STUDY OF THE EFFECT OF QUERCETIN TREATMENT AND INTESTINAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION ON EXPERIMENTAL MODELS OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER (Q3167632)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3167632 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | STUDY OF THE EFFECT OF QUERCETIN TREATMENT AND INTESTINAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION ON EXPERIMENTAL MODELS OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER |
Project Q3167632 in Spain |
Statements
57,978.36 Euro
0 references
106,480.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 December 2016
0 references
UNIVERSIDAD DE LEON
0 references
LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (NAFLD) INCLUYE DESDE ESTEATOSIS A ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (NASH), CIRROSIS Y HEPATOCARCINOMA, Y SE RELACIONA CON OBESIDAD, RESISTENCIA A LA INSULINA Y DIABETES MELLITUS TIPO 2, ENTRE OTRAS ALTERACIONES METABOLICAS. EN LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD LA RESISTENCIA A LA INSULINA INDUCE EL ACUMULO LIPIDICO EN LOS HEPATOCITOS Y EL DESARROLLO DE ESTRES OXIDATIVO, LO QUE ACTIVA LA LIBERACION DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS. EL ACUMULO INTRACITOPLASMATICO DE LIPIDOS SE ASOCIA A UNA ALTERACION DEL METABOLISMO LIPIDICO DEPENDIENTE DE FACTORES DE TRANSCRIPCION TALES COMO EL RECEPTOR NUCLEAR X DEL HIGADO (LXR)ALFA. ESTAN DESCRITOS LOS POSIBLES EFECTOS BENEFICIOSOS DE LOS FLAVONOIDES, INCLUYENDO LA QUERCITINA, SOBRE EL DESARROLLO Y EVOLUCION DE LA NAFLD, DADA SU CAPACIDAD ANTIOXIDANTE, ANTIINFLAMATORIA Y DE MODULAR EL METABOLISMO LIPOGENICO, LO CUAL LES CONFIERE UN GRAN POTENCIAL TERAPEUTICO. NO OBSTANTE, NO EXISTE INFORMACION SOBRE EL EFECTO DE LA QUERCETINA SOBRE LA EXPRESION DEL FACTOR NUCLEAR LXRALFA NI EN CONDICIONES BASALES NI EN MODELOS IN VIVO E IN VITRO DE NAFLD. POR OTRA PARTE, EXISTEN NUMEROSAS EVIDENCIAS QUE IDENTIFICAN A LA MICROBIOTA INTESTINAL COMO UN FACTOR CLAVE EN EL DESARROLLO DE OBESIDAD, SINDROME METABOLICO E HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO. DE HECHO, LA ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO Y SU EVOLUCION A NASH SE ASOCIAN CON UNA DISBIOSIS Y UN INCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD INTESTINAL. A ESTE RESPECTO, TANTO BACTERIAS COMO PRODUCTOS BACTERIANOS PARECEN INICIAR UNA RESPUESTA INMUNE E INFLAMATORIA, RESULTANDO DICHA ENDOTOXEMIA CRONICA EN UNA HEPATOTOXICIDAD CLAVE EN EL DESARROLLO DE LA NAFLD. DICHOS HALLAZGOS PLANTEAN LA POSIBLE UTILIDAD DE NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS BASADAS EN LA MODIFICACION DEL MICROBIOMA INTESTINAL. ASI, RECIENTEMENTE SE HA PROPUESTO LA UTILIDAD DEL TRASPLANTE DE MICROBIOTA INTESTINAL COMO MECANISMO TERAPEUTICO EN EL TRATAMIENTO DE LA NAFLD. ADEMAS, SE HA SUGERIDO LA CAPACIDAD DE LA QUERCETINA DE ACTUAR COMO AGENTE PREBIOTICO, SI BIEN NO EXISTE NINGUN ESTUDIO QUE LO CORROBORE EN MODELOS EXPERIMENTALES IN VIVO. POR ELLO, COMO OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LOS EFECTOS DEL TRATAMIENTO EXPERIMENTAL CON QUERCETINA Y DEL TRASPLANTE DE MICROBIOTA INTESTINAL PROCEDENTE DE RATONES TRAS LA INDUCCION DE ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (DIETA RICA EN GRASA, HFD) EN PRESENCIA O AUSENCIA DE QUERCETINA, A RATONES LIBRES DE GERMENES A LOS QUE SE LES SOMETERA A SU VEZ AL MISMO PROTOCOLO DE INDUCCION DE NAFLD Y TRATAMIENTO CON EL FLAVONOL. SE ESTUDIARA EL EFECTO DEL TRATAMIENTO CON QUERCETINA Y DEL TRASPLANTE DE MICROBIOTA Y DE LA COMBINACION DE DICHOS TRATAMIENTOS SOBRE EL PESO CORPORAL E INDICADORES EXTRAHEPATICOS DEL SINDROME METABOLICO, LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL, ASI COMO DE LOS MECANISMOS PATOGENICOS A NIVEL HEPATICO QUE INVOLUCRAN FUNDAMENTALMENTE AL ESTRES OXIDATIVO, LA INFLAMACION, EL DESARROLLO DE ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMICO Y LAS VIAS DE SEÑALIZACION CELULAR RELACIONADAS CON LA ALTERACION DEL METABOLISMO LIPIDICO DEPENDIENTE DE LXRALFA EN NUESTROS MODELOS EXPERIMENTALES IN VIVO E IN VITRO DE NAFLD. EL ESTUDIO INTENTARA PROFUNDIZAR EN EL POTENCIAL PAPEL DE LA ADMINISTRACION DE FLAVONOIDES COMO ANTIOXIDANTES NATURALES CON POSIBLE CAPACIDAD PREBIOTICA Y DEL TRASPLANTE DE MICROBIOTA INTESTINAL EN EL MANEJO DE LA ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO. (Spanish)
0 references
NON-ALCOHOLIC LIVER DISEASE (NAFLD) INCLUDES FROM STEATOSIS TO NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS (NASH), CIRRHOSIS AND HEPATOCARCINOMA, AND IS RELATED TO OBESITY, INSULIN RESISTANCE AND TYPE 2 DIABETES MELLITUS, AMONG OTHER METABOLIC DISORDERS. IN DISEASE PATHOGENESIS INSULIN RESISTANCE INDUCES LIPID ACCUMULATION IN HEPATOCYTES AND THE DEVELOPMENT OF OXIDATIVE STRESS, WHICH TRIGGERS THE RELEASE OF PRO-INFLAMMATORY CYTOKINES. THE INTRACITOPLASMATIC ACCUMULATION OF LIPIDS IS ASSOCIATED WITH AN ALTERATION OF LIPID METABOLISM DEPENDENT ON TRANSCRIPTION FACTORS SUCH AS THE NUCLEAR X LIVER RECEPTOR (LXR)ALPHA. THE POSSIBLE BENEFICIAL EFFECTS OF FLAVONOIDS, INCLUDING QUERCITHIN, ON THE DEVELOPMENT AND EVOLUTION OF NAFLD ARE DESCRIBED, GIVEN ITS ANTIOXIDANT, ANTI-INFLAMMATORY AND MODULATION CAPACITY OF LIPOGENICO METABOLISM, WHICH GIVES THEM GREAT THERAPEUTIC POTENTIAL. HOWEVER, THERE IS NO INFORMATION ON THE EFFECT OF QUERCETIN ON THE EXPRESSION OF THE NUCLEAR FACTOR LXRALFA UNDER BASELINE CONDITIONS OR IN VIVO AND IN VITRO MODELS OF NAFLD. ON THE OTHER HAND, THERE IS NUMEROUS EVIDENCE THAT IDENTIFIES THE INTESTINAL MICROBIOTA AS A KEY FACTOR IN THE DEVELOPMENT OF OBESITY, METABOLIC SYNDROME AND NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER. IN FACT, NON-ALCOHOLIC LIVER DISEASE AND ITS EVOLUTION TO NASH ARE ASSOCIATED WITH DYSBIOSIS AND INCREASED INTESTINAL PERMEABILITY. IN THIS RESPECT, BOTH BACTERIA AND BACTERIAL PRODUCTS APPEAR TO INITIATE AN IMMUNE AND INFLAMMATORY RESPONSE, RESULTING IN THIS CHRONIC ENDOTOXAEMIA IN A KEY HEPATOTOXICITY IN THE DEVELOPMENT OF NAFLD. THESE FINDINGS RAISE THE POSSIBLE USEFULNESS OF NEW THERAPEUTIC APPROACHES BASED ON THE MODIFICATION OF THE INTESTINAL MICROBIOME. THUS, RECENTLY IT HAS BEEN PROPOSED THE USEFULNESS OF INTESTINAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION AS A THERAPEUTIC MECHANISM IN THE TREATMENT OF NAFLD. IN ADDITION, THE ABILITY OF QUERCETIN TO ACT AS A PREBIOTIC AGENT HAS BEEN SUGGESTED, ALTHOUGH THERE IS NO STUDY TO CORROBORATE IT IN EXPERIMENTAL MODELS IN VIVO. FOR THIS REASON, AS A GENERAL OBJECTIVE OF THE PROJECT WE PROPOSE TO STUDY THE EFFECTS OF THE EXPERIMENTAL TREATMENT WITH QUERCETIN AND THE TRANSPLANTATION OF INTESTINAL MICROBIOTA FROM MICE FOLLOWING THE INDUCTION OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE (RICH DIET IN FAT, HFD) IN THE PRESENCE OR ABSENCE OF QUERCETIN, TO MICE FREE OF GERMS TO WHICH IN TURN WERE SUBJECTED TO THE SAME PROTOCOL OF NAFLD INDUCTION AND TREATMENT WITH FLAVONOL. WE WILL STUDY THE EFFECT OF QUERCETIN TREATMENT AND MICROBIOTA TRANSPLANTATION AND THE COMBINATION OF THESE TREATMENTS ON BODY WEIGHT AND EXTRAHEPATIC INDICATORS OF METABOLIC SYNDROME, THE COMPOSITION OF THE INTESTINAL MICROBIOTA, AS WELL AS THE HEPATIC PATOGENICAL MECHANISMS THAT MAINLY INVOLVE OXIDATIVE STRESS, INFLAMMATION, THE DEVELOPMENT OF STRESS FROM ENDOPLASMICO RETICULUM AND CELLULAR SIGNALING PATHWAYS RELATED TO THE ALTERATION OF LIPID METABOLISM DEPENDENT ON LXRALFA IN OUR IN VIVO AND IN VITRO NAFLD EXPERIMENTAL MODELS. THE STUDY WILL ATTEMPT TO DEEPEN THE POTENTIAL ROLE OF THE ADMINISTRATION OF FLAVONOIDS AS NATURAL ANTIOXIDANTS WITH POSSIBLE PREBIOTICA CAPACITY AND OF INTESTINAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION IN THE MANAGEMENT OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE. (English)
12 October 2021
0.5055943012768641
0 references
LA MALADIE NON ALCOOLIQUE DU FOIE (NAFLD) COMPREND LA STÉATOSE À LA STÉATOHÉPATITE NON ALCOOLIQUE (NASH), LA CIRRHOSE ET L’HÉPATOCARCINOME, ET EST LIÉE À L’OBÉSITÉ, À LA RÉSISTANCE À L’INSULINE ET AU DIABÈTE SUCRÉ DE TYPE 2, ENTRE AUTRES TROUBLES MÉTABOLIQUES. DANS LA PATHOGENÈSE DE LA MALADIE LA RÉSISTANCE À L’INSULINE INDUIT L’ACCUMULATION DE LIPIDES DANS LES HÉPATOCYTES ET LE DÉVELOPPEMENT DU STRESS OXYDATIF, CE QUI DÉCLENCHE LA LIBÉRATION DE CYTOKINES PRO-INFLAMMATOIRES. L’ACCUMULATION INTRACITOPLASMATIC DES LIPIDES EST ASSOCIÉE À UNE ALTÉRATION DU MÉTABOLISME LIPIDIQUE DÉPENDANT DE FACTEURS DE TRANSCRIPTION TELS QUE LE RÉCEPTEUR NUCLÉAIRE X HÉPATIQUE (LXR)ALPHA. LES EFFETS BÉNÉFIQUES POSSIBLES DES FLAVONOÏDES, Y COMPRIS QUERCITHIN, SUR LE DÉVELOPPEMENT ET L’ÉVOLUTION DE LA NAFLD SONT DÉCRITS, COMPTE TENU DE SA CAPACITÉ ANTIOXYDANTE, ANTI-INFLAMMATOIRE ET DE MODULATION DU MÉTABOLISME DE LIPOGENICO, CE QUI LEUR DONNE UN GRAND POTENTIEL THÉRAPEUTIQUE. CEPENDANT, IL N’EXISTE AUCUNE INFORMATION SUR L’EFFET DE LA QUERCÉTINE SUR L’EXPRESSION DU FACTEUR NUCLÉAIRE LXRALFA DANS DES CONDITIONS DE BASE OU DES MODÈLES IN VIVO ET IN VITRO DE NAFLD. D’AUTRE PART, IL EXISTE DE NOMBREUSES PREUVES QUI IDENTIFIENT LE MICROBIOTE INTESTINAL COMME UN FACTEUR CLÉ DANS LE DÉVELOPPEMENT DE L’OBÉSITÉ, DU SYNDROME MÉTABOLIQUE ET DU FOIE GRAS NON ALCOOLIQUE. EN FAIT, LA MALADIE DU FOIE NON ALCOOLIQUE ET SON ÉVOLUTION VERS NASH SONT ASSOCIÉES À UNE DYSBIOSE ET À UNE PERMÉABILITÉ INTESTINALE ACCRUE. À CET ÉGARD, LES BACTÉRIES ET LES PRODUITS BACTÉRIENS SEMBLENT INITIER UNE RÉPONSE IMMUNITAIRE ET INFLAMMATOIRE, ENTRAÎNANT CETTE ENDOTOXÉMIE CHRONIQUE DANS UNE HÉPATOTOXICITÉ CLÉ DANS LE DÉVELOPPEMENT DE LA NAFLD. CES RÉSULTATS SOULÈVENT L’UTILITÉ POSSIBLE DE NOUVELLES APPROCHES THÉRAPEUTIQUES BASÉES SUR LA MODIFICATION DU MICROBIOME INTESTINAL. AINSI, RÉCEMMENT, ON A PROPOSÉ L’UTILITÉ DE LA TRANSPLANTATION INTESTINALE DE MICROBIOTE COMME MÉCANISME THÉRAPEUTIQUE DANS LE TRAITEMENT DE LA NAFLD. DE PLUS, LA CAPACITÉ DE LA QUERCÉTINE À AGIR EN TANT QU’AGENT PRÉBIOTIQUE A ÉTÉ SUGGÉRÉE, BIEN QU’AUCUNE ÉTUDE N’AIT ÉTÉ MENÉE POUR LA CORROBORER DANS DES MODÈLES EXPÉRIMENTAUX IN VIVO. C’EST POURQUOI, COMME OBJECTIF GÉNÉRAL DU PROJET, NOUS PROPOSONS D’ÉTUDIER LES EFFETS DU TRAITEMENT EXPÉRIMENTAL À LA QUERCÉTINE ET DE LA TRANSPLANTATION DE MICROBIOTES INTESTINALS À PARTIR DE SOURIS À LA SUITE DE L’INDUCTION DE LA STÉATOSE HÉPATIQUE NON ALCOOLIQUE (RÉGIME RICHE EN GRAISSES, HFD) EN PRÉSENCE OU EN ABSENCE DE QUERCÉTINE, SUR DES SOURIS EXEMPTES DE GERMES AUXQUELLES À LEUR TOUR ONT ÉTÉ SOUMISES AU MÊME PROTOCOLE D’INDUCTION ET DE TRAITEMENT PAR LE FLAVONOL DE LA NAFLD. NOUS ÉTUDIERONS L’EFFET DU TRAITEMENT PAR LA QUERCÉTINE ET DE LA TRANSPLANTATION DE MICROBIOTES ET LA COMBINAISON DE CES TRAITEMENTS SUR LE POIDS CORPOREL ET LES INDICATEURS EXTRAHÉPATIQUES DU SYNDROME MÉTABOLIQUE, LA COMPOSITION DU MICROBIOTE INTESTINAL, AINSI QUE LES MÉCANISMES HÉPATIQUES PATOGENICAL QUI IMPLIQUENT PRINCIPALEMENT LE STRESS OXYDATIF, L’INFLAMMATION, LE DÉVELOPPEMENT DU STRESS À PARTIR DU RÉTICULUM ENDOPLASMICO ET LES VOIES DE SIGNALISATION CELLULAIRES LIÉES À L’ALTÉRATION DU MÉTABOLISME LIPIDIQUE DÉPENDANT DE LA LXRALFA DANS NOS MODÈLES EXPÉRIMENTAUX IN VIVO ET IN VITRO DE NAFLD. L’ÉTUDE TENTERA D’APPROFONDIR LE RÔLE POTENTIEL DE L’ADMINISTRATION DE FLAVONOÏDES EN TANT QU’ANTIOXYDANTS NATURELS AVEC UNE CAPACITÉ DE PREBIOTICA POSSIBLE ET DE GREFFE DE MICROBIOTE INTESTINAL DANS LA GESTION DE LA STÉATOSE HÉPATIQUE NON ALCOOLIQUE. (French)
