Biological and pathological role of lamina A/C in the immune response: Implication in T-cell differentiation effector (Q3199682)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3199682 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Biological and pathological role of lamina A/C in the immune response: Implication in T-cell differentiation effector |
Project Q3199682 in Spain |
Statements
61,875.0 Euro
0 references
123,750.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2015
0 references
30 March 2019
0 references
FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
0 references
Las células T CD4+ naïve se activan por presentación antigénica y se diferencian a células T efectoras (Th) para coordinar la respuesta inmunológica. Una respuesta Th inadecuada da lugar a procesos inflamatorios y enfermedades inmunes. La lamina A/C está implicada en la síntesis y reparación de ADN, la organización 3D de la cromatina, la transcripción, la diferenciación, migración y proliferación celular. Sin embargo, se desconoce su papel en procesos inmunológicos o inflamatorios. Recientemente hemos publicado que la lamina A/C se sintetiza en células T tras el reconocimiento de un antígeno para regular el grado de activación celular. Nuestros siguientes objetivos son analizar el papel de la lamina A/C en la diferenciación de la célula T CD4+ naïve a célula Th y determinar las implicaciones fisiológicas y patológicas de este efecto. Resultados preliminares muestran que la lamina A/C interviene en la diferenciación a fenotipo Th1 tanto in vitro como in vivo. Para este estudio usaremos un ratón deficiente en lamina A/C (Lmna-/-), un ratón Lmna-/- transgénico OTII y se generará un ratón Lmna-/- en la células T CD4+ con y sin los transgenes OTII. En estos modelos, se analizarán los procesos de diferenciación y proliferación de células T in vitro por diversas técnicas que incluyen ensayos de análisis epigenético, como Chipseq y 3C, e in vivo en el curso de una respuesta inmune tras la infección por Leishmania major, Listeria monocytogenes y un virus vaccinia o en un modelo de dermatitis alérgica por contacto (CHS) tras la aplicación de un hapteno. (Spanish)
0 references
CD4+ naïve T cells are activated by antigenic presentation and are differentiated to effector T cells (Th) to coordinate the immune response. An inadequate Th response results in inflammatory processes and immune diseases. Lamina A/C is involved in DNA synthesis and repair, chromatin 3D organisation, transcription, differentiation, migration and cell proliferation. However, its role in immunological or inflammatory processes is unknown. We have recently published that lamina A/C is synthesised in T cells after recognition of an antigen to regulate the degree of cell activation. Our next objectives are to analyse the role of lamina A/C in the differentiation of the T cell CD4+ naïve to Th cell and to determine the physiological and pathological implications of this effect. Preliminary results show that lamina A/C is involved in differentiation to Th1 phenotype both in vitro and in vivo. For this study we will use a deficient mouse in lamina A/C (Lmna-/-), a mouse Lmna-/- transgenic Otii and will generate a mouse Lmna-/- in CD4+ T cells with and without Otii transgenes. In these models, the processes of differentiation and proliferation of T cells in vitro will be analysed by various techniques that include epigenetic analysis assays, such as Chipseq and 3C, and in vivo in the course of an immune response following infection with Leishmania major, Listeria monocytogenes and a vaccinia virus or in an allergic contact dermatitis (CHS) model after the application of a haptene. (English)
13 October 2021
0 references
Les lymphocytes T naïfs CD4+ sont activés par présentation antigénique et sont différenciés en lymphocytes T (Th) pour coordonner la réponse immunitaire. Une réponse à Th inadéquate entraîne des processus inflammatoires et des maladies immunitaires. La lamina A/C est impliquée dans la synthèse et la réparation de l’ADN, l’organisation de la chromatine 3D, la transcription, la différenciation, la migration et la prolifération cellulaire. Cependant, son rôle dans les processus immunologiques ou inflammatoires est inconnu. Nous avons récemment publié que la lamine A/C est synthétisée dans les cellules T après la reconnaissance d’un antigène pour réguler le degré d’activation cellulaire. Nos prochains objectifs sont d’analyser le rôle de la lamine A/C dans la différenciation de la cellule T CD4+ naïve à la cellule Th et de déterminer les implications physiologiques et pathologiques de cet effet. Les résultats préliminaires montrent que la lamina A/C est