SEXUAL DIFFERENCES IN COMORBIDITY CHRONIC PAIN AND ANXIETY: FOCUS ON THE LOCUS COERULEUS (Q3134436)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3134436 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | SEXUAL DIFFERENCES IN COMORBIDITY CHRONIC PAIN AND ANXIETY: FOCUS ON THE LOCUS COERULEUS |
Project Q3134436 in Spain |
Statements
190,081.31 Euro
0 references
235,950.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 December 2022
0 references
UNIVERSIDAD DE CADIZ
0 references
11003
0 references
ACTUALMENTE EL DOLOR CRONICO ES CONSIDERADO UN FACTOR PRECIPITANTE PARA SUFRIR ANSIEDAD Y DEPRESION, ASI COMO CIERTOS TRASTORNOS COGNITIVOS. ES RELEVANTE DESTACAR QUE ESTOS TRASTORNOS SE DAN CON MAYOR PREVALENCIA EN LAS MUJERES, SUGIRIENDO UN PAPEL RELEVANTE DEL SEXO. SON NECESARIOS BIOMARCADORES QUE PUEDAN PREDECIR ESTA COMORBILIDAD Y RESULTA IMPERATIVO INNOVAR EN TRATAMIENTOS QUE PUEDAN FRENAR EL PASO DE UNA ENTIDAD A OTRA EVITANDO LA CRONICIDAD. ASI, ES INELUDIBLE INVESTIGAR LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS QUE SUBYACEN EN ESTA COMORBILIDAD PARA SABER COMO INTERRUMPIR EL CIRCULO VICIOSO DOLOR¿DEFICIENTE SALUD MENTAL, ASI COMO CONOCER SI EXISTE UNA BASE NEUROBIOLOGICA DIFERENCIAL ENTRE HOMBRES Y MUJERES._x000D_ _x000D_ ESTUDIOS PRECLINICOS HAN DEMOSTRADO QUE LA INDUCCION DE DOLOR EXPERIMENTAL (DOLOR NEUROPATICO) CONLLEVA A QUE LOS ANIMALES (ROEDORES) MUESTREN COMPORTAMIENTOS DE TIPO ANSIOSO, DEPRESIVO Y DEFICIT COGNITIVO A LO LARGO DEL TIEMPO, SUGIRIENDO QUE EL TIEMPO ES UN FACTOR CRITICO Y PROVEYENDONOS DE UNA HERRAMIENTA EXPERIMENTAL. SIN EMBARGO, NO EXISTEN HASTA EL MOMENTO ESTUDIOS BASICOS SOBRE LAS POSIBLES DIFERENCIAS ENTRE HEMBRAS Y MACHOS EN EL DESARROLLO DE ANSIDEDAD/DEPRESION/DEFICIT COGNITIVO DERIVADOS DEL DOLOR CRONICO. POR TANTO, LAS DIFERENCIAS EN RELACION AL SEXO CONSTITUIRA UN OBJETIVO DE CARACTER TRANSVERSAL EN NUESTRO PROYECTO. NOS CENTRAREMOS EN EL LOCUS COERULEUS (LC), UNA ESTRUCTURA SEXUALMENTE DIMORFICA, QUE PODRIA ACTUAR COMO NEXO PARA LA TRANSMISION DEL DOLOR, ENTRE LA MEDULA ESPINAL Y AREAS CORTICOLIMBICAS QUE PODRIA SER CRITICA PARA EL DESARROLLO DE LAS PATOLOGIAS MENTALES ASOCIADAS. EN NUESTRO ANTERIOR PROYECTO HEMOS DEMOSTRADO QUE SINTOMAS CONCRETOS DEL DOLOR ESTAN MEDIADOS POR REGIONES DEL LC ESPECIFICAS SUGIRIENDO QUE EL LC POSEE UNA ORGANIZACION MODULAR. ASI, LOS ESTADOS DE DOLOR A LARGO PLAZO CONDUCEN A UNA HIPERACTIVACION DE LA VIA NORADRENERGICA DESDE EL LC HACIA LA AMIGDALA BASOLATERAL (BLA) QUE NO ESTA RELACIONADO CON EL UMBRAL SENSORIAL. LA HIPERACTIVACION DE ESTA VIA CONDUCIRIA A ESTADOS ANSIOSOS ASI COMO A UN AUMENTO DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA DE CONTENIDO EMOCIONAL NEGATIVO. ESTOS DATOS NOS LLEVAN A INTENTAR, EN EL PRESENTE PROYECTO, DISCERNIR LOS CIRCUITOS IMPLICADOS EN LA ANSIEDAD DERIVADA DEL DOLOR CRONICO. PARA LLEVAR A CABO ESTE FIN VAMOS A IDENTIFICAR HISTOLOGICAMENTE CONEXIONES MONOSINAPTICAS CON EL CIRCUITO LC-BLA MEDIANTE LA TECNOLOGIA (CTRIO). TENIENDO EN CUENTA NUESTROS DATOS, PROPONEMOS QUE EXISTIRA UNA HIPERACTIVACION DE LAS NEURONAS CRF QUE VAN DESDE EL NUCLEO PARAGIGANTOCELULAR (PGI) HACIA LC-BLA, YA QUE EL PGI ES EL MAYOR EFERENTE EXCITATORIO AL LC Y TRANSMITE LA INFORMACION SENSORIAL DESDE LA MEDULA ESPINAL. POSTERIORMENTE USAREMOS MANIPULACIONES FARMACOGENETICAS (DESIGNER RECEPTORS EXCLUSIVELY ACTIVATED BY DESIGNER DRUGS, DREADDS) PARA FUNCIONALMENTE EVALUAR ESTAS VIAS EN RATONES (TH-CRE Y CRF-CRE). POR OTRO LADO, PRENTENDEMOS ENCONTRAR UN BIOMARCADOR ESPECIFICO DE LA FUNCION DEL LC EN CONDIONES DE SALUD Y ENFERMEDAD. EL DIAMETRO PUPILAR HA SIDO RECIENTEMENTE PROPUESTO COMO UN POSIBLE CANDITO. ASI, EVALUAREMOS LA RELACION EXISTENTE ENTRE EL TAMAÑO DE LA PUPILA Y LA ACTIVADAD ESPONTENEA Y EVOCADA (ELECTRICAMENTE/OPTOGENETICAMENTE) DEL LC. ASIMISMO, ESTUDIAREMOS LA RELACION DE LA ACTIVIDAD DE LAS VIAS PGI-LC-BLA Y EL DIAMETRO PUPILAR CON EL FIN DE IDENTIFICAR UN BIOMARCADOR DE COMORBILIDAD DOLOR CRONICO-ANSIEDAD TANTO EN MACHOS COMO HEMBRAS. (Spanish)
0 references
CHRONIC PAIN IS CURRENTLY CONSIDERED AS A PRECIPITANT FACTOR FOR SUFFERING ANXIETY, DEPRESSION, AS WELL AS CERTAIN COGNITIVE DISORDERS. IMPORTANTLY, THESE NEUROPSYCHIATRIC DISEASES ARE MORE PREVALENT IN FEMALES COMPARED WITH MALES, POINTING TOWARD MAJOR SEX DIFFERENCES. THUS, IT IS NEEDED TO FIND BIOMARKERS THAT CAN PREDICT THIS COMORBIDITY, AND IT IS IMPERATIVE TO INNOVATE TREATMENTS THAT CAN DISRUPT THE PASSAGE FROM ONE ENTITY TO ANOTHER, AVOIDING CHRONICITY. IT IS INDISPENSABLE INVESTIGATE THE UNDERLYING NEUROBIOLOGICAL MECHANISMS OF THIS COMORBIDITY TO KNOW HOW TO DISCONTINUE THE CIRCLE CHRONIC PAIN ¿ POOR MENTAL HEALTH STATUS, AS WELL AS, TO KNOW WETHER THERE IS A NEUROBIOLOGICAL BASES UNDERLYING SEX DIFFERENCES._x000D_ _x000D_ PRECLINICAL STUDIES HAVE SHOWN THAT PAIN INDUCTION (NEUROPATHIC PAIN) LEADS TO ANXIODEPRESSIVE BEHAVIORS AND COGNITIVE IMPAIRMENT ALONG THE TIME. THIS SUGGESTS THAT TIME IS A CRITICAL FACTOR FOR THESE MENTAL DISORDERS BUT ALSO THAT RESEARCHERS HAVE A VALIDATED EXPERIMENTAL TOOL. HOWEVER, UP TO NOW THE VAST MAJORITY OF ANIMAL STUDIES IN THIS FIELD HAVE BEEN PERFORMED IN MALES. THUS, IT IS NECESSARY TO FURTHER CHARACTERIZE THE ANIMALS MODELS CONSIDERING SEXUAL DIFFERENCES (CROSS-CUTTING OBJECTIVE IN OUR PROJECT). WE WILL FOCUS IN THE LOCUS COERULEUS (LC), A SEXUALLY DIMORPHIC STRUCTURE, THAT COULD BE A CRITICAL LINK FOR PAIN TRANSMISSION FROM THE SPINAL CORD TO CORTICOLIMBIC AREAS AND THE SUBSEQUENT DEVELOPMENT OF COMORBID MENTAL DEFICITS IN NEUROPATHIC PAIN AND INTERESINGLY LC SEEMS TO BE A SEXUALLY DIMORPHIC STRUCTURE. WE HAVE FOUND IN OUR PREVIOUS PROJECT IN AN ANIMAL MODEL OF PAIN-INDUCED ANXIETY THAT THERE IS AN OVERACTIVATION OF THE PATHWAY FROM THE LC TO THE BASOLATERAL AMYGDALA (BLA) LEADING TO INCREASE ANXIETY AND EMOTIONAL FEAR LEARNING. HOWEVER, THE NEURONAL CIRCUITS OF HOW THIS IS PRODUCED IS LARGELY UNKNOWN. THEREFORE, WE PROPOSE TO EMPLOY A CELL-TYPE-SPECIFIC TRACING OF THE RELATIONSHIP BETWEEN INPUT AND OPUTPUT APPROACH, TO HISTOLOGICALLY IDENTIFY MONOSYNAPTIC CONNECTIONS TO NORADRENERGIC LC NEURONS PROJECTING TO BLA. THIS NEW INFORMATION WOULD HELP TO RESOLVED WHAT NEURONAL MECHANISMS DETERMINE THE GENERATION OF ANXIETY PHENOTYPE IN THE COMORBIDITY OF PAIN AND ANXIETY. WE HYPOTETHIZE THAT NORADRENERGIC NEURONS IN THE LC PROJECTING TO BLA ARE OVERACTIVATED DUE TO THE ACTIVATION OF THE SYNAPTIC INPUT FROM CORTICOTROPIN-RELEASING FACTOR (CRF) NEURONS FROM NUCLEUS PARAGIGANTOCELLULARIS (PGI). THE PGI IS THE MAJOR EXCITATORY AFFERENT TO THE LC CONVEYING NOCICEPTIVE INPUTS FROM THE SPINAL CORD. NEXT, WE WILL NEXT INTERROGATE THESE CIRCUITS USING CHEMOGENETIC MANIPULATIONS (DESIGNER RECEPTORS EXCLUSIVELY ACTIVATED BY DESIGNER DRUGS, DREADDS) IN MICE (TH-CRE Y CRF-CRE). ON THE OTHER HAND, RECENT FINDINGS EVIDENCE THAT PUPIL DIAMETER IS A RELIABLE MARKER OF LC ACTIVITY, SO WE HYPOTHESIZE THAT PUPILLOMETRY COULD BE A USEFUL NON-INVASIVE TECHNIQUE FOR LC ASSESSMENT, BOTH IN HEALTH AND PATHOLOGICAL CONDITIONS. IN THIS SENSE, WE PROPOSE TO EXPLORE IF LC SPECIFIC PROJECTIONS CONTRIBUTE TO PUPIL SIZE FLUCTUATIONS (PRIMARILY PGI-LC-BLA PATHWAY) WITH THE AIM OF DEVELOPING NEW BIOMARKERS FOR THE COMORBID OF CHRONIC PAIN AND ANXIETY BOTH IN MALES AND FEMALES. (English)
0 references
ACTUELLEMENT, LA DOULEUR CHRONIQUE EST CONSIDÉRÉE COMME UN FACTEUR DE PRÉCIPITATION POUR L’ANXIÉTÉ ET LA DÉPRESSION, AINSI QUE CERTAINS TROUBLES COGNITIFS. IL EST IMPORTANT DE NOTER QUE CES TROUBLES SONT PLUS FRÉQUENTS CHEZ LES FEMMES, CE QUI SUGGÈRE UN RÔLE PERTINENT DU SEXE. DES BIOMARQUEURS SONT NÉCESSAIRES POUR PRÉDIRE CETTE COMORBIDITÉ ET IL EST IMPÉRATIF D’INNOVER DANS LES TRAITEMENTS QUI PEUVENT EMPÊCHER LE PASSAGE D’UNE ENTITÉ À UNE AUTRE EN ÉVITANT LA CHRONIQUE. Ainsi, il est inéludable de rechercher les mécanismes neurobiologiques qui sous-tendent cette comorbidité pour savoir comment interférer avec le CIRCULE VICIEU DOLORING._x000D__x000D__x000D__x000D_x000D_x000D_x000D_x000F_x000D_x000D_x000F_x000F_x000F_x000D_x000F_x000D_x000D_x000F_x000F_x000F_x000D_x000D_x000D_x000D_x000F_x000F_x000D_x000D_x000D_x000F_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x005000D__x000D__x000D__x000D_x000D__x000D__x000D_x000F_x000D__x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D__x000D___x000D__x005F x000D__x000D_x000D__x000D_x000D__x00D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D__x000D_x000D__x000D__x000D_x000F_x000D__x000D L’INDUCTION (Dolor neuropathique) INVITE AUX ANIMAUX (roedores) DOIT LES ANIMAUX DE BECOME, Cognitifs et DEFICITIQUES AU TIME, suggérant que TIME est un FACTOR CRITIC et nous fournissant un OUTIL EXPÉRIMENTAL. CEPENDANT, IL N’Y A PAS JUSQU’À PRÉSENT D’ÉTUDES DE BASE SUR LES DIFFÉRENCES POSSIBLES ENTRE LES FEMMES ET LES HOMMES DANS LE DÉVELOPPEMENT DE L’ANXIÉTÉ COGNITIVE/DÉPRESSION/DÉFICIT DÉRIVÉ DE LA DOULEUR CHRONIQUE. PAR CONSÉQUENT, LES DIFFÉRENCES ENTRE LES SEXES SERONT UN OBJECTIF TRANSVERSAL DE NOTRE PROJET. NOUS NOUS CONCENTRERONS SUR LE LOCUS COERULEUS (LC), UNE STRUCTURE SEXUELLE DIMORFICA, QUI POURRAIT AGIR COMME UN NEXUS POUR LA TRANSMISSION DE LA DOULEUR, ENTRE LA MOELLE ÉPINIÈRE ET LES ZONES CORTICOLIMBICAS QUI POURRAIENT ÊTRE CRITIQUES POUR LE DÉVELOPPEMENT DES PATHOLOGIES MENTALES ASSOCIÉES. DANS NOTRE PROJET PRÉCÉDENT, NOUS AVONS MONTRÉ QUE LES SYMPTÔMES CONCRETS DE LA DOULEUR SONT MÉDIÉS PAR DES RÉGIONS SPÉCIFIQUES DE LA LC, CE QUI SUGGÈRE QUE LA CL DISPOSE D’UNE ORGANISATION MODULAIRE. AINSI, LES ÉTATS DE DOULEUR À LONG TERME CONDUISENT À UNE HYPERACTIVATION DU NORADRENERGICA VIA DE LA CL À L’AMIGDALA BASOLATÉRAL (BLA) QUI N’EST PAS LIÉE AU SEUIL SENSORIEL. L’HIPERACTIVATION DE CETTE FAÇON CONDUIRAIT À DES ÉTATS ANXIEUX AINSI QU’À UNE AUGMENTATION DE L’APPRENTISSAGE ET DE LA MÉMOIRE DU CONTENU ÉMOTIONNEL NÉGATIF. CES DONNÉES NOUS AMÈNENT À ESSAYER, DANS CE PROJET, DE DISCERNER LES CIRCUITS IMPLIQUÉS DANS L’ANXIÉTÉ DÉRIVÉE DE LA DOULEUR CHRONIQUE. POUR RÉALISER CET OBJECTIF, NOUS IDENTIFIERONS LES CONNEXIONS MONOSINAPTIC HISTOLOGIQUES AVEC LE CIRCUIT LC-BLA À L’AIDE DE LA TECHNOLOGIE (CTRIO). EN TENANT COMPTE DE NOS DONNÉES, NOUS PROPOSONS UNE HYPERACTIVATION DES NEURONES CRF ALLANT DU NOYAU PARAGIGANTOCELULAIRE (IGP) AU LC-BLA, PUISQUE L’IGP EST LA PLUS GRANDE EFFERENT EXCITATRICE VERS LA CL ET TRANSMET DES INFORMATIONS SENSORIELLES DE LA MOELLE ÉPINIÈRE. NOUS UTILISERONS ENSUITE DES MANIPULATIONS FARMACOGENETICAS (RÉCEPTEURS CONCEPTEURS EXCLUSIVEMENT ACTIVÉS PAR LES MÉDICAMENTS CONCEPTEURS, DREADD) POUR ÉVALUER FONCTIONNELLEMENT CES VOIES CHEZ LES SOURIS (TH-CRE ET CRF-CRE). D’AUTRE PART, NOUS VOULONS TROUVER UN BIOMARQUEUR SPÉCIFIQUE DE LA FONCTION DE LA CL DANS LES CONDITIONS DE SANTÉ ET DE MALADIE. LE DIAMÈTRE DE LA PUPILLE A RÉCEMMENT ÉTÉ PROPOSÉ COMME UN POSSIBLE CANDITO. AINSI, NOUS ÉVALUERONS LA RELATION ENTRE LA TAILLE DE LA PUPILLE ET ESPONTENEA ET L’ACTIVATION ÉVOQUÉE (ÉLECTRIQUEMENT/OPTOGENETICALY) DE LA CL. NOUS ÉTUDIERONS ÉGALEMENT LA RELATION ENTRE L’ACTIVITÉ DE LA VOIE PGI-LC-BLA ET LE DIAMÈTRE DE LA PUPILLE AFIN D’IDENTIFIER UN BIOMARQUEUR DE COMORBIDITÉ DE DOULEUR CHRONIQUE-ANXIÉTÉ CHEZ LES MÂLES ET LES FEMELLES. (French)
