Correlation between extracellular matrix metalloprotease, serum lipids, and changes in hepatic fibrosis in HIV-HCV GT1 coinfected and 4 treated with two ADA regimens (Q3143365)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3143365 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Correlation between extracellular matrix metalloprotease, serum lipids, and changes in hepatic fibrosis in HIV-HCV GT1 coinfected and 4 treated with two ADA regimens |
Project Q3143365 in Spain |
Statements
56,000.0 Euro
0 references
70,000.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION E INNOVACION BIOSANITARIA EN EL PRINCIPADO DE ASTURIAS
0 references
43°21'38.16"N, 5°50'41.64"W
0 references
33044
0 references
Antecedentes: El papel de las MMPs y TIMPs en la fibrosis hepática inducida por el VHC es fundamental. Algunos SNPs de MMPs modifican su expresión. El VHC disminuye los niveles séricos de lípidos en los coinfectados VIH-VHC. Los nuevos AAD son muy eficaces frente al VHC en estos pacientes. El efecto de los ADD sobre diferentes factores de transcripción celular y niveles séricos de MMPs y TIMPS y su correlación con los cambios en la fibrosis hepática en los coinfectados VIH-VHC se desconoce. Objetivo: Determinar los cambios en la fibrosis hepática, en los factores de transcripción AP-1 y NF-B y en los niveles séricos de MMPs, TIMPs y lípidos en los coinfectados VIH-VHC con GT1 y 4 tratados con sofosbuvir + ledipasvir frente a ombitasvir /paritaprevir/ ritonavir con/sin dasabuvir con/sin ribavirina durante 12 (y si es necesario) 24 semanas. Pacientes: 200 coinfectados VIH-VHC en tratamiento antiretroviral con fibrosis hepatica F=2, GT 1 y 4, carga viral del VHC positiva y del VIH negativa durante =6 meses se dividirán en 2 grupos: grupo A) 100 pacientes recibirán sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/día durante 12 ( y si es necesario) 24 semanas; grupo B) 100 pacientes recibirán ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/day con/sin dasabuvir 250 mg/12h durante 12 (y si es necesario) 24 semanas. Se les añadirá ribavirina ajustada al peso en aquéllos con fibrosis hepática elevada. Métodos: La fibrosis hepática se determinará mediante ET, considerando F=2 si ET = 7,6 Kpa. Se medirán MMPs (-2, -3, -8, -9, -10) y TIMPs (-1, -2, -4) en suero por microarrays de ELISA y AP-1 y NF-B en ARNm por qRT-PCR . Las cargas virales del VIH y VIH se medirán por PCR. Se genotiparán los SNPs de MMPs (MMP-1- 1607 1G/2G, MMP-3-1612 5A/6, MMP-8- 799C/T, MMP-9 -1562 C/T, MMP-13 -77A/G). Se determinarán pruebas hepática, lípidos, CD4 y otros parámetros analíticos. Se realizarán todas las determinaciones antes de iniciar el tratamiento con AAD y a los meses 1, 3, 6, 12, 18 y 24 (Spanish)
0 references
Background: The role of MMPs and TIMPs in HCV-induced hepatic fibrosis is crucial. Some SNPs of MMPs modify their expression. HCV decreases serum lipid levels in HIV-HCV coinfected. New ADAs are very effective against HCV in these patients. The effect of ADD on different cell transcription factors and serum levels of MMPs and TIMPs and their correlation with changes in hepatic fibrosis in HIV-HCV coinfected patients is unknown. Objective: Determine changes in hepatic fibrosis, in transcription factors AP-1 and NF-B, and in serum levels of MMPs, TIMPs and lipids in HIV-HCV coinfected with GT1 and 4 treated with sofosbuvir + ledipasvir versus ombitasvir/paritaprevir/ritonavir with/without dasabuvir with/without ribavirin for 12 (and if necessary) 24 weeks. Patients: 200 HIV-HCV co-infected in antiretroviral therapy with hepatic fibrosis F=2, GT 1 and 4, positive HCV and HIV-negative viral load for =6 months will be divided into 2 groups: group A) 100 patients will receive sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/day for 12 (and if necessary) 24 weeks; group B) 100 patients will receive ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/day with/without dasabuvir 250 mg/12h for 12 (and if necessary) 24 weeks. Weight-adjusted ribavirin will be added in those with elevated hepatic fibrosis. Methods: Hepatic fibrosis shall be determined by ET, considering F=2 if ET = 7.6 Kpa. MMPs (-2, -3, -8, -9, -10) and TIMPs (-1, -2, -4) shall be measured in serum per ELISA microarrays and AP-1 and NF-B in mRNAs per qRT-PCR. Viral loads of HIV and HIV will be measured by PCR. MMP SNPs (MMP-1-1607 1G/2G, MMP-3-1612 5A/6, MMP-8-799C/T, MMP-9-1562 C/T, MMP-13-77A/G) will be genotyped. Liver tests, lipids, CD4 and other analytical parameters will be determined. All determinations will be made prior to initiation of treatment with ADA and at months 1, 3, 6, 12, 18 and 24 (English)
12 October 2021
0 references
