Role of predominant glycoprotein A in repetitions (GARP) in cancer (Q3208631)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3208631 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of predominant glycoprotein A in repetitions (GARP) in cancer |
Project Q3208631 in Spain |
Statements
81,200.0 Euro
0 references
101,500.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 September 2019
0 references
FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD
0 references
El cáncer es una de las principales causas de muerte a escala mundial. Se le atribuyen más de ocho millones de muertes en el año 2012. Por tanto, es de vital importancia que se realicen de forma urgente avances en la prevención, la detección y el tratamiento de cáncer. La progresión tumoral ya no se considera como un proceso autónomo de las células tumorales, sino que involucra a numerosos tipos celulares presentes en el microambiente tumoral. Las células mesenquimales del estroma (MSCs) son reclutadas al nicho tumoral donde promueven el crecimiento del tumor y su invasividad. Sin embargo, no se conoce cómo las MSCs interactúan con las células cancerosas y con otras del microambiente tumoral. Nuestro grupo de investigación ha descrito recientemente que las MSCs expresan la glicoproteína A predominante en repeticiones (GARP) que se une al factor de crecimiento transformante (TGF)-ß1 en su superficie. GARP controla la secreción y activación de TGF-ß1 y en segundo lugar, TGF-ß1, tanto unido a membrana como secretado, induce respuestas cualitativamente diferentes. Además, otras células presentes en el nicho tumoral, incluyendo células T reguladoras, células endoteliales y células tumorales también pueden expresar GARP, aunque su papel en el cáncer no se ha estudiado. Los objetivos de este proyecto son analizar el papel de GARP (1) en la comunicación recíproca entre MSCs y células cancerosas; (2) en la diferenciación y función de las células endoteliales y las MSCs; y (3) la influencia de GARP en el crecimiento de las células tumorales y su invasividad. Nosotros consideramos que GARP es una nueva y prometedora diana terapéutica en el cáncer, ya que está presente en células claves del microambiente tumoral y porque está directamente involucrada en modular las respuestas de TGF-ß1. (Spanish)
0 references
Cancer is one of the leading causes of death worldwide. It is attributed more than eight million deaths in 2012. It is therefore of vital importance that progress be made urgently in the prevention, detection and treatment of cancer. Tumor progression is no longer considered as an autonomous process of tumor cells, but involves numerous cell types present in the tumor microenvironment. Mesenchymal stromal cells (MSCs) are recruited to the tumor niche where they promote tumor growth and invasiveness. However, it is not known how MSCs interact with cancer cells and other cells in the tumor microenvironment. Our research group has recently described that MSCs express the predominant repeating glycoprotein A (GARP) that binds to the transforming growth factor (TGF)-ß1 on its surface. Garp controls the secretion and activation of TGF-ß1 and second, TGF-ß1, both membrane-bound and secreted, induces qualitatively different responses. In addition, other cells present in the tumor niche, including regulator T cells, endothelial cells, and tumor cells may also express GARP, although their role in cancer has not been studied. The objectives of this project are to analyse the role of GARP (1) in the reciprocal communication between MSCs and cancer cells; (2) in differentiation and function of endothelial cells and MSCs; and (3) the influence of GARP on tumor cell growth and its invasiveness. We consider GARP to be a promising new therapeutic target in cancer, as it is present in key cells of the tumor microenvironment and because it is directly involved in modulating TGF-ß1 responses. (English)
14 October 2021
0 references
Le cancer est l’une des principales causes de décès dans le monde. On lui attribue plus de huit millions de décès en 2012. Il est donc essentiel que des progrès soient réalisés d’urgence en matière de prévention, de détection et de traitement du cancer. La progression tumorale n’est plus considérée comme un processus autonome des cellules tumorales, mais implique de nombreux types de cellules présentes dans le microenvironnement tumoral. Les cellules stromales mésenchymiques (CSM) sont recrutées dans la niche tumorale où elles favorisent la croissance tumorale et l’invasivité. Cependant, on ignore comment les MSC interagissent avec les cellules cancéreuses et d’autres cellules du microenvironnement tumoral. Notre groupe de recherche a récemment décrit que les MSC expriment la glycoprotéine A (GARP) répétitive prédominante qui se lie au facteur de croissance transformant (TGF)-ß1 sur sa surface. Le GARP contrôle la sécrétion et l’activation du TGF-ß1 et du TGF-ß1, à la fois lié à la membrane et sécrété, induit des réponses qualitativement différentes. En outre, d’autres cellules présentes dans la niche tumorale, y compris les cellules T régulateurs, les cellules endothéliales et les cellules tumorales peuvent également exprimer GARP, bien que leur rôle dans le cancer n’ait pas été étudié. Les objectifs de ce projet sont d’analyser le rôle du GARP (1) dans la communication réciproque entre les SMC et les cellules cancéreuses; (2) dans la différenciation et la fonction des cellules endothéliales et des MSC; et (3) l’influence du GARP sur la croissance des cellules tumorales et son invasif. Nous considérons GARP comme une nouvelle cible thérapeutique prometteuse dans le cancer, car il est présent dans les cellules clés du microenvironnement tumoral et parce qu’il est directement impliqué dans la modulation des réponses TGF-ß1. (French)