2 December 2021
0 references
DERZEIT GILT CHRONISCHE SCHMERZEN ALS EIN ABNEHMENDER FAKTOR FÜR ANGST UND DEPRESSION, SOWIE BESTIMMTE KOGNITIVE STÖRUNGEN. ES IST WICHTIG ZU BEACHTEN, DASS DIESE STÖRUNGEN BEI FRAUEN HÄUFIGER AUFTRETEN, WAS AUF EINE RELEVANTE ROLLE DES GESCHLECHTS HINDEUTET. BIOMARKER WERDEN BENÖTIGT, UM DIESE KOMORBIDITÄT VORHERZUSAGEN, UND ES IST ZWINGEND NOTWENDIG, IN BEHANDLUNGEN ZU ERNEUERN, DIE DEN ÜBERGANG VON EINEM WESEN ZUM ANDEREN VERHINDERN KÖNNEN, UM CHRONISCHE STÖRUNGEN ZU VERMEIDEN. Daher ist es unhörbar, nach den neurobiologischen Mechanismen zu suchen, die dieser Komorbidität zugrunde liegen, um zu wissen, wie man mit dem DOLORING VICIOUS CIRCULE stört._x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D___ x000D__x000D__x000D__x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000000D__x000D__x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000D_x000 präklinische STUDIEN haben demostrated, dass die EXPERIMENTAL DOOR INDUCTION (Neuropathic Dolor) CALLS AN DIE ANIMALS (Roedores) MUSS BECOME ANIMALS, Depresive und DEFICIT kognitivo an die Zeit, was darauf hindeutet, dass TIME ein CRITISCHE FACTOR ist und uns mit einem EXPERIMENTAL TOOL. BISHER GIBT ES JEDOCH KEINE GRUNDLAGENSTUDIEN ZU DEN MÖGLICHEN UNTERSCHIEDEN ZWISCHEN FRAUEN UND MÄNNERN IN DER ENTWICKLUNG VON KOGNITIVER ANGST/DEPRESSION/DEFIZIT, DIE VON CHRONISCHEN SCHMERZEN HERRÜHREN. DAHER WERDEN GESCHLECHTSSPEZIFISCHE UNTERSCHIEDE IN UNSEREM PROJEKT EIN QUERSCHNITTSZIEL SEIN. WIR WERDEN UNS AUF DEN LOCUS COERULEUS (LC) KONZENTRIEREN, EINE STRUKTUR SEXUELL DIMORFICA, DIE ALS NEXUS FÜR DIE ÜBERTRAGUNG VON SCHMERZEN ZWISCHEN DEM RÜCKENMARK UND CORTICOLIMBICAS-BEREICHEN FUNGIEREN KÖNNTE, DIE FÜR DIE ENTWICKLUNG ASSOZIIERTER PSYCHISCHER PATHOLOGIEN VON ENTSCHEIDENDER BEDEUTUNG SEIN KÖNNTEN. IN UNSEREM FRÜHEREN PROJEKT HABEN WIR GEZEIGT, DASS KONKRETE SCHMERZSYMPTOME DURCH BESTIMMTE REGIONEN DES LC VERMITTELT WERDEN, WAS DARAUF HINDEUTET, DASS DIE LC EINE MODULARE ORGANISATION HAT. SO FÜHREN DIE STAATEN VON LANGZEITSCHMERZEN ZU EINER HYPERAKTIVIERUNG DER NORADRENERGICA ÜBER DIE LC AUF DIE BASOLATERALE AMIGDALA (BLA), DIE NICHT MIT DER SENSORISCHEN SCHWELLE IN ZUSAMMENHANG STEHT. DIE HIPERACTIVATION AUF DIESE WEISE WÜRDE ZU BEÄNGSTIGENDEN STAATEN SOWIE ZU EINER ZUNAHME DES LERNENS UND DER ERINNERUNG AN NEGATIVE EMOTIONALE INHALTE FÜHREN. DIESE DATEN FÜHREN UNS DAZU, IN DIESEM PROJEKT ZU VERSUCHEN, DIE KREISLÄUFE ZU ERKENNEN, DIE MIT ANGST VERBUNDEN SIND, DIE VON CHRONISCHEN SCHMERZEN HERRÜHREN. ZU DIESEM ZWECK IDENTIFIZIEREN WIR HISTOLOGICLY MONOSINAPTIC-VERBINDUNGEN MIT DEM LC-BLA-SCHALTUNG MITTELS TECHNOLOGIE (CTRIO). UNTER BERÜCKSICHTIGUNG UNSERER DATEN SCHLAGEN WIR VOR, DASS ES EINE HYPERAKTIVIERUNG VON CRF-NEURONEN GIBT, DIE VOM PARAGIGANTOCELULAR-KERN (G.G.A.) BIS ZUM LC-BLAS REICHEN, DA DIE G.G.A. DIE GRÖSSTE ERREGUNG DES LC IST UND SENSORISCHE INFORMATIONEN VOM RÜCKENMARK ÜBERMITTELT. ANSCHLIESSEND WERDEN WIR FARMACOGENETICAS (DESIGNERREZEPTOREN, DIE AUSSCHLIESSLICH DURCH DESIGNERMEDIKAMENTE AKTIVIERT WERDEN, DREADDS) VERWENDEN, UM DIESE PFADE BEI MÄUSEN (TH-CRE UND CRF-CRE) FUNKTIONELL ZU BEWERTEN. ANDERERSEITS WOLLEN WIR EINEN SPEZIFISCHEN BIOMARKER FÜR DIE FUNKTION DES LC BEI GESUNDHEITS- UND KRANKHEITSZUSTÄNDEN FINDEN. DER SCHÜLERDURCHMESSER WURDE KÜRZLICH ALS MÖGLICHER CANDITO VORGESCHLAGEN. SO WERDEN WIR DIE BEZIEHUNG ZWISCHEN SCHÜLERGRÖSSE UND ESPONTENEA UND EVOZIERTE AKTIVIERUNG (ELEKTRISCH/OPTOGENETICALY) DES LC BEWERTEN. WIR WERDEN AUCH DAS VERHÄLTNIS VON PGI-LC-BLA PATHWAY-AKTIVITÄT UND SCHÜLERDURCHMESSER UNTERSUCHEN, UM EINEN CHRONISCH-ANGSTIGEN SCHMERZ-KOMORBIDITÄTS-BIOMARKER SOWOHL BEI MÄNNERN ALS AUCH BEI FRAUEN ZU IDENTIFIZIEREN. (German)
9 December 2021
0 references
MOMENTEEL CHRONISCHE PIJN WORDT BESCHOUWD ALS EEN NEERSLAANDE FACTOR VOOR ANGST EN DEPRESSIE, EVENALS BEPAALDE COGNITIEVE STOORNISSEN. HET IS BELANGRIJK OP TE MERKEN DAT DEZE AANDOENINGEN VAKER VOORKOMEN BIJ VROUWEN, WAT EEN RELEVANTE ROL VAN SEKS SUGGEREERT. BIOMARKERS ZIJN NODIG OM DEZE COMORBIDITEIT TE VOORSPELLEN EN HET IS NOODZAKELIJK OM TE INNOVEREN IN BEHANDELINGEN DIE DE OVERGANG VAN DE ENE ENTITEIT NAAR DE ANDERE KUNNEN STOPPEN MET HET VERMIJDEN VAN CHRONISCHE TOXICITEIT. Zo is het ontelbaar om te zoeken naar de neurobiologische mechanismen die aan deze comorbiditeit ten grondslag liggen om te weten hoe te interfereren met de DOLORING VICIOUS CIRCULE._x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D_x000D_x005D_ x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D_x000D_x000D__x000D__x000D_x000D__x000D__x000D__x005D__x005D__x005D__x005D__x005D__x005D__x005D__x005D__x005D__x005D__x005D__x005D__x005D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x00D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__xpreklinische STUDIES HAVE demostrated DAT DE EXPERIMENTALE DOOR INDUCTIE (Neuropatische Dolor) roept de ANIMALS (roedores) op om ANIMALS, Depresive EN DEFICIT cognitivo aan de TIJD te bekomen, wat suggereert dat TIJD een CRITIC FACTOR is en ons een EXPERIMENTAL TOOL geeft. ER ZIJN ECHTER TOT NU TOE GEEN BASISSTUDIES NAAR DE MOGELIJKE VERSCHILLEN TUSSEN VROUWEN EN MANNEN IN DE ONTWIKKELING VAN COGNITIEVE ANGST/DEPRESSIE/TEKORT AFGELEID VAN CHRONISCHE PIJN. DAAROM ZULLEN GENDERVERSCHILLEN IN ONS PROJECT EEN HORIZONTALE DOELSTELLING ZIJN. WE ZULLEN ONS CONCENTREREN OP DE LOCUS COERULEUS (LC), EEN STRUCTUUR SEKSUEEL DIMORFICA, DIE ZOU KUNNEN FUNGEREN ALS EEN NEXUS VOOR DE OVERDRACHT VAN PIJN, TUSSEN HET RUGGENMERG EN CORTICOLIMBICAS GEBIEDEN DIE VAN CRUCIAAL BELANG KUNNEN ZIJN VOOR DE ONTWIKKELING VAN GEASSOCIEERDE MENTALE PATHOLOGIEËN. IN ONS VORIGE PROJECT HEBBEN WE LATEN ZIEN DAT CONCRETE SYMPTOMEN VAN PIJN WORDEN GEMEDIEERD DOOR SPECIFIEKE REGIO’S VAN DE LC DIE SUGGEREREN DAT HET LC EEN MODULAIRE ORGANISATIE HEEFT. ZO LEIDEN DE STATEN VAN LANGDURIGE PIJN TOT EEN HYPERACTIVERING VAN DE NORADRENERGICA VIA HET LC NAAR DE BASOLATERALE AMIGDALA (BLA) DIE GEEN VERBAND HOUDT MET DE SENSORISCHE DREMPEL. DE HIPERACTIVATIE VAN DEZE MANIER ZOU LEIDEN TOT ANGSTIGE STATEN EN EEN TOENAME VAN HET LEREN EN HET GEHEUGEN VAN NEGATIEVE EMOTIONELE INHOUD. DEZE GEGEVENS LEIDEN ONS ERTOE OM IN DIT PROJECT TE PROBEREN DE CIRCUITS TE ONDERSCHEIDEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ ANGST DIE WORDT AFGELEID VAN CHRONISCHE PIJN. OM DIT DOEL TE BEREIKEN ZULLEN WE HISTOLOGICLY MONOSINAPTIC VERBINDINGEN IDENTIFICEREN MET HET LC-BLA CIRCUIT MET BEHULP VAN TECHNOLOGIE (CTRIO). REKENING HOUDEND MET ONZE GEGEVENS, STELLEN WE VOOR DAT ER EEN HYPERACTIVERING VAN CRF-NEURONEN IS, VARIËREND VAN DE PARAGIGANTOCELULAR KERN (BGA) TOT LC-BLA, AANGEZIEN DE BGA DE GROOTSTE PRIKKELENDE EFFERENT IS VOOR DE LC EN ZINTUIGLIJKE INFORMATIE VANUIT HET RUGGENMERG DOORGEEFT. VERVOLGENS ZULLEN WE FARMACOGENETICAS (DESIGNER RECEPTOREN UITSLUITEND GEACTIVEERD DOOR DESIGNER DRUGS, DREADD’S) MANIPULATIES GEBRUIKEN OM DEZE PADEN BIJ MUIZEN (TH-CRE EN CRF-CRE) FUNCTIONEEL TE EVALUEREN. AAN DE ANDERE KANT WILLEN WE EEN SPECIFIEKE BIOMARKER VINDEN VAN DE FUNCTIE VAN DE LC IN GEZONDHEIDS- EN ZIEKTEOMSTANDIGHEDEN. DE PUPILDIAMETER IS ONLANGS VOORGESTELD ALS EEN MOGELIJKE CANDITO. ZO ZULLEN WE DE RELATIE TUSSEN LEERLINGENGROOTTE EN ESPONTENEA EN OPGEROEPEN ACTIVERING (ELEKTRISCH/OPTOGENETICALIË) VAN DE LC EVALUEREN. WE ZULLEN OOK DE RELATIE VAN BGA-LC-BLA PATHWAY ACTIVITEIT EN PUPIL DIAMETER BESTUDEREN OM EEN CHRONISCHE-ANGST PIJN COMORBIDITEIT BIOMARKER BIJ ZOWEL MANNETJES ALS VROUWTJES TE IDENTIFICEREN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
ATTUALMENTE IL DOLORE CRONICO È CONSIDERATO UN FATTORE PRECIPITANTE PER ANSIA E DEPRESSIONE, COSÌ COME ALCUNI DISTURBI COGNITIVI. È IMPORTANTE NOTARE CHE QUESTI DISTURBI SONO PIÙ DIFFUSI NELLE DONNE, SUGGERENDO UN RUOLO RILEVANTE DEL SESSO. I BIOMARCATORI SONO NECESSARI PER PREDIRE QUESTA COMORBIDITÀ ED È IMPERATIVO INNOVARE IN TRATTAMENTI CHE POSSONO FERMARE IL PASSAGGIO DA UN'ENTITÀ ALL'ALTRA EVITANDO LA CRONICITÀ. Così, è ineludibile cercare i meccanismi neurobiologici che stanno alla base di questa comorbidità per sapere come interferire con il CIRCULE DOLORING VICIOUS._x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D___x000D D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x00D__x000D__x000D__x000D__x000D__x000D__x005D__x000D__xx studi preclinici hanno dimostrato che l'INDUCTION DOOR EXPERIMENTAL (Dolo Neuropatico) INVITA agli ANIMALI (roedores) DEVONO COME ANIMALI, Depresivi E DEFICIT cognitivo AL TEMPO, suggerendo che il TEMPO è un FACTOR CRITICO e ci fornisce uno STUDIO EXPERIMENTALE. TUTTAVIA, FINORA NON CI SONO STUDI DI BASE SULLE POSSIBILI DIFFERENZE TRA DONNE E MASCHI NELLO SVILUPPO DI ANSIA COGNITIVA/DEPRESSIONE/DEFICIT DERIVATO DAL DOLORE CRONICO. PERTANTO, LE DIFFERENZE DI GENERE SARANNO UN OBIETTIVO TRASVERSALE NEL NOSTRO PROGETTO. CI CONCENTREREMO SUL LOCUS COERULEUS (LC), UNA STRUTTURA SESSUALMENTE DIMORFICA, CHE POTREBBE FUNGERE DA NEXUS PER LA TRASMISSIONE DEL DOLORE, TRA LE AREE DEL MIDOLLO SPINALE E CORTICOLIMBICAS CHE POTREBBERO ESSERE CRITICHE PER LO SVILUPPO DI PATOLOGIE MENTALI ASSOCIATE. NEL NOSTRO PROGETTO PRECEDENTE ABBIAMO DIMOSTRATO CHE I SINTOMI CONCRETI DEL DOLORE SONO MEDIATI DA SPECIFICHE REGIONI DELLA LC SUGGERENDO CHE LA LC HA UN'ORGANIZZAZIONE MODULARE. COSÌ, GLI STATI DI DOLORE A LUNGO TERMINE PORTANO AD UN'IPERATTIVAZIONE DELLA NORADRENERGICA ATTRAVERSO LA LC ALL'AMIGDALA BASOLATERALE (BLA) CHE NON È CORRELATA ALLA SOGLIA SENSORIALE. LA HIPERACTIVATION DI QUESTO MODO PORTEREBBE A STATI ANSIOSI E AD UN AUMENTO DELL'APPRENDIMENTO E DELLA MEMORIA DI CONTENUTI EMOTIVI NEGATIVI. QUESTI DATI CI PORTANO A CERCARE, IN QUESTO PROGETTO, DI DISCERNERE I CIRCUITI COINVOLTI NELL'ANSIA DERIVATA DAL DOLORE CRONICO. A TAL FINE IDENTIFICHEREMO LE CONNESSIONI HISTOLOGICLY MONOSINAPTIC CON IL CIRCUITO LC-BLA UTILIZZANDO LA TECNOLOGIA (CTRIO). TENENDO CONTO DEI NOSTRI DATI, PROPONIAMO UN'IPERATTIVAZIONE DEI NEURONI CRF CHE VANNO DAL NUCLEO PARAGIGANTOCELULAR (IGP) A LC-BLA, POICHÉ L'IGP È IL PIÙ EFFERENTE ECCITATORIO AL LC E TRASMETTE INFORMAZIONI SENSORIALI DAL MIDOLLO SPINALE. UTILIZZEREMO QUINDI FARMACOGENETICAS (RECETTORI DI PROGETTAZIONE ATTIVATI ESCLUSIVAMENTE DA FARMACI DI DESIGN, DREADD) MANIPOLAZIONI PER VALUTARE FUNZIONALMENTE QUESTE VIE NEI TOPI (TH-CRE E CRF-CRE). D'ALTRA PARTE, VOGLIAMO TROVARE UN BIOMARCATORE SPECIFICO DELLA FUNZIONE DELLA LC IN CONDIZIONI DI SALUTE E MALATTIE. IL DIAMETRO DELLA PUPILLA È STATO RECENTEMENTE PROPOSTO COME POSSIBILE CANDITO. PERTANTO, VALUTEREMO IL RAPPORTO TRA DIMENSIONE DELL'ALUNNO E ESPONTENEA ED EVOCATA ATTIVAZIONE (ELETTRICO/OPTOGENETICA) DEL LC. STUDIEREMO ANCHE IL RAPPORTO TRA L'ATTIVITÀ DEL PERCORSO IGP-LC-BLA E IL DIAMETRO DELLA PUPILLA AL FINE DI IDENTIFICARE UN BIOMARCATORE DI COMORBIDITÀ DEL DOLORE CRONICO-ANSIA IN ENTRAMBI I MASCHI E FEMMINE. (Italian)
