Early application of allogeneic cardiac stem cell therapies after acute myocardial infarction. Comparative study of the therapeutic impact in pig model (Q3136839)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3136839 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Early application of allogeneic cardiac stem cell therapies after acute myocardial infarction. Comparative study of the therapeutic impact in pig model |
Project Q3136839 in Spain |
Statements
81,200.0 Euro
0 references
101,500.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
CENTRO DE CIRUGIA DE MINIMA INVASION JESUS USON (CCMIJU)
0 references
39°28'28.27"N, 6°22'18.05"W
0 references
10037
0 references
Si bien la mortalidad debida a enfermedades coronarias ha disminuido como resultado del uso generalizado de las técnicas de revascularización, esto da lugar a largo plazo a un remodelado ventricular adverso, que desemboca en fallo cardiaco. Una actuación temprana podría limitar o prevenir la perdida de tejido y fibrosis asociada, mejorando así el pronóstico de la enfermedad. Investigaciones recientes apuntan a que las células madre de origen cardiaco (CDCs) podrían ser más efectivas que otros tipos celulares en este ámbito. Sin embargo el sustrato miocárdico inmediatamente tras el infarto se caracteriza por un ambiente rico en factores inflamatorios perjudiciales para la supervivencia de las células implantadas en el corazón. Bajo la hipótesis de que la terapia temprana puede ser beneficiosa y minimizar o incluso evitar el desarrollo del fallo cardiaco secundario al infarto, planteamos un estudio experimental aleatorizado de diferentes estrategias de administración por vía transendocárdica mediante el sistema NOGA o intrapericárdica de CDCs (microencapsuladas o no), sus exosomas o control a las 48 horas de la creación de un modelo de infarto reperfundido en cerdo. Para poder identificar las células regeneradas, los animales recibirán una bomba subcutánea de BrdU, nucleótido sintético que se incorpora al ADN de nueva formación. Dada la alogenicidad de la terapia, se plantea una exhaustiva monitorización de citoquinas en sangre circulante, así como seguimiento de la evolución de la función cardiaca y tamaño del infarto mediante Resonancia Magnética. Antes de la eutanasia se llevarán a cabo estudios de inducibilidad de arritmias, realizándose después un examen histológico e inmunohistoquímico. (Spanish)
0 references
While mortality due to coronary diseases has decreased as a result of widespread use of revascularisation techniques, this leads in the long term to adverse ventricular remodelling, leading to cardiac failure. Early action could limit or prevent tissue loss and associated fibrosis, thus improving the prognosis of the disease. Recent research suggests that cardiac stem cells (CDCs) could be more effective than other cell types in this area. However, the myocardial substrate immediately after the infarction is characterised by an environment rich in inflammatory factors harmful to the survival of cells implanted in the heart. Under the hypothesis that early therapy can be beneficial and minimise or even prevent the development of cardiac failure secondary to infarction, we propose a randomised experimental study of different transendocardial administration strategies using the NOGA or intrapericardial CDCs system (microencapsulated or not), its exosomes or control within 48 hours of the creation of a pig infarction model. In order to identify regenerated cells, animals will receive a subcutaneous pump of BrdU, a synthetic nucleotide that is incorporated into the newly formed DNA. Given the allogenicity of the therapy, a thorough monitoring of cytokines in circulating blood is proposed, as well as monitoring of the evolution of cardiac function and infarction size by means of Magnetic Resonance. Arrhythmia inducibility studies will be carried out before euthanasia, followed by an histological and immunohistochemical examination. (English)
12 October 2021
0 references
Bien que la mortalité due aux maladies coronariennes ait diminué en raison de l’utilisation généralisée des techniques de revascularisation, cela conduit à long terme à un remodelage ventriculaire défavorable, entraînant une insuffisance cardiaque. Une action précoce pourrait limiter ou prévenir la perte tissulaire et la fibrose associée, améliorant ainsi le pronostic de la maladie. Des recherches récentes suggèrent que les cellules souches cardiaques (CDC) pourraient être plus efficaces que les autres types de cellules dans ce domaine. Cependant, le substrat du myocarde immédiatement après l’infarctus est caractérisé par un environnement riche en facteurs inflammatoires nocifs pour la survie des cellules implantées dans le cœur. Dans l’hypothèse selon laquelle le traitement précoce peut être bénéfique et minimiser ou même prévenir le développement d’une défaillance cardiaque secondaire à l’infarctus, nous proposons une étude expérimentale