EVALUATING THE INTEGRITY OF CORTICO-SUBCORTICAL FUNCTIONAL NETWORKS BY DEEP BRAIN STIMULATION OF THE ACCUMBENS NUCLEUS AND THE SUBTALAMIC NUCLEUS (Q3152924)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3152924 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | EVALUATING THE INTEGRITY OF CORTICO-SUBCORTICAL FUNCTIONAL NETWORKS BY DEEP BRAIN STIMULATION OF THE ACCUMBENS NUCLEUS AND THE SUBTALAMIC NUCLEUS |
Project Q3152924 in Spain |
Statements
63,360.44 Euro
0 references
78,650.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2018
0 references
30 September 2021
0 references
UNIVERSIDAD DE CADIZ
0 references
11003
0 references
EL NUCLEO ACCUMBENS (NAC) Y EL NUCLEO SUBTALAMICO (STN) CONSTITUYEN DOS ESTRUCTURAS FUNDAMENTALES DE LOS GANGLIOS BASALES CON EXTENSAS CONEXIONES A LA CORTEZA CEREBRAL, AL TALAMO Y AL TRONCO ENCEFALICO, EJERCIENDO EL CONTROL SOBRE UNA GRAN VARIEDAD DE CONDUCTAS, COMO LOS MOVIMIENTOS MOTORES VOLUNTARIOS, EL APRENDIZAJE PROCEDIMENTAL, O EL FUNCIONAMIENTO COGNITIVO. AMBOS NUCLEOS COMPONEN TAMBIEN UN ELEMENTO CENTRAL DE LOS CIRCUITOS EMOCIONALES Y MOTIVACIONALES, POR LO QUE DICHAS ESTRUCTURAS SUELEN SER EL FOCO DE NUEVOS TRATAMIENTOS PARA DIVERSOS TRASTORNOS NEUROLOGICOS Y PSIQUIATRICOS, COMO LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (PD) O EL TRASTORNO OBSESIVO-COMPULSIVO (OCD), DOS DE LOS TRASTORNOS CEREBRALES CRONICOS MAS INCAPACITANTES, Y QUE SUS FORMAS MAS SEVERAS Y FARMACO-RESISTENTES, PUEDEN AFECTAR SERIAMENTE A SU FUNCIONAMIENTO COGNITIVO Y SOCIAL. LA EVIDENCIA EMPIRICA HA DEMOSTRADO QUE TANTO EL STN COMO EL NAC PODRIAN SER UNA DIANA TERAPEUTICA EFECTIVA EN EL TRATAMIENTO DEL PD Y DEL OCD, RESPECTIVAMENTE, MEDIANTE LA ESTIMULACION ELECTRICA CEREBRAL PROFUNDA (DBS) A TRAVES DE ELECTRODOS PERMANENTEMENTE IMPLANTADOS, UNA PROMETEDORA ALTERNATIVA A LA CIRUGIA ABLATIVA EN ESTOS TRASTORNOS. SIN EMBARGO, AUNQUE DIFERENTES ESTUDIOS CLINICOS Y DE NEUROIMAGEN HAN DEMOSTRADO LA IMPLICACION ACTIVA DEL STN Y DEL NAC EN CONDUCTAS RELACIONADAS CON LA TOMA DE DECISIONES, EL APRENDIZAJE, O EL CONTROL EMOCIONAL E INHIBITORIO, EL PRECISO PAPEL FUNCIONAL DE ESTAS DOS AREAS EN LA FISIOPATOLOGIA DEL PD Y OCD, SIGUE DEBATIENDOSE. ADEMAS, LOS ESTUDIOS COMBINANDO NEUROIMAGEN Y DBS SON MUY ESCASOS, DESCONOCIENDOSE EN GRAN PARTE LOS MECANISMOS POR LOS QUE LA DBS CONSIGUE MEJORAR LOS SINTOMAS NEURO-PSIQUIATRICOS EN ESTOS PACIENTES. POR ELLO, SON NECESARIOS NUEVAS INVESTIGACIONES QUE PERMITAN CARACTERIZAR LOS MECANISMOS NEURALES SUBYACENTES POR LOS QUE TANTO LA DBS-NAC O LA DBS-STN LOGRAN MODULAR LA ACTIVIDAD CEREBRAL, FAVORECIENDO EL "RE-ENSAMBLAJE" ENTRE LAS CONEXIONES CEREBRALES DISFUNCIONALES. EN ESTE PROYECTO, GRACIAS A LA POSIBILIDAD DE PODER TRABAJAR EN PACIENTES CON ELECTRODOS EXTERNALIZADOS UBICADOS EN EL STN Y EL NAC, REGISTRAREMOS LA ACTIVIDAD NEURAL DESDE DICHAS ESTRUCTURAS UTILIZANDO PARA ELLO EL MISMO ELECTRODO DBS, Y SIN NINGUN RIESGO ADICIONAL PARA EL PACIENTE. ESTE ENFOQUE NOS PERMITIRA UN REGISTRO DUAL DESDE ESTRUCTURAS PROFUNDAS ESPECIFICAS CON ELECTRODOS INTRACRANEALES (LFP) Y DESDE REGIONES CORTICALES MEDIANTE ELECTROENCEFALOGRAFIA (EEG), PERMITIENDO, POR TANTO, EL REGISTRO SIMULTANEO TANTO DE LFP-EEG COMO DE EEG DURANTE DBS. EL OBJETIVO PRINCIPAL DE NUESTRA PROPUESTA TRATA DE CLARIFICAR LA INTEGRIDAD DE LAS ACTIVACIONES NEURALES Y DE LA CONECTIVIDAD FUNCIONAL EN LAS DISTINTAS REDES CEREBRALES A GRAN ESCALA EN PACIENTES CON PD Y OCD, DURANTE LA REALIZACION DE TAREAS COGNITIVAS Y EMOCIONALES Y EN ESTADOS DE REPOSO, Y SU RELACION CON LA SINTOMATOLOGIA CLINICA. AL ESTUDIAR LA DBS-STN Y LA DBS-NAC RESPECTIVAMENTE EN EL PD Y EL OCD DURANTE PERIODOS DE ESTIMULACION 'ON/OFF', PRETENDEMOS EVALUAR LAS INTERACCIONES CRITICAS A NIVEL CORTICO-SUBCORTICAL ENTRE LA CORTEZA FRONTAL Y LOS GANGLIOS BASALES. NUESTRO ENFOQUE PUEDE DAR LUGAR A UNA EVALUACION CEREBRAL Y FUNCIONAL MAS DETALLADA DESDE DIFERENTES PERSPECTIVAS, Y CONSTITUYE UNA OPORTUNIDAD UNICA PARA INVESTIGAR TANTO LA DINAMICA OSCILATORIA NEURAL ESPONTANEA E INDUCIDA EN DIFERENTES REDES CEREBRALES COMO SU RELACION CON LA PATOGENESIS, EL MANTENIMIENTO Y LA REDUCCION DE LA SINTOMATOLOGIA CRONICA. (Spanish)
0 references
THE HUMAN NUCLEUS ACCUMBENS (NAC) AND SUBTHALAMIC NUCLEUS (STN) CONSTITUTE TWO MAJOR STRUCTURES OF THE BASAL GANGLIA WITH EXTENSIVE CONNECTIONS TO THE CEREBRAL CORTEX, THALAMUS AND BRAINSTEM, EXERTING A CONTROL OVER DIVERSE BEHAVIOURS SUCH AS VOLUNTARY MOTOR MOVEMENTS, PROCEDURAL LEARNING, EYE MOVEMENTS, AND COGNITION. THEY ARE ALSO A CENTRAL COMPONENT OF THE MOTIVATION AND EMOTIONAL CIRCUITS, WHICH MAKES THESE STRUCTURES PROMISING TARGETS FOR THE TREATMENT OF MANY NEUROLOGICAL AND PSYCHIATRIC DISORDERS, SUCH AS PARKINSON'S DISEASE (PD) AND OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER (OCD), TWO OF THE MOST PROMINENT CHRONIC AND HIGHLY DISABLING BRAIN-RELATED DISORDERS WHICH IN THE MOST SEVERE AND DRUG-RESISTANT FORMS, CAN SEVERELY IMPAIR SOCIAL AND COGNITIVE FUNCTIONING. AS A CONSEQUENCE OF DIFFERENT EMPIRICAL OBSERVATIONS, STN AND NAC HAVE RECENTLY BECOME A TARGET IN PD AND OCD RESPECTIVELY FOR DEEP BRAIN ELECTRICAL STIMULATION (DBS), AN EFFECTIVE AND PROMISING ALTERNATIVE TO ABLATIVE SURGERY FOR NEUROLOGICAL AND PSYCHIATRIC CONDITIONS THAT CONSISTS OF THE APPLICATION OF LOW-INTENSITY ELECTRIC IMPULSES TO STRATEGIC SITES IN THE BRAIN THROUGH PERMANENTLY IMPLANTED ELECTRODES. HOWEVER, ALTHOUGH CLINICAL AND NEUROIMAGING STUDIES HAVE PROVIDED EVIDENCE THAT THE HUMAN STN AND NAC BECOME ACTIVE DURING REWARD LEARNING, EMOTIONAL, INHIBITORY CONTROL, OR DECISION-MAKING BEHAVIOURS, THE PRECISE FUNCTIONAL ROLE OF THESE AREA IN HUMANS, AND INDEED IN THE PATHOPHYSIOLOGY OF PD AND OCD, REMAINS DEBATED OR UNKNOWN. MOREOVER, STUDIES COMBINING NEUROIMAGING AND DBS ARE SPARSE AND MANY QUESTIONS REMAIN TO BE ANSWERED ABOUT THE MECHANISMS BY WHICH DBS CAN IMPROVE NEUROLOGICAL AND PSYCHIATRIC SYMPTOMS IN SOME PATIENTS BUT NOT IN OTHERS. FURTHERMORE, MUCH WORK REMAINS TO BE DONE TO CHARACTERISE THE UNDERLYING NEURAL MECHANISM BY WHICH NAC-DBS AND STN-DBS MODULATE BRAIN ACTIVITY FAVOURING THE ¿RE-ASSEMBLY" OF ABNORMAL CONNECTIONS BETWEEN BRAIN REGIONS. IN THIS PROPOSAL, WE WILL TAKE ADVANTAGE OF WORKING WITH PD AND OCD PATIENTS WITH EXTERNALIZED ELECTRODES LOCATED IN THE STN AND NAC RESPECTIVELY TO RECORD NEURAL ACTIVITY FROM DEEP-BRAIN STRUCTURES USING THE SAME DBS ELECTRODE, WITHOUT ANY ADDITIONAL RISK TO THE PATIENT. THIS APPROACH ENABLES A DUAL RECORDING OF SELECTED DEEP STRUCTURES WITH THE INTRACRANIAL ELECTRODES (LFP) AND SUPERFICIAL STRUCTURES WITH ELECTROENCEPHALOGRAPHY (EEG), ENABLING THEREFORE BOTH THE SIMULTANEOUS LFP-EEG RECORDING AND THE STUDY OF CHANGES OF THE SURFACE EEG ACTIVITY DURING DBS. HERE, THE MAIN OBJECTIVE OF THIS PROJECT AIMS TO CLARIFY THE INTEGRITY ON THE ACTIVITY OF LARGE-SCALE BRAIN NETWORKS AND FUNCTIONAL CONNECTIVITY IN PD AND OCD PATIENTS DURING RESTING STATE AND SUBSEQUENT COGNITIVE AND EMOTIONAL TASK PERFORMANCE, AND ITS RELATIONSHIP WITH PD/OCD SYMPTOM DIMENSIONS. BY STUDYING STN-DBS IN PD AND NAC-DBS IN OCD DURING DBS 'ON/OFF' PERIODS, WE WILL ASSESS THE CRITICAL INTERACTIONS OF ¿FRONTAL-BASAL GANGLIA¿ (CORTICAL-SUBCORTICAL) NETWORKS IN THESE TWO DISABLING BRAIN CONDITIONS. OUR APPROACH MAY RESULT IN A MORE DETAILED FUNCTIONAL BRAIN EVALUATION FROM DIFFERENT PERSPECTIVES, WHICH HOLDS POTENTIAL TO OPEN A UNIQUE WINDOW TO INVESTIGATE (SPONTANEOUS AND STIMULUS-INDUCED) NEURONAL ¿OSCILLATORY¿ DYNAMICS IN DIFFERENT BRAIN NETWORKS AS WELL AS ITS RELATIONSHIP TO THE PATHOGENESIS, MAINTENANCE, AND REDUCTION OF CHRONIC SYMPTOMS. (English)
0.224979921750259
0 references
LE NOYAU ACCUMBENS (NAC) ET LE NOYAU SUBTALAMIC (STN) CONSTITUENT DEUX STRUCTURES FONDAMENTALES DES GANGLIONS BASAUX AVEC DES CONNEXIONS ÉTENDUES AU CORTEX CÉRÉBRAL, À TALAMO ET AU TRONC ENCÉPHALIQUE, EXERÇANT UN CONTRÔLE SUR UNE GRANDE VARIÉTÉ DE COMPORTEMENTS, TELS QUE LES MOUVEMENTS MOTEURS VOLONTAIRES, L’APPRENTISSAGE PROCÉDURAL OU LE FONCTIONNEMENT COGNITIF. CES DEUX NOYAUX CONSTITUENT ÉGALEMENT UN ÉLÉMENT CENTRAL DES CIRCUITS ÉMOTIONNELS ET MOTIVATIONNELS, DE SORTE QUE CES STRUCTURES SONT GÉNÉRALEMENT AU CENTRE DE NOUVEAUX TRAITEMENTS POUR DIVERS TROUBLES NEUROLOGIQUES ET PSYCHIATRIQUES, TELS QUE LA MALADIE DE PARKINSON (PD) OU LE TROUBLE OBSESSIONNEL-COMPULSIF (OCD), DEUX DES TROUBLES DU CERVEAU CHRONIQUES LES PLUS INVALIDANTS, ET QUE LEURS FORMES PLUS SÉVÈRES ET PHARMACORÉSISTANTES PEUVENT AFFECTER GRAVEMENT LEUR FONCTIONNEMENT COGNITIF ET SOCIAL. DES DONNÉES EMPIRIQUES ONT MONTRÉ QUE LE STN ET LE NAC POUVAIENT TOUS DEUX ÊTRE UNE DIANA THÉRAPEUTIQUE EFFICACE DANS LE TRAITEMENT DE LA PD ET DE LA TOC, RESPECTIVEMENT, PAR LE BIAIS D’UNE STIMULATION ÉLECTRIQUE CÉRÉBRALE PROFONDE (DBS) PAR LE BIAIS D’ÉLECTRODES IMPLANTÉES EN PERMANENCE, UNE ALTERNATIVE PROMETTEUSE À LA CHIRURGIE ABLATIVE DANS CES TROUBLES. CEPENDANT, BIEN QUE DIFFÉRENTES ÉTUDES CLINIQUES ET NEUROIMAGE AIENT DÉMONTRÉ L’IMPLICATION ACTIVE DU STN ET DU NAC DANS LES COMPORTEMENTS LIÉS À LA PRISE DE DÉCISION, À L’APPRENTISSAGE OU AU CONTRÔLE ÉMOTIONNEL ET INHIBITEUR, LE RÔLE FONCTIONNEL PRÉCIS DE CES DEUX DOMAINES DANS LA PHYSIOPATHOLOGIE DE LA MP ET DU TOC CONTINUE D’ÊTRE DISCUTÉ. EN OUTRE, LES ÉTUDES COMBINANT NEUROIMAGING ET DBS SONT TRÈS LIMITÉES, ET LES MÉCANISMES PAR LESQUELS LE DBS PARVIENT À AMÉLIORER LES SYMPTÔMES NEUROPSYCHIATRIQUES CHEZ CES PATIENTS SONT LARGEMENT INCONNUS. PAR CONSÉQUENT, DE NOUVELLES RECHERCHES SONT NÉCESSAIRES POUR CARACTÉRISER LES MÉCANISMES NEURONAUX SOUS-JACENTS PAR LESQUELS LE DBS-NAC ET LE DBS-STN PARVIENNENT À MODULER L’ACTIVITÉ CÉRÉBRALE, FAVORISANT LA «RE-ASSEMBLAGE» ENTRE LES CONNEXIONS CÉRÉBRALES DYSFONCTIONNELLES. DANS CE PROJET, GRÂCE À LA POSSIBILITÉ DE TRAVAILLER CHEZ DES PATIENTS AVEC ÉLECTRODES EXTERNALISÉES SITUÉES DANS LE STN ET LE NAC, NOUS ENREGISTRERONS L’ACTIVITÉ NEURONALE DE CES STRUCTURES À L’AIDE DE LA MÊME ÉLECTRODE DBS, ET SANS AUCUN RISQUE SUPPLÉMENTAIRE POUR LE PATIENT. CETTE APPROCHE NOUS PERMETTRA D’ENREGISTRER DUMENT À PARTIR DE STRUCTURES PROFONDES SPÉCIFIQUES AVEC ÉLECTRODES INTRACRÂNIENNES (LFP) ET DE RÉGIONS CORTICALES À L’AIDE D’ELECTROENCEPHALOGRAFIA (EEG), PERMETTANT AINSI L’ENREGISTREMENT SIMULTANÉ DE LFP-EEG ET EEG PENDANT DBS. L’OBJECTIF PRINCIPAL DE NOTRE PROPOSITION VISE À CLARIFIER L’INTÉGRITÉ DES ACTIVATIONS NEURONALES ET DE LA CONNECTIVITÉ FONCTIONNELLE DANS LES DIFFÉRENTS RÉSEAUX CÉRÉBRAUX À GRANDE ÉCHELLE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE MDP ET DE TOC, PENDANT L’EXÉCUTION DE TÂCHES COGNITIVES ET ÉMOTIONNELLES ET DANS LES ÉTATS DE REPOS, AINSI QUE LEUR RELATION AVEC LA SYMPTOMATOLOGIE CLINIQUE. EN ÉTUDIANT LE DBS-STN ET LE DBS-NAC RESPECTIVEMENT EN PD ET OCD PENDANT LES PÉRIODES DE STIMULATION ON/OFF, NOUS AVONS L’INTENTION D’ÉVALUER LES INTERACTIONS CORTICO-SUBCORTICALES CRITIQUES ENTRE LE CORTEX FRONTAL ET LES GANGLIONS BASAUX. NOTRE APPROCHE PEUT CONDUIRE À UNE ÉVALUATION CÉRÉBRALE ET FONCTIONNELLE PLUS DÉTAILLÉE SOUS DIFFÉRENTS ANGLES, ET CONSTITUE UNE OCCASION UNIQUE D’ÉTUDIER LA DYNAMIQUE OSCILLATOIRE NEURONALE SPONTANÉE ET INDUITE DANS DIFFÉRENTS RÉSEAUX DU CERVEAU ET SA RELATION AVEC LA PATHOGENÈSE, LE MAINTIEN ET LA RÉDUCTION DE LA SYMPTOMATOLOGIE CHRONIQUE. (French)