Contexte: Le rôle des PMM et des PGTI dans la fibrose hépatique induite par le VHC est crucial. Certains SNP des MMP modifient leur expression. Le VHC diminue les taux sériques de lipides dans le VIH-VHC co-infecté. Les nouveaux ADA sont très efficaces contre le VHC chez ces patients. L’effet de la TDA sur les différents facteurs de transcription cellulaire et les niveaux sériques de MMP et de TIMP ainsi que leur corrélation avec les changements de la fibrose hépatique chez les patients co-infectés par le VIH-VHC sont inconnus. Objectif: Déterminer les changements dans la fibrose hépatique, dans les facteurs de transcription AP-1 et NF-B, et dans les taux sériques de MMP, de TIMP et de lipides dans le VHC-VIH co-infectés par GT1 et 4 traités par sofosbuvir + ledipasvir versus ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec/sans dasabuvir avec/sans ribavirine pendant 12 (et si nécessaire) 24 semaines. Patients: 200 VHC-VIH co-infectés dans un traitement antirétroviral par fibrose hépatique F=2, GT 1 et 4, positif VHC et charge virale séronégative pour = 6 mois seront divisés en 2 groupes: groupe A) 100 patients recevront du sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/jour pendant 12 (et si nécessaire) 24 semaines; groupe B) 100 patients recevront ombitasvir/paritaprévir/ritonavir (25/150/100 mg)/jour avec/sans dasabuvir 250 mg/12h pendant 12 (et si nécessaire) 24 semaines. La ribavirine ajustée en fonction du poids sera ajoutée chez les personnes atteintes d’une fibrose hépatique élevée. Méthodes: La fibrose hépatique doit être déterminée par ET, compte tenu de F=2 si ET = 7,6 Kpa. Les MMP (-2, -3, -8, -9, -10) et TIMP (-1, -2, -4) sont mesurées dans le sérum par microréseau ELISA et AP-1 et NF-B dans les ARNm par qRT-PCR. La charge virale du VIH et du VIH sera mesurée par PCR. Les SNP MMP (MMP-1-1607 1G/2G, MMP-3-1612 5A/6, MMP-8-799C/T, MMP-9-1562 C/T, MMP-13-77A/G) seront génotypés. Les tests hépatiques, les lipides, le CD4 et d’autres paramètres analytiques seront déterminés. Toutes les déterminations seront faites avant le début du traitement par ADA et aux mois 1, 3, 6, 12, 18 et 24. (French)
2 December 2021
0 references
Hintergrund: Die Rolle von MMP und TIMPs bei HCV-induzierter Leberfibrose ist von entscheidender Bedeutung. Einige SNPs von MMPs ändern ihren Ausdruck. HCV senkt die Serum-Lipidspiegel bei HIV-HCV-Präparaten. Neue ADAs sind bei diesen Patienten sehr wirksam gegen HCV. Die Wirkung von ADD auf verschiedene Zelltranskriptionsfaktoren und Serumspiegel von MMP und TIMPs und deren Korrelation mit Veränderungen der Leberfibrose bei HIV-HCV-Münzinfektionen ist nicht bekannt. Ziel: Bestimmen Sie Änderungen der Leberfibrose, der Transkriptionsfaktoren AP-1 und NF-B sowie des Serumspiegels von MMPs, TIMPs und Lipiden bei HIV-HCV, die mit GT1 und 4 mit Sofosbuvir + ledipasvir versus ombitasvir/paritaprevir/ritonavir mit/ohne Dasabuvir mit/ohne Ribavirin für 12 (und erforderlichenfalls) 24 Wochen behandelt wurden. Patienten: 200 HIV-HCV, die in einer antiretroviralen Therapie mit Leberfibrose F=2, GT 1 und 4, positiver HCV und HIV-negativer Viruslast für =6 Monate koinfiziert werden, werden in 2 Gruppen unterteilt: Gruppe A) 100 Patienten erhalten Sofosbuvir/Ledipasvir (90/400mg)/Tag für 12 (und erforderlichenfalls) 24 Wochen; Gruppe B) 100 Patienten erhalten für 12 (und erforderlichenfalls) 24 Wochen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/Tag mit/ohne Dasabuvir 250 mg/12h. Gewichtsangepasstes Ribavirin wird bei Patienten mit erhöhter Leberfibrose zugesetzt. Methoden: Die Leberfibrose wird durch ET bestimmt, wobei F=2 berücksichtigt wird, wenn ET = 7,6 Kpa. MMP (-2, -3, -8, -9, -10) und TIMP (-1, -2, -4) sind in Serum pro ELISA-Mikroarrays und AP-1 und NF-B in mRNAs pro qRT-PCR zu messen. Virusbelastungen von HIV und HIV werden per PCR gemessen. MMP SNPs (MMP-1-1607 1G/2G, MMP-3-1612 5A/6, MMP-8-799C/T, MMP-9-1562 C/T, MMP-13-77A/G) werden genotypisiert. Lebertests, Lipide, CD4 und andere analytische Parameter werden bestimmt. Alle Bestimmungen werden vor Beginn der Behandlung mit ADA und in den Monaten 1, 3, 6, 12, 18 und 24 getroffen. (German)
9 December 2021
0 references
Achtergrond: De rol van MMP’s en TIMP’s bij HCV-geïnduceerde leverfibrose is van cruciaal belang. Sommige SNP’s van MMP’s wijzigen hun expressie. HCV verlaagt de serumlipidenspiegels bij HIV-HCV-muntinfectie. Nieuwe ADA’s zijn bij deze patiënten zeer effectief tegen HCV. Het effect van ADD op verschillende celtranscriptiefactoren en serumspiegels van MMP’s en TIMP’s en de correlatie daarvan met veranderingen in leverfibrose bij HIV-HCV-gecodificeerde patiënten is onbekend. Doelstelling: Bepaal veranderingen in leverfibrose, in transcriptiefactoren AP-1 en NF-B, en in serumspiegels van MMP’s, TIMP’s en lipiden in HIV-HCV met GT1 en 4 behandeld met sofosbuvir + ledipasvir versus ombitasvir/paritaprevir/ritonavir met/zonder dasabuvir met/zonder ribavirine gedurende 12 (en indien nodig) 24 weken. Patiënten: 200 HIV-HCV die gelijktijdig besmet zijn met antiretrovirale therapie met leverfibrose F=2, GT 1 en 4, positieve HCV en HIV-negatieve virale belasting gedurende =6 maanden, worden verdeeld in 2 groepen: groep A) 100 patiënten zullen gedurende 12 (en indien nodig) 24 weken sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/dag krijgen; groep B) 100 patiënten krijgen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/dag met/zonder dasabuvir 250 mg/12h gedurende 12 (en indien nodig) 24 weken. Aan het gewicht aangepaste ribavirine wordt toegevoegd aan die met verhoogde hepatische fibrose. Methoden: Leverfibrose moet met ET worden bepaald, rekening houdend met F=2 als ET = 7,6 Kpa. MMP’s (-2, -3, -8, -9, -10) en TIMP’s (-1, -2, -4) worden gemeten in serum per ELISA-microarrays en AP-1 en NF-B in mRNA’s per qRT-PCR. Virale ladingen van HIV en HIV worden gemeten door PCR. MMP SNPs (MMP-1-1607 1G/2G, MMP-3-1612 5A/6, MMP-8-799C/T, MMP-9-1562 C/T, MMP-13-77A/G) zullen worden genotypeerd. Levertests, lipiden, CD4 en andere analytische parameters zullen worden bepaald. Alle bepalingen zullen worden uitgevoerd vóór aanvang van de behandeling met ADA en na maanden 1, 3, 6, 12, 18 en 24 (Dutch)
17 December 2021
0 references