4 December 2021
0 references
DIE ALKOHOLFREIE LEBERERKRANKUNG (NAFLD) UMFASST VON STEATOSE BIS ZU NICHTALKOHOLISCHER STEATOHEPATITIS (NASH), ZIRRHOSE UND HEPATOKARZINOM UND IST MIT FETTLEIBIGKEIT, INSULINRESISTENZ UND TYP-2-DIABETES MELLITUS ZUSAMMENHÄNGT. BEI KRANKHEITSERREGERESE INDUZIERT INSULINRESISTENZ LIPIDAKKUMULATION IN HEPATOZYTEN UND DIE ENTWICKLUNG VON OXIDATIVEM STRESS, DER DIE FREISETZUNG VON PRO-INFLAMMATORISCHEN ZYTOKINEN AUSLÖST. DIE INTRACITOPLASMATIC AKKUMULATION VON LIPIDEN IST MIT EINER VERÄNDERUNG DES LIPIDSTOFFWECHSELS VERBUNDEN, DIE VON TRANSKRIPTIONSFAKTOREN WIE DEM NUKLEAREN X LEBERREZEPTOR (LXR)ALPHA ABHÄNGIG IST. DIE MÖGLICHEN POSITIVEN AUSWIRKUNGEN VON FLAVONOIDEN, EINSCHLIESSLICH QUERCITHIN, AUF DIE ENTWICKLUNG UND ENTWICKLUNG VON NAFLD WERDEN AUFGRUND SEINER ANTIOXIDATIVEN, ENTZÜNDUNGSHEMMENDEN UND MODULATIONSKAPAZITÄT DES LIPOGENICO METABOLISMUS BESCHRIEBEN, WAS IHNEN GROSSES THERAPEUTISCHES POTENZIAL BIETET. ES LIEGEN JEDOCH KEINE INFORMATIONEN ÜBER DIE WIRKUNG VON QUERCETIN AUF DIE EXPRESSION DES KERNFAKTORS LXRALFA UNTER AUSGANGSBEDINGUNGEN ODER IN VIVO UND IN-VITRO-MODELLEN DER NAFLD VOR. ANDERERSEITS GIBT ES ZAHLREICHE HINWEISE, DIE DIE DARMMIKROBIOTA ALS SCHLÜSSELFAKTOR FÜR DIE ENTWICKLUNG VON FETTLEIBIGKEIT, STOFFWECHSELSYNDROM UND ALKOHOLFREIEM FETTLEBER IDENTIFIZIEREN. TATSÄCHLICH SIND NICHTALKOHOLISCHE LEBERERKRANKUNGEN UND IHRE ENTWICKLUNG ZU NASH MIT DYSBIOSE UND ERHÖHTER DARMPERMEABILITÄT VERBUNDEN. IN DIESER HINSICHT SCHEINEN SOWOHL BAKTERIEN ALS AUCH BAKTERIELLE PRODUKTE EINE IMMUN- UND ENTZÜNDUNGSREAKTION EINZULEITEN, WAS ZU DIESER CHRONISCHEN ENDOTOXAÄMIE IN EINER ENTSCHEIDENDEN HEPATOTOXIZITÄT BEI DER ENTWICKLUNG VON NAFLD FÜHRT. DIESE ERKENNTNISSE ERHÖHEN DIE MÖGLICHE NÜTZLICHKEIT NEUER THERAPEUTISCHER ANSÄTZE, DIE AUF DER MODIFIKATION DES DARMMIKROBIOMS BASIEREN. SO WURDE KÜRZLICH VORGESCHLAGEN, DIE NÜTZLICHKEIT DER INTESTINALEN MIKROBIOTATRANSPLANTATION ALS THERAPEUTISCHER MECHANISMUS BEI DER BEHANDLUNG VON NAFLD ZU VERWENDEN. DARÜBER HINAUS WURDE DIE FÄHIGKEIT VON QUERCETIN ALS PRÄBIOTISCHES MITTEL VORGESCHLAGEN, OBWOHL ES KEINE STUDIE GIBT, UM ES IN EXPERIMENTELLEN MODELLEN IN VIVO ZU BESTÄTIGEN. AUS DIESEM GRUND SCHLAGEN WIR ALS ALLGEMEINES ZIEL DES PROJEKTS VOR, DIE WIRKUNGEN DER EXPERIMENTELLEN BEHANDLUNG MIT QUERCETIN UND DIE TRANSPLANTATION VON DARMMIKROBIOTA VON MÄUSEN NACH DER INDUKTION DER ALKOHOLFREIEN FETTLEBERERKRANKUNG (REICHER FETTGEHALT, HFD) IN GEGENWART ODER ABWESENHEIT VON QUERCETIN AUF MÄUSE ZU UNTERSUCHEN, DIE FREI VON KEIMEN SIND, DENEN WIEDERUM DASSELBE PROTOKOLL ÜBER DIE INDUKTION UND BEHANDLUNG MIT FLAVONOL DER NAFLD UNTERZOGEN WURDE. WIR WERDEN DIE WIRKUNG VON QUERCETIN-BEHANDLUNG UND MIKROBIOTATRANSPLANTATION SOWIE DIE KOMBINATION DIESER BEHANDLUNGEN AUF KÖRPERGEWICHT UND EXTRAHEPATISCHE INDIKATOREN DES METABOLISCHEN SYNDROMS, DIE ZUSAMMENSETZUNG DER DARMMIKROBIOTA SOWIE DIE HEPATISCHEN PATOGENICAL-MECHANISMEN, DIE HAUPTSÄCHLICH OXIDATIVEN STRESS, ENTZÜNDUNGEN, DIE ENTWICKLUNG VON STRESS AUS ENDOPLASMICO RETICULUM UND ZELLULÄREN SIGNALWEGEN IM ZUSAMMENHANG MIT DER VERÄNDERUNG DES LIPIDSTOFFWECHSELS BETREFFEN, DIE VON LXRALFA ABHÄNGIG SIND, IN UNSEREN IN VIVO UND IN VITRO NAFLD EXPERIMENTELLEN MODELLEN UNTERSUCHEN. DIE STUDIE WIRD VERSUCHEN, DIE POTENZIELLE ROLLE DER VERABREICHUNG VON FLAVONOIDEN ALS NATÜRLICHE ANTIOXIDANTIEN MIT MÖGLICHER PREBIOTICA-KAPAZITÄT UND DER INTESTINALEN MIKROBIOTATRANSPLANTATION BEI DER BEHANDLUNG NICHTALKOHOLISCHER FETTLEBERERKRANKUNGEN ZU VERTIEFEN. (German)
9 December 2021
0 references
NON-ALCOHOLISCHE LEVERZIEKTE (NAFLD) OMVAT VAN STEATOSE TOT NIET-ALCOHOLISCHE STEATOHEPATITIS (NASH), CIRROSE EN HEPATOCARCINOOM, EN IS GERELATEERD AAN OBESITAS, INSULINERESISTENTIE EN TYPE 2 DIABETES MELLITUS, ONDER ANDERE METABOLE AANDOENINGEN. BIJ ZIEKTE PATHOGENESE INDUCEERT INSULINERESISTENTIE LIPIDENOPHOPING IN HEPATOCYTEN EN DE ONTWIKKELING VAN OXIDATIEVE STRESS, DIE DE AFGIFTE VAN PRO-INFLAMMATOIRE CYTOKINES VEROORZAAKT. DE INTRACITOPLASMATIC ACCUMULATIE VAN LIPIDEN WORDT GEASSOCIEERD MET EEN WIJZIGING VAN HET LIPIDEMETABOLISME AFHANKELIJK VAN TRANSCRIPTIEFACTOREN ZOALS DE NUCLEAIRE X LEVERRECEPTOR (LXR)ALPHA. DE MOGELIJKE GUNSTIGE EFFECTEN VAN FLAVONOÏDEN, WAARONDER QUERCITHIN, OP DE ONTWIKKELING EN EVOLUTIE VAN NAFLD WORDEN BESCHREVEN, GEZIEN DE ANTIOXIDANT, ONTSTEKINGSREMMENDE EN MODULATIECAPACITEIT VAN LIPOGENICO METABOLISME, WAT HEN EEN GROOT THERAPEUTISCH POTENTIEEL GEEFT. ER IS ECHTER GEEN INFORMATIE OVER HET EFFECT VAN QUERCETINE OP DE EXPRESSIE VAN DE NUCLEAIRE FACTOR LXRALFA ONDER BASISOMSTANDIGHEDEN OF IN VIVO- EN IN VITRO-MODELLEN VAN NAFLD. AAN DE ANDERE KANT IS ER TAL VAN BEWIJS DAT DE DARMMICROBIOTA IDENTIFICEERT ALS EEN BELANGRIJKE FACTOR IN DE ONTWIKKELING VAN OBESITAS, METABOOL SYNDROOM EN NIET-ALCOHOLISCHE VETTE LEVER. IN FEITE, NON-ALCOHOLISCHE LEVERZIEKTE EN DE EVOLUTIE ERVAN NAAR NASH WORDEN GEASSOCIEERD MET DYSBIOSE EN VERHOOGDE INTESTINALE PERMEABILITEIT. IN DIT OPZICHT LIJKEN ZOWEL BACTERIËN ALS BACTERIËLE PRODUCTEN EEN IMMUUN- EN ONTSTEKINGSREACTIE TEWEEG TE BRENGEN, WAT RESULTEERT IN DEZE CHRONISCHE ENDOTOXEMIE IN EEN BELANGRIJKE HEPATOTOXICITEIT IN DE ONTWIKKELING VAN NAFLD. DEZE BEVINDINGEN VERHOGEN HET MOGELIJKE NUT VAN NIEUWE THERAPEUTISCHE BENADERINGEN OP BASIS VAN DE WIJZIGING VAN HET DARMMICROBIOME. ZO IS ONLANGS VOORGESTELD HET NUT VAN INTESTINALE MICROBIOTATRANSPLANTATIE ALS THERAPEUTISCH MECHANISME BIJ DE BEHANDELING VAN NAFLD. BOVENDIEN IS HET VERMOGEN VAN QUERCETINE OM ALS PREBIOTISCH MIDDEL OP TE TREDEN GESUGGEREERD, HOEWEL ER GEEN STUDIE IS OM HET IN VIVO EXPERIMENTELE MODELLEN TE BEVESTIGEN. DAAROM STELLEN WIJ ALS ALGEMENE DOELSTELLING VAN HET PROJECT VOOR OM DE EFFECTEN TE BESTUDEREN VAN DE EXPERIMENTELE BEHANDELING MET QUERCETINE EN DE TRANSPLANTATIE VAN INTESTINALE MICROBIOTA VAN MUIZEN NA INDUCTIE VAN NIET-ALCOHOLISCHE VETTE LEVERZIEKTE (RIJK DIEET IN VET, HFD) IN DE AANWEZIGHEID OF AFWEZIGHEID VAN QUERCETINE, VOOR MUIZEN DIE VRIJ ZIJN VAN KIEMEN WAARAAN OP HUN BEURT HETZELFDE PROTOCOL VAN NAFLD-INDUCTIE EN BEHANDELING MET FLAVONOL WERD TOEGEPAST. WE ZULLEN HET EFFECT VAN QUERCETINE BEHANDELING EN MICROBIOTA TRANSPLANTATIE EN DE COMBINATIE VAN DEZE BEHANDELINGEN OP LICHAAMSGEWICHT EN EXTRAHEPATISCHE INDICATOREN VAN METABOLE SYNDROOM, DE SAMENSTELLING VAN DE DARMMICROBIOTA, EVENALS DE LEVER PATOGENICAL MECHANISMEN DIE VOORNAMELIJK OXIDATIEVE STRESS, ONTSTEKING, DE ONTWIKKELING VAN STRESS VAN ENDOPLASMICO RETICULUM EN CELLULAIRE SIGNALERENDE ROUTES GERELATEERD AAN DE VERANDERING VAN LIPIDE METABOLISME AFHANKELIJK VAN LXRALFA IN ONZE IN VIVO EN IN VITRO NAFLD EXPERIMENTELE MODELLEN BESTUDEREN. DE STUDIE ZAL PROBEREN DE POTENTIËLE ROL VAN DE TOEDIENING VAN FLAVONOÏDEN ALS NATUURLIJKE ANTIOXIDANTEN MET MOGELIJKE PREBIOTICA-CAPACITEIT EN VAN INTESTINALE MICROBIOTATRANSPLANTATIE BIJ HET BEHEER VAN NIET-ALCOHOLISCHE VETTE LEVERZIEKTE TE VERDIEPEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LA MALATTIA EPATICA NON ALCOLICA (NAFLD) INCLUDE DALLA STEATOSI ALLA STEATOEPATITE NON ALCOLICA (NASH), CIRROSI ED EPATOCARCINOMA, ED È CORRELATA ALL'OBESITÀ, ALLA RESISTENZA ALL'INSULINA E AL DIABETE MELLITO DI TIPO 2, TRA GLI ALTRI DISTURBI METABOLICI. NELLA PATOGENESI DELLA MALATTIA LA RESISTENZA ALL'INSULINA INDUCE L'ACCUMULO DI LIPIDI NEGLI EPATOCITI E LO SVILUPPO DI STRESS OSSIDATIVO, CHE INNESCA IL RILASCIO DI CITOCHINE PRO-INFIAMMATORIE. L'ACCUMULO INTRACITOPLASMATIC DEI LIPIDI È ASSOCIATO AD UN'ALTERAZIONE DEL METABOLISMO LIPIDICO DIPENDENTE DA FATTORI DI TRASCRIZIONE QUALI IL RECETTORE NUCLEARE X FEGATO (LXR)ALPHA. I POSSIBILI EFFETTI BENEFICI DEI FLAVONOIDI, TRA CUI QUERCITHIN, SULLO SVILUPPO E L'EVOLUZIONE DEL NAFLD SONO DESCRITTI, DATA LA SUA CAPACITÀ ANTIOSSIDANTE, ANTINFIAMMATORIA E MODULANTE DEL METABOLISMO LIPOGENICO, CHE CONFERISCE LORO UN GRANDE POTENZIALE TERAPEUTICO. TUTTAVIA, NON VI SONO INFORMAZIONI SULL'EFFETTO DELLA QUERCETINA SULL'ESPRESSIONE DEL FATTORE NUCLEARE LXRALFA IN CONDIZIONI DI BASE O SUI MODELLI IN VIVO E IN VITRO DI NAFLD. D'ALTRA PARTE, CI SONO NUMEROSE EVIDENZE CHE IDENTIFICA IL MICROBIOTA INTESTINALE COME UN FATTORE CHIAVE NELLO SVILUPPO DI OBESITÀ, SINDROME METABOLICA E FEGATO GRASSO NON ALCOLICO. INFATTI, LA MALATTIA EPATICA ANALCOLICA E LA SUA EVOLUZIONE A NASH SONO ASSOCIATE ALLA DISBIOSI E AD UNA MAGGIORE PERMEABILITÀ INTESTINALE. A QUESTO PROPOSITO, SIA I BATTERI CHE I PRODOTTI BATTERICI SEMBRANO INIZIARE UNA RISPOSTA IMMUNITARIA E INFIAMMATORIA, CON CONSEGUENTE ENDOTOSSIEMIA CRONICA IN UNA EPATOTOSSICITÀ CHIAVE NELLO SVILUPPO DEL NAFLD. QUESTI RISULTATI SOLLEVANO LA POSSIBILE UTILITÀ DI NUOVI APPROCCI TERAPEUTICI BASATI SULLA MODIFICA DEL MICROBIOMA INTESTINALE. COSÌ, RECENTEMENTE È STATA PROPOSTA L'UTILITÀ DEL TRAPIANTO DI MICROBIOTA INTESTINALE COME MECCANISMO TERAPEUTICO NEL TRATTAMENTO DEL NAFLD. INOLTRE, È STATA SUGGERITA LA CAPACITÀ DELLA QUERCETINA DI AGIRE COME AGENTE PREBIOTICO, ANCHE SE NON VI È ALCUNO STUDIO PER CORROBORARLO IN MODELLI SPERIMENTALI IN VIVO. PER QUESTO MOTIVO, COME OBIETTIVO GENERALE DEL PROGETTO PROPONIAMO DI STUDIARE GLI EFFETTI DEL TRATTAMENTO SPERIMENTALE CON QUERCETINA E IL TRAPIANTO DI MICROBIOTA INTESTINALE DA TOPI A SEGUITO DELL'INDUZIONE DI MALATTIE EPATICHE GRASSE NON ALCOLICHE (DIETA RICCA IN GRASSO, HFD) IN PRESENZA O ASSENZA DI QUERCETINA, A TOPI PRIVI DI GERMI AI QUALI A LORO VOLTA SONO STATI SOTTOPOSTI LO STESSO PROTOCOLLO DI INDUZIONE NAFLD E TRATTAMENTO CON FLAVONOLO. STUDIEREMO L'EFFETTO DEL TRATTAMENTO DELLA QUERCETINA E DEL TRAPIANTO DI MICROBIOTA E LA COMBINAZIONE DI QUESTI TRATTAMENTI SUL PESO CORPOREO E GLI INDICATORI EXTRAEPATICI DELLA SINDROME METABOLICA, LA COMPOSIZIONE DEL MICROBIOTA INTESTINALE, COSÌ COME I MECCANISMI EPATICI PATOGENICAL CHE COINVOLGONO PRINCIPALMENTE STRESS OSSIDATIVO, INFIAMMAZIONE, LO SVILUPPO DI STRESS DA RETICOLO ENDOPLASMICO E VIE DI SEGNALAZIONE CELLULARE LEGATE ALL'ALTERAZIONE DEL METABOLISMO LIPIDICO DIPENDENTE DA LXRALFA NEI NOSTRI MODELLI SPERIMENTALI IN VIVO E IN VITRO NAFLD. LO STUDIO CERCHERÀ DI APPROFONDIRE IL RUOLO POTENZIALE DELLA SOMMINISTRAZIONE DI FLAVONOIDI COME ANTIOSSIDANTI NATURALI CON POSSIBILE CAPACITÀ DI PREBIOTICA E DI TRAPIANTO DI MICROBIOTA INTESTINALE NELLA GESTIONE DELLA MALATTIA EPATICA GRASSA NON ALCOLICA. (Italian)
