁ STĚNA (NEEXISTUJÍCÍ U LIDÍ) NEBO BUNĚČNÁ MEMBRÁNA RŮZNÝCH SLOŽENÍ LIPIDŮ U KVASINEK A LIDÍ. TENTO TERAPEUTICKÝ ARZENÁL JE VŠAK ZJEVNĚ NEDOSTATEČNÝ KVŮLI ROSTOUCÍMU VÝSKYTU FUNGICKÝCH INFEKCÍ, NEŽÁDOUCÍM VEDLEJŠÍM ÚČINKŮM MNOHA LÉKŮ, KTERÉ JSOU V SOUČASNÉ DOBĚ K DISPOZICI, A RYCHLÉMU ROZVOJI REZISTENCE. VÝVOJ NOVÝCH PŘÍSTUPŮ PŘI HLEDÁNÍ PROTIPLÍSŇOVÝCH TERAPIÍ SE PROTO STAL NALÉHAVOU POTŘEBOU. _x000D_ monovalentní CATION homeostasis je KEY FACTOR pro SUPERVIVENCE ANY ORGANISMY, INCLUDING FONGOS. JE TŘEBA POZNAMENAT, ŽE VSTUPNÍ A EFLUXNÍ SYSTÉMY MONOVALENTNÍCH KATIONTŮ SE VELMI LIŠÍ U KVASINEK A U LIDÍ, STEJNĚ JAKO NĚKTERÉ Z JEJICH REGULAČNÍCH PRVKŮ. PŘEKVAPIVĚ, MOŽNOST VYUŽITÍ TĚCHTO ROZDÍLŮ NEBYLA NIKDY PROZKOUMÁNA, A TO NAVZDORY NEDÁVNÝM DŮKAZŮM, ŽE ZMĚNY KATIONTOVÉ HOMEOSTÁZY V HOUBÁCH PATOGENŮ SENZIBILIZUJÍ TYTO ORGANISMY NA STÁVAJÍCÍ ANTIMYKOTIKA. HODLÁME VYUŽÍT NAŠICH ROZSÁHLÝCH ZKUŠENOSTÍ SE STUDIEM MECHANISMŮ, KTERÉ ŘÍDÍ TOK KATIONTŮ V KVASINKÁCH, ABYCHOM POMOCÍ KOMBINACE BIOCHEMICKÝCH A GENETICKÝCH METOD PROZKOUMALI MOŽNOST DEFINOVAT INTERFERENCE S KATIONTOVOU HOMEOSTÁZOU JAKO NOVÝ CÍL PRO VÝVOJ PROTIPLÍSŇOVÝCH STRATEGIÍ. _x000D_ naše PROPOSY ZAHRNUJÍCÍ CHARACTERISACE V PŘÍSLUŠNOSTI PPPZ1 NAŘÍZENÍ, PŘÍSLUŠNÝ NAŘÍZENÍ K+ CAPTACTION A NA+ Výstup, A KDE JSOU deregulace EXTREMATED toxické VÝSLEDKY PRO Levadura. PLÁNUJEME TAKÉ STUDOVAT SPOJENÍ MEZI DALŠÍMI REGULÁTORY IONTOVÉ HOMEOSTÁZY, JAKO JE RODINA PROTEINKINÁZ NPR1/HAL5 A PŘES RIM101, S PHARMACOS S ANTIMYKOTICKOU AKTIVITOU. VÝSLEDKY TÉTO STUDIE OBJASNÍ ZAPOJENÍ NĚKTERÝCH SLOŽEK IONTOVÉ HOMEOSTÁZY, A TO JAK DO MECHANISMU ÚČINKU ZAVEDENÝCH ANTIMYKOTICKÝCH TERAPIÍ, TAK DO DEFINICE MOŽNÝCH INEDITOVÝCH CÍLŮ, KTERÝMI SE ŘÍDÍ VÝVOJ NOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ PRO INDIVIDUÁLNÍ POUŽITÍ NEBO V KOMBINACI SE STÁVAJÍCÍMI TERAPIEMI. (Czech)
17 August 2022
0 references
AS INFEÇÕES FÚNGICAS INVASIVAS REPRESENTAM UMA GRANDE AMEAÇA À SAÚDE, ESPECIALMENTE EM INDIVÍDUOS IMUNOCOMPROMETIDOS, COM TAXA DE MORTALIDADE VARIANDO DE 20 % A 90 % PARA AS TRÊS ESPÉCIES MAIS COMUNS DE FUNGOS PATÓGENOS HUMANOS, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS E CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. APESAR DOS ESFORÇOS INVESTIDOS NO DESENVOLVIMENTO DE NOVAS ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS, APENAS UM NÚMERO LIMITADO DE FARMACOS ESTÁ DISPONÍVEL E A MAIORIA DELES VISA O QUE PODERIA SER CONSIDERADO CONCEITUALMENTE COMO ALVOS «DIFERENCIAIS», COMO A PAREDE TELEMÓVEL (NÃO EXISTENTE EM HUMANOS) OU A MEMBRANA TELEMÓVEL, DE DIFERENTES COMPOSIÇÃO LIPÍDICAS EM LEVEDURAS E SERES HUMANOS. NO ENTANTO, ESSE ARSENAL TERAPÊUTICO É CLARAMENTE INSUFICIENTE, DEVIDO AO AUMENTO DA INCIDÊNCIA DE INFEÇÕES FÚNGICAS, AOS EFEITOS COLATERAIS INDESEJÁVEIS DE MUITAS DAS DROGAS ATUALMENTE DISPONÍVEIS E AO RÁPIDO DESENVOLVIMENTO DE RESISTÊNCIA. ASSIM, O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS ABORDAGENS NA BUSCA DE TERAPIAS ANTIFÚNGICAS TORNOU-SE UMA NECESSIDADE URGENTE. _x000D_ homeostase de CATION monovalente é um fator-chave para a supervivência de qualquer organismo, INCLUÍDO FONGOS. NOTE-SE QUE OS SISTEMAS DE ENTRADA E EFLUXO DE CATIÕES MONOVALENTES SÃO MUITO DIFERENTES NAS LEVEDURAS E NOS SERES HUMANOS, TAL COMO ALGUNS DOS SEUS ELEMENTOS REGULAMENTARES. SURPREENDENTEMENTE, A POSSIBILIDADE DE EXPLORAR ESSAS DIFERENÇAS NUNCA FOI EXPLORADA, APESAR DE EVIDÊNCIAS RECENTES DE QUE ALTERAÇÕES