16 January 2022
0 references
KROONILIST VALU PEETAKSE PRAEGU ÄREVUSE, DEPRESSIOONI JA TEATAVATE KOGNITIIVSETE HÄIRETE SADEVAKS TEGURIKS. OLULINE ON SEE, ET NEED NEUROPSÜHHIAATRILISED HAIGUSED ON NAISTEL ROHKEM LEVINUD KUI MEESTEL, OSUTADES SUURTELE SUGUDEVAHELISTELE ERINEVUSTELE. SEEGA ON VAJA LEIDA BIOMARKERID, MIS SUUDAKSID SEDA KAASUVAT HAIGUST ENNUSTADA, NING ON HÄDAVAJALIK UUENDADA RAVIMEETODEID, MIS VÕIVAD HÄIRIDA LIIKUMIST ÜHELT ÜKSUSELT TEISELE, VÄLTIDES KROONILISUST. See on INDISPENSABE KINNITATAKSE KASUTAMISE Neurobioloogilised MEKHANISMSID, KASUTATAKSE KASUTADA KASUTADA KASUTADA KÄSITLEVA KASUTADA KÄSITLEVA KASUTADA KÄSITLEVA KASUTADA VÄLJA VÄLJA VÄLJA VÄLJA, VÕTNUD VÄLJA VÄLJA VÄLJA, KASUTADA Neurobioloogilised BASESID SEX DIFFERENCES SEX DIFFERENCES._x000D_ _x000D_ prekliiniline STUDIES TUNNISTAB, et PAIN INDUCTION (neuropaatiline PAIN) LEADSED anksiodepressiivsete BEHAVIORID JA COGNITIVE IMPAIRMENT ALONG ATIME. SEE NÄITAB, ET AEG ON NENDE PSÜÜHIKAHÄIRETE KRIITILINE TEGUR, KUID KA SEE, ET TEADLASTEL ON VALIDEERITUD EKSPERIMENTAALNE VAHEND. SENI ON ENAMIK SELLES VALDKONNAS TEHTUD LOOMKATSETEST SIISKI TEHTUD ISASLOOMADEGA. SEEGA ON VAJA TÄIENDAVALT ISELOOMUSTADA LOOMAMUDELEID, VÕTTES ARVESSE SUGULISI ERINEVUSI (MEIE PROJEKTI VALDKONNAÜLENE EESMÄRK). ME KESKENDUME LOCUS COERULEUS (LC), SEKSUAALSELT DIMORFNE STRUKTUUR, MIS VÕIB OLLA KRIITILINE LÜLI VALU ÜLEKANDE SELJAAJUST KORTIKOLIMAATILISTESSE PIIRKONDADESSE JA JÄRGNEVA ARENGU KAASUVATE VAIMSETE PUUDUJÄÄKIDE NEUROPAATILISE VALU JA INTERESINGLY LC TUNDUB OLEVAT SEKSUAALSELT DIMORFNE STRUKTUUR. OLEME OMA EELMISES PROJEKTIS LEIDNUD VALUST TINGITUD ÄREVUSE LOOMMUDELIS, ET LC-ST BASOLATERALSE AMYGDALANI (BLA) KULGEV RADA ON ÜLEAKTIVEERIMINE, MIS SUURENDAB ÄREVUST JA EMOTSIONAALSET HIRMU ÕPPIMIST. KUID NEURONAALSED AHELAD, KUIDAS SEDA TOODETAKSE, ON SUURES OSAS TEADMATA. SEETÕTTU TEEME ETTEPANEKU KASUTADA SISEND- JA OPUT-LÄHENEMISVIISI VAHELISE SEOSE RAKUTÜÜBIPÕHIST JÄLGIMIST, ET HISTOLOOGILISELT TUVASTADA MONOSÜNAPTILISED ÜHENDUSED NORADRENERGILISTE LC NEURONITEGA, MIS PROJITSEERIVAD BLA. SEE UUS TEAVE AITAKS LAHENDADA, MILLISED NEURONAALSED MEHHANISMID MÄÄRAVAD ÄREVUSE FENOTÜÜBI TEKKE VALU JA ÄREVUSE KAASUVAS SEISUNDIS. ME TERVITATAB, ET NORADRENERGILISED NEURONID LC PROJITSEERIMISEL BLA-LE ON ÜLEAKTIVEERITUD KORTIKOTROPIINI VABASTAVA FAKTORI (CRF) NEURONITE SÜNAPTILISE SISENDI AKTIVEERIMISE TÕTTU TUUMAST PARAGIGANTOCELLULARIS (PGI). KGT ON PEAMINE PÕNEV, MIS ERINEB LC-ST, EDASTADES SELEKTIIVSEID SISENDEID SELJAAJUST. JÄRGMISENA UURIME NEID AHELAID HIIRTEL (TH-CRE Y CRF-CRE) KASUTADES CHEMOGENETIC MANIPULATSIOONE (DISAINERRETSEPTORID, MIDA AKTIVEERIVAD ERANDITULT DISAINERRAVIMID, DREADD). TEISEST KÜLJEST NÄITAVAD HILJUTISED LEIUD, ET ÕPILASTE LÄBIMÕÕT ON LC AKTIIVSUSE USALDUSVÄÄRNE MARKER, NII ET ME OLETAME, ET PUPILLIMEETRIA VÕIB OLLA KASULIK MITTEINVASIIVNE MEETOD LC HINDAMISEKS NII TERVISE- KUI KA PATOLOOGILISTES TINGIMUSTES. SELLEGA SEOSES TEEME ETTEPANEKU UURIDA, KAS LC-SPETSIIFILISED PROGNOOSID AITAVAD KAASA ÕPILASE SUURUSE KÕIKUMISELE (PEAMISELT KGT-LC-BLA RADA), ET TÖÖTADA VÄLJA UUED BIOMARKERID KROONILISE VALU JA ÄREVUSE TEKKEKS NII MEESTEL KUI KA NAISTEL. (Estonian)
4 August 2022
0 references
LĖTINIS SKAUSMAS ŠIUO METU LAIKOMAS SKATINANČIU VEIKSNIU KENČIANT NUO NERIMO, DEPRESIJOS, TAIP PAT TAM TIKRŲ KOGNITYVINIŲ SUTRIKIMŲ. SVARBU TAI, KAD ŠIOS NEUROPSICHIATRINĖS LIGOS YRA LABIAU PAPLITUSIOS MOTERIMS, PALYGINTI SU VYRAIS, RODANČIOMIS PAGRINDINIUS LYTIES SKIRTUMUS. TAIGI, REIKIA RASTI BIOLOGINIUS ŽYMENIS, KURIE GALĖTŲ NUMATYTI ŠĮ GRETUTINĮ SERGAMUMĄ, IR BŪTINA DIEGTI NAUJOVIŠKUS GYDYMO BŪDUS, KURIE GALI SUTRIKDYTI PERĖJIMĄ IŠ VIENO SUBJEKTO Į KITĄ, VENGIANT CHRONIŠKUMO. Ji ĮSIPAREIGOJA NUSTATYTI NYDIRBANČIOS NURODYTOS neurobiologines MECHANISMS, KAD KARTĄ KARTĄ KARTĄ KARTĄ KARTĄ KARTĄ PASIŪLYMĄ PASIŪLYMĄ. _x000D_ _x000D_ NAUJIENOS PRIEŽIŪROS (neuropatinis PAIN) LIETUVAI, skirti anksiodepresyviniam BEHAVIORS IR COGNITIVE IMPAIRMENTUI ALONGTI LAIKAS. TAI RODO, KAD LAIKAS YRA LEMIAMAS ŠIŲ PSICHIKOS SUTRIKIMŲ VEIKSNYS, BET IR TAI, KAD MOKSLININKAI TURI PATVIRTINTĄ EKSPERIMENTINĘ PRIEMONĘ. TAČIAU IKI ŠIOL DIDŽIOJI ŠIOS SRITIES TYRIMŲ SU GYVŪNAIS DALIS BUVO ATLIKTA SU PATINAIS. TAIGI, BŪTINA TOLIAU APIBŪDINTI GYVŪNŲ MODELIUS, ATSIŽVELGIANT Į SEKSUALINIUS SKIRTUMUS (MŪSŲ PROJEKTO KOMPLEKSINIS TIKSLAS). MES SUTELKSIME DĖMESĮ Į LOCUS COERULEUS (LC), SEKSUALIAI DIMORFINĘ STRUKTŪRĄ, KURI GALĖTŲ BŪTI SVARBI SKAUSMO PERDAVIMO IŠ STUBURO SMEGENŲ Į KORTIKOLIMBINES SRITIS IR VĖLESNIO KOORBIDO PSICHIKOS SUTRIKIMŲ NEUROPATINIO SKAUSMO SRITYJE IR INTERESINGLY LC, ATRODO, SEKSUALIAI DIMORFINĖ STRUKTŪRA. SAVO ANKSTESNIAME PROJEKTE MES NUSTATĖME, KAD GYVŪNŲ SKAUSMO SUKELTO NERIMO MODELYJE YRA PERNELYG AKTYVUS KELIAS NUO LC IKI BASOLATERAL AMYGDALA (BLA), TODĖL PADIDĖJA NERIMAS IR EMOCINIS BAIMĖS MOKYMASIS. TAČIAU NEURONŲ GRANDINĖS, KAIP TAI YRA SUKURTA, YRA IŠ ESMĖS NEŽINOMA. TODĖL SIŪLOME NAUDOTI LĄSTELIŲ TIPO SPECIFINĮ RYŠIO TARP ĮVESTIES IR IŠVESTIES METODO SEKIMĄ, HISTOLOGIŠKAI IDENTIFIKUOTI MONOSINAPTINES JUNGTIS SU NORADRENERGINIAIS LC NEURONAIS, KURIE PROJEKTUOJAMI Į BLA. ŠI NAUJA INFORMACIJA PADĖTŲ IŠSPRĘSTI, KOKIE NEURONŲ MECHANIZMAI LEMIA NERIMO FENOTIPO SUSIDARYMĄ SKAUSMO IR NERIMO KARTU. MES HYPOTETHISE, KAD NORADRENERGINIAI NEURONAI LC PROJEKTUOJANT Į BLA YRA PERAKTYVINAMI DĖL SINAPSINIO ĮVESTIES IŠ KORTIKOTROPINĄ ATPALAIDUOJANČIO FAKTORIAUS (CRF) NEURONŲ IŠ BRANDUOLIO PARAGIGANTOCELLULARIS (SGN) AKTYVAVIMO. SGN YRA PAGRINDINIS ŽADINTUVAS, ABEJINGAS LC, KURIUO IŠ STUBURO SMEGENŲ GAUNAMOS NOCICEPTINĖS MEDŽIAGOS. BE TO, MES KITĄ APKLAUSTI ŠIAS GRANDINES NAUDOJANT CHEMOGENETIC MANIPULIACIJOS (DIZAINERIŲ RECEPTORIAI AKTYVUOTI TIK DIZAINERIO NARKOTIKŲ, DREADD) PELIŲ (TH-CRE Y CRF-CRE). KITA VERTUS, NAUJAUSI DUOMENYS RODO, KAD MOKINIO SKERSMUO YRA PATIKIMAS LK AKTYVUMO ŽYMUO, TODĖL HIPOTEZUOJAME, KAD PUPILIAROMETRIJA GALI BŪTI NAUDINGA NEINVAZINĖ LK VERTINIMO METODIKA TIEK SVEIKATOS, TIEK PATOLOGINĖMIS SĄLYGOMIS. ŠIUO POŽIŪRIU SIŪLOME IŠNAGRINĖTI, AR SPECIFINĖS LC PROJEKCIJOS PRISIDEDA PRIE MOKINIŲ DYDŽIO SVYRAVIMŲ (VISŲ PIRMA SGN-LC-BLA KELIAS), SIEKIANT SUKURTI NAUJUS BIOLOGINIUS ŽYMENIS, SKIRTUS TIEK VYRAMS, TIEK MOTERIMS KARTU SU LĖTINIU SKAUSMU IR NERIMU. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
KRONIČNA BOL TRENUTNO SE SMATRA PRECIPITANTNIM ČIMBENIKOM ZA PATNJU ANKSIOZNOSTI, DEPRESIJE, KAO I ODREĐENIH KOGNITIVNIH POREMEĆAJA. VAŽNO JE NAPOMENUTI DA SU TE NEUROPSIHIJATRIJSKE BOLESTI ČEŠĆE U ŽENA U USPOREDBI S MUŠKARCIMA, UKAZUJUĆI NA VELIKE SPOLNE RAZLIKE. STOGA JE POTREBNO PRONAĆI BIOMARKERE KOJI MOGU PREDVIDJETI TU KOMORBIDITET, A NEOPHODNO JE INOVIRATI TRETMANE KOJI MOGU POREMETITI PROLAZ IZ JEDNOG ENTITETA U DRUGI, IZBJEGAVAJUĆI KRONIČNOST. To je INDISPENSABLE INVESTIRATI UNDERLYING neurobiološki mehanizmi ove komorbidnosti ZNAČA KAKO POČETNA KORISTIČKA KORISNIČKA PLAĆA NJEGA MENTALNA ZDRAVLJA STATUSA, KAKO ZNAČAJTE JE „Neurobiološka BASES NAMJEŠTAJU SEX DIFFERENCES._x000D_ _x000D_ pretkliničke STUDIES” ima SHOWN da PAIN INDUCTION (neuropatski PAIN) LEADS za anksiodepresivne BEHAVIORS I COGNITIVE IMPAIRMENT ALONG THE TIME. TO UKAZUJE NA TO DA JE VRIJEME KLJUČAN ČIMBENIK ZA TE MENTALNE POREMEĆAJE, ALI I DA ISTRAŽIVAČI IMAJU PROVJERENI EKSPERIMENTALNI ALAT. MEĐUTIM, DO SADA JE VELIKA VEĆINA ISTRAŽIVANJA NA ŽIVOTINJAMA U TOM PODRUČJU PROVEDENA NA MUŽJACIMA. STOGA JE POTREBNO DODATNO OKARAKTERIZIRATI ŽIVOTINJSKE MODELE UZIMAJUĆI U OBZIR SPOLNE RAZLIKE (MEĐUSEKTORSKI CILJ U NAŠEM PROJEKTU). USREDOTOČIT ĆEMO SE NA LOKUS COERULEUS (LC), SPOLNO DIMORFNU STRUKTURU, KOJA BI MOGLA BITI KRITIČNA VEZA ZA PRIJENOS BOLI IZ LEĐNE MOŽDINE NA KORTIKOLIMBIČKA PODRUČJA I NAKNADNI RAZVOJ KOMORBIDNIH MENTALNIH DEFICITA U NEUROPATSKOJ BOLI I INTERESINGLY LC ČINI SE DA JE SEKSUALNO DIMORFNA STRUKTURA. U NAŠEM PRETHODNOM PROJEKTU U ŽIVOTINJSKOM MODELU ANKSIOZNOSTI IZAZVANE BOLI OTKRILI SMO DA POSTOJI PREKOMJERNA AKTIVACIJA PUTA OD LC DO BAZOLATERALNE AMIGDALE (BLA) ŠTO DOVODI DO POVEĆANJA ANKSIOZNOSTI I EMOCIONALNOG UČENJA STRAHA. MEĐUTIM, NEURONSKI KRUGOVI O TOME KAKO SE TO PROIZVODI U VELIKOJ MJERI NISU POZNATI. STOGA PREDLAŽEMO DA SE PRIMIJENI PRAĆENJE ODNOSA IZMEĐU ULAZNOG I IZLAZNOG PRISTUPA SPECIFIČNOG ZA STANIČNU VRSTU, KAKO BI SE HISTOLOŠKI IDENTIFICIRALE MONOSINAPTIČKE VEZE S NORADRENERGIČNIM LC NEURONIMA KOJI SE PROJICIRAJU NA BLA. OVE NOVE INFORMACIJE ĆE POMOĆI U RJEŠAVANJU ONOGA ŠTO NEURONSKI MEHANIZMI ODREĐUJU GENERACIJU ANKSIOZNOG FENOTIPA U KOMORBIDITETU BOLI I TJESKOBE. MI POTVRĐUJEMO DA SU NORADRENERGIČKI NEURONI U LC PROJICIRANJU NA BLA PREAKTIVIRANI ZBOG AKTIVACIJE SINAPTIČKOG ULAZA NEURONA FAKTORA OSLOBAĐANJA KORTIKOTROPINA (CRF) IZ JEZGRE PARAGIGANTOCELLULARIS (PGI). ZOZP JE GLAVNI UZBUDNI AFERENT ZA LC PRIJENOS NOCICEPTIVE ULAZA IZ LEĐNE MOŽDINE. ZATIM ĆEMO ISPITATI OVE KRUGOVE KORISTEĆI CHEMOGENETIC MANIPULACIJE (DIZAJNER RECEPTORI ISKLJUČIVO AKTIVIRAJU DIZAJNERSKI LIJEKOVI, DREADDS) U MIŠEVIMA (TH-CRE Y CRF-CRE). S DRUGE STRANE, NEDAVNI NALAZI DOKAZUJU DA JE PROMJER ZJENICE POUZDAN MARKER AKTIVNOSTI LC, PA PRETPOSTAVLJAMO DA BI ZJENICA MOGLA BITI KORISNA NEINVAZIVNA TEHNIKA ZA PROCJENU LC, KAKO U ZDRAVSTVENIM TAKO I U PATOLOŠKIM STANJIMA. U TOM SMISLU PREDLAŽEMO DA SE ISTRAŽI PRIDONOSE LI POSEBNE PROJEKCIJE LC-A FLUKTUACIJAMA VELIČINE UČENIKA (PRVENSTVENO ZOZP-LC-BLA PUT) S CILJEM RAZVOJA NOVIH BIOMARKERA ZA KOMORBIDNU KRONIČNU BOL I TJESKOBU KAKO KOD MUŠKARACA TAKO I KOD ŽENA. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ο ΧΡΌΝΙΟΣ ΠΌΝΟΣ ΘΕΩΡΕΊΤΑΙ ΕΠΊ ΤΟΥ ΠΑΡΌΝΤΟΣ ΩΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΣ PRECIPITANT ΓΙΑ ΤΗΝ ΤΑΛΑΙΠΩΡΊΑ ΤΟΥ ΆΓΧΟΥΣ, ΤΗΣ ΚΑΤΆΘΛΙΨΗΣ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΟΡΙΣΜΈΝΩΝ ΓΝΩΣΤΙΚΏΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΏΝ. ΕΊΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΌΤΙ ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΝΕΥΡΟΨΥΧΙΑΤΡΙΚΈΣ ΠΑΘΉΣΕΙΣ ΕΊΝΑΙ ΠΙΟ ΔΙΑΔΕΔΟΜΈΝΕΣ ΣΤΑ ΘΗΛΥΚΆ ΣΕ ΣΎΓΚΡΙΣΗ ΜΕ ΤΑ ΑΡΣΕΝΙΚΆ, ΥΠΟΔΕΙΚΝΎΟΝΤΑΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΔΙΑΦΟΡΈΣ ΦΎΛΟΥ. ΈΤΣΙ, ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΟ ΝΑ ΒΡΕΘΟΎΝ ΒΙΟΔΕΊΚΤΕΣ ΠΟΥ ΝΑ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΠΡΟΒΛΈΨΟΥΝ ΑΥΤΉ ΤΗ ΣΥΝΝΟΣΗΡΌΤΗΤΑ, ΚΑΙ ΕΊΝΑΙ ΕΠΙΤΑΚΤΙΚΉ ΑΝΆΓΚΗ ΝΑ ΚΑΙΝΟΤΟΜΉΣΟΥΝ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΔΙΑΤΑΡΆΞΟΥΝ ΤΗ ΜΕΤΆΒΑΣΗ ΑΠΌ ΤΗ ΜΊΑ ΟΝΤΌΤΗΤΑ ΣΤΗΝ ΆΛΛΗ, ΑΠΟΦΕΎΓΟΝΤΑΣ ΤΗ ΧΡΌΝΙΑ. ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟ ΕΓΚΑΤΑΣΤΑΣΗΣ ΤΩΝ ΝΕΥΡΟΒΙΟΛΟΓΙΚΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΩΝ ΤΗΣ ΣΥΝΟΡΓΟΤΗΤΑΣ ΠΟΥ ΓΝΩΡΙΖΟΝΤΑΙ ΠΩΣ ΝΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΑΙ ΤΟ ΠΛΑΙΣΙΟ ΧΡΟΝΙΚΟΥ ΣΤΑΘΜΟΥ ΥΓΕΙΑΣ, ΩΣ ΠΩΣ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΟΝΤΑΙ ΤΟ ΝΕΥΡΟΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΒΑΣΙΛΕΙΟ ΠΟΥ ΥΠΟΚΕΙΝΤΑΙ SEX DIFFERENCES._x000D_ _x000D_ preclinical οι ΜΕΛΕΤΕΣ εχουν ΥΠΟΨΗ την ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟ ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟΥ (Neuropathic PAIN) ΥΠΟΧΡΕΩΣΕΙΣ ΣΤΙΣ ΑΝΙΧΝΕΥΤΙΚΕΣ ΑΝΑΠΤΥΞΕΙΣ ΚΑΙ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΤΙΚΗ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΟ ΧΡΟΝΟ. ΑΥΤΌ ΥΠΟΔΗΛΏΝΕΙ ΌΤΙ Ο ΧΡΌΝΟΣ ΕΊΝΑΙ ΚΡΊΣΙΜΟΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΣ ΓΙΑ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΨΥΧΙΚΈΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ, ΑΛΛΆ ΚΑΙ ΌΤΙ ΟΙ ΕΡΕΥΝΗΤΈΣ ΈΧΟΥΝ ΈΝΑ ΕΠΙΚΥΡΩΜΈΝΟ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΌ ΕΡΓΑΛΕΊΟ. ΩΣΤΌΣΟ, ΜΈΧΡΙ ΣΉΜΕΡΑ Η ΣΥΝΤΡΙΠΤΙΚΉ ΠΛΕΙΟΝΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΜΕΛΕΤΏΝ ΣΕ ΖΏΑ ΣΕ ΑΥΤΌΝ ΤΟΝ ΤΟΜΈΑ ΈΧΟΥΝ ΔΙΕΞΑΧΘΕΊ ΣΕ ΑΡΣΕΝΙΚΆ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΟ ΝΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΟΎΝ ΠΕΡΑΙΤΈΡΩ ΤΑ ΜΟΝΤΈΛΑ ΖΏΩΝ ΛΑΜΒΆΝΟΝΤΑΣ ΥΠΌΨΗ ΤΙΣ ΣΕΞΟΥΑΛΙΚΈΣ ΔΙΑΦΟΡΈΣ (ΔΙΑΤΟΜΕΑΚΌΣ ΣΤΌΧΟΣ ΣΤΟ ΈΡΓΟ ΜΑΣ). ΘΑ ΕΠΙΚΕΝΤΡΩΘΟΎΜΕ ΣΤΟ COERULEUS (LC), ΜΙΑ ΣΕΞΟΥΑΛΙΚΆ ΔΙΜΟΡΦΙΚΉ ΔΟΜΉ, Η ΟΠΟΊΑ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΕ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΈΝΑΣ ΚΡΊΣΙΜΟΣ ΣΎΝΔΕΣΜΟΣ ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΤΆΔΟΣΗ ΤΟΥ ΠΌΝΟΥ ΑΠΌ ΤΟΝ ΝΩΤΙΑΊΟ ΜΥΕΛΌ ΣΕ ΚΟΡΤΙΚΟΛΙΜΒΙΚΈΣ ΠΕΡΙΟΧΈΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΑΚΌΛΟΥΘΗ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΣΥΜΠΑΡΟΡΦΏΝ ΝΟΗΤΙΚΏΝ ΕΛΛΕΙΜΜΆΤΩΝ ΣΤΟΝ ΝΕΥΡΟΠΑΘΗΤΙΚΌ ΠΌΝΟ ΚΑΙ ΤΟ INTERESINGLY LC ΦΑΊΝΕΤΑΙ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΣΕΞΟΥΑΛΙΚΆ ΔΙΜΟΡΦΙΚΉ ΔΟΜΉ. ΈΧΟΥΜΕ ΔΙΑΠΙΣΤΏΣΕΙ ΣΤΟ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΟ ΈΡΓΟ ΜΑΣ ΣΕ ΈΝΑ ΖΩΙΚΌ ΜΟΝΤΈΛΟ ΆΓΧΟΥΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟΝ ΠΌΝΟ ΌΤΙ ΥΠΆΡΧΕΙ ΜΙΑ ΥΠΕΡΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ ΔΙΑΔΡΟΜΉΣ ΑΠΌ ΤΟ LC ΣΤΟ ΒΑΣΟΜΕΡΈΣ ΑΜΥΓΔΆΛΑ (BLA) ΠΟΥ ΟΔΗΓΕΊ ΣΕ ΑΎΞΗΣΗ ΤΟΥ ΆΓΧΟΥΣ ΚΑΙ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΟΎ ΦΌΒΟΥ ΜΆΘΗΣΗΣ. ΩΣΤΌΣΟ, ΤΑ ΝΕΥΡΩΝΙΚΆ ΚΥΚΛΏΜΑΤΑ ΤΟΥ ΠΏΣ ΠΑΡΆΓΕΤΑΙ ΑΥΤΌ ΕΊΝΑΙ ΣΕ ΜΕΓΆΛΟ ΒΑΘΜΌ ΆΓΝΩΣΤΗ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΊ ΜΙΑ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΗ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΙΧΝΗΛΆΤΗΣΗ ΤΗΣ ΣΧΈΣΗΣ ΜΕΤΑΞΎ ΤΗΣ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗΣ ΕΙΣΌΔΟΥ ΚΑΙ OPUTPUT, ΓΙΑ ΤΟΝ ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΆ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΩΝ ΜΟΝΟΣΥΝΑΠΤΙΚΏΝ ΣΥΝΔΈΣΕΩΝ ΜΕ NORADRENERGIC LC ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΠΟΥ ΠΡΟΒΆΛΛΟΝΤΑΙ ΣΕ BLA. ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΝΈΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΊΕΣ ΘΑ ΒΟΗΘΉΣΟΥΝ ΣΤΗΝ ΕΠΊΛΥΣΗ ΤΩΝ ΝΕΥΡΩΝΙΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΚΑΘΟΡΊΖΟΥΝ ΤΗ ΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟΥ ΆΓΧΟΥΣ ΣΤΗ ΣΥΝΝΟΣΗΡΌΤΗΤΑ ΤΟΥ ΠΌΝΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΆΓΧΟΥΣ. ΥΠΟΘΈΤΟΥΜΕ ΌΤΙ ΟΙ NORADRENERGIC ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΣΤΟ LC ΠΟΥ ΠΡΟΒΆΛΛΟΝΤΑΙ ΣΕ BLA ΕΊΝΑΙ ΥΠΕΡΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΜΈΝΟΙ ΛΌΓΩ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗΣ ΤΗΣ ΣΥΝΑΠΤΙΚΉΣ ΕΙΣΡΟΉΣ ΑΠΌ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΤΟΥ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ ΑΠΕΛΕΥΘΈΡΩΣΗΣ ΚΟΡΤΙΚΟΤΡΟΠΊΝΗΣ (CRF) ΑΠΌ ΤΟΝ ΠΥΡΉΝΑ ΠΑΡΑΓΚΑΝΤΟΚΕΛΕΛΛΙΣ (ΠΓΕ). Η ΠΓΕ ΕΊΝΑΙ Η ΚΥΡΙΌΤΕΡΗ ΔΙΕΓΕΡΤΙΚΉ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆ ΤΟΥ LC, Η ΟΠΟΊΑ ΜΕΤΑΔΊΔΕΙ ΑΙΣΘΗΤΙΚΈΣ ΕΙΣΡΟΈΣ ΑΠΌ ΤΟΝ ΝΩΤΙΑΊΟ ΜΥΕΛΌ. ΣΤΗ ΣΥΝΈΧΕΙΑ, ΘΑ ΑΝΑΚΡΊΝΟΥΜΕ ΣΤΗ ΣΥΝΈΧΕΙΑ ΑΥΤΆ ΤΑ ΚΥΚΛΏΜΑΤΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ CHEMOGENETIC ΧΕΙΡΙΣΜΟΎΣ (ΔΈΚΤΗΣ ΣΧΕΔΙΑΣΤΏΝ ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΆ ΑΠΌ ΤΑ ΦΆΡΜΑΚΑ ΣΧΕΔΙΑΣΤΏΝ, DREADDS) ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ (TH-CRE Y CRF-CRE). ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΕΥΡΉΜΑΤΑ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΌΤΙ Η ΔΙΆΜΕΤΡΟΣ ΤΩΝ ΜΑΘΗΤΏΝ ΕΊΝΑΙ ΈΝΑΣ ΑΞΙΌΠΙΣΤΟΣ ΔΕΊΚΤΗΣ ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ LC, ΟΠΌΤΕ ΥΠΟΘΈΤΟΥΜΕ ΌΤΙ Η ΘΗΛΟΜΕΤΡΊΑ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΕ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΧΡΉΣΙΜΗ ΜΗ ΕΠΕΜΒΑΤΙΚΉ ΤΕΧΝΙΚΉ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΞΙΟΛΌΓΗΣΗ LC, ΤΌΣΟ ΣΤΗΝ ΥΓΕΊΑ ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΤΙΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ. ΥΠΌ ΤΗΝ ΈΝΝΟΙΑ ΑΥΤΉ, ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΗΘΕΊ ΚΑΤΆ ΠΌΣΟΝ ΟΙ ΕΙΔΙΚΈΣ ΠΡΟΒΛΈΨΕΙΣ LC ΣΥΜΒΆΛΛΟΥΝ ΣΤΙΣ ΔΙΑΚΥΜΆΝΣΕΙΣ ΤΟΥ ΜΕΓΈΘΟΥΣ ΤΩΝ ΜΑΘΗΤΏΝ (ΚΥΡΊΩΣ ΣΤΗΝ ΟΔΌ PGI-LC-BLA) ΜΕ ΣΤΌΧΟ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΝΈΩΝ ΒΙΟΔΕΙΚΤΏΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΤΙΜΕΤΏΠΙΣΗ ΤΟΥ ΧΡΌΝΙΟΥ ΠΌΝΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΆΓΧΟΥΣ ΤΌΣΟ ΣΤΑ ΑΡΣΕΝΙΚΆ ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΤΑ ΘΗΛΥΚΆ. (Greek)
4 August 2022
0 references
CHRONICKÁ BOLESŤ JE V SÚČASNOSTI POVAŽOVANÝ ZA ZRÁŽAJÚCI FAKTOR PRE UTRPENIE ÚZKOSTI, DEPRESIE, ROVNAKO AKO NIEKTORÉ KOGNITÍVNE PORUCHY. DÔLEŽITÉ JE, ŽE TIETO NEUROPSYCHIATRICKÉ OCHORENIA SÚ ČASTEJŠIE U ŽIEN V POROVNANÍ S MUŽMI, ČO POUKAZUJE NA VEĽKÉ ROZDIELY MEDZI POHLAVIAMI. PRETO JE POTREBNÉ NÁJSŤ BIOMARKERY, KTORÉ DOKÁŽU PREDPOVEDAŤ TÚTO KOMORBIDITU, A JE NEVYHNUTNÉ INOVOVAŤ LIEČBY, KTORÉ MÔŽU NARUŠIŤ PRECHOD Z JEDNÉHO SUBJEKTU DO DRUHÉHO A VYHNÚŤ SA CHRONICKOSTI. Je to INDISPENSABLE INVESTIGATE UNDERLYING neurobiologické MECHANISMS z tejto komorbidity vedieť, ako sa zbaviť obvodu CHRONICKÝ PAIN ÑPOOR MENTAL HEALTH STATUS, AS WELL AS, aby zistili, že je to neurobiologické BASY UNDERLYING SEX DIFFERENCES._x000D_ _x000D_ predklinické STUDIES má SHOWN TOTO PAIN INDUCTION (neuropatická PAIN) LEADY na anxiodepresívne BEHAVIORS a COGNITIVE IMPAIRMENT ALONG THE TIME. TO NAZNAČUJE, ŽE ČAS JE ROZHODUJÚCIM FAKTOROM PRE TIETO DUŠEVNÉ PORUCHY, ALE AJ TO, ŽE VÝSKUMNÍCI MAJÚ OVERENÝ EXPERIMENTÁLNY NÁSTROJ. DOTERAZ SA VŠAK PREVAŽNÁ VÄČŠINA ŠTÚDIÍ NA ZVIERATÁCH V TEJTO OBLASTI VYKONALA NA SAMCOCH. PRETO JE POTREBNÉ ĎALEJ CHARAKTERIZOVAŤ MODELY ZVIERAT VZHĽADOM NA SEXUÁLNE ROZDIELY (PRIEREZOVÝ CIEĽ V NAŠOM PROJEKTE). ZAMERIAME SA NA LOCUS COERULEUS (LC), SEXUÁLNE DIMORFNÚ ŠTRUKTÚRU, KTORÁ BY MOHLA BYŤ KRITICKÝM SPOJENÍM PRE PRENOS BOLESTI Z MIECHY DO KORTIKOLIMBICKÝCH OBLASTÍ A NÁSLEDNÝ VÝVOJ KOMORBIDNÝCH MENTÁLNYCH DEFICITOV V NEUROPATICKEJ BOLESTI A INTERESINGLY LC SA ZDÁ BYŤ SEXUÁLNE DIMORFNOU ŠTRUKTÚROU. V NAŠOM PREDCHÁDZAJÚCOM PROJEKTE SME ZISTILI V ZVIERACOM MODELI ÚZKOSTI VYVOLANEJ BOLESŤOU, ŽE EXISTUJE NADMERNÁ AKTIVÁCIA CESTY Z LC NA BAZOLATERÁLNU AMYGDALA (BLA), ČO VEDIE K ZVÝŠENIU ÚZKOSTI A EMOČNÉHO UČENIA STRACHU. AVŠAK NEURÓNOVÉ OBVODY, AKO SA TO VYRÁBA, JE DO ZNAČNEJ MIERY NEZNÁME. PRETO NAVRHUJEME POUŽIŤ BUNKOVÝ TYP SLEDOVANIA VZŤAHU MEDZI VSTUPNÝM A OPUTOVÝM PRÍSTUPOM, HISTOLOGICKY IDENTIFIKOVAŤ MONOSYNAPTICKÉ SPOJENIA S NORADRENERGICKÝMI LC NEURÓNMI, KTORÉ SA PREMIETAJÚ DO BLA. TIETO NOVÉ INFORMÁCIE BY POMOHLI VYRIEŠIŤ, AKÉ NEURÓNOVÉ MECHANIZMY URČUJÚ TVORBU FENOTYPU ÚZKOSTI V KOMORBIDITE BOLESTI A ÚZKOSTI. Z DÔVODU AKTIVÁCIE SYNAPTICKÉHO VSTUPU Z NEURÓNOV UVOĽŇUJÚCEHO KORTIKOTROPÍN (CRF) Z JADRA PARAGIGANTOCELLULARIS (PGI) SÚ NORADRENERGICKÉ NEURÓNY V LC PROJEKTOVANÍ NA BLA PREHNANÉ. CHZO JE NAJVÄČŠOU EXCITAČNOU PRÍŤAŽLIVOSŤOU LC, KTORÁ PRENÁŠA NOCICEPTÍVNE VSTUPY ZO MIECHY. ĎALEJ BUDEME ĎALEJ VYPOČÚVAŤ TIETO OBVODY POMOCOU MANIPULÁCIÍ CHEMOGENETIC (DIZAJNÉROVÉ RECEPTORY VÝLUČNE AKTIVOVANÉ DIZAJNÉRSKYMI LIEKMI, DREADDS) U MYŠÍ (TH-CRE Y CRF-CRE). NA DRUHEJ STRANE NEDÁVNE ZISTENIA DOKAZUJÚ, ŽE PRIEMER ŽIAKOV JE SPOĽAHLIVÝM UKAZOVATEĽOM LC AKTIVITY, TAKŽE PREDPOKLADÁME, ŽE PUPILOMETRIA BY MOHLA BYŤ UŽITOČNOU NEINVAZÍVNOU TECHNIKOU NA HODNOTENIE LC, A TO TAK V ZDRAVOTNÝCH, AKO AJ PATOLOGICKÝCH PODMIENKACH. V TOMTO ZMYSLE NAVRHUJEME PRESKÚMAŤ, ČI ŠPECIFICKÉ PROJEKCIE LC PRISPIEVAJÚ K VÝKYVOM VEĽKOSTI ŽIAKOV (PREDOVŠETKÝM PGI-LC-BLA CESTA) S CIEĽOM VYVINÚŤ NOVÉ BIOMARKERY NA KOMORBIDITU CHRONICKEJ BOLESTI A ÚZKOSTI U MUŽOV AJ ŽIEN. (Slovak)
4 August 2022
0 references