2 December 2021
0 references
DER NUCLEUS ACCUMBENS (NAC) UND DER SUBTALAMIC-KERN (STN) BILDEN ZWEI GRUNDLEGENDE STRUKTUREN DER BASALGANGLIEN MIT UMFANGREICHEN VERBINDUNGEN ZUR HIRNRINDE, TALAMO UND DEM ENZEPHALSTAMM, DIE KONTROLLE ÜBER EINE VIELZAHL VON VERHALTENSWEISEN AUSÜBEN, WIE FREIWILLIGE BEWEGUNGSBEWEGUNGEN, VERFAHRENLERNEN ODER KOGNITIVES FUNKTIONIEREN. BEIDE NUKLEOS BILDEN AUCH EIN ZENTRALES ELEMENT DER EMOTIONALEN UND MOTIVATIONSKREISLÄUFE, SO DASS DIESE STRUKTUREN IN DER REGEL IM MITTELPUNKT NEUER BEHANDLUNGEN FÜR VERSCHIEDENE NEUROLOGISCHE UND PSYCHIATRISCHE STÖRUNGEN STEHEN, WIE PARKINSON’S-KRANKHEIT (PD) ODER OBSESSIVE-OBSESSIVE-PULSIVE STÖRUNG (OCD), ZWEI DER AM MEISTEN KAPAZITÄTSUNFÄHIGEN CHRONISCHEN HIRNERKRANKUNGEN, UND DASS IHRE SCHWEREREN UND PHARMAKORESISTENTEN FORMEN IHRE KOGNITIVE UND SOZIALE FUNKTION ERNSTHAFT BEEINFLUSSEN KÖNNEN. EMPIRISCHE BELEGE HABEN GEZEIGT, DASS SOWOHL STN ALS AUCH NAC EINE WIRKSAME THERAPEUTISCHE DIANA BEI DER BEHANDLUNG VON PD UND OCD SEIN KÖNNTEN, BZW. DURCH TIEFE ZEREBRALE ELEKTRISCHE STIMULATION (DBS) DURCH PERMANENT IMPLANTIERTE ELEKTRODEN, EINE VIELVERSPRECHENDE ALTERNATIVE ZUR ABLATIVEN CHIRURGIE BEI DIESEN STÖRUNGEN. OBWOHL VERSCHIEDENE KLINISCHE UND NEUROIMAGE-STUDIEN DIE AKTIVE BETEILIGUNG VON STN UND NAC IN VERHALTENSWEISEN IM ZUSAMMENHANG MIT ENTSCHEIDUNGSFINDUNG, LERNEN ODER EMOTIONALER UND HEMMENDER KONTROLLE GEZEIGT HABEN, WIRD DIE GENAUE FUNKTIONELLE ROLLE DIESER BEIDEN BEREICHE IN DER PATHOPHYSIOLOGIE VON PD UND OCD WEITERHIN DISKUTIERT. DARÜBER HINAUS SIND STUDIEN, DIE NEUROIMAGING UND DBS KOMBINIEREN, SEHR BEGRENZT, UND DIE MECHANISMEN, MIT DENEN DBS ES SCHAFFT, NEUROPSYCHIATRISCHE SYMPTOME BEI DIESEN PATIENTEN ZU VERBESSERN, SIND WEITGEHEND UNBEKANNT. DAHER IST EINE NEUE FORSCHUNG ERFORDERLICH, UM DIE ZUGRUNDE LIEGENDEN NEURONALEN MECHANISMEN ZU CHARAKTERISIEREN, MIT DENEN SOWOHL DBS-NAC ALS AUCH DBS-STN DIE GEHIRNAKTIVITÄT MODULIEREN UND DIE „RE-ASSEMBLY“ ZWISCHEN DYSFUNKTIONALEN GEHIRNVERBINDUNGEN BEGÜNSTIGEN. IN DIESEM PROJEKT WERDEN WIR DANK DER MÖGLICHKEIT, BEI PATIENTEN MIT AUSGELAGERTEN ELEKTRODEN IM STN UND IM NAC ZU ARBEITEN, DIE NEURONALE AKTIVITÄT DIESER STRUKTUREN MIT DERSELBEN DBS-ELEKTRODE UND OHNE ZUSÄTZLICHES RISIKO FÜR DEN PATIENTEN AUFZEICHNEN. DIESER ANSATZ ERMÖGLICHT ES UNS, MIT HILFE VON ELECTROENCEPHALOGRAFIA (EEG) VON SPEZIFISCHEN TIEFEN STRUKTUREN MIT INTRAKRANIALEN ELEKTRODEN (LFP) UND AUS KORTIKALEN REGIONEN ZU REGISTRIEREN UND SO DIE GLEICHZEITIGE ERFASSUNG VON LFP-EEG UND EEG WÄHREND DER DBS ZU ERMÖGLICHEN. DAS HAUPTZIEL UNSERES VORSCHLAGS BESTEHT DARIN, DIE INTEGRITÄT NEURONALER AKTIVIERUNGEN UND FUNKTIONELLER KONNEKTIVITÄT IN DEN VERSCHIEDENEN GROSS ANGELEGTEN HIRNNETZWERKEN BEI PATIENTEN MIT PD UND OCD, WÄHREND DER WAHRNEHMUNG KOGNITIVER UND EMOTIONALER AUFGABEN UND IN DEN RUHEZUSTAND UND DEREN BEZIEHUNG ZUR KLINISCHEN SYMPTOMATOLOGIE ZU KLÄREN. DURCH DAS STUDIUM VON DBS-STN UND DBS-NAC IN PD UND OCD WÄHREND DER EIN-/AUS-STIMULATIONSPERIODEN BEABSICHTIGEN WIR, KRITISCHE KORTIKO-SUBKORTISCHE WECHSELWIRKUNGEN ZWISCHEN FRONTALRINDE UND BASALGANGLIEN ZU BEWERTEN. UNSER ANSATZ KANN ZU EINER DETAILLIERTEREN HIRN- UND FUNKTIONSBEWERTUNG AUS VERSCHIEDENEN PERSPEKTIVEN FÜHREN UND STELLT EINE EINZIGARTIGE GELEGENHEIT DAR, SOWOHL SPONTANE ALS AUCH INDUZIERTE NEURONALE SCHWINGUNGSDYNAMIKEN IN VERSCHIEDENEN GEHIRNNETZWERKEN UND DEREN BEZIEHUNG ZUR PATHOGENESE, ERHALTUNG UND REDUKTION DER CHRONISCHEN SYMPTOMATOLOGIE ZU UNTERSUCHEN. (German)
9 December 2021
0 references
DE KERN ACCUMBENS (NAC) EN DE SUBTALAMIC KERN (STN) VORMEN TWEE FUNDAMENTELE STRUCTUREN VAN DE BASALE GANGLIA MET UITGEBREIDE VERBINDINGEN MET DE CEREBRALE CORTEX, TALAMO EN DE ENCEFALISCHE STAM, DIE CONTROLE UITOEFENEN OVER EEN BREED SCALA AAN GEDRAGINGEN, ZOALS VRIJWILLIGE MOTORISCHE BEWEGINGEN, PROCEDUREEL LEREN OF COGNITIEF FUNCTIONEREN. BEIDE KERNEN VORMEN OOK EEN CENTRAAL ELEMENT VAN DE EMOTIONELE EN MOTIVERENDE CIRCUITS, DUS DEZE STRUCTUREN ZIJN MEESTAL DE FOCUS VAN NIEUWE BEHANDELINGEN VOOR VERSCHILLENDE NEUROLOGISCHE EN PSYCHIATRISCHE AANDOENINGEN, ZOALS DE ZIEKTE VAN PARKINSON (PD) OF OBSESSIEF-COMPULSIEVE STOORNIS (OCD), TWEE VAN DE MEEST INVALIDERENDE CHRONISCHE HERSENAANDOENINGEN, EN DAT HUN ERNSTIGERE EN FARMACORESISTENTE VORMEN HUN COGNITIEVE EN MAATSCHAPPELIJKE WERKING ERNSTIG KUNNEN BEÏNVLOEDEN. EMPIRISCH BEWIJS HEEFT AANGETOOND DAT ZOWEL STN ALS NAC EEN EFFECTIEVE THERAPEUTISCHE DIANA KUNNEN ZIJN BIJ DE BEHANDELING VAN RESPECTIEVELIJK PD EN OCD, DOOR MIDDEL VAN DIEPE CEREBRALE ELEKTRISCHE STIMULATIE (DBS) DOOR MIDDEL VAN PERMANENT GEÏMPLANTEERDE ELEKTRODEN, EEN VEELBELOVEND ALTERNATIEF VOOR ABLATIEVE CHIRURGIE BIJ DEZE AANDOENINGEN. HOEWEL VERSCHILLENDE KLINISCHE EN NEUROIMAGESTUDIES DE ACTIEVE BETROKKENHEID VAN STN EN NAC BIJ GEDRAG IN VERBAND MET BESLUITVORMING, LEREN OF EMOTIONELE EN REMMENDE CONTROLE HEBBEN AANGETOOND, BLIJFT DE PRECIEZE FUNCTIONELE ROL VAN DEZE TWEE GEBIEDEN IN DE PATHOFYSIOLOGIE VAN PD EN OCD WORDEN BESPROKEN. DAARNAAST ZIJN STUDIES WAARBIJ NEUROIMAGING EN DBS WORDEN GECOMBINEERD ZEER BEPERKT, EN DE MECHANISMEN WAARMEE DBS ERIN SLAAGT NEUROPSYCHIATRISCHE SYMPTOMEN BIJ DEZE PATIËNTEN TE VERBETEREN, ZIJN GROTENDEELS ONBEWUST. DAAROM IS NIEUW ONDERZOEK NODIG OM DE ONDERLIGGENDE NEURALE MECHANISMEN TE KARAKTERISEREN WAARDOOR ZOWEL DBS-NAC ALS DBS-STN ERIN SLAGEN OM HERSENACTIVITEIT TE MODULEREN, WAARBIJ DE VOORKEUR WORDT GEGEVEN AAN DE „HER-ASSEMBLY” TUSSEN DISFUNCTIONELE HERSENVERBINDINGEN. IN DIT PROJECT ZULLEN WE, DANKZIJ DE MOGELIJKHEID OM TE WERKEN BIJ PATIËNTEN MET UITBESTEDE ELEKTRODEN IN HET STN EN HET NAC, DE NEURALE ACTIVITEIT VAN DEZE STRUCTUREN REGISTREREN MET DEZELFDE DBS-ELEKTRODE, ZONDER ENIG EXTRA RISICO VOOR DE PATIËNT. DEZE AANPAK ZAL ONS IN STAAT STELLEN OM TWEE KEER TE REGISTREREN UIT SPECIFIEKE DIEPE STRUCTUREN MET INTRACRANIALE ELEKTRODEN (LFP) EN UIT CORTICALE REGIO’S MET BEHULP VAN ELECTROENCEPHALOGRAFIA (EEG), WAARDOOR GELIJKTIJDIGE REGISTRATIE VAN ZOWEL LFP-EEG ALS EEG TIJDENS DBS MOGELIJK IS. HET BELANGRIJKSTE DOEL VAN ONS VOORSTEL IS DE INTEGRITEIT VAN NEURALE ACTIVERINGEN EN FUNCTIONELE CONNECTIVITEIT IN DE VERSCHILLENDE GROOTSCHALIGE HERSENNETWERKEN BIJ PATIËNTEN MET PD EN OCD, TIJDENS DE UITVOERING VAN COGNITIEVE EN EMOTIONELE TAKEN EN IN RUSTSTATEN, EN HUN RELATIE MET KLINISCHE SYMPTOMATOLOGIE TE VERDUIDELIJKEN. DOOR HET BESTUDEREN VAN DBS-STN EN DBS-NAC RESPECTIEVELIJK PD EN OCD TIJDENS AAN/UIT STIMULATIEPERIODES, WILLEN WE KRITISCHE CORTICO-SUBCORTICALE INTERACTIES TUSSEN DE FRONTALE CORTEX EN BASALE GANGLIA EVALUEREN. ONZE AANPAK KAN LEIDEN TOT EEN MEER GEDETAILLEERDE HERSEN- EN FUNCTIONELE EVALUATIE VANUIT VERSCHILLENDE INVALSHOEKEN EN BIEDT EEN UNIEKE KANS OM ZOWEL SPONTANE ALS GEÏNDUCEERDE NEURALE OSCILLATOIRE DYNAMIEK IN VERSCHILLENDE HERSENNETWERKEN EN DE RELATIE MET PATHOGENESE, ONDERHOUD EN VERMINDERING VAN CHRONISCHE SYMPTOMATOLOGIE TE ONDERZOEKEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
IL NUCLEO ACCUMBENS (NAC) E IL NUCLEO SUBTALAMIC (STN) COSTITUISCONO DUE STRUTTURE FONDAMENTALI DEI GANGLI BASALI CON AMPIE CONNESSIONI CON LA CORTECCIA CEREBRALE, TALAMO E IL TRONCO ENCEFALICO, ESERCITANDO IL CONTROLLO SU UN'AMPIA VARIETÀ DI COMPORTAMENTI, COME I MOVIMENTI MOTORI VOLONTARI, L'APPRENDIMENTO PROCEDURALE O IL FUNZIONAMENTO COGNITIVO. ENTRAMBI I NUCLEOS COSTITUISCONO ANCHE UN ELEMENTO CENTRALE DEI CIRCUITI EMOTIVI E MOTIVAZIONALI, QUINDI QUESTE STRUTTURE SONO DI SOLITO AL CENTRO DI NUOVI TRATTAMENTI PER VARI DISTURBI NEUROLOGICI E PSICHIATRICI, COME IL MORBO DI PARKINSON (PD) O IL DISTURBO OSSESSIVO-COMPULSIVO (OCD), DUE DEI DISTURBI CEREBRALI CRONICI PIÙ INCAPACI, E CHE LE LORO FORME PIÙ GRAVI E FARMACORESISTENTI POSSONO INFLUENZARE SERIAMENTE IL LORO FUNZIONAMENTO COGNITIVO E SOCIALE. L'EVIDENZA EMPIRICA HA DIMOSTRATO CHE SIA LA STN CHE IL NAC POTREBBERO ESSERE UNA DIANA TERAPEUTICA EFFICACE NEL TRATTAMENTO DELLA PD E DEL DCD, RISPETTIVAMENTE, ATTRAVERSO LA STIMOLAZIONE ELETTRICA CEREBRALE PROFONDA (DBS) ATTRAVERSO ELETTRODI IMPIANTATI PERMANENTEMENTE, UN'ALTERNATIVA PROMETTENTE ALLA CHIRURGIA ABLATIVA IN QUESTI DISTURBI. TUTTAVIA, SEBBENE DIVERSI STUDI CLINICI E NEUROIMMAGINI ABBIANO DIMOSTRATO IL COINVOLGIMENTO ATTIVO DI STN E NAC NEI COMPORTAMENTI LEGATI AL PROCESSO DECISIONALE, ALL'APPRENDIMENTO O AL CONTROLLO EMOTIVO E INIBITORIO, IL PRECISO RUOLO FUNZIONALE DI QUESTE DUE AREE NELLA PATOFISIOLOGIA DELLA PD E DEL DOP CONTINUA AD ESSERE DISCUSSO. INOLTRE, GLI STUDI CHE COMBINANO NEUROIMAGING E DBS SONO MOLTO LIMITATI E I MECCANISMI CON CUI LA DBS RIESCE A MIGLIORARE I SINTOMI NEURO-PSICHIATRICI IN QUESTI PAZIENTI SONO IN GRAN PARTE IGNARI. PERTANTO, È NECESSARIA UNA NUOVA RICERCA PER CARATTERIZZARE I MECCANISMI NEURALI SOTTOSTANTI ATTRAVERSO I QUALI SIA IL DBS-NAC CHE IL DBS-STN RIESCONO A MODULARE L'ATTIVITÀ CEREBRALE, FAVORENDO LA "RI-ASSEMBLAGGIO" TRA CONNESSIONI CEREBRALI DISFUNZIONALI. IN QUESTO PROGETTO, GRAZIE ALLA POSSIBILITÀ DI LAVORARE IN PAZIENTI CON ELETTRODI ESTERNALIZZATI SITUATI NELLA STN E NEL NAC, REGISTREREMO L'ATTIVITÀ NEURALE DA QUESTE STRUTTURE UTILIZZANDO LO STESSO ELETTRODO DBS, E SENZA ALCUN RISCHIO AGGIUNTIVO PER IL PAZIENTE. QUESTO APPROCCIO CI PERMETTERÀ DI REGISTRARCI IN MODO DUALE DA SPECIFICHE STRUTTURE PROFONDE CON ELETTRODI INTRACRANICI (LFP) E DA REGIONI CORTICALI UTILIZZANDO ELECTROENCEPHALOGRAFIA (EEG), CONSENTENDO COSÌ LA REGISTRAZIONE SIMULTANEA DI LFP-EEG E DI EEG DURANTE IL DBS. L'OBIETTIVO PRINCIPALE DELLA NOSTRA PROPOSTA È QUELLO DI CHIARIRE L'INTEGRITÀ DELLE ATTIVAZIONI NEURALI E DELLA CONNETTIVITÀ FUNZIONALE NELLE VARIE RETI CEREBRALI SU LARGA SCALA NEI PAZIENTI CON PD E OCD, DURANTE L'ESECUZIONE DEI COMPITI COGNITIVI ED EMOTIVI E NEGLI STATI DI RIPOSO, E IL LORO RAPPORTO CON LA SINTOMATOLOGIA CLINICA. STUDIANDO DBS-STN E DBS-NAC RISPETTIVAMENTE IN PD E OCD DURANTE I PERIODI DI STIMOLAZIONE ON/OFF, INTENDIAMO VALUTARE LE INTERAZIONI CORTICO-SUBCORTICALI CRITICHE TRA LA CORTECCIA FRONTALE E I GANGLI BASALI. IL NOSTRO APPROCCIO PUÒ PORTARE A UNA VALUTAZIONE CEREBRALE E FUNZIONALE PIÙ DETTAGLIATA DA DIVERSE PROSPETTIVE, E COSTITUISCE UN'OPPORTUNITÀ UNICA PER INDAGARE SIA LE DINAMICHE OSCILLATORIE NEURALI SPONTANEE CHE INDOTTE NELLE DIVERSE RETI CEREBRALI E LA SUA RELAZIONE CON LA PATOGENESI, IL MANTENIMENTO E LA RIDUZIONE DELLA SINTOMATOLOGIA CRONICA. (Italian)
16 January 2022
0 references