5 December 2021
0 references
Krebs ist eine der weltweit führenden Todesursachen. Es wird 2012 mehr als acht Millionen Todesfälle zugeschrieben. Daher ist es von entscheidender Bedeutung, dass bei der Prävention, Erkennung und Behandlung von Krebs dringend Fortschritte erzielt werden. Tumorprogression wird nicht mehr als autonomer Prozess von Tumorzellen betrachtet, sondern umfasst zahlreiche Zelltypen, die in der Tumormikroumgebung vorhanden sind. Mesenchymale Stromalzellen (MSCs) werden in die Tumornische rekrutiert, wo sie Tumorwachstum und Invasivität fördern. Es ist jedoch nicht bekannt, wie MSCs mit Krebszellen und anderen Zellen in der Mikroumgebung des Tumors interagieren. Unsere Forschungsgruppe hat kürzlich beschrieben, dass MSCs das vorherrschende wiederholte Glykoprotein A (GARP) ausdrücken, das an den transformierenden Wachstumsfaktor (TGF)-ß1 an seiner Oberfläche bindet. GARP kontrolliert die Sekretion und Aktivierung von TGF-ß1 und Second, TGF-ß1, sowohl membrangebunden als auch sekretiert, bewirkt qualitativ unterschiedliche Reaktionen. Darüber hinaus können auch andere Zellen in der Tumornische, einschließlich Regulator-T-Zellen, Endothelzellen und Tumorzellen GARP ausdrücken, obwohl ihre Rolle bei Krebs nicht untersucht wurde. Ziel dieses Projekts ist es, die Rolle des GARP (1) in der gegenseitigen Kommunikation zwischen MSC und Krebszellen zu analysieren; (2) in Differenzierung und Funktion von Endothelzellen und MSCs; und (3) der Einfluss von GARP auf das Tumorzellwachstum und seine Invasivität. Wir betrachten GARP als ein vielversprechendes neues therapeutisches Ziel bei Krebs, da es in Schlüsselzellen der Tumormikroumgebung vorhanden ist und direkt an der Modulation von TGF-ß1-Reaktionen beteiligt ist. (German)
9 December 2021
0 references
Kanker is wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken. Het wordt toegeschreven aan meer dan acht miljoen doden in 2012. Daarom is het van vitaal belang dat er dringend vooruitgang wordt geboekt bij de preventie, opsporing en behandeling van kanker. Tumorprogressie wordt niet langer beschouwd als een autonoom proces van tumorcellen, maar omvat talrijke celtypen aanwezig in de tumormicroomgeving. Mesenchymale stromale cellen (MSC’s) worden gerekruteerd voor de tumorniche waar ze tumorgroei en invasieve werking bevorderen. Het is echter niet bekend hoe MSC’s omgaan met kankercellen en andere cellen in de tumormicroomgeving. Onze onderzoeksgroep heeft onlangs beschreven dat MSC’s de overheersende herhalende glycoproteïne A (GARP) die zich bindt aan de transformerende groeifactor (TGF)-ß1 op zijn oppervlak uitdrukken. GARP controleert de afscheiding en activering van TGF-ß1 en tweede, TGF-ß1, zowel membraangebonden als afgescheiden, induceert kwalitatief verschillende reacties. Bovendien kunnen andere cellen die aanwezig zijn in de tumorniche, waaronder regulator T-cellen, endotheelcellen en tumorcellen GARP ook uitdrukken, hoewel hun rol in kanker niet is onderzocht. De doelstellingen van dit project zijn het analyseren van de rol van GARP (1) in de wederzijdse communicatie tussen MSC’s en kankercellen; (2) in differentiatie en functie van endotheelcellen en MSC’s; en (3) de invloed van GARP op tumorcelgroei en zijn invasieve werking. Wij beschouwen GARP als een veelbelovend nieuw therapeutisch doel in kanker, aangezien het aanwezig is in belangrijke cellen van de tumormicromilieu en omdat het direct betrokken is bij het moduleren van TGF-ß1-reacties. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il cancro è una delle principali cause di morte in tutto il mondo. È stato attribuito più di otto milioni di morti nel 2012. È quindi di vitale importanza compiere urgentemente progressi nella prevenzione, nell'individuazione e nel trattamento del cancro. La progressione del tumore non è più considerata come un processo autonomo delle cellule tumorali, ma coinvolge numerosi tipi di cellule presenti nel microambiente tumorale. Le cellule stromali mesenchimali (MSC) sono reclutate nella nicchia del tumore dove promuovono la crescita e l'invasività del tumore. Tuttavia, non è noto come i MSC interagiscano con le cellule tumorali e altre cellule nel microambiente tumorale. Il nostro gruppo di ricerca ha recentemente descritto che i MSC esprimono la glicoproteina A (GARP) predominante che si lega al fattore di crescita