impliquée dans la différenciation du phénotype Th1 tant in vitro qu’in vivo. Pour cette étude, nous utiliserons une souris déficiente dans la lamina A/C (Lmna-/-), une souris Lmna-/- transgénique Otii et générera une souris Lmna-/- dans les cellules T CD4+ avec et sans Otii transgenes. Dans ces modèles, les processus de différenciation et de prolifération des cellules T in vitro seront analysés par diverses techniques qui comprennent des analyses épigénétiques, telles que ChIPseq et 3C, et in vivo au cours d’une réponse immunitaire suite à une infection par Leishmania majeur, Listeria monocytogenes et un virus vaccinia ou dans un modèle de dermatite de contact allergique (CHS) après l’application d’un haptène. (French)
5 December 2021
0 references
CD4+ naive T-Zellen werden durch antigene Darstellung aktiviert und werden zu Effektor-T-Zellen (Th) unterschieden, um die Immunantwort zu koordinieren. Eine unzureichende Th-Reaktion führt zu Entzündungsprozessen und Immunerkrankungen. Lamina A/C ist an DNA-Synthese und -Reparatur, Chromatin 3D-Organisation, Transkription, Differenzierung, Migration und Zellproliferation beteiligt. Seine Rolle bei immunologischen oder entzündlichen Prozessen ist jedoch unbekannt. Wir haben kürzlich veröffentlicht, dass Lamina A/C in T-Zellen nach der Erkennung eines Antigens synthetisiert wird, um den Grad der Zellaktivierung zu regulieren. Unsere nächsten Ziele sind es, die Rolle der Lamina A/C bei der Differenzierung der T-Zelle CD4+ naiv zur Th-Zelle zu analysieren und die physiologischen und pathologischen Implikationen dieses Effekts zu bestimmen. Vorläufige Ergebnisse zeigen, dass Lamina A/C an der Differenzierung zum Th1-Phänotyp sowohl in vitro als auch in vivo beteiligt ist. Für diese Studie verwenden wir eine mangelhafte Maus in Lamina A/C (Lmna-/-), einer Maus Lmna-/- transgenen Otii und erzeugen eine Maus Lmna-/- in CD4+ T Zellen mit und ohne Otii Transgenes. In diesen Modellen werden die Prozesse der Differenzierung und Proliferation von T-Zellen in vitro durch verschiedene Techniken analysiert, die epigenetische Analyse-Assays wie ChIPseq und 3C sowie in vivo im Verlauf einer Immunantwort nach Infektion mit Leishmania Major, Listeria monocytogenes und einem Vaccinia-Virus oder in einem allergischen Kontaktdermatitis-Modell (CHS) nach Anwendung eines Häptens umfassen. (German)
9 December 2021
0 references
CD4+ naïeve T-cellen worden geactiveerd door antigene presentatie en worden gedifferentieerd naar effector T-cellen (Th) om de immuunrespons te coördineren. Een ontoereikende Th-respons resulteert in ontstekingsprocessen en immuunziekten. Lamina A/C is betrokken bij DNA-synthese en -reparatie, chromatine 3D-organisatie, transcriptie, differentiatie, migratie en celproliferatie. De rol ervan in immunologische of ontstekingsprocessen is echter onbekend. We hebben onlangs gepubliceerd dat lamina A/C wordt gesynthetiseerd in T-cellen na herkenning van een antigeen om de mate van celactivering te reguleren. Onze volgende doelstellingen zijn het analyseren van de rol van lamina A/C in de differentiatie van de T-cel CD4+ naïef naar Th cel en om de fysiologische en pathologische implicaties van dit effect te bepalen. Voorlopige resultaten tonen aan dat lamina A/C betrokken is bij differentiatie naar Th1 fenotype, zowel in vitro als in vivo. Voor deze studie zullen we een gebrekkige muis gebruiken in lamina A/C (Lmna-/-), een muis Lmna-/- transgene Otii en zal een muis Lmna-/- genereren in CD4+ T cellen met en zonder Otii transgenens. In deze modellen zullen de processen van differentiatie en proliferatie van T-cellen in vitro worden geanalyseerd door verschillende technieken die epigenetische analysetests omvatten, zoals ChIPseq en 3C, en in vivo tijdens een immuunrespons na infectie met Leishmania major, Listeria monocytogenes en een vaccinievirus of in een allergische contactdermatitis (CHS)-model na toepassing van een hapteen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Le cellule T naïve CD4+ sono attivate dalla presentazione antigenica e sono differenziate per effettore cellule T (Th) per coordinare la risposta immunitaria. Una risposta inadeguata Th si traduce in processi infiammatori e malattie immunitarie. Lamina A/C è coinvolta nella sintesi e riparazione del DNA, nell'organizzazione della cromatina 3D, nella trascrizione, nella differenziazione, nella migrazione e nella proliferazione cellulare. Tuttavia, il suo ruolo nei processi immunologici o infiammatori non è noto. Abbiamo recentemente pubblicato che lamina A/C è sintetizzata nelle cellule T dopo il riconoscimento di un antigene per regolare il grado di attivazione cellulare. I nostri prossimi obiettivi