randomisée de différentes stratégies d’administration transendocardique utilisant le système NOGA ou CDCs intrapéricardique (microencapsulé ou non), ses exosomes ou son contrôle dans les 48 heures suivant la création d’un modèle d’infarctus porcin. Afin d’identifier les cellules régénérées, les animaux recevront une pompe sous-cutanée de BrdU, un nucléotide synthétique incorporé dans l’ADN nouvellement formé. Compte tenu de l’allogénicité du traitement, une surveillance approfondie des cytokines dans le sang circulant est proposée, ainsi qu’une surveillance de l’évolution de la fonction cardiaque et de la taille de l’infarctus au moyen de la résonance magnétique. Des études d’inducabilité de l’arythmie seront effectuées avant l’euthanasie, suivies d’un examen histologique et immunohistochimique. (French)
2 December 2021
0 references
Während die Sterblichkeit durch koronare Erkrankungen infolge des weit verbreiteten Einsatzes von Revaskularisationstechniken zurückgegangen ist, führt dies langfristig zu einer ungünstigen ventrikulären Remodellierung, was zu Herzversagen führt. Frühzeitige Maßnahmen könnten Gewebeverluste und damit verbundene Fibrose begrenzen oder verhindern und so die Prognose der Krankheit verbessern. Jüngste Untersuchungen deuten darauf hin, dass Herzstammzellen (CDCs) wirksamer sein könnten als andere Zelltypen in diesem Bereich. Allerdings zeichnet sich das Myokardsubstrat unmittelbar nach dem Infarkt durch eine Umgebung aus, die reich an entzündlichen Faktoren ist, die für das Überleben von im Herzen implantierten Zellen schädlich sind. Unter der Hypothese, dass eine frühe Therapie nützlich sein und die Entwicklung von Herzinsuffizienz minimieren oder sogar verhindern kann, schlagen wir eine randomisierte experimentelle Studie verschiedener transendokarialer Verwaltungsstrategien unter Verwendung des NOGA- oder intraperikardialen CDC-Systems (mikroverkapselt oder nicht), seiner Exosomen oder Kontrolle innerhalb von 48 Stunden nach der Entstehung eines Schweineinfarktmodells vor. Um regenerierte Zellen zu identifizieren, erhalten Tiere eine subkutane Pumpe von BrdU, einem synthetischen Nukleotid, das in die neu gebildete DNA integriert ist. Angesichts der Allogenität der Therapie wird eine gründliche Überwachung der Zytokine im zirkulierenden Blut sowie eine Überwachung der Entwicklung der Herzfunktion und der Infarktgröße mittels Magnetische Resonanz vorgeschlagen. Arrhythmie-Induzierbarkeitsstudien werden vor Euthanasie durchgeführt, gefolgt von einer histologischen und immunhistochemischen Untersuchung. (German)
9 December 2021
0 references
Hoewel de sterfte als gevolg van coronaire ziekten is afgenomen als gevolg van het wijdverbreide gebruik van revascularisatietechnieken, leidt dit op lange termijn tot ongunstige ventriculaire remodellering, wat leidt tot hartfalen. Vroege actie kan weefselverlies en bijbehorende fibrose beperken of voorkomen, waardoor de prognose van de ziekte wordt verbeterd. Recent onderzoek suggereert dat hartstamcellen (CDC’s) effectiever zouden kunnen zijn dan andere celtypen op dit gebied. Het myocardiale substraat onmiddellijk na het infarct wordt echter gekenmerkt door een omgeving die rijk is aan ontstekingsfactoren die schadelijk zijn voor de overleving van cellen die in het hart worden geïmplanteerd. Onder de hypothese dat vroege therapie gunstig kan zijn en de ontwikkeling van hartfalen secundair aan infarct kan minimaliseren of zelfs voorkomen, stellen we een gerandomiseerde experimentele studie voor van verschillende transendocardiale toedieningsstrategieën met behulp van het NOGA- of intrapericardial CDCs-systeem (al dan niet micro-encapsulair), zijn exosomen of controle binnen 48 uur na de creatie van een varkensinfarctmodel. Om geregenereerde cellen te identificeren, ontvangen dieren een subcutane pomp van BrdU, een synthetisch nucleotide dat in het nieuw gevormde DNA is opgenomen. Gezien de allogeniciteit van de therapie wordt een grondige controle van cytokines in circulerend bloed voorgesteld, evenals monitoring van de evolutie van de hartfunctie en infarctgrootte door middel van magnetische resonantie. Aritmie-induceerbaarheidsstudies worden uitgevoerd vóór euthanasie, gevolgd door een histologisch en immunohistochemisch onderzoek. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Mentre la mortalità dovuta a malattie coronariche è diminuita a causa dell'uso diffuso di tecniche di rivascolarizzazione, ciò porta a lungo termine a rimodellamento ventricolare avverso, portando a insufficienza cardiaca. L'azione precoce potrebbe limitare o prevenire la perdita di tessuto e la fibrosi associata, migliorando così la prognosi della malattia. Recenti ricerche suggeriscono che le cellule staminali cardiache (CDC) potrebbero essere più efficaci di altri tipi di cellule in questo settore. Tuttavia, il substrato miocardico subito dopo l'infarto è caratterizzato da un ambiente ricco di fattori infiammatori dannosi per la sopravvivenza delle cellule impiantate nel cuore. Nell'ipotesi che la terapia precoce possa essere utile e ridurre al minimo o addirittura prevenire lo sviluppo di insufficienza cardiaca secondaria all'infarto, proponiamo uno studio sperimentale randomizzato di diverse strategie di somministrazione transendocardica utilizzando il sistema NOGA o CDC intrapericardico (microincapsulato o meno), i suoi esomi o il controllo entro 48 ore dalla creazione di un modello di infarto suino. Per identificare le cellule rigenerate, gli animali riceveranno una pompa sottocutanea di BrdU, un nucleotide sintetico incorporato nel DNA appena formato. Data l'allogenicità della terapia, viene proposto un attento monitoraggio delle citochine nel sangue circolante, nonché il monitoraggio dell'evoluzione della funzione cardiaca e delle dimensioni dell'infarto per mezzo della risonanza magnetica. Gli studi di inducibilità dell'aritmia saranno effettuati prima dell'eutanasia, seguiti da un esame istologico e immunoistochimico. (Italian)
16 January 2022
0 references
Kuigi koronaarhaigustest tingitud suremus on revaskularisatsiooni tehnikate laialdase kasutamise tõttu vähenenud, viib see pikemas perspektiivis negatiivse vatsakese ümberkujundamiseni, mis viib südamepuudulikkuseni. Varajane toime võib piirata või ära hoida kudede kadu ja sellega seotud fibroosi, parandades seega haiguse prognoosi. Hiljutised uuringud näitavad, et südame tüvirakud (CDC) võivad olla efektiivsemad kui teised rakutüübid selles valdkonnas. Siiski iseloomustab müokardi substraadi vahetult pärast infarkti keskkond, kus on palju põletikulisi tegureid, mis kahjustavad südamesse implanteeritud rakkude ellujäämist. Hüpoteesi kohaselt, et varajane ravi võib olla kasulik ja vähendada või isegi vältida infarktile sekundaarse südamepuudulikkuse teket, teeme ettepaneku korraldada randomiseeritud eksperimentaalne uuring erinevate transendokardiaalsete manustamisstrateegiate kohta, kasutades NOGA või intraperikardiaalse CDC-süsteemi (mikrokapslid või mitte), selle eksosoomid või kontroll 48 tunni jooksul pärast seainfarkti mudeli loomist. Regenereeritud rakkude tuvastamiseks saavad loomad nahaaluse pumba BrdU, sünteetiline nukleotiid, mis lisatakse äsja moodustunud DNA-sse. Arvestades ravi allogeenset toimet, soovitatakse veres tsütokiinide põhjalikku jälgimist ning südamefunktsiooni ja infarkti suuruse arengu jälgimist magnetresonantsi abil. Arütmia uuringud viiakse läbi enne eutanaasiat, millele järgneb histoloogiline ja immunohistokeemiline uuring. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Nors mirtingumas dėl koronarinių ligų sumažėjo dėl plačiai naudojamų revaskuliarizacijos metodų, tai ilgainiui veda prie nepageidaujamo skilvelio remodeliavimo, dėl kurio atsiranda širdies nepakankamumas. Ankstyvas veiksmas gali apriboti arba užkirsti kelią audinių nykimui ir susijusiai fibrozei, taip pagerinant ligos prognozę. Naujausi tyrimai rodo, kad širdies kamieninės ląstelės (CDC) gali būti veiksmingesnis nei kitų tipų ląstelės šioje srityje. Tačiau miokardo substratas iš karto po infarkto pasižymi aplinka, kurioje gausu uždegiminių veiksnių, kenkiančių į širdį implantuotų ląstelių išlikimui. Pagal hipotezę, kad ankstyvas gydymas gali būti naudingas ir sumažinti ar net užkirsti kelią širdies nepakankamumui, susijusiam su infarktu, siūlome atsitiktinių imčių eksperimentinį skirtingų transendokardo vartojimo strategijų tyrimą, naudojant NOGA arba intraperikardo CDC sistemą (mikrokapsuliuojamą ar ne), jos egzosomas ar kontrolę per 48 valandas nuo kiaulių infarkto modelio sukūrimo. Regeneruotoms ląstelėms identifikuoti gyvūnams bus skirta po oda leidžiamo BrdU pompos – sintetinio nukleotido, įeinančio į naujai susiformavusią DNR. Atsižvelgiant į gydymo alogeniškumą, siūloma atidžiai stebėti citokinų cirkuliuojančiame kraujyje, taip pat stebėti širdies funkcijos raidą ir infarkto dydį naudojant magnetinį rezonansą. Aritmijos indukciškumo tyrimai bus atliekami prieš eutanaziją, po to bus atliekamas histologinis ir imunohistocheminis tyrimas. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Iako se smrtnost uzrokovana koronarnim bolestima smanjila zbog raširene primjene tehnika revaskularizacije, to dugoročno dovodi do štetnog remodeliranja klijetke, što dovodi do zatajenja srca. Rano djelovanje može ograničiti ili spriječiti gubitak tkiva i povezanu fibrozu, čime se poboljšava prognoza bolesti. Nedavna istraživanja pokazuju da bi srčane matične stanice (CDC) mogle biti učinkovitije od drugih vrsta stanica u tom području. Međutim, supstrat miokarda odmah nakon infarkta karakterizira okolina bogata upalnim čimbenicima štetnima za preživljavanje stanica implantiranih u srce. Pod hipotezom da rana terapija može biti korisna i minimizirati ili čak spriječiti razvoj srčanog zatajenja sekundarnog infarkta, predlažemo randomizirano eksperimentalno istraživanje različitih strategija primjene transendokarda pomoću NOGA ili intrapericardijalnog CDC sustava (mikroenkapsuliranog ili ne), njegovih egzosoma ili kontrole unutar 48 sati od stvaranja modela infarkta svinja. Kako bi se identificirale regenerirane stanice, životinje će primiti potkožnu pumpu BrdU-a, sintetičkog nukleotida koji je ugrađen u novonastalu DNK. S obzirom na aleogenost terapije, predlaže se temeljito praćenje citokina u cirkulirajućoj krvi, kao i praćenje evolucije srčane funkcije i veličine infarkta pomoću magnetske rezonancije. Prije eutanazije provest će se ispitivanja inducibilnosti aritmije, nakon čega će uslijediti histološki i imunohistokemijski pregled. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ενώ η θνησιμότητα λόγω στεφανιαίων νόσων έχει μειωθεί ως αποτέλεσμα της ευρείας χρήσης τεχνικών επαναγγείωσης, αυτό οδηγεί μακροπρόθεσμα σε ανεπιθύμητη κοιλιακή αναμόρφωση, οδηγώντας σε καρδιακή ανεπάρκεια. Η έγκαιρη δράση θα μπορούσε να περιορίσει ή να αποτρέψει την απώλεια ιστών και τη σχετική ίνωση, βελτιώνοντας έτσι την πρόγνωση της νόσου. Πρόσφατες έρευνες δείχνουν ότι τα καρδιακά βλαστοκύτταρα (CDC) θα μπορούσαν να είναι πιο αποτελεσματικά από άλλους τύπους κυττάρων σε αυτόν τον τομέα. Ωστόσο, το υπόστρωμα του μυοκαρδίου αμέσως μετά το έμφραγμα χαρακτηρίζεται από ένα περιβάλλον πλούσιο σε φλεγμονώδεις παράγοντες επιβλαβείς για την επιβίωση των κυττάρων που εμφυτεύονται στην καρδιά. Με την υπόθεση ότι η πρώιμη θεραπεία μπορεί να είναι ωφέλιμη και να ελαχιστοποιήσει ή ακόμη και να αποτρέψει την ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας δευτερογενούς του εμφράγματος, προτείνουμε μια τυχαιοποιημένη πειραματική μελέτη διαφορετικών στρατηγικών χορήγησης του transendocardial χρησιμοποιώντας το NOGA ή το ενδοπερικαρδικό σύστημα CDCs (μικροενθυλακωμένο ή μη), τα εξωσώματα ή τον έλεγχο του μέσα σε 48 ώρες από τη δημιουργία ενός μοντέλου εμφράγματος χοίρων. Για τον προσδιορισμό των αναγεννημένων κυττάρων, τα ζώα θα λάβουν μια υποδόρια αντλία BrdU, ενός συνθετικού νουκλεοτιδίου που ενσωματώνεται στο νεοσυσταθέν DNA. Δεδομένης της αλλογένειας της θεραπείας, προτείνεται η ενδελεχής παρακολούθηση των κυτοκινών στο κυκλοφορούν αίμα, καθώς και η παρακολούθηση της εξέλιξης της καρδιακής λειτουργίας και του μεγέθους του εμφράγματος μέσω του μαγνητικού συντονισμού. Θα διεξαχθούν μελέτες επαγωγιμότητας αρρυθμίας πριν από την ευθανασία, ακολουθούμενες από ιστολογική και ανοσοϊστοχημική εξέταση. (Greek)
4 August 2022
0 references
Zatiaľ čo úmrtnosť v dôsledku koronárnych ochorení sa znížila v dôsledku rozšíreného používania revaskularizačných techník, z dlhodobého hľadiska to vedie k nežiaducemu remodelácii komory, čo vedie k zlyhaniu srdca. Včasný účinok by mohol obmedziť alebo zabrániť strate tkaniva a súvisiacej fibróze, čím by sa zlepšila prognóza ochorenia. Nedávny výskum naznačuje, že srdcové kmeňové bunky (CDC) by mohli byť účinnejšie ako iné typy buniek v tejto oblasti. Avšak substrát myokardu bezprostredne po infarkte je charakterizovaný prostredím bohatým na zápalové faktory škodlivé pre prežitie buniek implantovaných do srdca. Pod podmienkou, že včasná liečba môže byť prospešná a minimalizovať alebo dokonca zabrániť vzniku srdcového zlyhania sekundárneho infarktu, navrhujeme randomizovanú experimentálnu štúdiu rôznych stratégií podávania transendokardu s použitím NOGA alebo intraperikardiálneho CDC systému (mikrokapsulované alebo nie), jeho exozómy alebo kontrolu do 48 hodín od vytvorenia modelu infarktu ošípaných. Aby bolo možné identifikovať regenerované bunky, zvieratá dostanú subkutánnu pumpu BrdU, syntetického nukleotidu, ktorý je začlenený do novovytvorenej DNA. Vzhľadom na alogénnosť liečby sa navrhuje dôkladné monitorovanie cytokínov v cirkulujúcej krvi, ako aj monitorovanie vývoja funkcie srdca a veľkosti infarktu pomocou magnetickej rezonancie. Pred eutanáziou sa vykonajú štúdie indukovateľnosti arytmie, po ktorých bude nasledovať histologické a imunohistochemické vyšetrenie. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Vaikka sepelvaltimosairauksista johtuva kuolleisuus on vähentynyt revaskulaarisointitekniikoiden laajamittaisen käytön seurauksena, tämä johtaa pitkällä aikavälillä haitalliseen kammion remodellingiin, mikä johtaa sydämen vajaatoimintaan. Varhainen toiminta voisi rajoittaa tai estää kudosten menetystä ja siihen liittyvää fibroosia, mikä parantaa taudin ennustetta. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että sydämen kantasolut (CDC) voisivat olla tehokkaampia kuin muut solutyypit tällä alalla. Sydänlihaksen substraatti on kuitenkin välittömästi infarktin jälkeen ominaista ympäristössä, jossa on runsaasti tulehdustekijöitä, jotka ovat haitallisia sydämeen istutettujen solujen eloonjäämiselle. Hypoteesissa, että varhainen hoito voi olla hyödyllistä ja minimoida tai jopa estää sydämen vajaatoiminnan kehittymisen toissijainen infarkti, ehdotamme satunnaistettua kokeellista tutkimusta erilaisista transendokardiaalisista antostrategioista käyttäen NOGA- tai intrapericardial CDC -järjestelmää (mikrokapseloitu tai ei), sen eksosomia tai kontrollia 48 tunnin kuluessa sikainfarktimallin luomisesta. Regeneroituneiden solujen tunnistamiseksi eläimet saavat ihon alle pumpun BrdU:sta, synteettisestä nukleotidista, joka on sisällytetty vasta muodostettuun DNA:han. Hoidon allogeenisuuden vuoksi ehdotetaan sytokiinien perusteellista seurantaa verenkierrossa veressä sekä sydämen toiminnan ja infarktin koon kehittymisen seurantaa magneettiresonanssin avulla. Ennen eutanasiaa tehdään rytmihäiriötutkimuksia, minkä jälkeen tehdään histologinen ja immunohistokemiallinen tutkimus. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Chociaż śmiertelność spowodowana chorobami wieńcowymi zmniejszyła się w wyniku powszechnego stosowania technik rewaskularyzacji, prowadzi to w dłuższej perspektywie do niekorzystnej przebudowy komory, co prowadzi do niewydolności serca. Wczesne działanie może ograniczyć lub zapobiec utracie tkanek i związanego z tym zwłóknienia, poprawiając tym samym rokowanie choroby. Ostatnie badania sugerują, że komórki macierzyste serca (CDC) mogą być bardziej skuteczne niż inne rodzaje komórek w tym obszarze. Jednak podłoże mięśnia sercowego bezpośrednio po zawale charakteryzuje się środowiskiem bogatym w czynniki zapalne szkodliwe dla przetrwania komórek wszczepionych w serce. Przy założeniu, że wczesna terapia może być korzystna i minimalizować lub nawet zapobiegać rozwojowi niewydolności serca wtórnej do zawału, proponujemy randomizowane badanie eksperymentalne różnych transendokardialnych strategii podawania przy użyciu układu NOGA lub doośrodkowego układu CDC (mikrokapsulowanego lub nie), jego egzosomów lub kontroli w ciągu 48 godzin od utworzenia modelu zawału świń. W celu identyfikacji regenerowanych komórek, zwierzęta otrzymają podskórną pompę BrdU, syntetycznego nukleotydu, który jest włączony do nowo utworzonego DNA. Biorąc pod uwagę alergenność terapii, proponuje się dokładne monitorowanie cytokin we krwi krążącej, a także monitorowanie ewolucji funkcji serca i wielkości zawału za pomocą rezonansu magnetycznego. Przed eutanazją zostaną przeprowadzone badania indukcyjności arytmii, a następnie badanie histologiczne i immunohistochemiczne. (Polish)
4 August 2022
0 references
Míg a koszorúér-betegségek miatti mortalitás csökkent a revaszkularizációs technikák széles körű alkalmazásának eredményeként, ez hosszú távon káros kamrai remodellezéshez vezet, ami szívelégtelenséghez vezet. A korai fellépés korlátozhatja vagy megelőzheti a szövetvesztést és a kapcsolódó fibrózist, ezáltal javítva a betegség prognózisát. A legújabb kutatások azt mutatják, hogy a szív őssejtek (CDC-k) hatékonyabbak lehetnek, mint más sejttípusok ezen a területen. Azonban a myocardialis szubsztrátot közvetlenül az infarktus után a szívbe ültetett sejtek túlélésére káros gyulladásos tényezőkben gazdag környezet jellemzi. Abban a hipotézisben, hogy a korai terápia hasznos lehet, és minimalizálhatja vagy akár megakadályozhatja az infarktus miatti szívelégtelenség kialakulását, javasoljuk a különböző transzendocardiális adagolási stratégiák randomizált kísérleti vizsgálatát a NOGA vagy intrapericardialis CDC-rendszer (mikrokapszulált vagy sem), exoszómái vagy kontrollja segítségével a sertés infarktus modell létrehozását követő 48 órán belül. A regenerált sejtek azonosítása érdekében az állatok egy szubkután BrdU-pumpát kapnak, amely egy szintetikus nukleotid, amely beépül az újonnan kialakult DNS-be. Tekintettel a terápia allogenitására, javasoljuk a citokinek alapos monitorozását a keringő vérben, valamint a szívműködés és az infarktus méretének alakulását mágneses rezonancia segítségével. Az arrhythmia indukálhatósági vizsgálatokat az eutanázia előtt kell elvégezni, majd szövettani és immunhisztokémiai vizsgálatot kell végezni. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Zatímco úmrtnost v důsledku koronárních onemocnění se snížila v důsledku rozšířeného používání revaskularizační techniky, to vede v dlouhodobém horizontu k nepříznivé komorové remodelace, což vede k srdečnímu selhání. Včasná akce by mohla omezit nebo zabránit ztrátě tkáně a související fibróze, a tím zlepšit prognózu onemocnění. Nedávný výzkum naznačuje, že srdeční kmenové buňky (CDC) by mohly být účinnější než jiné typy buněk v této oblasti. Substrát myokardu je však bezprostředně po infarktu charakterizován prostředím bohatým na zánětlivé faktory škodlivé pro přežití buněk implantovaných do srdce. Za předpokladu, že včasná terapie může být prospěšná a minimalizovat nebo dokonce zabránit rozvoji srdečního selhání sekundárního infarktu, navrhujeme randomizovanou experimentální studii různých strategií podávání transendokardu pomocí systému NOGA nebo intraperikardiálního CDC (mikrokapsulovaného nebo ne), jeho exozomů nebo kontroly do 48 hodin od vytvoření modelu infarktu prasat. Za účelem identifikace regenerovaných buněk obdrží zvířata podkožní pumpu BrdU, syntetického nukleotidu, který je začleněn do nově vytvořené DNA. Vzhledem k alogenitě terapie je navrženo důkladné sledování cytokinů v cirkulující krvi, jakož i sledování vývoje srdeční funkce a velikosti infarktu pomocí magnetické rezonance. Studie indukovatelnosti arytmie budou provedeny před eutanázií, následované histologickým a imunohistochemickým vyšetřením. (Czech)