trasformante (TGF)-ß1 sulla sua superficie. GARP controlla la secrezione e l'attivazione del TGF-ß1 e del secondo, TGF-ß1, sia legato alla membrana che secreto, induce risposte qualitativamente diverse. Inoltre, altre cellule presenti nella nicchia tumorale, tra cui le cellule T regolatore, le cellule endoteliali e le cellule tumorali possono anche esprimere GARP, anche se il loro ruolo nel cancro non è stato studiato. Gli obiettivi del presente progetto sono analizzare il ruolo del GARP (1) nella comunicazione reciproca tra MSC e cellule tumorali; (2) nella differenziazione e funzione delle cellule endoteliali e dei MSC; e (3) l'influenza del GARP sulla crescita delle cellule tumorali e sulla sua invasività. Consideriamo il GARP un nuovo obiettivo terapeutico promettente nel cancro, in quanto è presente nelle cellule chiave del microambiente tumorale e perché è direttamente coinvolto nella modulazione delle risposte TGF-ß1. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο καρκίνος είναι μία από τις κύριες αιτίες θανάτου παγκοσμίως. Αποδίδονται πάνω από οκτώ εκατομμύρια θάνατοι το 2012. Ως εκ τούτου, είναι ζωτικής σημασίας να σημειωθεί επειγόντως πρόοδος όσον αφορά την πρόληψη, την ανίχνευση και τη θεραπεία του καρκίνου. Η εξέλιξη του όγκου δεν θεωρείται πλέον ως αυτόνομη διαδικασία των καρκινικών κυττάρων, αλλά περιλαμβάνει πολλούς τύπους κυττάρων που υπάρχουν στο μικροπεριβάλλον όγκου. Τα μεσεγχυματικά στρωματικά κύτταρα (MSCs) προσλαμβάνονται στη θέση όγκου όπου προωθούν την ανάπτυξη όγκων και την εισβολή. Ωστόσο, δεν είναι γνωστό πώς οι MSCs αλληλεπιδρούν με τα καρκινικά κύτταρα και άλλα κύτταρα στο μικροπεριβάλλον όγκου. Η ερευνητική μας ομάδα περιέγραψε πρόσφατα ότι οι MSC εκφράζουν την κυρίαρχη επανάληψη γλυκοπρωτεΐνης Α (GARP) που συνδέεται με τον μετασχηματιστικό αυξητικό παράγοντα (TGF)-ß1 στην επιφάνειά του. Το GARP ελέγχει την έκκριση και την ενεργοποίηση του TGF-ß1 και του δεύτερου, TGF-ß1, τόσο με μεμβράνη όσο και εκκρίνεται, προκαλεί ποιοτικά διαφορετικές απαντήσεις. Επιπλέον, άλλα κύτταρα που υπάρχουν στη θέση όγκου, συμπεριλαμβανομένων των ρυθμιστικών Τ κυττάρων, των ενδοθηλιακών κυττάρων, και των καρκινικών κυττάρων μπορεί επίσης να εκφράσει GARP, αν και ο ρόλος τους στον καρκίνο δεν έχει μελετηθεί. Οι στόχοι του παρόντος σχεδίου είναι η ανάλυση του ρόλου του GARP (1) στην αμοιβαία επικοινωνία μεταξύ MSC και καρκινικών κυττάρων· (2) στη διαφοροποίηση και τη λειτουργία των ενδοθηλιακών κυττάρων και των MSCs. και (3) η επίδραση του GARP στην ανάπτυξη των όγκων και στην εισβολή του. Θεωρούμε ότι το GARP είναι ένας πολλά υποσχόμενος νέος θεραπευτικός στόχος στον καρκίνο, καθώς υπάρχει σε βασικά κύτταρα του μικροπεριβάλλοντος όγκου και επειδή εμπλέκεται άμεσα στη διαμόρφωση των αποκρίσεων TGF-ß1. (Greek)
18 August 2022
0 references
Kræft er en af de vigtigste dødsårsager på verdensplan. Det tilskrives mere end otte millioner dødsfald i 2012. Det er derfor af afgørende betydning, at der hurtigst muligt gøres fremskridt med hensyn til forebyggelse, afsløring og behandling af kræft. Tumor progression er ikke længere betragtes som en selvstændig proces af tumorceller, men involverer mange celletyper til stede i tumor mikromiljø. Mesenchymale stromale celler (MSC'er) rekrutteres til tumor niche, hvor de fremmer tumor vækst og invasiveitet. Det vides imidlertid ikke, hvordan MSC'er interagerer med kræftceller og andre celler i tumormikromiljøet. Vores forskningsgruppe har for nylig beskrevet, at MSC'er udtrykker det fremherskende gentagende glycoprotein A (GARP), der binder sig til den transformerende vækstfaktor (TGF)-ß1 på overfladen. GARP kontrollerer udskillelsen og aktiveringen af TGF-ß1 og sekund, TGF-ß1, både membranbundet og udskillet, fremkalder kvalitativt forskellige reaktioner. Desuden kan andre celler til stede i tumor niche, herunder regulator T-celler, endotelceller, og tumorceller også udtrykke GARP, selv om deres rolle i kræft ikke er blevet undersøgt. Formålet med dette projekt er at analysere den rolle, som GARP (1) spiller i den gensidige kommunikation mellem MSC'er og kræftceller; (2) i differentiering og funktion af endotelceller og MSC'er; og (3) indflydelsen af GARP på tumorcellevækst og dens invasiveitet. Vi anser GARP for at være et lovende nyt terapeutisk mål for kræft, da det er til stede i centrale celler i tumormikromiljøet, og fordi det er direkte involveret i modulering af TGF-ß1-responser. (Danish)
18 August 2022
0 references