sono analizzare il ruolo della lamina A/C nella differenziazione della cellula T CD4+ naïve to Th cell e determinare le implicazioni fisiologiche e patologiche di questo effetto. I risultati preliminari mostrano che la lamina A/C è coinvolta nella differenziazione del fenotipo Th1 sia in vitro che in vivo. Per questo studio useremo un topo carente in lamina A/C (Lmna-/-), un topo Lmna-/- transgenico Otii e generare un mouse Lmna-/- in cellule CD4+ T con e senza transgene Otii. In questi modelli, i processi di differenziazione e proliferazione delle cellule T in vitro saranno analizzati con varie tecniche che includono test di analisi epigenetica, come ChIPseq e 3C, e in vivo nel corso di una risposta immunitaria dopo l'infezione da Leishmania maggiore, Listeria monocytogenes e un virus vaccinale o in un modello di dermatite allergica da contatto (CHS) dopo l'applicazione di un haptene. (Italian)
16 January 2022
0 references
CD4+ τα μη φυσιολογικά Τ κύτταρα ενεργοποιούνται με αντιγονική παρουσίαση και διαφοροποιούνται ώστε να δράσουν τα Τ κύτταρα (Th) για τον συντονισμό της ανοσολογικής απόκρισης. Η ανεπαρκής απόκριση του Θ έχει ως αποτέλεσμα φλεγμονώδεις διεργασίες και ασθένειες του ανοσοποιητικού συστήματος. Το lamina A/C ασχολείται με τη σύνθεση και επισκευή DNA, την οργάνωση 3D χρωματίνης, τη μεταγραφή, τη διαφοροποίηση, τη μετανάστευση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Ωστόσο, ο ρόλος του σε ανοσολογικές ή φλεγμονώδεις διεργασίες είναι άγνωστος. Πρόσφατα δημοσιεύσαμε ότι το lamina A/C συντίθεται σε Τ κύτταρα μετά την αναγνώριση ενός αντιγόνου για τη ρύθμιση του βαθμού ενεργοποίησης των κυττάρων. Οι επόμενοι στόχοι μας είναι να αναλύσουμε το ρόλο του lamina A/C στη διαφοροποίηση του Τ-κυττάρου CD4+ που δεν είχε στο κύτταρο Θ και να προσδιορίσουμε τις φυσιολογικές και παθολογικές επιπτώσεις αυτής της επίδρασης. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα δείχνουν ότι το lamina A/C εμπλέκεται στη διαφοροποίηση του φαινότυπου Th1 in vitro και in vivo. Για τη μελέτη αυτή θα χρησιμοποιήσουμε ένα ελλιπές ποντίκι σε lamina A/C (Lmna-/-), ένα ποντίκι Lmna-/- διαγονιδιακό Otii και θα δημιουργήσει ένα ποντίκι Lmna-/- σε CD4+ T κύτταρα με και χωρίς Otii transgenes. Σε αυτά τα μοντέλα, οι διαδικασίες διαφοροποίησης και πολλαπλασιασμού των Τ κυττάρων in vitro θα αναλυθούν με διάφορες τεχνικές που περιλαμβάνουν δοκιμασίες επιγενετικής ανάλυσης, όπως το ChIPseq και 3C, και in vivo κατά τη διάρκεια μιας ανοσολογικής απόκρισης μετά τη λοίμωξη από Leishmania major, Listeria monocytogenes και έναν ιό εμβολιασμών ή σε ένα μοντέλο αλλεργικής δερματίτιδας εξ επαφής (CHS) μετά την εφαρμογή ενός απτένιου. (Greek)
18 August 2022
0 references
CD4±naive T-celler aktiveres ved antigenpræsentation og differentieres til effektor T-celler (Th) for at koordinere immunresponsen. En utilstrækkelig Th respons resulterer i inflammatoriske processer og immunsygdomme. Lamina A/C er involveret i DNA-syntese og reparation, chromatin 3D organisation, transskription, differentiering, migration og celleproliferation. Men dens rolle i immunologiske eller inflammatoriske processer er ukendt. Vi har for nylig offentliggjort, at lamina A/C syntetiseres i T-celler efter genkendelse af et antigen for at regulere graden af celleaktivering. Vores næste mål er at analysere lamina A/C's rolle i differentieringen af T-celle CD4+ naive til Th-cellen og at bestemme de fysiologiske og patologiske implikationer af denne effekt. Foreløbige resultater viser, at lamina A/C er involveret i differentiering til Th1-fænotype både in vitro og in vivo. Til dette studie vil vi bruge en mangelfuld mus i lamina A/C (Lmna-/-), en mus Lmna-/- transgene Otii og vil generere en mus Lmna-/- i CD4 + T celler med og uden Otii transgenes. I disse modeller vil processerne for differentiering og spredning af T-celler in vitro blive analyseret ved hjælp af forskellige teknikker, der omfatter epigenetiske analyseassays, såsom ChIPseq og 3C, og in vivo i løbet af en immunrespons efter infektion med Leishmania major, Listeria monocytogenes og en vacciniavirus eller i en allergisk kontaktdermatitis-model (CHS) efter påføring af en hapten. (Danish)
18 August 2022
0 references