DA HOMEOSTASE CATIÔNICA EM FUNGOS PATÓGENOS SENSIBILIZAM ESSES ORGANISMOS PARA ANTIFÚNGICOS EXISTENTES. PRETENDEMOS APROVEITAR NOSSA VASTA EXPERIÊNCIA NO ESTUDO DE MECANISMOS QUE CONTROLAM O FLUXO DE CATIÕES EM LEVEDURAS PARA INVESTIGAR, UTILIZANDO UMA COMBINAÇÃO DE MÉTODOS BIOQUÍMICOS E GENÉTICOS, A POSSIBILIDADE DE DEFINIR A INTERFERÊNCIA COM A HOMEOSTASE CATIÔNICA COMO UM NOVO OBJETIVO PARA O DESENVOLVIMENTO DE ESTRATÉGIAS ANTIFÚNGICAS. _x000D_ as nossas PROPOSTAS INCLUIR A CARACTERIZAÇÃO EM Profundidade DO REGULAMENTO PPZ1, REGULAMENTO CRUCIAL DA CAPTAÇÃO K+ E NA + Saída, E QUE SÃO RESULTADOS tóxicos EXTREMADOS PARA Levadura. TAMBÉM PRETENDEMOS ESTUDAR A CONEXÃO ENTRE OUTROS REGULADORES DA HOMEOSTASE IÔNICA, COMO A FAMÍLIA PROTEÍNA QUINASE NPR1/HAL5 E VIA RIM101, COM PHARMACOS COM ATIVIDADE ANTIFÚNGICA. OS RESULTADOS DESTE ESTUDO ESCLARECERÃO O ENVOLVIMENTO DE CERTOS COMPONENTES DA HOMEOSTASE IÔNICA, TANTO NO MECANISMO DE AÇÃO DAS TERAPIAS ANTIFÚNGICAS ESTABELECIDAS, QUANTO NA DEFINIÇÃO DE POSSÍVEIS ALVOS DE INEDITE QUE NORTEIAM O DESENVOLVIMENTO DE NOVOS FARMACOS PARA USO INDIVIDUAL OU EM COMBINAÇÃO COM TERAPIAS EXISTENTES. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
INVASIIVSED SEENINFEKTSIOONID KUJUTAVAD ENDAST SUURT OHTU TERVISELE, ERITI IMMUUNPUUDULIKKUSEGA INIMESTEL, KUSJUURES SUREMUS KOLME KÕIGE LEVINUMA INIMPATOGEENIDE SEENELIIGI, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS JA CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS ON VAHEMIKUS 20–90 %. HOOLIMATA UUTE RAVISTRATEEGIATE VÄLJATÖÖTAMISEKS TEHTUD JÕUPINGUTUSTEST, ON SAADAVAL AINULT PIIRATUD ARV PHARMACOSID JA ENAMIK NEIST ON SUUNATUD SELLELE, MIDA VÕIKS KONTSEPTUAALSELT PIDADA DIFERENTSIAALSETEKS SIHTMÄRKIDEKS, NAGU RAKUSEIN (INIMESEL OLEMATU) VÕI RAKUMEMBRAAN, MIS KOOSNEVAD ERINEVA KOOSTISEGA LIPIIDIDEST PÄRMIDEL JA INIMESTEL. KUID SEE TERAPEUTILINE ARSENAL ON SELGELT EBAPIISAV, SEST SAGENEVAD SEENINFEKTSIOONID, PALJUDE PRAEGU KÄTTESAADAVATE RAVIMITE SOOVIMATUD KÕRVALTOIMED JA RESISTENTSUSE KIIRE ARENG. SELLEST TULENEVALT ON KIIRESTI VAJA ARENDADA UUSI LÄHENEMISVIISE SEENEVASTASTE RAVIMEETODITE OTSIMISEL. _x000D_ monovalentne CATION homeostasis on KEY FACTOR SUPERVIVENCE iga ORGANISM, INCLUDING FONGOS. TULEB MÄRKIDA, ET ÜHEVALENTSETE KATIOONIDE SISSE- JA VÄLJAVOOLUSÜSTEEMID ON PÄRMIDE JA INIMESTE PUHUL VÄGA ERINEVAD, NAGU KA MÕNED NENDE REGULATIIVSED ELEMENDID. ÜLLATAVALT EI OLE NENDE ERINEVUSTE KASUTAMISE VÕIMALUST KUNAGI UURITUD, HOOLIMATA HILJUTISTEST TÕENDITEST, ET HAIGUSETEKITAJATE SEENTE KATIOONI HOMEOSTAASI MUUTUSED SENSIBILISEERIVAD NEID ORGANISME OLEMASOLEVATE SEENEVASTASTE AINETE SUHTES. ME KAVATSEME ÄRA KASUTADA OMA ULATUSLIKKU KOGEMUST UURIDES MEHHANISME, MIS KONTROLLIVAD PÄRMI KATIOONIDE VOOGU, ET UURIDA BIOKEEMILISTE JA GENEETILISTE MEETODITE KOMBINATSIOONI KASUTADES VÕIMALUST MÄÄRATLEDA KATIOONI HOMÖOSTAASI SEKKUMINE UUDSE EESMÄRGINA SEENEVASTASTE STRATEEGIATE VÄLJATÖÖTAMISEKS. _x000D_ meie PPZ1 määruse, K+ CAPTAKTSIOON JA NA+ väljund JA NA+ väljund JA MÄÄRUSED mürgised tulemused SAMUTI KAVATSEME UURIDA SEOST TEISTE IOONI HOMEOSTAASI REGULAATORITE VAHEL, NAGU VALGUKINAASI PEREKOND NPR1/HAL5 JA RIM101 KAUDU SEENEVASTASE TOIMEGA PHARMACOS. SELLE UURINGU TULEMUSED SELGITAVAD IOONI HOMEOSTAASI TEATUD KOMPONENTIDE KAASAMIST NII VÄLJAKUJUNENUD SEENEVASTASTE RAVIMEETODITE TOIMEMEHHANISMI KUI KA VÕIMALIKE INDUTSEERITUD EESMÄRKIDE MÄÄRATLEMISSE, MIS SUUNAVAD UUTE RAVIMITE VÄLJATÖÖTAMIST INDIVIDUAALSEKS KASUTAMISEKS VÕI KOMBINATSIOONIS OLEMASOLEVATE RAVIMEETODITEGA. (Estonian)