INIMTUUMAD ACCUMBENS (NAC) JA SUBTALAMIC NUCLEUS (STN) MOODUSTAVAD KAKS PÕHISTRUKTUURI BASAALGANGLIA, MILLEL ON ULATUSLIKUD SEOSED AJUKOORE, TAALAMUSE JA AJUTÜVEGA, MIS KONTROLLIVAD ERINEVAID KÄITUMISVIISE, NAGU VABATAHTLIKUD MOTOORSED LIIKUMISED, PROTSEDUURILINE ÕPPIMINE, SILMALIIGUTUSED JA TUNNETUS. NEED ON KA MOTIVATSIOONI- JA EMOTSIONAALSETE PROTSESSIDE KESKNE KOMPONENT, MIS MUUDAB NEED STRUKTUURID PALJUDE NEUROLOOGILISTE JA PSÜHHIAATRILISTE HÄIRETE, NÄITEKS PARKINSONI TÕVE JA OBSESSIIV-KOMPULSIIVSE HÄIRE RAVIKS PALJULUBAVATEKS EESMÄRKIDEKS, MIS ON KAKS KÕIGE SILMAPAISTVAMAT KROONILIST JA VÄGA INVALIIDISTAVAT AJUHAIGUST, MIS KÕIGE RASKEMATES JA RAVIMIRESISTENTSETES VORMIDES VÕIVAD TÕSISELT KAHJUSTADA SOTSIAALSET JA KOGNITIIVSET TOIMIMIST. ERINEVATE EMPIIRILISTE VAATLUSTE TULEMUSENA ON STN JA NAC HILJUTI SAANUD VASTAVALT PD JA OCD SIHTMÄRGIKS SÜGAVA AJU ELEKTRILISE STIMULATSIOONI (DBS) PUHUL, MIS ON TÕHUS JA PALJULUBAV ALTERNATIIV NEUROLOOGILISTE JA PSÜHHIAATRILISTE SEISUNDITE ABLATIIVSELE OPERATSIOONILE, MIS SEISNEB MADALA INTENSIIVSUSEGA ELEKTRIIMPULSSIDE RAKENDAMISES AJU STRATEEGILISTESSE KOHTADESSE PÜSIVALT IMPLANTEERITUD ELEKTROODIDE KAUDU. KUIGI KLIINILISED JA NEUROMATOGRAAFILISED UURINGUD ON NÄIDANUD, ET INIMESE STN JA NAC MUUTUVAD AKTIIVSEKS TASULISE ÕPPIMISE, EMOTSIONAALSE, INHIBEERIVA KONTROLLI VÕI OTSUSTUSKÄITUMISE AJAL, ON SELLE PIIRKONNA TÄPNE FUNKTSIONAALNE ROLL INIMESTEL NING PD JA OCD PATOFÜSIOLOOGIAS ENDISELT VAIELDAV VÕI TEADMATA. LISAKS ON NEUROMATISEERIMIST JA DBSI ÜHENDAVAD UURINGUD HÕREDAD NING PALJUDELE KÜSIMUSTELE TULEB VASTATA MEHHANISMIDE KOHTA, MILLE ABIL DBS VÕIB PARANDADA NEUROLOOGILISI JA PSÜHHIAATRILISI SÜMPTOMEID MÕNEDEL PATSIENTIDEL, KUID TEISTEL MITTE. LISAKS TULEB VEEL TEHA PALJU TÖÖD, ET ISELOOMUSTADA NÄRVISÜSTEEMI, MILLE ABIL NAC-DBS JA STN-DBS MODULEERIVAD AJU AKTIIVSUST, SOODUSTADES AJUPIIRKONDADE EBANORMAALSEID ÜHENDUSI. KÄESOLEVAS ETTEPANEKUS KASUTAME ÄRA KOOSTÖÖD PD- JA OCD-PATSIENTIDEGA, KELLEL ON VASTAVALT STN-IS JA NAC-S ASUVAD VÄLISELEKTROODID, ET REGISTREERIDA SÜVAAJU STRUKTUURIDE NÄRVILINE AKTIIVSUS SAMA DBS-ELEKTROODI ABIL, ILMA TÄIENDAVA RISKITA PATSIENDILE. SEE LÄHENEMISVIIS VÕIMALDAB VALITUD SÜVASTRUKTUURIDE KAHEKORDSET SALVESTAMIST KOLJUSISESTE ELEKTROODIDEGA (LFP) JA PINDMISTE STRUKTUURIDEGA ELEKTROENTSEFALOGRAAFIAGA (EEG), VÕIMALDADES SEEGA NII LFP-EEG SALVESTAMIST KUI KA EEG-PINNA AKTIIVSUSE MUUTUSTE UURIMIST DBSI AJAL. SIIN ON PROJEKTI PEAMINE EESMÄRK SELGITADA ULATUSLIKE AJUVÕRGUSTIKE JA FUNKTSIONAALSE ÜHENDUVUSE TERVIKLIKKUST PD- JA OCD-PATSIENTIDEL PUHKEOLEKU AJAL NING SELLELE JÄRGNEVAT KOGNITIIVSET JA EMOTSIONAALSET ÜLESANDE TÄITMIST NING SELLE SEOST PD/OCD SÜMPTOMITE MÕÕTMETEGA. UURIDES STN-DBS PD JA NAC-DBS OCD AJAL DBS „ON/OFF“ PERIOODIDEL, ME HINDAME KRIITILINE KOOSTOIMEID ÏFRONTAL-BASAL GANGLIONIA (KORTIKAALNE-SUBKORTIKAALNE) VÕRKUDE NENDES KAHES TÖÖVÕIMETUST AJU SEISUNDIS. MEIE LÄHENEMINE VÕIB KAASA TUUA ÜKSIKASJALIKUMA FUNKTSIONAALSE AJU HINDAMISE ERINEVATEST VAATENURKADEST, MIS OMAB POTENTSIAALI AVADA AINULAADNE AKEN, ET UURIDA (SPONTAANSET JA STIMULEERIVAT INDUTSEERITUD) NEURONAALSET ÏOSCILLATORY’DÜNAAMIKAT ERINEVATES AJUVÕRGUSTIKES, SAMUTI SELLE SEOST PATOGENEESIGA, SÄILITAMISEGA JA KROONILISTE SÜMPTOMITE VÄHENDAMISEGA. (Estonian)
4 August 2022
0 references
ŽMOGAUS BRANDUOLYS ACCUMBENS (NAC) IR SUBTALAMINIS BRANDUOLYS (STN) SUDARO DVI PAGRINDINES BAZINIŲ GANGLIJŲ STRUKTŪRAS SU PLAČIOMIS JUNGTIMIS SU SMEGENŲ ŽIEVĖS, TALAMO IR SMEGENŲ KAMIENAIS, KONTROLIUOJANČIOMIS ĮVAIRIAS ELGSENĄ, PVZ., SAVANORIŠKUS MOTORINIUS JUDESIUS, PROCEDŪRINĮ MOKYMĄSI, AKIŲ JUDESIUS IR PAŽINIMĄ. JIE TAIP PAT YRA PAGRINDINĖ MOTYVACIJOS IR EMOCINIŲ GRANDINIŲ SUDEDAMOJI DALIS, TODĖL ŠIOS STRUKTŪROS YRA PERSPEKTYVIOS DAUGELIO NEUROLOGINIŲ IR PSICHIKOS SUTRIKIMŲ, TOKIŲ KAIP PARKINSONO LIGA (PD) IR OBSESINIS-KOMPULSINIS SUTRIKIMAS (OCD), DU IŠ LABIAUSIAI ŽINOMŲ LĖTINIŲ IR LABAI SUTRIKIMŲ, SUSIJUSIŲ SU SMEGENŲ SUTRIKIMAIS, KURIE SUNKIAUSIOMIS IR VAISTAMS ATSPARIOMIS FORMOMIS GALI LABAI PAKENKTI SOCIALINIAM IR KOGNITYVINIAM VEIKIMUI, GYDYMO TIKSLAI. DĖL SKIRTINGŲ EMPIRINIŲ STEBĖJIMŲ STN IR NAC PASTARUOJU METU TAPO PD IR OKL TAIKINIU GILIŲJŲ SMEGENŲ ELEKTROS STIMULIACIJAI (DBS) – VEIKSMINGA IR PERSPEKTYVI ALTERNATYVA ABLIACINEI NEUROLOGINIŲ IR PSICHIATRINIŲ LIGŲ OPERACIJAI, KURIĄ SUDARO MAŽO INTENSYVUMO ELEKTROS IMPULSŲ TAIKYMAS STRATEGINĖMS SMEGENŲ VIETOMS PER VISAM LAIKUI IMPLANTUOTUS ELEKTRODUS. TAČIAU, NORS KLINIKINIAI IR NEUROVIZUALINIAI TYRIMAI PARODĖ, KAD ŽMOGAUS STN IR NAC AKTYVIAI DALYVAUJA MOKANT ATLYGĮ, VYKDANT EMOCINĘ, SLOPINANČIĄ KONTROLĘ AR PRIIMANT SPRENDIMUS, TIKSLI ŠIOS SRITIES FUNKCINĖ REIKŠMĖ ŽMONĖMS IR IŠ TIESŲ PD IR OKD PATOFIZIOLOGIJOJE TEBĖRA DISKUTUOJAMA ARBA NEŽINOMA. BE TO, TYRIMAI, KURIUOSE DERINAMI NEUROVIZUALINIAI TYRIMAI IR DBS, YRA RETI, IR DAR REIKIA ATSAKYTI Į DAUGELĮ KLAUSIMŲ APIE MECHANIZMUS, KURIAIS DBS GALI PAGERINTI NEUROLOGINIUS IR PSICHINIUS SIMPTOMUS KAI KURIEMS PACIENTAMS, BET NE KITIEMS. BE TO, DAR REIKIA DAUG NUVEIKTI, KAD BŪTŲ GALIMA APIBŪDINTI PAGRINDINĮ NEURONINĮ MECHANIZMĄ, KURIUO NAC-DBS IR STN-DBS MODULIUOJA SMEGENŲ VEIKLĄ, SKATINDAMA NENORMALIŲ SMEGENŲ REGIONŲ JUNGTĮ. ŠIAME PASIŪLYME MES PASINAUDOSIME DARBU SU PD IR OKS SERGANČIAIS PACIENTAIS, SERGANČIAIS IŠORĖS ELEKTRODAIS, ESANČIAIS STN IR NAC, KAD ĮRAŠYTUME NERVINĮ AKTYVUMĄ IŠ GILIŲJŲ SMEGENŲ STRUKTŪRŲ, NAUDOJANT TĄ PATĮ DBS ELEKTRODĄ, BE JOKIOS PAPILDOMOS RIZIKOS PACIENTUI. ŠIS METODAS LEIDŽIA DU KARTUS ĮRAŠYTI PASIRINKTAS GILIAS STRUKTŪRAS SU INTRAKRANIJINIAIS ELEKTRODAIS (LFP) IR PAVIRŠINĖMIS STRUKTŪROMIS SU ELEKTROENCEFALOGRAFIJA (EEG), TODĖL GALIMA VIENU METU ĮRAŠYTI LFP-EEG IR TIRTI PAVIRŠIAUS EEG AKTYVUMO POKYČIUS DBS METU. ŠIUO ATVEJU PAGRINDINIS ŠIO PROJEKTO TIKSLAS – PAAIŠKINTI DIDELIO MASTO SMEGENŲ TINKLŲ VEIKLOS IR FUNKCINIO RYŠIO PD IR OKS SERGANČIŲ PACIENTŲ VEIKLOJE RAMYBĖS BŪSENOJE IR VĖLIAU ATLIEKANT KOGNITYVINĘ IR EMOCINĘ UŽDUOTĮ BEI JOS RYŠĮ SU PD/OCD SIMPTOMŲ ASPEKTAIS. STUDIJUODAMI STN-DBS PD IR NAC-DBS OCD METU DBS „ĮJUNGIMO/IŠJUNGIMO“ LAIKOTARPIAIS, MES ĮVERTINSIME KRITINĖS SĄVEIKOS TARP PRIEKINĖS-BASALINĖS MAZGINĖS (ŽIEMINĖ-SUBCORTICAL) TINKLŲ ŠIŲ DVIEJŲ IŠJUNGIMAS SMEGENŲ SĄLYGOMIS. MŪSŲ POŽIŪRIS GALI LEMTI IŠSAMESNĮ FUNKCINĮ SMEGENŲ VERTINIMĄ IŠ SKIRTINGŲ PERSPEKTYVŲ, KURIS GALI ATVERTI UNIKALŲ LANGĄ, SKIRTĄ IŠTIRTI (SPONTANIŠKAS IR STIMULAS SUKELTAS) NEURONŲ ĢOSCILATORINĘ DINAMIKĄ SKIRTINGUOSE SMEGENŲ TINKLUOSE, TAIP PAT JOS RYŠĮ SU PATOGENEZE, LĖTINIŲ SIMPTOMŲ PALAIKYMU IR MAŽINIMU. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
LJUDSKA JEZGRA ACCUMBENS (NAC) I SUBTALAMSKA JEZGRA (STN) ČINE DVIJE GLAVNE STRUKTURE BAZALNIH GANGLIJA S OPSEŽNIM VEZAMA S CEREBRALNIM KORTEKSOM, TALAMUSOM I MOŽDANIM STABLJIKOM, KONTROLIRAJUĆI RAZLIČITA PONAŠANJA KAO ŠTO SU DOBROVOLJNI MOTORIČKI POKRETI, PROCEDURALNO UČENJE, POKRETI OČIJU I SPOZNAJA. ONI SU I SREDIŠNJA KOMPONENTA MOTIVACIJE I EMOCIONALNIH KRUGOVA, ŠTO ČINI OVE STRUKTURE OBEĆAVAJUĆIM CILJEVIMA ZA LIJEČENJE MNOGIH NEUROLOŠKIH I PSIHIJATRIJSKIH POREMEĆAJA, KAO ŠTO SU PARKINSONOVA BOLEST (PD) I OPSESIVNO-KOMPULZIVNI POREMEĆAJ (OCD), DVA NAJISTAKNUTIJA KRONIČNA I VRLO ONESPOSOBLJAVAJUĆA POREMEĆAJA U MOZGU KOJI U NAJTEŽIM OBLICIMA OTPORNIM NA LIJEKOVE MOGU OZBILJNO NARUŠITI DRUŠTVENO I KOGNITIVNO FUNKCIONIRANJE. KAO POSLJEDICA RAZLIČITIH EMPIRIJSKIH ZAPAŽANJA, STN I NAC NEDAVNO SU POSTALI META U PD ODNOSNO OCD ZA DUBOKU ELEKTRIČNU STIMULACIJU MOZGA (DBS), UČINKOVITU I OBEĆAVAJUĆU ALTERNATIVU ABLATIVNOJ KIRURGIJI ZA NEUROLOŠKE I PSIHIJATRIJSKE UVJETE KOJA SE SASTOJI OD PRIMJENE ELEKTRIČNIH IMPULSA NISKOG INTENZITETA NA STRATEŠKA MJESTA U MOZGU KROZ TRAJNO UGRAĐENE ELEKTRODE. MEĐUTIM, IAKO SU KLINIČKE STUDIJE I STUDIJE NEUROFOTOGRAFIJE PRUŽILE DOKAZE DA LJUDSKI STN I NAC POSTAJU AKTIVNI TIJEKOM UČENJA NAGRAĐIVANJA, EMOCIONALNE, INHIBITORNE KONTROLE ILI PONAŠANJA U DONOŠENJU ODLUKA, PRECIZNA FUNKCIONALNA ULOGA TOG PODRUČJA KOD LJUDI, A DOISTA U PATOFIZIOLOGIJI PD-A I OCD-A, OSTAJE RASPRAVLJANA ILI NEPOZNATA. ŠTOVIŠE, STUDIJE KOJE KOMBINIRAJU NEUROSLIKANJE I DBS SU RIJETKE I JOŠ UVIJEK TREBA ODGOVORITI NA MNOGA PITANJA O MEHANIZMIMA POMOĆU KOJIH DBS MOŽE POBOLJŠATI NEUROLOŠKE I PSIHIJATRIJSKE SIMPTOME U NEKIH BOLESNIKA, ALI NE I U DRUGIMA. NADALJE, POTREBNO JE UČINITI JOŠ MNOGO POSLA KAKO BI SE OKARAKTERIZIRAO TEMELJNI NEURONSKI MEHANIZAM KOJIM NAC-DBS I STN-DBS MODULIRAJU AKTIVNOST MOZGA KOJA POGODUJE „RE-ASSEMBLY” ABNORMALNIM VEZAMA IZMEĐU REGIJA MOZGA. U OVOM PRIJEDLOGU ISKORISTIT ĆEMO RAD S PACIJENTIMA S PD-OM I OCD-OM S EKSTERNALIZIRANIM ELEKTRODAMA KOJE SE NALAZE U STN-U I NAC-U KAKO BISMO ZABILJEŽILI NEURALNU AKTIVNOST IZ STRUKTURA DUBOKOG MOZGA POMOĆU ISTE DBS ELEKTRODE, BEZ DODATNOG RIZIKA ZA PACIJENTA. OVAJ PRISTUP OMOGUĆUJE DVOSTRUKO SNIMANJE ODABRANIH DUBOKIH STRUKTURA S INTRAKRANIJALNIM ELEKTRODAMA (LFP) I POVRŠINSKIM STRUKTURAMA S ELEKTROENCEFALOGRAFIJOM (EEG), ČIME SE OMOGUĆUJE ISTODOBNO SNIMANJE LFP-EEG-A I PROUČAVANJE PROMJENA EEG AKTIVNOSTI POVRŠINE TIJEKOM DBS-A. OVDJE JE GLAVNI CILJ OVOG PROJEKTA POJASNITI INTEGRITET AKTIVNOSTI VELIKIH MOŽDANIH MREŽA I FUNKCIONALNE POVEZIVOSTI PACIJENATA S PD-OM I OCD-OM TIJEKOM STANJA MIROVANJA I NAKNADNE KOGNITIVNE I EMOCIONALNE IZVEDBE ZADATAKA, KAO I NJEGOV ODNOS S DIMENZIJAMA SIMPTOMA PD-A/OCD-A. PROUČAVANJEM STN-DBS-A U PD-U I NAC-DBS-U U OCD-U TIJEKOM DBS-OVA RAZDOBLJA „UKLJUČENO/ISKLJUČENO”, PROCIJENIT ĆEMO KRITIČNE INTERAKCIJE GANGLIJA (KORTIKALNO- SUBKORTIKALNIH) MREŽA U OVA DVA ONESPOSOBLJAVAJUĆA STANJA MOZGA. NAŠ PRISTUP MOŽE REZULTIRATI DETALJNIJOM PROCJENOM FUNKCIONALNOG MOZGA IZ RAZLIČITIH PERSPEKTIVA, ŠTO IMA POTENCIJAL ZA OTVARANJE JEDINSTVENOG PROZORA ZA ISTRAŽIVANJE (SPONTANO I POTICAJNO INDUCIRANO) NEURONSKU DINAMIKU U RAZLIČITIM MOŽDANIM MREŽAMA, KAO I NJEZIN ODNOS S PATOGENEZOM, ODRŽAVANJEM I SMANJENJEM KRONIČNIH SIMPTOMA. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ο ΑΝΘΡΏΠΙΝΟΣ ΠΥΡΉΝΑΣ ACCUMBENS (NAC) ΚΑΙ Ο ΥΠΟΘΑΛΑΜΙΚΌΣ ΠΥΡΉΝΑΣ (STN) ΑΠΟΤΕΛΟΎΝ ΔΎΟ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΔΟΜΈΣ ΤΩΝ ΒΑΣΙΚΏΝ ΓΑΓΓΛΊΩΝ ΜΕ ΕΚΤΕΤΑΜΈΝΕΣ ΣΥΝΔΈΣΕΙΣ ΜΕ ΤΟΝ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΌ ΦΛΟΙΌ, ΤΟΝ ΘΆΛΑΜΟ ΚΑΙ ΤΟΝ ΕΓΚΈΦΑΛΟ, ΑΣΚΏΝΤΑΣ ΈΛΕΓΧΟ ΣΕ ΠΟΙΚΊΛΕΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΈΣ ΌΠΩΣ ΟΙ ΕΘΕΛΟΝΤΙΚΈΣ ΚΙΝΗΤΙΚΈΣ ΚΙΝΉΣΕΙΣ, Η ΔΙΑΔΙΚΑΣΤΙΚΉ ΜΆΘΗΣΗ, ΟΙ ΚΙΝΉΣΕΙΣ ΤΩΝ ΜΑΤΙΏΝ ΚΑΙ Η ΓΝΏΣΗ. ΑΠΟΤΕΛΟΎΝ ΕΠΊΣΗΣ ΚΕΝΤΡΙΚΌ ΣΤΟΙΧΕΊΟ ΤΩΝ ΚΙΝΉΤΡΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΏΝ ΚΥΚΛΩΜΆΤΩΝ, ΓΕΓΟΝΌΣ ΠΟΥ ΚΑΘΙΣΤΆ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΔΟΜΈΣ ΥΠΟΣΧΌΜΕΝΕΣ ΣΤΌΧΟΥΣ ΓΙΑ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΠΟΛΛΏΝ ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΏΝ ΚΑΙ ΨΥΧΙΑΤΡΙΚΏΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΏΝ, ΌΠΩΣ Η ΝΌΣΟΣ ΤΟΥ ΠΆΡΚΙΝΣΟΝ (PD) ΚΑΙ Η ΨΥΧΑΝΑΓΚΑΣΤΙΚΉ ΔΙΑΤΑΡΑΧΉ (OCD), ΔΎΟ ΑΠΌ ΤΙΣ ΠΙΟ ΕΜΦΑΝΕΊΣ ΧΡΌΝΙΕΣ ΚΑΙ ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΕΝΟΧΛΗΤΙΚΈΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ, ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ ΣΤΙΣ ΠΙΟ ΣΟΒΑΡΈΣ ΚΑΙ ΑΝΘΕΚΤΙΚΈΣ ΣΤΑ ΦΆΡΜΑΚΑ ΜΟΡΦΈΣ, ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΒΛΆΨΟΥΝ ΣΟΒΑΡΆ ΤΗΝ ΚΟΙΝΩΝΙΚΉ ΚΑΙ ΓΝΩΣΤΙΚΉ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ. ΩΣ ΣΥΝΈΠΕΙΑ ΤΩΝ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΏΝ ΕΜΠΕΙΡΙΚΏΝ ΠΑΡΑΤΗΡΉΣΕΩΝ, Η STN ΚΑΙ Η NAC ΈΧΟΥΝ ΓΊΝΕΙ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΈΝΑΣ ΣΤΌΧΟΣ ΣΕ PD ΚΑΙ ΙΨΔ ΑΝΤΊΣΤΟΙΧΑ ΓΙΑ ΒΑΘΙΆ ΗΛΕΚΤΡΙΚΉ ΔΙΈΓΕΡΣΗ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ (DBS), ΜΙΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΉ ΚΑΙ ΠΟΛΛΆ ΥΠΟΣΧΌΜΕΝΗ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΉ ΛΎΣΗ ΣΤΗΝ ΑΦΑΙΡΕΤΙΚΉ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΉ ΓΙΑ ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΈΣ ΚΑΙ ΨΥΧΙΑΤΡΙΚΈΣ ΠΑΘΉΣΕΙΣ ΠΟΥ ΣΥΝΊΣΤΑΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΦΑΡΜΟΓΉ ΗΛΕΚΤΡΙΚΏΝ ΠΑΛΜΏΝ ΧΑΜΗΛΉΣ ΈΝΤΑΣΗΣ ΣΕ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΆ ΣΗΜΕΊΑ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ ΜΈΣΩ ΜΟΝΊΜΩΣ ΕΜΦΥΤΕΥΜΈΝΩΝ ΗΛΕΚΤΡΟΔΊΩΝ. ΩΣΤΌΣΟ, ΑΝ ΚΑΙ ΚΛΙΝΙΚΈΣ ΚΑΙ ΝΕΥΡΟΑΠΕΙΚΟΝΙΣΤΙΚΈΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΈΧΟΥΝ ΠΑΡΆΣΧΕΙ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΠΟΥ ΑΠΟΔΕΙΚΝΎΟΥΝ ΌΤΙ Η ΑΝΘΡΏΠΙΝΗ STN ΚΑΙ NAC ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΜΆΘΗΣΗΣ ΑΝΤΑΜΟΙΒΉΣ, ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΟΎ, ΑΝΑΣΤΑΛΤΙΚΟΎ ΕΛΈΓΧΟΥ Ή ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆΣ ΛΉΨΗΣ ΑΠΟΦΆΣΕΩΝ, Ο ΑΚΡΙΒΉΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΌΣ ΡΌΛΟΣ ΑΥΤΉΣ ΤΗΣ ΠΕΡΙΟΧΉΣ ΣΤΟΝ ΆΝΘΡΩΠΟ, ΚΑΙ ΜΆΛΙΣΤΑ ΣΤΗΝ ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΊΑ ΤΗΣ PD ΚΑΙ ΤΗΣ ΙΨΔ, ΠΑΡΑΜΈΝΕΙ ΣΥΖΗΤΗΜΈΝΟΣ Ή ΆΓΝΩΣΤΟΣ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΜΕΛΈΤΕΣ ΠΟΥ ΣΥΝΔΥΆΖΟΥΝ ΝΕΥΡΟΑΠΕΙΚΟΝΊΣΕΙΣ ΚΑΙ DBS ΕΊΝΑΙ ΑΡΑΙΈΣ ΚΑΙ ΠΟΛΛΆ ΕΡΩΤΉΜΑΤΑ ΠΑΡΑΜΈΝΟΥΝ ΝΑ ΑΠΑΝΤΗΘΟΎΝ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΜΕ ΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΤΟ DBS ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΒΕΛΤΙΏΣΕΙ ΤΑ ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΆ ΚΑΙ ΨΥΧΙΑΤΡΙΚΆ ΣΥΜΠΤΏΜΑΤΑ ΣΕ ΟΡΙΣΜΈΝΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΑΛΛΆ ΌΧΙ ΣΕ ΆΛΛΟΥΣ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΚΑΤΑΒΛΗΘΟΎΝ ΑΚΌΜΗ ΠΟΛΛΈΣ ΠΡΟΣΠΆΘΕΙΕΣ ΓΙΑ ΤΟΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΌ ΤΟΥ ΥΠΟΚΕΊΜΕΝΟΥ ΝΕΥΡΙΚΟΎ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ ΤΟ NAC-DBS ΚΑΙ ΤΟ STN-DBS ΔΙΑΜΟΡΦΏΝΟΥΝ ΤΗΝ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΕΥΝΟΏΝΤΑΣ ΤΗΝ «ΕΠΑΝ-ΣΥΝΈΛΕΥΣΗ» ΤΩΝ ΜΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΏΝ ΣΥΝΔΈΣΕΩΝ ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΏΝ ΠΕΡΙΟΧΏΝ. ΣΕ ΑΥΤΉ ΤΗΝ ΠΡΌΤΑΣΗ, ΘΑ ΕΚΜΕΤΑΛΛΕΥΤΟΎΜΕ ΤΗ ΣΥΝΕΡΓΑΣΊΑ ΜΕ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ PD ΚΑΙ OCD ΜΕ ΕΞΩΤΕΡΙΚΆ ΗΛΕΚΤΡΌΔΙΑ ΠΟΥ ΒΡΊΣΚΟΝΤΑΙ ΣΤΟ STN ΚΑΙ NAC ΑΝΤΊΣΤΟΙΧΑ ΓΙΑ ΝΑ ΚΑΤΑΓΡΆΨΟΥΜΕ ΝΕΥΡΙΚΉ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΑΠΌ ΔΟΜΈΣ ΒΑΘΈΩΝ ΕΓΚΕΦΆΛΩΝ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΤΟ ΊΔΙΟ ΗΛΕΚΤΡΌΔΙΟ DBS, ΧΩΡΊΣ ΠΡΌΣΘΕΤΟ ΚΊΝΔΥΝΟ ΓΙΑ ΤΟΝ ΑΣΘΕΝΉ. Η ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΑΥΤΉ ΕΠΙΤΡΈΠΕΙ ΤΗ ΔΙΠΛΉ ΚΑΤΑΓΡΑΦΉ ΕΠΙΛΕΓΜΈΝΩΝ ΒΑΘΈΩΝ ΔΟΜΏΝ ΜΕ ΤΑ ΕΝΔΟΚΡΑΝΙΑΚΆ ΗΛΕΚΤΡΌΔΙΑ (LFP) ΚΑΙ ΤΙΣ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑΚΈΣ ΔΟΜΈΣ ΜΕ ΗΛΕΚΤΡΟΕΓΚΕΦΑΛΟΓΡΑΦΊΑ (EEG), ΕΠΙΤΡΈΠΟΝΤΑΣ ΈΤΣΙ ΤΌΣΟ ΤΗΝ ΤΑΥΤΌΧΡΟΝΗ ΚΑΤΑΓΡΑΦΉ LFP-EEG ΌΣΟ ΚΑΙ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΏΝ ΤΗΣ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑΚΉΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ EEG ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ DBS. ΕΔΏ, Ο ΚΎΡΙΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΈΧΕΙ ΩΣ ΣΤΌΧΟ ΝΑ ΑΠΟΣΑΦΗΝΊΣΕΙ ΤΗΝ ΑΚΕΡΑΙΌΤΗΤΑ ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΔΙΚΤΎΩΝ ΕΓΚΕΦΆΛΩΝ ΜΕΓΆΛΗΣ ΚΛΊΜΑΚΑΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉΣ ΣΥΝΔΕΣΙΜΌΤΗΤΑΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ PD ΚΑΙ ΙΨΔ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΚΑΤΆΣΤΑΣΗΣ ΑΝΆΠΑΥΣΗΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΕΠΑΚΌΛΟΥΘΩΝ ΓΝΩΣΤΙΚΏΝ ΚΑΙ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΏΝ ΕΠΙΔΌΣΕΩΝ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΤΗ ΣΧΈΣΗ ΤΗΣ ΜΕ ΤΙΣ ΔΙΑΣΤΆΣΕΙΣ ΤΩΝ ΣΥΜΠΤΩΜΆΤΩΝ PD/OCD. ΜΕΛΕΤΏΝΤΑΣ ΤΟ STN-DBS ΣΕ PD ΚΑΙ NAC-DBS ΣΕ ΙΨΔ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΠΕΡΙΌΔΩΝ DBS ON/OFF, ΘΑ ΑΞΙΟΛΟΓΉΣΟΥΜΕ ΤΙΣ ΚΡΊΣΙΜΕΣ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΤΩΝ ΜΕΤΩΠΙΚΏΝ-ΒΑΣΙΚΏΝ ΓΑΓΓΛΊΩΝ (ΦΛΟΙΏΔΗΣ-ΥΠΟΦΛΟΙΏΔΗΣ) ΔΙΚΤΎΩΝ ΣΕ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΔΎΟ ΚΑΤΑΣΤΆΣΕΙΣ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΑΝΑΠΗΡΊΑ. Η ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΉ ΜΑΣ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΟΔΗΓΉΣΕΙ ΣΕ ΜΙΑ ΠΙΟ ΛΕΠΤΟΜΕΡΉ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉ ΑΞΙΟΛΌΓΗΣΗ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ ΑΠΌ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΟΠΤΙΚΈΣ ΓΩΝΊΕΣ, Η ΟΠΟΊΑ ΈΧΕΙ ΤΗ ΔΥΝΑΤΌΤΗΤΑ ΝΑ ΑΝΟΊΞΕΙ ΈΝΑ ΜΟΝΑΔΙΚΌ ΠΑΡΆΘΥΡΟ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΕΡΕΎΝΗΣΗ (ΑΥΘΌΡΜΗΤΗ ΚΑΙ ΕΠΑΓΌΜΕΝΗ ΑΠΌ ΤΟ ΕΡΈΘΙΣΜΑ) ΝΕΥΡΩΝΙΚΉΣ «ΔΥΝΑΜΙΚΉΣ» ΣΕ ΔΙΆΦΟΡΑ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΆ ΔΊΚΤΥΑ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΤΗ ΣΧΈΣΗ ΤΗΣ ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΘΟΓΈΝΕΣΗ, ΤΗ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΜΕΊΩΣΗ ΤΩΝ ΧΡΌΝΙΩΝ ΣΥΜΠΤΩΜΆΤΩΝ. (Greek)
4 August 2022
0 references
ĽUDSKÉ JADRO AKUMBENS (NAC) A SUBTALAMICKÉ JADRO (STN) PREDSTAVUJÚ DVE HLAVNÉ ŠTRUKTÚRY BAZÁLNYCH GANGLIÍ S ROZSIAHLYMI VÄZBAMI NA MOZGOVÚ KÔRU, TALAMUS A MOZGOVÝ KMEŇ, KTORÉ MAJÚ KONTROLU NAD RÔZNORODÝM SPRÁVANÍM, AKO SÚ DOBROVOĽNÉ POHYBY MOTORA, PROCEDURÁLNE UČENIE, POHYBY OČÍ A POZNANIE. SÚ TIEŽ ÚSTREDNOU ZLOŽKOU MOTIVAČNÝCH A EMOCIONÁLNYCH OKRUHOV, ČO ROBÍ TIETO ŠTRUKTÚRY SĽUBNÝMI CIEĽMI PRE LIEČBU MNOHÝCH NEUROLOGICKÝCH A PSYCHIATRICKÝCH PORÚCH, AKO JE PARKINSONOVA CHOROBA (PD) A OBSEDANTNO-KOMPULZÍVNA PORUCHA (OCD), DVE Z NAJVÝZNAMNEJŠÍCH CHRONICKÝCH A VYSOKO INVALIDNÝCH PORÚCH MOZGU, KTORÉ V NAJZÁVAŽNEJŠÍCH A NAJREZISTENTNEJŠÍCH FORMÁCH MÔŽU VÁŽNE NARUŠIŤ SOCIÁLNE A KOGNITÍVNE FUNKCIE. V DÔSLEDKU RÔZNYCH EMPIRICKÝCH POZOROVANÍ SA STN A NAC NEDÁVNO STALI CIEĽOM PD A OCD PRE HLBOKÚ MOZGOVÚ ELEKTRICKÚ STIMULÁCIU (DBS), ÚČINNÚ A SĽUBNÚ ALTERNATÍVU K ABLATÍVNEJ CHIRURGII NEUROLOGICKÝCH A PSYCHIATRICKÝCH STAVOV, KTORÁ SPOČÍVA V APLIKÁCII ELEKTRICKÝCH IMPULZOV S NÍZKOU INTENZITOU NA STRATEGICKÉ MIESTA V MOZGU PROSTREDNÍCTVOM TRVALO IMPLANTOVANÝCH ELEKTRÓD. HOCI KLINICKÉ A NEUROZOBRAZOVACIE ŠTÚDIE POSKYTLI DÔKAZY O TOM, ŽE ĽUDSKÉ STN A NAC SA STÁVAJÚ AKTÍVNYMI POČAS UČENIA SA ODMIEN, EMOCIONÁLNEJ, INHIBIČNEJ KONTROLY ALEBO ROZHODOVANIA, PRESNÁ FUNKČNÁ ÚLOHA TEJTO OBLASTI U ĽUDÍ A V SKUTOČNOSTI V PATOFYZIOLÓGII PD A OCD ZOSTÁVA DISKUTOVANÁ ALEBO NEZNÁMA. OKREM TOHO, ŠTÚDIE KOMBINUJÚCE NEUROZOBRAZOVANIE A DBS SÚ RIEDKE A ZOSTÁVA ODPOVEDAŤ NA MNOHÉ OTÁZKY O MECHANIZMOCH, KTORÝMI MÔŽE DBS ZLEPŠIŤ NEUROLOGICKÉ A PSYCHIATRICKÉ PRÍZNAKY U NIEKTORÝCH PACIENTOV, ALE NIE U INÝCH PACIENTOV. OKREM TOHO JE EŠTE POTREBNÉ VYKONAŤ VEĽA PRÁCE NA CHARAKTERIZÁCII ZÁKLADNÉHO NERVOVÉHO MECHANIZMU, KTORÝM NAC-DBS A STN-DBS MODULUJÚ MOZGOVÚ AKTIVITU V PROSPECH OPÄTOVNÉHO ZHROMAŽDENIA NEOBVYKLÝCH SPOJENÍ MEDZI OBLASŤAMI MOZGU. V TOMTO NÁVRHU VYUŽIJEME PRÁCU S PACIENTMI PD A OCD S EXTERNALIZOVANÝMI ELEKTRÓDAMI UMIESTNENÝMI V STN A NAC NA ZAZNAMENÁVANIE NERVOVEJ AKTIVITY Z HLBOKOM MOZGU ŠTRUKTÚR POMOCOU ROVNAKEJ DBS ELEKTRÓDY, BEZ AKÉHOKOĽVEK DODATOČNÉHO RIZIKA PRE PACIENTA. TENTO PRÍSTUP UMOŽŇUJE DVOJITÉ ZAZNAMENÁVANIE VYBRANÝCH HLBOKÝCH ŠTRUKTÚR S INTRAKRANIÁLNYMI ELEKTRÓDAMI (LFP) A POVRCHOVÝMI ŠTRUKTÚRAMI S ELEKTROENCEFALOGRAFIOU (EEG), ČO UMOŽŇUJE SIMULTÁNNE ZAZNAMENÁVANIE LFP-EEG A ŠTÚDIUM ZMIEN POVRCHOVEJ AKTIVITY EEG POČAS DBS. HLAVNÝM CIEĽOM TOHTO PROJEKTU JE OBJASNIŤ INTEGRITU ČINNOSTI ROZSIAHLYCH MOZGOVÝCH SIETÍ A FUNKČNEJ KONEKTIVITY U PACIENTOV S PD A OCD POČAS ODPOČÍVAJÚCEHO STAVU A NÁSLEDNÉHO KOGNITÍVNEHO A EMOCIONÁLNEHO VÝKONU ÚLOH A JEHO VZŤAHU S ROZMERMI SYMPTÓMOV PD/OCD. ŠTÚDIOM STN-DBS V PD A NAC-DBS V OCD POČAS OBDOBIA „ZAPNUTÉ/VYPNUTÉ“ DBS POSÚDIME KRITICKÉ INTERAKCIE BRÁNNO-BAZÁLNYCH GANGLIÍ (KORTIKÁLNE-SUBKORTIKÁLNYCH) SIETÍ V TÝCHTO DVOCH DEAKTIVUJÚCICH STAVOCH MOZGU. NÁŠ PRÍSTUP MÔŽE VYÚSTIŤ DO PODROBNEJŠIEHO FUNKČNÉHO HODNOTENIA MOZGU Z RÔZNYCH HĽADÍSK, KTORÉ MÁ POTENCIÁL OTVORIŤ JEDINEČNÉ OKNO NA SKÚMANIE (SPONTÁNNEJ A STIMULOVANEJ) NEURONÁLNEJ OSCILAČNEJ DYNAMIKY V RÔZNYCH MOZGOVÝCH SIEŤACH, AKO AJ JEHO VZŤAHU K PATOGENÉZE, UDRŽIAVANIU A ZMIERNENIU CHRONICKÝCH SYMPTÓMOV. (Slovak)
4 August 2022
0 references
IHMISEN YDIN ACCUMBENS (NAC) JA SUBTALAMIC YDIN (STN) MUODOSTAVAT KAKSI SUURTA RAKENNETTA PERUSGANGLIAA, JOILLA ON LAAJAT YHTEYDET AIVOKUOREEN, TALAMUKSEEN JA AIVORUNKOON, JA NE HALLITSEVAT ERILAISIA KÄYTTÄYTYMISMUOTOJA, KUTEN VAPAAEHTOISIA MOTORISIA LIIKKEITÄ, PROSESSUAALISTA OPPIMISTA, SILMIEN LIIKKEITÄ JA KOGNITIOTA. NE OVAT MYÖS KESKEINEN OSA MOTIVAATIOTA JA EMOTIONAALISIA PIIREJÄ, MIKÄ TEKEE NÄISTÄ RAKENTEISTA LUPAAVIA TAVOITTEITA MONIEN NEUROLOGISTEN JA PSYKIATRISTEN HÄIRIÖIDEN, KUTEN PARKINSONIN TAUDIN (PD) JA PAKKO-OIREISEN HÄIRIÖN (OCD), KAKSI MERKITTÄVIMMISTÄ KROONISISTA JA ERITTÄIN INVALIDISOIVISTA AIVOSAIRAUKSISTA, JOTKA VAIKEIMMISSA JA LÄÄKERESISTENTEISSÄ MUODOISSA VOIVAT VAKAVASTI HEIKENTÄÄ SOSIAALISTA JA KOGNITIIVISTA TOIMINTAA. ERILAISTEN EMPIIRISTEN HAVAINTOJEN SEURAUKSENA STN JA NAC OVAT ÄSKETTÄIN TULLEET PD: N JA OCD: N KOHTEEKSI SYVÄN AIVOJEN SÄHKÖSTIMULAATIOSSA (DBS), JOKA ON TEHOKAS JA LUPAAVA VAIHTOEHTO NEUROLOGISTEN JA PSYKIATRISTEN TILOJEN ABLATIIVISELLE LEIKKAUKSELLE, JOKA KOOSTUU MATALAN INTENSITEETIN SÄHKÖIMPULSSIEN KÄYTÖSTÄ AIVOJEN STRATEGISIIN KOHTEISIIN PYSYVÄSTI ISTUTETTUJEN ELEKTRODIEN KAUTTA. VAIKKA KLIINISET JA NEUROKUVAAVAT TUTKIMUKSET OVAT OSOITTANEET, ETTÄ IHMISEN STN JA NAC TULEVAT AKTIIVISIKSI PALKITSEMISOPPIMISEN, EMOTIONAALISEN, ESTÄVÄN KONTROLLIN TAI PÄÄTÖKSENTEKOKÄYTTÄYTYMISEN AIKANA, TÄMÄN ALUEEN TARKKAA TOIMINNALLISTA ROOLIA IHMISESSÄ JA JOPA PD:N JA OCD:N PATOFYSIOLOGIASSA ON EDELLEEN KIISTELTY TAI TUNTEMATON. LISÄKSI NEUROKUVAAMISTA JA DBS:ÄÄ YHDISTÄVÄT TUTKIMUKSET OVAT VÄHÄISIÄ, JA MONIIN KYSYMYKSIIN ON VIELÄ VASTATTAVA MEKANISMEISTA, JOILLA DBS VOI PARANTAA NEUROLOGISIA JA PSYYKKISIÄ OIREITA JOILLAKIN POTILAILLA, MUTTA EI TOISILLA. LISÄKSI ON VIELÄ PALJON TEHTÄVÄÄ, JOTTA VOIDAAN LUONNEHTIA TAUSTALLA OLEVAA HERMOMEKANISMIA, JOLLA NAC-DBS JA STN-DBS MODULOIVAT AIVOTOIMINTAA, JOKA SUOSII AIVOALUEIDEN VÄLISIÄ EPÄNORMAALEJA YHTEYKSIÄ. TÄSSÄ EHDOTUKSESSA HYÖDYNNÄMME TYÖSKENTELYÄ PD- JA OCD-POTILAIDEN KANSSA, JOILLA ON STN: SSÄ JA NAC: SSÄ SIJAITSEVIA ULKOISIA ELEKTRODEJA, JOTTA VOIMME TALLENTAA HERMOTOIMINNAN SYVÄAIVORAKENTEISTA KÄYTTÄEN SAMAA DBS-ELEKTRODIA ILMAN LISÄRISKIÄ POTILAALLE. TÄMÄ LÄHESTYMISTAPA MAHDOLLISTAA VALITTUJEN SYVÄRAKENTEIDEN KAKSOISTALLENNUKSEN KALLONSISÄISTEN ELEKTRODIEN (LFP) JA ELEKTROENKEFALOGRAFIAN PINNALLISTEN RAKENTEIDEN (EEG) KANSSA, MIKÄ MAHDOLLISTAA SEKÄ SAMANAIKAISEN LFP-EEG:N TALLENTAMISEN ETTÄ PINNAN EEG-AKTIIVISUUDEN MUUTOSTEN TUTKIMISEN DBS:N AIKANA. TÄSSÄ HANKKEEN PÄÄTAVOITTEENA ON SELVENTÄÄ LAAJAMITTAISTEN AIVOVERKKOJEN JA TOIMINNALLISTEN YHTEYKSIEN EHEYTTÄ PD- JA OCD-POTILAILLA LEPOTILASSA JA SEN JÄLKEEN KOGNITIIVISISSA JA EMOTIONAALISISSA TEHTÄVISSÄ SEKÄ SEN SUHDETTA PD/OCD-OIREIDEN ULOTTUVUUKSIIN. TUTKIMALLA STN-DBS: TÄ PD: SSÄ JA NAC-DBS: SSÄ OCD: SSÄ DBS: N ”ON/OFF” -JAKSOJEN AIKANA ARVIOIMME ETURINTAMASSA OLEVIEN EMÄKSISTEN HERMOSOLMUVERKKOJEN (KORTICAL-SUBKORTICAL) KRIITTISTÄ VUOROVAIKUTUSTA NÄISSÄ KAHDESSA AIVOJEN TOIMINTAKYVYTTÖMYYDESSÄ. LÄHESTYMISTAPAMME VOI JOHTAA YKSITYISKOHTAISEMPAAN AIVOJEN ARVIOINTIIN ERI NÄKÖKULMISTA, MIKÄ VOI AVATA AINUTLAATUISEN IKKUNAN TUTKIMAAN (SPONTAANISTI JA ÄRSYKKEEN AIHEUTTAMAA) NEURONAALISTA DYNAAMISUUTTA ERI AIVOVERKOSTOISSA SEKÄ SEN SUHDETTA PATOGENEESIIN, YLLÄPITOON JA KROONISTEN OIREIDEN VÄHENTÄMISEEN. (Finnish)