CD4+ aiemmin hoitamattomat T-solut aktivoituvat antigeenisen esitystavan mukaan, ja ne erittyvät vaikuttaja T-soluiksi (Th) immuunivasteen koordinoimiseksi. Riittämätön Th-vaste johtaa tulehdusprosesseihin ja immuunisairauksiin. Lamina A/C osallistuu DNA-synteesiin ja -korjaukseen, kromatiinin 3D-organisointiin, transkriptioon, erilaistumiseen, siirtymiseen ja solujen proliferaatioon. Sen roolia immunologisissa tai tulehdusprosesseissa ei kuitenkaan tunneta. Olemme äskettäin julkaissut, että lamina A/C syntetisoidaan T-soluissa sen jälkeen, kun antigeeni on tunnustettu solujen aktivoitumisen asteen säätelemiseksi. Seuraavat tavoitteemme ovat analysoida lamina A/C: n roolia T-solun CD4+: n erottamisessa Th-soluun ja määrittää tämän vaikutuksen fysiologiset ja patologiset vaikutukset. Alustavat tulokset osoittavat, että lamina A/C on mukana eriyttämisessä Th1-fenotyyppiin sekä in vitro että in vivo. Tässä tutkimuksessa käytämme puutteellista hiirtä lamina A/C (Lmna-/-), hiiri Lmna-/- siirtogeeninen Otii ja luo hiiren Lmna-/- CD4+ T soluissa Otii transgenes ja ilman. Näissä malleissa T-solujen erilaistumis- ja proliferaatioprosesseja in vitro analysoidaan eri tekniikoilla, joihin kuuluvat epigeneettiset analyysimääritykset, kuten ChIPseq ja 3C, ja in vivo immuunivasteen aikana Leishmania majorin, Listeria monocytogenes -bakteerin ja vaccinia-viruksen aiheuttaman infektion jälkeen tai allergisen kosketusihottuman (CHS) mallissa haptenin levittämisen jälkeen. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Ċelluli T naïve CD4+ huma attivati permezz ta ' preżentazzjoni antiġenika u huma differenzjati għal ċelluli T effector (Th) biex jikkoordinaw ir- rispons immunitarju. Rispons mhux adegwat iwassal għal proċessi infjammatorji u mard immunitarju. Lamina A/C hija involuta fis-sintesi u t-tiswija tad-DNA, l-organizzazzjoni 3D tal-kromatin, it-traskrizzjoni, id-differenzjazzjoni, il-migrazzjoni u l-proliferazzjoni taċ-ċelloli. Madankollu, ir-rwol tiegħu fi proċessi immunoloġiċi jew infjammatorji mhuwiex magħruf. Dan l-aħħar ippubblikajna li lamina A/C hija sintetizzata fiċ-ċelloli T wara r-rikonoxximent ta’ antiġen biex jirregola l-grad ta’ attivazzjoni taċ-ċelloli. L-għanijiet li jmiss tagħna huma li nanalizzaw ir-rwol ta’ lamina A/C fid-differenzjazzjoni taċ-ċellula T CD4+ li qatt ma ngħatat iċ-ċellula Th u li niddeterminaw l-implikazzjonijiet fiżjoloġiċi u patoloġiċi ta’ dan l-effett. Riżultati preliminari juru li lamina A/C hija involuta fid-differenzazzjoni għal fenotip Th1 kemm in vitro kif ukoll in vivo. Għal dan l-istudju ser nużaw ġurdien defiċjenti f’lamina A/C (Lmna-/-), Otii transġeniku tal-ġurdien Lmna-/- u ser jiġġenera Lmna-/- tal-ġurdien f’ċelluli T CD4+ bi u mingħajr transġeni Otii. F’dawn il-mudelli, il-proċessi ta’ differenzjazzjoni u proliferazzjoni taċ-ċelloli T in vitro se jiġu analizzati permezz ta’ tekniki varji li jinkludu analiżi epiġenetika, bħal ChIPseq u 3C, u in vivo fil-kors ta’ rispons immuni wara infezzjoni b’Leishmania major, Listeria monocytogenes u vaccinia virus jew f’mudell ta’ dermatite ta’ kuntatt allerġiku (CHS) wara l-applikazzjoni ta’ haptene. (Maltese)
18 August 2022
0 references
CD4+ iepriekš neārstētās T šūnas tiek aktivētas ar antigēnu prezentāciju un tiek diferencētas pēc efektora T šūnām (Th), lai koordinētu imūnreakciju. Nepietiekama reakcija izraisa iekaisuma procesus un imūnsistēmas slimības. Lamina A/C ir iesaistīta DNS sintēzē un atjaunošanā, hromatīna 3D organizācijā, transkripcijā, diferenciācijā, migrēšanā un šūnu proliferācijā. Tomēr tās loma imunoloģiskos vai iekaisuma procesos nav zināma. Mēs nesen esam publicējuši, ka lamina A/C tiek sintezēta T šūnās pēc antigēna atzīšanas, lai regulētu šūnu aktivācijas pakāpi. Mūsu nākamie mērķi ir analizēt lamina A/C lomu T šūnu CD4+ neārstēto un Th šūnu diferenciācijā un noteikt šīs ietekmes fizioloģiskās un patoloģiskās sekas. Provizoriskie rezultāti liecina, ka lamina A/C ir iesaistīta diferencēšanā par Th1 fenotipu gan in vitro, gan in vivo. Šajā pētījumā mēs izmantosim nepilnīgu peli lamina A/C (Lmna-/-), peli Lmna-/- transgēnu Otii un radīs peli Lmna-/- CD4+ T šūnās ar un bez Otii transgēniem. Šajos modeļos T šūnu diferenciācijas un proliferācijas procesi in vitro tiks analizēti ar dažādām metodēm, kas ietver epiģenētiskās analīzes testus, piemēram, ChIPseq un 3C, un in vivo imūnreakcijas gaitā pēc inficēšanās ar Leishmania major, Listeria monocytogenes un vaccinia vīrusu vai alerģiska kontaktdermatīta (CHS) modelī pēc haptēna lietošanas. (Latvian)
18 August 2022
0 references