17 August 2022
0 references
AZ INVAZÍV GOMBAFERTŐZÉSEK KOMOLY EGÉSZSÉGÜGYI VESZÉLYT JELENTENEK, KÜLÖNÖSEN AZ IMMUNHIÁNYOS EGYÉNEK ESETÉBEN, A HALÁLOZÁSI ARÁNY 20–90% A HUMÁN KÓROKOZÓ GOMBÁK HÁROM LEGGYAKORIBB FAJA, A CANDIDA ALBICANS, AZ ASPERGILLUS FUMIGATUS ÉS A CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS ESETÉBEN. AZ ÚJ TERÁPIÁS STRATÉGIÁK KIDOLGOZÁSÁBA FEKTETETT ERŐFESZÍTÉSEK ELLENÉRE CSAK KORLÁTOZOTT SZÁMÚ PHARMACO ÁLL RENDELKEZÉSRE, ÉS TÖBBSÉGÜK ARRA IRÁNYUL, HOGY MIT LEHET FOGALMILAG „KÜLÖNBÖZŐ” CÉLOKNAK TEKINTENI, MINT PÉLDÁUL A SEJTFAL (EMBERBEN NEM LÉTEZIK) VAGY A SEJTMEMBRÁN, AMELY KÜLÖNBÖZŐ ÖSSZETÉTELŰ LIPIDEKET TARTALMAZ AZ ÉLESZTŐKBEN ÉS AZ EMBEREKBEN. EZ A TERÁPIÁS ARZENÁL AZONBAN EGYÉRTELMŰEN ELÉGTELEN, A GOMBAFERTŐZÉSEK NÖVEKVŐ ELŐFORDULÁSA, A JELENLEG RENDELKEZÉSRE ÁLLÓ SZÁMOS GYÓGYSZER NEMKÍVÁNATOS MELLÉKHATÁSAI ÉS A REZISZTENCIA GYORS KIALAKULÁSA MIATT. ENNEK MEGFELELŐEN A GOMBAELLENES TERÁPIÁK KUTATÁSÁRA IRÁNYULÓ ÚJ MEGKÖZELÍTÉSEK KIDOLGOZÁSA SÜRGETŐ SZÜKSÉGLETTÉ VÁLT. _x000D_ monovalent CATION homeostasis egy kulcs FEY FACTOR A SZÁLLÍTÁS MEG, FONGOS. MEG KELL JEGYEZNI, HOGY A MONOVALENS KATIONOK BELÉPÉSI ÉS EFFLUX RENDSZEREI NAGYON ELTÉRŐEK AZ ÉLESZTŐKBEN ÉS AZ EMBEREKBEN, CSAKÚGY, MINT NÉHÁNY SZABÁLYOZÁSI ELEMÜK. MEGLEPŐ MÓDON, E KÜLÖNBSÉGEK KIHASZNÁLÁSÁNAK LEHETŐSÉGÉT SOHA NEM VIZSGÁLTÁK, ANNAK ELLENÉRE, HOGY A KÖZELMÚLTBAN BIZONYÍTOTT, HOGY A KATION HOMEOSZTÁZISÁNAK VÁLTOZÁSAI A KÓROKOZÓ GOMBÁKBAN SZENZIBILIZÁLJÁK EZEKET AZ ORGANIZMUSOKAT A MEGLÉVŐ GOMBÁKRA. SZÁNDÉKUNKBAN ÁLL KIHASZNÁLNI AZ ÉLESZTŐK KATIONJAINAK ÁRAMLÁSÁT SZABÁLYOZÓ MECHANIZMUSOK TANULMÁNYOZÁSÁBAN SZERZETT SZÉLES KÖRŰ TAPASZTALATUNKAT, HOGY BIOKÉMIAI ÉS GENETIKAI MÓDSZEREK KOMBINÁCIÓJÁVAL MEGVIZSGÁLJUK A KATION HOMEOSZTÁZISSAL VALÓ INTERFERENCIA MEGHATÁROZÁSÁNAK LEHETŐSÉGÉT, MINT A GOMBAELLENES STRATÉGIÁK KIDOLGOZÁSÁNAK ÚJSZERŰ CÉLJÁT. _x000D_ A PPZ1 rendelet, a K+ KAPTAKCIÁLÁS ÉS NA+ kimenet KRUCIÁLISI RENDELETÉNEK ÉS A Levadura deregulációjának deregulációjával kapcsolatos KRUCIÁLIS RENDELETRE VONATKOZÓ JEGYZÉKEK. SZÁNDÉKUNKBAN ÁLL TOVÁBBÁ TANULMÁNYOZNI AZ ION HOMEOSZTÁZIS EGYÉB SZABÁLYOZÓI KÖZÖTT, PÉLDÁUL AZ NPR1/HAL5 FEHÉRJE-KINÁZ CSALÁDBAN ÉS A RIM101-EN KERESZTÜL A GOMBAELLENES HATÁSÚ PHARMACOS-SZAL VALÓ KAPCSOLATOT. A TANULMÁNY EREDMÉNYEI EGYÉRTELMŰVÉ TESZIK AZ ION HOMEOSZTÁZIS EGYES ÖSSZETEVŐINEK BEVONÁSÁT MIND A MEGÁLLAPÍTOTT GOMBAELLENES TERÁPIÁK HATÁSMECHANIZMUSÁBA, MIND PEDIG A LEHETSÉGES INEDIT CÉLOK MEGHATÁROZÁSÁBA, AMELYEK IRÁNYÍTJÁK AZ ÚJ GYÓGYSZEREK KIFEJLESZTÉSÉT AZ EGYÉNI FELHASZNÁLÁSRA VAGY A MEGLÉVŐ TERÁPIÁKKAL KOMBINÁLVA. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ИНВАЗИВНИТЕ ГЪБИЧНИ ИНФЕКЦИИ ПРЕДСТАВЛЯВАТ СЕРИОЗНА ЗАПЛАХА ЗА ЗДРАВЕТО, ОСОБЕНО ПРИ ИМУНОКОМПРОМЕТИРАНИ ИНДИВИДИ, КАТО СМЪРТНОСТТА ВАРИРА ОТ 20 % ДО 90 % ЗА ТРИТЕ НАЙ-ЧЕСТО СРЕЩАНИ ВИДА ПАТОГЕННИ ГЪБИЧКИ ПРИ ЧОВЕКА, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS И CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. ВЪПРЕКИ УСИЛИЯТА, ПОЛОЖЕНИ В РАЗРАБОТВАНЕТО НА НОВИ ТЕРАПЕВТИЧНИ СТРАТЕГИИ, НА РАЗПОЛОЖЕНИЕ СА САМО ОГРАНИЧЕН БРОЙ ФАРМАКОКИ И ПОВЕЧЕТО ОТ ТЯХ СА НАСОЧЕНИ КЪМ ТОВА, КОЕТО КОНЦЕПТУАЛНО МОЖЕ ДА СЕ СЧИТА ЗА „ДИФЕРЕНЦИАЛНА“ ЦЕЛ, КАТО КЛЕТЪЧНАТА СТЕНА (НЕСЪЩЕСТВУВАЩА ПРИ ХОРАТА) ИЛИ КЛЕТЪЧНАТА МЕМБРАНА, С РАЗЛИЧНИ СЪСТАВНИ ЛИПИДИ В ДРОЖДИТЕ И