4 August 2022
0 references
JĄDRO LUDZKIE (NAC) I JĄDRO PODTALAMICZNE (STN) STANOWIĄ DWIE GŁÓWNE STRUKTURY ZWOJÓW PODSTAWOWYCH Z ROZLEGŁYMI POŁĄCZENIAMI Z KORĄ MÓZGOWĄ, TALAMĄ I MÓZGIEM, WYWIERAJĄC KONTROLĘ NAD RÓŻNYMI ZACHOWANIAMI, TAKIMI JAK DOBROWOLNE RUCHY MOTORYCZNE, UCZENIE SIĘ PROCEDURALNE, RUCHY OCZU I POZNANIE. SĄ ONE RÓWNIEŻ CENTRALNYM ELEMENTEM OBWODÓW MOTYWACYJNYCH I EMOCJONALNYCH, CO SPRAWIA, ŻE STRUKTURY TE OBIECUJĄ CELE W LECZENIU WIELU ZABURZEŃ NEUROLOGICZNYCH I PSYCHICZNYCH, TAKICH JAK CHOROBA PARKINSONA (PD) I ZABURZENIA OBSESYJNO-KOMPULSYWNE (OCD), DWA Z NAJWYBITNIEJSZYCH PRZEWLEKŁYCH I WYSOCE UNIEMOŻLIWIAJĄCYCH ZABURZENIA MÓZGU, KTÓRE W NAJCIĘŻSZYCH I NAJBARDZIEJ ODPORNYCH NA NARKOTYKACH FORMACH MOGĄ POWAŻNIE ZAKŁÓCIĆ FUNKCJONOWANIE SPOŁECZNE I POZNAWCZE. W WYNIKU RÓŻNYCH OBSERWACJI EMPIRYCZNYCH STN I NAC STAŁY SIĘ OSTATNIO CELEM W PD I OCD ODPOWIEDNIO DLA GŁĘBOKIEJ STYMULACJI ELEKTRYCZNEJ MÓZGU (DBS), SKUTECZNĄ I OBIECUJĄCĄ ALTERNATYWĄ DLA OPERACJI ABLACYJNYCH W WARUNKACH NEUROLOGICZNYCH I PSYCHICZNYCH, POLEGAJĄCĄ NA ZASTOSOWANIU IMPULSÓW ELEKTRYCZNYCH O NISKIEJ INTENSYWNOŚCI W STRATEGICZNYCH MIEJSCACH W MÓZGU ZA POMOCĄ ELEKTROD TRWALE WSZCZEPIONYCH. JEDNAK CHOCIAŻ BADANIA KLINICZNE I NEUROOBRAZOWE DOSTARCZYŁY DOWODÓW NA TO, ŻE LUDZKI STN I NAC STAJĄ SIĘ AKTYWNE PODCZAS UCZENIA SIĘ NAGRÓD, KONTROLI EMOCJONALNEJ, HAMUJĄCEJ LUB PODEJMOWANIA DECYZJI, PRECYZYJNA ROLA FUNKCJONALNA TEGO OBSZARU U LUDZI, A NAWET W PATOFIZJOLOGII PD I OCD, POZOSTAJE PRZEDMIOTEM DYSKUSJI LUB NIEZNANA. PONADTO BADANIA ŁĄCZĄCE NEUROOBRAZOWANIE I DBS SĄ RZADKIE I POZOSTAJE WIELE PYTAŃ DOTYCZĄCYCH MECHANIZMÓW, DZIĘKI KTÓRYM DBS MOŻE POPRAWIĆ OBJAWY NEUROLOGICZNE I PSYCHIATRYCZNE U NIEKTÓRYCH PACJENTÓW, ALE NIE W INNYCH. PONADTO POZOSTAJE WIELE DO ZROBIENIA, ABY SCHARAKTERYZOWAĆ LEŻĄCY U PODSTAW MECHANIZM NEURONOWY, ZA POMOCĄ KTÓREGO NAC-DBS I STN-DBS MODULUJĄ AKTYWNOŚĆ MÓZGU SPRZYJAJĄC ¿RE-MONTY" NIEPRAWIDŁOWYCH POŁĄCZEŃ MIĘDZY REGIONAMI MÓZGU. W NINIEJSZYM WNIOSKU WYKORZYSTAMY WSPÓŁPRACĘ Z PACJENTAMI Z PD I OCD Z ELEKTRODAMI Z ZEWNĄTRZ ZLOKALIZOWANYMI ODPOWIEDNIO W STN I NAC W CELU REJESTROWANIA AKTYWNOŚCI NEURONOWEJ ZE STRUKTUR GŁĘBOKICH MÓZGÓW PRZY UŻYCIU TEJ SAMEJ ELEKTRODY DBS, BEZ DODATKOWEGO RYZYKA DLA PACJENTA. TAKIE PODEJŚCIE UMOŻLIWIA PODWÓJNE REJESTROWANIE WYBRANYCH GŁĘBOKICH STRUKTUR Z ELEKTRODAMI WEWNĄTRZCZASZKOWYMI (LFP) I STRUKTURAMI POWIERZCHOWNYMI Z ELEKTROENCEFALOGRAFIĄ (EEG), CO UMOŻLIWIA JEDNOCZESNE NAGRYWANIE LFP-EEG I BADANIE ZMIAN AKTYWNOŚCI POWIERZCHNIOWEJ EEG PODCZAS DBS. W TYM PRZYPADKU GŁÓWNYM CELEM TEGO PROJEKTU JEST WYJAŚNIENIE INTEGRALNOŚCI DZIAŁALNOŚCI SIECI MÓZGOWYCH NA DUŻĄ SKALĘ I ŁĄCZNOŚCI FUNKCJONALNEJ U PACJENTÓW Z PD I OCD PODCZAS STANU SPOCZYNKU, A NASTĘPNIE WYKONANIA ZADAŃ POZNAWCZYCH I EMOCJONALNYCH, A TAKŻE JEGO ZWIĄZKU Z WYMIARAMI OBJAWÓW PD/OCD. BADAJĄC STN-DBS W PD I NAC-DBS W OCD W OKRESACH WŁĄCZANIA/WYŁĄCZANIA DBS, OCENIMY KRYTYCZNE INTERAKCJE MIĘDZY SIECIAMI ZWOJÓW ŻCZOŁU CZOŁOWO-BAZOWEGO (KORTYCZNO-PODKOROWYMI) W TYCH DWÓCH NIESPRAWNYCH WARUNKACH MÓZGU. NASZE PODEJŚCIE MOŻE PROWADZIĆ DO BARDZIEJ SZCZEGÓŁOWEJ FUNKCJONALNEJ OCENY MÓZGU Z RÓŻNYCH PERSPEKTYW, KTÓRA POSIADA POTENCJAŁ OTWARCIA UNIKALNEGO OKNA DO BADANIA (SPONTANICZNEJ I WYWOŁANEJ BODŹCEM) NEURONAL ¿OSCILLATORY¿DYNAMIKI W RÓŻNYCH SIECIACH MÓZGU, A TAKŻE JEGO ZWIĄZKU Z PATOGENEZĄ, UTRZYMANIEM I ZMNIEJSZENIEM OBJAWÓW PRZEWLEKŁYCH. (Polish)
4 August 2022
0 references
AZ EMBERI NUCLEUS ACCUMBENS (NAC) ÉS A SUBTHALAMUS SEJTMAG (STN) A BAZÁLIS GANGLIA KÉT FŐ SZERKEZETÉT ALKOTJA, AMELYEK KITERJEDT KAPCSOLATBAN ÁLLNAK AZ AGYKÉREGGEL, A THALAMUSSZAL ÉS AZ AGYTÖRZSTEL, ÉS KONTROLLÁLJÁK AZ OLYAN KÜLÖNBÖZŐ VISELKEDÉSEKET, MINT AZ ÖNKÉNTES MOTORMOZGÁSOK, AZ ELJÁRÁSBELI TANULÁS, A SZEMMOZGÁSOK ÉS A KOGNITÍV VISELKEDÉS. EMELLETT A MOTIVÁCIÓ ÉS AZ ÉRZELMI ÁRAMKÖRÖK KÖZPONTI ELEMÉT KÉPEZIK, AMELY E STRUKTÚRÁKAT ÍGÉRETES CÉLPONTTÁ TESZI SZÁMOS NEUROLÓGIAI ÉS PSZICHIÁTRIAI RENDELLENESSÉG, PÉLDÁUL A PARKINSON-KÓR (PD) ÉS A RÖGESZMÉS-KÉNYSZERES BETEGSÉG (OCD) KEZELÉSÉRE, AMELY A KÉT LEGJELENTŐSEBB KRÓNIKUS ÉS RENDKÍVÜL FOGYATÉKOSSÁGOT OKOZÓ AGYI RENDELLENESSÉG, AMELY A LEGSÚLYOSABB ÉS LEGREZISZTENSEBB FORMÁBAN SÚLYOSAN KÁROSÍTHATJA A TÁRSADALMI ÉS KOGNITÍV MŰKÖDÉST. A KÜLÖNBÖZŐ EMPIRIKUS MEGFIGYELÉSEK KÖVETKEZTÉBEN AZ STN ÉS A NAC A KÖZELMÚLTBAN A PD-BEN, ILLETVE AZ OCD-BEN A MÉLY AGYI ELEKTROMOS STIMULÁCIÓ (DBS) CÉLPONTJÁVÁ VÁLT, AMI HATÉKONY ÉS ÍGÉRETES ALTERNATÍVÁJA A NEUROLÓGIAI ÉS PSZICHIÁTRIAI ÁLLAPOTOK ABLATÍV MŰTÉTÉNEK, AMELY ALACSONY INTENZITÁSÚ ELEKTROMOS IMPULZUSOK ALKALMAZÁSÁT JELENTI AZ AGY STRATÉGIAI HELYSZÍNEIRE TARTÓSAN BEÜLTETETT ELEKTRÓDÁKON KERESZTÜL. BÁR A KLINIKAI ÉS IDEGI KÉPALKOTÓ VIZSGÁLATOK IGAZOLTÁK, HOGY A HUMÁN STN ÉS NAC A JUTALMAZÁSI TANULÁS, AZ ÉRZELMI, GÁTLÓ KONTROLL VAGY A DÖNTÉSHOZATALI MAGATARTÁS SORÁN AKTÍVVÁ VÁLIK, E TERÜLET PONTOS FUNKCIONÁLIS SZEREPE AZ EMBEREKBEN, SŐT A PD ÉS AZ OCD PATOFIZIOLÓGIÁJÁBAN TOVÁBBRA IS VITATOTT VAGY ISMERETLEN. EZENKÍVÜL A NEUROKÉPALKOTÁST ÉS A DBS-T ÖTVÖZŐ VIZSGÁLATOK RITKÁN FORDULNAK ELŐ, ÉS SZÁMOS KÉRDÉST KELL MEGVÁLASZOLNI AZZAL KAPCSOLATBAN, HOGY A DBS MILYEN MECHANIZMUSOKKAL JAVÍTHATJA A NEUROLÓGIAI ÉS PSZICHIÁTRIAI TÜNETEKET EGYES BETEGEKNÉL, MÁSOKBAN AZONBAN NEM. EMELLETT MÉG SOK A TENNIVALÓ ANNAK AZ IDEGI MECHANIZMUSNAK A JELLEMZÉSE ÉRDEKÉBEN, AMELLYEL A NAC-DBS ÉS AZ STN-DBS MODULÁLJA AZ AGYI AKTIVITÁST, ELŐNYBEN RÉSZESÍTVE AZ AGYI RÉGIÓK KÖZÖTTI ABNORMÁLIS KAPCSOLATOK „RE-ÖSSZESZERELÉSÉT”. EBBEN A JAVASLATBAN KIHASZNÁLJUK AZ STN-BEN ÉS AZ NAC-BAN TALÁLHATÓ KISZERVEZETT ELEKTRÓDÁKKAL RENDELKEZŐ PD- ÉS OCD-BETEGEKKEL VALÓ EGYÜTTMŰKÖDÉST, HOGY AZONOS DBS-ELEKTRÓDOT HASZNÁLÓ MÉLYAGY SZERKEZETEKBŐL SZÁRMAZÓ NEURÁLIS AKTIVITÁST RÖGZÍTSÜNK ANÉLKÜL, HOGY TOVÁBBI KOCKÁZATOT JELENTENE A BETEG SZÁMÁRA. EZ A MEGKÖZELÍTÉS LEHETŐVÉ TESZI A KIVÁLASZTOTT MÉLY SZERKEZETEK KETTŐS RÖGZÍTÉSÉT A KOPONYAŰRI ELEKTRÓDÁKKAL (LFP) ÉS AZ ELEKTROENKEFALOGRÁFIÁVAL (EEG) ELLÁTOTT FELÜLETI SZERKEZETEKKEL, ÍGY LEHETŐVÉ TÉVE MIND AZ LFP-EEG EGYIDEJŰ RÖGZÍTÉSÉT, MIND A FELSZÍNI EEG AKTIVITÁS VÁLTOZÁSAINAK VIZSGÁLATÁT A DBS SORÁN. ITT A PROJEKT FŐ CÉLJA, HOGY TISZTÁZZA A NAGY LÉPTÉKŰ AGYHÁLÓZATOK AKTIVITÁSÁNAK INTEGRITÁSÁT, VALAMINT A PD ÉS OCD BETEGEK FUNKCIONÁLIS KAPCSOLÓDÁSÁT A NYUGALMI ÁLLAPOT ÉS AZ AZT KÖVETŐ KOGNITÍV ÉS ÉRZELMI FELADATOK ELLÁTÁSA SORÁN, VALAMINT A PD/OCD TÜNETI DIMENZIÓKKAL VALÓ KAPCSOLATÁT. HA AZ STN-DBS-T PD-BEN ÉS NAC-DBS-BEN TANULMÁNYOZZUK OCD-BEN A DBS BE-/KIKAPCSOLÁSI IDŐSZAKÁBAN, ÉRTÉKELJÜK A „FRONTÁLIS-BASAL GANGLIA”(KORTIKÁLIS-SZUBKORTIKÁLIS) HÁLÓZATOK KRITIKUS KÖLCSÖNHATÁSAIT EBBEN A KÉT ZAVARÓ AGYÁLLAPOTBAN. MEGKÖZELÍTÉSÜNK A KÜLÖNBÖZŐ NÉZŐPONTOKBÓL SZÁRMAZÓ RÉSZLETESEBB FUNKCIONÁLIS AGYI ÉRTÉKELÉST EREDMÉNYEZHETI, AMELY EGYEDÜLÁLLÓ ABLAKOT NYITHAT MEG A KÜLÖNBÖZŐ AGYI HÁLÓZATOKBAN (SPONTÁN ÉS INGER-INDUKÁLTA) NEURONÁLIS ΦOSZCILLÁCIÓS DINAMIKA, VALAMINT A PATOGENEZISHEZ VALÓ VISZONYA, A KRÓNIKUS TÜNETEK FENNTARTÁSA ÉS CSÖKKENTÉSE ÉRDEKÉBEN. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
LIDSKÉ JÁDRO ACCUMBENS (NAC) A SUBTHALAMICKÉ JÁDRO (STN) TVOŘÍ DVĚ HLAVNÍ STRUKTURY BAZÁLNÍCH GANGLIÍ S ROZSÁHLÝMI VAZBAMI NA MOZKOVOU KŮRU, THALAMUS A MOZKOVÝ KMEN, KTERÉ MAJÍ KONTROLU NAD RŮZNÝMI CHOVÁNÍMI, JAKO JSOU DOBROVOLNÉ POHYBY MOTORŮ, PROCESNÍ UČENÍ, POHYBY OČÍ A POZNÁVÁNÍ. JSOU TAKÉ ÚSTŘEDNÍ SLOŽKOU MOTIVACE A EMOČNÍCH OBVODŮ, COŽ ČINÍ TYTO STRUKTURY SLIBNÝMI CÍLI PRO LÉČBU MNOHA NEUROLOGICKÝCH A PSYCHIATRICKÝCH PORUCH, JAKO JE PARKINSONOVA CHOROBA (PD) A OBSEDANTNĚ-KOMPULZIVNÍ PORUCHA (OCD), DVĚ Z NEJVÝZNAMNĚJŠÍCH CHRONICKÝCH A VYSOCE ZNEMOŽŇUJÍCÍCH PORUCH MOZKU, KTERÉ V NEJZÁVAŽNĚJŠÍCH A DROGOVĚ REZISTENTNÍCH FORMÁCH MOHOU VÁŽNĚ NARUŠIT SOCIÁLNÍ A KOGNITIVNÍ FUNGOVÁNÍ. V DŮSLEDKU RŮZNÝCH EMPIRICKÝCH POZOROVÁNÍ SE STN A NAC NEDÁVNO STALY TERČEM V PD A OCD PRO HLUBOKOU MOZKOVOU ELEKTRICKOU STIMULACI (DBS), COŽ JE ÚČINNÁ A SLIBNÁ ALTERNATIVA K ABLATIVNÍ CHIRURGII NEUROLOGICKÝCH A PSYCHIATRICKÝCH STAVŮ, KTERÁ SPOČÍVÁ V APLIKACI NÍZKOINTENZITNÍCH ELEKTRICKÝCH IMPULSŮ NA STRATEGICKÁ MÍSTA V MOZKU PROSTŘEDNICTVÍM TRVALE IMPLANTOVANÝCH ELEKTROD. AČKOLI KLINICKÉ A NEUROIMAGING STUDIE PROKÁZALY, ŽE LIDSKÝ STN A NAC JSOU AKTIVNÍ BĚHEM ODMĚŇOVÁNÍ UČENÍ, EMOČNÍ, INHIBIČNÍ KONTROLY NEBO ROZHODOVACÍHO CHOVÁNÍ, PŘESNÁ FUNKČNÍ ROLE TÉTO OBLASTI U LIDÍ, A DOKONCE V PATOFYZIOLOGII PD A OCD, ZŮSTÁVÁ DISKUTOVÁNA NEBO NEZNÁMÁ. KROMĚ TOHO JSOU STUDIE KOMBINUJÍCÍ NEUROZOBRAZOVÁNÍ A DBS ŘÍDKÉ A NA MNOHO OTÁZEK JE TŘEBA ODPOVĚDĚT OHLEDNĚ MECHANISMŮ, KTERÝMI MŮŽE DBS ZLEPŠIT NEUROLOGICKÉ A PSYCHIATRICKÉ PŘÍZNAKY U NĚKTERÝCH PACIENTŮ, ALE NE U JINÝCH. KROMĚ TOHO JE TŘEBA VYKONAT MNOHO PRÁCE, ABY BYLO MOŽNÉ CHARAKTERIZOVAT ZÁKLADNÍ NERVOVÝ MECHANISMUS, KTERÝM NAC-DBS A STN-DBS MODULUJÍ MOZKOVOU AKTIVITU VE PROSPĚCH RE-SEMBLY" ABNORMÁLNÍCH SPOJENÍ MEZI MOZKOVÝMI REGIONY. V TOMTO NÁVRHU VYUŽIJEME SPOLUPRÁCE S PACIENTY S PD A OCD S EXTERNALIZOVANÝMI ELEKTRODAMI UMÍSTĚNÝMI VE STN A NAC, ABYCHOM ZAZNAMENÁVALI NEURONOVOU AKTIVITU Z HLUBOKÝCH MOZKOVÝCH STRUKTUR POMOCÍ STEJNÉ DBS ELEKTRODY, BEZ DALŠÍHO RIZIKA PRO PACIENTA. TENTO PŘÍSTUP UMOŽŇUJE DVOJÍ ZÁZNAM VYBRANÝCH HLUBOKÝCH STRUKTUR S INTRAKRANIÁLNÍMI ELEKTRODAMI (LFP) A POVRCHOVÝMI STRUKTURAMI S ELEKTROENCEFALOGRAFII (EEG), COŽ UMOŽŇUJE JAK SOUBĚŽNÝ ZÁZNAM LFP-EEG, TAK STUDIUM ZMĚN AKTIVITY POVRCHU EEG BĚHEM DBS. HLAVNÍM CÍLEM TOHOTO PROJEKTU JE OBJASNIT INTEGRITU ČINNOSTI ROZSÁHLÝCH MOZKOVÝCH SÍTÍ A FUNKČNÍ KONEKTIVITU U PACIENTŮ S PD A OCD BĚHEM ODPOČINKU STÁTU A NÁSLEDNÉHO KOGNITIVNÍHO A EMOČNÍHO VÝKONU ÚKOLU A JEHO VZTAH S DIMENZEMI SYMPTOMŮ PD/OCD. STUDIEM STN-DBS V PD A NAC-DBS V OCD V OBDOBÍCH DBS „ON/OFF“ POSOUDÍME KRITICKÉ INTERAKCE SÍTÍ „FRONTAL-BASAL GANGLIA“(KORTIKÁLNĚ-SUBKORTIKÁLNÍ) V TĚCHTO DVOU DEAKTIVUJÍCÍCH MOZKOVÝCH STAVECH. NÁŠ PŘÍSTUP MŮŽE VÉST K PODROBNĚJŠÍMU FUNKČNÍMU HODNOCENÍ MOZKU Z RŮZNÝCH PERSPEKTIV, KTERÉ MÁ POTENCIÁL OTEVŘÍT JEDINEČNÉ OKNO PRO ZKOUMÁNÍ (SPONTÁNNÍ A STIMULEM INDUKOVANÉ) NEURONÁLNÍ OSCILAČNÍ DYNAMIKY V RŮZNÝCH MOZKOVÝCH SÍTÍCH, STEJNĚ JAKO JEHO VZTAH K PATOGENEZI, UDRŽENÍ A SNÍŽENÍ CHRONICKÝCH PŘÍZNAKŮ. (Czech)