KROONISTA KIPUA PIDETÄÄN TÄLLÄ HETKELLÄ AHDISTUSTA, MASENNUSTA JA TIETTYJÄ KOGNITIIVISIA HÄIRIÖITÄ AIHEUTTAVANA TEKIJÄNÄ. TÄRKEÄÄ ON, ETTÄ NÄMÄ NEUROPSYKIATRISET SAIRAUDET OVAT YLEISEMPIÄ NAISILLA KUIN MIEHILLÄ, MIKÄ VIITTAA SUURIIN SUKUPUOLIEROIHIN. SIKSI ON TARPEEN LÖYTÄÄ BIOMARKKEREITA, JOTKA VOIVAT ENNUSTAA TÄMÄN SAMANAIKAISUUDEN, JA ON VÄLTTÄMÄTÖNTÄ INNOVOIDA HOITOJA, JOTKA VOIVAT HÄIRITÄ SIIRTYMISTÄ YKSIKÖSTÄ TOISEEN VÄLTTÄEN KROONISUUTTA. Se on INDISPENSABLE INVESTIGATE the UNDERLYING neurobiological MECHANISMS of these coorbidity of the CIRCLE CHRONIC PAIN ÁPOOR MENTAL HEALTH STATUS, AS WELL AS, KNOW, että he tietävät, että ne ovat neurobiologisia BASESeja, jotka unohtavat SEX DIFFERENCES._x000D_ _x000D_ prekliininen TUDIIT OVAT TÄMÄN PAIN INDUCTION (neuropaattinen PAIN) LEADS anksiodepressiivinen BEHAVIORS JA COGNITIVE IMPAIRMENT ALONG THE TIME. TÄMÄ VIITTAA SIIHEN, ETTÄ AIKA ON RATKAISEVA TEKIJÄ NÄIDEN MIELENTERVEYSHÄIRIÖIDEN MUTTA MYÖS, ETTÄ TUTKIJOILLA ON VALIDOITU KOKEELLINEN VÄLINE. TÄHÄN ASTI SUURIN OSA TÄLLÄ ALALLA TEHDYISTÄ ELÄINKOKEISTA ON KUITENKIN TEHTY UROKSILLA. NÄIN OLLEN ON TARPEEN LUONNEHTIA EDELLEEN ELÄINMALLEJA, JOISSA OTETAAN HUOMIOON SUKUPUOLIEROT (HANKKEEMME MONIALAINEN TAVOITE). KESKITYMME LOCUS COERULEUS (LC), SEKSUAALISESTI DIMORFINEN RAKENNE, JOKA VOISI OLLA KRIITTINEN YHTEYS KIVUN TARTTUMINEN SELKÄYTIMESTÄ KORTIKOLIMBIC ALUEILLE JA MYÖHEMMÄN KEHITYKSEN PSYYKKISIÄ PUUTTEITA NEUROPAATTISEN KIVUN JA INTERESINGLY LC NÄYTTÄÄ OLEVAN SEKSUAALISESTI DIMORFINEN RAKENNE. AIEMMASSA PROJEKTISSAMME ELÄINTEN KIVUNAIHEUTTAMAN AHDISTUKSEN MALLISSA OLEMME HAVAINNEET, ETTÄ LC: STÄ BASOLATERAL AMYGDALAAN (BLA) ON LIIOITELTU POLKU, JOKA LISÄÄ AHDISTUSTA JA EMOTIONAALISTA PELKOA OPPIMISTA. TÄMÄN TUOTTAMISEN NEURONAALISET PIIRIT OVAT KUITENKIN SUURELTA OSIN TUNTEMATTOMIA. SIKSI EHDOTAMME SOLUTYYPPIKOHTAISTA JÄLJITYSTÄ SYÖTTÖ- JA OPUTPUT-LÄHESTYMISTAVAN VÄLISESTÄ SUHTEESTA HISTOLOGISESTI TUNNISTAMAAN MONOSYNAPTISET YHTEYDET NORADRENERGISIIN LC NEURONEIHIN, JOTKA PROJISOITUVAT BLA: IIN. TÄMÄ UUSI TIETO AUTTAISI RATKAISEMAAN, MITKÄ NEURONAALISET MEKANISMIT MÄÄRITTÄVÄT AHDISTUNEISUUDEN FENOTYYPIN SYNNYN KIVUN JA AHDISTUKSEN RINNAKKAISSAIRAUDESSA. ME HYPOTETHISE, ETTÄ NORADRENERGISET NEURONIT LC: SSÄ, JOKA PROJISOITUU BLA: KSI, OVAT YLIAKTIVOITUJA, KOSKA KORTIKOTROPIINIA VAPAUTTAVAN TEKIJÄN (CRF) NEURONIEN SYNAPTINEN PANOS AKTIVOIDAAN YTIMESTÄ PARAGIGANTOCELLULARIS (SMM). SMM ON LC:N TÄRKEIN KIIHOTTAVA TEKIJÄ, JOKA VÄLITTÄÄ SELKÄYTIMESTÄ NOCICEPTIVE INPUTS. SEURAAVAKSI KUULUSTELEMME NÄITÄ PIIREJÄ CHEMOGENETIC-MANIPULAATIOILLA (SUUNNITTELIJARESEPTORIT, JOTKA AKTIVOIVAT YKSINOMAAN SUUNNITTELIJALÄÄKKEITÄ, DREADDEJA) HIIRILLÄ (TH-CRE Y CRF-CRE). TOISAALTA VIIMEAIKAISET HAVAINNOT OSOITTAVAT, ETTÄ OPPILAAN HALKAISIJA ON LUOTETTAVA MERKKI LC-AKTIIVISUUDESTA, JOTEN OLETAMME, ETTÄ PUPILLOMETRIA VOISI OLLA HYÖDYLLINEN EI-INVASIIVINEN MENETELMÄ LC-ARVIOINNISSA SEKÄ TERVEYDELLISISSÄ ETTÄ PATOLOGISISSA OLOSUHTEISSA. TÄSSÄ MIELESSÄ EHDOTAMME, ETTÄ TUTKITAAN, EDISTÄVÄTKÖ LC-KOHTAISET ENNUSTEET OPPILAIDEN KOON VAIHTELUA (PÄÄASIASSA SMM-LC-BLA-REITTI), JOTTA VOIDAAN KEHITTÄÄ UUSIA BIOMARKKEREITA KROONISEN KIVUN JA AHDISTUKSEN SAMANAIKAISEEN HOITOON SEKÄ MIEHILLÄ ETTÄ NAISILLA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
PRZEWLEKŁY BÓL JEST OBECNIE UWAŻANY ZA CZYNNIK WYTRĄCAJĄCY SIĘ Z LĘKU, DEPRESJI, A TAKŻE NIEKTÓRYCH ZABURZEŃ POZNAWCZYCH. CO WAŻNE, CHOROBY NEUROPSYCHIATRYCZNE CZĘŚCIEJ WYSTĘPUJĄ U KOBIET W PORÓWNANIU Z MĘŻCZYZNAMI, CO WSKAZUJE NA DUŻE RÓŻNICE PŁCIOWE. W ZWIĄZKU Z TYM KONIECZNE JEST ZNALEZIENIE BIOMARKERÓW, KTÓRE MOGĄ PRZEWIDZIEĆ TĘ WSPÓŁISTNIEJĄCĄ CHOROBĘ, I KONIECZNE JEST WPROWADZENIE INNOWACYJNYCH METOD LECZENIA, KTÓRE MOGĄ ZAKŁÓCIĆ PRZEJŚCIE Z JEDNEGO PODMIOTU DO DRUGIEGO, UNIKAJĄC PRZEWLEKŁOŚCI. Jest to NIEWYSTAWAJĄCE neurobiologiczne MECHANISTYCZNE TEGO współistniejącego współzaburzenia, aby dowiedzieć się, że nie ma mowy o krytycznym łonie chronicznym MENTALNYCH STATUSów Zdrowotnych, tak jak to jest, aby wiedzieć, że są to neurogeniczne BASY UNDERLYING SEX DIFFERENCES._x000D_ _x000D_ przedkliniczne STUDIES HAVE PODKREŚLA SIĘ PODKREŚLAJĄCYCH PAIN (neuropathic PAIN) LEADY do anoksydepresji BEHAVIORS I COGNITIVE IMPAIRMENT ALONG THE TIME. SUGERUJE TO, ŻE CZAS JEST KLUCZOWYM CZYNNIKIEM DLA TYCH ZABURZEŃ PSYCHICZNYCH, ALE TAKŻE ŻE NAUKOWCY MAJĄ ZATWIERDZONE NARZĘDZIE EKSPERYMENTALNE. JEDNAK DO TEJ PORY ZDECYDOWANA WIĘKSZOŚĆ BADAŃ NA ZWIERZĘTACH W TEJ DZIEDZINIE BYŁA PRZEPROWADZANA U SAMCÓW. KONIECZNE JEST ZATEM DALSZE SCHARAKTERYZOWANIE MODELI ZWIERZĄT UWZGLĘDNIAJĄCYCH RÓŻNICE PŁCIOWE (CEL PRZEKROJOWY W NASZYM PROJEKCIE). SKUPIMY SIĘ W LOCUS COERULEUS (LC), STRUKTURZE DIMORFICZNEJ PŁCIOWEJ, KTÓRA MOŻE BYĆ KRYTYCZNYM OGNIWEM DLA PRZENOSZENIA BÓLU Z RDZENIA KRĘGOWEGO DO OBSZARÓW KORTYKOLIMBICZNYCH I PÓŹNIEJSZEGO ROZWOJU WSPÓŁISTNIEJĄCYCH NIEDOBORÓW PSYCHICZNYCH W BÓLU NEUROPATYCZNYM I INTERESINGLY LC WYDAJE SIĘ BYĆ STRUKTURĄ DIMORFICZNĄ PŁCIOWĄ. W NASZYM POPRZEDNIM PROJEKCIE ZNALEŹLIŚMY W ZWIERZĘCYM MODELU LĘKU WYWOŁANEGO BÓLEM, ŻE ISTNIEJE NADAKTYWACJA ŚCIEŻKI OD LC DO JAMY USTNEJ (BLA) PROWADZĄCEJ DO ZWIĘKSZENIA LĘKU I EMOCJONALNEGO UCZENIA SIĘ STRACHU. JEDNAK OBWODY NEURONOWE TEGO, W JAKI SPOSÓB JEST WYTWARZANY, SĄ W DUŻEJ MIERZE NIEZNANE. DLATEGO PROPONUJEMY ZASTOSOWANIE SPECYFICZNEGO DLA DANEJ KOMÓRKI ŚLEDZENIA ZALEŻNOŚCI MIĘDZY PODEJŚCIEM WEJŚCIOWYM I OPUTPUTOWYM, ABY HISTOLOGICZNIE ZIDENTYFIKOWAĆ POŁĄCZENIA MONOSYNAPTYCZNE Z NEURONAMI LC NORADRENERGICZNYMI RZUTUJĄCYMI NA BLA. TA NOWA INFORMACJA POMOŻE ROZWIĄZAĆ, JAKIE MECHANIZMY NEURONALNE DETERMINUJĄ GENEROWANIE FENOTYPU LĘKU W WSPÓŁISTNIEJĄCEJ CHOROBIE BÓLU I LĘKU. UWAŻAMY, ŻE NEURONY NORADRENERGICZNE W LC PRZENOSZĄCE SIĘ NA BLA SĄ NADAKTYWOWANE Z POWODU AKTYWACJI WEJŚCIA SYNAPTYCZNEGO Z NEURONÓW CZYNNIKA UWALNIAJĄCEGO KORTYKOTROPINĘ (CRF) Z JĄDRA PARAGIGANTOCELLULARIS (CHOG). CHOG JEST GŁÓWNYM POBUDZENIEM DLA LC PRZEKAZUJĄCEGO WEJŚCIA NOCICEPTYWNE Z RDZENIA KRĘGOWEGO. NASTĘPNIE PRZESŁUCHUJEMY TE OBWODY ZA POMOCĄ MANIPULACJI CHEMOGENETIC (RECEPTORY PROJEKTOWE AKTYWOWANE WYŁĄCZNIE PRZEZ DESIGNERSKIE LEKI, DREADD) U MYSZY (TH-CRE Y CRF-CRE). Z DRUGIEJ STRONY, NAJNOWSZE USTALENIA ŚWIADCZĄ O TYM, ŻE ŚREDNICA ŹRENICY JEST WIARYGODNYM MARKEREM AKTYWNOŚCI LC, WIĘC ZAKŁADAMY, ŻE SZCZENIAKOMETRIA MOŻE BYĆ UŻYTECZNĄ TECHNIKĄ NIEINWAZYJNĄ DO OCENY LC, ZARÓWNO W WARUNKACH ZDROWOTNYCH, JAK I PATOLOGICZNYCH. W TYM KONTEKŚCIE PROPONUJEMY ZBADANIE, CZY PROGNOZY SPECYFICZNE DLA LC PRZYCZYNIAJĄ SIĘ DO WAHAŃ WIELKOŚCI UCZNIÓW (GŁÓWNIE ŚCIEŻKI CHOG-LC-BLA) W CELU OPRACOWANIA NOWYCH BIOMARKERÓW DLA WSPÓŁISTNIEJĄCEGO PRZEWLEKŁEGO BÓLU I LĘKU ZARÓWNO U MĘŻCZYZN, JAK I KOBIET. (Polish)
4 August 2022
0 references
A KRÓNIKUS FÁJDALOM JELENLEG A SZORONGÁS, A DEPRESSZIÓ, VALAMINT BIZONYOS KOGNITÍV RENDELLENESSÉGEK PRECIPIÁNS TÉNYEZŐJÉNEK TEKINTHETŐ. FONTOS, HOGY EZEK A NEUROPSZICHIÁTRIAI BETEGSÉGEK GYAKRABBAN FORDULNAK ELŐ A NŐKNÉL, MINT A FÉRFIAKNÁL, AMI A FŐ NEMI KÜLÖNBSÉGEKRE MUTAT. EZÉRT OLYAN BIOMARKEREKRE VAN SZÜKSÉG, AMELYEK MEGJÓSOLJÁK EZT A KOMORBIDITÁST, ÉS ELENGEDHETETLEN AZ OLYAN KEZELÉSEK INNOVÁCIÓJA, AMELYEK MEGZAVARHATJÁK AZ EGYIK ENTITÁSRÓL A MÁSIKRA VALÓ ÁTHALADÁST, ELKERÜLVE A KRÓNIKUSSÁGOT. Ennek a komorbiditásnak a neurobiológiai MECHANISMS-ét, hogy tudja, hogyan kell a CIRCLE CHRONIC PAIN-t a POOR MENTALTH STATUS-nak tekinteni, hogy megtudja, hogy milyen neurobiológiai gyógymódok vannak._x000D_ _x000D_ preklinikai STUDIES az anxiodepresszív BEHAVIORSZÁGOK és a COGNITIVE IMPAIRMENT ALAPULÓ MEGHATÁROZÁSA (Neuropathiás PAIN) EZ ARRA UTAL, HOGY AZ IDŐ KRITIKUS TÉNYEZŐ EZEKNEK A MENTÁLIS ZAVAROKNAK, DE AZT IS, HOGY A KUTATÓKNAK VAN EGY VALIDÁLT KÍSÉRLETI ESZKÖZÜK. MINDEDDIG AZONBAN AZ E TERÜLETEN VÉGZETT ÁLLATKÍSÉRLETEK TÚLNYOMÓ TÖBBSÉGÉT HÍMEKEN VÉGEZTÉK. EZÉRT SZÜKSÉG VAN AZ ÁLLATMODELLEK TOVÁBBI JELLEMZÉSÉRE, FIGYELEMBE VÉVE A SZEXUÁLIS KÜLÖNBSÉGEKET (PROJEKTÜNK ÁTFOGÓ CÉLKITŰZÉSE). ÖSSZPONTOSÍTUNK A LOCUS COERULEUS (LC), EGY SZEXUÁLISAN DIMORF SZERKEZET, AMELY LEHET EGY KRITIKUS KAPCSOLAT A FÁJDALOM ÁTVITELE A GERINCVELŐ A KORTIKOLIBIKUS TERÜLETEK ÉS A KÉSŐBBI KIALAKULÁSA KOMORBID MENTÁLIS DEFICIT NEUROPÁTIÁS FÁJDALOM ÉS AZ INTERESINGLY LC ÚGY TŰNIK, HOGY EGY SZEXUÁLISAN DIMORF SZERKEZET. KORÁBBI PROJEKTÜNKBEN A FÁJDALOM OKOZTA SZORONGÁS ÁLLATMODELLJÉBEN AZT TALÁLTUK, HOGY AZ LC-TŐL A BASOLATERAL AMYGDALA-IG (BLA) VEZETŐ ÚT TÚLAKTIVÁLÓDIK, AMI NÖVELI A SZORONGÁST ÉS AZ ÉRZELMI FÉLELEM TANULÁSÁT. AZONBAN, A NEURONIKUS ÁRAMKÖRÖK HOGYAN ÁLLÍTJÁK ELŐ EZT NAGYRÉSZT ISMERETLEN. EZÉRT JAVASOLJUK, HOGY ALKALMAZZUNK EGY SEJTTÍPUS-SPECIFIKUS NYOMON KÖVETÉST A BEMENETI ÉS AZ OPUTPUT MEGKÖZELÍTÉS KÖZÖTTI KAPCSOLATRÓL, HOGY SZÖVETTANILAG AZONOSÍTSÁK A MONOSZINAPTIKUS KAPCSOLATOKAT A NORADRENERG LC NEURONOKKAL, AMELYEK BLA-RA VETÜLNEK KI. EZ AZ ÚJ INFORMÁCIÓ SEGÍTENE MEGOLDANI, HOGY MILYEN NEURONIKUS MECHANIZMUSOK HATÁROZZÁK MEG A SZORONGÁS FENOTÍPUSÁNAK KIALAKULÁSÁT A FÁJDALOM ÉS A SZORONGÁS KOMORBIDITÁSÁBAN. AZT HANGSÚLYOZZA, HOGY AZ LC-BEN LÉVŐ NORADRENERG NEURONOK TÚLAKTIVÁLÓDNAK A KORTIKOTROPIN FELSZABADULÓ FAKTOR (CRF) NEURONOK SZINAPTIKUS BEVITELÉNEK AKTIVÁLÁSA MIATT A PARAGIGANTOCELLULARIS (PGI) SEJTMAGBÓL. AZ OFJ A GERINCVELŐBŐL SZÁRMAZÓ NOCICEPTÍV BEMENETEKET TOVÁBBÍTÓ LC-TŐL LEGINKÁBB GERJESZTŐ HATÁSÚ. EZUTÁN EZEKET AZ ÁRAMKÖRÖKET A CHEMOGENETIC MANIPULÁCIÓK (KIZÁRÓLAG A TERVEZŐK ÁLTAL AKTIVÁLT RECEPTOROK, DREADD-K) SEGÍTSÉGÉVEL EGEREKBEN (TH-CRE Y CRF-CRE) KÉRDEZZÜK KI. MÁSRÉSZT A LEGÚJABB MEGÁLLAPÍTÁSOK AZT BIZONYÍTJÁK, HOGY A PUPILLÁK ÁTMÉRŐJE MEGBÍZHATÓAN JELZI AZ LC AKTIVITÁSÁT, EZÉRT FELTÉTELEZZÜK, HOGY A PUPILLOMETRIA HASZNOS, NEM INVAZÍV TECHNIKA LEHET AZ LC ÉRTÉKELÉSÉHEZ, MIND EGÉSZSÉGÜGYI, MIND KÓROS KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT. EBBEN AZ ÉRTELEMBEN AZT JAVASOLJUK, HOGY VIZSGÁLJÁK MEG, HOGY AZ LC-SPECIFIKUS ELŐREJELZÉSEK HOZZÁJÁRULNAK-E A TANULÓK MÉRETÉNEK INGADOZÁSÁHOZ (ELSŐSORBAN AZ OFJ-LC-BLA ÚTVONALHOZ) AZZAL A CÉLLAL, HOGY ÚJ BIOMARKEREKET FEJLESSZENEK KI A KRÓNIKUS FÁJDALOM ÉS SZORONGÁS KOMORBIDJÁRA MIND A FÉRFIAKBAN, MIND A NŐKBEN. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
CHRONICKÁ BOLEST JE V SOUČASNÉ DOBĚ POVAŽOVÁNA ZA SRÁŽEJÍCÍ FAKTOR PRO UTRPENÍ ÚZKOSTI, DEPRESE, STEJNĚ JAKO NĚKTERÉ KOGNITIVNÍ PORUCHY. DŮLEŽITÉ JE, ŽE TATO NEUROPSYCHIATRICKÁ ONEMOCNĚNÍ JSOU ČASTĚJI ROZŠÍŘENÁ U ŽEN VE SROVNÁNÍ S MUŽI, COŽ UKAZUJE NA HLAVNÍ ROZDÍLY MEZI POHLAVÍMI. PROTO JE TŘEBA NAJÍT BIOMARKERY, KTERÉ MOHOU PŘEDPOVĚDĚT TUTO KOMORBIDITU, A JE NEZBYTNÉ INOVOVAT LÉČBU, KTERÁ MŮŽE NARUŠIT PŘECHOD Z JEDNÉ ENTITY DO DRUHÉ, VYHNOUT SE CHRONICITĚ. Je to INDISPENSABLE INVESTIGIGAL THE UNDERLYING neurobiologické MECHANISMS této komorbidity, aby věděl, jak zjistit, že je to neurobiologické BASES UNDERLYING SEX DIFFERENCES._x000D_ _x000D_ Předklinické STUDIES ukázalo se, že patová INDUCTION (neuropatická PAIN) LEADS k anxiodepresivní BEHAVIORS a COGNITIVE IMPAIRMENT ALONG THE TIME. TO NAZNAČUJE, ŽE ČAS JE ROZHODUJÍCÍM FAKTOREM PRO TYTO DUŠEVNÍ PORUCHY, ALE TAKÉ TO, ŽE VÝZKUMNÍCI MAJÍ VALIDOVANÝ EXPERIMENTÁLNÍ NÁSTROJ. DOSUD VŠAK PŘEVÁŽNÁ VĚTŠINA STUDIÍ NA ZVÍŘATECH V TÉTO OBLASTI BYLA PROVEDENA U SAMCŮ. PROTO JE NUTNÉ DÁLE CHARAKTERIZOVAT MODELY ZVÍŘAT S OHLEDEM NA SEXUÁLNÍ ROZDÍLY (PRŮŘEZOVÝ CÍL V NAŠEM PROJEKTU). ZAMĚŘÍME SE NA LOCUS COERULEUS (LC), SEXUÁLNĚ DIMORFNÍ STRUKTURU, KTERÁ BY MOHLA BÝT KRITICKÝM SPOJENÍM PRO PŘENOS BOLESTI Z MÍCHY DO KORTIKOLIMBIC OBLASTÍ A NÁSLEDNÝ VÝVOJ KOMORBIDNÍCH DUŠEVNÍCH DEFICITŮ V NEUROPATICKÉ BOLESTI A INTERESINGLY LC SE ZDÁ BÝT SEXUÁLNĚ DIMORFNÍ STRUKTURA. V NAŠEM PŘEDCHOZÍM PROJEKTU JSME U ZVÍŘECÍHO MODELU ÚZKOSTI ZPŮSOBENÉ BOLESTÍ ZJISTILI, ŽE DOCHÁZÍ K NADMĚRNÉ AKTIVACI CESTY Z LC NA BAZOLATERÁLNÍ AMYGDALA (BLA), COŽ VEDE KE ZVÝŠENÍ ÚZKOSTI A EMOČNÍHO UČENÍ STRACHU. NEURONÁLNÍ OBVODY O TOM, JAK SE TO VYRÁBÍ, JSOU VŠAK DO ZNAČNÉ MÍRY NEZNÁMÉ. PROTO NAVRHUJEME POUŽÍT SPECIFICKOU BUNĚČNOU STOPACI VZTAHU MEZI VSTUPNÍM A OPUTNÍM PŘÍSTUPEM, HISTOLOGICKY IDENTIFIKOVAT MONOSYNAPTICKÉ SPOJENÍ S NORADRENERGNÍMI LC NEURONY, KTERÉ SE PROMÍTAJÍ DO BLA. TYTO NOVÉ INFORMACE BY POMOHLY VYŘEŠIT, JAKÉ NEURONÁLNÍ MECHANISMY URČUJÍ GENEROVÁNÍ ÚZKOSTNÉHO FENOTYPU V KOMORBIDITĚ BOLESTI A ÚZKOSTI. MY SYPOTETHIS, ŽE NORADRENERGICKÉ NEURONY V LC PROJEKTUJÍCÍ BLA JSOU PŘEHNANĚ AKTIVOVÁNY V DŮSLEDKU AKTIVACE SYNAPTICKÉHO VSTUPU Z NEURONŮ UVOLŇUJÍCÍCH KORTIKOTROPIN (CRF) Z JÁDRA PARAGIGANTOCELLULARIS (PGI). CHZO JE HLAVNÍM EXCITAČNÍM ROZDÍLEM K LC TRANSPORTUJÍCÍ NOCICEPTIVNÍ VSTUPY Z MÍCHY. DÁLE BUDEME TYTO OBVODY VYSLÝCHAT POMOCÍ CHEMOGENETIC MANIPULACÍ (KONSTRUKČNÍ RECEPTORY AKTIVOVANÉ VÝHRADNĚ DESIGNOVÝMI LÉKY, DREADDS) U MYŠÍ (TH-CRE Y CRF-CRE). NA DRUHÉ STRANĚ NEDÁVNÁ ZJIŠTĚNÍ DOKAZUJÍ, ŽE PRŮMĚR ŽÁKŮ JE SPOLEHLIVÝM UKAZATELEM AKTIVITY LC, TAKŽE PŘEDPOKLÁDÁME, ŽE LOUPILOMETRIE BY MOHLA BÝT UŽITEČNÁ NEINVAZIVNÍ TECHNIKA PRO HODNOCENÍ LC, A TO JAK VE ZDRAVOTNÍCH, TAK I V PATOLOGICKÝCH PODMÍNKÁCH. V TOMTO SMYSLU NAVRHUJEME PROZKOUMAT, ZDA SPECIFICKÉ PROJEKCE LC PŘISPÍVAJÍ K KOLÍSÁNÍ VELIKOSTI ŽÁKŮ (PŘEDEVŠÍM CHZO-LC-BLA) S CÍLEM VYVINOUT NOVÉ BIOMARKERY PRO KOMORBID CHRONICKÉ BOLESTI A ÚZKOSTI U MUŽŮ I ŽEN. (Czech)