16 January 2022
0 references
MITTEALKOHOOLNE MAKSAHAIGUS (NAFLD) HÕLMAB STEATOOSI KUNI MITTEALKOHOOLSE STEATOHEPATIIDI (NASH), TSIRROOSI JA HEPATOKARTSINOOMINI NING ON SEOTUD MUU HULGAS RASVUMISE, INSULIINIRESISTENTSUSE JA II TÜÜPI DIABEEDIGA. HAIGUSE PATOGENEESI KORRAL PÕHJUSTAB INSULIINIRESISTENTSUS LIPIIDIDE KOGUNEMIST HEPATOTSÜÜTIDESSE JA OKSÜDATIIVSE STRESSI TEKET, MIS VALLANDAB PÕLETIKULISTE TSÜTOKIINIDE VABANEMISE. INTRACITOPLASMATIC’U LIPIIDIDE AKUMULEERUMINE ON SEOTUD LIPIIDIDE METABOLISMI MUUTUSEGA, MIS SÕLTUB TRANSKRIPTSIOONIFAKTORITEST, NÄITEKS TUUMA- X MAKSARETSEPTORIST (LXR)ALFA. KIRJELDATUD ON FLAVONOIDIDE, SEALHULGAS QUERCITHINI VÕIMALIKKE KASULIKKE MÕJUSID NAFLD ARENGULE JA ARENGULE, ARVESTADES LIPOGENICO METABOLISMI ANTIOKSÜDANTIDE, PÕLETIKUVASTASE JA MODULATSIOONIVÕIMET, MIS ANNAB NEILE SUURE RAVIPOTENTSIAALI. SIISKI PUUDUB TEAVE KVERTSETIINI TOIME KOHTA TUUMAFAKTORI LXRALFA EKSPRESSIOONILE NAFLD ALGTINGIMUSTES VÕI IN VIVO JA IN VITRO MUDELITES. TEISEST KÜLJEST ON PALJU TÕENDEID, MIS MÄÄRATLEVAD SOOLESTIKU MIKROBIOTA RASVUMISE, METABOOLSE SÜNDROOMI JA MITTEALKOHOOLSE RASVMAKSA ARENGU VÕTMETEGURINA. TEGELIKULT ON MITTEALKOHOOLNE MAKSAHAIGUS JA SELLE EVOLUTSIOON NASH’I SEOTUD DÜSBIOOSIGA JA SUURENENUD SOOLE LÄBILASKVUSEGA. SELLEGA SEOSES NÄIB, ET NII BAKTERID KUI KA BAKTERIPREPARAADID ALGATAVAD IMMUUN- JA PÕLETIKUREAKTSIOONI, MILLE TULEMUSEKS ON KROONILINE ENDOTOKSEEMIA NAFLD ARENGUS OLULISE HEPATOTOKSILISUSE KORRAL. NEED LEIUD SUURENDAVAD SOOLE MIKROBIOOMI MUUTMISEL PÕHINEVATE UUTE RAVIMEETODITE VÕIMALIKKU KASULIKKUST. SEEGA ON HILJUTI TEHTUD ETTEPANEK SOOLESTIKU MIKROBIOTA SIIRDAMISE KASULIKKUSE KOHTA RAVIMEHHANISMINA NAFLD RAVIS. LISAKS ON SOOVITATUD, ET KVERTSETIIN TOIMIB PREBIOOTILISE AINENA, KUIGI EI OLE ÜHTEGI UURINGUT, MIS KINNITAKS SEDA IN VIVO KATSEMUDELITES. SEETÕTTU TEEME PROJEKTI ÜLDEESMÄRGINA ETTEPANEKU UURIDA KVERTSETIINIGA EKSPERIMENTAALSE RAVI JA HIIRTELT SOOLESTIKU MIKROBIOOTA SIIRDAMISE MÕJU PÄRAST MITTEALKOHOOLSE RASVASE MAKSAHAIGUSE (RIKAS TOITUMINE RASVAS, HFD) INDUTSEERIMIST KVERTSETIINI JUURESOLEKUL VÕI SELLE PUUDUMISEL HIIRTELE, KELLEL EI OLE MIKROOBE, KELLELE OMAKORDA KOHALDATI SAMA PROTOKOLLI NAFLD INDUKTSIOONI KOHTA JA RAVI FLAVONOOLIGA. UURIME KVERTSETIINI JA MIKROBIOTA SIIRDAMISE MÕJU NING NENDE RAVIMITE KOMBINATSIOONI AINEVAHETUSSÜNDROOMI KEHAMASSILE JA EKSTRAHEPAATILISTELE NÄITAJATELE, SOOLESTIKU MIKROBIOTA KOOSTISELE NING MAKSA PATOGENICAL MEHHANISMIDELE, MIS HÕLMAVAD PEAMISELT OKSÜDATIIVSET STRESSI, PÕLETIKKU, ENDOPLASMICO RETIKULUMIST JA RAKULISI SIGNAALRADASID, MIS ON SEOTUD LIPIIDIDE METABOLISMI MUUTUMISEGA, MIS SÕLTUB LXRALFA-ST MEIE IN VIVO JA IN VITRO NAFLD KATSEMUDELITES. UURINGUS PÜÜTAKSE SÜVENDADA FLAVONOIDIDE KUI VÕIMALIKU PREBIOOTIKUMIVÕIMEGA LOODUSLIKE ANTIOKSÜDANTIDE JA SOOLE MIKROBIOOTIKUMIDE SIIRDAMISE VÕIMALIKKU ROLLI MITTEALKOHOOLSE RASVMAKSA HAIGUSE RAVIS. (Estonian)
4 August 2022
0 references
NEALKOHOLINĖ KEPENŲ LIGA (NAFLD) APIMA NUO STEATOZĖS IKI NEALKOHOLINIO STEATOHEPATITO (NASH), CIROZĖS IR HEPATOKARCINOMOS IR YRA SUSIJUSI SU NUTUKIMU, ATSPARUMU INSULINUI IR 2 TIPO CUKRINIU DIABETU, BE KITŲ MEDŽIAGŲ APYKAITOS SUTRIKIMŲ. LIGOS PATOGENEZĖS ATSPARUMAS INSULINUI SUKELIA LIPIDŲ KAUPIMĄSI HEPATOCITUOSE IR OKSIDACINIO STRESO VYSTYMĄSI, KURIS SUKELIA UŽDEGIMINIŲ CITOKINŲ IŠSISKYRIMĄ. LIPIDŲ KAUPIMASIS INTRACITOPLASMATIC SIEJAMAS SU LIPIDŲ METABOLIZMO POKYČIAIS, PRIKLAUSOMAI NUO TRANSKRIPCIJOS VEIKSNIŲ, TOKIŲ KAIP BRANDUOLINIS X KEPENŲ RECEPTORIUS (LXR)ALFA. APIBŪDINAMAS GALIMAS FLAVONOIDŲ, ĮSKAITANT QUERCITHIN, POVEIKIS NAFLD VYSTYMUISI IR EVOLIUCIJAI, ATSIŽVELGIANT Į JO ANTIOKSIDACINĮ, PRIEŠUŽDEGIMINĮ IR MODULIACINĮ LIPOGENICO METABOLIZMO PAJĖGUMĄ, KURIS SUTEIKIA JIEMS DIDELĮ TERAPINĮ POTENCIALĄ. TAČIAU NĖRA INFORMACIJOS APIE KVERCETINO POVEIKĮ BRANDUOLINIO FAKTORIAUS LXRALFA EKSPRESIJAI BAZINĖMIS SĄLYGOMIS ARBA NAFLD IN VIVO IR IN VITRO MODELIUOSE. KITA VERTUS, YRA DAUG ĮRODYMŲ, KAD ŽARNYNO MIKROBIOTA IDENTIFIKUOJA KAIP PAGRINDINĮ NUTUKIMO, METABOLINIO SINDROMO IR NEALKOHOLINIŲ RIEBALŲ KEPENŲ VYSTYMOSI VEIKSNĮ. TIESĄ SAKANT, NEALKOHOLINĖ KEPENŲ LIGA IR JOS EVOLIUCIJA Į NASH YRA SUSIJĘ SU DISBIOZĖS IR PADIDĖJUSIO ŽARNYNO PRALAIDUMO. ŠIUO ATŽVILGIU TIEK BAKTERIJOS, TIEK BAKTERIJŲ PREPARATAI SUKELIA IMUNINĮ IR UŽDEGIMINĮ ATSAKĄ, DĖL KURIO ŠI LĖTINĖ ENDOTOKSEMIJA YRA PAGRINDINIS TOKSINIS POVEIKIS KEPENIMS NAFLD VYSTYMUISI. ŠIE DUOMENYS PADIDINA GALIMĄ NAUJŲ TERAPINIŲ METODŲ, PAGRĮSTŲ ŽARNYNO MIKROBIOMO MODIFIKAVIMU, NAUDĄ. TAIGI NESENIAI BUVO PASIŪLYTA ŽARNYNO MIKROBIOTOS TRANSPLANTACIJOS, KAIP GYDOMOJO MECHANIZMO NAFLD GYDYMUI, NAUDINGUMAS. BE TO, BUVO TEIGIAMA, KAD KVERCETINAS GALI VEIKTI KAIP PREBIOTIKAS, NORS TYRIMŲ, KURIAIS BŪTŲ GALIMA JĮ PATVIRTINTI EKSPERIMENTINIUOSE MODELIUOSE IN VIVO, NEATLIKTA. DĖL ŠIOS PRIEŽASTIES, KAIP BENDRĄ PROJEKTO TIKSLĄ, SIŪLOME IŠTIRTI EKSPERIMENTINIO GYDYMO KVERCETINU IR ŽARNYNO MIKROBIOTOS TRANSPLANTACIJOS IŠ PELIŲ POVEIKĮ PO NEALKOHOLINĖS RIEBALŲ KEPENŲ LIGOS (DAUG RIEBALŲ DIETOS, HFD) INDUKCIJOS ESANT KVERCETINUI ARBA JO NESANT, PELĖMS BE MIKROBŲ, KURIOMS SAVO RUOŽTU BUVO TAIKOMAS TAS PATS PROTOKOLAS DĖL NAFLD INDUKCIJOS IR GYDYMO FLAVONOLIU. MES TIRSIME KVERCETINO GYDYMO IR MIKROBIOTOS TRANSPLANTACIJOS POVEIKĮ IR ŠIŲ GYDYMO BŪDŲ DERINĮ KŪNO SVORIUI IR METABOLINIO SINDROMO EKSTRAHEPATINIAMS RODIKLIAMS, ŽARNYNO MIKROBIOTOS SUDĖČIAI, TAIP PAT KEPENŲ PATOGENICAL MECHANIZMAMS, KURIE DAUGIAUSIA SUSIJĘ SU OKSIDACINIU STRESU, UŽDEGIMU, STRESO ENDOPLASMICO RETICULUM IR LĄSTELIŲ SIGNALIZAVIMO BŪDAIS, SUSIJUSIAIS SU LIPIDŲ METABOLIZMO POKYČIAIS, PRIKLAUSOMAI NUO LXRALFA MŪSŲ IN VIVO IR IN VITRO NAFLD EKSPERIMENTINIUOSE MODELIUOSE. TYRIME BUS BANDOMA PAGILINTI GALIMĄ FLAVONOIDŲ KAIP NATŪRALIŲ ANTIOKSIDANTŲ, TURINČIŲ GALIMĄ PREBIOTICA PAJĖGUMĄ, IR ŽARNYNO MIKROBIOTOS TRANSPLANTACIJOS VAIDMENĮ GYDANT NEALKOHOLINĘ RIEBALINĘ KEPENŲ LIGĄ. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
BEZALKOHOLNA BOLEST JETRE (NAFLD) UKLJUČUJE OD STEATOZE DO BEZALKOHOLNOG STEATOHEPATITISA (NASH), CIROZE I HEPATOKARCINOMA TE JE POVEZANA S PRETILOŠĆU, OTPORNOŠĆU NA INZULIN I ŠEĆERNOM BOLEŠĆU TIPA 2, MEĐU OSTALIM METABOLIČKIM POREMEĆAJIMA. U BOLESTI PATOGENEZE OTPORNOST NA INZULIN IZAZIVA NAKUPLJANJE LIPIDA U HEPATOCITIMA I RAZVOJ OKSIDATIVNOG STRESA, ŠTO POKREĆE OSLOBAĐANJE PROUPALNIH CITOKINA. NAKUPLJANJE LIPIDA INTRACITOPLASMATIC POVEZANO JE S PROMJENOM METABOLIZMA LIPIDA OVISNO O TRANSKRIPCIJSKIM ČIMBENICIMA KAO ŠTO JE NUKLEARNI X RECEPTOR JETRE (LXR)ALFA. OPISANI SU MOGUĆI BLAGOTVORNI UČINCI FLAVONOIDA, UKLJUČUJUĆI QUERCITHIN, NA RAZVOJ I EVOLUCIJU NAFLD-A, S OBZIROM NA NJEGOV ANTIOKSIDANS, PROTUUPALNI I MODULACIJSKI KAPACITET METABOLIZMA LIPOGENICO, ŠTO IM DAJE VELIKI TERAPIJSKI POTENCIJAL. MEĐUTIM, NEMA INFORMACIJA O UČINKU KVERCETINA NA EKSPRESIJU NUKLEARNOG FAKTORA LXRALFA U POČETNIM UVJETIMA ILI IN VIVO I IN VITRO MODELA NAFLD-A. S DRUGE STRANE, POSTOJE BROJNI DOKAZI KOJI IDENTIFICIRA CRIJEVNU MIKROBIOTU KAO KLJUČNI ČIMBENIK U RAZVOJU PRETILOSTI, METABOLIČKOG SINDROMA I BEZALKOHOLNE MASNE JETRE. ZAPRAVO, BEZALKOHOLNA BOLEST JETRE I NJEZINA EVOLUCIJA U NASH POVEZANI SU S DISBIOZOM I POVEĆANOM PROPUSNOŠĆU CRIJEVA. U TOM SMISLU, ČINI SE DA I BAKTERIJE I BAKTERIJSKI PROIZVODI POKREĆU IMUNOLOŠKI I UPALNI ODGOVOR, ŠTO REZULTIRA OVOM KRONIČNOM ENDOTOKSIJOM U KLJUČNOJ HEPATOTOKSIČNOSTI U RAZVOJU NAFLD-A. OVI NALAZI POVEĆAVAJU MOGUĆU KORISNOST NOVIH TERAPIJSKIH PRISTUPA TEMELJENIH NA MODIFIKACIJI CRIJEVNOG MIKROBIOMA. DAKLE, NEDAVNO JE PREDLOŽENA KORISNOST TRANSPLANTACIJE CRIJEVNE MIKROBIOTE KAO TERAPEUTSKOG MEHANIZMA U LIJEČENJU NAFLD-A. OSIM TOGA, PREDLOŽENA JE SPOSOBNOST KVERCETINA DA DJELUJE KAO PREBIOTIK, IAKO NE POSTOJI STUDIJA KOJA BI GA POTKRIJEPILA U EKSPERIMENTALNIM MODELIMA IN VIVO. IZ TOG RAZLOGA, KAO OPĆI CILJ PROJEKTA PREDLAŽEMO PROUČAVANJE UČINAKA EKSPERIMENTALNOG LIJEČENJA KVERCETINOM I TRANSPLANTACIJE CRIJEVNE MIKROBIOTE IZ MIŠEVA NAKON INDUKCIJE BEZALKOHOLNE BOLESTI MASNE JETRE (BOGATA PREHRANA MASTI, HFD) U PRISUTNOSTI ILI ODSUTNOSTI KVERCETINA NA MIŠEVE BEZ KLICA KOJIMA SU PAK PODVRGNUTI ISTOM PROTOKOLU INDUKCIJE NAFLD I LIJEČENJA FLAVONOLOM. PROUČAVAT ĆEMO UČINAK LIJEČENJA KVERCETINOM I TRANSPLANTACIJE MIKROBIOTE TE KOMBINACIJU OVIH TRETMANA NA TJELESNU TEŽINU I EKSTRAHEPATIČNE POKAZATELJE METABOLIČKOG SINDROMA, SASTAV CRIJEVNE MIKROBIOTE, KAO I MEHANIZME JETRENE PATOGENICAL KOJI UGLAVNOM UKLJUČUJU OKSIDATIVNI STRES, UPALU, RAZVOJ STRESA OD ENDOPLASMICO RETICULUM I STANIČNE SIGNALNE PUTEVE VEZANE UZ PROMJENU METABOLIZMA LIPIDA OVISNE O LXRALFA-I U NAŠIM IN VIVO I IN VITRO NAFLD EKSPERIMENTALNIM MODELIMA. ISPITIVANJE ĆE POKUŠATI PRODUBITI POTENCIJALNU ULOGU PRIMJENE FLAVONOIDA KAO PRIRODNIH ANTIOKSIDANSA S MOGUĆIM PREBIOTICA KAPACITETOM I TRANSPLANTACIJOM CRIJEVNE MIKROBIOTE U LIJEČENJU BEZALKOHOLNE BOLESTI MASNE JETRE. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ΜΗ-ΑΛΚΟΟΛΙΚΉ ΗΠΑΤΙΚΉ ΝΌΣΟΣ (NAFLD) ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΙ ΑΠΌ ΣΤΕΆΤΩΣΗ ΈΩΣ ΜΗ- ΟΙΝΟΠΝΕΥΜΑΤΏΔΗ ΣΤΕΑΤΟΗΠΑΤΊΤΙΔΑ (NASH), ΚΊΡΡΩΣΗ ΚΑΙ ΗΠΑΤΟΚΑΡΚΊΝΩΜΑ, ΚΑΙ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ, ΤΗΝ ΑΝΤΊΣΤΑΣΗ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗ ΚΑΙ ΤΟΝ ΣΑΚΧΑΡΏΔΗ ΔΙΑΒΉΤΗ ΤΎΠΟΥ 2, ΜΕΤΑΞΎ ΆΛΛΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΏΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΏΝ. ΣΤΗΝ ΠΑΘΟΓΈΝΕΣΗ ΤΗΣ ΝΌΣΟΥ Η ΑΝΤΊΣΤΑΣΗ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗ ΠΡΟΚΑΛΕΊ ΣΥΣΣΏΡΕΥΣΗ ΛΙΠΙΔΊΩΝ ΣΤΑ ΗΠΑΤΟΚΎΤΤΑΡΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΟΎ ΣΤΡΕΣ, ΓΕΓΟΝΌΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊ ΤΗΝ ΑΠΕΛΕΥΘΈΡΩΣΗ ΠΡΟΦΛΕΓΜΟΝΩΔΏΝ ΚΥΤΟΚΙΝΏΝ. Η INTRACITOPLASMATIC ΣΥΣΣΏΡΕΥΣΗ ΛΙΠΙΔΊΩΝ ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΜΕΤΑΒΟΛΉ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΎ ΤΩΝ ΛΙΠΙΔΊΩΝ ΠΟΥ ΕΞΑΡΤΆΤΑΙ ΑΠΌ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉΣ ΌΠΩΣ Ο ΠΥΡΗΝΙΚΌΣ X ΗΠΑΤΙΚΌΣ ΥΠΟΔΟΧΈΑΣ (LXR)ALPHA. ΠΕΡΙΓΡΆΦΟΝΤΑΙ ΟΙ ΠΙΘΑΝΈΣ ΕΥΕΡΓΕΤΙΚΈΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΤΩΝ ΦΛΑΒΟΝΟΕΙΔΏΝ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΟΥ ΤΟΥ QUERCITHIN, ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ NAFLD, ΔΕΔΟΜΈΝΗΣ ΤΗΣ ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΉΣ, ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΏΔΟΥΣ ΚΑΙ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑΣ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΎ ΤΟΥ LIPOGENICO, Ο ΟΠΟΊΟΣ ΤΟΥΣ ΔΊΝΕΙ ΜΕΓΆΛΟ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΌ ΔΥΝΑΜΙΚΌ. ΩΣΤΌΣΟ, ΔΕΝ ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΠΛΗΡΟΦΟΡΊΕΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΗΝ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΗΣ QUERCETIN ΣΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ ΠΥΡΗΝΙΚΟΎ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ LXRALFA ΥΠΌ ΣΥΝΘΉΚΕΣ ΕΚΚΊΝΗΣΗΣ Ή IN VIVO ΚΑΙ IN VITRO ΜΟΝΤΈΛΑ NAFLD. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΠΟΛΥΆΡΙΘΜΑ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΟΥΝ ΤΗΝ ΕΝΤΕΡΙΚΉ ΜΙΚΡΟΒΊΩΣΗ ΩΣ ΒΑΣΙΚΌ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑΣ, ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΎ ΣΥΝΔΡΌΜΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΜΗ ΟΙΝΟΠΝΕΥΜΑΤΏΔΟΥΣ ΛΙΠΏΔΟΥΣ ΉΠΑΤΟΣ. ΣΤΗΝ ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ, Η ΜΗ-ΑΛΚΟΟΛΙΚΉ ΗΠΑΤΙΚΉ ΝΌΣΟΣ ΚΑΙ Η ΕΞΈΛΙΞΉ ΤΗΣ ΣΕ NASH ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΜΕ ΔΥΣΒΊΩΣΗ ΚΑΙ ΑΥΞΗΜΈΝΗ ΕΝΤΕΡΙΚΉ ΔΙΑΠΕΡΑΤΌΤΗΤΑ. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΠΟΨΗ ΑΥΤΉ, ΤΌΣΟ ΤΑ ΒΑΚΤΉΡΙΑ ΌΣΟ ΚΑΙ ΤΑ ΒΑΚΤΉΡΙΑ ΦΑΊΝΕΤΑΙ ΝΑ ΞΕΚΙΝΟΎΝ ΜΙΑ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΉ ΚΑΙ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΗ ΑΝΤΊΔΡΑΣΗ, ΜΕ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΑΥΤΉ ΤΗ ΧΡΌΝΙΑ ΕΝΔΟΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑ ΣΕ ΜΙΑ ΒΑΣΙΚΉ ΗΠΑΤΟΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΟΥ NAFLD. ΤΑ ΕΥΡΉΜΑΤΑ ΑΥΤΆ ΑΥΞΆΝΟΥΝ ΤΗΝ ΠΙΘΑΝΉ ΧΡΗΣΙΜΌΤΗΤΑ ΝΈΩΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΩΝ ΠΟΥ ΒΑΣΊΖΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΤΡΟΠΟΠΟΊΗΣΗ ΤΟΥ ΕΝΤΕΡΙΚΟΎ ΜΙΚΡΟΒΙΏΜΑΤΟΣ. ΈΤΣΙ, ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΠΡΟΤΆΘΗΚΕ Η ΧΡΗΣΙΜΌΤΗΤΑ ΤΗΣ ΜΕΤΑΜΌΣΧΕΥΣΗΣ ΕΝΤΕΡΙΚΏΝ ΜΙΚΡΟΒΊΩΝ ΩΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟΎ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΟΥ NAFLD. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΈΧΕΙ ΠΡΟΤΑΘΕΊ Η ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΤΗΣ QUERCETIN ΝΑ ΔΡΑ ΩΣ ΠΡΕΒΙΟΤΙΚΌΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΣ, ΑΝ ΚΑΙ ΔΕΝ ΥΠΆΡΧΕΙ ΜΕΛΈΤΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΠΙΒΕΒΑΊΩΣΗ ΤΗΣ ΣΕ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΆ ΜΟΝΤΈΛΑ IN VIVO. ΓΙΑ ΤΟ ΛΌΓΟ ΑΥΤΌ, ΩΣ ΓΕΝΙΚΌΣ ΣΤΌΧΟΣ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΝΑ ΜΕΛΕΤΗΘΟΎΝ ΟΙ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΤΗΣ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΉΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ ΜΕ QUERCETIN ΚΑΙ Η ΜΕΤΑΜΌΣΧΕΥΣΗ ΤΗΣ ΕΝΤΕΡΙΚΉΣ ΜΙΚΡΟΒΙΏΣΗΣ ΑΠΌ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΜΕΤΆ ΤΗΝ ΕΠΑΓΩΓΉ ΜΗ ΟΙΝΟΠΝΕΥΜΑΤΏΔΟΥΣ ΛΙΠΏΔΟΥΣ ΗΠΑΤΙΚΉΣ ΝΌΣΟΥ (ΠΛΟΎΣΙΑ ΔΙΑΤΡΟΦΉ ΣΕ ΛΊΠΟΣ, HFD) ΠΑΡΟΥΣΊΑ Ή ΑΠΟΥΣΊΑΣ ΚΕΡΣΕΤΊΝΗΣ, ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΑΠΑΛΛΑΓΜΈΝΑ ΑΠΌ ΜΙΚΡΌΒΙΑ, ΣΤΑ ΟΠΟΊΑ ΜΕ ΤΗ ΣΕΙΡΆ ΤΟΥΣ ΥΠΟΒΛΉΘΗΚΑΝ ΣΤΟ ΊΔΙΟ ΠΡΩΤΌΚΟΛΛΟ ΕΠΑΓΩΓΉΣ NAFLD ΚΑΙ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ ΜΕ ΦΛΑΒΟΝΌΛΗ. ΘΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ ΜΕ QUERCETIN ΚΑΙ ΤΗ ΜΕΤΑΜΌΣΧΕΥΣΗ ΜΙΚΡΟΒΊΩΝ ΚΑΙ ΤΟΝ ΣΥΝΔΥΑΣΜΌ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ ΣΤΟ ΣΩΜΑΤΙΚΌ ΒΆΡΟΣ ΚΑΙ ΤΟΥΣ ΕΞΩΗΠΑΤΙΚΟΎΣ ΔΕΊΚΤΕΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΎ ΣΥΝΔΡΌΜΟΥ, ΤΗ ΣΎΝΘΕΣΗ ΤΗΣ ΕΝΤΕΡΙΚΉΣ ΜΙΚΡΟΒΙΟΪΑΤΡΙΚΉΣ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΤΟΥΣ ΗΠΑΤΙΚΟΎΣ ΠΑΤΟΓΕΝΙΚΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΟΥΝ ΚΥΡΊΩΣ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΌ ΣΤΡΕΣ, ΦΛΕΓΜΟΝΉ, ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΟΥ ΣΤΡΕΣ ΑΠΌ ΤΟ ΔΙΚΤΎΩΜΑ ENDOPLASMICO ΚΑΙ ΤΙΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΈΣ ΟΔΟΎΣ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΑΛΛΟΊΩΣΗ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΎ ΤΩΝ ΛΙΠΙΔΊΩΝ ΠΟΥ ΕΞΑΡΤΆΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ LXRALFA ΣΤΑ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΆ ΜΑΣ ΜΟΝΤΈΛΑ IN VIVO ΚΑΙ IN VITRO NAFLD. Η ΜΕΛΈΤΗ ΘΑ ΕΠΙΧΕΙΡΉΣΕΙ ΝΑ ΕΜΒΑΘΎΝΕΙ ΤΟΝ ΔΥΝΗΤΙΚΌ ΡΌΛΟ ΤΗΣ ΧΟΡΉΓΗΣΗΣ ΦΛΑΒΟΝΟΕΙΔΏΝ ΩΣ ΦΥΣΙΚΏΝ ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΏΝ ΜΕ ΠΙΘΑΝΉ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ PREBIOTICA ΚΑΙ ΤΗΣ ΜΕΤΑΜΌΣΧΕΥΣΗΣ ΕΝΤΕΡΙΚΏΝ ΜΙΚΡΟΒΊΩΝ ΣΤΗ ΔΙΑΧΕΊΡΙΣΗ ΤΗΣ ΜΗ ΟΙΝΟΠΝΕΥΜΑΤΏΔΟΥΣ ΛΙΠΏΔΟΥΣ ΗΠΑΤΙΚΉΣ ΝΌΣΟΥ. (Greek)
4 August 2022
0 references
NEALKOHOLICKÉ OCHORENIE PEČENE (NAFLD) ZAHŔŇA OD STEATÓZY PO NEALKOHOLICKÚ STEATOHEPATITÍDU (NASH), CIRHÓZU A HEPATOKARCINÓM A SÚVISÍ S OBEZITOU, INZULÍNOVOU REZISTENCIOU A DIABETES MELLITUS 2. TYPU, OKREM INÝCH METABOLICKÝCH PORÚCH. PRI PATOGENÉZE OCHORENIA INZULÍNOVÁ REZISTENCIA VYVOLÁVA AKUMULÁCIU LIPIDOV V HEPATOCYTOCH A VÝVOJ OXIDAČNÉHO STRESU, KTORÝ VYVOLÁVA UVOĽŇOVANIE PROZÁPALOVÝCH CYTOKÍNOV. AKUMULÁCIA LIPIDOV INTRACITLASMATIC JE SPOJENÁ SO ZMENOU METABOLIZMU LIPIDOV V ZÁVISLOSTI OD TRANSKRIPČNÝCH FAKTOROV, AKO JE NUKLEÁRNY X PEČEŇOVÝ RECEPTOR (LXR) ALFA. MOŽNÉ BLAHODARNÉ ÚČINKY FLAVONOIDOV VRÁTANE QUERCITHINU NA VÝVOJ A VÝVOJ NAFLD SÚ OPÍSANÉ VZHĽADOM NA JEHO ANTIOXIDAČNÚ, PROTIZÁPALOVÚ A MODULAČNÚ SCHOPNOSŤ METABOLIZMU LIPOGENICO, KTORÁ IM DÁVA VEĽKÝ TERAPEUTICKÝ POTENCIÁL. NIE SÚ VŠAK K DISPOZÍCII ŽIADNE INFORMÁCIE O ÚČINKU KVERCETÍNU NA EXPRESIU JADROVÉHO FAKTORA LXRALFA ZA VÝCHODISKOVÝCH PODMIENOK ALEBO IN VIVO A IN VITRO MODELOV NAFLD. NA DRUHEJ STRANE EXISTUJE MNOŽSTVO DÔKAZOV, KTORÉ IDENTIFIKUJÚ ČREVNÚ MIKROFLÓRU AKO KĽÚČOVÝ FAKTOR ROZVOJA OBEZITY, METABOLICKÉHO SYNDRÓMU A NEALKOHOLICKEJ MASTNEJ PEČENE. V SKUTOČNOSTI, NEALKOHOLICKÉ OCHORENIE PEČENE A JEHO VÝVOJ NA NASH SÚ SPOJENÉ S DYSBIÓZOU A ZVÝŠENOU ČREVNOU PRIEPUSTNOSŤOU. V TEJTO SÚVISLOSTI SA ZDÁ, ŽE BAKTÉRIE AJ BAKTERIÁLNE PRODUKTY VYVOLÁVAJÚ IMUNITNÚ A ZÁPALOVÚ REAKCIU, ČO VEDIE K TEJTO CHRONICKEJ ENDOTOXÉMII V KĽÚČOVEJ HEPATOTOXICITE VO VÝVOJI NAFLD. TIETO ZISTENIA ZVYŠUJÚ MOŽNÚ UŽITOČNOSŤ NOVÝCH TERAPEUTICKÝCH PRÍSTUPOV ZALOŽENÝCH NA MODIFIKÁCII ČREVNÉHO MIKROBIÓMU. NEDÁVNO SA PRETO NAVRHLA UŽITOČNOSŤ TRANSPLANTÁCIE ČREVNEJ MIKROFLÓRY AKO TERAPEUTICKÉHO MECHANIZMU PRI LIEČBE NAFLD. OKREM TOHO SA NAVRHOVALA SCHOPNOSŤ QUERCETINU PÔSOBIŤ AKO PREBIOTIKUM, HOCI NEEXISTUJE ŽIADNA ŠTÚDIA, KTORÁ BY HO POTVRDILA V EXPERIMENTÁLNYCH MODELOCH IN VIVO. Z TOHTO DÔVODU AKO VŠEOBECNÝ CIEĽ PROJEKTU NAVRHUJEME PRESKÚMAŤ ÚČINKY EXPERIMENTÁLNEJ LIEČBY QUERCETÍNOM A TRANSPLANTÁCIU ČREVNEJ MIKROFLÓRY MYŠÍ PO INDUKCII NEALKOHOLICKÉHO TUKOVÉHO OCHORENIA PEČENE (BOHATÁ STRAVA V TUKOCH, HFD) V PRÍTOMNOSTI ALEBO NEPRÍTOMNOSTI KVERCETÍNU NA MYŠI BEZ BAKTÉRIÍ, KTORÝM BOLI NÁSLEDNE PODROBENÉ ROVNAKÉMU PROTOKOLU INDUKCIE NAFLD A LIEČBE FLAVONOLOM. V NAŠICH EXPERIMENTÁLNYCH MODELOCH IN VIVO A IN VITRO NAFLD BUDEME SKÚMAŤ ÚČINOK LIEČBY QUERCETINOM A TRANSPLANTÁCIOU MIKROBIOTY A KOMBINÁCIE TÝCHTO LIEČEBNÝCH POSTUPOV NA TELESNÚ HMOTNOSŤ A EXTRAHEPATÁLNE INDIKÁTORY METABOLICKÉHO SYNDRÓMU, ZLOŽENIE ČREVNEJ MIKROFLÓRY, AKO AJ MECHANIZMY HEPATÁLNEHO PATOGENICALU, KTORÉ ZAHŔŇAJÚ NAJMÄ OXIDAČNÝ STRES, ZÁPAL, VÝVOJ STRESU Z RETIKULU ENDOPLASMICO A BUNKOVEJ SIGNALIZAČNEJ DRÁHY SPOJENEJ SO ZMENOU METABOLIZMU LIPIDOV V ZÁVISLOSTI OD LXRALFA. ŠTÚDIA SA POKÚSI PREHĹBIŤ POTENCIÁLNU ÚLOHU PODÁVANIA FLAVONOIDOV AKO PRÍRODNÝCH ANTIOXIDANTOV S MOŽNOU KAPACITOU PREBIOTICA A TRANSPLANTÁCIE ČREVNEJ MIKROFLÓRY PRI LIEČBE NEALKOHOLICKÝCH TUKOVÝCH OCHORENÍ PEČENE. (Slovak)
4 August 2022
0 references