ХОРАТА. ВЪПРЕКИ ТОВА, ТОЗИ ТЕРАПЕВТИЧЕН АРСЕНАЛ Е ОЧЕВИДНО НЕДОСТАТЪЧЕН ПОРАДИ НАРАСТВАЩАТА ЧЕСТОТА НА ФУНГИЧНИ ИНФЕКЦИИ, НЕЖЕЛАНИТЕ СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ НА МНОГО ОТ НАЛИЧНИТЕ ПОНАСТОЯЩЕМ ЛЕКАРСТВА И БЪРЗОТО РАЗВИТИЕ НА РЕЗИСТЕНТНОСТТА. СЪОТВЕТНО РАЗРАБОТВАНЕТО НА НОВИ ПОДХОДИ В ТЪРСЕНЕТО НА ПРОТИВОГЪБИЧНИ ТЕРАПИИ СЕ ПРЕВЪРНА В СПЕШНА НЕОБХОДИМОСТ. хомеостазата на моновалентната канцелария е ключов фактор за успеха на всеки ОРГАНИЗ, ВКЛЮЧИТЕЛЕН ФОНГОС. СЛЕДВА ДА СЕ ОТБЕЛЕЖИ, ЧЕ ВХОДНИТЕ И ЕФЛУКС СИСТЕМИТЕ НА МОНОВАЛЕНТНИТЕ КАТИОНИ СА МНОГО РАЗЛИЧНИ В ДРОЖДИТЕ И ПРИ ХОРАТА, КАКТО И НЯКОИ ОТ ТЕХНИТЕ РЕГУЛАТОРНИ ЕЛЕМЕНТИ. ИЗНЕНАДВАЩО Е, ЧЕ ВЪЗМОЖНОСТТА ЗА ИЗПОЛЗВАНЕ НА ТЕЗИ РАЗЛИЧИЯ НИКОГА НЕ Е ПРОУЧВАНА, ВЪПРЕКИ НЕОТДАВНАШНИТЕ ДОКАЗАТЕЛСТВА, ЧЕ ПРОМЕНИТЕ В КАТИОН ХОМЕОСТАЗАТА В ПАТОГЕННИТЕ ГЪБИ СЕНСИБИЛИЗИРАТ ТЕЗИ ОРГАНИЗМИ КЪМ СЪЩЕСТВУВАЩИТЕ ПРОТИВОГЪБИЧНИ СРЕДСТВА. ВЪЗНАМЕРЯВАМЕ ДА СЕ ВЪЗПОЛЗВАМЕ ОТ БОГАТИЯ СИ ОПИТ В ИЗУЧАВАНЕТО НА МЕХАНИЗМИ, КОИТО КОНТРОЛИРАТ ПОТОКА ОТ КАТИОНИ В ДРОЖДИТЕ, ЗА ДА ПРОУЧИМ, ИЗПОЛЗВАЙКИ КОМБИНАЦИЯ ОТ БИОХИМИЧНИ И ГЕНЕТИЧНИ МЕТОДИ, ВЪЗМОЖНОСТТА ЗА ДЕФИНИРАНЕ НА ИНТЕРФЕРЕНЦИЯТА С КАТИОН ХОМЕОСТАЗАТА КАТО НОВА ЦЕЛ ЗА РАЗРАБОТВАНЕ НА ПРОТИВОГЪБИЧНИ СТРАТЕГИИ. _x000D_ нашите ПРОПОЗИ ВКЛЮЧВАНЕТО НА КАРАКТЕРИЗАЦИЯ В profundity OF PPZ1 РЕГЛАМЕНТ НА К+ КАПТАКЦИЯ И НА+ Резултати, И защо са дерегулация Екстрактирани токсични ресултати за Левадура. ВЪЗНАМЕРЯВАМЕ СЪЩО ТАКА ДА ПРОУЧИМ ВРЪЗКАТА МЕЖДУ ДРУГИ РЕГУЛАТОРИ НА ЙОННИЯ ХОМЕОСТАЗА, КАТО НАПРИМЕР СЕМЕЙСТВОТО НА ПРОТЕИН КИНАЗА NPR1/HAL5 И ЧРЕЗ RIM101, С ФАРМАКОКИНИ С ПРОТИВОГЪБИЧНА АКТИВНОСТ. РЕЗУЛТАТИТЕ ОТ ТОВА ПРОУЧВАНЕ ЩЕ ИЗЯСНЯТ УЧАСТИЕТО НА НЯКОИ КОМПОНЕНТИ НА ЙОННИЯ ХОМЕОСТАЗА, КАКТО В МЕХАНИЗМА НА ДЕЙСТВИЕ НА УСТАНОВЕНИТЕ ПРОТИВОГЪБИЧНИ ТЕРАПИИ, ТАКА И В ОПРЕДЕЛЯНЕТО НА ВЪЗМОЖНИТЕ ИНДИТНИ ЦЕЛИ, КОИТО РЪКОВОДЯТ РАЗРАБОТВАНЕТО НА НОВИ ФАРМАКОКИНИ ЗА ИНДИВИДУАЛНА УПОТРЕБА ИЛИ В КОМБИНАЦИЯ СЪС СЪЩЕСТВУВАЩИ ТЕРАПИИ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
INVAZINĖS GRYBELINĖS INFEKCIJOS KELIA DIDELĘ GRĖSMĘ SVEIKATAI, YPAČ INDIVIDŲ, KURIŲ IMUNITETAS SUSILPNĖJĘS, O TRIJŲ LABIAUSIAI PAPLITUSIŲ ŽMOGAUS PATOGENINIŲ GRYBŲ, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS IR CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS MIRTINGUMAS SVYRUOJA NUO 20 % IKI 90 %. NEPAISANT PASTANGŲ, INVESTUOTŲ Į NAUJŲ GYDYMO STRATEGIJŲ KŪRIMĄ, YRA TIK RIBOTAS FARMAKOIDŲ SKAIČIUS IR DAUGUMA JŲ YRA SKIRTI TAM, KAS KONCEPTUALIAI GALĖTŲ BŪTI LAIKOMA „DIFERENCINIAIS“ TIKSLAIS, PVZ., LĄSTELIŲ SIENELĖS (NEEGZISTUOJANČIOS ŽMONĖMS) ARBA LĄSTELIŲ MEMBRANOS, SKIRTINGOS SUDĖTIES LIPIDŲ MIELĖSE IR ŽMONĖMS. TAČIAU ŠIS TERAPINIS ARSENALAS YRA AKIVAIZDŽIAI NEPAKANKAMAS DĖL DIDĖJANČIO FUNGINIŲ INFEKCIJŲ DAŽNIO, DAUGELIO ŠIUO METU PRIEINAMŲ VAISTŲ NEPAGEIDAUJAMO ŠALUTINIO POVEIKIO IR GREITO ATSPARUMO VYSTYMOSI. TODĖL SKUBIAI REIKIA KURTI NAUJUS METODUS IEŠKANT PRIEŠGRYBELINIŲ GYDYMO BŪDŲ. _x000D_ monovalentinis CATION homeostasis yra pagrindinis veikėjas bet kokio ORGANIZMO, INCLUDING FONGOS. REIKĖTŲ PAŽYMĖTI, KAD MONOVALENTINIŲ KATIJONŲ PATEKIMO Į RINKĄ IR ŠALINIMO SISTEMOS LABAI SKIRIASI MIELĖSE IR ŽMONĖMS, KAIP IR KAI KURIE JŲ REGULIAVIMO ELEMENTAI. STEBĖTINA, KAD GALIMYBĖ IŠNAUDOTI ŠIUOS SKIRTUMUS NIEKADA NEBUVO IŠTIRTA, NEPAISANT NAUJAUSIŲ ĮRODYMŲ, KAD KATIJONŲ HOMEOSTAZĖS POKYČIAI PATOGENŲ GRYBUOSE JAUTRINA ŠIUOS ORGANIZMUS Į ESAMUS PRIEŠGRYBELIUS. MES KETINAME PASINAUDOTI SAVO DIDELE