CD4+ naivné T bunky sa aktivujú antigénnou formou a sú diferencované na efektorové T bunky (Th) na koordináciu imunitnej odpovede. Nedostatočná odpoveď má za následok zápalové procesy a imunitné ochorenia. Lamina A/C sa podieľa na syntéze a oprave DNA, 3D chromatínovej organizácii, transkripcii, diferenciácii, migrácii a proliferácii buniek. Jeho úloha v imunologických alebo zápalových procesoch však nie je známa. Nedávno sme zverejnili, že lamina A/C sa syntetizuje v T bunkách po rozpoznaní antigénu na reguláciu stupňa aktivácie buniek. Naším ďalším cieľom je analyzovať úlohu laminy A/C pri diferenciácii T buniek CD4+ naivných na Th bunku a určiť fyziologické a patologické dôsledky tohto účinku. Predbežné výsledky ukazujú, že lamina A/C sa podieľa na diferenciácii na fenotyp Th1 in vitro aj in vivo. Pre túto štúdiu použijeme myš s nedostatkom v lamine A/C (Lmna-/-), myš Lmna-/- transgénna Otii a vytvoríme myš Lmna-/- v CD4+ T bunkách s transgénmi Otii a bez nich. V týchto modeloch sa procesy diferenciácie a proliferácie T buniek in vitro analyzujú rôznymi technikami, ktoré zahŕňajú testy epigenetickej analýzy, ako sú ChIPseq a 3C, a in vivo v priebehu imunitnej odpovede po infekcii spôsobenej Leishmania major, Listeria monocytogenes a vírusom vaccínie alebo v modeli alergickej kontaktnej dermatitídy (CHS) po aplikácii hapténu. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Déantar cealla T saonta CD4+ a ghníomhachtú trí chur i láthair antigenic agus déantar iad a dhifreáil chun cealla T (Th) a chomhordú chun an freagra imdhíonachta a chomhordú. Torthaí freagra neamhleor Th i bpróisis athlastacha agus galair imdhíonachta. Tá Lamina A/C bainteach le sintéis agus deisiú DNA, eagraíocht chromatin 3D, tras-scríobh, difreáil, imirce agus iomadú ceall. Mar sin féin, níl a ról i bpróisis imdhíoneolaíocha nó athlastacha anaithnid. D’fhoilsíomar le déanaí go bhfuil lamina A/C sintéisithe i gcealla T tar éis aitheantas a thabhairt do antigen chun an méid gníomhachtaithe cille a rialáil. Is iad ár n-aidhmeanna eile ná anailís a dhéanamh ar ról lamina A/C maidir le difreáil a dhéanamh ar an CD4+ cille T i gcomparáid le cill Th agus chun impleachtaí fiseolaíocha agus paiteolaíocha na héifeachta sin a chinneadh. Léiríonn na réamhthorthaí go bhfuil baint ag lamina A/C le difreáil go feinitíopa Th1 in vitro agus in vivo araon. Chun an staidéir seo beidh muid ag úsáid luch easnamhach i lamina A/C (Lmna-/-), luch Lmna-/- transgenic Otii agus beidh ghiniúint Lmna-/- luch i CD4+ T cealla le agus gan Otii transgenes. Sna samhlacha seo, déanfar anailís ar phróisis difreála agus iomadú ceall T in vitro trí theicnící éagsúla lena n-áirítear measúnachtaí anailíse epigenetic, mar shampla Chipseq agus 3C, agus in vivo le linn freagra imdhíonachta tar éis ionfhabhtú Leishmania mór, Listeria monocytogenes agus víreas vaccinia nó i ndeirmitíteas teagmhála ailléirgeach (CHS) tar éis haptene a chur i bhfeidhm. (Irish)
18 August 2022
0 references
CD4+ naivní T buňky jsou aktivovány antigenní prezentací a jsou rozlišeny na efektorové T buňky (Th) pro koordinaci imunitní odpovědi. Nedostatečná odpověď Th má za následek zánětlivé procesy a imunitní onemocnění. Lamina A/C se podílí na syntéze a opravě DNA, chromatinové 3D organizaci, transkripci, diferenciaci, migraci a proliferaci buněk. Jeho role v imunologických nebo zánětlivých procesech je však neznámá. Nedávno jsme zveřejnili, že lamina A/C je syntetizována v T buňkách po rozpoznání antigenu pro regulaci stupně aktivace buněk. Naším dalším cílem je analyzovat roli laminy A/C v diferenciaci T buněk CD4+ naivní na Th buňce a určit fyziologické a patologické důsledky tohoto efektu. Předběžné výsledky ukazují, že lamina A/C se podílí na diferenciaci na fenotyp Th1 in vitro i in vivo. Pro tuto studii použijeme myš s nedostatkem laminy A/C (Lmna-/-), myš Lmna-/- transgenní Otii a vytvoříme myš Lmna-/- v CD4+ T buňkách s a bez transgenů Otii. V těchto modelech budou procesy diferenciace a proliferace T buněk in vitro analyzovány různými technikami, které zahrnují analýzy epigenetické analýzy, jako je ChIPseq a 3C, a in vivo v průběhu imunitní odpovědi po infekci Leishmania major, Listeria monocytogenes a virem vakcinie nebo v modelu alergické kontaktní dermatitidy (CHS) po aplikaci haptenu. (Czech)
18 August 2022
0 references
As células T naïve CD4+ são ativadas por apresentação antigênica e são diferenciadas para células T efetoras (Th) para coordenar a resposta imunitária. Uma resposta inadequada resulta em processos inflamatórios e doenças imunológicas. A lâmina A/C está envolvida na síntese e reparação de DNA, na organização 3D da cromatina, na transcrição, na diferenciação, na migração e na proliferação telemóvel. Entretanto, seu papel nos processos imunológicos ou inflamatórios é desconhecido. Recentemente, publicamos que a lâmina A/C é sintetizada em células T após o reconhecimento de um antígeno para regular o grau de ativação telemóvel. Nossos próximos objetivos são analisar o papel da lâmina A/C na diferenciação da célula T CD4+ ingênua para a célula Th e determinar as implicações fisiológicas e patológicas desse efeito. Os resultados preliminares mostram que a lâmina A/C está envolvida na diferenciação do fenótipo Th1 in vitro e in vivo. Para este estudo usaremos um rato deficiente na lâmina A/C (Lmna-/-), um rato Lmna-/- transgênico Otii e gerará um rato Lmna-/- em células T CD4+ com e sem transgenes Otii. Nesses modelos, os processos de diferenciação e proliferação de células T in vitro serão analisados por várias técnicas que incluem ensaios de análise epigenética, como ChIPseq e 3C, e in vivo no curso de uma resposta imune após infeção por Leishmania major, Listeria monocytogenes e um vírus da vaccinia ou em um modelo de dermatite de contato alérgica (CHS) após a aplicação de um hapteno. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