ALKOHOLITON MAKSASAIRAUS (NAFLD) SISÄLTÄÄ STEATOOSISTA ALKOHOLITTOMAAN STEATOHEPATIITTIIN (NASH), KIRROOSIIN JA MAKSAKARSINOOMAAN, JA SE LIITTYY LIHAVUUTEEN, INSULIINIRESISTENSSIIN JA TYYPIN 2 DIABETES MELLITUKSEEN MUIDEN METABOLISTEN HÄIRIÖIDEN OHELLA. TAUDIN PATOGENEESIN INSULIINIRESISTENSSI AIHEUTTAA LIPIDIEN KERTYMISTÄ MAKSASOLUIHIN JA OKSIDATIIVISEN STRESSIN KEHITTYMISTÄ, MIKÄ LAUKAISEE PRO-INFLAMMATORISTEN SYTOKIINIEN VAPAUTUMISEN. LIPIDIEN KERTYMINEN INTRACITOPLASMATICIIN LIITTYY RASVA-AINEENVAIHDUNNAN MUUTTUMISEEN, JOKA RIIPPUU TRANSKRIPTIOTEKIJÖISTÄ, KUTEN YDIN X MAKSARESEPTORI (LXR)ALFA. FLAVONOIDIEN, MYÖS QUERCITHININ, MAHDOLLISET HYÖDYLLISET VAIKUTUKSET NAFLD:N KEHITYKSEEN JA KEHITYKSEEN ON KUVATTU, KUN OTETAAN HUOMIOON LIPOGENICO-AINEENVAIHDUNNAN ANTIOKSIDANTTI-, TULEHDUS- JA MODULAATIOKYKY, JOKA ANTAA NIILLE SUUREN TERAPEUTTISEN POTENTIAALIN. EI KUITENKAAN OLE TIETOA QUERCETIININ VAIKUTUKSESTA LXRALFA-YDINTEKIJÄN ILMENTYMISEEN NAFLD:N PERUSOLOSUHTEISSA TAI IN VIVO- JA IN VITRO -MALLEISSA. TOISAALTA ON OLEMASSA LUKUISIA TODISTEITA, JOIDEN MUKAAN SUOLISTON MIKROBIOTA ON KESKEINEN TEKIJÄ LIHAVUUDEN, METABOLISEN OIREYHTYMÄN JA ALKOHOLITTOMAN RASVAISEN MAKSAN KEHITYKSESSÄ. ITSE ASIASSA ALKOHOLITON MAKSASAIRAUS JA SEN EVOLUUTIO NASHIIN LIITTYVÄT DYSBIOOSIIN JA LISÄÄNTYNEESEEN SUOLISTON LÄPÄISEVYYTEEN. TÄSSÄ SUHTEESSA SEKÄ BAKTEERIT ETTÄ BAKTEERITUOTTEET NÄYTTÄVÄT AIHEUTTAVAN IMMUUNI- JA TULEHDUSVASTEEN, MIKÄ JOHTAA TÄHÄN KROONISEEN ENDOTOKSAKEMIAAN, JOKA ON KESKEINEN MAKSATOKSISUUS NAFLD: N KEHITYKSESSÄ. NÄMÄ HAVAINNOT NOSTAVAT ESIIN SUOLISTON MIKROBIOMIN MUUTTAMISEEN PERUSTUVIEN UUSIEN HOITOMENETELMIEN MAHDOLLISEN HYÖDYLLISYYDEN. NÄIN OLLEN ÄSKETTÄIN ON EHDOTETTU SUOLISTON MIKROBIOLOGISEN SIIRRON HYÖDYLLISYYTTÄ TERAPEUTTISENA MEKANISMINA NAFLD:N HOIDOSSA. LISÄKSI ON EHDOTETTU QUERCETIININ KYKYÄ TOIMIA ESIBIOOTTISENA AINEENA, VAIKKA EI OLE OLEMASSA TUTKIMUSTA SEN VAHVISTAMISEKSI KOKEELLISISSA MALLEISSA IN VIVO. TÄSTÄ SYYSTÄ EHDOTAMME, ETTÄ HANKKEEN YLEISENÄ TAVOITTEENA ON TUTKIA KYRCETIINILLÄ SUORITETUN KOKEELLISEN HOIDON VAIKUTUKSIA JA HIIRISTÄ PERÄISIN OLEVAN SUOLISTON MIKROBIOTANSIIRRON VAIKUTUKSIA ALKOHOLITTOMAN RASVAISEN MAKSASAIRAUDEN (HYVIN RASVAINEN RUOKAVALIO HFD) INDUKTION JÄLKEEN KKRSETIININ LÄSNÄOLLESSA TAI PUUTTUMISESSA HIIRILLE, JOILLA EI OLE BAKTEEREJA, JOILLE PUOLESTAAN SOVELLETTIIN SAMAA NAFLD-INDUKTIO- JA FLAVONOLIHOITOA KOSKEVAA PÖYTÄKIRJAA. TUTKIMME QUERCETIN-HOIDON JA MIKROBIOTASIIRRON VAIKUTUSTA SEKÄ NÄIDEN HOITOJEN YHDISTELMÄÄ KEHON PAINOON JA METABOLISEN OIREYHTYMÄN EKSTRAHEPAATTISIIN INDIKAATTOREIHIN, SUOLISTON MIKROBIOTAN KOOSTUMUKSEEN SEKÄ MAKSAN PATOGENICAL-MEKANISMEIHIN, JOIHIN LIITTYY PÄÄASIASSA OKSIDATIIVISTA STRESSIÄ, TULEHDUSTA, ENDOPLASMICO-RETIKULUMIN JA SOLUJEN SIGNAALIREITTIEN KEHITTYMISTÄ, JOTKA LIITTYVÄT LXRALFA:STA RIIPPUVAN RASVA-AINEENVAIHDUNNAN MUUTTUMISEEN IN VIVO- JA IN VITRO NAFLD-KOKEILUMALLEISSAMME. TUTKIMUKSESSA PYRITÄÄN SYVENTÄMÄÄN FLAVONOIDIEN MAHDOLLISTA ROOLIA LUONNOLLISINA ANTIOKSIDANTTEINA, JOILLA ON MAHDOLLINEN PREBIOTICA-KYKY, JA SUOLISTON MIKROBIOTASIIRTONA ALKOHOLITTOMAN RASVAISEN MAKSASAIRAUDEN HOIDOSSA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
BEZALKOHOLOWA CHOROBA WĄTROBY (NAFLD) OBEJMUJE OD STŁUSZCZENIA DO BEZALKOHOLOWEGO STEATOHEPATITIS (NASH), MARSKOŚĆ WĄTROBY I WĄTROBAKA I JEST ZWIĄZANA Z OTYŁOŚCIĄ, INSULINOOPORNOŚCIĄ I CUKRZYCĄ TYPU 2, MIĘDZY INNYMI ZABURZENIAMI METABOLICZNYMI. W CHOROBIE PATOGENEZA INSULINOOPORNOŚĆ INDUKUJE GROMADZENIE LIPIDÓW W HEPATOCYTACH I ROZWÓJ STRESU OKSYDACYJNEGO, KTÓRY POWODUJE UWALNIANIE CYTOKIN PROZAPALNYCH. NAGROMADZENIE LIPIDÓW INTRACITOPLASMATIC WIĄŻE SIĘ ZE ZMIANĄ METABOLIZMU LIPIDÓW W ZALEŻNOŚCI OD CZYNNIKÓW TRANSKRYPCYJNYCH, TAKICH JAK RECEPTOR JĄDROWY X WĄTROBY (LXR)ALFA. OPISANO MOŻLIWY KORZYSTNY WPŁYW FLAWONOIDÓW, W TYM QUERCITHIN, NA ROZWÓJ I EWOLUCJĘ NAFLD, BIORĄC POD UWAGĘ JEGO ZDOLNOŚĆ PRZECIWUTLENIAJĄCĄ, PRZECIWZAPALNĄ I MODULACYJNĄ METABOLIZMU LIPOGENICO, CO DAJE IM DUŻY POTENCJAŁ TERAPEUTYCZNY. NIE MA JEDNAK INFORMACJI NA TEMAT WPŁYWU KWERCETYNY NA EKSPRESJĘ CZYNNIKA JĄDROWEGO LXRALFA W WARUNKACH WYJŚCIOWYCH LUB MODELI IN VIVO I IN VITRO NAFLD. Z DRUGIEJ STRONY ISTNIEJE WIELE DOWODÓW, KTÓRE IDENTYFIKUJĄ MIKROBIOTĘ JELIT JAKO KLUCZOWY CZYNNIK ROZWOJU OTYŁOŚCI, ZESPOŁU METABOLICZNEGO I BEZALKOHOLOWEJ STŁUSZCZONEJ WĄTROBY. W RZECZYWISTOŚCI, BEZALKOHOLOWA CHOROBA WĄTROBY I JEJ EWOLUCJA DO NASHA SĄ ZWIĄZANE Z DYSBIOZĄ I ZWIĘKSZONĄ PRZEPUSZCZALNOŚCIĄ JELIT. W ZWIĄZKU Z TYM WYDAJE SIĘ, ŻE ZARÓWNO BAKTERIE, JAK I PRODUKTY BAKTERYJNE INICJUJĄ ODPOWIEDŹ IMMUNOLOGICZNĄ I ZAPALNĄ, POWODUJĄC TĘ PRZEWLEKŁĄ ENDOTOKSYMIĘ W KLUCZOWYM HEPATOTOKSYCZNOŚCI W ROZWOJU NAFLD. USTALENIA TE PODNOSZĄ MOŻLIWĄ PRZYDATNOŚĆ NOWYCH PODEJŚĆ TERAPEUTYCZNYCH OPARTYCH NA MODYFIKACJI MIKROBIOMU JELIT. W ZWIĄZKU Z TYM NIEDAWNO ZAPROPONOWANO PRZYDATNOŚĆ PRZESZCZEPU MIKROBIOTY JELITOWEJ JAKO MECHANIZMU TERAPEUTYCZNEGO W LECZENIU NAFLD. PONADTO SUGEROWANO ZDOLNOŚĆ KWERCETYNY DO DZIAŁANIA JAKO CZYNNIKA PREBIOTYCZNEGO, CHOCIAŻ NIE MA BADAŃ POTWIERDZAJĄCYCH TO W MODELACH EKSPERYMENTALNYCH IN VIVO. Z TEGO POWODU, JAKO OGÓLNY CEL PROJEKTU PROPONUJEMY ZBADANIE SKUTKÓW EKSPERYMENTALNEGO LECZENIA KWERCETYNĄ I PRZESZCZEPU MIKROBIOTY JELITOWEJ MYSZY PO INDUKCJI BEZALKOHOLOWEJ STŁUSZCZONEJ CHOROBY WĄTROBY (BOGATA DIETA W TŁUSZCZACH, HFD) W OBECNOŚCI LUB BRAKU KWERCETYNY, NA MYSZY WOLNE OD ZARAZKÓW, KTÓRYM Z KOLEI PODDANO TEN SAM PROTOKÓŁ INDUKCJI I LECZENIA FLAWONOLEM NAFLD. ZBADAMY WPŁYW LECZENIA KWERCETYNY I PRZESZCZEPU MIKROBIOTY ORAZ POŁĄCZENIE TYCH ZABIEGÓW NA MASĘ CIAŁA I WSKAŹNIKI POZAWĄTROBOWE ZESPOŁU METABOLICZNEGO, SKŁAD MIKROBIOTY JELITOWEJ, A TAKŻE MECHANIZMY WĄTROBOWE PATOGENICAL, KTÓRE OBEJMUJĄ GŁÓWNIE STRES OKSYDACYJNY, STAN ZAPALNY, ROZWÓJ STRESU Z RETIKULUM ENDOPLASMICO I SZLAKÓW SYGNALIZACYJNYCH KOMÓRKOWYCH ZWIĄZANYCH ZE ZMIANĄ METABOLIZMU LIPIDÓW ZALEŻNYCH OD LXRALFA W NASZYCH MODELACH EKSPERYMENTALNYCH IN VIVO I IN VITRO NAFLD. BADANIE BĘDZIE MIAŁO NA CELU POGŁĘBIENIE POTENCJALNEJ ROLI PODAWANIA FLAWONOIDÓW JAKO NATURALNYCH PRZECIWUTLENIACZY O POTENCJALE PREBIOTICA I PRZESZCZEPU MIKROBIOTY JELITOWEJ W LECZENIU BEZALKOHOLOWEJ STŁUSZCZONEJ CHOROBY WĄTROBY. (Polish)
4 August 2022
0 references
NEM ALKOHOLOS MÁJBETEGSÉG (NAFLD) MAGÁBAN FOGLALJA A STEATOSISTÓL A NEM ALKOHOLOS STEATOHEPATITIS (NASH), CIRRHOSIS ÉS HEPATOCARCINOMA, ÉS KAPCSOLÓDIK AZ ELHÍZÁS, INZULIN REZISZTENCIA ÉS A 2-ES TÍPUSÚ DIABETES MELLITUS, TÖBBEK KÖZÖTT ANYAGCSEREZAVAROK. BETEGSÉGBEN A PATOGENEZIS INZULINREZISZTENCIA A MÁJSEJTEKBEN LIPID FELHALMOZÓDÁST ÉS OXIDATÍV STRESSZ KIALAKULÁSÁT IDÉZI ELŐ, AMI GYULLADÁSCSÖKKENTŐ CITOKINEK FELSZABADULÁSÁT VÁLTJA KI. A LIPIDEK INTRACITOPLASMATIC AKKUMULÁCIÓJA A LIPID METABOLIZMUSÁNAK OLYAN TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROKTÓL FÜGGŐ VÁLTOZÁSÁVAL JÁR, MINT A MAG X MÁJRECEPTOR (LXR)ALFA. A FLAVONOIDOKNAK, KÖZTÜK A QUERCITHIN-NAK A NAFLD FEJLŐDÉSÉRE ÉS FEJLŐDÉSÉRE GYAKOROLT LEHETSÉGES JÓTÉKONY HATÁSAIT A LIPOGENICO METABOLIZMUS ANTIOXIDÁNS, GYULLADÁSCSÖKKENTŐ ÉS MODULÁCIÓS KAPACITÁSA MIATT ISMERTETJÜK, AMI NAGY TERÁPIÁS POTENCIÁLT BIZTOSÍT SZÁMUKRA. A KVERCETINNEK AZ LXRALFA NUKLEÁRIS FAKTOR EXPRESSZIÓJÁRA GYAKOROLT HATÁSÁRÓL AZONBAN NEM ÁLL RENDELKEZÉSRE INFORMÁCIÓ A KIINDULÁSI KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT, ILLETVE A NAFLD IN VIVO ÉS IN VITRO MODELLJEI KÖZÖTT. MÁSRÉSZT SZÁMOS BIZONYÍTÉK VAN ARRA, HOGY A BÉL MIKROBIÓTA KULCSFONTOSSÁGÚ TÉNYEZŐ AZ ELHÍZÁS, METABOLIKUS SZINDRÓMA ÉS ALKOHOLMENTES ZSÍRMÁJ KIALAKULÁSÁBAN. VALÓJÁBAN A NEM ALKOHOLOS MÁJBETEGSÉG ÉS ANNAK NASH-RE VALÓ FEJLŐDÉSE DYSBIOSISSAL ÉS FOKOZOTT BÉLÁTERESZTŐ KÉPESSÉGGEL JÁR. E TEKINTETBEN ÚGY TŰNIK, HOGY MIND A BAKTÉRIUMOK, MIND A BAKTERIÁLIS TERMÉKEK IMMUN- ÉS GYULLADÁSOS VÁLASZT VÁLTANAK KI, AMI A NAFLD KIALAKULÁSÁBAN KULCSFONTOSSÁGÚ HEPATOTOXICITÁST EREDMÉNYEZ. EZEK AZ EREDMÉNYEK FELVETIK A BÉL MIKROBIÓMJÁNAK MÓDOSÍTÁSÁN ALAPULÓ ÚJ TERÁPIÁS MEGKÖZELÍTÉSEK LEHETSÉGES HASZNOSSÁGÁT. ÍGY A KÖZELMÚLTBAN JAVASOLTÁK A BÉL MIKROBIÓTA TRANSZPLANTÁCIÓ TERÁPIÁS MECHANIZMUSKÉNT VALÓ HASZNOSSÁGÁT A NAFLD KEZELÉSÉBEN. EZEN TÚLMENŐEN A KVERCETIN PREBIOTIKUS SZERKÉNT VALÓ ALKALMAZHATÓSÁGÁT JAVASOLTÁK, BÁR NINCS OLYAN TANULMÁNY, AMELY MEGERŐSÍTENÉ AZT KÍSÉRLETI MODELLEKBEN IN VIVO. EZÉRT A PROJEKT ÁLTALÁNOS CÉLJAKÉNT JAVASOLJUK A KVERCETINNEL VÉGZETT KÍSÉRLETI KEZELÉS ÉS AZ EGEREKBŐL SZÁRMAZÓ BÉL MIKROBIÓTA TRANSZPLANTÁCIÓJÁNAK HATÁSAIT AZ ALKOHOLMENTES ZSÍRMÁJBETEGSÉG (GAZDAG ZSÍRTARTALMÚ ÉTREND, HFD) KVERCETIN JELENLÉTÉBEN VAGY HIÁNYÁBAN TÖRTÉNŐ INDUKCIÓJÁT KÖVETŐEN A CSÍRÁTÓL MENTES EGEREKRE, AMELYEK ELLEN A NAFLD-INDUKCIÓ ÉS A FLAVONOL-KEZELÉS UGYANAZON PROTOKOLLJA VONATKOZIK. TANULMÁNYOZNI FOGJUK A KVERCETIN-KEZELÉS ÉS A MIKROBIÓTA TRANSZPLANTÁCIÓ HATÁSÁT, VALAMINT EZEKNEK A KEZELÉSEKNEK A METABOLIKUS SZINDRÓMA TESTTÖMEGÉRE ÉS EXTRAHEPATIKUS MUTATÓIRA GYAKOROLT HATÁSÁT, A BÉL MIKROBIÓTA ÖSSZETÉTELÉT, VALAMINT A MÁJ PATOGENICAL MECHANIZMUSAIT, AMELYEK ELSŐSORBAN OXIDATÍV STRESSZT, GYULLADÁST, AZ ENDOPLASMICO RETICULUM ÉS SEJTES JELÁTVITELI ÚTVONALAKAT ÉRINTŐ STRESSZ KIALAKULÁSÁVAL KAPCSOLATOSAK, AMELYEK AZ LXRALFA-TÓL FÜGGENEK IN VIVO ÉS IN VITRO NAFLD KÍSÉRLETI MODELLEINKBEN. A VIZSGÁLAT MEGKÍSÉRLI ELMÉLYÍTENI A FLAVONOIDOK LEHETSÉGES PREBIOTICA KAPACITÁSSAL RENDELKEZŐ TERMÉSZETES ANTIOXIDÁNSKÉNT TÖRTÉNŐ BEADÁSÁNAK ÉS A BÉL MIKROBIÓTA TRANSZPLANTÁCIÓJÁNAK POTENCIÁLIS SZEREPÉT AZ ALKOHOLMENTES ZSÍRMÁJBETEGSÉG KEZELÉSÉBEN. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
NEALKOHOLICKÉ ONEMOCNĚNÍ JATER (NAFLD) ZAHRNUJE OD STEATÓZY PO NEALKOHOLICKOU STEATOHEPATITIDU (NASH), CIRHÓZU A HEPATOKARCINOM A SOUVISÍ S OBEZITOU, INZULÍNOVOU REZISTENCÍ A DIABETES MELLITUS 2. TYPU, MIMO JINÉ METABOLICKÝMI PORUCHAMI. U PATOGENEZE INZULÍNOVÁ REZISTENCE INDUKUJE AKUMULACI LIPIDŮ V HEPATOCYTECH A VÝVOJ OXIDAČNÍHO STRESU, KTERÝ SPOUŠTÍ UVOLŇOVÁNÍ PROZÁNĚTLIVÝCH CYTOKINŮ. INTRACITOPLASMATIC AKUMULACE LIPIDŮ JE SPOJENA SE ZMĚNOU METABOLISMU LIPIDŮ V ZÁVISLOSTI NA TRANSKRIPČNÍCH FAKTORECH, JAKO JE NUKLEÁRNÍ X JATERNÍ RECEPTOR (LXR)ALFA. MOŽNÉ BLAHODÁRNÉ ÚČINKY FLAVONOIDŮ, VČETNĚ QUERCITHIN, NA VÝVOJ A VÝVOJ NAFLD JSOU POPSÁNY VZHLEDEM K JEHO ANTIOXIDAČNÍ, PROTIZÁNĚTLIVÉ A MODULAČNÍ SCHOPNOSTI METABOLISMU LIPOGENICO, COŽ JIM DÁVÁ VELKÝ TERAPEUTICKÝ POTENCIÁL. NEJSOU VŠAK K DISPOZICI ŽÁDNÉ INFORMACE O ÚČINKU QUERCETINU NA VYJÁDŘENÍ JADERNÉHO FAKTORU LXRALFA ZA VÝCHOZÍCH PODMÍNEK NEBO IN VIVO A IN VITRO MODELŮ NAFLD. NA DRUHÉ STRANĚ EXISTUJE MNOHO DŮKAZŮ, KTERÉ IDENTIFIKUJÍ STŘEVNÍ MIKROBIOTU JAKO KLÍČOVÝ FAKTOR ROZVOJE OBEZITY, METABOLICKÉHO SYNDROMU A NEALKOHOLICKÝCH MASTNÝCH JATER. NEALKOHOLICKÉ ONEMOCNĚNÍ JATER A JEHO VÝVOJ NA NASH JSOU VE SKUTEČNOSTI SPOJENY S DYSBIÓZOU A ZVÝŠENOU PROPUSTNOSTÍ STŘEV. V TOMTO OHLEDU SE ZDÁ, ŽE JAK BAKTERIE, TAK BAKTERIÁLNÍ PRODUKTY INICIUJÍ IMUNITNÍ A ZÁNĚTLIVOU REAKCI, COŽ VEDE K TÉTO CHRONICKÉ ENDOTOXEMII V KLÍČOVÉ HEPATOTOXICITĚ VE VÝVOJI NAFLD. TYTO POZNATKY POUKAZUJÍ NA MOŽNOU UŽITEČNOST NOVÝCH LÉČEBNÝCH PŘÍSTUPŮ ZALOŽENÝCH NA MODIFIKACI STŘEVNÍHO MIKROBIOMU. V POSLEDNÍ DOBĚ BYL PROTO NAVRŽEN UŽITEČNOST TRANSPLANTACE STŘEVNÍ MIKROBIOTY JAKO TERAPEUTICKÉHO MECHANISMU PŘI LÉČBĚ NAFLD. KROMĚ TOHO BYLA NAVRŽENA SCHOPNOST QUERCETIN JEDNAT JAKO PREBIOTICKÝ PŮVODCE, AČKOLI NEEXISTUJE ŽÁDNÁ STUDIE, KTERÁ BY TO POTVRDILA V EXPERIMENTÁLNÍCH MODELECH IN VIVO. Z TOHOTO DŮVODU NAVRHUJEME JAKO OBECNÝ CÍL PROJEKTU STUDOVAT ÚČINKY EXPERIMENTÁLNÍ LÉČBY QUERCETINEM A TRANSPLANTACI STŘEVNÍ MIKROBIOTY Z MYŠÍ PO INDUKCI NEALKOHOLICKÉHO MASTNÉHO ONEMOCNĚNÍ JATER (BOHATÁ STRAVA NA TUK, HFD) ZA PŘÍTOMNOSTI NEBO NEPŘÍTOMNOSTI QUERCETINU NA MYŠI BEZ BAKTERIÍ, KTERÝM BYLY NÁSLEDNĚ PODROBENY STEJNÉMU PROTOKOLU O INDUKCI NAFLD A LÉČBĚ FLAVONOLEM. BUDEME ZKOUMAT VLIV LÉČBY QUERCETINEM A TRANSPLANTACE MIKROBIOTY A KOMBINACE TĚCHTO PROCEDUR NA TĚLESNOU HMOTNOST A EXTRAHEPATICKÉ UKAZATELE METABOLICKÉHO SYNDROMU, SLOŽENÍ STŘEVNÍ MIKROBIOTY, STEJNĚ JAKO JATERNÍ PATOGENICAL MECHANISMY, KTERÉ ZAHRNUJÍ PŘEDEVŠÍM OXIDAČNÍ STRES, ZÁNĚT, VÝVOJ STRESU Z RETIKULTU ENDOPLASMICO A BUNĚČNÉ SIGNALIZAČNÍ DRÁHY SOUVISEJÍCÍ SE ZMĚNOU METABOLISMU LIPIDŮ ZÁVISLÝCH NA LXRALFA V NAŠICH EXPERIMENTÁLNÍCH MODELECH IN VIVO A IN VITRO NAFLD. STUDIE SE POKUSÍ PROHLOUBIT POTENCIÁLNÍ ÚLOHU PODÁVÁNÍ FLAVONOIDŮ JAKO PŘÍRODNÍCH ANTIOXIDANTŮ S MOŽNOU KAPACITOU PREBIOTICA A TRANSPLANTACE STŘEVNÍ MIKROBIOTY PŘI LÉČBĚ NEALKOHOLICKÝCH MASTNÝCH ONEMOCNĚNÍ JATER. (Czech)