4 August 2022
0 references
HRONISKAS SĀPES PAŠLAIK TIEK UZSKATĪTA PAR NOGULSNĒJOŠU FAKTORU, KAS CIEŠ TRAUKSMI, DEPRESIJU, KĀ ARĪ NOTEIKTUS KOGNITĪVOS TRAUCĒJUMUS. SVARĪGI, KA ŠĪS NEIROPSIHISKĀS SLIMĪBAS IR VAIRĀK IZPLATĪTAS SIEVIETĒM, SALĪDZINOT AR VĪRIEŠIEM, NORĀDOT UZ GALVENAJĀM DZIMUMU ATŠĶIRĪBĀM. TĀDĒJĀDI IR NEPIECIEŠAMS ATRAST BIOMARĶIERUS, KAS VAR PROGNOZĒT ŠO BLAKUSSLIMĪBU, UN IR SVARĪGI IEVIEST JAUNINĀJUMUS, KAS VAR TRAUCĒT PĀREJU NO VIENAS VIENĪBAS UZ OTRU, IZVAIROTIES NO HRONIKAS. Tā ir INDISPENSABLE INVESTIGATE NERLYING neirobioloģiskās MECHANISMS šo blakusslimību, lai uzzinātu, kā to izdarīt CIRCLE CHRONIC PAIN œPOOR MENTALTH STATUS, UZ ZINĀT AR Neirobioloģiskās BASES UNDERLYING SEX DIFFERENCES._x000D_ _x000D_ preklīniskie STUDIES HAVE ŠĀKĀ PAIN INDUCTION (Neuropathic PAIN) LĪDZ anksiodepresīvajiem BEHAVIORS UN KOGNITĪVAJIEM IZMANTOŠANAS LAIKS LAIKS. TAS LIECINA, KA LAIKS IR BŪTISKS FAKTORS ŠIEM GARĪGAJIEM TRAUCĒJUMIEM, BET ARĪ TO, KA PĒTNIEKIEM IR VALIDĒTS EKSPERIMENTĀLS INSTRUMENTS. TOMĒR LĪDZ ŠIM LIELĀKĀ DAĻA PĒTĪJUMU AR DZĪVNIEKIEM ŠAJĀ JOMĀ IR VEIKTI AR TĒVIŅIEM. TĀDĒJĀDI IR NEPIECIEŠAMS VĒL VAIRĀK RAKSTUROT DZĪVNIEKU MODEĻUS, ŅEMOT VĒRĀ SEKSUĀLĀS ATŠĶIRĪBAS (PĀRNOZARU MĒRĶIS MŪSU PROJEKTĀ). MĒS KONCENTRĒSIMIES UZ LOCUS COERULEUS (LC), SEKSUĀLI DIMORFISKU STRUKTŪRU, KAS VARĒTU BŪT KRITISKA SAIKNE SĀPJU PĀRNEŠANAI NO MUGURAS SMADZENĒM UZ KORTIKOLIMBISKIEM APGABALIEM UN VĒLĀKAI BLAKUSSLIMĪBU GARĪGAJAM DEFICĪTAM NEIROPĀTIJAS SĀPJU UN INTERESINGLY LC, ŠĶIET, IR SEKSUĀLI DIMORFISKA STRUKTŪRA. MĒS SAVĀ IEPRIEKŠĒJĀ PROJEKTĀ ESAM ATKLĀJUŠI, KA SĀPJU IZRAISĪTAS TRAUKSMES DZĪVNIEKU MODELĪ IR PĀRAKTIVĀCIJA CEĻĀ NO LC UZ BASOLATERAL AMYGDALA (BLA), KĀ REZULTĀTĀ PALIELINĀS TRAUKSME UN EMOCIONĀLĀS BAILES. TOMĒR NEIRONU SHĒMAS, KĀ TAS TIEK RAŽOTS, LIELĀ MĒRĀ NAV ZINĀMS. TĀPĒC MĒS IEROSINĀM IZMANTOT ŠŪNU TIPAM SPECIFISKU ATTIECĪBU STARP IEVADES UN IZEJAS PIEEJU, LAI HISTOLOĢISKI IDENTIFICĒTU MONOSINAPTISKOS SAVIENOJUMUS AR NORADRENERĢISKIEM LC NEIRONIEM, KAS PROJICĒJAS UZ BLA. ŠĪ JAUNĀ INFORMĀCIJA PALĪDZĒTU ATRISINĀT TO, KĀDI NEIRONU MEHĀNISMI NOSAKA TRAUKSMES FENOTIPA VEIDOŠANOS SĀPJU UN TRAUKSMES BLAKUSSLIMĪBĀS. MĒS APLIECINOT, KA NORADRENERĢISKIE NEIRONI LC, KAS PROJICĒJA UZ BLA, IR PĀRAKTIVĒTI, JO TIEK AKTIVIZĒTA SINAPTISKA IEVADE NO KORTIKOTROPĪNA ATBRĪVOJOŠĀ FAKTORA (CRF) NEIRONIEM NO KODOLA PARAGIGANTOCELLULARIS (AĢIN). AĢIN IR GALVENAIS SATRAUKUMS, KAS SAISTĪTS AR LC, KAS RADA NOCICEPTĪVAS IEEJAS NO MUGURAS SMADZENĒM. TĀLĀK MĒS NĀKAMREIZ NOPRATINĀSIM ŠĪS SHĒMAS, IZMANTOJOT CHEMOGENETIC MANIPULĀCIJAS (DIZAINERU RECEPTORUS, KO AKTIVIZĒ TIKAI DIZAINERU ZĀLES, DREADD) PELĒM (TH-CRE Y CRF-CRE). NO OTRAS PUSES, JAUNĀKIE ATKLĀJUMI LIECINA, KA SKOLĒNA DIAMETRS IR UZTICAMS LC AKTIVITĀTES MARĶIERIS, TĀPĒC MĒS DOMĀJAM, KA SKOLĒNS VARĒTU BŪT NODERĪGS NEINVAZĪVS PAŅĒMIENS LC NOVĒRTĒŠANAI GAN VESELĪBAS, GAN PATOLOĢISKOS APSTĀKĻOS. ŠAJĀ ZIŅĀ MĒS IEROSINĀM IZPĒTĪT, VAI LC SPECIFISKĀS PROGNOZES VEICINA SKOLĒNU LIELUMA SVĀRSTĪBAS (GALVENOKĀRT AR AĢIN-LC-BLA CEĻU), LAI IZSTRĀDĀTU JAUNUS BIOMARĶIERUS, LAI GAN VĪRIEŠIEM, GAN SIEVIETĒM VARĒTU IZRAISĪT HRONISKAS SĀPES UN TRAUKSMI. (Latvian)
4 August 2022
0 references
MEASTAR GO BHFUIL PIAN AINSEALACH INA FHACHTÓIR PRECIPITANT FAOI LÁTHAIR LE HAGHAIDH IMNÍ, DÚLAGAR, CHOMH MAITH LE NEAMHOIRD CHOGNAÍOCH ÁIRITHE. RUD ATÁ TÁBHACHTACH, TÁ NA GALAIR NÉARSHÍCIATRACHA SIN NÍOS FORLEITHNE I MEASC NA MBAN I GCOMPARÁID LE FIR, RUD A LÉIRÍONN DIFRÍOCHTAÍ MÓRA GNÉIS. DÁ BHRÍ SIN, TÁ SÉ RIACHTANACH BITHMHARCÓIRÍ A AIMSIÚ A D’FHÉADFADH AN COMORBIDITY SEO A THUAR, AGUS TÁ SÉ RÍTHÁBHACHTACH CÓIREÁLACHA A NUÁIL A D’FHÉADFADH CUR ISTEACH AR AN SLIOCHT Ó EINTITEAS AMHÁIN GO HAONÁN EILE, AG SEACHAINT AINSEALACHTA. Tá sé INDISPENSABLE INFHEIDHMIÚCHÁIN NEUROBIOLOGICAL STIÚRTHÓIREACHT SEO A DHÉANAMH AR AN RIALACHÁN SEO A DHÉANAMH AR AN gCORÁIN CHRONICIÚIL STÁIT SLÁINTE._x000D_ _x000D_ STUDIES réamhchliniciúla SHÁBHÁILTEACH NÁISIÚNTA (NEUROPATHIC PAIN) do BEHAVIORSanna anxiodepressive agus COGNITIVE A BHFUIL AN TIM. TUGANN SÉ SEO LE FIOS GO BHFUIL AN T-AM INA FHACHTÓIR RÍTHÁBHACHTACH DO NA NEAMHOIRD MHEABHRACHA SEO ACH FREISIN GO BHFUIL UIRLIS BHAILÍOCHTAITHE THURGNAMHACH AG TAIGHDEOIRÍ. MAR SIN FÉIN, GO DTÍ SEO TÁ FORMHÓR MÓR NA STAIDÉAR AR AINMHITHE SA RÉIMSE SEO DÉANTA I BHFIREANNAIGH. DÁ BHRÍ SIN, IS GÁ NA SAMHLACHA AINMHITHE A SHAINTRÉITHIÚ TUILLEADH AGUS DIFRÍOCHTAÍ GNÉIS (CUSPÓIR TRASGHEARRTHA INÁR DTIONSCADAL) Á GCUR SAN ÁIREAMH. BEIMID AG DÍRIÚ AR AN COERULEUS LOCUS (LC), STRUCHTÚR DIMORPHIC GNÉASACH, A D’FHÉADFADH A BHEITH INA NASC CRITICIÚIL DO THARCHUR PIAN Ó CHORDA AN DROMLAIGH GO LIMISTÉIR CORTICOLIMBIC AGUS FORBAIRT INA DHIAIDH SIN NA N-EASNAMH MEABHRACH COMORBID I PIAN NEUROPATHIC AGUS IS COSÚIL INTERESINGLY LC A BHEITH INA STRUCHTÚR DIMORPHIC GNÉASACH. FUAIREAMAR AMACH INÁR DTIONSCADAL ROIMHE SEO I MÚNLA AINMHÍ IMNÍ A SPREAG PIAN GO BHFUIL RÓ-GHNÍOMHACHTÚ AR AN GCOSÁN ÓN LC GO DTÍ AN AMYGDALA BASOLATERAL (BLA) AS A DTIOCFAIDH MÉADÚ AR IMNÍ AGUS AR FHOGHLAIM EAGLA MHOTHÚCHÁNACH. MAR SIN FÉIN, NÍL NA CIORCAID NÉARÓINEACHA AR AN GCAOI A DTÁIRGTEAR É SEO ANAITHNID DEN CHUID IS MÓ. DÁ BHRÍ SIN, MOLAIMID A FHOSTÚ RIANÚ CILLE-SONRACH AR AN GCAIDREAMH IDIR IONCHUR AGUS CUR CHUIGE OPUTPUT, A AITHINT HISTOLOGICALLY NAISC MONOSYNAPTIC LE NÉARÓIN NORADRENERGIC LC TEILGEAN A BLA. CHUIDEODH AN FHAISNÉIS NUA SEO LE RÉITEACH A FHÁIL AR NA MEICNÍOCHTAÍ NÉARÓINEACHA A CHINNEANN GINIÚINT FEINITÍOPA IMNÍ I GCOMHGHALRACHT PIAN AGUS IMNÍ. TÁIMID HYPOTETHISE GO NÉARÓIN NORADRENERGIC SA RÉAMH-MHEASTACHÁN LC A BLA OVERACTIVATED MAR GHEALL AR AN GNÍOMHACHTÚ AN T-IONCHUR SYNAPTIC Ó CORTICOTROPIN-SCAOILEADH FACHTÓIR (CRF) NÉARÓIN Ó NÉARÓIN NÚICLÉAS PARAGIGANTOCELLULARIS (PGI). IS É AN PGI AN MÓRDHÍOLTÓIR EXCITATORY DON LC A CHUIREANN IONCHUIR NOCICEPTIVE Ó CHORDA AN DROMLAIGH IN IÚL. ANSIN, DÉANFAIMID NA CIORCAID SEO CHUGAINN A CHEISTIÚ AG BAINT ÚSÁIDE AS MANIPULATIONS CHEMOGENETIC (GABHDÓIRÍ DEARTHÓIR I NGNÍOMH GO HEISIACH AG DRUGAÍ DEARTHÓIR, DREADDS) I LUCHA (TH-CRE Y CRF-CRE). AR AN LÁIMH EILE, FIANAISE A FUARTHAS LE DÉANAÍ GO BHFUIL TRASTOMHAS DALTAÍ INA MARCÓIR IONTAOFA AR GHNÍOMHAÍOCHT LC, MAR SIN TÁIMID AG HIPITÉIS GO BHFÉADFADH DALTAÍ A BHEITH INA THEICNÍC ÚSÁIDEACH NEAMHIONRACH DO MHEASÚNÚ LC, I NDÁLAÍ SLÁINTE AGUS PAITEOLAÍOCHA ARAON. SA CHIALL SEO, TÁ SÉ BEARTAITHE AGAINN FÉACHAINT AN GCUIREANN RÉAMH-MHEASTACHÁIN SHONRACHA LC LE LUAINEACHTAÍ MÉIDE DALTAÍ (CONAIR PGI-LC-BLA GO PRÍOMHA) AGUS É MAR AIDHM BITHMHARCÓIRÍ NUA A FHORBAIRT LE HAGHAIDH COMRÁDAITHE PIAN AGUS IMNÍ AINSEALACH I MEASC FIR AGUS BAINEANNAIGH ARAON. (Irish)
4 August 2022
0 references
KRONIČNA BOLEČINA SE TRENUTNO ŠTEJE KOT PRECIPITANT DEJAVNIK ZA TRPLJENJE ANKSIOZNOSTI, DEPRESIJE, KOT TUDI NEKATERE KOGNITIVNE MOTNJE. POMEMBNO JE, DA SO TE NEVROPSIHIATRIČNE BOLEZNI BOLJ RAZŠIRJENE PRI ŽENSKAH KOT PRI MOŠKIH, KAR KAŽE NA VELIKE RAZLIKE MED SPOLOMA. ZATO JE TREBA NAJTI BIOMARKERJE, KI LAHKO PREDVIDIJO TO KOMORBIDNOST, IN NUJNO JE, DA SE UVEDE INOVATIVNA ZDRAVLJENJA, KI LAHKO MOTIJO PREHOD IZ ENE ENTITETE V DRUGO, PRI ČEMER SE IZOGNEMO KRONIČNOSTI. To je INDISPENSABLE INVESTITEV ZDRUŽENE nevrobiološke MEHANIZIJE TEGA soobidnosti KI JE KI JE ZDRAVLJENJE CIRCLE CHRONIC PAIN φPOOR MENTALAL HEALTH STATUS, AS WELL AS, KAKO KAJ, KAJ, KI JE NIČIJIJI NIZVOZI ZDRAVILA SEX DIFFERENCES._x000D_ _x000D_ predklinične STUDIES INDUCTION (nevropatska PAIN) INDUCTION (nevropatska PAIN) Vztrajati anksiodipresivne BEHAVIORS IN KOGNITIVE IMPAIRMENT ALOG THE TIME. TO KAŽE, DA JE ČAS KLJUČNI DEJAVNIK ZA TE DUŠEVNE MOTNJE, PA TUDI, DA IMAJO RAZISKOVALCI POTRJENO EKSPERIMENTALNO ORODJE. VENDAR PA JE BILA DO ZDAJ VELIKA VEČINA ŠTUDIJ NA ŽIVALIH NA TEM PODROČJU IZVEDENA PRI SAMCIH. ZATO JE TREBA DODATNO OPREDELITI MODELE ŽIVALI GLEDE NA SPOLNE RAZLIKE (MEDSEKTORSKI CILJ NAŠEGA PROJEKTA). OSREDOTOČILI SE BOMO V LOCUS COERULEUS (LC), SPOLNO DIMORFNO STRUKTURO, KI BI LAHKO BILA KRITIČNA POVEZAVA ZA PRENOS BOLEČINE IZ HRBTENJAČE NA KORTIKOLIMBNA OBMOČJA IN POSLEDIČNI RAZVOJ KOMORBIDNIH DUŠEVNIH PRIMANJKLJAJEV V NEVROPATSKI BOLEČINI IN INTERESINGLY LC SE ZDI SPOLNO DIMORFNA STRUKTURA. V NAŠEM PREJŠNJEM PROJEKTU SMO V ŽIVALSKEM MODELU ANKSIOZNOSTI, KI JO POVZROČA BOLEČINA, UGOTOVILI, DA OBSTAJA PREVELIKA AKTIVACIJA POTI OD LC DO BAZOLATERALNE AMIGDALA (BLA), KAR VODI K POVEČANJU TESNOBE IN ČUSTVENEGA UČENJA STRAHU. VENDAR PA NEVRONSKE VEZJE, KAKO SE TO PROIZVAJA, JE V VELIKI MERI NEZNANO. ZATO PREDLAGAMO, DA SE ZA HISTOLOŠKO IDENTIFIKACIJO MONOSINAPTIČNIH POVEZAV Z NORADRENERGIČNIMI NEVRONI LC, KI PROJICIRAJO V BLA, UPORABI CELIČNO SPECIFIČNO SLEDENJE ODNOSA MED VHODNIM IN IZHODNIM PRISTOPOM. TA NOVA INFORMACIJA BI POMAGALA REŠITI, KAJ NEVRONSKI MEHANIZMI DOLOČAJO NASTANEK FENOTIPA ANKSIOZNOSTI V KOMORBIDNOSTI BOLEČINE IN TESNOBE. ZAVEDAMO SE, DA SO NORADRENERGIČNI NEVRONI V PROJEKCIJI LC BLA PREVEČ AKTIVIRANI ZARADI AKTIVACIJE SINAPTIČNEGA VNOSA IZ NEVRONOV KORTIKOTROPIN-SPROŠČUJOČEGA FAKTORJA (CRF) IZ NUKLEUS PARAGIGANTOCELLULARIS (ZGO). ZGO JE GLAVNA RAZBURLJIVA AFERENTA LC, KI PRENAŠA NOCICEPTIVNE VLOŽKE IZ HRBTENJAČE. NATO BOMO ZASLIŠALI TA VEZJA Z UPORABO CHEMOGENETIC MANIPULACIJ (KONSTRUKCIJSKI RECEPTORJI, KI JIH AKTIVIRAJO IZKLJUČNO OBLIKOVALSKA ZDRAVILA, DREADDS) PRI MIŠIH (TH-CRE Y CRF-CRE). PO DRUGI STRANI NEDAVNE UGOTOVITVE KAŽEJO, DA JE PREMER UČENCEV ZANESLJIV OZNAČEVALEC AKTIVNOSTI LC, ZATO DOMNEVAMO, DA BI LAHKO BILA ZENICA UPORABNA NEINVAZIVNA TEHNIKA ZA OCENJEVANJE LC, TAKO V ZDRAVSTVENIH KOT PATOLOŠKIH STANJIH. V TEM SMISLU PREDLAGAMO, DA SE PREUČI, ALI SPECIFIČNE PROJEKCIJE LC PRISPEVAJO K NIHANJU VELIKOSTI UČENCEV (PREDVSEM POT Z ZGO-LC-BLA), DA BI RAZVILI NOVE BIOMARKERJE ZA SOODVISNOST KRONIČNE BOLEČINE IN TESNOBE PRI MOŠKIH IN ŽENSKAH. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ХРОНИЧНАТА БОЛКА В МОМЕНТА СЕ СЧИТА ЗА ПРЕЦИПИТАНТ ФАКТОР ЗА СТРАДАНИЕ ТРЕВОЖНОСТ, ДЕПРЕСИЯ, КАКТО И НЯКОИ КОГНИТИВНИ РАЗСТРОЙСТВА. ВАЖНО Е ДА СЕ ОТБЕЛЕЖИ, ЧЕ ТЕЗИ НЕВРОПСИХИАТРИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ СА ПО-РАЗПРОСТРАНЕНИ ПРИ ЖЕНИТЕ В СРАВНЕНИЕ С МЪЖЕТЕ, СОЧЕЩИ КЪМ ГОЛЕМИ ПОЛОВИ РАЗЛИЧИЯ. ПОРАДИ ТОВА Е НЕОБХОДИМО ДА СЕ НАМЕРЯТ БИОМАРКЕРИ, КОИТО ДА ПРЕДСКАЗВАТ ТАЗИ КОМОРБИДНОСТ, И Е НАЛОЖИТЕЛНО ДА СЕ ВЪВЕДАТ ИНОВАЦИИ, КОИТО МОГАТ ДА ПРЕКЪСНАТ ПРЕМИНАВАНЕТО ОТ ЕДНО ОБРАЗУВАНИЕ КЪМ ДРУГО, КАТО СЕ ИЗБЯГВА ХРОНИЧНОСТ. Тя е недиспепенсабилна ИНВЕСТИГИЯ НА ОБЩЕСТВИТЕЛНИТЕ невробиологични МЕХАНИСМИ НА ТОЗИ СЪОТВЕТСТВИЕ КАКВО КЪМ КАКВОТО ДА РАЗВИТИЕ КЪМ ТЪРГОВИЯТА ХРОНИЧЕСКИ ПЛАЩАНИЯ СЪОБЩЕНИЕТО НА МОНАЛНОТО ЗДРАВЯВАЩА СЪОБЩЕНИЕ._x000D_ _x000D_ _x000D_ предклиничните СТУИ ТРЯБВА, че отплаване (невропатичен ПИН) води до анксиодепресивни БЕХАВИОРИ И КОГНИТИВНА ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ДЕЙНОСТТА. ТОВА ПРЕДПОЛАГА, ЧЕ ВРЕМЕТО Е РЕШАВАЩ ФАКТОР ЗА ТЕЗИ ПСИХИЧНИ РАЗСТРОЙСТВА, НО СЪЩО ТАКА ЧЕ ИЗСЛЕДОВАТЕЛИТЕ РАЗПОЛАГАТ С ВАЛИДИРАН ЕКСПЕРИМЕНТАЛЕН ИНСТРУМЕНТ. ДО МОМЕНТА ОБАЧЕ ПО-ГОЛЯМАТА ЧАСТ ОТ ИЗСЛЕДВАНИЯТА ВЪРХУ ЖИВОТНИ В ТАЗИ ОБЛАСТ СА ПРОВЕДЕНИ ПРИ МЪЖКИ ИНДИВИДИ. ПОРАДИ ТОВА Е НЕОБХОДИМО ДОПЪЛНИТЕЛНО ДА СЕ ХАРАКТЕРИЗИРАТ МОДЕЛИТЕ НА ЖИВОТНИ, КАТО СЕ ВЗЕМАТ ПРЕДВИД ПОЛОВИТЕ РАЗЛИЧИЯ (МЕЖДУСЕКТОРНА ЦЕЛ В НАШИЯ ПРОЕКТ). ЩЕ СЕ СЪСРЕДОТОЧИМ ВЪРХУ ЛОКУСА COERULEUS (LC), СЕКСУАЛНО ДИМОРФНА СТРУКТУРА, КОЯТО МОЖЕ ДА БЪДЕ КРИТИЧНА ВРЪЗКА ЗА ПРЕДАВАНЕ НА БОЛКАТА ОТ ГРЪБНАЧНИЯ МОЗЪК КЪМ КОРТИКОЛИМБНИТЕ ОБЛАСТИ И ПОСЛЕДВАЩОТО РАЗВИТИЕ НА КОМОРБИДНИ УМСТВЕНИ ДЕФИЦИТИ В НЕВРОПАТИЧНАТА БОЛКА И INTERESINGLY LC ИЗГЛЕЖДА СЕКСУАЛНО ДИМОРФНА СТРУКТУРА. В ПРЕДИШНИЯ НИ ПРОЕКТ ОТКРИХМЕ В ЖИВОТИНСКИ МОДЕЛ НА БОЛКОУСПОКОЯВАНА ТРЕВОЖНОСТ, ЧЕ ИМА СВРЪХАКТИВАЦИЯ НА ПЪТЯ ОТ LC ДО БАЗОЛАТЕРАЛНАТА АМИГДАЛА (БЛА), КОЕТО ВОДИ ДО УВЕЛИЧАВАНЕ НА ТРЕВОЖНОСТТА И ЕМОЦИОНАЛНОТО УЧЕНЕ НА СТРАХА. ВЪПРЕКИ ТОВА, НЕВРОННИТЕ КРЪГОВЕ ЗА ТОВА КАК СЕ ПРОИЗВЕЖДА ТОВА ДО ГОЛЯМА СТЕПЕН НЕ СА ИЗВЕСТНИ. ЗАТОВА ПРЕДЛАГАМЕ ДА СЕ ИЗПОЛЗВА СПЕЦИФИЧНО ЗА КЛЕТЪЧЕН ТИП ПРОСЛЕДЯВАНЕ НА ВРЪЗКАТА МЕЖДУ ВХОДНИЯ И ОПУТПУТНИЯ ПОДХОД, ЗА ДА СЕ ИДЕНТИФИЦИРАТ ХИСТОЛОГИЧНО МОНОСИНАПТИЧНИТЕ ВРЪЗКИ С НОРАДРЕНЕРГИЧНИТЕ LC НЕВРОНИ, КОИТО СЕ ПРОЕКТИРАТ КЪМ БЛА. ТАЗИ НОВА ИНФОРМАЦИЯ ЩЕ ПОМОГНЕ ДА СЕ РЕШИ КАКВИ НЕВРОННИ МЕХАНИЗМИ ОПРЕДЕЛЯТ ГЕНЕРИРАНЕТО НА ТРЕВОЖНОСТ ФЕНОТИП В КОМОРБИДНОСТТА НА БОЛКА И ТРЕВОЖНОСТ. НИЕ HYPOTETHISE, ЧЕ НОРАДРЕНЕРГИЧНИТЕ НЕВРОНИ В LC ПРОЖЕКТИРАНЕ КЪМ БЛА СА СВРЪХАКТИВИРАНИ ПОРАДИ АКТИВИРАНЕТО НА СИНАПТИЧНИЯ ВХОД ОТ НЕВРОНИ, ОСВОБОЖДАВАЩИ КОРТИКОТРОПИН (CRF) ОТ ЯДРА PARAGIGANTOCELLARIS (ЗГУ). ЗГУ Е ОСНОВНИЯТ ВЪЗБУДИТЕЛ НА LC, КОЙТО ПРЕДАВА НОЦИЦЕПТИВНИ ВХОДОВЕ ОТ ГРЪБНАЧНИЯ МОЗЪК. СЛЕД ТОВА ЩЕ РАЗПИТАМЕ ТЕЗИ СХЕМИ С ПОМОЩТА НА МАНИПУЛАЦИИ НА CHEMOGENETIC (ДИЗАЙНЕРНИ РЕЦЕПТОРИ, АКТИВИРАНИ ИЗКЛЮЧИТЕЛНО ОТ ДИЗАЙНЕРСКИ ЛЕКАРСТВА, DREADDS) В МИШКИ (TH-CRE Y CRF-CRE). ОТ ДРУГА СТРАНА, ПОСЛЕДНИТЕ КОНСТАТАЦИИ ПОКАЗВАТ, ЧЕ ДИАМЕТЪРЪТ НА УЧЕНИКА Е НАДЕЖДЕН МАРКЕР НА LC АКТИВНОСТТА, ТАКА ЧЕ ПРЕДПОЛАГАМЕ, ЧЕ НУПИЛОМЕТРИЯТА МОЖЕ ДА БЪДЕ ПОЛЕЗНА НЕИНВАЗИВНА ТЕХНИКА ЗА ОЦЕНКА НА LC, КАКТО В ЗДРАВНИ, ТАКА И В ПАТОЛОГИЧНИ СЪСТОЯНИЯ. В ТОЗИ СМИСЪЛ ПРЕДЛАГАМЕ ДА СЕ ПРОУЧИ ДАЛИ СПЕЦИФИЧНИТЕ ЗА LC ПРОГНОЗИ ДОПРИНАСЯТ ЗА КОЛЕБАНИЯТА В РАЗМЕРА НА УЧЕНИЦИТЕ (ПРЕДИМНО ЗГУ-LC-BLA) С ЦЕЛ РАЗРАБОТВАНЕ НА НОВИ БИОМАРКЕРИ ЗА КОМОРБИД НА ХРОНИЧНА БОЛКА И ТРЕВОЖНОСТ КАКТО ПРИ МЪЖЕТЕ, ТАКА И ПРИ ЖЕНИТЕ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-UĠIGĦ KRONIKU BĦALISSA HUWA KKUNSIDRAT BĦALA FATTUR PREĊIPITANT GĦAT-TBATIJA TAL-ANSJETÀ, ID-DEPRESSJONI, KIF UKOLL ĊERTI DISTURBI KONOXXITTIVI. IMPORTANTI, DAWN IL-MARD NEWROPSIKJATRIĊI HUMA AKTAR PREVALENTI FIN-NISA META MQABBLA MA ‘L-IRĠIEL, LI JINDIKA LEJN DIFFERENZI SESS MAĠĠURI. GĦALHEKK, HUWA MEĦTIEĠ LI JINSTABU BIJOMARKATURI LI JISTGĦU JBASSRU DIN IL-KOMORBIDITÀ, U HUWA IMPERATTIV LI JIĠU INNOVATTIVI TRATTAMENTI LI JISTGĦU JFIXKLU L-PASSAĠĠ MINN ENTITÀ GĦAL OĦRA, U B’HEKK TIĠI EVITATA L-KRONIĊITÀ. Hija INDISPENSABLE INNVESTIGAT IL-MECHANIMS newrobijoloġiċi li JINKONDARJA DAN IL-KOMUNJONI GĦANDHOM GĦANDHOM FUQ IL-PAIN CHRONIC CIRCLE POOR MENTAL SAĦĦA, KIF GĦANDHOM KIF GĦANDHOM GĦANDHOM JIEĦDU L-BAŻI newrobijoloġiċi UNDERLYING EX DIFFERENCES._x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ prekliniċi JISSOTTOLINJA LI TAGĦHOM INDRUZZJONI TA ‘PAIN (PAIN newropatiku) LEADS għal BEHAVIRIJIET ansjodipressivi U IMPAIRMENT KONTTIVA L-IMPAIRMENT KONTRAENTI L-ĦIN. DAN JISSUĠĠERIXXI LI Ż-ŻMIEN HUWA FATTUR KRITIKU GĦAL DAWN ID-DISTURBI MENTALI IŻDA WKOLL LI R-RIĊERKATURI GĦANDHOM GĦODDA SPERIMENTALI VVALIDATA. MADANKOLLU, S’ISSA L-BIĊĊA L-KBIRA TAL-ISTUDJI FUQ L-ANNIMALI F’DAN IL-QASAM SARU FL-IRĠIEL. GĦALHEKK, HUWA MEĦTIEĠ LI JIĠU KKARATTERIZZATI AKTAR IL-MUDELLI TAL-ANNIMALI LI JQISU D-DIFFERENZI SESSWALI (OBJETTIV TRASVERSALI FIL-PROĠETT TAGĦNA). AĦNA SE TIFFOKA FIL-LOCUS COERULEUS (LC), STRUTTURA SESSWALMENT DIMORFIKA, LI TISTA ‘TKUN RABTA KRITIKA GĦAT-TRASMISSJONI TAL-UĠIGĦ MILL-KORTIKOLIMBIĊI OQSMA CORTICOLIMBIC U L-IŻVILUPP SUSSEGWENTI TA’ DEFIĊITS MENTALI KOMORBIDI FL-UĠIGĦ NEWROPATIKU U INTERESINGLY LC JIDHER LI HUWA STRUTTURA SESSWALMENT DIMORFIKA. AĦNA SIBNA FIL-PROĠETT PREĊEDENTI TAGĦNA F’MUDELL ANNIMAL TA ‘ANSJETÀ INDOTTA MILL-UĠIGĦ LI HEMM ATTIVAZZJONI ŻEJDA TAL-MOGĦDIJA MILL-LC GĦALL-AMYGDALA BASOLATERALI (BLA) LI TWASSAL GĦAL ŻIEDA ANSJETÀ U T-TAGĦLIM BIŻA EMOZZJONALI. MADANKOLLU, IĊ-ĊIRKWITI NEWRONALI TA’ KIF DAN JIĠI PRODOTT MHUWIEX MAGĦRUF. GĦALHEKK, AĦNA NIPPROPONU LI NUŻAW TRAĊĊAR SPEĊIFIKU TAT-TIP TAĊ-ĊELLULA TAR-RELAZZJONI BEJN L-APPROĊĊ TAL-INPUT U L-OPUTPUT, BIEX JIĠU IDENTIFIKATI B’MOD ISTOLOĠIKU L-KONNESSJONIJIET MONOSINAPTIĊI MAN-NEWRONI TAL-LC NORADRENERĠIĊI LI JIPPROĠETTAW GĦAL BLALEN. DIN L-INFORMAZZJONI ĠDIDA TGĦIN BIEX ISSOLVI LIEMA MEKKANIŻMI NEWRONALI JIDDETERMINAW IL-ĠENERAZZJONI TA ‘FENOTIP ANSJETÀ FIL-KOMORBIDITÀ TA’ UĠIGĦ U ANSJETÀ. AĦNA HYPOTETHISE LI NEWRONI NORADRENERĠIĊI FL-LC LI QED JIPPROĠETTAW GĦAL BLA HUMA ATTIVATI ŻŻEJJED MINĦABBA L-ATTIVAZZJONI TAL-INPUT SINAPTIKU MINN NEWRONI TAL-FATTUR TA’ RILAXX TA’ KORTICOTROPIN (CRF) MINN NUKLEU PARAGIGANTOCELLULARIS (IĠP). L-IĠP HIJA L-EĊITAZZJONI EWLENIJA LI TMUR KONTRA L-LC LI TWASSAL L-INPUTS NOĊIĊETTIVI MILL-ISPINA DORSALI. IMBAGĦAD, AĦNA SE JMISS INTERROGAZZJONI DAWN IĊ-ĊIRKWITI BL-UŻU MANIPULAZZJONIJIET CHEMOGENETIC (RIĊETTURI DISINJATUR ATTIVAT ESKLUSSIVAMENT MILL-MEDIĊINI DISINJATUR, DREADDS) FIL-ĠRIEDEN (TH-CRE Y CRF-CRE). MIN-NAĦA L-OĦRA, SEJBIET REĊENTI JURU LI D-DIJAMETRU TAL-PUPILLA HUWA INDIKATUR AFFIDABBLI TAL-ATTIVITÀ TAL-LC, U GĦALHEKK AĦNA IPOTETIĊI LI L-PUPILLOMETRIJA TISTA’ TKUN TEKNIKA UTLI MHUX INVAŻIVA GĦALL-VALUTAZZJONI TAL-LC, KEMM FIL-KUNDIZZJONIJIET TAS-SAĦĦA KIF UKOLL F’KUNDIZZJONIJIET PATOLOĠIĊI. F’DAN IS-SENS, NIPPROPONU LI JIĠI ESPLORAT JEKK IL-PROJEZZJONIJIET SPEĊIFIĊI TAL-LC JIKKONTRIBWIXXUX GĦALL-FLUTTWAZZJONIJIET FID-DAQS TAL-ISTUDENTI (PRIMARJAMENT IL-PASSAĠĠ IĠP-LC-BLA) BIL-GĦAN LI JIĠU ŻVILUPPATI BIJOMARKATURI ĠODDA GĦALL-KOMORBIDITÀ TA’ UĠIGĦ KRONIKU U ANSJETÀ KEMM FL-IRĠIEL KIF UKOLL FIN-NISA. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A DOR CRÔNICA É ATUALMENTE CONSIDERADA COMO UM FATOR PRECIPITANTE PARA SOFRER ANSIEDADE, DEPRESSÃO, BEM COMO CERTOS DISTÚRBIOS COGNITIVOS. É IMPORTANTE RESSALTAR QUE ESSAS DOENÇAS NEUROPSIQUIÁTRICAS SÃO MAIS PREVALENTES EM RAPARIGAS DO QUE NO SEXO MASCULINO, APONTANDO PARA GRANDES DIFERENÇAS DE SEXO. ASSIM, É PRECISO ENCONTRAR BIOMARCADORES QUE POSSAM PREDIZER ESSA COMORBIDADE, SENDO IMPERATIVO INOVAR TRATAMENTOS QUE POSSAM INTERROMPER A PASSAGEM DE UMA ENTIDADE PARA OUTRA, EVITANDO A CRONICIDADE. É INDISPENSÁVEL INVESTIGAR os Mecanismos neurobiológicos imperiosos desta comorbidade SABER COMO DE DISCONTINAR A PAPINA CROMÓRICA CIRCLE ¿Poor MENTAL ESTADOS DE SAÚDE, COMO QUE, SABER QUE SÃO ESTUDOS NECESSÁRIOS NECESSÁRIOS NECESSÁRIOS NECESSÁRIOS DO SEXO DE DIFERÊNCIAS._x000D_ _x000D_ ESTUDOS pré-clínicos veja que a INDUCÇÃO DO PAÍS (POR neuropática) LEADER A SERVIÇOS ansiodepressivos E IMPARIMENTO COGNITIVO ALONGO O TEMPO. ISSO SUGERE QUE O TEMPO É UM FATOR CRÍTICO PARA ESSES TRANSTORNOS MENTAIS, MAS TAMBÉM QUE OS PESQUISADORES POSSUEM UMA FERRAMENTA EXPERIMENTAL VALIDADA. NO ENTANTO, ATÉ AGORA, A GRANDE MAIORIA DOS ESTUDOS EM ANIMAIS NESTE CAMPO FORAM REALIZADOS EM MACHOS. ASSIM, É NECESSÁRIO CARACTERIZAR AINDA MAIS OS MODELOS DE ANIMAIS CONSIDERANDO AS DIFERENÇAS SEXUAIS (OBJETIVO TRANSVERSAL EM NOSSO PROJETO). VAMOS FOCAR NO LOCUS COERULEUS (LC), UMA ESTRUTURA SEXUALMENTE DIMÓRFICA, QUE PODERIA SER UM ELO CRÍTICO PARA A TRANSMISSÃO DA DOR DA MEDULA ESPINHAL PARA ÁREAS CORTICOLÍMBICAS E O SUBSEQUENTE DESENVOLVIMENTO DE COMORBIDADES MENTAIS NA DOR NEUROPÁTICA E INTERESINGLY LC PARECE SER UMA ESTRUTURA SEXUALMENTE DIMÓRFICA. DESCOBRIMOS EM NOSSO PROJETO ANTERIOR EM UM MODELO ANIMAL DE ANSIEDADE INDUZIDA PELA DOR QUE HÁ UMA SOBREATIVAÇÃO DA VIA DA CL PARA A AMÍGDALA BASOLATERAL (BLA), LEVANDO A AUMENTAR A ANSIEDADE E O APRENDIZADO DO MEDO EMOCIONAL. NO ENTANTO, OS CIRCUITOS NEURONAIS DE COMO ISSO É PRODUZIDO SÃO EM GRANDE PARTE DESCONHECIDOS. PORTANTO, PROPOMOS EMPREGAR UM TRAÇADO ESPECÍFICO DO TIPO CÉLULA DA RELAÇÃO ENTRE A ABORDAGEM ENTRADA E OPUTPUT, PARA IDENTIFICAR HISTOLOGICAMENTE CONEXÕES MONOSSINÁPTICAS COM NEURÔNIOS LC NORADRENÉRGICOS PROJETANDO-SE PARA BLA. ESSA NOVA INFORMAÇÃO AJUDARIA A RESOLVER QUAIS MECANISMOS NEURONAIS DETERMINAM A GERAÇÃO DE FENÓTIPO DE ANSIEDADE NA COMORBIDADE DA DOR E ANSIEDADE. NÓS HIPOTÉTICOS QUE OS NEURÔNIOS NORADRENÉRGICOS NO CL QUE SE PROJETAM PARA BLA SÃO SOBREATIVADOS DEVIDO À ATIVAÇÃO DA ENTRADA SINÁPTICA DOS NEURÔNIOS DO FATOR LIBERTADOR DE CORTICOTROPINA (RFC) A PARTIR DO NÚCLEO PARAGIGANTOCELLULARIS (IGP). A IGP É A PRINCIPAL AFERENTE EXCITATÓRIA AO CL QUE TRANSPORTA ENTRADAS NOCICEPTIVAS DA MEDULA ESPINHAL. EM SEGUIDA, VAMOS INTERROGAR ESSES CIRCUITOS USANDO MANIPULAÇÕES CHEMOGENETIC (RECETORES DE DESIGN ATIVADOS EXCLUSIVAMENTE POR DROGAS DESENHISTAS, DREADDS) EM CAMUNDONGOS (TH-CRE Y CRF-CRE). POR OUTRO LADO, ACHADOS RECENTES EVIDENCIAM QUE O DIÂMETRO DA PUPILA É UM MARCADOR FIÁVEL DA ATIVIDADE DE CL, POR ISSO HIPOTETIZAMOS QUE A PUPILOMETRIA PODERIA SER UMA TÉCNICA NÃO INVASIVA ÚTIL PARA A AVALIAÇÃO DO CL, TANTO EM CONDIÇÕES DE SAÚDE QUANTO PATOLÓGICAS. NESSE SENTIDO, PROPOMOS EXPLORAR SE PROJEÇÕES ESPECÍFICAS DE CL CONTRIBUEM PARA FLUTUAÇÕES DO TAMANHO DAS PUPILAS (PRINCIPALMENTE PGI-LC-BLA PATHWAY) COM O OBJETIVO DE DESENVOLVER NOVOS BIOMARCADORES PARA A COMORBIDADE DA DOR CRÔNICA E ANSIEDADE TANTO EM HOMENS QUANTO EM RAPARIGAS. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