Contesto: Il ruolo dei MMP e dei TIMP nella fibrosi epatica indotta da HCV è fondamentale. Alcuni SNP di MMP modificano la loro espressione. HCV riduce i livelli sierici di lipidi in HIV-HCV coinfettato. I nuovi ADA sono molto efficaci contro l'HCV in questi pazienti. L'effetto dell'ADD sui diversi fattori di trascrizione cellulare e sui livelli sierici di MMP e TIMP e la loro correlazione con le variazioni della fibrosi epatica nei pazienti con infezione da HIV-HCV non sono noti. Obiettivo: Determinare le variazioni della fibrosi epatica, dei fattori di trascrizione AP-1 e NF-B e dei livelli sierici di MMP, TIMP e lipidi in HIV-HCV coinfettati con GT1 e 4 trattati con sofosbuvir + ledipasvir verso ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con/senza dasabuvir con/senza ribavirina per 12 (e se necessario) 24 settimane. Pazienti: 200 HIV-HCV co-infettati in terapia antiretrovirale con fibrosi epatica F=2, GT 1 e 4, HCV positivo e carica virale HIV-negativa per =6 mesi saranno suddivisi in 2 gruppi: gruppo A) 100 pazienti riceveranno sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/die per 12 (e se necessario) 24 settimane; gruppo B) 100 pazienti riceveranno ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/die con/senza dasabuvir 250 mg/12h per 12 (e se necessario) 24 settimane. Ribavirina regolata in peso sarà aggiunta a quelli con fibrosi epatica elevata. Metodi: La fibrosi epatica deve essere determinata da ET, considerando F=2 se ET = 7,6 Kpa. I MMP (-2, -3, -8, -9, -10) e i TIMP (-1, -2, -4) devono essere misurati in siero per microarray ELISA e AP-1 e NF-B in mRNAs per qRT-PCR. La carica virale di HIV e HIV sarà misurata dalla PCR. Gli SNP di MMP (MMP-1-1607 1G/2G, MMP-3-1612 5A/6, MMP-8-799C/T, MMP-9-1562 C/T, MMP-13-77A/G) saranno genotipati. Saranno determinati test epatici, lipidi, CD4 e altri parametri analitici. Tutte le determinazioni saranno effettuate prima dell'inizio del trattamento con ADA e ai mesi 1, 3, 6, 12, 18 e 24 (Italian)
16 January 2022
0 references
Ιστορικό: Ο ρόλος των MMP και των TIMP στην ηπατική ίνωση που προκαλείται από τον HCV είναι ζωτικής σημασίας. Ορισμένα SNP των MMP τροποποιούν την έκφρασή τους. Το HCV μειώνει τα επίπεδα λιπιδίων στον ορό σε συνμολυσμένο HIV- HCV. Τα νέα ADA είναι πολύ αποτελεσματικά κατά του HCV σε αυτούς τους ασθενείς. Η επίδραση του ADD σε διάφορους παράγοντες μεταγραφής κυττάρων και στα επίπεδα ορού των MMPs και των TIMPs και η συσχετιζόμενη τους με αλλαγές στην ηπατική ίνωση σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από HIV- HCV είναι άγνωστη. Στόχος: Προσδιορισμός μεταβολών στην ηπατική ίνωση, στους μεταγραφικούς παράγοντες AP-1 και NF- B, και στα επίπεδα του ορού των MMPs, TIMPs και λιπιδίων στον HIV- HCV που συσχετίζονται με GT1 και 4 που έλαβαν θεραπεία με sofosbuvir + ledipasvir έναντι ombitasvir/paritaprevir/ριτοναβίρης με/χωρίς dasabuvir με/χωρίς ριμπαβιρίνη για 12 (και εάν είναι απαραίτητο) 24 εβδομάδες. Ασθενείς: 200 HIV- HCV που έχουν μολυνθεί σε αντιρετροϊκή θεραπεία με ηπατική ίνωση F=2, GT 1 και 4, θετικό HCV και HIV αρνητικό ιικό φορτίο για = 6 μήνες θα χωριστούν σε 2 ομάδες: ομάδα Α) 100 ασθενείς θα λάβουν sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/ημέρα για 12 (και εάν είναι απαραίτητο) 24 εβδομάδες. ομάδα Β) 100 ασθενείς θα λάβουν ombitasvir/paritaprevir/ριτοναβίρη (25/150/100 mg)/ημέρα με/χωρίς dasabuvir 250 mg/12h για 12 (και εάν είναι απαραίτητο) 24 εβδομάδες. Η προσαρμοσμένη κατά βάρος ριμπαβιρίνη θα προστεθεί σε εκείνες με αυξημένη ηπατική ίνωση. Μέθοδοι: Η ηπατική ίνωση προσδιορίζεται από το ET, λαμβάνοντας υπόψη F=2 εάν ET = 7,6 Kpa. Τα MMP (-2, -3, -8, -9, -10) και τα TIMP (-1, -2, -4) μετρώνται στον ορό ανά μικροσυστοιχίες ELISA και AP-1 και NF-B σε mRNAs ανά qRT-PCR. Ιικά φορτία HIV και HIV θα μετρηθούν με PCR. MMP SNPs (MMP-1-1607 1G/2G, MMP-3-1612 5A/6, MMP-8-799C/T, MMP-9-1562 C/T, MMP-13-77A/G) θα είναι γονότυπος. Θα προσδιοριστούν εξετάσεις ήπατος, λιπίδια, CD4 και άλλες αναλυτικές παράμετροι. Όλοι οι προσδιορισμοί θα γίνουν πριν από την έναρξη της θεραπείας με ADA και τους μήνες 1, 3, 6, 12, 18 και 24 (Greek)
17 August 2022
0 references
Baggrund: MMP'ers og TIMP'ers rolle i HCV-induceret leverfibrose er afgørende. Nogle SNP'er af MMP'er ændrer deres udtryk. HCV nedsætter serumlipidniveauerne i HIV- HCV-falsket. Nye ADA'er er meget effektive mod HCV hos disse patienter. Virkningen af ADD på forskellige celletransskriptionsfaktorer og serumniveauer af MMP'er og TIMP'er og deres korrelation med ændringer i leverfibrose hos HIV-HCV-koordinerede patienter er ukendt. Formål: Bestem ændringer i leverfibrose, i transkriptionsfaktorer AP-1 og NF- B og i serumniveauerne af MMP, TIMP og lipider i HIV- HCV, der er møntet med GT1 og 4 behandlet med sofosbuvir + ledipasvir versus ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med/uden dasabuvir med/uden ribavirin i 12 (og om nødvendigt) 24 uger. Patienter: 200 HIV- HCV co- inficeret i antiretroviral behandling med leverfibrose F=2, GT 1 og 4, positiv HCV og HIV- negativ viral belastning i = 6 måneder vil blive opdelt i 2 grupper: gruppe A) 100 patienter vil modtage sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/dag i 12 (og om nødvendigt) 24 uger; gruppe B) 100 patienter vil modtage ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/dag med/uden dasabuvir 250 mg/12 t i 12 (og om nødvendigt) 24 uger. Vægtjusteret ribavirin vil blive tilføjet hos personer med forhøjet leverfibrose. Metoder: Leverfibrose bestemmes ved ET under hensyntagen til F=2, hvis ET = 7,6 Kpa. MMP'er (-2, -3, -8, -9, -10) og TIMP'er (-1, -2, -4) måles i serum pr. ELISA-mikroarray og AP-1 og NF- B i mRNA'er pr. qRT-PCR. Virale belastninger af HIV og HIV vil blive målt ved PCR. MMP-1-1607 1G/2G, MMP-3-1612 5A/6, MMP-8-799C/T, MMP-9-1562 C/T, MMP-13-77A/G) genotypes. Levertest, lipider, CD4 og andre analytiske parametre vil blive bestemt. Alle bestemmelser vil blive foretaget før påbegyndelse af behandling med ADA og i månederne 1, 3, 6, 12, 18 og 24 (Danish)