4 August 2022
0 references
BEZALKOHOLISKĀ AKNU SLIMĪBA (NAFLD) IETVER NO STEATOZES LĪDZ BEZALKOHOLISKAM STEATOHEPATĪTAM (NASH), CIROZI UN HEPATOKARCINOMU, UN IR SAISTĪTA AR APTAUKOŠANOS, INSULĪNA REZISTENCI UN 2. TIPA CUKURA DIABĒTU, KĀ ARĪ CITIEM VIELMAIŅAS TRAUCĒJUMIEM. SLIMĪBAS PATOĢENĒZES INSULĪNA REZISTENCE IZRAISA LIPĪDU UZKRĀŠANOS HEPATOCĪTOS UN OKSIDATĪVĀ STRESA ATTĪSTĪBU, KAS IZRAISA IEKAISUMA CITOKĪNU IZDALĪŠANOS. INTRACITOPLASMATIC LIPĪDU UZKRĀŠANĀS IR SAISTĪTA AR LIPĪDU METABOLISMA IZMAIŅĀM, KAS ATKARĪGAS NO TRANSKRIPCIJAS FAKTORIEM, PIEMĒRAM, KODOLA X AKNU RECEPTORA (LXR) ALFA. IR APRAKSTĪTA FLAVONOĪDU, TOSTARP QUERCITHIN, IESPĒJAMĀ LABVĒLĪGĀ IETEKME UZ NAFLD ATTĪSTĪBU UN ATTĪSTĪBU, ŅEMOT VĒRĀ LIPOGENICO METABOLISMA ANTIOKSIDANTU, PRETIEKAISUMA UN MODULĀCIJAS SPĒJU, KAS DOD VIŅIEM LIELU TERAPEITISKO POTENCIĀLU. TOMĒR NAV INFORMĀCIJAS PAR QUERCETIN IETEKMI UZ KODOLFAKTORA LXRALFA IZPAUSMI BĀZES APSTĀKĻOS VAI IN VIVO UN IN VITRO NAFLD MODEĻOS. NO OTRAS PUSES, IR DAUDZ PIERĀDĪJUMU, KAS IDENTIFICĒ ZARNU MIKROBIOTU KĀ GALVENO FAKTORU APTAUKOŠANĀS, VIELMAIŅAS SINDROMA UN BEZALKOHOLISKO TAUKAINO AKNU ATTĪSTĪBĀ. FAKTISKI BEZALKOHOLISKĀ AKNU SLIMĪBA UN TĀS ATTĪSTĪBA LĪDZ NASH IR SAISTĪTA AR DISBIOZI UN PAAUGSTINĀTU ZARNU CAURLAIDĪBU. ŠAJĀ SAKARĀ ŠĶIET, KA GAN BAKTĒRIJAS, GAN BAKTĒRIJU PRODUKTI IEROSINA IMŪNREAKCIJU UN IEKAISUMA REAKCIJU, KĀ REZULTĀTĀ ŠĪ HRONISKĀ ENDOTOKSĒMIJA IZRAISA GALVENO HEPATOTOKSICITĀTI NAFLD ATTĪSTĪBĀ. ŠIE ATKLĀJUMI PAAUGSTINA JAUNU TERAPEITISKO PIEEJU IESPĒJAMO LIETDERĪBU, PAMATOJOTIES UZ ZARNU MIKROBIOMA MODIFIKĀCIJU. TĀDĒJĀDI NESEN TIKA IEROSINĀTA ZARNU MIKROBIOTAS TRANSPLANTĀCIJAS LIETDERĪBA KĀ TERAPEITISKS MEHĀNISMS NAFLD ĀRSTĒŠANĀ. TURKLĀT QUERCETIN SPĒJA DARBOTIES KĀ PREBIOTISKS LĪDZEKLIS TIKA IETEIKTS, LAI GAN NAV PĒTĪJUMU, LAI APSTIPRINĀTU TO EKSPERIMENTĀLOS MODEĻOS IN VIVO. ŠĀ IEMESLA DĒĻ KĀ PROJEKTA VISPĀRĒJO MĒRĶI MĒS IEROSINĀM IZPĒTĪT IETEKMI, KO RADA EKSPERIMENTĀLĀ ĀRSTĒŠANA AR KVERCETĪNU UN ZARNU MIKROBIOTAS TRANSPLANTĀCIJA NO PELĒM PĒC BEZALKOHOLISKO TAUKAINO AKNU SLIMĪBU (BAGĀTA DIĒTA AR TAUKIEM, HFD) INDUCĒŠANAS KVERCETĪNA KLĀTBŪTNĒ VAI BEZ TĀ UZ PELĒM, KURĀM SAVUKĀRT TIKA PIEMĒROTS TAS PATS PROTOKOLS PAR NAFLD INDUKCIJU UN ĀRSTĒŠANU AR FLAVONOLU. MĒS PĒTĪSIM QUERCETIN TERAPIJAS UN MIKROBIOTAS TRANSPLANTĀCIJAS UN ŠO TERAPIJU KOMBINĀCIJAS IETEKMI UZ ĶERMEŅA SVARU UN METABOLISKĀ SINDROMA EKSTRAHEPĀTISKOS RĀDĪTĀJUS, ZARNU MIKROBIOTAS SASTĀVU, KĀ ARĪ AKNU PATOGENICAL MEHĀNISMUS, KAS GALVENOKĀRT IETVER OKSIDATĪVO STRESU, IEKAISUMU, STRESA ATTĪSTĪBU NO ENDOPLASMICO RETIKULUMA UN ŠŪNU SIGNALIZĀCIJAS CEĻUS, KAS SAISTĪTI AR LIPĪDU METABOLISMA IZMAIŅĀM ATKARĪBĀ NO LXRALFA MŪSU IN VIVO UN IN VITRO NAFLD EKSPERIMENTĀLAJOS MODEĻOS. PĒTĪJUMS CENTĪSIES PADZIĻINĀT FLAVONOĪDU KĀ DABISKU ANTIOKSIDANTU AR IESPĒJAMU PREBIOTICA SPĒJU UN ZARNU MIKROBIOTAS TRANSPLANTĀCIJAS IESPĒJAMO LOMU BEZALKOHOLISKO TAUKAINO AKNU SLIMĪBU ĀRSTĒŠANĀ. (Latvian)
4 August 2022
0 references
ÁIRÍTEAR LE GALAR AE NEAMH-ALCÓLACH (NAFLD) Ó STEATOSIS GO STEATOHEIPITÍTEAS NEAMH-ALCÓLACH (NASH), CIRRHOSIS AGUS HEPATOCARCINOMA, AGUS BAINEANN SÉ LE OTRACHT, FRIOTAÍOCHT INSULIN AGUS CINEÁL 2 DIAIBÉITEAS MELLITUS, I MEASC NEAMHOIRD MHEITIBILEACHA EILE. I BHFRIOTAÍOCHT INSULIN PATAIGINÍ GALAR SPREAGANN CARNADH LIPID I HEPATOCYTES AGUS FORBAIRT STRUS OCSAÍDIÚCHÁIN, RUD A SPREAGANN SCAOILEADH CÍTÍNÍ PRO-INFLAMMATORY. BAINEANN CARNADH LIPIDÍ INTRACITOPLASMATIC LE MEITIBILEACHT LIPID A ATHRÚ AG BRATH AR FHACHTÓIRÍ TRAS-SCRÍOFA AMHAIL AN GABHDÓIR AE NÚICLÉACH X (LXR)ALPHA. DÉANTAR CUR SÍOS AR NA HÉIFEACHTAÍ TAIRBHIÚLA A D’FHÉADFADH A BHEITH AG FLAVONOIDS, LENA N-ÁIRÍTEAR QUERCITHIN, AR FHORBAIRT AGUS AR ÉABHLÓID NAFLD, MAR GHEALL AR A CHUMAS FRITHOCSAÍDEACH, FRITH-ATHLASTACH AGUS MODHNAITHE MEITIBILEACHT LIPOGENICO, RUD A THUGANN CUMAS TEIRIPEACH MÓR DÓIBH. MAR SIN FÉIN, NÍL AON FHAISNÉIS ANN MAIDIR LE HÉIFEACHT QUERCETIN AR LÉIRIÚ AN FHACHTÓRA NÚICLÉICHE LXRALFA FAOI CHOINNÍOLLACHA BONNLÍNE NÓ SAMHLACHA IN VIVO AGUS IN VITRO NAFLD. AR AN LÁIMH EILE, TÁ GO LEOR FIANAISE ANN A AITHNÍONN AN MICROBIOTA INTESTINAL MAR PHRÍOMHFHACHTÓIR I BHFORBAIRT OTRACHT, SIONDRÓM MEITIBILEACH AGUS AE SAILLEACHA NEAMH-MHEISCIÚLA. GO DEIMHIN, TÁ BAINT AG GALAR AE NEAMH-ALCÓLACH AGUS A ÉABHLÓID GO NASH LE DYSBIOSIS AGUS TRÉSCAOILTEACHT INTESTINAL MÉADAITHE. I NDÁIL LEIS SEO, IS COSÚIL GO GCUIREANN BAICTÉIR AGUS TÁIRGÍ BAICTÉARACHA TÚS LE FREAGAIRT IMDHÍONACHTA AGUS ATHLASTACH, RUD A FHÁGANN GO BHFUIL AN ENDOTOXAEMIA AINSEALACH SEO I HEPATOTOXICITY LÁRNACH I BHFORBAIRT NAFLD. LEIS NA TORTHAÍ SIN, ARDAÍTEAR AN ÚSÁID A D’FHÉADFADH A BHEITH AG CINEÁLACHA CUR CHUIGE TEIRIPEACHA NUA BUNAITHE AR MHODHNÚ NA MICRIBHITHÓM STÉIGE. DÁ BHRÍ SIN, MOLADH LE DÉANAÍ GO MBEADH SÉ ÚSÁIDEACH TRASPHLANDÚ MICROBIOTA INTESTINAL MAR SHÁSRA TEIRIPEACH I GCÓIREÁIL NAFLD. INA THEANNTA SIN, MOLADH CUMAS QUERCETIN CHUN GNÍOMHÚ MAR GHNÍOMHAIRE PREBIOTIC, CÉ NACH BHFUIL AON STAIDÉAR ANN CHUN É A CHOMHTHACÚ I SAMHLACHA TURGNAMHACHA IN VIVO. AR AN GCÚIS SEO, MAR CHUSPÓIR GINEARÁLTA AN TIONSCADAIL MOLAIMID STAIDÉAR A DHÉANAMH AR ÉIFEACHTAÍ AN CHÓIREÁIL TURGNAMHACH LE QUERCETIN AGUS TRASPHLANDÚ MICROBIOTA INTESTINAL Ó LUCHA TAR ÉIS IONDUCHTÚ GALAR AE NEAMH-ALCÓLACHA SAILLEACHA (AISTE BIA SAIBHIR I SAILL, HFD) I LÁTHAIR NÓ EASPA QUERCETIN, LE LUCHA SAOR Ó FRÍDÍNÍ A BHÍ FAOI RÉIR AN PRÓTACAL CÉANNA NAFLD IONDUCHTAITHE AGUS CÓIREÁIL LE FLAVONOL. DÉANFAIMID STAIDÉAR AR ÉIFEACHT CÓIREÁLA QUERCETIN AGUS TRASPHLANDÚ MICROBIOTA AGUS AN TEAGLAIM DE NA CÓIREÁLACHA SEO AR MHEÁCHAN COIRP AGUS TÁSCAIRÍ EXTRAHEPATIC DE SHIONDRÓM MEITIBILEACH, COMHDHÉANAMH NA MICROBIOTA INTESTINAL, CHOMH MAITH LEIS NA MEICNÍOCHTAÍ PATOGENICAL HEPATIC A BHAINEANN GO PRÍOMHA LE STRUS OCSAÍDIÚCHÁIN, ATHLASADH, FORBAIRT STRUS Ó ENDOPLASMICO RETICULUM AGUS BEALAÍ COMHARTHAÍOCHTA CEALLACHA A BHAINEANN LE HATHRÚ AR MHEITIBILEACHT LIOPA AG BRATH AR LXRALFA INÁR SAMHLACHA TURGNAMHACHA IN VIVO AGUS IN VITRO NAFLD. DÉANFAIDH AN STAIDÉAR IARRACHT AN RÓL A D’FHÉADFADH A BHEITH AG RIARADH FLAVONOIDS MAR FHRITHOCSAÍDEOIRÍ NÁDÚRTHA A DHOIMHNIÚ LE CUMAS FÉIDEARTHA PREBIOTICA AGUS LE TRASPHLANDÚ MICROBIOTA INTESTINAL I MBAINISTIÚ GALAR AE NEAMH-ALCÓLACH. (Irish)
4 August 2022
0 references
BREZALKOHOLNA BOLEZEN JETER (NAFLD) VKLJUČUJE OD STEATOZE DO BREZALKOHOLNEGA STEATOHEPATITISA (NASH), CIROZE IN HEPATOKARCINOMA TER JE MED DRUGIM POVEZANA Z DEBELOSTJO, ODPORNOSTJO NA INSULIN IN SLADKORNO BOLEZNIJO TIPA 2. PRI PATOGENEZI BOLEZNI ODPORNOST NA INSULIN INDUCIRA KOPIČENJE LIPIDOV V HEPATOCITIH IN RAZVOJ OKSIDATIVNEGA STRESA, KI SPROŽI SPROŠČANJE VNETNIH CITOKINOV. KOPIČENJE LIPIDOV INTRACITOPLASMATIC JE POVEZANO S SPREMEMBO PRESNOVE LIPIDOV, ODVISNO OD TRANSKRIPCIJSKIH FAKTORJEV, KOT JE JEDRNI X JETRNI RECEPTOR (LXR)ALFA. OPISANI SO MOŽNI KORISTNI UČINKI FLAVONOIDOV, VKLJUČNO S QUERCITHINOM, NA RAZVOJ IN RAZVOJ NAFLD, GLEDE NA NJEGOVO ANTIOKSIDATIVNO, PROTIVNETNO IN MODULACIJSKO SPOSOBNOST PRESNOVE LIPOGENICO, KI JIM DAJE VELIK TERAPEVTSKI POTENCIAL. VENDAR NI PODATKOV O UČINKU KVERCETINA NA IZRAŽANJE JEDRNEGA FAKTORJA LXRALFA V IZHODIŠČNIH POGOJIH ALI IN VIVO IN IN VITRO MODELIH NAFLD. PO DRUGI STRANI PA OBSTAJAJO ŠTEVILNI DOKAZI, KI OPREDELJUJEJO ČREVESNO MIKROBIOTO KOT KLJUČNI DEJAVNIK PRI RAZVOJU DEBELOSTI, METABOLIČNEGA SINDROMA IN BREZALKOHOLNIH MAŠČOBNIH JETER. PRAVZAPRAV STA BREZALKOHOLNA BOLEZEN JETER IN NJEN RAZVOJ V NASH POVEZANA Z DISBIOZO IN POVEČANO PREPUSTNOSTJO ČREVESJA. V ZVEZI S TEM SE ZDI, DA BAKTERIJE IN BAKTERIJSKA ZDRAVILA SPROŽIJO IMUNSKI IN VNETNI ODZIV, ZARADI ČESAR JE TA KRONIČNA ENDOTOKSEMIJA KLJUČNA HEPATOTOKSIČNOST PRI RAZVOJU ZDRAVILA NAFLD. TE UGOTOVITVE POVEČUJEJO MOŽNO UPORABNOST NOVIH TERAPEVTSKIH PRISTOPOV, KI TEMELJIJO NA SPREMEMBI ČREVESNEGA MIKROBIOMA. TAKO JE BILO NEDAVNO PREDLAGANO UPORABNOST PRESADITVE ČREVESNE MIKROBIOTE KOT TERAPEVTSKEGA MEHANIZMA PRI ZDRAVLJENJU NAFLD. POLEG TEGA JE BILA PREDLAGANA SPOSOBNOST KVERCETINA, DA DELUJE KOT PREBIOTIČNO SREDSTVO, ČEPRAV NI ŠTUDIJE, KI BI JO POTRDILA V POSKUSNIH MODELIH IN VIVO. ZATO KOT SPLOŠNI CILJ PROJEKTA PREDLAGAMO PREUČEVANJE UČINKOV EKSPERIMENTALNEGA ZDRAVLJENJA S KVERCETINOM IN PRESADITVE ČREVESNE MIKROBIOTE MIŠI PO INDUKCIJI BREZALKOHOLNE MAŠČOBNE JETRNE BOLEZNI (BOGATA PREHRANA Z MAŠČOBO, HFD) V PRISOTNOSTI ALI ODSOTNOSTI KVERCETINA, MIŠIM BREZ MIKROBOV, KI SO JIM BILI PODVRŽENI ISTI PROTOKOL INDUKCIJE NAFLD IN ZDRAVLJENJA S FLAVONOLOM. PREUČILI BOMO UČINEK KVERCETINA IN PRESADITVE MIKROBIOTE TER KOMBINACIJO TEH ZDRAVLJENJ NA TELESNO MASO IN ZUNAJHEPATIČNE KAZALNIKE METABOLNEGA SINDROMA, SESTAVO ČREVESNE MIKROBIOTE TER JETRNE PATOGENICAL MEHANIZME, KI VKLJUČUJEJO PREDVSEM OKSIDATIVNI STRES, VNETJE, RAZVOJ STRESA IZ RETIKULUMA ENDOPLASMICO IN CELIČNE SIGNALNE POTI, POVEZANE S SPREMEMBO PRESNOVE LIPIDOV, ODVISNO OD LXRALFA, V NAŠIH EKSPERIMENTALNIH MODELIH IN VIVO IN IN VITRO NAFLD. ŠTUDIJA BO POSKUŠALA POGLOBITI POTENCIALNO VLOGO DAJANJA FLAVONOIDOV KOT NARAVNIH ANTIOKSIDANTOV Z MOŽNO ZMOGLJIVOSTJO PREBIOTIKE IN PRESADITVE ČREVESNE MIKROBIOTE PRI ZDRAVLJENJU BREZALKOHOLNE MAŠČOBNE BOLEZNI JETER. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