CD4+ varem mittesaanud T-rakud aktiveeruvad antigeenilisel kujul ja neid eristatakse efektori T-rakkudest (Th), et koordineerida immuunvastust. Ebapiisav Th vastus põhjustab põletikulisi protsesse ja immuunhaigusi. Lamina A/C osaleb DNA sünteesis ja parandamises, kromatiini 3D organisatsioonis, transkriptsioonis, diferentseerumises, migratsioonis ja rakkude proliferatsioonis. Kuid selle roll immunoloogilistes või põletikulistes protsessides ei ole teada. Oleme hiljuti avaldanud, et lamina A/C sünteesitakse T-rakkudes pärast antigeeni äratundmist, et reguleerida rakkude aktivatsiooni astet. Meie järgmine eesmärk on analüüsida lamina A/C rolli T-raku CD4+ T-raku diferentseerimisel ning määrata kindlaks selle toime füsioloogilised ja patoloogilised tagajärjed. Esialgsed tulemused näitavad, et lamina A/C osaleb nii in vitro kui ka in vivo diferentseerumises Th1 fenotüübile. Selles uuringus kasutame puudulikku hiirt lamina A/C (Lmna-/-), hiire Lmna-/- transgeense Otii ja genereerib hiire Lmna-/- CD4+ T rakkudes koos ja ilma Otii transgeenideta. Nendes mudelites analüüsitakse T-rakkude diferentseerumise ja proliferatsiooni protsesse in vitro mitmesuguste meetoditega, sealhulgas epigeneetilise analüüsiga, nagu ChIPseq ja 3C, ning in vivo immuunvastuse käigus pärast Leishmania majori, Listeria monocytogenes’e ja vaktsiiniviirusega nakatumist või allergilise kontaktdermatiidi (CHS) mudelis pärast hapteeni manustamist. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A CD4+ naiv T-sejteket antigén megjelenéssel aktiválják, és az immunválasz koordinálása érdekében megkülönböztetik a T-sejtektől (Th). A nem megfelelő Th válasz gyulladásos folyamatokat és immunbetegségeket eredményez. A lamina A/C részt vesz a DNS szintézisében és javításában, a kromatin 3D szervezetében, a transzkripcióban, a differenciálásban, a migrációban és a sejtproliferációban. Az immunológiai vagy gyulladásos folyamatokban betöltött szerepe azonban nem ismert. A közelmúltban közzétettük, hogy a lamina A/C-t egy antigén felismerése után szintetizálják a T-sejtekben, hogy szabályozzák a sejtaktiválás mértékét. Következő célunk a lamina A/C szerepének elemzése a T-sejt CD4+ és a Th sejt megkülönböztetésében, valamint ennek a hatásnak az élettani és kórtani következményeinek meghatározása. Az előzetes eredmények azt mutatják, hogy a lamina A/C mind in vitro, mind in vivo szerepet játszik a Th1 fenotípusra való differenciálódásban. Ehhez a vizsgálathoz egy hiányos egeret használunk lamina A/C (Lmna-/-), egy egér Lmna-/- transzgenikus Otii és generál egy egér Lmna-/- CD4+ T sejtek Otii transzgének és anélkül. Ezekben a modellekben a T-sejtek in vitro differenciálási és proliferációs folyamatait különböző technikákkal elemzik, amelyek magukban foglalják az epigenetikai elemzési vizsgálatokat, mint például a ChIPseq és a 3C, valamint in vivo a Leishmania major, a Listeria monocytogenes és a vaccinia vírus vagy egy allergiás kontakt dermatitis (CHS) modellt követő immunválasz során a haptén alkalmazását követően. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
CD4+ нелекуваните Т клетки се активират чрез антигенно представяне и се диференцират до ефекторните Т клетки (Th) за координиране на имунния отговор. Неадекватен отговор Th води до възпалителни процеси и имунни заболявания. Lamina A/C участва в синтеза и възстановяването на ДНК, хроматин 3D организация, транскрипция, диференциация, миграция и клетъчна пролиферация. Въпреки това, неговата роля в имунологичните или възпалителните процеси е неизвестна. Наскоро публикувахме, че ламина A/C се синтезира в Т-клетки след разпознаване на антиген, за да регулира степента на клетъчна активация. Следващите ни цели са да анализираме ролята на Lamina A/C в диференциацията на T-клетъчния CD4+ нелекуван до Th-клетката и да определим физиологичните и патологичните последици от този ефект. Предварителните резултати показват, че Lamina A/C участва в диференциацията на Th1 фенотип както in vitro, така и in vivo. За това проучване ще използваме дефицитна мишка в Lamina A/C (Lmna-/-), мишка Lmna-/- трансгенни Otii и ще генерира мишка Lmna-/- в CD4+ T клетки със и без Otii трансгени. При тези модели процесите на диференциация и пролиферация на Т-клетките in vitro ще бъдат анализирани чрез различни техники, които включват епигенетични анализи, като ChIPseq и 3C, и in vivo в хода на имунен отговор след инфекция с Leishmania major, Listeria monocytogenes и вирус на ваксиния или в модел на алергичен контактен дерматит (CHS) след прилагане на хаптен. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