PATIRTIMI TIRIANT MECHANIZMUS, KURIE KONTROLIUOJA KATIJONŲ SRAUTĄ MIELĖSE, SIEKIANT IŠTIRTI, NAUDOJANT BIOCHEMINIŲ IR GENETINIŲ METODŲ DERINĮ, GALIMYBĘ APIBRĖŽTI KATEDROS HOMEOSTAZĘ KAIP NAUJĄ TIKSLĄ KURIANT PRIEŠGRYBELINES STRATEGIJAS. _x000D_ mūsų PAGRINDINIAI KARAKTERIAVIMAS PPZ1 REGLAMENTO, K+ CAPTACTION IR NA+ išvesties KRUŠTINIS REGLAMENTAS IR KAD panaikinti Levadura toksikalinius rezultatus. MES TAIP PAT KETINAME IŠTIRTI RYŠĮ TARP KITŲ JONŲ HOMEOSTAZĖS REGULIATORIŲ, PVZ., PROTEINKINAZĖS ŠEIMOS NPR1/HAL5 IR PER RIM101, SU PHARMACOS SU PRIEŠGRYBELINE VEIKLA. ŠIO TYRIMO REZULTATAI PAAIŠKINS, KAIP TAM TIKRI JONŲ HOMEOSTAZĖS KOMPONENTAI YRA ĮTRAUKTI TIEK Į NUSTATYTŲ PRIEŠGRYBELINIŲ GYDYMO PRIEMONIŲ VEIKIMO MECHANIZMĄ, TIEK Į GALIMŲ INEDITŲ TIKSLŲ, KURIAIS REMIANTIS KURIAMOS NAUJOS FARMAKOTERAPIJOS INDIVIDUALIAM VARTOJIMUI ARBA KARTU SU ESAMAIS VAISTAIS, APIBRĖŽIMĄ. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
INVAZIVNE FUNGIJSKE INFEKCIJE PREDSTAVLJAJU VELIKU PRIJETNJU ZDRAVLJU, OSOBITO KOD IMUNOKOMPROMITIRANIH JEDINKI, SA STOPOM SMRTNOSTI U RASPONU OD 20 % DO 90 % ZA TRI NAJČEŠĆE VRSTE LJUDSKIH PATOGENIH GLJIVICA, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS I CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. UNATOČ NAPORIMA ULOŽENIMA U RAZVOJ NOVIH TERAPIJSKIH STRATEGIJA, DOSTUPAN JE SAMO OGRANIČEN BROJ FARMAKOPEJA, A VEĆINA NJIH USMJERENA JE NA ONO ŠTO BI SE KONCEPTUALNO MOGLO SMATRATI „DIFERENCIJALNIM” CILJEVIMA, KAO ŠTO SU STANIČNA STIJENKA (NE POSTOJI U LJUDI) ILI STANIČNA MEMBRANA, RAZLIČITIH SASTAVA LIPIDA U KVASCIMA I LJUDIMA. MEĐUTIM, OVAJ TERAPIJSKI ARSENAL JE OČITO NEDOSTATAN, ZBOG SVE VEĆE INCIDENCIJE FUNGIČNIH INFEKCIJA, NEŽELJENIH NUSPOJAVA MNOGIH TRENUTNO DOSTUPNIH LIJEKOVA I BRZOG RAZVOJA REZISTENCIJE. U SKLADU S TIM, RAZVOJ NOVIH PRISTUPA U POTRAZI ZA ANTI-GLJIVIČNIM TERAPIJAMA POSTAO JE HITNA POTREBA. _x000D_ monovalent CATION homeostasis je KEY FACTOR ZA SUPERVIVENCE bilo kojeg ORGANISA, UKLJUČUJUĆI FONGOS. TREBA NAPOMENUTI DA SU ULAZNI I EFLUKSNI SUSTAVI MONOVALENTNIH KATIONA VRLO RAZLIČITI U KVASCIMA I LJUDIMA, KAO I NEKI OD NJIHOVIH REGULATORNIH ELEMENATA. IZNENAĐUJUĆE, MOGUĆNOST ISKORIŠTAVANJA TIH RAZLIKA NIKADA NIJE ISTRAŽENA, UNATOČ NEDAVNIM DOKAZIMA DA PROMJENE KATION HOMEOSTAZE KOD PATOGENIH GLJIVICA SENZIBILIZIRAJU TE ORGANIZME NA POSTOJEĆE ANTIMIKOTIKE. NAMJERAVAMO ISKORISTITI NAŠE BOGATO ISKUSTVO U PROUČAVANJU MEHANIZAMA KOJI KONTROLIRAJU PROTOK KATIONA U KVASCIMA KAKO BISMO, KORISTEĆI KOMBINACIJU BIOKEMIJSKIH I GENETSKIH METODA, ISTRAŽILI MOGUĆNOST DEFINIRANJA INTERFERENCIJE S KATION HOMEOSTAZOM KAO NOVI CILJ RAZVOJA ANTI-GLJIVIČNIH STRATEGIJA. _x000D_ Naši PRIJEVOZI UKLJUČUJU KARAKTERISCIJE u financiranju PPZ1 UREDBE, CRUCIJSKU UREDBU K+ K+ CAPTACIJE I NA+ izlaz, I zašto su deregulacija EXTREMATEDED toksični RESULTS za Levadura. TAKOĐER NAMJERAVAMO PROUČITI POVEZANOST DRUGIH REGULATORA IONSKE HOMEOSTAZE, KAO ŠTO JE OBITELJ PROTEIN KINAZE NPR1/HAL5 I PUTEM RIM101, S FARMAKOMASIJOM S ANTIFUNGALNOM AKTIVNOŠĆU. REZULTATI OVE STUDIJE RAZJASNIT ĆE UKLJUČENOST ODREĐENIH KOMPONENTI IONSKE HOMEOSTAZE, KAKO U MEHANIZMU DJELOVANJA USPOSTAVLJENIH ANTIMIKOTIKA, TAKO I U DEFINIRANJU MOGUĆIH INEDITNIH CILJEVA KOJI USMJERAVAJU RAZVOJ NOVIH FARMAKONAMIKA ZA INDIVIDUALNU PRIMJENU ILI U KOMBINACIJI S POSTOJEĆIM TERAPIJAMA. (Croatian)
17 August 2022
0 references