БЕЗАЛКОХОЛНОТО ЧЕРНОДРОБНО ЗАБОЛЯВАНЕ (NAFLD) ВКЛЮЧВА ОТ СТЕАТОЗА ДО БЕЗАЛКОХОЛЕН СТЕАТОХЕПАТИТ (NASH), ЦИРОЗА И ХЕПАТОКАРЦИНОМ И Е СВЪРЗАНО СЪС ЗАТЛЪСТЯВАНЕ, ИНСУЛИНОВА РЕЗИСТЕНТНОСТ И ЗАХАРЕН ДИАБЕТ ТИП 2, НАРЕД С ДРУГИ МЕТАБОЛИТНИ НАРУШЕНИЯ. ПРИ БОЛЕСТНА ПАТОГЕНЕЗА ИНСУЛИНОВАТА РЕЗИСТЕНТНОСТ ИНДУЦИРА НАТРУПВАНЕТО НА ЛИПИДИ В ХЕПАТОЦИТИТЕ И РАЗВИТИЕТО НА ОКСИДАТИВЕН СТРЕС, КОЕТО ПРЕДИЗВИКВА ОСВОБОЖДАВАНЕТО НА ПРОВЪЗПАЛИТЕЛНИ ЦИТОКИНИ. НАТРУПВАНЕТО НА ЛИПИДИ INTRACITOPLASMATIC СЕ СВЪРЗВА С ПРОМЯНА НА ЛИПИДНИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ В ЗАВИСИМОСТ ОТ ТРАНСКРИПЦИОННИ ФАКТОРИ КАТО НУКЛЕАРНИЯ Х ЧЕРНОДРОБЕН РЕЦЕПТОР (LXR)АЛФА. ОПИСАНИ СА ВЪЗМОЖНИТЕ БЛАГОПРИЯТНИ ЕФЕКТИ НА ФЛАВОНОИДИТЕ, ВКЛЮЧИТЕЛНО QUERCITHIN, ВЪРХУ РАЗВИТИЕТО И ЕВОЛЮЦИЯТА НА NAFLD, КАТО СЕ ИМА ПРЕДВИД НЕГОВАТА АНТИОКСИДАНТНА, ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛНА И МОДУЛАЦИОННА СПОСОБНОСТ НА МЕТАБОЛИЗМА НА LIPOGENICO, КОЕТО ИМ ДАВА ГОЛЯМ ТЕРАПЕВТИЧЕН ПОТЕНЦИАЛ. НЯМА ОБАЧЕ ИНФОРМАЦИЯ ЗА ЕФЕКТА НА КВЕРЦЕТИН ВЪРХУ ЕКСПРЕСИЯТА НА ЯДРЕНИЯ ФАКТОР LXRALFA ПРИ ИЗХОДНИ УСЛОВИЯ ИЛИ IN VIVO И IN VITRO МОДЕЛИ НА NAFLD. ОТ ДРУГА СТРАНА, ИМА МНОЖЕСТВО ДОКАЗАТЕЛСТВА, КОИТО ИДЕНТИФИЦИРАТ ЧРЕВНАТА МИКРОБИОТА КАТО КЛЮЧОВ ФАКТОР ЗА РАЗВИТИЕТО НА ЗАТЛЪСТЯВАНЕ, МЕТАБОЛИТЕН СИНДРОМ И БЕЗАЛКОХОЛЕН МАЗЕН ЧЕРЕН ДРОБ. В ДЕЙСТВИТЕЛНОСТ, БЕЗАЛКОХОЛНО ЧЕРНОДРОБНО ЗАБОЛЯВАНЕ И НЕГОВАТА ЕВОЛЮЦИЯ НА НАШ СА СВЪРЗАНИ С ДИСБИОЗА И ПОВИШЕНА ЧРЕВНА ПРОПУСКЛИВОСТ. В ТОВА ОТНОШЕНИЕ КАКТО БАКТЕРИИТЕ, ТАКА И БАКТЕРИАЛНИТЕ ПРОДУКТИ, ИЗГЛЕЖДА ПРЕДИЗВИКВАТ ИМУНЕН И ВЪЗПАЛИТЕЛЕН ОТГОВОР, КОЕТО ВОДИ ДО ТАЗИ ХРОНИЧНА ЕНДОТОКСЕМИЯ ДО КЛЮЧОВА ХЕПАТОТОКСИЧНОСТ В РАЗВИТИЕТО НА NAFLD. ТЕЗИ КОНСТАТАЦИИ ПОВИШАВАТ ВЪЗМОЖНАТА ПОЛЗА ОТ НОВИ ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОДХОДИ, ОСНОВАНИ НА МОДИФИКАЦИЯТА НА ЧРЕВНИЯ МИКРОБИОМ. ПО ТОЗИ НАЧИН НАСКОРО БЕШЕ ПРЕДЛОЖЕНА ПОЛЗАТА ОТ ТРАНСПЛАНТАЦИЯТА НА ЧРЕВНИ МИКРОБИОТА КАТО ТЕРАПЕВТИЧЕН МЕХАНИЗЪМ ПРИ ЛЕЧЕНИЕТО НА NAFLD. ОСВЕН ТОВА СЕ ПРЕПОРЪЧВА СПОСОБНОСТТА НА КВЕРЦЕТИН ДА ДЕЙСТВА КАТО ПРЕБИОТИЧНО СРЕДСТВО, ВЪПРЕКИ ЧЕ НЯМА ПРОУЧВАНЕ, КОЕТО ДА ГО ПОТВЪРДИ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИ МОДЕЛИ IN VIVO. ПОРАДИ ТАЗИ ПРИЧИНА, КАТО ОБЩА ЦЕЛ НА ПРОЕКТА, ПРЕДЛАГАМЕ ДА СЕ ПРОУЧАТ ЕФЕКТИТЕ ОТ ЕКСПЕРИМЕНТАЛНОТО ЛЕЧЕНИЕ С КВЕРЦЕТИН И ТРАНСПЛАНТАЦИЯТА НА ЧРЕВНИ МИКРОБИОТИ ОТ МИШКИ СЛЕД ИНДУЦИРАНЕ НА БЕЗАЛКОХОЛНА МАСТНА ЧЕРНОДРОБНА БОЛЕСТ (БОГАТА ДИЕТА В МАЗНИНИ, HFD) В ПРИСЪСТВИЕТО ИЛИ ОТСЪСТВИЕТО НА КВЕРЦЕТИН, ЗА МИШКИ БЕЗ МИКРОБИ, НА КОИТО ОТ СВОЯ СТРАНА СА БИЛИ ПОДЛОЖЕНИ НА СЪЩИЯ ПРОТОКОЛ ЗА ВЪВЕЖДАНЕ И ЛЕЧЕНИЕ С ФЛАВОНОЛ НА NAFLD. ЩЕ ПРОУЧИМ ЕФЕКТА ОТ ЛЕЧЕНИЕТО С КВЕРЦЕТИН И ТРАНСПЛАНТАЦИЯТА НА МИКРОБИОТА И КОМБИНАЦИЯТА ОТ ТЕЗИ ЛЕЧЕНИЯ ВЪРХУ ТЕЛЕСНОТО ТЕГЛО И ЕКСТРАХЕПАТНИТЕ ПОКАЗАТЕЛИ НА МЕТАБОЛИТНИЯ СИНДРОМ, СЪСТАВА НА ЧРЕВНАТА МИКРОБИОТА, КАКТО И ЧЕРНОДРОБНИТЕ PATOGENICAL МЕХАНИЗМИ, КОИТО ВКЛЮЧВАТ ГЛАВНО ОКСИДАТИВЕН СТРЕС, ВЪЗПАЛЕНИЕ, РАЗВИТИЕ НА СТРЕС ОТ ENDOPLASMICO РЕТИКУЛУМ И КЛЕТЪЧНИ СИГНАЛИ, СВЪРЗАНИ С ПРОМЯНА НА ЛИПИДНИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ, ЗАВИСИМ ОТ LXRALFA В НАШИТЕ ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИ МОДЕЛИ IN VIVO И IN VITRO NAFLD. ПРОУЧВАНЕТО ЩЕ СЕ ОПИТА ДА ЗАДЪЛБОЧИ ПОТЕНЦИАЛНАТА РОЛЯ НА ПРИЛАГАНЕТО НА ФЛАВОНОИДИ КАТО ЕСТЕСТВЕНИ АНТИОКСИДАНТИ С ВЪЗМОЖЕН КАПАЦИТЕТ PREBIOTICA И НА ЧРЕВНА МИКРОБИОТА ТРАНСПЛАНТАЦИЯ В ЛЕЧЕНИЕТО НА БЕЗАЛКОХОЛНИ МАСТНИ ЧЕРНОДРОБНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
MARD TAL-FWIED MHUX ALKOĦOLIKU (NAFLD) JINKLUDI MINN STEATOŻI GĦAL STEATOHEPATITIS MHUX ALKOĦOLIKA (NASH), ĊIRROŻI U EPATOKARĊINOMA, U HUWA RELATAT MAL-OBEŻITÀ, REŻISTENZA GĦALL-INSULINA U DIJABETE MELLITUS TAT-TIP 2, FOST DISTURBI METABOLIĊI OĦRA. FIL-MARDA, IR-REŻISTENZA GĦALL-INSULINA TINDUĊI L-AKKUMULAZZJONI TAL-LIPIDI FIL-EPATOĊITI U L-IŻVILUPP TA’ STRESS OSSIDATTIV, LI JQANQAL IR-RILAXX TA’ ĊITOKINI PRO-INFJAMMATORJI. L-AKKUMULAZZJONI TA’ LIPIDI INTRACITOPLASMATIC HIJA ASSOĊJATA MA’ BIDLA FIL-METABOLIŻMU TAL-LIPIDI DIPENDENTI FUQ FATTURI TA’ TRASKRIZZJONI BĦAL RIĊETTUR NUKLEARI X TAL-FWIED (LXR)ALPHA. L-EFFETTI TA ‘BENEFIĊĊJU POSSIBBLI TA’ FLAVONOIDS, INKLUŻ QUERCITHIN, FUQ L-IŻVILUPP U L-EVOLUZZJONI TA ‘NAFLD HUMA DESKRITTI, MINĦABBA L-KAPAĊITÀ ANTIOSSIDANT, ANTI-INFJAMMATORJA U MODULAZZJONI TAL-METABOLIŻMU LIPOGENICO, LI TAGĦTIHOM POTENZJAL TERAPEWTIKU KBIR. MADANKOLLU, MA HEMM L-EBDA INFORMAZZJONI DWAR L-EFFETT TA’ QUERCETIN FUQ L-ESPRESSJONI TAL-FATTUR NUKLEARI LXRALFA TAĦT KUNDIZZJONIJIET TA’ REFERENZA JEW MUDELLI IN VIVO U IN VITRO TA’ NAFLD. MIN-NAĦA L-OĦRA, HEMM BOSTA EVIDENZA LI TIDENTIFIKA L-MIKROBIJOTA INTESTINALI BĦALA FATTUR EWLIENI FL-IŻVILUPP TAL-OBEŻITÀ, IS-SINDROMU METABOLIKU U L-FWIED XAĦMI MHUX ALKOĦOLIKU. FIL-FATT, IL-MARD TAL-FWIED MHUX ALKOĦOLIKU U L-EVOLUZZJONI TIEGĦU GĦAL NASH HUMA ASSOĊJATI MA’ DISBIJOŻI U ŻIEDA FIL-PERMEABILITÀ INTESTINALI. F’DAN IR-RIGWARD, KEMM IL-BATTERJI KIF UKOLL IL-PRODOTTI BATTERIĊI JIDHRU LI JAGĦTU BIDU GĦAL RISPONS IMMUNI U INFJAMMATORJU, LI JIRRIŻULTA F’DIN L-ENDOTOSSEMIJA KRONIKA F’EPATOTOSSIĊITÀ EWLENIJA FL-IŻVILUPP TA’ NAFLD. DAWN IS-SEJBIET JGĦOLLU L-UTILITÀ POSSIBBLI TA’ APPROĊĊI TERAPEWTIĊI ĠODDA BBAŻATI FUQ IL-MODIFIKA TAL-MIKROBIJOMA INTESTINALI. GĦALHEKK, DAN L-AĦĦAR ĠIE PROPOST L-UTILITÀ TAT-TRAPJANT TA’ MIKROBIJOTA INTESTINALI BĦALA MEKKANIŻMU TERAPEWTIKU FIL-KURA TA’ NAFLD. BARRA MINN HEKK, IL-ĦILA TA’ QUERCETIN LI JAĠIXXI BĦALA AĠENT PREBIJOTIKU ĠIET ISSUĠĠERITA, GĦALKEMM MA HEMM L-EBDA STUDJU BIEX DAN JIĠI KKORROBORAT F’MUDELLI SPERIMENTALI IN VIVO. GĦAL DIN IR-RAĠUNI, BĦALA GĦAN ĠENERALI TAL-PROĠETT AĦNA NIPPROPONU LI NISTUDJAW L-EFFETTI TAT-TRATTAMENT SPERIMENTALI BI QUERCETIN U T-TRAPJANT TA’ MIKROBIJOTA INTESTINALI MINN ĠRIEDEN WARA L-INDUZZJONI TA’ MARD TAL-FWIED XAĦMI MHUX ALKOĦOLIKU (DIETA B’ĦAFNA XAĦAM, HFD) FIL-PREŻENZA JEW FIN-NUQQAS TA’ QUERCETIN, GĦAL ĠRIEDEN ĦIELSA MINN MIKROBI LI MIN-NAĦA TAGĦHOM KIENU SOĠĠETTI GĦALL-ISTESS PROTOKOLL TA’ INDUZZJONI TA’ NAFLD U TRATTAMENT BI FLAVONOL. AĦNA SE NISTUDJAW L-EFFETT TAL-KURA BI QUERCETIN U T-TRAPJANT TAL-MIKROBIJOTA U L-KOMBINAZZJONI TA’ DAWN IT-TRATTAMENTI FUQ IL-PIŻ TAL-ĠISEM U L-INDIKATURI EKSTRAEPATIĊI TAS-SINDROMU METABOLIKU, IL-KOMPOŻIZZJONI TAL-MIKROBIJOTA INTESTINALI, KIF UKOLL IL-MEKKANIŻMI PATOGENICAL EPATIĊI LI PRINĊIPALMENT JINVOLVU STRESS OSSIDATTIV, INFJAMMAZZJONI, L-IŻVILUPP TA’ STRESS MIR-RETIKULU ENDOPLASMICO U PASSAĠĠI TA’ SINJALAR ĊELLULARI RELATATI MAL-ALTERAZZJONI TAL-METABOLIŻMU TAL-LIPIDI DIPENDENTI FUQ LXRALFA FIL-MUDELLI ESPERIMENTALI NAFLD IN VIVO U IN VITRO TAGĦNA. L-ISTUDJU SE JIPPROVA JAPPROFONDIXXI R-RWOL POTENZJALI TAL-GĦOTI TA’ FLAVONOJDI BĦALA ANTIOSSIDANTI NATURALI B’KAPAĊITÀ POSSIBBLI TA’ PREBIOTICA U TA’ TRAPJANT TA’ MIKROBIJOTA INTESTINALI FIL-ĠESTJONI TA’ MARD MHUX ALKOĦOLIKU TAL-FWIED XAĦMI. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A DOENÇA HEPÁTICA NÃO ALCOÓLICA (NAFLD) INCLUI DESDE ESTEATOSE ATÉ ESTEATO-HEPATITE NÃO ALCOÓLICA (NASH), CIRROSE E HEPATOCARCINOMA, E ESTÁ RELACIONADA À OBESIDADE, RESISTÊNCIA À INSULINA E DIABETES MELLITUS TIPO 2, ENTRE OUTROS DISTÚRBIOS METABÓLICOS. NA PATOGÊNESE DA DOENÇA, A RESISTÊNCIA À INSULINA INDUZ O ACÚMULO LIPÍDICO EM HEPATÓCITOS E O DESENVOLVIMENTO DE ESTRESSE OXIDATIVO, O QUE DESENCADEIA A LIBERAÇÃO DE CITOCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS. O ACÚMULO INTRACITOPLASMATIC DE LIPÍDIOS ESTÁ ASSOCIADO A UMA ALTERAÇÃO DO METABOLISMO LIPÍDICO DEPENDENTE DE FATORES DE TRANSCRIÇÃO, TAIS COMO O RECETOR HEPÁTICO NUCLEAR X (LXR)ALFA. SÃO DESCRITOS OS POSSÍVEIS EFEITOS BENÉFICOS DOS FLAVONOIDES, INCLUINDO A QUERCITHINA, NO DESENVOLVIMENTO E EVOLUÇÃO DA DHGNA, DADA A SUA CAPACIDADE ANTIOXIDANTE, ANTI-INFLAMATÓRIA E MODULADORA DO METABOLISMO LIPOGENICO, O QUE LHES CONFERE GRANDE POTENCIAL TERAPÊUTICO. NO ENTANTO, NÃO HÁ INFORMAÇÃO SOBRE O EFEITO DA QUERCETINA NA EXPRESSÃO DO FATOR NUCLEAR LXRALFA EM CONDIÇÕES BASAIS OU EM MODELOS IN VIVO E IN VITRO DE DHGNA. POR OUTRO LADO, EXISTEM INÚMERAS EVIDÊNCIAS QUE IDENTIFICAM A MICROBIOTA INTESTINAL COMO FATOR CHAVE NO DESENVOLVIMENTO DA OBESIDADE, SÍNDROME METABÓLICA E FÍGADO GORDUROSO NÃO ALCOÓLICO. DE FATO, A DOENÇA HEPÁTICA NÃO ALCOÓLICA E SUA EVOLUÇÃO PARA NASH ESTÃO ASSOCIADAS A DISBIOSE E AUMENTO DA PERMEABILIDADE INTESTINAL. NESSE SENTIDO, TANTO AS BACTÉRIAS QUANTO OS PRODUTOS BACTERIANOS PARECEM INICIAR UMA RESPOSTA IMUNE E INFLAMATÓRIA, RESULTANDO NESSA ENDOTOXEMIA CRÔNICA EM UMA HEPATOTOXICIDADE CHAVE NO DESENVOLVIMENTO DA DHGNA. ESSES ACHADOS LEVANTAM A POSSÍVEL UTILIDADE DE NOVAS ABORDAGENS TERAPÊUTICAS BASEADAS NA MODIFICAÇÃO DO MICROBIOMA INTESTINAL. ASSIM, RECENTEMENTE TEM SIDO PROPOSTO A UTILIDADE DO TRANSPLANTAÇÃO DE MICROBIOTA INTESTINAL COMO MECANISMO TERAPÊUTICO NO TRATAMENTO DA DHGNA. ALÉM DISSO, A CAPACIDADE DA QUERCETINA PARA ATUAR COMO AGENTE PRÉ-BIÓTICO TEM SIDO SUGERIDA, EMBORA NÃO HAJA ESTUDO QUE A CONFIRME EM MODELOS EXPERIMENTAIS IN VIVO. POR ESSA RAZÃO, COMO OBJETIVO GERAL DO PROJETO, PROPOMOS ESTUDAR OS EFEITOS DO TRATAMENTO EXPERIMENTAL COM QUERCETINA E DO TRANSPLANTAÇÃO DE MICROBIOTA INTESTINAL DE CAMUNDONGOS APÓS A INDUÇÃO DE DOENÇA HEPÁTICA GORDUROSA NÃO ALCOÓLICA (DIETA RICA EM GORDURA, DCF) NA PRESENÇA OU AUSÊNCIA DE QUERCETINA, PARA CAMUNDONGOS LIVRES DE GERMES AOS QUAIS, POR SUA VEZ, FORAM SUBMETIDOS AO MESMO PROTOCOLO DE INDUÇÃO E TRATAMENTO COM FLAVONOL. ESTUDAREMOS O EFEITO DO TRATAMENTO DA QUERCETINA E DO TRANSPLANTAÇÃO DE MICROBIOTA E A COMBINAÇÃO DESTES TRATAMENTOS SOBRE O PESO CORPORAL E INDICADORES EXTRA-HEPÁTICOS DA SÍNDROME METABÓLICA, A COMPOSIÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL, BEM COMO OS MECANISMOS PATOGÊNICOS HEPÁTICOS QUE ENVOLVEM PRINCIPALMENTE ESTRESSE OXIDATIVO, INFLAMAÇÃO, DESENVOLVIMENTO DE ESTRESSE DO RETÍCULO ENDOPLASMICO E VIAS DE SINALIZAÇÃO TELEMÓVEL RELACIONADAS À ALTERAÇÃO DO METABOLISMO LIPÍDICO DEPENDENTE DE LXRALFA EM NOSSOS MODELOS EXPERIMENTAIS IN VIVO E IN VITRO NAFLD. O ESTUDO TENTARÁ APROFUNDAR O POTENCIAL PAPEL DA ADMINISTRAÇÃO DE FLAVONOIDES COMO ANTIOXIDANTES NATURAIS COM POSSÍVEL CAPACIDADE PREBIOTICA E DO TRANSPLANTAÇÃO DE MICROBIOTA INTESTINAL NO MANEJO DA DOENÇA HEPÁTICA GORDUROSA NÃO ALCOÓLICA. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