17 August 2022
0 references
Tausta: MMP- ja TIMP-lääkkeiden rooli HCV:n aiheuttaman maksafibroosin hoidossa on ratkaisevan tärkeä. Jotkin MMP-ohjelmien SNP:t muuttavat ilmaisuaan. HCV vähentää HIV- HCV-infektioiden seerumin lipidipitoisuuksia. Uudet ADA-lääkkeet ovat erittäin tehokkaita HCV: tä vastaan näillä potilailla. ADD:n vaikutusta eri solujen transkriptiotekijöihin ja MMP: n ja TIMP: n pitoisuuksiin seerumissa ja niiden korrelaatiota maksan fibroosin muutoksiin HIV-HCV-koinfektoituneilla potilailla ei tunneta. Tavoite: Määritä muutokset maksan fibroosissa, transkriptiotekijöissä AP-1 ja NF-B sekä MMP: n, TIMP: n ja lipidien seerumipitoisuuksissa HIV-HCV-infektiossa, jossa on samanaikaisesti GT1 ja 4 sofosbuviiri + ledipasviiri vs. ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri dasabuviirin kanssa/ilman dasabuviiria ribaviriinin kanssa/ilman sitä 12 (ja tarvittaessa) 24 viikon ajan. Potilaat: Maksan fibroosi F=2, GT 1 ja 4, positiivinen HCV ja HIV-negatiivinen viruskuorma jaetaan kahteen ryhmään: 200 HIV-HCV-infektiota samanaikaisesti antiretroviraalisessa hoidossa, jossa on maksafibroosia F=2, GT 1 ja 4, HCV-positiivista ja HIV-negatiivista viruskuormaa = 6 kuukauden ajan: ryhmä A) 100 potilasta saa sofosbuviiria/ledipasviiria (90/400mg)/vrk 12 (ja tarvittaessa) 24 viikon ajan; ryhmä B) 100 potilasta saa ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri (25/150/100 mg)/vrk dasabuviiri 250 mg/12h/vrk 12 (ja tarvittaessa) 24 viikon ajan. Punoitettua ribaviriinia lisätään potilailla, joilla on kohonnut maksafibroosi. Menetelmät: Maksan fibroosi määritetään ET:n avulla ottaen huomioon F = 2, jos ET = 7,6 Kpa. MMP:t (-2, -3, -8, -9, -10) ja TIMPs (-1, -2, -4) mitataan seerumissa Elisa-mikrorysejä ja AP-1:tä ja NF-B:tä kohti mRNA:ina qRT-PCR:ää kohti. HIV:n ja HIV:n viruskuorma mitataan PCR:llä. MMP SNPs (MMP-1–1607 1G/2G, MMP-3–1612 5A/6, MMP-8–799C/T, MMP-9–1562 C/T, MMP-13–77A/G) on genotyyppi. Määritetään maksakokeet, lipidit, CD4 ja muut analyyttiset parametrit. Kaikki määritykset tehdään ennen ADA-hoidon aloittamista ja kuukausina 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 (Finnish)
17 August 2022
0 references
Sfond: Ir-rwol ta’ MMPs u TIMPs f’fibrożi epatika indotta minn HCV huwa kruċjali. Xi SNPs ta’ MMPs jimmodifikaw l-espressjoni tagħhom. HCV inaqqas il-livelli tal-lipidi fis-serum fl-HIV-HCV koinfettat. ADAs ġodda huma effettivi ħafna kontra HCV f’dawn il-pazjenti. L-effett ta’ ADD fuq fatturi differenti ta’ traskrizzjoni taċ-ċelluli u l-livelli fis-serum ta’ MMPs u TIMPs u l-korrelazzjoni tagħhom ma’ bidliet fil-fibrożi epatika f’pazjenti koinfettati b’HIV-HCV mhuwiex magħruf. Għan: Iddetermina bidliet fil-fibrożi epatika, fil-fatturi ta’ traskrizzjoni AP-1 u NF-B, u fil-livelli ta’ MMPs, TIMPs u lipidi fis-serum f’HIV-HCV koinfettati b’GT1 u 4 kkurati b’sofosbuvir + ledipasvir kontra ombitasvir/paritaprevir/ritonavir bi/mingħajr dasabuvir bi/mingħajr ribavirin għal 12 (u jekk meħtieġ) 24 ġimgħa. Pazjenti: 200 HIV- HCV ko- infettati f’ terapija antiretrovirali b’ fibrożi epatika F=2, GT 1 u 4, HCV pożittiv u viral load negattiv għall- HIV għal = 6 xhur ser jinqasmu f’ 2 gruppi: grupp A) 100 pazjent ser jirċievu sofosbuvir/ledipasvir (90/400 mg)/jum għal 12 (u jekk meħtieġ) 24 ġimgħa; grupp B) 100 pazjent ser jirċievu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/jum bi/mingħajr dasabuvir 250 mg/12h għal 12 (u jekk ikun meħtieġ) 24 ġimgħa. Ribavirin aġġustat skont il-piż se jiżdied ma’ dawk b’fibrożi epatika għolja. Metodi: Il-fibrożi epatika għandha tiġi stabbilita permezz ta’ ET, b’kunsiderazzjoni ta’ F=2 jekk ET = 7.6 Kpa. MMPs (-2, -3, -8, -9, -10) u TIMPs (-1, -2, -4) għandhom jitkejlu fis-serum għal kull mikroarranġamenti ELISA u AP-1 u NF-B f’mRNAs għal kull qRT-PCR. It-tagħbijiet virali tal-HIV u tal-HIV se jitkejlu permezz ta’ PCR. MMP SNPs (MMP-1–1607 1G/2G, MMP-3–1612 5A/6, MMP-8–799C/T, MMP-9–1562 C/T, MMP-13–77A/G) se jiġu ġenotipati. Se jiġu stabbiliti testijiet tal-fwied, lipidi, CD4 u parametri analitiċi oħra. Id-determinazzjonijiet kollha se jsiru qabel il-bidu tal-kura b’ADA u fix-xhur 1, 3, 6, 12, 18 u 24 (Maltese)
17 August 2022
0 references