INVASIVA SVAMPINFEKTIONER UTGÖR ETT STORT HOT MOT HÄLSAN, SÄRSKILT HOS PERSONER MED NEDSATT IMMUNFÖRSVAR, MED EN DÖDLIGHET PÅ MELLAN 20 % OCH 90 % FÖR DE TRE VANLIGASTE ARTERNA AV MÄNSKLIGA PATOGENSVAMPAR, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS OCH CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. TROTS DE ANSTRÄNGNINGAR SOM GJORTS FÖR ATT UTVECKLA NYA TERAPEUTISKA STRATEGIER FINNS ENDAST ETT BEGRÄNSAT ANTAL FARMAKOPÉER TILLGÄNGLIGA OCH DE FLESTA ÄR INRIKTADE PÅ VAD SOM BEGREPPSMÄSSIGT KAN BETRAKTAS SOM ”DIFFERENTIALA” MÅL, SÅSOM CELLVÄGGEN (ICKE-EXISTERANDE HOS MÄNNISKOR) ELLER CELLMEMBRANET, MED OLIKA SAMMANSÄTTNING LIPIDER I JÄST OCH MÄNNISKA. DENNA TERAPEUTISKA ARSENAL ÄR DOCK HELT KLART OTILLRÄCKLIG, PÅ GRUND AV DEN ÖKANDE FÖREKOMSTEN AV SVAMPINFEKTIONER, DE OÖNSKADE BIVERKNINGARNA AV MÅNGA AV DE LÄKEMEDEL SOM FÖR NÄRVARANDE FINNS TILLGÄNGLIGA OCH DEN SNABBA UTVECKLINGEN AV RESISTENS. DÄRFÖR HAR UTVECKLINGEN AV NYA METODER I SÖKANDET EFTER ANTIMYKOTISKA TERAPIER BLIVIT ETT AKUT BEHOV. _x000D_ monovalent CATION homeostasis ÄR en nyckel FACTOR för SUPERVIVENCE av någon ORGANISM, INCLUDING FONGOS. DET BÖR NOTERAS ATT INMATNINGS- OCH EFFLUXSYSTEMEN FÖR MONOVALENTA KATJONER ÄR MYCKET OLIKA I JÄST OCH MÄNNISKOR, LIKSOM NÅGRA AV DERAS REGLERANDE DELAR. ÖVERRASKANDE, MÖJLIGHETEN ATT UTNYTTJA DESSA SKILLNADER HAR ALDRIG UTFORSKATS, TROTS DEN SENASTE TIDENS BEVIS FÖR ATT FÖRÄNDRINGAR AV KATJON HOMEOSTAS I PATOGENA SVAMPAR SENSIBILISERA DESSA ORGANISMER TILL BEFINTLIGA ANTIMYKOTIKA. VI HAR FÖR AVSIKT ATT DRA NYTTA AV VÅR OMFATTANDE ERFARENHET AV ATT STUDERA MEKANISMER SOM STYR FLÖDET AV KATJONER I JÄST FÖR ATT MED HJÄLP AV EN KOMBINATION AV BIOKEMISKA OCH GENETISKA METODER UNDERSÖKA MÖJLIGHETEN ATT DEFINIERA INTERFERENS MED KATJON HOMEOSTAS SOM ETT NYTT MÅL FÖR UTVECKLINGEN AV ANTI-SVAMPSTRATEGIER. _x000D_ våra PROPOSER INKLUDING THE CHARACTERISATION I profundity of PPZ1 FÖRORDNING, en CRUCIAL FÖRORDNING av K+ CAPTACTION OCH NA+ Output, och vad är avreglering EXTREMATED toxikal RESULTAT FÖR Levadura. VI HAR OCKSÅ FÖR AVSIKT ATT STUDERA SAMBANDET BLAND ANDRA REGULATORER AV JON HOMEOSTAS, SÅSOM PROTEINKINASFAMILJEN NPR1/HAL5 OCH VIA RIM101, MED FARMAKOKINETIK MED ANTIMYKOTISK AKTIVITET. RESULTATEN AV DENNA STUDIE KOMMER ATT KLARGÖRA INBLANDNINGEN AV VISSA KOMPONENTER I JON HOMEOSTAS, BÅDE I VERKNINGSMEKANISMEN FÖR ETABLERADE ANTIMYKOTISKA TERAPIER OCH I DEFINITIONEN AV MÖJLIGA INEDITMÅL SOM STYR UTVECKLINGEN AV NYA FARMAKOPÉER FÖR INDIVIDUELL ANVÄNDNING ELLER I KOMBINATION MED BEFINTLIGA TERAPIER. (Swedish)
17 August 2022
0 references
INFECȚIILE FUNGICE INVAZIVE REPREZINTĂ O AMENINȚARE MAJORĂ PENTRU SĂNĂTATE, ÎN SPECIAL LA PERSOANELE IMUNOCOMPROMISE, CU O RATĂ A MORTALITĂȚII CUPRINSĂ ÎNTRE 20 % ȘI 90 % PENTRU CELE MAI FRECVENTE TREI SPECII DE CIUPERCI PATOGENE UMANE, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS ȘI CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. ÎN CIUDA EFORTURILOR INVESTITE ÎN DEZVOLTAREA DE NOI STRATEGII TERAPEUTICE, SUNT DISPONIBILE DOAR UN NUMĂR LIMITAT DE FARMACEE ȘI CELE MAI MULTE DINTRE ELE VIZEAZĂ CEEA CE AR PUTEA FI CONSIDERAT CONCEPTUAL CA FIIND ȚINTE „DIFERENȚIALE”, CUM AR FI PERETELE CELULAR (INEXISTENT LA OM) SAU MEMBRANA CELULARĂ, DIN DIFERITE COMPOZIȚII LIPIDE ÎN DROJDII ȘI OAMENI. CU TOATE ACESTEA, ACEST ARSENAL TERAPEUTIC ESTE ÎN MOD CLAR INSUFICIENT, DIN CAUZA CREȘTERII INCIDENȚEI INFECȚIILOR FUNGICE, A EFECTELOR SECUNDARE NEDORITE ALE MULTOR MEDICAMENTE DISPONIBILE ÎN PREZENT