KRONISKE SMERTER ER I ØJEBLIKKET BETRAGTES SOM EN PRÆCIPITANT FAKTOR FOR LIDELSE ANGST, DEPRESSION, SAMT VISSE KOGNITIVE LIDELSER. DET ER VIGTIGT, AT DISSE NEUROPSYKIATRISKE SYGDOMME ER MERE UDBREDTE HOS KVINDER SAMMENLIGNET MED MÆND, HVILKET PEGER PÅ STORE KØNSFORSKELLE. DERFOR ER DET NØDVENDIGT AT FINDE BIOMARKØRER, DER KAN FORUDSIGE DENNE COMORBIDITET, OG DET ER BYDENDE NØDVENDIGT AT INNOVERE BEHANDLINGER, DER KAN FORSTYRRE PASSAGEN FRA EN ENHED TIL EN ANDEN, OG UNDGÅ KRONISKHED. Det er INDISPENSABLE INVESTIGATE DEN neurobiologiske MECHANISTER AF DENNE comorbiditet at vide, hvornår de er en neurobiologiske BASES UNDERSTILLING SEX DIFFERENCES._x000D_ _x000D_ prækliniske STUDIER har fundet sted, da PAIN INDUCTION (neuropatisk PAIN) LEADER TIL anxiodepressive BEHAVIORS OG KONGNITIVE IMPAIRMENT ALONG THE TIME. DETTE TYDER PÅ, AT TIDEN ER EN AFGØRENDE FAKTOR FOR DISSE PSYKISKE LIDELSER, MEN OGSÅ AT FORSKERNE HAR ET VALIDERET EKSPERIMENTELT VÆRKTØJ. MEN INDTIL NU ER LANGT STØRSTEDELEN AF DYREFORSØG PÅ DETTE OMRÅDE BLEVET UDFØRT PÅ HANNER. DET ER DERFOR NØDVENDIGT AT KARAKTERISERE DYREMODELLERNE YDERLIGERE UNDER HENSYNTAGEN TIL KØNSFORSKELLE (TVÆRGÅENDE MÅL I VORES PROJEKT). VI VIL FOKUSERE I LOCUS COERULEUS (LC), EN SEKSUELT DIMORFE STRUKTUR, DER KUNNE VÆRE EN KRITISK FORBINDELSE TIL SMERTEOVERFØRSEL FRA RYGMARVEN TIL CORTICOLIMBIC OMRÅDER OG DEN EFTERFØLGENDE UDVIKLING AF COMORBID MENTALE UNDERSKUD I NEUROPATISKE SMERTER OG INTERESINGLY LC SYNES AT VÆRE EN SEKSUELT DIMORFE STRUKTUR. VI HAR I VORES TIDLIGERE PROJEKT I EN DYREMODEL AF SMERTEINDUCERET ANGST FUNDET, AT DER ER EN OVERAKTIVERING AF VEJEN FRA LC TIL DEN BASOLATERALE AMYGDALA (BLA), HVILKET FØRER TIL ØGET ANGST OG FØLELSESMÆSSIG FRYGTINDLÆRING. DE NEURONALE KREDSLØB AF, HVORDAN DETTE PRODUCERES, ER IMIDLERTID STORT SET UKENDT. DERFOR FORESLÅR VI AT ANVENDE EN CELLE-TYPE-SPECIFIK SPORING AF FORHOLDET MELLEM INPUT OG OPUTPUT TILGANG, TIL HISTOLOGISK IDENTIFICERE MONOSYNAPTISKE FORBINDELSER TIL NORADRENERGIC LC NEURONER PROJICERER TIL BLA. DENNE NYE INFORMATION VILLE HJÆLPE MED AT LØSE, HVAD NEURONALE MEKANISMER BESTEMMER GENERERING AF ANGSTFÆNOTYPE I KOMORBIDITET AF SMERTE OG ANGST. VI HYPOTETHISE, AT NORADRENERGE NEURONER I LC PROJICERER TIL BLA ER OVERAKTIVERET PÅ GRUND AF AKTIVERINGEN AF DEN SYNAPTISKE INPUT FRA CORTICOTROPIN-RELEASING FAKTOR (CRF) NEURONER FRA KERNE PARAGIGANTOCELLULARIS (BGB). DEN BESKYTTEDE GEOGRAFISKE BETEGNELSE ER DEN STØRSTE OPHIDSELSE AF LC, DER TRANSPORTERER NOCICEPTIVE INPUT FRA RYGMARVEN. DERNÆST VIL VI NÆSTE AFHØRE DISSE KREDSLØB VED HJÆLP AF CHEMOGENETIC MANIPULATIONER (DESIGNER RECEPTORER UDELUKKENDE AKTIVERET AF DESIGNER NARKOTIKA, DREADD'ER) I MUS (TH-CRE Y CRF-CRE). PÅ DEN ANDEN SIDE TYDER DE SENESTE FUND PÅ, AT ELEVDIAMETEREN ER EN PÅLIDELIG MARKØR FOR LC-AKTIVITET, SÅ VI ANTAGER, AT PUPILLOMETRI KAN VÆRE EN NYTTIG IKKE-INVASIV TEKNIK TIL LC-VURDERING, BÅDE I SUNDHEDSMÆSSIGE OG PATOLOGISKE FORHOLD. I DEN HENSEENDE FORESLÅR VI AT UNDERSØGE, OM SPECIFIKKE LC-FREMSKRIVNINGER BIDRAGER TIL UDSVING I ELEVSTØRRELSEN (PRIMÆRT BGB-LC-BLA-VEJEN) MED DET FORMÅL AT UDVIKLE NYE BIOMARKØRER TIL KOMORBID AF KRONISK SMERTE OG ANGST HOS BÅDE MÆND OG KVINDER. (Danish)
4 August 2022
0 references
DUREREA CRONICĂ ESTE CONSIDERATĂ ÎN PREZENT CA UN FACTOR PRECIPITANT PENTRU A SUFERI ANXIETATE, DEPRESIE, PRECUM ȘI ANUMITE TULBURĂRI COGNITIVE. IMPORTANT ESTE FAPTUL CĂ ACESTE BOLI NEUROPSIHIATRICE SUNT MAI RĂSPÂNDITE LA FEMEI COMPARATIV CU BĂRBAȚII, INDICÂND DIFERENȚE MAJORE DE SEX. ASTFEL, ESTE NECESAR SĂ SE GĂSEASCĂ MARKERI BIOLOGICI CARE SĂ POATĂ PREZICE ACEASTĂ COMORBIDITATE ȘI ESTE IMPERATIV SĂ SE INOVEZE TRATAMENTE CARE POT PERTURBA TRECEREA DE LA O ENTITATE LA ALTA, EVITÂNDU-SE CRONICITATEA. Este INDISPENSABIL INVESTIGIA MECHANISMS neurobiologice de acest tip de a ști că este o problemă neurobiologică pentru a ști că există un risc neurobiologic care să conducă la o analiză neurobiologică._x000D_ _x000D_ _x000D_ preclinică STUDIES TREBUIE CĂ INDUCȚIA PAINĂ (PAIN Neuropatic) LEADS LA BEHAVIORS anxiodepresive ȘI IMPAIRȚII COGNITIVE DIN TIMPUL. ACEST LUCRU SUGEREAZĂ CĂ TIMPUL ESTE UN FACTOR CRITIC PENTRU ACESTE TULBURĂRI PSIHICE, DAR ȘI CĂ CERCETĂTORII AU UN INSTRUMENT EXPERIMENTAL VALIDAT. CU TOATE ACESTEA, PÂNĂ ÎN PREZENT, MAREA MAJORITATE A STUDIILOR PE ANIMALE ÎN ACEST DOMENIU AU FOST EFECTUATE LA MASCULI. ASTFEL, ESTE NECESAR SĂ SE CARACTERIZEZE ÎN CONTINUARE MODELELE ANIMALE AVÂND ÎN VEDERE DIFERENȚELE SEXUALE (OBIECTIV TRANSVERSAL ÎN PROIECTUL NOSTRU). NE VOM CONCENTRA ÎN LOCUS COERULEUS (LC), O STRUCTURĂ DIMORFĂ SEXUAL, CARE AR PUTEA FI O LEGĂTURĂ CRITICĂ PENTRU TRANSMITEREA DURERII DE LA MĂDUVA SPINĂRII LA ZONELE CORTICOLIMBIC ȘI DEZVOLTAREA ULTERIOARĂ A DEFICITELOR MENTALE COMORBIDE ÎN DUREREA NEUROPATĂ ȘI INTERESINGLY LC PARE A FI O STRUCTURĂ DIMORFICĂ SEXUAL. AM DESCOPERIT ÎN PROIECTUL NOSTRU ANTERIOR ÎNTR-UN MODEL ANIMAL DE ANXIETATE INDUSĂ DE DURERE CĂ EXISTĂ O SUPRAACTIVARE A CĂII DE LA LC LA AMIGDALA BAZOLATERALĂ (BLA), CEEA CE DUCE LA CREȘTEREA ANXIETĂȚII ȘI A ÎNVĂȚĂRII FRICII EMOȚIONALE. CU TOATE ACESTEA, CIRCUITELE NEURONALE ALE MODULUI ÎN CARE ACEASTA ESTE PRODUSĂ ESTE ÎN MARE MĂSURĂ NECUNOSCUTĂ. PRIN URMARE, NE PROPUNEM SĂ FOLOSIM O URMĂRIRE SPECIFICĂ DE TIP CELULAR A RELAȚIEI DINTRE ABORDAREA INTRARE ȘI OPUTPUT, PENTRU A IDENTIFICA HISTOLOGIC CONEXIUNILE MONOSINAPTICE LA NEURONII NORADRENERGICI LC PROIECȚIE LA BLA. ACESTE NOI INFORMAȚII AR AJUTA LA REZOLVAREA A CEEA CE MECANISMELE NEURONALE DETERMINĂ GENERAREA DE FENOTIP DE ANXIETATE ÎN COMORBIDITATEA DURERII ȘI ANXIETĂȚII. NOI HYPOTETHIZĂ CĂ NEURONII NORADRENERGICI DIN LC CARE PROIECTEAZĂ SĂ BLA SUNT SUPRAACTIVAȚI DATORITĂ ACTIVĂRII APORTULUI SINAPTIC DE LA NEURONII FACTORULUI DE ELIBERARE A CORTICOTROPINEI (CRF) DIN NUCLEUL PARAGIGANTOCELLULARIS (IGP). IGP ESTE PRINCIPALUL EXCITATOR ASOCIAT LC CARE TRANSPORTĂ INTRĂRI NOCICEPTIVE DIN MĂDUVA SPINĂRII. APOI, VOM INTEROGA ÎN CONTINUARE ACESTE CIRCUITE FOLOSIND MANIPULĂRI CHEMOGENETIC (RECEPTOARE DE PROIECTARE ACTIVATE EXCLUSIV DE MEDICAMENTE DE DESIGNER, DREADDS) LA ȘOARECI (TH-CRE Y CRF-CRE). PE DE ALTĂ PARTE, DESCOPERIRILE RECENTE ARATĂ CĂ DIAMETRUL ELEVULUI ESTE UN INDICATOR FIABIL AL ACTIVITĂȚII LC, ASTFEL ÎNCÂT PRESUPUNEM CĂ PUPILOMETRIA AR PUTEA FI O TEHNICĂ NEINVAZIVĂ UTILĂ PENTRU EVALUAREA LC, ATÂT ÎN CONDIȚII DE SĂNĂTATE, CÂT ȘI ÎN CONDIȚII PATOLOGICE. ÎN ACEST SENS, PROPUNEM SĂ SE ANALIZEZE DACĂ PROIECȚIILE SPECIFICE LC CONTRIBUIE LA FLUCTUAȚIILE DIMENSIUNII ELEVILOR (ÎN PRINCIPAL, CALEA IGP-LC-BLA) CU SCOPUL DE A DEZVOLTA NOI MARKERI BIOLOGICI PENTRU COMORBIDITATEA DURERII CRONICE ȘI A ANXIETĂȚII, ATÂT LA BĂRBAȚI, CÂT ȘI LA FEMEI. (Romanian)
4 August 2022
0 references
KRONISK SMÄRTA ANSES FÖR NÄRVARANDE SOM EN UTLÖSANDE FAKTOR FÖR ATT LIDA ÅNGEST, DEPRESSION, LIKSOM VISSA KOGNITIVA STÖRNINGAR. VIKTIGT ÄR ATT DESSA NEUROPSYKIATRISKA SJUKDOMAR ÄR VANLIGARE HOS KVINNOR JÄMFÖRT MED MÄN, VILKET PEKAR MOT STORA KÖNSSKILLNADER. DÄRFÖR ÄR DET NÖDVÄNDIGT ATT HITTA BIOMARKÖRER SOM KAN FÖRUTSÄGA DENNA KOMORBIDITET, OCH DET ÄR ABSOLUT NÖDVÄNDIGT ATT INNOVERA BEHANDLINGAR SOM KAN STÖRA ÖVERGÅNGEN FRÅN EN ENHET TILL EN ANNAN, UNDVIKA KRONISKHET. Det är indisponibelt INVESTIGERADE Neurobiologiska MECHANISMS AV DENNA komorbiditet för att veta hur Circle KRONIC PAIN -POOR MENTAL HEALTH STATUS, SOM WELL AS, ska veta att det är en neurobiologisk BASES UNDERLYING SEX DIFFERENCES._x000D_ _x000D_ prekliniska STUDIES HAVE SHOWN ATT PAIN INDUCTION (neuropathic PAIN) LEADS TILL anxiodepressiva BEHAVIORS OCH KÄNDITIV IMPAIRMENT ALONG THE TIME. DETTA TYDER PÅ ATT TIDEN ÄR EN AVGÖRANDE FAKTOR FÖR DESSA PSYKISKA STÖRNINGAR MEN OCKSÅ ATT FORSKARE HAR ETT VALIDERAT EXPERIMENTELLT VERKTYG. HITTILLS HAR DOCK DE ALLRA FLESTA DJURSTUDIER PÅ DETTA OMRÅDE UTFÖRTS PÅ HANDJUR. DÄRFÖR ÄR DET NÖDVÄNDIGT ATT YTTERLIGARE KARAKTERISERA DJURMODELLERNA MED TANKE PÅ SEXUELLA SKILLNADER (ÖVERGRIPANDE MÅL I VÅRT PROJEKT). VI KOMMER ATT FOKUSERA PÅ LOCUS COERULEUS (LC), EN SEXUELLT DIMORFISK STRUKTUR, SOM KAN VARA EN KRITISK LÄNK FÖR SMÄRTÖVERFÖRING FRÅN RYGGMÄRGEN TILL CORTICOLIMBIC OMRÅDEN OCH DEN EFTERFÖLJANDE UTVECKLINGEN AV KOMORBIDA PSYKISKA UNDERSKOTT I NEUROPATISK SMÄRTA OCH INTERESINGLY LC VERKAR VARA EN SEXUELLT DIMORFISK STRUKTUR. VI HAR I VÅRT TIDIGARE PROJEKT I EN DJURMODELL AV SMÄRTINDUCERAD ÅNGEST FUNNIT ATT DET FINNS EN ÖVERAKTIVERING AV VÄGEN FRÅN LC TILL DEN BASOLATERALA AMYGDALA (BLA) SOM LEDER TILL ÖKAD ÅNGEST OCH KÄNSLOMÄSSIG RÄDSLA LÄRANDE. DE NEURONALA KRETSARNA FÖR HUR DETTA PRODUCERAS ÄR DOCK I STORT SETT OKÄNDA. DÄRFÖR FÖRESLÅR VI ATT MAN ANVÄNDER EN CELLTYPSPECIFIK SPÅRNING AV FÖRHÅLLANDET MELLAN INPUT OCH OPUTPUT, FÖR ATT HISTOLOGISKT IDENTIFIERA MONOSYNAPTISKA ANSLUTNINGAR TILL NORADRENERGA LC-NEURONER SOM PROJICERAR TILL BLA. DENNA NYA INFORMATION SKULLE HJÄLPA TILL ATT LÖSA VAD NEURONALA MEKANISMER BESTÄMMA GENERATIONEN AV ÅNGEST FENOTYP I KOMORBIDITET AV SMÄRTA OCH ÅNGEST. VI HYPOTETHISER ATT NORADRENERGA NEURONER I LC SOM PROJICERAR TILL BLA ÖVERAKTIVERAS PÅ GRUND AV AKTIVERING AV SYNAPTISKA INDATA FRÅN KORTIKOTROPINFRISÄTTANDE FAKTOR (CRF) NEURONER FRÅN KÄRNAN PARAGIGANTOCELLULARIS (SGB). DEN SKYDDADE GEOGRAFISKA BETECKNINGEN ÄR DEN FRÄMSTA EXCITATORISKA MOTSVARIGHETEN TILL LC SOM TRANSPORTERAR NOCICEPTIVA INGÅNGAR FRÅN RYGGMÄRGEN. DÄREFTER KOMMER VI ATT NÄSTA FÖRHÖRA DESSA KRETSAR MED HJÄLP AV CHEMOGENETIC MANIPULATIONER (DESIGNERRECEPTORER UTESLUTANDE AKTIVERAS AV DESIGNER DROGER, DREADDS) I MÖSS (TH-CRE Y CRF-CRE). Å ANDRA SIDAN, NYA RÖN BEVIS PÅ ATT ELEVDIAMETER ÄR EN TILLFÖRLITLIG MARKÖR FÖR LC AKTIVITET, SÅ VI HYPOTESER ATT PUPILLOMETRI KAN VARA EN ANVÄNDBAR ICKE-INVASIV TEKNIK FÖR LC BEDÖMNING, BÅDE I HÄLSA OCH PATOLOGISKA TILLSTÅND. I DETTA AVSEENDE FÖRESLÅR VI ATT MAN UNDERSÖKER OM LC-SPECIFIKA PROGNOSER BIDRAR TILL FLUKTUATIONER I ELEVSTORLEKEN (FRÄMST SGB-LC-BLA-VÄGEN) I SYFTE ATT UTVECKLA NYA BIOMARKÖRER FÖR KOMORBIDITET FÖR KRONISK SMÄRTA OCH ÅNGEST HOS BÅDE MÄN OCH KVINNOR. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Cádiz
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
RTI2018-099778-B-I00
0 references