4 August 2022
0 references
Lai gan koronāro slimību izraisītā mirstība ir samazinājusies, plaši izmantojot revaskularizācijas paņēmienus, tas ilgtermiņā noved pie nelabvēlīgas kambaru remodelācijas, izraisot sirds mazspēju. Agrīna darbība var ierobežot vai novērst audu zudumu un ar to saistīto fibrozi, tādējādi uzlabojot slimības prognozi. Jaunākie pētījumi liecina, ka sirds cilmes šūnas (CDC) varētu būt efektīvākas nekā citi šūnu tipi šajā jomā. Tomēr miokarda substrātu tūlīt pēc infarkta raksturo vide, kas bagāta ar iekaisuma faktoriem, kas kaitīgi sirds implantēto šūnu izdzīvošanai. Saskaņā ar hipotēzi, ka agrīna terapija var būt izdevīga un līdz minimumam samazināt vai pat novērst sirds mazspējas attīstību, kas ir sekundāra infarkta dēļ, mēs ierosinām randomizētu eksperimentālu pētījumu par dažādām transendokarda ievadīšanas stratēģijām, izmantojot NOGA vai intraperikarda CDC sistēmu (mikrokapsulētu vai ne), tās eksosomas vai kontroli 48 stundu laikā pēc cūku infarkta modeļa izveides. Lai identificētu reģenerētās šūnas, dzīvnieki saņems subkutānu BrdU sūkni, sintētisku nukleotīdu, kas ir iekļauts jaunizveidotajā DNS. Ņemot vērā terapijas allogenitāti, tiek piedāvāta rūpīga citokīnu kontrole cirkulējošās asinīs, kā arī sirds funkcijas un infarkta lieluma evolūcijas kontrole, izmantojot magnētisko rezonansi. Aritmijas inducējamības pētījumi tiks veikti pirms eitanāzijas, kam sekos histoloģiska un imūnhistoķīmiska pārbaude. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Cé go bhfuil laghdú tagtha ar an mbásmhaireacht mar gheall ar ghalair chorónacha mar thoradh ar úsáid fhorleathan teicnící athbheochana, is é an toradh a bhíonn air sin san fhadtéarma ná athmhúnlú díobhálach aerála, rud a fhágann go dteipeann ar chairdiach. D’fhéadfadh gníomhaíocht luath teorainn nó cosc a chur le caillteanas fíocháin agus le fiobróis a bhaineann leis, rud a d’fheabhsódh prognóis an ghalair. Tugtar le fios i dtaighde a rinneadh le déanaí go bhféadfadh gaschealla cairdiacha (CDCanna) a bheith níos éifeachtaí ná cineálacha cille eile sa réimse seo. Mar sin féin, tá an tsubstráit miócairdiach díreach tar éis an infarction tréithrithe ag timpeallacht atá saibhir i bhfachtóirí athlastacha a dhéanann dochar do mharthanas na gceall a ionchlannaítear sa chroí. Faoin hipitéis gur féidir le teiripe luath a bheith tairbheach agus a íoslaghdú nó fiú a chosc ar fhorbairt teip chairdiach tánaisteach a infarction, molaimid staidéar turgnamhach randomized de straitéisí éagsúla riaracháin Transendocardial ag baint úsáide as an gcóras NOGA nó intrapericardial CDCs (microencapsulated nó nach bhfuil), a exosomes nó rialú laistigh de 48 uair an chloig ó chruthú múnla infarction muc. D’fhonn cealla athghinte a aithint, gheobhaidh ainmhithe caidéal subcutaneous BrdU, nucleotide sintéiseach atá ionchorpraithe sa DNA nuabhunaithe. Mar gheall ar ailligineacht na teiripe, moltar monatóireacht chríochnúil a dhéanamh ar chitokines i fuil a scaiptear, chomh maith le monatóireacht a dhéanamh ar éabhlóid fheidhm chairdiach agus méid infarction trí Athshondas Maighnéadach. Déanfar staidéir inspreagtha arrhythmia roimh eotnasia, agus scrúdú histeolaíoch agus imdhíoncheimiceach ina dhiaidh sin. (Irish)
4 August 2022
0 references
Medtem ko se je smrtnost zaradi koronarnih bolezni zmanjšala zaradi razširjene uporabe tehnik revaskularizacije, to dolgoročno vodi do neželenega remodeliranja prekata, kar vodi do srčnega popuščanja. Zgodnje ukrepanje lahko omeji ali prepreči izgubo tkiva in s tem povezano fibrozo, s čimer se izboljša prognoza bolezni. Nedavne raziskave kažejo, da so srčne matične celice (CDC) lahko učinkovitejše od drugih vrst celic na tem področju. Vendar pa je za miokardni substrat takoj po infarktu značilno okolje, bogato z vnetnimi dejavniki, ki škodujejo preživetju celic, vstavljenih v srce. Pod hipotezo, da je lahko zgodnje zdravljenje koristno in čim bolj zmanjša ali celo prepreči razvoj srčnega popuščanja, ki je posledica infarkta, predlagamo randomizirano eksperimentalno študijo različnih strategij transendokardnega dajanja z uporabo NOGA ali intraperikardnega sistema CDCs (mikroinkapsuliran ali ne), njegovih eksosomov ali nadzora v 48 urah po nastanku modela prašičjih infarktov. Za identifikacijo regeneriranih celic bodo živali prejele subkutano črpalko BrdU, sintetičnega nukleotida, ki je vključen v novo oblikovano DNK. Zaradi alogenosti terapije je predlagano temeljito spremljanje citokinov v krvi v obtoku ter spremljanje razvoja delovanja srca in velikosti infarkta z uporabo magnetne resonance. Študije induktivnosti aritmije bodo izvedene pred evtanazijo, čemur bo sledila histološka in imunohistokemična preiskava. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Въпреки че смъртността, дължаща се на коронарните заболявания, е намаляла в резултат на широкото използване на техники за реваскуларизация, това води в дългосрочен план до нежелана камерна ремоделация, което води до сърдечна недостатъчност. Ранното действие може да ограничи или предотврати загубата на тъкани и свързаната с нея фиброза, като по този начин подобри прогнозата за заболяването. Последните изследвания показват, че сърдечните стволови клетки (CDCs) могат да бъдат по-ефективни от други видове клетки в тази област. Въпреки това, миокарда субстрат веднага след инфаркта се характеризира с среда, богата на възпалителни фактори, вредни за оцеляването на клетки, имплантирани в сърцето. При хипотезата, че ранната терапия може да бъде полезна и да сведе до минимум или дори да предотврати развитието на сърдечна недостатъчност след инфаркт, предлагаме рандомизирано експериментално проучване на различни стратегии за трансендокардно приложение, като се използва системата NOGA или интраперикардна CDCs (микрокапсулирана или не), нейните екзозоми или контрол в рамките на 48 часа от създаването на модел за инфаркт на прасе. За да се идентифицират регенерираните клетки, животните ще получат подкожна помпа BrdU — синтетичен нуклеотид, който е включен в новообразуваната ДНК. Като се има предвид алогенността на терапията, се предлага цялостно проследяване на цитокините в циркулиращата кръв, както и проследяване на развитието на сърдечната функция и размера на инфаркта чрез магнитен резонанс. Преди евтаназията ще бъдат проведени проучвания за аритмия, последвани от хистологично и имунохистохимично изследване. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Filwaqt li l-mortalità minħabba mard koronarju naqset minħabba l-użu mifrux ta’ tekniki ta’ rivaskularizzazzjoni, fit-tul dan iwassal għal mudellar mill-ġdid ventrikulari avvers, li jwassal għal insuffiċjenza kardijaka. Azzjoni bikrija tista’ tillimita jew tipprevjeni telf ta’ tessut u fibrożi assoċjata, u b’hekk ittejjeb il-pronjosi tal-marda. Riċerka reċenti tissuġġerixxi li ċ-ċelloli staminali kardijaċi (CDCs) jistgħu jkunu aktar effettivi minn tipi oħra ta’ ċelloli f’dan il-qasam. Madankollu, is-sottostrat mijokardjali immedjatament wara l-infart huwa kkaratterizzat minn ambjent li fih ħafna fatturi infjammatorji li jagħmlu ħsara lis-sopravivenza taċ-ċelloli impjantati fil-qalb. Taħt l-ipoteżi li terapija bikrija tista’ tkun ta’ benefiċċju u timminimizza jew saħansitra tipprevjeni l-iżvilupp ta’ insuffiċjenza kardijaka sekondarja għal infart, aħna nipproponu studju sperimentali każwali ta’ strateġiji differenti ta’ għoti transendokardjali bl-użu ta’ NOGA jew sistema ta’ CDCs intraperikardjali (mikroenkapsulata jew le), l-eżożomi jew il-kontroll tiegħu fi żmien 48 siegħa mill-ħolqien ta’ mudell ta’ infart tal-majjal. Sabiex jiġu identifikati ċ-ċelloli riġenerati, l-annimali jirċievu pompa taħt il-ġilda ta’ BrdU, nukleotid sintetiku li jiġi inkorporat fid-DNA li jkun għadu kif ġie ffurmat. Minħabba l-alloġeniċità tat-terapija, monitoraġġ bir-reqqa taċ-ċitokini fid-demm li jiċċirkola huwa propost, kif ukoll monitoraġġ tal-evoluzzjoni tal-funzjoni kardijaka u d-daqs tal-infart permezz ta’ Reżonanza Manjetika. Studji ta’ induċibilità ta’ arritmija se jsiru qabel l-ewtanasja, segwiti minn eżami istoloġiku u immunoistokimiku. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Embora a mortalidade por doenças coronárias tenha diminuído como resultado do uso generalizado de técnicas de revascularização, isso leva, a longo prazo, ao remodelamento ventricular adverso, levando a insuficiência cardíaca. A ação precoce poderia limitar ou prevenir a perda tecidual e fibrose associada, melhorando assim o prognóstico da doença. Pesquisas recentes sugerem que as células estaminais cardíacas (CDCs) poderiam ser mais eficazes do que outros tipos de células nesta área. No entanto, o substrato miocárdico imediatamente após o infarto é caracterizado por um ambiente rico em fatores inflamatórios prejudiciais à sobrevivência das células implantadas no coração. Sob a hipótese de que a terapia precoce pode ser benéfica e minimizar ou mesmo impedir o desenvolvimento de insuficiência cardíaca secundária ao infarto, propomos um estudo experimental randomizado de diferentes estratégias de administração transendocárdica utilizando o sistema NOGA ou CDCs intrapericárdicos (microencapsulados ou não), seus exossomas ou controle dentro de 48 horas após a criação de um modelo de infarto porco. A fim de identificar células regeneradas, os animais receberão uma bomba subcutânea de BrdU, um nucleotídeo sintético que é incorporado ao DNA recém-formado. Dada a aloogenicidade da terapia, propõe-se um monitoramento minucioso das citocinas no sangue circulante, bem como o monitoramento da evolução da função cardíaca e do tamanho do infarto por meio da Ressonância Magnética. Estudos de indutibilidade da arritmia serão realizados antes da eutanásia, seguidos de exame histológico e imuno-histoquímico. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Mens dødeligheden på grund af koronarsygdomme er faldet som følge af udbredt brug af revaskulariseringsteknikker, fører dette på lang sigt til negativ ventrikulær remodelling, hvilket fører til hjertesvigt. Tidlig handling kan begrænse eller forhindre vævstab og tilhørende fibrose og dermed forbedre prognosen for sygdommen. Nyere forskning tyder på, at hjertestamceller (CDC'er) kan være mere effektive end andre celletyper på dette område. Det myokardielle substrat umiddelbart efter infarktet er imidlertid kendetegnet ved et miljø, der er rigt på inflammatoriske faktorer, der er skadelige for overlevelsen af celler, der implanteres i hjertet. Under den hypotese, at tidlig behandling kan være gavnlig og minimere eller endda forhindre udvikling af hjertesvigt sekundært til infarkt, foreslår vi en randomiseret eksperimentel undersøgelse af forskellige transendocardiale administrationsstrategier ved hjælp af NOGA eller intrapericardial CDC-systemet (mikroindkapslet eller ej), dets exosomer eller kontrol inden for 48 timer efter oprettelsen af en svineinfarktmodel. For at identificere regenererede celler vil dyrene modtage en subkutan pumpe af BrdU, et syntetisk nukleotid, der er indarbejdet i det nydannede DNA. I betragtning af behandlingens allogenicitet foreslås en grundig overvågning af cytokiner i cirkulerende blod samt overvågning af udviklingen af hjertefunktion og infarktstørrelse ved hjælp af magnetisk resonans. Der vil blive gennemført undersøgelser af arytmiinducabilitet inden aflivning efterfulgt af en histologisk og immunhistokemisk undersøgelse. (Danish)
4 August 2022
0 references
Deși mortalitatea cauzată de bolile coronariene a scăzut ca urmare a utilizării pe scară largă a tehnicilor de revascularizare, aceasta duce pe termen lung la remodelarea ventriculară adversă, ceea ce duce la insuficiență cardiacă. Acțiunea timpurie ar putea limita sau preveni pierderea tisulară și fibroza asociată, îmbunătățind astfel prognosticul bolii. Cercetările recente sugerează că celulele stem cardiace (CDC) ar putea fi mai eficiente decât alte tipuri de celule în acest domeniu. Cu toate acestea, substratul miocardic imediat după infarct se caracterizează printr-un mediu bogat în factori inflamatori dăunători supraviețuirii celulelor implantate în inimă. Sub ipoteza că terapia precoce poate fi benefică și poate minimiza sau chiar preveni dezvoltarea insuficienței cardiace secundare infarctului, propunem un studiu experimental randomizat al diferitelor strategii de administrare transendocardică utilizând sistemul NOGA sau CDC intrapericardic (microencapsulat sau nu), exozomii sau controlul acestuia în 48 de ore de la crearea unui model de infarct de porc. Pentru a identifica celulele regenerate, animalele vor primi o pompă subcutanată de BrdU, o nucleotidă sintetică care este încorporată în ADN-ul nou format. Având în vedere alogenitatea terapiei, se propune o monitorizare amănunțită a citokinelor în sângele circulant, precum și monitorizarea evoluției funcției cardiace și a dimensiunii infarctului prin intermediul rezonanței magnetice. Studiile de inductibilitate a aritmiilor vor fi efectuate înainte de eutanasiere, urmate de o examinare histologică și imunohistochimică. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Även om dödligheten på grund av kranssjukdomar har minskat till följd av utbredd användning av revaskulariseringstekniker, leder detta på lång sikt till negativ ventrikulära ommodellering, vilket leder till hjärtsvikt. Tidiga åtgärder kan begränsa eller förhindra vävnadsförlust och tillhörande fibros, vilket förbättrar prognosen för sjukdomen. Ny forskning tyder på att hjärtstamceller (CDC) kan vara effektivare än andra celltyper inom detta område. Myokardsubstratet kännetecknas dock omedelbart efter infarkten av en miljö rik på inflammatoriska faktorer som är skadliga för överlevnaden av celler som implanteras i hjärtat. Under hypotesen att tidig behandling kan vara till nytta och minimera eller till och med förhindra utvecklingen av hjärtsvikt sekundär till infarkt, föreslår vi en randomiserad experimentell studie av olika transendokardiella administreringsstrategier med användning av NOGA eller intraperikardiella CDC-systemet (mikrokapslat eller inte), dess exosomer eller kontroll inom 48 timmar efter skapandet av en grisinfarktmodell. För att identifiera regenererade celler kommer djuren att få en subkutan pump av BrdU, en syntetisk nukleotid som införlivas i det nybildade DNA. Med tanke på behandlingens allogenicitet föreslås en noggrann övervakning av cytokiner i cirkulerande blod, liksom övervakning av utvecklingen av hjärtfunktion och infarktstorlek med hjälp av magnetisk resonans. Arytmistudier kommer att utföras före eutanasi, följt av en histologisk och immunohistokemisk undersökning. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Cáceres
0 references
Identifiers
PI16_01172
0 references