4 August 2022
0 references
CILVĒKA KODOLS ACCUMBENS (NAC) UN SUBTALĀMISKAIS KODOLS (STN) VEIDO DIVAS GALVENĀS BAZĀLĀS GANGLIJU STRUKTŪRAS AR PLAŠU SAVIENOJUMU AR SMADZEŅU GAROZU, TALĀMU UN SMADZEŅU STUMBRU, KAS KONTROLĒ DAŽĀDAS UZVEDĪBAS, PIEMĒRAM, BRĪVPRĀTĪGAS MOTORISKĀS KUSTĪBAS, PROCEDURĀLĀS MĀCĪBAS, ACU KUSTĪBAS UN IZZIŅAS. TIE IR ARĪ MOTIVĀCIJAS UN EMOCIONĀLO SHĒMU CENTRĀLĀ SASTĀVDAĻA, KAS PADARA ŠĪS STRUKTŪRAS DAUDZSOLOŠUS MĒRĶUS DAUDZU NEIROLOĢISKU UN PSIHISKU TRAUCĒJUMU ĀRSTĒŠANAI, PIEMĒRAM, PARKINSONA SLIMĪBA (PD) UN OBSESĪVI KOMPULSĪVI TRAUCĒJUMI (OCD), DIVI NO VISREDZAMĀKAJIEM HRONISKIEM UN ĻOTI INVALIDITĀTI IZRAISOŠIEM SMADZEŅU TRAUCĒJUMIEM, KAS SMAGĀKAJOS UN PRET ZĀLĒM REZISTENTAS FORMĀS VAR NOPIETNI TRAUCĒT SOCIĀLO UN KOGNITĪVO DARBĪBU. DAŽĀDU EMPĪRISKU NOVĒROJUMU REZULTĀTĀ STN UN NAC NESEN IR KĻUVUŠI PAR MĒRĶI ATTIECĪGI PD UN OCD ATTIECĪBĀ UZ DZIĻO SMADZEŅU ELEKTRISKO STIMULĀCIJU (DBS), KAS IR EFEKTĪVA UN DAUDZSOLOŠA ALTERNATĪVA NEIROLOĢISKU UN PSIHISKU STĀVOKĻU ABLATĪVAI OPERĀCIJAI, KAS IETVER ZEMAS INTENSITĀTES ELEKTRISKO IMPULSU IZMANTOŠANU STRATĒĢISKĀS VIETĀS SMADZENĒS, IZMANTOJOT PASTĀVĪGI IMPLANTĒTUS ELEKTRODUS. TOMĒR, LAI GAN KLĪNISKIE UN NEIROIMATOGRĀFIJAS PĒTĪJUMI IR SNIEGUŠI PIERĀDĪJUMUS, KA CILVĒKA STN UN NAC AKTĪVI IESAISTĀS ATALGOŠANAS, EMOCIONĀLĀS, INHIBĒJOŠĀS KONTROLES VAI LĒMUMU PIEŅEMŠANAS LAIKĀ, ŠĪS JOMAS PRECĪZĀ FUNKCIONĀLĀ LOMA CILVĒKIEM UN PATOFIZIOLOĢIJĀ PD UN OCD JOPROJĀM TIEK APSPRIESTA VAI NAV ZINĀMA. TURKLĀT PĒTĪJUMI, KUROS APVIENOTA NEIROIMULĀCIJA UN DBS, IR MAZI, UN VĒL IR JĀATBILD UZ DAUDZIEM JAUTĀJUMIEM PAR MEHĀNISMIEM, AR KURIEM DBS DAŽIEM PACIENTIEM VAR UZLABOT NEIROLOĢISKOS UN PSIHISKOS SIMPTOMUS, BET NE CITIEM. TURKLĀT VĒL IR DAUDZ DARĀMĀ, LAI RAKSTUROTU PAMATĀ ESOŠO NEIRONU MEHĀNISMU, AR KURU NAC-DBS UN STN-DBS MODULĒ SMADZEŅU AKTIVITĀTI, DODOT PRIEKŠROKU NENORMĀLIEM SMADZEŅU REĢIONU SAVIENOJUMIEM. ŠAJĀ PRIEKŠLIKUMĀ MĒS IZMANTOSIM PRIEKŠROCĪBAS, KO SNIEDZ DARBS AR PD UN OCD PACIENTIEM AR ĀRĒJIEM ELEKTRODIEM, KAS ATRODAS ATTIECĪGI STN UN NAC, LAI REĢISTRĒTU NERVU AKTIVITĀTI NO DZIĻO SMADZEŅU STRUKTŪRĀM, IZMANTOJOT TO PAŠU DBS ELEKTRODU, BEZ PAPILDU RISKA PACIENTAM. ŠĪ PIEEJA ĻAUJ DUBULTI REĢISTRĒT ATLASĪTĀS DZIĻĀS STRUKTŪRAS AR INTRAKRANIĀLAJIEM ELEKTRODIEM (LFP) UN VIRSPUSĒJĀM STRUKTŪRĀM AR ELEKTROENCEFALOGRĀFIJU (EEG), TĀDĒJĀDI ĻAUJOT VIENLAIKUS VEIKT GAN LFP-EEG IERAKSTĪŠANU, GAN PĒTĪJUMU PAR VIRSMAS EEG AKTIVITĀTES IZMAIŅĀM DBS LAIKĀ. ŠAJĀ GADĪJUMĀ ŠĀ PROJEKTA GALVENAIS MĒRĶIS IR NOSKAIDROT, CIK VIENGABALAINĪBA IR LIELA MĒROGA SMADZEŅU TĪKLU DARBĪBA UN FUNKCIONĀLĀ SAVIENOJAMĪBA PD UN OCD PACIENTIEM MIERA STĀVOKLĪ UN VĒLĀKĀ KOGNITĪVĀ UN EMOCIONĀLĀ UZDEVUMA IZPILDES LAIKĀ, KĀ ARĪ TO SAISTĪBA AR PD/OCD SIMPTOMU DIMENSIJĀM. PĒTOT STN-DBS PD UN NAC-DBS OCD DBS “IESLĒGŠANAS/IZSLĒGŠANAS” PERIODOS, MĒS NOVĒRTĒSIM KRITISKO MIJIEDARBĪBU STARP “FRONTAL-BASAL GANGLIA” TĪKLIEM (KORTIKĀLS SUBKORTIKĀLS) ŠAJOS DIVOS SMADZEŅU STĀVOKĻOS. MŪSU PIEEJA VAR IZRAISĪT DETALIZĒTĀKU FUNKCIONĀLO SMADZEŅU NOVĒRTĒJUMU NO DAŽĀDĀM PERSPEKTĪVĀM, KAS VAR ATVĒRT UNIKĀLU LOGU, LAI IZPĒTĪTU (SPONTĀNVEIDA UN STIMULĒJOŠU) NEIRONU ŒOSCILLATORY";DINAMIKU DAŽĀDOS SMADZEŅU TĪKLOS, KĀ ARĪ TĀS SAISTĪBU AR PATOĢENĒZI, UZTURĒŠANU UN HRONISKU SIMPTOMU MAZINĀŠANU. (Latvian)
4 August 2022
0 references
IS IONANN AN NÚICLÉAS DAONNA ACCUMBENS (NAC) AGUS NÚICLÉAS FOTHALAMACH (STN) AGUS DHÁ STRUCHTÚR MHÓRA DEN GANGLIA BASAL A BHFUIL NAISC FHORLEATHANA ACU LEIS AN CORTEX CEIRBREACH, THALAMUS AGUS BRAINSTEM, A BHFUIL SMACHT ACU AR IOMPRAÍOCHTAÍ ÉAGSÚLA AMHAIL GLUAISEACHTAÍ DEONACHA MÓTAIR, FOGHLAIM NÓS IMEACHTA, GLUAISEACHTAÍ SÚL, AGUS COGNITION. IS COMHPHÁIRT LÁRNACH IAD FREISIN DEN SPREAGADH AGUS NA CIORCAID MHOTHÚCHÁNACHA, RUD A FHÁGANN GO BHFUIL NA STRUCHTÚIR SIN INA SPRIOCANNA GEALLTA MAIDIR LE CÓIREÁIL A DHÉANAMH AR GO LEOR NEAMHOIRD NÉAREOLAÍOCHA AGUS SÍCIATRACHA, AMHAIL GALAR PARKINSON’S (PD) AGUS NEAMHORD OBSESSIVE-ÉIGEANTACH (OCD), DHÁ CHEANN DE NA NEAMHOIRD INCHINNE AINSEALACHA AGUS AN-DISABLING IS SUNTASAÍ AR FÉIDIR LEO CUR ISTEACH GO MÓR AR FHEIDHMIÚ SÓISIALTA AGUS COGNAÍOCH SNA FOIRMEACHA IS DÉINE AGUS FRITHSHEASMHACH IN AGHAIDH DRUGAÍ. MAR THORADH AR BHREATHNUITHE EIMPÍREACHA ÉAGSÚLA, TÁ STN AGUS NAC INA SPRIOC LE DÉANAÍ I PD AGUS OCD FAOI SEACH LE HAGHAIDH SPREAGADH LEICTREACH INCHINNE DOMHAIN (DBS), ROGHA EILE ÉIFEACHTACH AGUS GEALLTA AR MHÁINLIACHT DÁILITHEACH DO CHOINNÍOLLACHA NÉAREOLAÍOCHA AGUS SÍCIATRACHA ATÁ COMHDHÉANTA DE CHUR I BHFEIDHM IMPULSES LEICTREACHA ÍSEAL-DÉINE AR SHUÍOMHANNA STRAITÉISEACHA SAN INCHINN TRÍ LEICTREOIDÍ BUAN-IONCHLANNAITHE. MAR SIN FÉIN, CÉ GO BHFUIL FIANAISE CURTHA AR FÁIL AG STAIDÉIR CHLINICIÚLA AGUS NÉARA-ÍOMHÁITHE GO MBÍONN STN AGUS NAC AN DUINE GNÍOMHACH LE LINN FOGHLAMA LUAÍOCHTA, IOMPAR MOTHÚCHÁNACH, RIALÚ COISCTHEACH, NÓ IOMPRAÍOCHT CHINNTEOIREACHTA, GO BHFANANN RÓL FEIDHME BEACHT AN LIMISTÉIR SIN I NDAOINE, AGUS GO DEIMHIN I BPATAIFISEOLAÍOCHT PD AGUS OCD, PLÉITE NÓ ANAITHNID. THAIRIS SIN, TÁ STAIDÉIR LE CHÉILE NEUROIMAGING AGUS DBS TANAÍ AGUS TÁ GO LEOR CEISTEANNA FÓS LE FREAGAIRT FAOI NA MEICNÍOCHTAÍ TRÍNAR FÉIDIR LE DBS FEABHAS A CHUR AR CHOMHARTHAÍ NÉAREOLAÍOCHA AGUS SÍCIATRACHA I ROINNT OTHAR ACH NÍ I GCÁSANNA EILE. THAIRIS SIN, TÁ GO LEOR OIBRE FÓS LE DÉANAMH CHUN AN BHUNSÁSRA NÉARACH A SHAINAITHINT TRÍNA NDÉANANN NAC-DBS AGUS STN-DBS GNÍOMHAÍOCHT INCHINNE A MHODHNÚ I BHFABHAR NAISC NEAMHGHNÁCHA IDIR RÉIGIÚIN INCHINNE. SA TOGRA SEO, BAINFIMID LEAS AS OIBRIÚ LE HOTHAIR PD AGUS OCD A BHFUIL LEICTREOIDÍ SEACHTRACHA LONNAITHE SA STN AGUS NAC FAOI SEACH CHUN GNÍOMHAÍOCHT NÉARACH Ó STRUCHTÚIR DHOMHAINCHINN A THAIFEADADH AG BAINT ÚSÁIDE AS AN LEICTREOID DBS CÉANNA, GAN AON RIOSCA BREISE DON OTHAR. LEIS AN GCUR CHUIGE SIN, CUMASAÍTEAR TAIFEADADH DÉACH AR STRUCHTÚIR DHOMHAIN ROGHNAITHE LEIS NA LEICTREOIDÍ IONCRANACHA (LFP) AGUS STRUCHTÚIR SUPERFICIAL A BHFUIL LEICTRIEIFEALAGRAFAÍOCHT (EEG) ACU, RUD A CHUMASAÍONN, DÁ BHRÍ SIN, TAIFEADADH COMHUAINEACH LFP-EEG AGUS STAIDÉAR AR ATHRUITHE AR GHNÍOMHAÍOCHT EEG DROMCHLA LE LINN DBS. IS É IS AIDHM DO PHRÍOMHCHUSPÓIR AN TIONSCADAIL SEO SLÁINE A SHOILÉIRIÚ MAIDIR LE GNÍOMHAÍOCHT LÍONRAÍ INCHINNE AR MHÓRSCÁLA AGUS NASCACHT FHEIDHMIÚIL IN OTHAIR PD AGUS OCD LE LINN AN STÁIT SCÍTHE AGUS A THASCANNA COGNAÍOCH AGUS MOTHÚCHÁNACHA INA DHIAIDH SIN, AGUS AN GAOL ATÁ AIGE LE GNÉITHE SIOMPTÓIM PD/OCD. TRÍ STAIDÉAR A DHÉANAMH STN-DBS I PD AGUS NAC-DBS I OCD LE LINN TRÉIMHSÍ DBS ‘AR/AS’, DÉANFAIMID MEASÚNÚ AR NA HIDIRGHNÍOMHAÍOCHTAÍ CRITICIÚLA LÍONRAÍ GANGLIA (CORTICAL-SUBCORTICAL-CORTICAL) SA DÁ DHÁLAÍ INCHINNE DISABLING. D’FHÉADFADH MEASTÓIREACHT INCHINNE NÍOS MIONSONRAITHE FEIDHMIÚLA A BHEITH MAR THORADH AR ÁR GCUR CHUIGE Ó PHEIRSPICTÍOCHTAÍ ÉAGSÚLA, RUD A D’FHÉADFADH FUINNEOG UATHÚIL A OSCAILT CHUN IMSCRÚDÚ A DHÉANAMH (SPONTÁINEACH AGUS SPREAGTHACH) AR DHINIMICÍ NÉARÓINEACHA I LÍONRAÍ INCHINNE ÉAGSÚLA CHOMH MAITH LENA GHAOL LEIS AN PATAIGINÍIS, COTHABHÁIL, AGUS LAGHDÚ COMHARTHAÍ AINSEALACHA. (Irish)
4 August 2022
0 references
ČLOVEŠKO JEDRO ACCUMBENS (NAC) IN SUBTALAMIČNO JEDRO (STN) PREDSTAVLJATA DVE GLAVNI STRUKTURI BAZALNIH GANGLIJEV Z OBSEŽNIMI POVEZAVAMI S MOŽGANSKO SKORJO, TALMUSOM IN MOŽGANSKIM STEBLOM, KI NADZORUJETA RAZLIČNA VEDENJA, KOT SO PROSTOVOLJNA MOTORIČNA GIBANJA, PROCESNO UČENJE, GIBANJE OČI IN KOGNICIJA. SO TUDI OSREDNJI SESTAVNI DEL MOTIVACIJE IN ČUSTVENIH VEZIJ, ZARADI ČESAR TE STRUKTURE OBETAJO CILJE ZA ZDRAVLJENJE ŠTEVILNIH NEVROLOŠKIH IN PSIHIATRIČNIH MOTENJ, KOT SO PARKINSONOVA BOLEZEN (PD) IN OBSESIVNO-KOMPULZIVNA MOTNJA (OCD), DVE OD NAJPOMEMBNEJŠIH KRONIČNIH IN ZELO ONESPOSOBLJIVIH MOTENJ, POVEZANIH Z MOŽGANI, KI LAHKO V NAJRESNEJŠIH OBLIKAH, ODPORNIH NA ZDRAVILA, RESNO OGROZIJO SOCIALNO IN KOGNITIVNO DELOVANJE. ZARADI RAZLIČNIH EMPIRIČNIH OPAZOVANJ STA STN IN NAC V ZADNJEM ČASU POSTALI TARČA PD OZIROMA OCD ZA GLOBOKO MOŽGANSKO ELEKTRIČNO STIMULACIJO (DBS), UČINKOVITO IN OBETAVNO ALTERNATIVO ABLATIVNI OPERACIJI ZA NEVROLOŠKA IN PSIHIATRIČNA STANJA, KI VKLJUČUJE UPORABO ELEKTRIČNIH IMPULZOV Z NIZKO INTENZIVNOSTJO NA STRATEŠKIH MESTIH V MOŽGANIH S TRAJNO IMPLANTIRANIMI ELEKTRODAMI. ČEPRAV SO KLINIČNE ŠTUDIJE IN ŠTUDIJE NEVROFOTOGRAFIRANJA POKAZALE, DA ČLOVEŠKI STN IN NAC POSTANETA AKTIVNA MED UČENJEM NAGRAJEVANJA, ČUSTVENIM NADZOROM, ZAVIRALNIM VEDENJEM ALI VEDENJEM ODLOČANJA, PA NATANČNA FUNKCIONALNA VLOGA TEH PODROČIJ PRI LJUDEH IN CELO V PATOFIZIOLOGIJI PD IN OCD OSTAJA PREDMET RAZPRAVE ALI NEZNANA. POLEG TEGA SO ŠTUDIJE, KI ZDRUŽUJEJO NEVROSLIKANJE IN DBS, REDKE IN NA ŠTEVILNA VPRAŠANJA JE TREBA ODGOVORITI O MEHANIZMIH, S KATERIMI LAHKO DBS IZBOLJŠA NEVROLOŠKE IN PSIHIATRIČNE SIMPTOME PRI NEKATERIH BOLNIKIH, PRI DRUGIH PA NE. POLEG TEGA JE TREBA ŠE VELIKO STORITI, DA BI OPREDELILI OSNOVNI NEVRONSKI MEHANIZEM, S KATERIM NAC-DBS IN STN-DBS MODULIRATA MOŽGANSKO AKTIVNOST, KI DAJE PREDNOST NENORMALNIM POVEZAVAM MED MOŽGANSKIMI REGIJAMI. V TEM PREDLOGU BOMO IZKORISTILI DELO Z BOLNIKI S PD IN OCD Z EKSTERNALIZIRANIMI ELEKTRODAMI, KI SE NAHAJAJO V STN OZIROMA NAC, ZA BELEŽENJE NEVRONSKE AKTIVNOSTI IZ GLOBOKOMORSKIH STRUKTUR Z UPORABO ISTE DBS ELEKTRODE, BREZ DODATNEGA TVEGANJA ZA BOLNIKA. TA PRISTOP OMOGOČA DVOJNO SNEMANJE IZBRANIH GLOBOKIH STRUKTUR Z INTRAKRANIALNIMI ELEKTRODAMI (LFP) IN POVRŠINSKIMI STRUKTURAMI Z ELEKTROENCEFALOGRAFIJO (EEG), KAR OMOGOČA HKRATNO SNEMANJE LFP-EEG IN PREUČEVANJE SPREMEMB POVRŠINSKE EEG AKTIVNOSTI MED DBS. GLAVNI CILJ TEGA PROJEKTA JE POJASNITI INTEGRITETO DELOVANJA OBSEŽNIH MOŽGANSKIH OMREŽIJ IN FUNKCIONALNO POVEZLJIVOST PRI BOLNIKIH S PD IN OCD MED STANJEM MIROVANJA TER POSLEDIČNO KOGNITIVNIM IN ČUSTVENIM OPRAVLJANJEM NALOG TER NJEGOVO POVEZAVO Z DIMENZIJAMI SIMPTOMOV PD/OCD. S PREUČEVANJEM STN-DBS V PD IN NAC-DBS PRI OCD V OBDOBJIH DBS „VKLOP/IZKLOP“ BOMO OCENILI KRITIČNE INTERAKCIJE MED FRONTALNO-BAZALNIMI GANGLIJI (KORTIKALNO-SUBKORTIKALNIMI) MREŽAMI V TEH DVEH ONESPOSOBITVENIH MOŽGANSKIH STANJIH. NAŠ PRISTOP LAHKO PRIVEDE DO PODROBNEJŠEGA FUNKCIONALNEGA OCENJEVANJA MOŽGANOV Z RAZLIČNIH ZORNIH KOTOV, KI IMA POTENCIAL ZA ODPRTJE EDINSTVENEGA OKNA ZA RAZISKOVANJE (SPONTANA IN STIMULATIVNO POVZROČENEGA NEVRONA) NEVRONA V RAZLIČNIH MOŽGANSKIH MREŽAH, PA TUDI NJEGOVE POVEZAVE S PATOGENEZO, VZDRŽEVANJEM IN ZMANJŠEVANJEM KRONIČNIH SIMPTOMOV. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ЧОВЕШКИТЕ ЯДРА (NAC) И СУБТАЛАМИЧНОТО ЯДРО (STN) ПРЕДСТАВЛЯВАТ ДВЕ ОСНОВНИ СТРУКТУРИ НА БАЗАЛНИТЕ ГАНГЛИИ С ОБШИРНИ ВРЪЗКИ С МОЗЪЧНАТА КОРА, ТАЛАМУСА И МОЗЪЧНИЯ СТВОЛ, КАТО УПРАЖНЯВАТ КОНТРОЛ ВЪРХУ РАЗЛИЧНИ ПОВЕДЕНИЯ КАТО ДОБРОВОЛНИ ДВИГАТЕЛНИ ДВИЖЕНИЯ, ПРОЦЕДУРНО ОБУЧЕНИЕ, ДВИЖЕНИЯ НА ОЧИТЕ И ПОЗНАНИЕ. ТЕ СЪЩО ТАКА СА ЦЕНТРАЛЕН КОМПОНЕНТ НА МОТИВАЦИЯТА И ЕМОЦИОНАЛНИТЕ КРЪГОВЕ, КОЕТО ПРАВИ ТЕЗИ СТРУКТУРИ ОБЕЩАВАЩИ ЦЕЛИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА МНОГО НЕВРОЛОГИЧНИ И ПСИХИАТРИЧНИ РАЗСТРОЙСТВА, КАТО НАПРИМЕР БОЛЕСТТА НА ПАРКИНСОН (PD) И ОБСЕСИВНО-КОМПУЛСИВНО РАЗСТРОЙСТВО (OCD), ДВЕ ОТ НАЙ-ВИДНИТЕ ХРОНИЧНИ И СИЛНО ИНВАЛИДИЗИРАЩИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, СВЪРЗАНИ С МОЗЪКА, КОИТО В НАЙ-ТЕЖКИТЕ И УСТОЙЧИВИ НА ЛЕКАРСТВА ФОРМИ МОГАТ СЕРИОЗНО ДА УВРЕДЯТ СОЦИАЛНОТО И КОГНИТИВНОТО ФУНКЦИОНИРАНЕ. В РЕЗУЛТАТ НА РАЗЛИЧНИ ЕМПИРИЧНИ НАБЛЮДЕНИЯ, STN И NAC НАСКОРО СЕ ПРЕВЪРНАХА В МИШЕНА СЪОТВЕТНО В PD И OCD ЗА ДЪЛБОКАТА ЕЛЕКТРИЧЕСКА СТИМУЛАЦИЯ НА МОЗЪКА (DBS), ЕФЕКТИВНА И ОБЕЩАВАЩА АЛТЕРНАТИВА НА АБЛАТИВНАТА ХИРУРГИЯ ЗА НЕВРОЛОГИЧНИ И ПСИХИАТРИЧНИ СЪСТОЯНИЯ, КОЯТО СЕ СЪСТОИ В ПРИЛАГАНЕТО НА ЕЛЕКТРИЧЕСКИ ИМПУЛСИ С НИСКА ИНТЕНЗИВНОСТ НА СТРАТЕГИЧЕСКИ МЕСТА В МОЗЪКА ЧРЕЗ ПОСТОЯННО ИМПЛАНТИРАНИ ЕЛЕКТРОДИ. ВЪПРЕКИ ТОВА, ВЪПРЕКИ ЧЕ КЛИНИЧНИТЕ И НЕВРОИЗОБРАЖЕНИЯТА СА ПРЕДОСТАВИЛИ ДОКАЗАТЕЛСТВА, ЧЕ ЧОВЕШКИТЕ STN И NAC СА АКТИВНИ ПО ВРЕМЕ НА ОБУЧЕНИЕ ЗА ВЪЗНАГРАЖДАВАНЕ, ЕМОЦИОНАЛЕН, ИНХИБИРАЩ КОНТРОЛ ИЛИ ПОВЕДЕНИЕ НА ВЗЕМАНЕ НА РЕШЕНИЯ, ТОЧНАТА ФУНКЦИОНАЛНА РОЛЯ НА ТАЗИ ОБЛАСТ ПРИ ХОРАТА, А ВСЪЩНОСТ И В ПАТОФИЗИОЛОГИЯТА НА PD И OCD, ОСТАВА ДИСКУТИРАНА ИЛИ НЕИЗВЕСТНА. ОСВЕН ТОВА ПРОУЧВАНИЯТА, СЪЧЕТАВАЩИ НЕВРОИЗОБРАЖЕНИЯ И DBS, СА ОСКЪДНИ И ОСТАВА ДА СЕ ОТГОВОРИ НА МНОГО ВЪПРОСИ ОТНОСНО МЕХАНИЗМИТЕ, ЧРЕЗ КОИТО DBS МОЖЕ ДА ПОДОБРИ НЕВРОЛОГИЧНИТЕ И ПСИХИАТРИЧНИТЕ СИМПТОМИ ПРИ НЯКОИ ПАЦИЕНТИ, НО НЕ И ПРИ ДРУГИ. ОСВЕН ТОВА ОСТАВА ДА СЕ НАПРАВИ МНОГО РАБОТА ЗА ХАРАКТЕРИЗИРАНЕ НА ОСНОВНИЯ НЕВРОНЕН МЕХАНИЗЪМ, ЧРЕЗ КОЙТО NAC-DBS И STN-DBS МОДУЛИРАТ МОЗЪЧНАТА ДЕЙНОСТ В ПОЛЗА НА „ПОВТОРНО СГЛОБЯВАНЕ“ НА АНОРМАЛНИ ВРЪЗКИ МЕЖДУ МОЗЪЧНИТЕ РЕГИОНИ. В ТОВА ПРЕДЛОЖЕНИЕ ЩЕ СЕ ВЪЗПОЛЗВАМЕ ОТ РАБОТАТА С ПАЦИЕНТИ С PD И OCD С ВЪНШНИ ЕЛЕКТРОДИ, РАЗПОЛОЖЕНИ СЪОТВЕТНО В STN И NAC, ЗА ДА ЗАПИСВАМЕ НЕВРОННАТА АКТИВНОСТ ОТ ДЪЛБОКОМОЗЪЧНИ СТРУКТУРИ, ИЗПОЛЗВАЙКИ СЪЩИЯ DBS ЕЛЕКТРОД, БЕЗ ДОПЪЛНИТЕЛЕН РИСК ЗА ПАЦИЕНТА. ТОЗИ ПОДХОД ДАВА ВЪЗМОЖНОСТ ЗА ДВОЙНО ЗАПИСВАНЕ НА ИЗБРАНИ ДЪЛБОКИ СТРУКТУРИ С ВЪТРЕЧЕРЕПНИТЕ ЕЛЕКТРОДИ (LFP) И ПОВЪРХНОСТНИТЕ СТРУКТУРИ С ЕЛЕКТРОЕНЦЕФАЛОГРАФИЯ (ЕЕГ), КОЕТО ДАВА ВЪЗМОЖНОСТ КАКТО ЗА ЕДНОВРЕМЕННО ЗАПИСВАНЕ НА LFP-EEG, ТАКА И ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ НА ПРОМЕНИТЕ В ПОВЪРХНОСТНАТА EEG АКТИВНОСТ ПО ВРЕМЕ НА DBS. ТУК ОСНОВНАТА ЦЕЛ НА ТОЗИ ПРОЕКТ Е ДА ИЗЯСНИ ЦЕЛОСТТА НА ДЕЙНОСТТА НА ШИРОКОМАЩАБНИТЕ МОЗЪЧНИ МРЕЖИ И ФУНКЦИОНАЛНАТА СВЪРЗАНОСТ ПРИ ПАЦИЕНТИ С PD И OCD ПО ВРЕМЕ НА ПОЧИВКА И ПОСЛЕДВАЩО КОГНИТИВНО И ЕМОЦИОНАЛНО ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ЗАДАЧИТЕ, КАКТО И ВРЪЗКАТА МУ С ИЗМЕРЕНИЯТА НА СИМПТОМИТЕ НА PD/OCD. ЧРЕЗ ИЗУЧАВАНЕ НА STN-DBS В PD И NAC-DBS В OCD ПО ВРЕМЕ НА DBS „ВКЛЮЧЕНИ/ИЗКЛЮЧЕНИ“ ПЕРИОДИ, НИЕ ЩЕ ОЦЕНИМ КРИТИЧНИТЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НА ФРОНТАЛНО-БАЗАЛНИТЕ ГАНГЛИИ (КОРТИКАЛНО-ПОДКОРТИКАЛНИ) МРЕЖИ В ТЕЗИ ДВЕ ИНВАЛИДИЗИРАЩИ МОЗЪЧНИ СЪСТОЯНИЯ. НАШИЯТ ПОДХОД МОЖЕ ДА ДОВЕДЕ ДО ПО-ПОДРОБНА ФУНКЦИОНАЛНА ОЦЕНКА НА МОЗЪКА ОТ РАЗЛИЧНИ ГЛЕДНИ ТОЧКИ, КОЯТО ИМА ПОТЕНЦИАЛ ЗА ОТВАРЯНЕ НА УНИКАЛЕН ПРОЗОРЕЦ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ (СПОНТАННО И СТИМУЛИРАЩО) НА НЕВРОНАЛНАТА „ОСЦИЛАТОРНА“ ДИНАМИКА В РАЗЛИЧНИ МОЗЪЧНИ МРЕЖИ, КАКТО И ВРЪЗКАТА МУ С ПАТОГЕНЕЗАТА, ПОДДЪРЖАНЕТО И НАМАЛЯВАНЕТО НА ХРОНИЧНИТЕ СИМПТОМИ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
IN-NUKLEU UMAN ACCUMBENS (NAC) U N-NUKLEU SUBTALAMIKU (STN) JIKKOSTITWIXXU ŻEWĠ STRUTTURI EWLENIN TAL-GANGLIJA BAŻALI B’KONNESSJONIJIET ESTENSIVI MAL-KORTIĊI ĊEREBRALI, IT-TALAMU U L-BRAINSTEM, LI JEŻERĊITAW KONTROLL FUQ IMĠIBA DIFFERENTI BĦALL-MOVIMENTI VOLONTARJI TAL-MUTURI, IT-TAGĦLIM PROĊEDURALI, IL-MOVIMENTI TAL-GĦAJNEJN, U L-KONJIZZJONI. HUMA WKOLL KOMPONENT ĊENTRALI TAL-MOTIVAZZJONI U ĊIRKUWITI EMOZZJONALI, LI JAGĦMEL DAWN L-ISTRUTTURI MIRI PROMETTENTI GĦAT-TRATTAMENT TA ‘ĦAFNA DISTURBI NEWROLOĠIĊI U PSIKJATRIĊI, BĦALL-MARDA TA’ PARKINSON (PD) U DIŻORDNI OBSESSIVE-COMPULSIVE (OCD), TNEJN MILL-AKTAR DISTURBI KRONIĊI U B’DIŻABILITÀ KBIRA RELATATI MAL-MOĦĦ PROMINENTI LI FIL-FOROM L-AKTAR SEVERI U REŻISTENTI GĦALL-MEDIĊINA, JISTGĦU JFIXKLU SEVERAMENT IL-FUNZJONAMENT SOĊJALI U KONJITTIV. BĦALA KONSEGWENZA TA’ OSSERVAZZJONIJIET EMPIRIĊI DIFFERENTI, L-STN U L-NAC REĊENTEMENT SARU MIRA FIL-PD U L-OCD RISPETTIVAMENT GĦAL STIMULAZZJONI ELETTRIKA PROFONDA TAL-MOĦĦ (DBS), ALTERNATTIVA EFFETTIVA U PROMETTENTI GĦAL KIRURĠIJA ABLATTIVA GĦAL KUNDIZZJONIJIET NEWROLOĠIĊI U PSIKJATRIĊI LI TIKKONSISTI FL-APPLIKAZZJONI TA’ IMPULSI ELETTRIĊI TA’ INTENSITÀ BAXXA GĦAL SITI STRATEĠIĊI FIL-MOĦĦ PERMEZZ TA’ ELETTRODI IMPJANTATI B’MOD PERMANENTI. MADANKOLLU, GĦALKEMM L-ISTUDJI KLINIĊI U NEWROLOĠIĊI PPROVDEW EVIDENZA LI L-STN U L-KNA UMANI JSIRU ATTIVI MATUL IT-TAGĦLIM TAL-PREMJIJIET, IL-KONTROLL EMOZZJONALI, INIBITORJU, JEW L-IMĠIBA FIT-TEĦID TAD-DEĊIŻJONIJIET, IR-RWOL FUNZJONALI PREĊIŻ TA’ DAWN IŻ-ŻONI FIL-BNEDMIN, U TABILĦAQQ FIL-PATOFIŻJOLOĠIJA TAL-PD U L-OCD, JIBQA’ DISKUSS JEW MHUX MAGĦRUF. BARRA MINN HEKK, L-ISTUDJI LI JIKKOMBINAW NEWROIMMAĠNI U DBS HUMA SKARSI U GĦAD FADAL ĦAFNA MISTOQSIJIET X’JITWIEĠBU DWAR IL-MEKKANIŻMI LI BIHOM ID-DBS JISTA’ JTEJJEB IS-SINTOMI NEWROLOĠIĊI U PSIKJATRIĊI F’XI PAZJENTI IŻDA MHUX F’OĦRAJN. BARRA MINN HEKK, GĦAD FADAL ĦAFNA XOGĦOL XI JSIR BIEX JIĠI KKARATTERIZZAT IL-MEKKANIŻMU NEWRALI SOTTOSTANTI LI PERMEZZ TIEGĦU L-NAC-DBS U L-STN-DBS JIMMODULAW L-ATTIVITÀ TAL-MOĦĦ LI TIFFAVORIXXI L-ASSEMBLAĠĠ MILL-ĠDID" TA’ KONNESSJONIJIET ANORMALI BEJN IR-REĠJUNI TAL-MOĦĦ. F’DIN IL-PROPOSTA, SE NIEĦDU VANTAĠĠ MILL-ĦIDMA B’PAZJENTI PD U OCD B’ELETTRODI ESTERNALIZZATI LI JINSABU FL-STN U L-NAC RISPETTIVAMENT BIEX JIRREĠISTRAW ATTIVITÀ NEWRALI MINN STRUTTURI TA’ FOND TAL-MOĦĦ LI JUŻAW L-ISTESS ELETTRODU DBS, MINGĦAJR EBDA RISKJU ADDIZZJONALI GĦALL-PAZJENT. DAN L-APPROĊĊ JIPPERMETTI REĠISTRAZZJONI DOPPJA TA’ STRUTTURI FIL-FOND MAGĦŻULA BL-ELETTRODI INTRAKRANJALI (LFP) U STRUTTURI SUPERFIĊJALI BL-ELETTROENĊEFALOGRAFIJA (EEG), U B’HEKK JIPPERMETTI KEMM IR-REĠISTRAZZJONI SIMULTANJA TAL-LFP-EEG KIF UKOLL L-ISTUDJU TAL-BIDLIET TAL-ATTIVITÀ TAL-EEG TAL-WIĊĊ MATUL ID-DBS. HAWNHEKK, L-OBJETTIV EWLIENI TA’ DAN IL-PROĠETT GĦANDU L-GĦAN LI JIĊĊARA L-INTEGRITÀ DWAR L-ATTIVITÀ TAN-NETWERKS TAL-MOĦĦ FUQ SKALA KBIRA U L-KONNETTIVITÀ FUNZJONALI FIL-PAZJENTI PD U OCD WAQT IL-MISTRIEĦ TAL-ISTAT U L-PRESTAZZJONI KONJITTIVA U EMOZZJONALI SUSSEGWENTI TAL-KOMPITU, U R-RELAZZJONI TIEGĦU MAD-DIMENSJONIJIET TAS-SINTOMI PD/OCD. BL-ISTUDJU TAL-STN-DBS FIL-PD U L-NAC-DBS F’OCD MATUL IL-PERJODI “ON/OFF” TAD-DBS, AĦNA SE NIVVALUTAW L-INTERAZZJONIJIET KRITIĊI TAN-NETWERKS (KORTIKALI-SUBKORTIĊI) TA’ GANGLIA BASALI FRONTALI F’DAWN IŻ-ŻEWĠ KUNDIZZJONIJIET TAL-MOĦĦ DIŻATTIVATI. L-APPROĊĊ TAGĦNA JISTA’ JIRRIŻULTA F’EVALWAZZJONI FUNZJONALI TAL-MOĦĦ AKTAR DETTALJATA MINN PERSPETTIVI DIFFERENTI, LI GĦANDHA L-POTENZJAL LI TIFTAĦ TIEQA UNIKA BIEX TINVESTIGA (SPONTANJA U STIMULATA MILL-ISTIMULU) OXXILLAZZJONI NEWRONALI DINAMIĊI F’NETWERKS DIFFERENTI TAL-MOĦĦ KIF UKOLL IR-RELAZZJONI TAGĦHA MAL-PATOĠENESI, IL-MANUTENZJONI, U T-TNAQQIS TAS-SINTOMI KRONIĊI. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O NÚCLEO HUMANO ACCUMBENS (NAC) E O NÚCLEO SUBTALÂMICO (STN) CONSTITUEM DUAS GRANDES ESTRUTURAS DOS GÂNGLIOS BASAIS COM EXTENSAS CONEXÕES COM O CÓRTEX CEREBRAL, TÁLAMO E TRONCO ENCEFÁLICO, EXERCENDO UM CONTROLE SOBRE DIVERSOS COMPORTAMENTOS, COMO MOVIMENTOS MOTORES VOLUNTÁRIOS, APRENDIZAGEM PROCESSUAL, MOVIMENTOS OCULARES E COGNIÇÃO. ELES TAMBÉM SÃO UM COMPONENTE CENTRAL DOS CIRCUITOS DE MOTIVAÇÃO E EMOCIONAL, O QUE TORNA ESSAS ESTRUTURAS ALVOS PROMISSORES PARA O TRATAMENTO DE MUITOS TRANSTORNOS NEUROLÓGICOS E PSIQUIÁTRICOS, COMO A DOENÇA DE PARKINSON (DP) E TRANSTORNO OBSESSIVO-COMPULSIVO (OCD), DOIS DOS DISTÚRBIOS CRÔNICOS E ALTAMENTE INCAPACITANTES MAIS PROEMINENTES RELACIONADOS AO CÉREBRO QUE, NAS FORMAS MAIS GRAVES E RESISTENTES AOS MEDICAMENTOS, PODEM PREJUDICAR GRAVEMENTE O FUNCIONAMENTO SOCIAL E COGNITIVO. COMO CONSEQUÊNCIA DE DIFERENTES OBSERVAÇÕES EMPÍRICAS, STN E NAC TORNARAM-SE RECENTEMENTE UM ALVO EM DP E TOC, RESPETIVAMENTE, PARA ESTIMULAÇÃO ELÉTRICA CEREBRAL PROFUNDA (DBS), UMA ALTERNATIVA EFICAZ E PROMISSORA À CIRURGIA ABLATIVA PARA CONDIÇÕES NEUROLÓGICAS E PSIQUIÁTRICAS QUE CONSISTE NA APLICAÇÃO DE IMPULSOS ELÉTRICOS DE BAIXA INTENSIDADE EM LOCAIS ESTRATÉGICOS NO CÉREBRO ATRAVÉS DE ELETRODOS PERMANENTEMENTE IMPLANTADOS. NO ENTANTO, EMBORA ESTUDOS CLÍNICOS E DE NEUROIMAGEM TENHAM FORNECIDO EVIDÊNCIAS DE QUE O NST HUMANO E O NAC SE TORNAM ATIVOS DURANTE A APRENDIZAGEM DE RECOMPENSAS, O CONTROLE EMOCIONAL, INIBITÓRIO OU DE TOMADA DE DECISÃO, O PAPEL FUNCIONAL PRECISO DESSAS ÁREAS NOS SERES HUMANOS, E NA FISIOPATOLOGIA DA DP E TOC, PERMANECE DEBATIDO OU DESCONHECIDO. ALÉM DISSO, ESTUDOS QUE COMBINAM NEUROIMAGEM E SD SÃO ESPARSOS E MUITAS QUESTÕES AINDA PRECISAM SER RESPONDIDAS SOBRE OS MECANISMOS PELOS QUAIS A SMD PODE MELHORAR OS SINTOMAS NEUROLÓGICOS E PSIQUIÁTRICOS EM ALGUNS PACIENTES, MAS NÃO EM OUTROS. ALÉM DISSO, AINDA HÁ MUITO A FAZER PARA CARACTERIZAR O MECANISMO NEURAL SUBJACENTE PELO QUAL NAC-DBS E STN-DBS MODULAM A ATIVIDADE CEREBRAL FAVORECENDO A ¿RE-ASSEMBLY" DE CONEXÕES ANORMAIS ENTRE REGIÕES CEREBRAIS. NESTA PROPOSTA, APROVEITAREMOS O TRABALHO COM PACIENTES COM DP E TOC COM ELETRODOS EXTERNALIZADOS LOCALIZADOS NO STN E NAC, RESPETIVAMENTE, PARA REGISTRAR A ATIVIDADE NEURAL DE ESTRUTURAS CEREBRAIS PROFUNDAS USANDO O MESMO ELETRODO DBS, SEM QUALQUER RISCO ADICIONAL PARA O PACIENTE. ESTA ABORDAGEM PERMITE UM REGISTO DUPLO DE ESTRUTURAS PROFUNDAS SELECIONADAS COM OS ELETRODOS INTRACRANIANOS (LFP) E ESTRUTURAS SUPERFICIAIS COM ELETROENCEFALOGRAFIA (EEG), POSSIBILITANDO, PORTANTO, TANTO O REGISTO SIMULTÂNEO DE LFP-EEG QUANTO O ESTUDO DE ALTERAÇÕES DA ATIVIDADE DE EEG DE SUPERFÍCIE DURANTE A DBS. AQUI, O PRINCIPAL OBJETIVO DESTE PROJETO VISA ESCLARECER A INTEGRIDADE SOBRE A ATIVIDADE DE REDES CEREBRAIS EM LARGA ESCALA E CONECTIVIDADE FUNCIONAL EM PACIENTES COM DP E TOC DURANTE O ESTADO DE REPOUSO E SUBSEQUENTE DESEMPENHO COGNITIVO E EMOCIONAL, E SUA RELAÇÃO COM AS DIMENSÕES DOS SINTOMAS DE DP/OCD. ESTUDANDO STN-DBS EM PD E NAC-DBS EM OCD DURANTE OS PERÍODOS «ON/OFF» DA DBS, AVALIAREMOS AS INTERAÇÕES CRÍTICAS DAS REDES ¿FRONTAL-BASAL GANGLIA¿(CORTICAL-SUBCORTICAL) NESSAS DUAS CONDIÇÕES CEREBRAIS INCAPACITANTES. NOSSA ABORDAGEM PODE RESULTAR EM UMA AVALIAÇÃO FUNCIONAL MAIS DETALHADA DO CÉREBRO A PARTIR DE DIFERENTES PERSPETIVAS, QUE TEM POTENCIAL PARA ABRIR UMA JANELA ÚNICA PARA INVESTIGAR (ESPONTÂNEO E INDUZIDO POR ESTÍMULO) A DINÂMICA NEURONAL ¿OSCILATÓRIA¿EM DIFERENTES REDES CEREBRAIS, BEM COMO SUA RELAÇÃO COM A PATOGÊNESE, MANUTENÇÃO E REDUÇÃO DOS SINTOMAS CRÔNICOS. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