ȘI A DEZVOLTĂRII RAPIDE A REZISTENȚEI. ÎN CONSECINȚĂ, DEZVOLTAREA DE NOI ABORDĂRI ÎN CĂUTAREA TERAPIILOR ANTIFUNGICE A DEVENIT O NECESITATE URGENTĂ. _x000D_ homeostazia monovalentă CATION este un FACTOR cheie pentru SUPERVIVENCE a oricărui ORGANISM, INCLUDING FONGOS. TREBUIE REMARCAT FAPTUL CĂ SISTEMELE DE INTRARE ȘI DE EFLUX ALE CATIONILOR MONOVALENTI SUNT FOARTE DIFERITE LA DROJDII ȘI LA OAMENI, LA FEL CA ȘI UNELE DINTRE ELEMENTELE LOR DE REGLEMENTARE. SURPRINZĂTOR, POSIBILITATEA DE A EXPLOATA ACESTE DIFERENȚE NU A FOST NICIODATĂ EXPLORATĂ, ÎN CIUDA DOVEZILOR RECENTE CĂ MODIFICĂRILE HOMEOSTAZEI CATIONICE ÎN CIUPERCILE PATOGENE SENSIBILIZEAZĂ ACESTE ORGANISME LA ANTIFUNGICELE EXISTENTE. INTENȚIONĂM SĂ PROFITĂM DE EXPERIENȚA NOASTRĂ VASTĂ ÎN STUDIUL MECANISMELOR CARE CONTROLEAZĂ FLUXUL DE CATIONI ÎN DROJDII PENTRU A INVESTIGA, FOLOSIND O COMBINAȚIE DE METODE BIOCHIMICE ȘI GENETICE, POSIBILITATEA DE A DEFINI INTERFERENȚA CU HOMEOSTAZA CATIONILOR CA UN OBIECTIV NOU PENTRU DEZVOLTAREA STRATEGIILOR ANTIFUNGICE. _x000D_ Proprietățile noastre care includ CHARACTERIZAREA în profunzimea REGULAMENTULUI PPZ1, un REGULAMENT CRUCIAL de K+ CAPTACȚIE ȘI NA + ieșire, și de ce sunt dereglementare Rezultate toxice EXTREMATE pentru Levadura. DE ASEMENEA, INTENȚIONĂM SĂ STUDIEM LEGĂTURA DINTRE ALȚI REGULATORI AI HOMEOSTAZEI IONICE, CUM AR FI FAMILIA PROTEIN KINAZEI NPR1/HAL5 ȘI PRIN INTERMEDIUL RIM101, CU FARMACOS CU ACTIVITATE ANTIFUNGICĂ. REZULTATELE ACESTUI STUDIU VOR CLARIFICA IMPLICAREA ANUMITOR COMPONENTE ALE HOMEOSTAZEI IONICE, ATÂT ÎN MECANISMUL DE ACȚIUNE AL TERAPIILOR ANTIFUNGICE STABILITE, CÂT ȘI ÎN DEFINIREA UNOR POSIBILE ȚINTE INEDITE CARE GHIDEAZĂ DEZVOLTAREA DE NOI FARMACEE PENTRU UZ INDIVIDUAL SAU ÎN COMBINAȚIE CU TERAPIILE EXISTENTE. (Romanian)
17 August 2022
0 references
INVAZIVNE GLIVIČNE OKUŽBE PREDSTAVLJAJO VELIKO NEVARNOST ZA ZDRAVJE, ZLASTI PRI POSAMEZNIKIH Z OSLABLJENIM IMUNSKIM SISTEMOM, S STOPNJO UMRLJIVOSTI MED 20 % IN 90 % ZA TRI NAJPOGOSTEJŠE VRSTE HUMANIH PATOGENIH GLIV, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS IN CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. KLJUB PRIZADEVANJEM, VLOŽENIM V RAZVOJ NOVIH TERAPEVTSKIH STRATEGIJ, JE NA VOLJO LE OMEJENO ŠTEVILO FARMAKOSOV, VEČINA PA JE NAMENJENA TEMU, KAR BI KONCEPTUALNO LAHKO OBRAVNAVALI KOT „DIFERENCIALNE“ CILJE, KOT SO CELIČNA STENA (KI PRI LJUDEH NE OBSTAJA) ALI CELIČNA MEMBRANA, RAZLIČNIH SESTAVE LIPIDOV PRI KVASIH IN LJUDEH. VENDAR PA JE TA TERAPEVTSKI ARZENAL OČITNO NEZADOSTEN ZARADI VSE VEČJE POJAVNOSTI GLIVIČNIH OKUŽB, NEŽELENIH STRANSKIH UČINKOV ŠTEVILNIH ZDRAVIL, KI SO TRENUTNO NA VOLJO, IN HITREGA RAZVOJA ODPORNOSTI. ZATO JE RAZVOJ NOVIH PRISTOPOV PRI ISKANJU PROTIGLIVIČNIH TERAPIJ POSTAL NUJNA POTREBA. _x000D_ monovalentna CATION homeostasis je ključ za SUPERVIVENCE vseh ORGANISM, VKLJUČENJE FONGOS. TREBA JE OPOZORITI, DA SO SISTEMI VSTOPA IN IZTOKA MONOVALENTNIH KATIONOV ZELO RAZLIČNI PRI KVASIH IN LJUDEH, KOT TUDI NEKATERI NJIHOVI REGULATIVNI ELEMENTI. PRESENETLJIVO JE, DA MOŽNOST IZKORIŠČANJA TEH RAZLIK NI BILA NIKOLI RAZISKANA, KLJUB NEDAVNIM DOKAZOM, DA SPREMEMBE HOMEOSTAZE KATIONOV V PATOGENIH GLIVAH POVZROČAJO PREOBČUTLJIVOST TEH ORGANIZMOV NA OBSTOJEČE ANTIMIKOTIKE. NAŠE BOGATE IZKUŠNJE NAMERAVAMO IZKORISTITI PRI PREUČEVANJU MEHANIZMOV, KI NADZORUJEJO PRETOK KATIONOV V KVASOVKAH, DA BI S KOMBINACIJO BIOKEMIČNIH IN GENETSKIH METOD RAZISKALI MOŽNOST OPREDELITVE MOTENJA