IKKE-ALKOHOLISK LEVERSYGDOM (NAFLD) OMFATTER FRA STEATOSE TIL IKKE-ALKOHOLISK STEATOHEPATITIS (NASH), CIRROSE OG HEPATOCARCINOM OG ER RELATERET TIL FEDME, INSULINRESISTENS OG TYPE 2-DIABETES MELLITUS, BLANDT ANDRE METABOLISKE LIDELSER. VED SYGDOM PATOGENESE INSULINRESISTENS INDUCERER LIPIDAKKUMULERING I HEPATOCYTTER OG UDVIKLING AF OXIDATIV STRESS, SOM UDLØSER FRIGIVELSE AF PROINFLAMMATORISKE CYTOKINER. INTRACITOPLASMATIC AKKUMULERING AF LIPIDER ER FORBUNDET MED EN ÆNDRING AF LIPIDMETABOLISMEN AFHÆNGIG AF TRANSSKRIPTIONSFAKTORER SÅSOM DEN NUKLEARE X LEVERRECEPTOR (LXR)ALPHA. DE MULIGE GAVNLIGE VIRKNINGER AF FLAVONOIDER, HERUNDER QUERCITHIN, PÅ UDVIKLINGEN OG UDVIKLINGEN AF NAFLD ER BESKREVET, I BETRAGTNING AF DETS ANTIOXIDANT, ANTIINFLAMMATORISKE OG GRADUERING KAPACITET AF LIPOGENICO METABOLISME, HVILKET GIVER DEM ET STORT TERAPEUTISK POTENTIALE. DER ER IMIDLERTID INGEN OPLYSNINGER OM VIRKNINGEN AF QUERCETIN PÅ EKSPRESSIONEN AF DEN NUKLEARE FAKTOR LXRALFA UNDER REFERENCEBETINGELSER ELLER IN VIVO- OG IN VITRO-MODELLER AF NAFLD. PÅ DEN ANDEN SIDE ER DER TALRIGE BEVISER, DER IDENTIFICERER TARMMIKROBIOTA SOM EN NØGLEFAKTOR I UDVIKLINGEN AF FEDME, METABOLISK SYNDROM OG IKKE-ALKOHOLISK FEDTLEVER. FAKTISK ER IKKE-ALKOHOLISK LEVERSYGDOM OG DENS UDVIKLING TIL NASH FORBUNDET MED DYSBIOSE OG ØGET TARMPERMEABILITET. I DENNE HENSEENDE SYNES BÅDE BAKTERIER OG BAKTERIELLE PRODUKTER AT INDLEDE ET IMMUN- OG INFLAMMATORISK RESPONS, HVILKET RESULTERER I DENNE KRONISKE ENDOTOXÆMI I EN VIGTIG HEPATOTOKSICITET I UDVIKLINGEN AF NAFLD. DISSE RESULTATER ØGER DEN MULIGE NYTTE AF NYE TERAPEUTISKE TILGANGE BASERET PÅ MODIFIKATION AF TARMMIKROBIOMET. DET ER SÅLEDES FOR NYLIG BLEVET FORESLÅET, AT INTESTINAL MIKROBIOTATRANSPLANTATION ER NYTTIG SOM EN TERAPEUTISK MEKANISME TIL BEHANDLING AF NAFLD. DESUDEN ER QUERCETINS EVNE TIL AT VIRKE SOM PRÆBIOTISK MIDDEL BLEVET FORESLÅET, SELV OM DER IKKE ER NOGEN UNDERSØGELSE TIL AT BEKRÆFTE DET I EKSPERIMENTELLE MODELLER IN VIVO. DERFOR FORESLÅR VI SOM ET GENERELT MÅL FOR PROJEKTET AT UNDERSØGE VIRKNINGERNE AF DEN EKSPERIMENTELLE BEHANDLING MED QUERCETIN OG TRANSPLANTATION AF INTESTINAL MIKROBIOTA FRA MUS EFTER INDUKTION AF IKKE-ALKOHOLISK FEDTLEVERSYGDOM (RIG KOST I FEDT, HFD) I NÆRVÆRELSE AF QUERCETIN ELLER FRAVÆR AF QUERCETIN, TIL MUS, DER ER FRI FOR BAKTERIER, OG SOM IGEN BLEV UNDERKASTET DEN SAMME PROTOKOL OM NAFLD-INDUKTION OG BEHANDLING MED FLAVONOL. VI VIL UNDERSØGE VIRKNINGEN AF QUERCETINBEHANDLING OG MIKROBIOTATRANSPLANTATION OG KOMBINATIONEN AF DISSE BEHANDLINGER PÅ KROPSVÆGT OG EKSTRAHEPATISKE INDIKATORER FOR METABOLISK SYNDROM, SAMMENSÆTNINGEN AF INTESTINAL MIKROBIOTA SAMT DE HEPATISKE PATOGENICAL MEKANISMER, DER PRIMÆRT INVOLVERER OXIDATIV STRESS, INFLAMMATION, UDVIKLING AF STRESS FRA ENDOPLASMICO RETICULUM OG CELLULÆRE SIGNALVEJE RELATERET TIL ÆNDRINGEN AF LIPIDMETABOLISMEN AFHÆNGIG AF LXRALFA I VORES IN VIVO OG IN VITRO NAFLD FORSØGSMODELLER. UNDERSØGELSEN VIL FORSØGE AT UDDYBE DEN POTENTIELLE ROLLE, SOM ADMINISTRATION AF FLAVONOIDER SOM NATURLIGE ANTIOXIDANTER MED MULIG PREBIOTICA-KAPACITET OG INTESTINAL MIKROBIOTATRANSPLANTATION SPILLER I HÅNDTERINGEN AF IKKE-ALKOHOLISK FEDTLEVERSYGDOM. (Danish)
4 August 2022
0 references
BOALA HEPATICĂ NON-ALCOOLICĂ (NAFLD) INCLUDE DE LA STEATOZĂ LA STEATOHEPATITĂ NEALCOOLICĂ (NASH), CIROZĂ ȘI HEPATOCARCINOM ȘI ESTE LEGATĂ DE OBEZITATE, REZISTENȚĂ LA INSULINĂ ȘI DIABET ZAHARAT DE TIP 2, PRINTRE ALTE TULBURĂRI METABOLICE. ÎN BOALĂ, REZISTENȚA LA INSULINĂ INDUCE ACUMULAREA LIPIDELOR ÎN HEPATOCITE ȘI DEZVOLTAREA STRESULUI OXIDATIV, CARE DECLANȘEAZĂ ELIBERAREA DE CITOKINE PROINFLAMATORII. ACUMULAREA DE LIPIDE INTRACITOPLASMATIC ESTE ASOCIATĂ CU O MODIFICARE A METABOLISMULUI LIPIDIC ÎN FUNCȚIE DE FACTORII DE TRANSCRIERE, CUM AR FI RECEPTORUL NUCLEAR X HEPATIC (LXR)ALFA. POSIBILELE EFECTE BENEFICE ALE FLAVONOIDELOR, INCLUSIV QUERCITHIN, ASUPRA DEZVOLTĂRII ȘI EVOLUȚIEI NAFLD SUNT DESCRISE, AVÂND ÎN VEDERE CAPACITATEA SA ANTIOXIDANTĂ, ANTIINFLAMATOARE ȘI DE MODULARE A METABOLISMULUI LIPOGENICO, CARE LE OFERĂ UN POTENȚIAL TERAPEUTIC RIDICAT. CU TOATE ACESTEA, NU EXISTĂ INFORMAȚII PRIVIND EFECTUL QUERCETINULUI ASUPRA EXPRIMĂRII FACTORULUI NUCLEAR LXRALFA ÎN CONDIȚIILE INIȚIALE SAU ÎN MODELELE IN VIVO ȘI IN VITRO ALE NAFLD. PE DE ALTĂ PARTE, EXISTĂ NUMEROASE DOVEZI CARE IDENTIFICĂ MICROBIOTA INTESTINALĂ CA FIIND UN FACTOR CHEIE ÎN DEZVOLTAREA OBEZITĂȚII, A SINDROMULUI METABOLIC ȘI A FICATULUI GRAS NEALCOOLIC. DE FAPT, BOALA HEPATICĂ NON-ALCOOLICĂ ȘI EVOLUȚIA SA LA NASH SUNT ASOCIATE CU DISBIOZĂ ȘI PERMEABILITATE INTESTINALĂ CRESCUTĂ. ÎN ACEST SENS, ATÂT BACTERIILE, CÂT ȘI PRODUSELE BACTERIENE PAR SĂ INIȚIEZE UN RĂSPUNS IMUN ȘI INFLAMATOR, DUCÂND LA ACEASTĂ ENDOTOXEMIE CRONICĂ ÎNTR-O HEPATOTOXICITATE CHEIE ÎN DEZVOLTAREA NAFLD. ACESTE CONSTATĂRI RIDICĂ POSIBILA UTILITATE A NOILOR ABORDĂRI TERAPEUTICE BAZATE PE MODIFICAREA MICROBIOMULUI INTESTINAL. ASTFEL, RECENT S-A PROPUS UTILITATEA TRANSPLANTULUI DE MICROBIOTE INTESTINALE CA MECANISM TERAPEUTIC ÎN TRATAMENTUL NAFLD. ÎN PLUS, A FOST SUGERATĂ CAPACITATEA QUERCETINULUI DE A ACȚIONA CA AGENT PREBIOTIC, DEȘI NU EXISTĂ NICIUN STUDIU CARE SĂ O COROBOREZE PE MODELELE EXPERIMENTALE IN VIVO. DIN ACEST MOTIV, CA OBIECTIV GENERAL AL PROIECTULUI, PROPUNEM STUDIEREA EFECTELOR TRATAMENTULUI EXPERIMENTAL CU QUERCETINĂ ȘI TRANSPLANTULUI DE MICROBIOTE INTESTINALE DE LA ȘOARECI DUPĂ INDUCEREA BOLII HEPATICE NEALCOOLICE GRASE (DIETĂ BOGATĂ ÎN GRĂSIMI, HFD) ÎN PREZENȚA SAU ABSENȚA QUERCETINULUI, LA ȘOARECI FĂRĂ GERMENI LA CARE, LA RÂNDUL SĂU, AU FOST SUPUȘI ACELUIAȘI PROTOCOL DE INDUCȚIE ȘI TRATAMENT CU FLAVONOL NAFLD. VOM STUDIA EFECTUL TRATAMENTULUI CU QUERCETIN ȘI TRANSPLANTUL DE MICROBIOTE ȘI COMBINAREA ACESTOR TRATAMENTE ASUPRA GREUTĂȚII CORPORALE ȘI INDICATORILOR EXTRAHEPATICI AI SINDROMULUI METABOLIC, COMPOZIȚIA MICROBIOTEI INTESTINALE, PRECUM ȘI MECANISMELE PATOGENICAL HEPATICE CARE IMPLICĂ ÎN PRINCIPAL STRES OXIDATIV, INFLAMAȚIE, DEZVOLTAREA STRESULUI RETICULAR ENDOPLASMICO ȘI CĂI DE SEMNALIZARE CELULARĂ LEGATE DE MODIFICAREA METABOLISMULUI LIPIDIC DEPENDENT DE LXRALFA ÎN MODELELE EXPERIMENTALE NAFLD IN VIVO ȘI IN VITRO. STUDIUL VA ÎNCERCA SĂ APROFUNDEZE ROLUL POTENȚIAL AL ADMINISTRĂRII FLAVONOIDELOR CA ANTIOXIDANȚI NATURALI CU O POSIBILĂ CAPACITATE DE PREBIOTICĂ ȘI AL TRANSPLANTULUI DE MICROBIOTE INTESTINALE ÎN GESTIONAREA BOLII HEPATICE NEALCOOLICE GRASE. (Romanian)
4 August 2022
0 references
ALKOHOLFRI LEVERSJUKDOM (NAFLD) OMFATTAR ALLT FRÅN STEATOS TILL ALKOHOLFRI STEATOHEPATIT (NASH), CIRROS OCH HEPATOCARCINOM, OCH ÄR RELATERAT TILL FETMA, INSULINRESISTENS OCH TYP 2-DIABETES MELLITUS, BLAND ANDRA METABOLISKA STÖRNINGAR. VID SJUKDOMSPATOGENES INDUCERAR INSULINRESISTENS LIPIDACKUMULERING I HEPATOCYTER OCH UTVECKLING AV OXIDATIV STRESS, VILKET UTLÖSER FRISÄTTNING AV PROINFLAMMATORISKA CYTOKINER. INTRACITOPLASMATIC ACKUMULERING AV LIPIDER ÄR ASSOCIERAD MED EN FÖRÄNDRING AV LIPIDMETABOLISMEN BEROENDE PÅ TRANSKRIPTIONSFAKTORER SÅSOM NUKLEÄR X LEVERRECEPTOR (LXR)ALFA. DE MÖJLIGA POSITIVA EFFEKTERNA AV FLAVONOIDER, INKLUSIVE QUERCITHIN, PÅ UTVECKLINGEN OCH UTVECKLINGEN AV NAFLD BESKRIVS, MED TANKE PÅ DESS ANTIOXIDANT-, ANTIINFLAMMATORISKA OCH MODULERINGSFÖRMÅGA HOS LIPOGENICO METABOLISM, VILKET GER DEM STOR TERAPEUTISK POTENTIAL. DET FINNS DOCK INGEN INFORMATION OM EFFEKTEN AV QUERCETIN PÅ UTTRYCKET AV DEN NUKLEÄRA FAKTORN LXRALFA UNDER BASFÖRHÅLLANDEN ELLER IN VIVO- OCH IN VITRO-MODELLER AV NAFLD. Å ANDRA SIDAN FINNS DET MÅNGA BEVIS SOM IDENTIFIERAR TARMMIKROBIOTA SOM EN NYCKELFAKTOR I UTVECKLINGEN AV FETMA, METABOLISKT SYNDROM OCH ALKOHOLFRI FETTLEVER. I SJÄLVA VERKET, ICKE-ALKOHOLISK LEVERSJUKDOM OCH DESS UTVECKLING TILL NASH ÄR FÖRKNIPPADE MED DYSBIOS OCH ÖKAD TARMPERMEABILITET. I DETTA AVSEENDE VERKAR BÅDE BAKTERIER OCH BAKTERIEPRODUKTER INITIERA ETT IMMUNT OCH INFLAMMATORISKT SVAR, VILKET RESULTERAR I DENNA KRONISKA ENDOTOXEMI I EN VIKTIG HEPATOTOXICITET VID UTVECKLINGEN AV NAFLD. DESSA RESULTAT ÖKAR DEN MÖJLIGA NYTTAN AV NYA TERAPEUTISKA METODER SOM BYGGER PÅ MODIFIERINGEN AV TARMMIKROBIOMEN. PÅ SENARE TID HAR MAN DÄRFÖR FÖRESLAGIT NYTTAN AV INTESTINAL MIKROBIOTATRANSPLANTATION SOM EN TERAPEUTISK MEKANISM VID BEHANDLING AV NAFLD. DESSUTOM HAR QUERCETINS FÖRMÅGA ATT AGERA SOM ETT PREBIOTISKT MEDEL FÖRESLAGITS, ÄVEN OM DET INTE FINNS NÅGON STUDIE FÖR ATT BEKRÄFTA DET I EXPERIMENTELLA MODELLER IN VIVO. SOM ETT ALLMÄNT MÅL FÖR PROJEKTET FÖRESLÅR VI DÄRFÖR ATT MAN STUDERAR EFFEKTERNA AV EXPERIMENTELL BEHANDLING MED QUERCETIN OCH TRANSPLANTATION AV TARMMIKROBIOTA FRÅN MÖSS EFTER INDUKTION AV ALKOHOLFRI FETTLEVERSJUKDOM (RIK KOST I FETT, HFD) I NÄRVARO ELLER FRÅNVARO AV QUERCETIN, TILL MÖSS SOM ÄR FRIA FRÅN BAKTERIER SOM I SIN TUR OMFATTADES AV SAMMA PROTOKOLL FÖR NAFLD-INDUKTION OCH BEHANDLING MED FLAVONOL. VI KOMMER ATT STUDERA EFFEKTEN AV QUERCETINBEHANDLING OCH MIKROBIOTATRANSPLANTATION OCH KOMBINATIONEN AV DESSA BEHANDLINGAR PÅ KROPPSVIKT OCH EXTRAHEPATISKA INDIKATORER PÅ METABOLISKT SYNDROM, SAMMANSÄTTNINGEN AV TARMMIKROBIOTA, LIKSOM DE HEPATISKA PATOGENICAL-MEKANISMERNA SOM HUVUDSAKLIGEN INVOLVERAR OXIDATIV STRESS, INFLAMMATION, UTVECKLINGEN AV STRESS FRÅN ENDOPLASMICO RETIKULUM OCH CELLULÄRA SIGNALVÄGAR RELATERADE TILL FÖRÄNDRINGEN AV LIPIDMETABOLISMEN BEROENDE PÅ LXRALFA I VÅRA EXPERIMENTMODELLER IN VIVO OCH IN VITRO NAFLD. STUDIEN KOMMER ATT FÖRSÖKA FÖRDJUPA DEN POTENTIELLA ROLLEN FÖR ADMINISTRERING AV FLAVONOIDER SOM NATURLIGA ANTIOXIDANTER MED MÖJLIG PREBIOTICA-KAPACITET OCH AV INTESTINAL MIKROBIOTATRANSPLANTATION VID HANTERING AV ALKOHOLFRI FETTLEVERSJUKDOM. (Swedish)
4 August 2022
0 references
León
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2013-48141-R
0 references