Syöpä on yksi maailman johtavista kuolemansyistä. Vuonna 2012 kuoli yli kahdeksan miljoonaa ihmistä. Siksi on erittäin tärkeää, että syövän ehkäisyssä, havaitsemisessa ja hoidossa edistytään pikaisesti. Kasvaimen etenemistä ei enää pidetä itsenäisenä kasvainsolujen prosessina, mutta siihen liittyy lukuisia solutyyppejä kasvaimen mikroympäristössä. Mesenkymaaliset stroomasolut (MSC) rekrytoidaan kasvaimen markkinarakoon, jossa ne edistävät kasvaimen kasvua ja invasiivisuutta. Ei kuitenkaan tiedetä, miten MSC:t vaikuttavat syöpäsoluihin ja muihin soluihin kasvaimen mikroympäristössä. Tutkimusryhmämme on äskettäin kuvannut, että MSC:t ilmaisevat hallitsevan toistuvan glykoproteiini A:n (GARP), joka sitoutuu muuntavaan kasvutekijään (TGF)-ß1 sen pinnalla. GARP hallitsee TGF-ß1:n ja toisen TGF-ß1:n eritystä ja aktivoitumista sekä kalvosidonnaista että erittynyttä, aiheuttaa laadullisesti erilaisia vasteita. Lisäksi, muut solut läsnä kasvaimen markkinarako, mukaan lukien säädin T solut, endoteelisolut, ja kasvainsolut voivat myös ilmetä GARP, vaikka niiden roolia syöpään ei ole tutkittu. Hankkeen tavoitteena on analysoida GARP:n (1) roolia MSC:n ja syöpäsolujen välisessä vastavuoroisessa viestinnässä. (2) endoteelisolujen ja MSC-solujen eriyttäminen ja toiminta; ja 3) GARP: n vaikutus kasvainsolujen kasvuun ja sen invasiivisuuteen. Katsomme GARP: n olevan lupaava uusi terapeuttinen kohde syövässä, koska sitä esiintyy kasvaimen mikroympäristön avainsoluissa ja koska se on suoraan mukana TGF-ß1-vasteiden muokkaamisessa. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Il-kanċer huwa wieħed mill-kawżi ewlenin tal-mewt madwar id-dinja. Hija attribwita aktar minn tmien miljun mewta fl-2012. Għalhekk huwa ta’ importanza vitali li jsir progress b’mod urġenti fil-prevenzjoni, l-identifikazzjoni u t-trattament tal-kanċer. Il-progressjoni tat-tumur m’għadhiex ikkunsidrata bħala proċess awtonomu taċ-ċelloli tat-tumur, iżda tinvolvi bosta tipi ta’ ċelloli preżenti fil-mikroambjent tat-tumur. Iċ-ċelloli stromali mesenkimali (MSCs) jiġu reklutati għan-niċċa tat-tumur fejn jippromwovu t-tkabbir tat-tumur u l-invażjoni. Madankollu, mhux magħruf kif MSCs jinteraġixxu maċ-ċelloli tal-kanċer u ċelloli oħra fil-mikroambjent tat-tumur. Il-grupp ta’ riċerka tagħna reċentement iddeskriva li l-MSCs jesprimu l-predominanza tirrepeti l-glikoproteina A (GARP) li torbot mal-fattur tat-tkabbir li jittrasforma (TGF)-ß1 fuq il-wiċċ tiegħu. GARP tikkontrolla s-sekrezzjoni u l-attivazzjoni ta’ TGF-ß1 u t-tieni, TGF-ß1, kemm marbuta mal-membrana kif ukoll imnaddfa, twassal għal risponsi kwalitattivament differenti. Barra minn hekk, ċelloli oħra preżenti fin-niche tat-tumur, inklużi ċelloli T tar-regolatur, ċelloli endoteljali, u ċelloli tat-tumur jistgħu jesprimu wkoll GARP, għalkemm ir-rwol tagħhom fil-kanċer ma ġiex studjat. L-għanijiet ta’ dan il-proġett huma li janalizza r-rwol tal-GARP (1) fil-komunikazzjoni reċiproka bejn l-MSCs u ċ-ċelloli tal-kanċer; (2) fid-differenzjazzjoni u l-funzjoni taċ-ċelloli endoteljali u tal-MSCs; u (3) l-influwenza ta’ GARP fuq it-tkabbir taċ-ċelloli tat-tumur u l-invażjoni tagħha. Aħna nqisu l-GARP bħala mira terapewtika ġdida promettenti fil-kanċer, peress li hija preżenti f’ċelloli ewlenin tal-mikroambjent tat-tumur u minħabba li hija involuta direttament fil-modulazzjoni tar-risponsi TGF-ß1. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Vēzis ir viens no galvenajiem nāves cēloņiem visā pasaulē. 2012. gadā tas tika attiecināts uz vairāk nekā astoņiem miljoniem nāves gadījumu. Tādēļ ir ļoti svarīgi steidzami panākt progresu vēža profilaksē, atklāšanā un ārstēšanā. Audzēja progresēšana vairs netiek uzskatīta par autonomu audzēja šūnu procesu, bet ietver daudzus šūnu veidus, kas atrodas audzēja mikrovidē. Mesenchymal stromas šūnas (MSC) tiek pieņemti darbā uz audzēja nišu, kur tie veicina audzēja augšanu un invazivitāti. Tomēr nav zināms, kā MSC mijiedarbojas ar vēža šūnām un citām šūnām audzēja mikrovidē. Mūsu pētījumu grupa nesen ir aprakstījusi, ka MSC izsaka dominējošo atkārtoto glikoproteīnu A (GARP), kas saistās ar transformējošo augšanas faktoru (TGF)-ß1 uz tā virsmas. GARP kontrolē TGF-ß1 sekrēciju un aktivāciju un, otrkārt, TGF-ß1, gan ar membrānu, gan sekrēciju, izraisa kvalitatīvi atšķirīgas atbildes reakcijas. Turklāt citas šūnas, kas atrodas audzēja nišā, ieskaitot regulatora T šūnas, endotēlija šūnas, un audzēja šūnas var arī izteikt GARP, lai gan to loma vēža gadījumā nav pētīta. Šā projekta mērķi ir analizēt GARP (1) lomu savstarpējā komunikācijā starp MSC un vēža šūnām; (2) attiecībā uz endotēlija šūnu un MSC diferenciāciju un funkciju; un (3) GARP ietekme uz audzēja šūnu augšanu un tās invazivitāti. Mēs uzskatām, ka GARP ir daudzsološs jauns terapeitiskais mērķis vēža ārstēšanā, jo tas ir atrodams audzēja mikrovides galvenajās šūnās un tāpēc, ka tas ir tieši iesaistīts TGF-ß1 atbildes reakcijas modulācijā. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Rakovina je jednou z hlavných príčin úmrtí na celom svete. V roku 2012 došlo k viac ako 8 miliónom úmrtí. Preto je mimoriadne dôležité, aby sa urýchlene dosiahol pokrok v prevencii, odhaľovaní a liečbe rakoviny. Progresia nádoru sa už nepovažuje za autonómny proces nádorových buniek, ale zahŕňa početné typy buniek prítomné v mikroprostredí nádoru. Mesenchym stromálne bunky (MSC) sú prijaté do výklenku nádoru, kde podporujú rast nádoru a invazívnosť. Nie je však známe, ako MSC interagujú s rakovinovými bunkami a inými bunkami v mikroprostredí nádoru. Naša výskumná skupina nedávno opísala, že MSC vyjadrujú prevládajúci opakujúci sa glykoproteín A (GARP), ktorý sa viaže na transformačný rastový faktor (TGF)-ß1 na jeho povrchu. GARP kontroluje sekréciu a aktiváciu TGF-ß1 a druhej TGF-ß1, tak membránovej, ako aj vylučovanej, vyvoláva kvalitatívne odlišné reakcie. Okrem toho, ďalšie bunky prítomné v nádorovom výklenku, vrátane regulátora T-bunky, endotelové bunky, a nádorové bunky môžu tiež vyjadriť GARP, hoci ich úloha v rakovine nebol skúmaný. Cieľom tohto projektu je analyzovať úlohu GARP (1) v vzájomnej komunikácii medzi MSC a rakovinovými bunkami; (2) diferenciácia a funkcia endoteliálnych buniek a MSC; a (3) vplyv GARP na rast nádorových buniek a jeho invazívnosť. GARP považujeme za sľubný nový terapeutický cieľ v rakovine, pretože je prítomný v kľúčových bunkách nádorového mikroprostredia a preto, že sa priamo podieľa na modulácii odpovedí TGF-ß1. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Tá ailse ar cheann de na príomhchúiseanna le bás ar fud an domhain. Tá sé curtha i leith níos mó ná ocht milliún bás i 2012. Tá sé ríthábhachtach, dá bhrí sin, go ndéanfaí dul chun cinn go práinneach maidir le hailse a chosc, a bhrath agus a chóireáil. Ní mheastar dul chun cinn meall a thuilleadh mar phróiseas uathrialach de chealla meall, ach baineann go leor cineálacha cille i láthair sa microenvironment meall. Earcaítear cealla réaltacha mesenchymal (MSCanna) chuig an nideoige meall áit a gcuireann siad fás meall agus ionrach chun cinn. Mar sin féin, ní fios conas a idirghníomhaíonn MSCanna le cealla ailse agus cealla eile sa mhicrea-chomhshaol meall. Tá cur síos déanta ag ár ngrúpa taighde le déanaí go léiríonn MSCanna an glycoprotein A (GARP) is mó athrá a cheanglaíonn leis an bhfachtóir fáis atá ag athrú (TGF)-ß1 ar a dhromchla. Déanann Garp rialú ar secretion agus gníomhachtú TGF-ß1 agus an dara, TGF-ß1, idir membrane-bound agus secreted, spreagann sé freagraí cáilíochtúla éagsúla. Ina theannta sin, féadfaidh cealla eile atá i láthair sa nideoige meall, lena n-áirítear cealla rialtóra T, cealla endothelial, agus cealla meall GARP a chur in iúl freisin, cé nach ndearnadh staidéar ar a ról in ailse. Is iad cuspóirí an tionscadail seo anailís a dhéanamh ar ról GARP (1) sa chumarsáid chómhalartach idir MSCanna agus cealla ailse; (2) maidir le difreáil agus feidhm na gceall éigréil agus na MSCanna; agus (3) tionchar GARP ar fhás cille meall agus a ionrach. Measaimid gur sprioc theiripeach nua a bhfuil gealladh faoi in ailse é GARP, mar go bhfuil sé i láthair i bpríomhchealla an mhicreachomhshaoil meall agus toisc go bhfuil baint dhíreach aige le freagairtí TGF-ß1 a mhodhnú. (Irish)
18 August 2022
0 references
Rakovina je jednou z hlavních příčin úmrtí na celém světě. V roce 2012 jí bylo přičítáno více než osm milionů úmrtí. Je proto velmi důležité, aby bylo urychleně dosaženo pokroku v prevenci, odhalování a léčbě rakoviny. Progrese nádoru již není považována za autonomní proces nádorových buněk, ale zahrnuje mnoho typů buněk přítomných v nádorovém mikroprostředí. Mesenchymální stromální buňky (MSC) jsou rekrutovány do výklenku nádoru, kde podporují růst nádoru a invazivitu. Není však známo, jak MSC interagují s nádorovými buňkami a dalšími buňkami v nádorovém mikroprostředí. Naše výzkumná skupina nedávno popsala, že MSC vyjadřují převládající opakující se glykoprotein A (GARP), který se na svém povrchu váže na transformující se růstový faktor (TGF)-ß1. GARP řídí sekreci a aktivaci TGF-ß1 a za druhé, TGF-ß1, jak membránově vázané, tak vylučované, vyvolává kvalitativně odlišné odpovědi. Kromě toho, další buňky přítomné v nádorové výklenku, včetně regulátoru T buněk, endoteliálních buněk, a nádorových buněk mohou také exprimovat GARP, i když jejich role v rakovině nebyla studována. Cílem tohoto projektu je analyzovat úlohu GARP (1) ve vzájemné komunikaci mezi MSC a rakovinnými buňkami; (2) v diferenciaci a funkci endoteliálních buněk a MSC; a (3) vliv GARP na růst nádorových buněk a jeho invazivitu. GARP považujeme za slibný nový léčebný cíl v oblasti rakoviny, protože je přítomen v klíčových buňkách nádorového mikroprostředí a protože se přímo podílí na modulaci TGF-ß1 odpovědí. (Czech)
18 August 2022
0 references
O cancro é uma das principais causas de morte em todo o mundo. É atribuído mais de oito milhões de mortes em 2012. Por conseguinte, é de importância vital que se registem com urgência progressos na prevenção, deteção e tratamento do cancro. A progressão tumoral não é mais considerada como um processo autônomo de células tumorais, mas envolve vários tipos de células presentes no microambiente tumoral. As células estromais mesenquimais (MSCs) são recrutadas para o nicho tumoral onde promovem o crescimento e a invasividade do tumor. No entanto, não se sabe como as CTMs interagem com células cancerígenas e outras células no microambiente tumoral. Nosso grupo de pesquisa descreveu recentemente que as CTMs expressam a glicoproteína A repetitiva predominante (GARP) que se liga ao fator de crescimento transformador (TGF)-ß1 em sua superfície. O GARP controla a secreção e ativação de TGF-ß1 e segundo, TGF-ß1, ambos ligados à membrana e secretados, induz respostas qualitativamente diferentes. Além disso, outras células presentes no nicho tumoral, incluindo células reguladoras T, células endoteliais e células tumorais também podem expressar GARP, embora seu papel no cancro não tenha sido estudado. Os objetivos deste projeto são analisar o papel do GARP (1) na comunicação recíproca entre os CME e as células cancerígenas; (2) na diferenciação e função de células endoteliais e MSCs; e (3) a influência do GARP no crescimento de células tumorais e sua invasividade. Consideramos o GARP um novo alvo terapêutico promissor no cancro, uma vez que está presente em células-chave do microambiente tumoral e por estar diretamente envolvido na modulação das respostas TGF-ß1. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Vähk on üks peamisi surmapõhjusi kogu maailmas. 2012. aastal hukkus üle kaheksa miljoni inimese. Seetõttu on äärmiselt oluline, et vähktõve ennetamisel, avastamisel ja ravil tehtaks kiiresti edusamme. Kasvaja progresseerumist ei peeta enam kasvajarakkude autonoomseks protsessiks, kuid see hõlmab mitmeid kasvaja mikrokeskkonnas esinevaid rakutüüpe. Mesenchymal stromaalrakud (MSC) värvatakse kasvaja niši, kus nad edendavad kasvaja kasvu ja invasiivsust. Siiski ei ole teada, kuidas MSC-d mõjutavad vähirakke ja teisi kasvaja mikrokeskkonna rakke. Meie uurimisrühm on hiljuti kirjeldanud, et MSC-d väljendavad domineerivat korduvat glükoproteiini A (GARP), mis seondub ümberkujundava kasvuteguriga (TGF)-ß1 selle pinnal. GARP kontrollib TGF-ß1 sekretsiooni ja aktiveerumist ning teine, TGF-ß1, nii membraaniga seotud kui ka sekreteeritud, kutsub esile kvalitatiivselt erinevaid reaktsioone. Lisaks võivad ka teised kasvajanišis esinevad rakud, sealhulgas regulaator T-rakud, endoteelirakud ja kasvajarakud, väljendada GARPi, kuigi nende rolli vähis ei ole uuritud. Selle projekti eesmärk on analüüsida GARPi (1) rolli meresõiduohutuse komiteede ja vähirakkude vahelises vastastikuses suhtluses; (2) endoteelirakkude ja MSCde diferentseerimisel ja funktsioonis; ja (3) GARP mõju kasvajarakkude kasvule ja selle invasiivsusele. Me peame GARPi paljutõotavaks uueks terapeutiliseks sihtmärgiks vähis, kuna see esineb kasvaja mikrokeskkonna võtmerakkudes ja kuna see on otseselt seotud TGF-ß1 vastuste moduleerimisega. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A rák világszerte a halál egyik vezető oka. 2012-ben több mint nyolcmillió halálesetet állapítottak meg. Ezért alapvető fontosságú, hogy sürgősen előrelépés történjen a rák megelőzése, felderítése és kezelése terén. A tumor progressziója már nem tekinthető a tumorsejtek autonóm folyamatának, de számos sejttípust érint a tumor mikrokörnyezetében. Mesenchymális stromal sejtek (MSC) toborzott a tumor rés, ahol elősegítik a tumor növekedését és invazív. Azonban nem ismert, hogyan MSCs kölcsönhatásba a rákos sejtek és más sejtek a tumor mikrokörnyezet. Kutatócsoportunk nemrégiben leírta, hogy az MSC-k azt a domináns ismétlődő glikoprotein A-t (GARP) fejezik ki, amely a felszínén a transzformáló növekedési faktorhoz (TGF)-ß1-hez kötődik. A GARP szabályozza a TGF-ß1 szekrécióját és aktiválását, másodszor pedig a TGF-ß1, mind a membránhoz kötött, mind a szekréciós, minőségileg eltérő válaszokat idéz elő. Ezen kívül, más sejtek jelen a tumor rés, beleértve a szabályozó T sejtek, endoteliális sejtek, és a tumor sejtek is expressz GARP, bár szerepük a rákban nem vizsgálták. E projekt célja a GARP (1) szerepének elemzése az MSC-k és a rákos sejtek közötti kölcsönös kommunikációban; (2) az endothel sejtek és az MSC-k differenciálódása és funkciója; és (3) a GARP hatása a tumorsejtek növekedésére és invazivitása. A GARP-t ígéretes új terápiás célnak tartjuk a rákban, mivel jelen van a tumor mikrokörnyezet kulcsfontosságú sejtjeiben, és mivel közvetlenül részt vesz a TGF-ß1 válaszok modulálásában. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Ракът е една от водещите причини за смърт в световен мащаб. През 2012 г. са отчетени повече от осем милиона смъртни случая. Ето защо е от жизненоважно значение спешно да се постигне напредък в профилактиката, откриването и лечението на рак. Прогресията на тумора вече не се счита за автономен процес на туморни клетки, но включва многобройни видове клетки, присъстващи в туморната микросреда. Мезенхимни стромални клетки (MSCs) са вербувани в туморната ниша, където те насърчават растежа на тумора и инвазивността. Въпреки това, не е известно как MSC си взаимодействат с раковите клетки и други клетки в туморната микросреда. Нашата изследователска група наскоро описа, че MSC изразяват преобладаващия повтарящ се гликопротеин А (GARP), който се свързва с преобразуващия се растежен фактор (TGF)-ß1 на повърхността му. GARP контролира секрецията и активирането на TGF-ß1 и второ, TGF-ß1, както свързани с мембраната, така и секретирани, индуцира качествено различни отговори. В допълнение, други клетки, присъстващи в туморната ниша, включително регулатор T клетки, ендотелиални клетки и туморни клетки също могат да изразят GARP, въпреки че тяхната роля в рака не е проучена. Целите на този проект са да се анализира ролята на GARP (1) в взаимната комуникация между MSC и раковите клетки; (2) в диференциация и функция на ендотелните клетки и MSCs; и (3) влиянието на GARP върху растежа на туморните клетки и неговата инвазивност. Считаме GARP за обещаваща нова терапевтична цел при рака, тъй като присъства в ключовите клетки на туморната микросреда и защото участва пряко в модулирането на TGF-ß1 реакции. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Vėžys yra viena iš pagrindinių mirties priežasčių visame pasaulyje. 2012 m. jai priskirta daugiau kaip aštuoni milijonai mirčių. Todėl labai svarbu, kad būtų skubiai padaryta pažanga vėžio prevencijos, nustatymo ir gydymo srityse. Naviko progresavimas nebėra laikomas savarankišku naviko ląstelių procesu, bet apima daugybę ląstelių tipų, esančių naviko mikroaplinkoje. Mesenchymal stromos ląstelės (MSC) yra įdarbinami į naviko nišą, kur jie skatina naviko augimą ir invaziškumą. Tačiau nežinoma, kaip MSC sąveikauja su vėžinėmis ląstelėmis ir kitomis naviko mikroaplinkos ląstelėmis. Mūsų tyrimų grupė neseniai apibūdino, kad MSC išreiškia vyraujantį pasikartojantį glikoproteiną A (GARP), kuris jungiasi prie transformuojančio augimo faktoriaus (TGF)-ß1 ant jo paviršiaus. GARP kontroliuoja TGF-ß1 sekreciją ir aktyvavimą, o antra, TGF-ß1, tiek su membrana, tiek sekretuojama, sukelia kokybiškai skirtingą atsaką. Be to, kitos ląstelės, esančios naviko nišoje, įskaitant reguliatorių T ląsteles, endotelio ląsteles, ir naviko ląsteles, taip pat gali išreikšti GARP, nors jų vaidmuo vėžiui nebuvo tirtas. Šio projekto tikslai – išanalizuoti GARP (1) vaidmenį abipusiame MSC ir vėžinių ląstelių komunikacijoje; (2) endotelio ląstelių ir MSC diferenciacija ir funkcija; ir 3) GARP įtaka naviko ląstelių augimui ir jų invaziškumui. Manome, kad GARP yra perspektyvus naujas vėžio gydymo tikslas, nes jis yra pagrindinėse naviko mikroaplinkos ląstelėse ir todėl, kad jis tiesiogiai dalyvauja TGF-ß1 atsakų moduliavime. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Rak je jedan od vodećih uzroka smrti diljem svijeta. Pripisuje se više od osam milijuna smrtnih slučajeva u 2012. Stoga je od ključne važnosti hitno ostvariti napredak u prevenciji, otkrivanju i liječenju raka. Progresija tumora više se ne smatra autonomnim procesom tumorskih stanica, već uključuje brojne vrste stanica prisutne u mikrookolišu tumora. Mesenhimalne stromalne stanice (MSC) regrutiraju se u nišu tumora gdje potiču rast tumora i invazivnost. Međutim, nije poznato kako MSC-ovi djeluju s stanicama raka i drugim stanicama u tumorskom mikrookolišu. Naša istraživačka skupina nedavno je opisala da MSC-ovi izražavaju prevladavajući ponavljajući glikoprotein A (GARP) koji se veže za transformirajući faktor rasta (TGF)-ß1 na njegovoj površini. GARP kontrolira izlučivanje i aktivaciju TGF-ß1 i drugi, TGF-ß1, i membranski vezan i izlučen, izaziva kvalitativno različite odgovore. Osim toga, druge stanice prisutne u niši tumora, uključujući regulator T stanice, endotelne stanice i tumorske stanice također mogu izraziti GARP, iako njihova uloga u raku nije proučavana. Ciljevi su ovog projekta analizirati ulogu GARP-a (1) u uzajamnoj komunikaciji između mišićno-koštanih stanica i stanica raka; (2) u diferencijaciji i funkciji endotelnih stanica i mišićno-koštanih stanica; i (3) utjecaj GARP-a na rast tumorskih stanica i njegovu invazivnost. Smatramo da je GARP obećavajući novi terapijski cilj u području raka jer je prisutan u ključnim stanicama tumorskog mikrookoliša i zato što je izravno uključen u modulaciju TGF-ß1 odgovora. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Cancer är en av de främsta dödsorsakerna i världen. Det tillskrivs mer än åtta miljoner dödsfall under 2012. Det är därför av avgörande betydelse att snabba framsteg görs när det gäller att förebygga, upptäcka och behandla cancer. Tumörprogression anses inte längre som en autonom process av tumörceller, men involverar många celltyper som finns i tumörens mikromiljö. Mesenchymala stromala celler (MSCs) rekryteras till tumörn nisch där de främjar tumörtillväxt och invasivitet. Det är dock inte känt hur MSCs interagerar med cancerceller och andra celler i tumörmikromiljön. Vår forskargrupp har nyligen beskrivit att MSCs uttrycker den dominerande upprepande glykoprotein A (GARP) som binder till den transformerande tillväxtfaktorn (TGF)-ß1 på dess yta. GARP kontrollerar utsöndringen och aktiveringen av TGF-ß1 och andra, TGF-ß1, både membranbunden och utsöndrad, inducerar kvalitativt olika svar. Dessutom kan andra celler som finns i tumörn nisch, inklusive regulator T-celler, endotelceller och tumörceller också uttrycka GARP, även om deras roll i cancer inte har studerats. Syftet med detta projekt är att analysera GARP:s roll (1) i den ömsesidiga kommunikationen mellan MSC och cancerceller. (2) i differentiering och funktion av endotelceller och MSC. och (3) inverkan av GARP på tumörcellstillväxt och dess invasivitet. Vi anser att GARP är ett lovande nytt terapeutiskt mål vid cancer, eftersom det finns i viktiga celler i tumörmikromiljön och eftersom det är direkt involverat i modulering av TGF-ß1-svar. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Cancerul este una dintre principalele cauze de deces la nivel mondial. Îi sunt atribuite peste opt milioane de decese în 2012. Prin urmare, este extrem de important să se facă progrese urgente în prevenirea, depistarea și tratarea cancerului. Progresia tumorii nu mai este considerată ca un proces autonom al celulelor tumorale, dar implică numeroase tipuri de celule prezente în micromediu tumoral. Celulele stromale mezenchimale (MSC) sunt recrutate la nișă tumorală în cazul în care acestea promovează creșterea tumorii și invazivitate. Cu toate acestea, nu se cunoaște modul în care MSC interacționează cu celulele canceroase și alte celule în micromediu tumoral. Grupul nostru de cercetare a descris recent că MSC exprimă predominant glicoproteina repetitivă A (GARP) care se leagă de factorul de creștere transformator (TGF)-ß1 pe suprafața sa. GARP controlează secreția și activarea TGF-ß1 și a doua, TGF-ß1, atât legată de membrană, cât și secretată, induce răspunsuri diferite din punct de vedere calitativ. În plus, alte celule prezente în nișă tumorală, inclusiv celulele T regulator, celulele endoteliale și celulele tumorale pot exprima, de asemenea, GARP, deși rolul lor în cancer nu a fost studiat. Obiectivele acestui proiect sunt de a analiza rolul GARP (1) în comunicarea reciprocă dintre MSC și celulele canceroase; (2) în diferențierea și funcția celulelor endoteliale și MSC; și (3) influența GARP asupra creșterii celulelor tumorale și a invazivității sale. Considerăm că GARP este o nouă țintă terapeutică promițătoare în cancer, deoarece este prezentă în celulele cheie ale micromediului tumoral și deoarece este direct implicată în modularea răspunsurilor TGF-ß1. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Rak je eden od glavnih vzrokov smrti po vsem svetu. Leta 2012 je umrlo več kot osem milijonov ljudi. Zato je bistvenega pomena, da se nujno doseže napredek pri preprečevanju, odkrivanju in zdravljenju raka. Napredovanje tumorja se ne šteje več kot avtonomen proces tumorskih celic, vendar vključuje številne vrste celic, ki so prisotne v mikrookolju tumorja. Mesenchymal stromalne celice (MSC) se zaposlijo v tumorsko nišo, kjer spodbujajo rast tumorja in invazivnost. Vendar pa ni znano, kako MSC interakcijo z rakavimi celicami in drugimi celicami v tumorsko mikrookolje. Naša raziskovalna skupina je pred kratkim opisala, da MSC izražajo prevladujoči ponavljajoči se glikoprotein A (GARP), ki se veže na transformacijski rastni faktor (TGF)-ß1 na njegovi površini. GARP nadzoruje izločanje in aktivacijo TGF-ß1 in drugič, TGF-ß1, vezan na membrano in izločen, inducira kvalitativno različne odzive. Poleg tega lahko tudi druge celice, prisotne v tumorski niši, vključno z regulatornimi T celicami, endotelijskimi celicami in tumorskimi celicami, izražajo GARP, čeprav njihova vloga pri raku ni raziskana. Cilji tega projekta so analizirati vlogo GARP (1) v medsebojni komunikaciji med MSC in rakavimi celicami; (2) v diferenciaciji in delovanju endotelijskih celic in MSC; in (3) vpliv GARP na rast tumorskih celic in njeno invazivnost. Menimo, da je GARP obetaven nov terapevtski cilj pri raku, saj je prisoten v ključnih celicah tumorskega mikrookolja in ker je neposredno vključen v modulacijo odzivov TGF-ß1. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Rak jest jedną z głównych przyczyn zgonów na świecie. W 2012 r. zginęło ponad osiem milionów osób. W związku z tym kluczowe znaczenie ma pilne poczynienie postępów w zakresie profilaktyki, wykrywania i leczenia nowotworów. Progresja nowotworu nie jest już uważana za autonomiczny proces komórek nowotworowych, ale obejmuje wiele typów komórek obecnych w mikrośrodowisku nowotworowym. Mesenchymal stromal komórki (MSC) są rekrutowane do niszy nowotworowej, gdzie promują wzrost guza i inwazyjność. Jednak nie wiadomo, w jaki sposób MSC wchodzą w interakcje z komórkami nowotworowymi i innymi komórkami w mikrośrodowisku nowotworowym. Nasza grupa badawcza niedawno opisała, że MSC wyrażają przeważającą powtarzającą się glikoproteinę A (GARP), która wiąże się z przekształcającym się czynnikiem wzrostu (TGF)-ß1 na jego powierzchni. GARP kontroluje wydzielanie i aktywację TGF-ß1 i drugi, TGF-ß1, zarówno związane z membraną, jak i wydzielane, indukuje jakościowo różne reakcje. Ponadto inne komórki obecne w niszy nowotworowej, w tym komórki regulatora T, komórki śródbłonka i komórki nowotworowe mogą również wyrażać GARP, chociaż ich rola w raku nie została zbadana. Celem tego projektu jest analiza roli GARP (1) we wzajemnej komunikacji między MSC a komórkami nowotworowymi; (2) w różnicowaniu i funkcji komórek śródbłonka i MSC; oraz (3) wpływ GARP na wzrost komórek nowotworowych i jego inwazyjność. Uważamy GARP za obiecujący nowy cel terapeutyczny w raku, ponieważ jest obecny w kluczowych komórkach mikrośrodowiska nowotworowego i ponieważ jest bezpośrednio zaangażowany w modulowanie odpowiedzi TGF-ß1. (Polish)
18 August 2022
0 references
12 June 2023
0 references
Granada
0 references
Identifiers
PI15_00794
0 references