CD4+ dar negydytos T ląstelės aktyvuojamos antigeniniu būdu ir diferencijuojamos pagal efektorines T ląsteles (Th), kad būtų galima koordinuoti imuninį atsaką. Nepakankamas Th atsakas sukelia uždegiminius procesus ir imunines ligas. Lamina A/C dalyvauja DNR sintezės ir atkūrimo, chromatino 3D organizavimo, transkripcijos, diferenciacijos, migracijos ir ląstelių proliferacijos. Tačiau jo vaidmuo imunologiniuose ar uždegiminiuose procesuose nežinomas. Neseniai paskelbėme, kad lamina A/C sintezuojama T ląstelėse, atpažinus antigeną, kad būtų galima reguliuoti ląstelių aktyvacijos laipsnį. Kiti mūsų tikslai – analizuoti lamina A/C vaidmenį diferencijuojant T ląstelių CD4+ naivius į Th ląstelę ir nustatyti fiziologines bei patologines šio poveikio pasekmes. Preliminarūs rezultatai rodo, kad lamina A/C in vitro ir in vivo diferencijuojama nuo Th1 fenotipo. Šiame tyrime mes naudojame trūkstamą pelę lamina A/C (Lmna-/-), pelės Lmna-/- transgeninis Otii ir generuos pelę Lmna-/- CD4+ T ląstelių su ir be Otii transgenų. Šiuose modeliuose T ląstelių diferenciacijos ir proliferacijos procesai in vitro bus analizuojami įvairiais metodais, įskaitant epigenetinės analizės tyrimus, pvz., ChIPseq ir 3C, ir in vivo imuninį atsaką po didžiosios Leishmania, Listeria monocytogenes ir vaccinia viruso infekcijos arba alerginio kontaktinio dermatito (CHS) modelyje po hapteno vartojimo. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
CD4+ prethodno neliječene T stanice aktiviraju se antigenskim prezentacijom i diferencirane su prema efektornim T stanicama (Th) kako bi se koordinirao imunološki odgovor. Neadekvatan odgovor Th rezultira upalnim procesima i imunološkim bolestima. Lamina A/C uključena je u sintezu i popravak DNK, kromatin 3D organizaciju, transkripciju, diferencijaciju, migraciju i proliferaciju stanica. Međutim, njegova uloga u imunološkim ili upalnim procesima nije poznata. Nedavno smo objavili da se lamina A/C sintetizira u T stanicama nakon prepoznavanja antigena kako bi se regulirao stupanj aktivacije stanica. Naši sljedeći ciljevi su analizirati ulogu lamina A/C u diferencijaciji T stanica CD4+ naivno na Th stanicu i odrediti fiziološke i patološke implikacije ovog učinka. Preliminarni rezultati pokazuju da je lamina A/C uključena u diferencijaciju na Th1 fenotip i in vitro i in vivo. Za ovu studiju ćemo koristiti manjkav miš u lamina A/C (Lmna-/-), miš Lmna-/-- transgenic Otii i generirati miša Lmna-/- u CD4+ T stanica sa i bez Otii transgenes. U tim modelima, procesi diferencijacije i proliferacije T stanica in vitro će se analizirati različitim tehnikama koje uključuju epigenetske analize, kao što su ChIPseq i 3C, i in vivo tijekom imunološkog odgovora nakon infekcije Leishmania major, Listeria monocytogenes i virus vaccinia ili u modelu alergijskog kontaktnog dermatitisa (CHS) nakon primjene haptena. (Croatian)
18 August 2022
0 references
CD4+ naiva T-celler aktiveras genom antigen presentation och differentieras till effektor T-celler (Th) för att samordna immunsvaret. Ett otillräckligt Th-svar resulterar i inflammatoriska processer och immunsjukdomar. Lamina A/C är involverad i DNA-syntes och reparation, kromatin 3D organisation, transkription, differentiering, migration och cellproliferation. Dess roll i immunologiska eller inflammatoriska processer är dock okänd. Vi har nyligen publicerat att lamina A/C syntetiseras i T-celler efter erkännande av ett antigen för att reglera graden av cellaktivering. Vårt nästa mål är att analysera rollen av lamina A/C i differentieringen av T-cellen CD4+ naiva till Th cell och att fastställa fysiologiska och patologiska konsekvenser av denna effekt. Preliminära resultat visar att lamina A/C är involverad i differentiering till Th1 fenotyp både in vitro och in vivo. För denna studie kommer vi att använda en bristfällig mus i lamina A/C (Lmna-/-), en mus Lmna-/-transgen Otii och kommer att generera en mus Lmna-/- i CD4+ T-celler med och utan Otii-transgener. I dessa modeller kommer differentiering och proliferation av T-celler in vitro att analyseras med olika tekniker som inkluderar epigenetiska analystester, såsom ChIPseq och 3C, och in vivo under ett immunsvar efter infektion med Leishmania major, Listeria monocytogenes och ett vacciniavirus eller i en allergisk kontaktdermatitmodell (CHS) efter applicering av en hapten. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Celulele T netratate anterior de CD4+ sunt activate prin prezentare antigenică și sunt diferențiate de celulele T efector (Th) pentru a coordona răspunsul imun. Un răspuns inadecvat Th duce la procese inflamatorii și boli imunitare. Lamina A/C este implicată în sinteza și repararea ADN-ului, organizarea cromatinei 3D, transcrierea, diferențierea, migrarea și proliferarea celulelor. Cu toate acestea, rolul său în procesele imunologice sau inflamatorii este necunoscut. Am publicat recent că Lamina A/C este sintetizată în celulele T după recunoașterea unui antigen pentru a regla gradul de activare celulară. Următoarele obiective sunt de a analiza rolul lamina A/C în diferențierea celulei T CD4+ naivă la celula Th și de a determina implicațiile fiziologice și patologice ale acestui efect. Rezultatele preliminare arată că Lamina A/C este implicată în diferențierea la fenotipul Th1 atât in vitro, cât și in vivo. Pentru acest studiu vom folosi un șoarece deficitar în Lamina A/C (Lmna-/-), un șoarece Lmna-/- transgenic Otii și va genera un șoarece Lmna-/- în celulele CD4+ T cu și fără transgenes Otii. În aceste modele, procesele de diferențiere și proliferare a celulelor T in vitro vor fi analizate prin diferite tehnici care includ teste de analiză epigenetică, cum ar fi ChIPseq și 3C, și in vivo în cursul unui răspuns imun în urma infecției cu Leishmania major, Listeria monocytogenes și un virus vaccinia sau într-un model de dermatită alergică de contact (CHS) după aplicarea unui haptene. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Celice T, ki še niso bile zdravljene s CD4+, se aktivirajo z antigensko obliko in se razlikujejo od efektorskih celic T (Th) za usklajevanje imunskega odziva. Neustrezen Th odziv povzroči vnetne procese in imunske bolezni. Lamina A/C sodeluje pri sintezi in popravilu DNK, tridimenzionalni kromatini, transkripciji, diferenciaciji, migraciji in proliferaciji celic. Vendar pa njegova vloga v imunoloških ali vnetnih procesih ni znana. Pred kratkim smo objavili, da se lamina A/C sintetizira v T celicah po prepoznavanju antigena za uravnavanje stopnje aktivacije celic. Naš naslednji cilj je analizirati vlogo lamine A/C pri diferenciaciji T-celice CD4+ v Th celici in ugotoviti fiziološke in patološke posledice tega učinka. Predhodni rezultati kažejo, da je lamina A/C vključena v razlikovanje od fenotipa Th1 tako in vitro kot in vivo. Za to študijo bomo uporabili pomanjkljivo miš v lamini A/C (Lmna-/-), mišji Lmna-/- transgenski Otii in generirali miš Lmna-/- v celicah CD4+ T s transgenom Otii in brez njih. V teh modelih se bodo procesi diferenciacije in proliferacije celic T in vitro analizirali z različnimi tehnikami, ki vključujejo teste epigenetske analize, kot sta ChIPseq in 3C, in vivo pa v okviru imunskega odziva po okužbi z Leishmania major, Listeria monocytogenes in virusom vakcinije ali z modelom alergijskega kontaktnega dermatitisa (CHS) po nanosu haptena. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Naiwne komórki T CD4+ są aktywowane poprzez prezentację antygenową i są zróżnicowane do komórek T (Th) w celu koordynacji odpowiedzi immunologicznej. Nieodpowiednia odpowiedź powoduje procesy zapalne i choroby immunologiczne. Lamina A/C bierze udział w syntezie i naprawie DNA, organizacji chromatyny 3D, transkrypcji, różnicowaniu, migracji i proliferacji komórek. Jednak jego rola w procesach immunologicznych lub zapalnych nie jest znana. Niedawno opublikowaliśmy, że lamina A/C jest syntetyzowana w komórkach T po rozpoznaniu antygenu w celu regulacji stopnia aktywacji komórek. Naszym następnym celem jest analiza roli lamina A/C w różnicowaniu komórek T CD4+ naiwnych do komórki Th oraz określenie fizjologicznych i patologicznych implikacji tego efektu. Wstępne wyniki pokazują, że A/C lamina bierze udział w różnicowaniu od fenotypu Th1 zarówno in vitro, jak i in vivo. Do tego badania użyjemy niedostatecznej myszy w laminie A/C (Lmna-/-), myszce Lmna-/- transgenicznej Otii i wygenerujemy myszkę Lmna-/- w komórkach CD4+ T z transgenami Otii i bez nich. W tych modelach procesy różnicowania i proliferacji komórek T in vitro będą analizowane za pomocą różnych technik obejmujących analizy epigenetyczne, takie jak ChIPseq i 3C, oraz in vivo w trakcie odpowiedzi immunologicznej po zakażeniu Leishmania major, Listeria monocytogenes i wirusem szczepionki lub w modelu alergicznego kontaktowego zapalenia skóry (CHS) po zastosowaniu haptenu. (Polish)
18 August 2022
0 references
12 June 2023
0 references
Madrid
0 references
Identifiers
PI14_00526
0 references