Vispārīga informācija: MMP un TIMP nozīme HCV inducētajā aknu fibrozē ir būtiska. Daži MMP SNP maina savu izteiksmi. HCV pazemina lipīdu līmeni serumā ar HIV- HCV, kas inficēti ar HIV- HCV. Šiem pacientiem jaunas ADA ir ļoti efektīvas pret HCV. ADD ietekme uz dažādiem šūnu transkripcijas faktoriem un MMP un TIMP līmeni serumā un to korelācija ar aknu fibrozes izmaiņām HIV-HCV inficētiem pacientiem nav zināma. Mērķis: Noteikt izmaiņas aknu fibrozē, transkripcijas faktoros AP-1 un NF-B un MMP, TIMP un lipīdu līmenī serumā HIV-HCV, kas vienlaikus inficēti ar GT1 un 4, kas ārstēti ar sofosbuvīru + ledipasvīru, salīdzinot ar ombitasvīru/paritaprevīru/ritonavīru ar/bez dasabuvīra ar/bez ribavirīna 12 (un, ja nepieciešams) 24 nedēļas. Pacienti: 200 HIV-HCV, kas vienlaikus inficēti ar pretretrovīrusu terapiju ar aknu fibrozi F=2, GT 1 un 4, pozitīvu HCV un HIV negatīvo vīrusu slodzi = 6 mēnešus, tiks iedalīti divās grupās: a grupa) 100 pacienti saņems sofosbuvīru/ledipasvīru (90/400mg) dienā 12 (un, ja nepieciešams) 24 nedēļas; b grupa) 100 pacienti saņems ombitasvīru/paritaprevīru/ritonavīru (25/150/100 mg) dienā kopā ar/bez dasabuvīra 250 mg/12h 12 (un, ja nepieciešams) 24 nedēļas. Pacientiem ar paaugstinātu aknu fibrozi pievienos ribavirīnu atbilstoši ķermeņa masai. Metodes: Aknu fibrozi nosaka ET, ņemot vērā F=2, ja ET = 7,6 Kpa. MMP (-2, -3, -8, -9, -10) un TIMP (-1, -2, -4) mēra serumā uz ELISA mikroblokiem un AP-1 un NF-B mRNS uz qRT-PCR. HIV un HIV vīrusu slodzi mēra ar PĶR. MMP SNP (MMP-1–1607 1G/2G, MMP-3–1612 5A/6, MMP-8–799C/T, MMP-9–1562 C/T, MMP-13–77A/G) tiks genotipizēti. Tiks noteikti aknu testi, lipīdi, CD4 un citi analītiskie parametri. Visas noteikšanas tiks veiktas pirms ārstēšanas uzsākšanas ar ADA un 1., 3., 6., 12., 18. un 24. mēnesī. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Súvislosti: Úloha MMP a TIMP pri hepatálnej fibróze vyvolanej HCV je rozhodujúca. Niektoré SNP MMP menia svoj výraz. HCV znižuje hladiny lipidov v sére v koinfikovanom HIV- HCV. Nové ADA sú u týchto pacientov veľmi účinné proti HCV. Účinok ADD na rôzne transkripčné faktory buniek a hladiny MMP a TIMP v sére a ich korelácia so zmenami v fibróze pečene u HIV-HCV koinfikovaných pacientov nie je známy. Cieľ: Stanovte zmeny v pečeňovej fibróze, transkripčných faktoroch AP-1 a NF-B a v sérových hladinách MMP, TIMP a lipidov v HIV-HCV koinfikovaných GT1 a 4 liečených sofosbuvirom + ledipasvirom oproti ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru s dasabuvirom s/bez ribavirínu počas 12 (a v prípade potreby) 24 týždňov. Pacienti: 200 HIV-HCV koinfikovaných v antiretrovírusovej terapii s fibrózou pečene F = 2, GT 1 a 4, pozitívnou HCV a HIV-negatívnou vírusovou záťažou = 6 mesiacov sa rozdelí do 2 skupín: skupina A) 100 pacientov bude dostávať sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/deň počas 12 (a v prípade potreby) 24 týždňov; skupina B) 100 pacientov bude dostávať ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/deň s dasabuvirom v dávke 250 mg/12h/bez neho počas 12 (a v prípade potreby) 24 týždňov. Ribavirín s úpravou telesnej hmotnosti sa pridá u pacientov so zvýšenou fibrózou pečene. Metódy: Fibróza pečene sa stanoví pomocou ET, berúc do úvahy F = 2, ak ET = 7,6 Kpa. MMP (-2, -3, -8, -9, -10) a TIMP (-1, -2, -4) sa merajú v sére na mikrolúče ELISA a AP-1 a NF-B v mRNA na qRT-PCR. Vírusová záťaž HIV a HIV sa bude merať pomocou PCR. MMP SNP (MMP-1 – 1607 1G/2G, MMP-3 – 1612 5A/6, MMP-8 – 799C/T, MMP-9 – 1562 C/T, MMP-13 – 77A/G) budú genotypizované. Stanovia sa pečeňové testy, lipidy, CD4 a ďalšie analytické parametre. Všetky stanovenia sa vykonajú pred začatím liečby ADA a v 1., 3., 6., 12., 18. a 24. mesiaci. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Cúlra: Tá ról MMPanna agus TIMPanna i bhfiobróis hepatic spreagtha HCV ríthábhachtach. Déanann roinnt SNPanna de MMPanna a léiriú a mhodhnú. Laghdaíonn HCV leibhéil lipid serum i VEID-HCV coinfected. Tá ADAnna nua an-éifeachtach i gcoinne HCV sna hothair seo. Ní fios éifeacht ADD ar fhachtóirí tras-scríofa cille éagsúla agus leibhéil séirim MMPanna agus TIMPanna agus a gcomhghaolmhaireacht le hathruithe ar fhíobóis hepatic in othair coinfhabhtaithe VEID-HCV. Cuspóir: Cinntigh athruithe i bhfíobróis hepatic, i bhfachtóirí tras-scríofa AP-1 agus NF-B, agus i leibhéil séirim MMPs, TIMPanna agus lipidí i VEID-HCV atá ionfhabhtaithe le GT1 agus 4 cóireáilte le sofosbuvir + ledipasvir versus ombitasvir/paritaprevir/ritonavir le/gan dasabuvir le/gan ribavirin ar feadh 12 (agus más gá) 24 seachtaine. Othair: 200 VEID-HCV comh-ionfhabhtaithe i teiripe frith-aisvíreasach le fiobróis hepatic F = 2, GT 1 agus 4, HCV dearfach agus VEID-diúltach ualach víreasach do = 6 mhí a roinnt ina 2 ghrúpa: grúpa A) Beidh 100 othar a fháil sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/lá ar feadh 12 (agus más gá) 24 seachtaine; grúpa B) Beidh 100 othar a fháil ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/lá le/gan dasabuvir 250 mg/12h ar feadh 12 (agus más gá) 24 seachtaine. Cuirfear ribavirin atá coigeartaithe de réir meáchain leo siúd a bhfuil fiobróis hepatic ardaithe acu. Modhanna: Is é ET a chinnfidh fiobróis heipiteach, agus F=2 á chur san áireamh más rud é ET = 7.6 Kpa. Déanfar MMPanna (-2, -3, -8, -9, -10) agus TIMPanna (-1, -2, -4) a thomhas i serum in aghaidh ELISA microarrays agus AP-1 agus NF-B i mRNAs in aghaidh qRT-PCR. Déanfar ualaí víreasacha VEID agus VEID a thomhas trí PCR. Beidh SNPanna MMP (MMP-1-1607 1G/2G, MMP-3-1612 5A/6, MMP-8-799C/T, MMP-9-1562 C/T, MMP-13-77A/G) géinitíopáilte. Cinnfear tástálacha ae, lipidí, CD4 agus paraiméadair anailíseacha eile. Déanfar gach cinneadh sula dtionscnófar cóireáil leis an gComhaontú Frithdhumpála agus ag míonna 1, 3, 6, 12, 18 agus 24 (Irish)
17 August 2022
0 references