DE MENNESKELIGE KERNEAKKUMBENER (NAC) OG SUBTHALAMISK KERNE (STN) UDGØR TO STORE STRUKTURER I BASALGANGLIERNE MED OMFATTENDE FORBINDELSER TIL HJERNEBARKEN, THALAMUS OG HJERNESTAMME, DER UDØVER KONTROL OVER FORSKELLIGE FORMER FOR ADFÆRD SÅSOM FRIVILLIGE MOTORBEVÆGELSER, PROCEDUREMÆSSIG INDLÆRING, ØJENBEVÆGELSER OG KOGNITION. DE ER OGSÅ EN CENTRAL DEL AF MOTIVATION OG FØLELSESMÆSSIGE KREDSLØB, HVILKET GØR DISSE STRUKTURER LOVENDE MÅL FOR BEHANDLING AF MANGE NEUROLOGISKE OG PSYKIATRISKE LIDELSER, SÅSOM PARKINSONS SYGDOM (PD) OG OBSESSIV-KOMPULSIV LIDELSE (OCD), TO AF DE MEST FREMTRÆDENDE KRONISKE OG STÆRKT INVALIDERENDE HJERNERELATEREDE LIDELSER, SOM I DE MEST ALVORLIGE OG LÆGEMIDDELRESISTENTE FORMER, KAN ALVORLIGT FORRINGE SOCIALE OG KOGNITIVE FUNKTION. SOM FØLGE AF FORSKELLIGE EMPIRISKE OBSERVATIONER ER STN OG NAC FOR NYLIG BLEVET ET MÅL FOR HENHOLDSVIS PD OG OCD FOR DYB HJERNEEL STIMULATION (DBS), ET EFFEKTIVT OG LOVENDE ALTERNATIV TIL ABLATIV KIRURGI FOR NEUROLOGISKE OG PSYKIATRISKE TILSTANDE, DER BESTÅR I ANVENDELSE AF ELEKTRISKE IMPULSER MED LAV INTENSITET PÅ STRATEGISKE STEDER I HJERNEN GENNEM PERMANENT IMPLANTEREDE ELEKTRODER. SELV OM KLINISKE UNDERSØGELSER OG NEUROIMAGING UNDERSØGELSER HAR VIST, AT DET HUMANE STN OG NAC BLIVER AKTIVE UNDER BELØNNINGSLÆRING, FØLELSESMÆSSIG, HÆMMENDE KONTROL ELLER BESLUTNINGSADFÆRD, ER DETTE OMRÅDES PRÆCISE FUNKTIONELLE ROLLE HOS MENNESKER OG FAKTISK I PD'S OG OCD' PATOFYSIOLOGI STADIG DEBATTERET ELLER UKENDT. DESUDEN ER UNDERSØGELSER, DER KOMBINERER NEUROIMAGING OG DBS, SPARSOMME, OG DER ER STADIG MANGE SPØRGSMÅL, DER SKAL BESVARES OM DE MEKANISMER, HVORMED DBS KAN FORBEDRE NEUROLOGISKE OG PSYKIATRISKE SYMPTOMER HOS NOGLE PATIENTER, MEN IKKE HOS ANDRE. DESUDEN ER DER STADIG MEGET, DER SKAL GØRES FOR AT KARAKTERISERE DEN UNDERLIGGENDE NEURALE MEKANISME, HVORVED NAC-DBS OG STN-DBS MODULERER HJERNEAKTIVITETEN TIL FORDEL FOR UNORMALE FORBINDELSER MELLEM HJERNEREGIONER. I DETTE FORSLAG VIL VI DRAGE FORDEL AF AT ARBEJDE MED PD- OG OCD-PATIENTER MED EKSTERN ELEKTRODER, DER ER PLACERET I STN OG NAC, TIL AT REGISTRERE NEURAL AKTIVITET FRA DYBE HJERNESTRUKTURER VED HJÆLP AF DEN SAMME DBS-ELEKTRODE UDEN YDERLIGERE RISIKO FOR PATIENTEN. DENNE TILGANG MULIGGØR EN DOBBELT REGISTRERING AF UDVALGTE DYBE STRUKTURER MED DE INTRAKRANIELLE ELEKTRODER (LFP) OG OVERFLADISKE STRUKTURER MED ELEKTROENCEPHALOGRAFI (EEG), HVILKET MULIGGØR BÅDE DEN SAMTIDIGE LFP-EEG-REGISTRERING OG UNDERSØGELSEN AF ÆNDRINGER AF OVERFLADE EEG-AKTIVITETEN UNDER DBS. HER HAR HOVEDFORMÅLET MED DETTE PROJEKT TIL FORMÅL AT AFKLARE INTEGRITETEN AF AKTIVITETERNE I STORE HJERNENETVÆRK OG FUNKTIONELLE FORBINDELSER HOS PD- OG OCD-PATIENTER UNDER HVILETILSTAND OG EFTERFØLGENDE KOGNITIVE OG FØLELSESMÆSSIGE OPGAVEPRÆSTATIONER OG DETS FORHOLD TIL PD/OCD-SYMPTOMDIMENSIONER. VED AT STUDERE STN-DBS I PD OG NAC-DBS I OCD UNDER DBS "ON/OFF' PERIODER, VIL VI VURDERE DE KRITISKE INTERAKTIONER MELLEM ¿FRONTAL-BASAL GANGLIA¿(KORTIKAL-SUBKORTTISKE) NETVÆRK I DISSE TO INVALIDERENDE HJERNETILSTANDE. VORES TILGANG KAN RESULTERE I EN MERE DETALJERET FUNKTIONEL HJERNEEVALUERING FRA FORSKELLIGE PERSPEKTIVER, SOM HAR POTENTIALE TIL AT ÅBNE ET UNIKT VINDUE TIL AT UNDERSØGE (SPONTAN OG STIMULUS-INDUCERET) NEURONAL ¿OSCILLATORY¿DYNAMICS I FORSKELLIGE HJERNENETVÆRK SAMT DENS FORHOLD TIL PATOGENESE, VEDLIGEHOLDELSE OG REDUKTION AF KRONISKE SYMPTOMER. (Danish)
4 August 2022
0 references
NUCLEUL UMAN ACCUMBENS (NAC) ȘI NUCLEUL SUBTALAMMIC (STN) CONSTITUIE DOUĂ STRUCTURI MAJORE ALE GANGLIONILOR BAZALI CU LEGĂTURI EXTINSE CU CORTEXUL CEREBRAL, TALAMUSUL ȘI TRUNCHIUL CEREBRAL, EXERCITÂND UN CONTROL ASUPRA DIFERITELOR COMPORTAMENTE, CUM AR FI MIȘCĂRILE MOTORII VOLUNTARE, ÎNVĂȚAREA PROCEDURALĂ, MIȘCĂRILE OCULARE ȘI COGNIȚIA. ELE SUNT, DE ASEMENEA, O COMPONENTĂ CENTRALĂ A MOTIVAȚIEI ȘI A CIRCUITELOR EMOȚIONALE, CEEA CE FACE CA ACESTE STRUCTURI SĂ AIBĂ ȚINTE PROMIȚĂTOARE PENTRU TRATAMENTUL MULTOR TULBURĂRI NEUROLOGICE ȘI PSIHIATRICE, CUM AR FI BOALA PARKINSON (PD) ȘI TULBURAREA OBSESIV-COMPULSIVĂ (OCD), DOUĂ DINTRE CELE MAI PROEMINENTE TULBURĂRI CRONICE ȘI EXTREM DE INVALIDANTE ALE CREIERULUI, CARE, ÎN FORMELE CELE MAI SEVERE ȘI REZISTENTE LA MEDICAMENTE, POT AFECTA GRAV FUNCȚIONAREA SOCIALĂ ȘI COGNITIVĂ. CA O CONSECINȚĂ A DIFERITELOR OBSERVAȚII EMPIRICE, STN ȘI NAC AU DEVENIT RECENT O ȚINTĂ ÎN PD ȘI RESPECTIV TOC PENTRU STIMULAREA ELECTRICĂ CEREBRALĂ PROFUNDĂ (DBS), O ALTERNATIVĂ EFICIENTĂ ȘI PROMIȚĂTOARE LA CHIRURGIA ABLATIVĂ PENTRU AFECȚIUNILE NEUROLOGICE ȘI PSIHIATRICE CARE CONSTĂ ÎN APLICAREA IMPULSURILOR ELECTRICE DE INTENSITATE SCĂZUTĂ LA SITURILE STRATEGICE DIN CREIER PRIN ELECTROZI IMPLANTAȚI PERMANENT. CU TOATE ACESTEA, DEȘI STUDIILE CLINICE ȘI NEUROIMAGISTICE AU FURNIZAT DOVEZI CĂ STN UMAN ȘI NAC DEVIN ACTIVE ÎN TIMPUL ÎNVĂȚĂRII RECOMPENSELOR, AL CONTROLULUI EMOȚIONAL, INHIBITOR SAU AL COMPORTAMENTELOR DECIZIONALE, ROLUL FUNCȚIONAL PRECIS AL ACESTOR ZONE LA OM ȘI, ÎNTR-ADEVĂR, ÎN FIZIOPATOLOGIA PD ȘI TOC, RĂMÂNE DEZBĂTUT SAU NECUNOSCUT. ÎN PLUS, STUDIILE CARE COMBINĂ NEUROIMAGISTICA ȘI DBS SUNT RARE ȘI RĂMÂN DE RĂSPUNS MULTE ÎNTREBĂRI CU PRIVIRE LA MECANISMELE PRIN CARE DBS POATE ÎMBUNĂTĂȚI SIMPTOMELE NEUROLOGICE ȘI PSIHIATRICE LA UNII PACIENȚI, DAR NU ȘI LA ALȚII. ÎN PLUS, MAI SUNT MULTE DE FĂCUT PENTRU A CARACTERIZA MECANISMUL NEURONAL DE BAZĂ PRIN CARE NAC-DBS ȘI STN-DBS MODULEAZĂ ACTIVITATEA CREIERULUI, FAVORIZÂND „RE-ASAMBLAREA” CONEXIUNILOR ANORMALE DINTRE REGIUNILE CREIERULUI. ÎN ACEASTĂ PROPUNERE, VOM PROFITA DE LUCRUL CU PACIENȚII CU PD ȘI TOC CU ELECTROZI EXTERNALIZAȚI SITUAȚI ÎN STN ȘI RESPECTIV NAC PENTRU A ÎNREGISTRA ACTIVITATEA NEURONALĂ DIN STRUCTURILE CEREBRALE PROFUNDE FOLOSIND ACELAȘI ELECTROD DBS, FĂRĂ NICIUN RISC SUPLIMENTAR PENTRU PACIENT. ACEASTĂ ABORDARE PERMITE O DUBLĂ ÎNREGISTRARE A STRUCTURILOR DE ADÂNCIME SELECTATE CU ELECTROZII INTRACRANIENI (LFP) ȘI STRUCTURILE SUPERFICIALE CU ELECTROENCEFALOGRAFIE (EEG), PERMIȚÂND ASTFEL ATÂT ÎNREGISTRAREA SIMULTANĂ LFP-EEG, CÂT ȘI STUDIUL MODIFICĂRILOR ACTIVITĂȚII EEG DE SUPRAFAȚĂ ÎN TIMPUL DBS. AICI, OBIECTIVUL PRINCIPAL AL ACESTUI PROIECT ARE CA SCOP CLARIFICAREA INTEGRITĂȚII ACTIVITĂȚII REȚELELOR CEREBRALE LA SCARĂ LARGĂ ȘI A CONECTIVITĂȚII FUNCȚIONALE LA PACIENȚII CU PD ȘI TOC ÎN TIMPUL STĂRII DE REPAUS ȘI PERFORMANȚA ULTERIOARĂ A SARCINILOR COGNITIVE ȘI EMOȚIONALE, PRECUM ȘI RELAȚIA SA CU DIMENSIUNILE SIMPTOMELOR PD/OCD. PRIN STUDIEREA STN-DBS ÎN PD ȘI NAC-DBS ÎN OCD ÎN TIMPUL PERIOADELOR DBS „ON/OFF”, VOM EVALUA INTERACȚIUNILE CRITICE ALE REȚELELOR GANGLIONARE FRONTALO-BAZALE (CORTICO-SUBCORTICE) ÎN ACESTE DOUĂ CONDIȚII CEREBRALE DEZACTIVANTE. ABORDAREA NOASTRĂ POATE AVEA CA REZULTAT O EVALUARE FUNCȚIONALĂ MAI DETALIATĂ A CREIERULUI DIN DIFERITE PERSPECTIVE, CARE ARE POTENȚIALUL DE A DESCHIDE O FEREASTRĂ UNICĂ PENTRU A INVESTIGA DINAMICA NEURONALĂ OSCILATORIALĂ (SPONTANĂ ȘI INDUSĂ DE STIMULI) ÎN DIFERITE REȚELE ALE CREIERULUI, PRECUM ȘI RELAȚIA SA CU PATOGENEZA, ÎNTREȚINEREA ȘI REDUCEREA SIMPTOMELOR CRONICE. (Romanian)
4 August 2022
0 references
DEN MÄNSKLIGA KÄRNAN ACCUMBENS (NAC) OCH SUBTALAMUSKÄRNAN (STN) UTGÖR TVÅ STORA STRUKTURER AV BASALA GANGLIER MED OMFATTANDE ANSLUTNINGAR TILL HJÄRNBARKEN, THALAMUS OCH HJÄRNSTAMMEN, SOM UTÖVAR KONTROLL ÖVER OLIKA BETEENDEN SÅSOM FRIVILLIGA MOTORISKA RÖRELSER, PROCEDURLÄRANDE, ÖGONRÖRELSER OCH KOGNITION. DE ÄR OCKSÅ EN CENTRAL DEL AV MOTIVATIONEN OCH KÄNSLOMÄSSIGA KRETSAR, VILKET GÖR DESSA STRUKTURER LOVANDE MÅL FÖR BEHANDLING AV MÅNGA NEUROLOGISKA OCH PSYKIATRISKA STÖRNINGAR, SÅSOM PARKINSONS SJUKDOM (PD) OCH TVÅNGSSYNDROM (OCD), TVÅ AV DE MEST FRAMTRÄDANDE KRONISKA OCH MYCKET INVALIDISERANDE HJÄRNRELATERADE STÖRNINGAR SOM I DE MEST ALLVARLIGA OCH LÄKEMEDELSRESISTENTA FORMER, KAN ALLVARLIGT FÖRSÄMRA SOCIAL OCH KOGNITIV FUNKTION. SOM EN FÖLJD AV OLIKA EMPIRISKA OBSERVATIONER HAR STN OCH NAC NYLIGEN BLIVIT ETT MÅL I PD RESPEKTIVE OCD FÖR DJUP HJÄRNELEKTRISK STIMULERING (DBS), ETT EFFEKTIVT OCH LOVANDE ALTERNATIV TILL ABLATIV KIRURGI FÖR NEUROLOGISKA OCH PSYKIATRISKA TILLSTÅND SOM BESTÅR I TILLÄMPNINGEN AV LÅGINTENSIVA ELEKTRISKA IMPULSER TILL STRATEGISKA PLATSER I HJÄRNAN GENOM PERMANENT IMPLANTERADE ELEKTRODER. ÄVEN OM KLINISKA STUDIER OCH NEUROIMAGINGSTUDIER HAR GETT BELÄGG FÖR ATT HUMAN STN OCH NAC BLIR AKTIVA UNDER BELÖNINGSLÄRANDE, EMOTIONELL, HÄMMANDE KONTROLL ELLER BESLUTSFATTANDE BETEENDEN, ÄR EMELLERTID DEN EXAKTA FUNKTIONELLA ROLLEN FÖR DETTA OMRÅDE HOS MÄNNISKOR, OCH I SJÄLVA VERKET I PATOFYSIOLOGIN AV PD OCH OCD, FORTFARANDE DEBATTERAD ELLER OKÄND. DESSUTOM ÄR STUDIER SOM KOMBINERAR NEUROIMAGING OCH DBS GLESA OCH MÅNGA FRÅGOR ÅTERSTÅR ATT BESVARA OM DE MEKANISMER GENOM VILKA DBS KAN FÖRBÄTTRA NEUROLOGISKA OCH PSYKIATRISKA SYMTOM HOS VISSA PATIENTER MEN INTE HOS ANDRA. DESSUTOM ÅTERSTÅR MYCKET ARBETE ATT GÖRA FÖR ATT KARAKTERISERA DEN UNDERLIGGANDE NEURALA MEKANISMEN GENOM VILKEN NAC-DBS OCH STN-DBS MODULERAR HJÄRNAKTIVITETEN, VILKET GYNNAR ”RE-ASSEMBLY” AV ONORMALA FÖRBINDELSER MELLAN HJÄRNREGIONER. I DETTA FÖRSLAG KOMMER VI ATT DRA NYTTA AV ATT ARBETA MED PD- OCH OCD-PATIENTER MED EXTERNALISERADE ELEKTRODER I STN RESPEKTIVE NAC FÖR ATT REGISTRERA NEURAL AKTIVITET FRÅN DJUPA HJÄRNSTRUKTURER MED SAMMA DBS-ELEKTROD, UTAN NÅGON YTTERLIGARE RISK FÖR PATIENTEN. DETTA TILLVÄGAGÅNGSSÄTT MÖJLIGGÖR DUBBEL REGISTRERING AV UTVALDA DJUPA STRUKTURER MED INTRAKRANIELLA ELEKTRODER (LFP) OCH YTLIGA STRUKTURER MED ELEKTROENCEFALOGRAFI (EEG), VILKET GÖR DET MÖJLIGT ATT BÅDE SAMTIDIGT REGISTRERA LFP-EEG OCH STUDERA FÖRÄNDRINGAR AV EEG-YTANS AKTIVITET UNDER DBS. HÄR SYFTAR HUVUDSYFTET MED DETTA PROJEKT TILL ATT KLARGÖRA INTEGRITETEN I STORSKALIGA HJÄRNNÄTVERK OCH FUNKTIONELL KONNEKTIVITET HOS PD- OCH OCD-PATIENTER UNDER VILOLÄGE OCH EFTERFÖLJANDE KOGNITIVA OCH EMOTIONELLA UPPGIFTER, OCH DESS FÖRHÅLLANDE TILL PD/OCD-SYMTOMDIMENSIONER. GENOM ATT STUDERA STN-DBS I PD OCH NAC-DBS I OCD UNDER DBS ’ON/OFF’ PERIODER, KOMMER VI ATT BEDÖMA DE KRITISKA INTERAKTIONERNA MELLAN FRONTAL-BASALA GANGLIER (KORTIKAL-SUBCORTICAL) NÄTVERK I DESSA TVÅ FUNKTIONSNEDSÄTTANDE HJÄRNTILLSTÅND. VÅRT TILLVÄGAGÅNGSSÄTT KAN RESULTERA I EN MER DETALJERAD FUNKTIONELL HJÄRNUTVÄRDERING UR OLIKA PERSPEKTIV, SOM HAR POTENTIAL ATT ÖPPNA ETT UNIKT FÖNSTER FÖR ATT UNDERSÖKA (SPONTANA OCH STIMULANSINDUCERADE) NEURONALA DYNAMIK I OLIKA HJÄRNNÄTVERK SAMT DESS FÖRHÅLLANDE TILL PATOGENESEN, UNDERHÅLL OCH MINSKNING AV KRONISKA SYMTOM. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Cádiz
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PSI2017-85951-R
0 references