KATIONSKE HOMEOSTAZE KOT NOVEGA CILJA ZA RAZVOJ PROTIGLIVIČNIH STRATEGIJ. _x000D_ naši PROPOSES VKLJUČITEV ODLOČILA V PODROČJU UREDBE PPZ1, CRUCIALNA UREDBA K+ CAPTACTION IN NA+ Izhod, IN KI JIH IZRAŽAJO toksične RESULTE ZA Levaduro. PRAV TAKO NAMERAVAMO PREUČITI POVEZAVO MED DRUGIMI REGULATORJI IONSKE HOMEOSTAZE, KOT JE DRUŽINA PROTEIN KINAZE NPR1/HAL5 IN PREKO RIM101, S FARMAKOSOM Z ANTIMIKOTIČNO AKTIVNOSTJO. REZULTATI TE ŠTUDIJE BODO POJASNILI VKLJUČENOST NEKATERIH SESTAVIN IONSKE HOMEOSTAZE V MEHANIZEM DELOVANJA UVELJAVLJENIH PROTIGLIVIČNIH TERAPIJ IN V OPREDELITEV MOŽNIH INEDITNIH CILJEV, KI USMERJAJO RAZVOJ NOVIH FARMAKOSOV ZA INDIVIDUALNO UPORABO ALI V KOMBINACIJI Z OBSTOJEČIMI TERAPIJAMI. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
INWAZYJNE ZAKAŻENIA GRZYBICZE STANOWIĄ POWAŻNE ZAGROŻENIE DLA ZDROWIA, ZWŁASZCZA U OSÓB Z OBNIŻONĄ ODPORNOŚCIĄ, A WSKAŹNIK ŚMIERTELNOŚCI WYNOSI OD 20 % DO 90 % W PRZYPADKU TRZECH NAJCZĘSTSZYCH GATUNKÓW LUDZKICH GRZYBÓW PATOGENOWYCH, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS I CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS. POMIMO WYSIŁKÓW WŁOŻONYCH W OPRACOWANIE NOWYCH STRATEGII TERAPEUTYCZNYCH, DOSTĘPNA JEST TYLKO OGRANICZONA LICZBA PHARMACOS, A WIĘKSZOŚĆ Z NICH MA NA CELU TO, CO POJĘCIOWO MOŻNA UZNAĆ ZA „RÓŻNICOWE” CELE, TAKIE JAK ŚCIANA KOMÓRKOWA (NIEISTNIEJĄCA U LUDZI) LUB BŁONA KOMÓRKOWA O RÓŻNYM SKŁADZIE LIPIDÓW U DROŻDŻY I LUDZI. JEDNAK TEN TERAPEUTYCZNY ARSENAŁ JEST WYRAŹNIE NIEWYSTARCZAJĄCY ZE WZGLĘDU NA ROSNĄCĄ CZĘSTOŚĆ WYSTĘPOWANIA ZAKAŻEŃ GRZYBICZYCH, NIEPOŻĄDANE SKUTKI UBOCZNE WIELU OBECNIE DOSTĘPNYCH LEKÓW ORAZ SZYBKI ROZWÓJ OPORNOŚCI. W ZWIĄZKU Z TYM OPRACOWANIE NOWYCH PODEJŚĆ DO POSZUKIWANIA TERAPII PRZECIWGRZYBICZEJ STAŁO SIĘ PILNĄ POTRZEBĄ. _x000D_ monowalentna homeostaza katalityczna jest FACTOREM KLUCZNYM DO SUPERVIVENCE każdego ORGANISM, INCLUDING FONGOS. NALEŻY ZAUWAŻYĆ, ŻE SYSTEMY WPROWADZANIA I EFFLUX KATIONÓW MONOWALENTNYCH SĄ BARDZO RÓŻNE W PRZYPADKU DROŻDŻY I LUDZI, PODOBNIE JAK NIEKTÓRE Z ICH ELEMENTÓW REGULACYJNYCH. CO ZASKAKUJĄCE, NIGDY NIE ZBADANO MOŻLIWOŚCI WYKORZYSTANIA TYCH RÓŻNIC, POMIMO NIEDAWNYCH DOWODÓW, ŻE ZMIANY HOMEOSTAZY KATIONÓW W GRZYBACH PATOGENOWYCH UCZULAJĄ TE ORGANIZMY NA ISTNIEJĄCE LEKI PRZECIWGRZYBICZE. ZAMIERZAMY SKORZYSTAĆ Z NASZEGO BOGATEGO DOŚWIADCZENIA W BADANIU MECHANIZMÓW KONTROLUJĄCYCH PRZEPŁYW KATIONÓW W DROŻDŻY W CELU ZBADANIA, Z WYKORZYSTANIEM KOMBINACJI METOD BIOCHEMICZNYCH I GENETYCZNYCH, MOŻLIWOŚCI ZDEFINIOWANIA INGERENCJI W HOMEOSTAZĘ KATIONOWĄ JAKO NOWATORSKIEGO CELU DLA ROZWOJU STRATEGII PRZECIWGRZYBICZYCH. _x000D_ nasze PROPOZYCJE ZWRACAJĄC CHARACTERISATION W PROFORTYCYJNOŚCI ROZPORZĄDZENIA PPZ1, ROZPORZĄDZENIE CRUKCYJNE KAPTAKCJI K+ I NA+ Wyjście, I ZWIADOMOŚCI DOSTĘPNE WYNIKI toksyczne dla Levadury. ZAMIERZAMY RÓWNIEŻ ZBADAĆ POŁĄCZENIE MIĘDZY INNYMI REGULATORAMI HOMEOSTAZY JONÓW, TAKIMI JAK RODZINA KINAZY BIAŁKOWEJ NPR1/HAL5 I PRZEZ RIM101, Z PHARMACOS O DZIAŁANIU PRZECIWGRZYBICZYM. WYNIKI TEGO BADANIA WYJAŚNIĄ ZAANGAŻOWANIE NIEKTÓRYCH SKŁADNIKÓW HOMEOSTAZY JONÓW, ZARÓWNO W MECHANIZMIE DZIAŁANIA USTALONYCH TERAPII PRZECIWGRZYBICZYCH, JAK I W OKREŚLANIU MOŻLIWYCH CELÓW INDYCYJNYCH, KTÓRE KIERUJĄ ROZWOJEM NOWYCH FARMAKOSÓW DO INDYWIDUALNEGO STOSOWANIA LUB W POŁĄCZENIU Z ISTNIEJĄCYMI TERAPIAMI. (Polish)
17 August 2022
0 references
Sant Julià de Cerdanyola
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2014-54591-C2-1-P
0 references