Souvislosti: Klíčová je úloha MMP a TIMP v jaterní fibróze vyvolané HCV. Některé SNP MMP mění svůj výraz. HCV snižuje hladiny lipidů v séru v kombinaci s HIV-HCV. Nové ADA jsou u těchto pacientů velmi účinné proti HCV. Vliv ADD na různé buněčné transkripční faktory a sérové hladiny MMP a TIMP a jejich korelace se změnami jaterní fibrózy u pacientů infikovaných HIV-HCV není znám. Cíl: Stanovit změny jaterní fibrózy, transkripčních faktorů AP-1 a NF-B a sérových hladin MMP, TIMP a lipidů v HIV-HCV infikovaných GT1 a 4 léčených sofosbuvirem + ledipasvirem versus ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem/bez něj s ribavirinem po dobu 12 (a v případě potřeby) 24 týdnů. Pacienti: 200 HIV-HCV současně infikovaných v antiretrovirové léčbě jaterní fibrózou F=2, GT 1 a 4, pozitivní HCV a HIV negativní virová zátěž po dobu = 6 měsíců budou rozděleny do 2 skupin: skupina A) 100 pacientů bude užívat sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/den po dobu 12 (a v případě potřeby) 24 týdnů; skupina B) 100 pacientů bude užívat ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/den s/bez dasabuviru 250 mg/12h po dobu 12 (a v případě potřeby) 24 týdnů. Ribavirin upravený na váze bude přidán u pacientů se zvýšenou jaterní fibrózou. Metody: Jaterní fibróza se určí ET s ohledem na F=2, pokud ET = 7,6 Kpa. MMP (-2, -3, -8, -9, -10) a TIMP (-1, -2, -4) se měří v séru na mikroarraye ELISA a AP-1 a NF-B v mRNA na qRT-PCR. Virová zátěž HIV a HIV bude měřena pomocí PCR. MMP SNP (MMP-1–1607 1G/2G, MMP-3–1612 5A/6, MMP-8–799C/T, MMP-9–1562 C/T, MMP-13–77A/G) bude genotypován. Určí se jaterní testy, lipidy, CD4 a další analytické parametry. Všechna určení budou provedena před zahájením léčby ADA a v měsících 1, 3, 6, 12, 18 a 24. (Czech)
17 August 2022
0 references
Contexto: O papel das MMPs e TIMPs na fibrose hepática induzida pelo HCV é crucial. Alguns SNPs de MMPs modificam sua expressão. O VHC diminui os níveis séricos de lípidos no VIH-VHC coinfectado. Os novos ADAs são muito eficazes contra o VHC nestes doentes. Desconhece-se o efeito da ADD sobre diferentes fatores de transcrição telemóvel e níveis séricos de MMPs e TIMPs e sua correlação com alterações na fibrose hepática em pacientes coinfectados pelo HIV-HCV. Objetivo: Determinar alterações na fibrose hepática, nos fatores de transcrição AP-1 e NF-B e nos níveis séricos de MMPs, TIMPs e lipídios no VHC VIH coinfectados com GT1 e 4 tratados com sofosbuvir + ledipasvir versus ombitasvir/paritaprevir/ritonavir com/sem dasabuvir com/sem ribavirina durante 12 (e, se necessário), 24 semanas. Doentes: 200 HIV-HCV coinfectados em terapia antirretroviral com fibrose hepática F=2, GT 1 e 4, HCV positivo e carga viral HIV negativa por = 6 meses serão divididos em 2 grupos: grupo A) 100 doentes receberão sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/dia durante 12 (e, se necessário), 24 semanas; grupo B) 100 doentes receberão ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/dia com/sem dasabuvir 250 mg/12h durante 12 (e se necessário) 24 semanas. A ribavirina ajustada ao peso será adicionada àquelas com fibrose hepática elevada. Métodos: A fibrose hepática deve ser determinada por ET, considerando F=2 se ET = 7,6 Kpa. Os MMPs (-2, -3, -8, -9, -10) e TIMP (-1, -2, -4) devem ser medidos no soro por microarrays ELISA e AP-1 e NF-B em mRNAs por qRT-PCR. Cargas virais de HIV e HIV serão medidas por PCR. Os SNPs do MMP (MMP-1-1607 1G/2G, MMP-3-1612 5A/6, MMP-8-799C/T, MMP-9-1562 C/T, MMP-13-77A/G) serão genotipados. Testes de fígado, lipídios, CD4 e outros parâmetros analíticos serão determinados. Todas as determinações serão feitas antes do início do tratamento com ADA e nos meses 1, 3, 6, 12, 18 e 24 (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Taust: MMPde ja TIMPide roll HCV-st tingitud maksafibroosis on otsustava tähtsusega. Mõned MMPde SNP-d muudavad oma väljendust. HCV vähendab seerumi lipiidide taset HIV-HCV koinfektsioonis. Uued ADAd on neil patsientidel HCV vastu väga efektiivsed. ADD-i toime erinevatele rakkude transkriptsiooniteguritele ja MMPde ja TIMPide sisaldusele seerumis ning nende seos maksafibroosi muutustega HIV-HCV koinfitseerunud patsientidel ei ole teada. Eesmärk: Määrata muutused maksafibroosis, transkriptsioonifaktorites AP-1 ja NF-B ning MMPde, TIMPide ja lipiidide sisalduses seerumis HIV-HCV koinfitseerunud GT1 ja 4-ga, keda raviti sofosbuviiriga + ledipasviiriga versus ombitasviir/paritapreviir/ritonaviir koos dasabuviiriga või ilma ribaviriinita 12 (ja vajaduse korral) 24 nädalat. Patsiendid: 200 HIV-HCV koinfitseerunud retroviirusevastases ravis maksafibroosiga F=2, GT 1 ja 4, positiivne HCV ja HIV-negatiivne viiruskoormus = 6 kuud jagatakse 2 rühma: a rühm) 100 patsienti saavad sofosbuviiri/ledipasviiri (90/400mg) ööpäevas 12 (ja vajaduse korral) 24 nädala jooksul; b rühm) 100 patsienti saavad ombitasviiri/paritapreviir/ritonaviiri (25/150/100 mg) ööpäevas koos dasabuviiriga 250 mg/12h või ilma selleta 12 (ja vajaduse korral) 24 nädala jooksul. Suurenenud maksafibroosiga patsientidele lisatakse kehakaalu järgi kohandatud ribaviriini. Meetodid: Maksafibroos määratakse ET abil, võttes arvesse F=2, kui ET = 7,6 Kpa. MMPsid (-2, -3, -8, -9, -10) ja TIMPe (-1, -2, -4) mõõdetakse seerumis ELISA mikroaaride kohta ning AP-1 ja NF-B mRNAdes qRT-PCRi kohta. HIV ja HIV viiruskoormust mõõdetakse PCR-meetodil. MMP SNPs (MMP-1–1607 1G/2G, MMP-3–1612 5A/6, MMP-8–799C/T, MMP-9–1562 C/T, MMP-13–77A/G) määratakse genotüüp. Määratakse maksaanalüüsid, lipiidid, CD4 ja muud analüütilised parameetrid. Kõik määramised tehakse enne ADA-ravi alustamist ning 1., 3., 6., 12., 18. ja 24. kuul. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Háttér: Az MMP-k és a TIMP-k szerepe a HCV által indukált májfibrózisban döntő fontosságú. Az MMP-k egyes SNP-i megváltoztatják a kifejezésüket. A HCV csökkenti a szérum lipidszintet a HIV- HCV-fertőzésben. Ezeknél a betegeknél az új ADA-k nagyon hatásosak a HCV-vel szemben. Az ADD hatása a különböző sejttranszkripciós faktorokra, valamint az MMP-k és a TIMP-k szérumszintjére, valamint a HIV-HCV-vel fertőzött betegek májfibrózisának változásaival való korrelációjuk nem ismert. Célkitűzés: Határozza meg a májfibrózis, az AP-1 és NF-B transzkripciós faktorok, valamint a szofoszbuvir + ledipaszvirral kezelt HIV- HCV szérumszintjeinek, az MMP-k, a TIMP-k és a lipidszintek változásait 12 (és szükség esetén) 24 héten keresztül. Betegek: A hepatikus fibrózis F=2, GT 1 és 4 antiretrovirális terápiájában a HIV-HCV-t és a HIV-negatív vírusterhelést = 6 hónapig a HIV-HCV és a HIV-negatív vírusterhelés 2 csoportra osztja: A. csoport: 100 beteg kap szofoszbuvirt/ledipaszvirt (90/400 mg)/nap 12 (és szükség esetén) 24 héten keresztül; b csoport) 100 beteg kap napi ombitaszvirt/paritaprevirt/ritonavirt (25/150/100 mg)/nap 250 mg/12 óra daszabuvirral/dazbuvir nélkül 12 (és szükség esetén) 24 héten keresztül. Azoknál a betegeknél, akiknél emelkedett májfibrózis áll fenn, testtömeghez igazított ribavirint kell adni. Módszerek: A májfibrózist ET-vel kell meghatározni, figyelembe véve az F=2-t, ha ET = 7,6 Kpa. Az MMP-ket (-2, -3, -8, -9, -10) és a TIMP-ket (-1, -2, -4) szérumban kell mérni ELISA mikroarray-k és AP-1 és NF-B értékekben mRNS/qRT-PCR-ben. A HIV és a HIV vírusterhelését PCR-rel mérik. Az MMP SNP-k (MMP-1–1607 1G/2G, MMP-3–1612 5A/6, MMP-8–799C/T, MMP-9–1562 C/T, MMP-13–77A/G) genotípusúak lesznek. Meg kell határozni a májvizsgálatokat, a lipideket, a CD4-et és más analitikai paramétereket. Minden meghatározást az ADA-kezelés megkezdése előtt, valamint az 1., 3., 6., 12., 18. és 24. hónapban kell elvégezni. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Контекст: Ролята на MMPs и TIMPs в чернодробната фиброза, индуцирана от HCV, е от решаващо значение. Някои ПНП на ПМЛ модифицират тяхното изразяване. HCV понижава серумните нива на липидите при HIV- HCV. Новите АБК са много ефективни срещу HCV при тези пациенти. Ефектът на ADD върху различните фактори за клетъчна транскрипция и серумните нива на MMP и TIMPs и тяхната корелация с промените в чернодробната фиброза при пациенти, заразени с HIV- HCV, не са известни. Цел: Определете промените в чернодробната фиброза, транскрипционните фактори AP- 1 и NF- B, както и в серумните нива на MMP, TIMP и липидите в HIV- HCV, инфектирани с GT1 и 4, лекувани със софосбувир + ледипасвир срещу омбитасвир/паритапревир/ритонавир с/без дазабувир с/без рибавирин в продължение на 12 (и ако е необходимо) 24 седмици. Пациенти: 200 HIV-HCV коинфектирани при антиретровирусна терапия с чернодробна фиброза F=2, GT 1 и 4, положителен HCV и HIV-отрицателен вирусен товар в продължение на 6 месеца ще бъдат разделени на 2 групи: група A) 100 пациенти ще получават софосбувир/ледипасвир (90/400mg)/ден в продължение на 12 (и ако е необходимо) 24 седмици; група Б) 100 пациенти ще получават омбитасвир/паритапревир/ритонавир (25/150/100 mg)/ден с/без дазабувир 250 mg/12h в продължение на 12 (и ако е необходимо) 24 седмици. При тези с повишена чернодробна фиброза ще се добавя рибавирин, коригиран по тегло. Методи: Чернодробната фиброза се определя от ET, като се има предвид F=2, ако ET = 7,6 Kpa. MMPs (-2, -3, -8, -9, -10) и TIMPs (-1, -2, -4) се измерват в серум на ELISA микроари и AP-1 и NF-B в mRNAs за qRT-PCR. Вирусното натоварване на ХИВ и ХИВ ще се измерва чрез PCR. MMP SNPs (MMP-1—1607 1G/2G, MMP-3—1612 5A/6, MMP-8—799C/T, MMP-9—1562 C/T, MMP-13—77A/G) ще бъде генотипна. Определят се чернодробни тестове, липиди, CD4 и други аналитични параметри. Всички определяния ще бъдат направени преди започване на лечението с ADA и през месеци 1, 3, 6, 12, 18 и 24. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Bendra informacija: MMP ir TIMP vaidmuo HCV sukeltai kepenų fibrozei yra labai svarbus. Kai kurie MMP SNP keičia jų išraišką. HCV mažina lipidų kiekį kraujo serume ŽIV- HCV koinfekuotuose. Šiems pacientams naujos ADA yra labai veiksmingos prieš HCV. ADD poveikis įvairiems ląstelių transkripcijos veiksniams ir MMP bei TIMP koncentracijai serume ir jų koreliacija su kepenų fibrozės pokyčiais ŽIV-HCV koinfekuotų pacientų organizme nežinoma. Tikslas: Nustatyti kepenų fibrozės, transkripcijos faktorių AP-1 ir NF-B bei MMP, TIMP ir lipidų kiekio serume pokyčius ŽIV-HCV, koinfekuotų GT1 ir 4 pacientams, gydytiems sofosbuviru ir ledipasviru, lyginant su ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru su/be dasabuviro su/be ribavirino 12 (ir, jei reikia) 24 savaites. Pacientai: 200 ŽIV- HCV, kartu infekuotų antiretrovirusiniais vaistais su kepenų fibroze F = 2, GT 1 ir 4, teigiamas HCV ir ŽIV neigiamas virusų kiekis = 6 mėnesius bus suskirstyti į 2 grupes: a grupė) 100 pacientų gaus sofosbuvirą/ledipasvirą (90/400 mg) per parą 12 (ir, jei reikia) 24 savaites; b grupė) 100 pacientų bus gydomi ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru (25/150/100 mg) per parą su/be dasabuviro 250 mg/12h 12 (ir, jei reikia) 24 savaites. Pacientams, kurių kepenų fibrozė yra padidėjusi, bus skiriamas pagal kūno svorį pakoreguotas ribavirinas. Metodai: Kepenų fibrozė nustatoma ET metodu, atsižvelgiant į F = 2, jei ET = 7,6 Kpa. MMP (-2, -3, -8, -9, -10) ir TIMP (-1, -2, -4) matuojami serume kiekvienai ELISA mikromatricoms ir AP-1 ir NF-B mRNR vienam qRT-PGR. ŽIV ir ŽIV virusų kiekis bus matuojamas PGR metodu. MMP SNP (MMP-1–1607 1G/2G, MMP-3–1612 5A/6, MMP-8–799C/T, MMP-9–1562 C/T, MMP-13–77A/G) bus genotipo. Bus nustatyti kepenų tyrimai, lipidai, CD4 ir kiti analitiniai parametrai. Visi tyrimai bus atlikti prieš pradedant gydymą ADA ir 1, 3, 6, 12, 18 ir 24 mėnesiais. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Kontekst: Ključna je uloga MMP-ova i TIMP-ova u jetrenoj fibrozi izazvanoj HCV-om. Neki SNP-ovi MMP-ova mijenjaju svoj izraz. HCV smanjuje razine lipida u serumu istodobno zaraženih HIV-HCV-om. Nove ADA-e vrlo su učinkovite protiv HCV-a u tih bolesnika. Učinak ADD-a na različite faktore transkripcije stanica i razine MMP-ova i TIMP-ova u serumu te njihova povezanost s promjenama jetrene fibroze u bolesnika s istodobnom HIV-om i HV-om nije poznat. Cilj: Odrediti promjene jetrene fibroze, transkripcijskih faktora AP-1 i NF-B te serumskih razina MMP-ova, TIMP-ova i lipida u istodobnoj HIV-HCV-u s GT1 i 4 liječenih sofosbuvirom + ledipasvirom naspram ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa/bez dasabuvira s ribavirinom/bez ribavirina tijekom 12 (i ako je potrebno) 24 tjedna. Bolesnici: 200 HIV-HCV istodobno inficiran u antiretrovirusnoj terapiji s jetrenom fibrozom F=2, GT 1 i 4, pozitivan HCV i HIV-negativno virusno opterećenje za = 6 mjeseci bit će podijeljeni u 2 skupine: skupina A) 100 bolesnika primit će sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/dan tijekom 12 (i ako je potrebno) 24 tjedna; skupina B) 100 bolesnika primit će ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/dan s/bez dasabuvira 250 mg/12h tijekom 12 (i ako je potrebno) 24 tjedna. U osoba s povišenom vrijednosti jetrene fibroze dodat će se ribavirin prilagođen tjelesnoj težini. Metode: Fibroza jetre određuje se ET-om, uzimajući u obzir F = 2 ako je ET = 7,6 Kpa. MMP-ovi (-2, -3, -8, -9, -10) i TIMP-ovi (-1, -2, -4) mjere se u serumu po mikrozrakama ELISA i AP-1 i NF-B u mRNA po qRT-PCR-u. Virusno opterećenje HIV-a i HIV-a mjerit će se PCR-om. MMP SNPs (MMP-1 – 1607 1G/2G, MMP-3 – 1612 5A/6, MMP-8 – 799C/T, MMP-9 – 1562 C/T, MMP-13 – 77A/G) će biti genotipizirani. Utvrdit će se jetreni testovi, lipidi, CD4 i drugi analitički parametri. Sva će se određivanja provesti prije početka liječenja ADA-om i nakon 1., 3., 6., 12., 18. i 24. mjeseca. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Bakgrund: MMP:s och TIMP:s roll vid HCV-inducerad leverfibros är avgörande. Vissa SNP av MMP ändrar sitt uttryck. HCV sänker lipidnivåerna i serum hos HIV-HCV-myntinfekterade. Nya ADA är mycket effektiva mot HCV hos dessa patienter. Effekten av ADD på olika celltranskriptionsfaktorer och serumnivåer av MMP och TIMP och deras korrelation med förändringar i leverfibros hos patienter med hiv-HCV-myntinfektion är okänd. Mål: Bestäm förändringar i leverfibros, transkriptionsfaktorer AP-1 och NF-B, och i serumnivåerna av MMP, TIMP och lipider i HIV-HCV myntinfekterade med GT1 och 4 behandlade med sofosbuvir + ledipasvir jämfört med ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med/utan dasabuvir med/utan ribavirin i 12 (och vid behov) 24 veckor. Patienter: 200 HIV-HCV samtidig infektion i antiretroviral behandling med leverfibros F=2, GT 1 och 4, positiv HCV och HIV-negativ virusmängd i = 6 månader kommer att delas in i 2 grupper: grupp A) 100 patienter kommer att få sofosbuvir/ledipasvir (90/400 mg)/dag i 12 (och vid behov) 24 veckor; grupp B) 100 patienter kommer att få ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/dag med/utan dasabuvir 250 mg/12h i 12 (och vid behov) 24 veckor. Viktjusterad ribavirin kommer att läggas till hos personer med förhöjd leverfibros. Metoder: Leverfibros ska bestämmas av ET, med beaktande av F=2 om ET = 7,6 Kpa. MMP (-2, -3, -8, -9, -10) och TIMP (-1, -2, -4) ska mätas i serum per ELISA-mikroarray och AP-1 och NF-B i mRNA per qRT-PCR. Virusbelastningen av hiv och hiv mäts med PCR. MMP SNPs (MMP-1–1607 1G/2G, MMP-3–1612 5A/6, MMP-8–799C/T, MMP-9–1562 C/T, MMP-13–77A/G) kommer att genotypas. Levertester, lipider, CD4 och andra analytiska parametrar kommer att bestämmas. Alla bestämningar kommer att göras innan behandling med ADA påbörjas och vid månaderna 1, 3, 6, 12, 18 och 24. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Context: Rolul MMP și TIMP în fibroza hepatică indusă de VHC este crucial. Unele SNP-uri ale MMP-urilor își modifică expresia. VHC scade valorile lipidelor serice în cazul infectării HIV- VHC. Noile ADA sunt foarte eficiente împotriva VHC la acești pacienți. Nu se cunoaște efectul ADD asupra diferiților factori de transcripție celulară și a nivelurilor serice ale MMP și TIMP și corelația acestora cu modificări ale fibrozei hepatice la pacienții infectați cu HIV- VHC. Obiectiv: Determină modificări ale fibrozei hepatice, ale factorilor de transcriere AP-1 și NF-B și ale concentrațiilor plasmatice ale MMP, TIMP și lipidelor în HIV- VHC infectați cu GT1 și 4 tratați cu sofosbuvir + ledipasvir comparativ cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir cu/fără dasabuvir cu/fără ribavirină timp de 12 (și dacă este necesar) 24 săptămâni. Pacienți: 200 HIV- VHC infectați concomitent în terapia antiretrovirală cu fibroză hepatică F=2, GT 1 și 4, VHC pozitiv și încărcătură virală HIV-negativă timp de = 6 luni vor fi împărțite în 2 grupuri: grupa A) 100 de pacienți vor primi sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/zi timp de 12 (și, dacă este necesar) 24 de săptămâni; grupul B) 100 pacienți vor primi ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/zi cu/fără dasabuvir 250 mg/12h timp de 12 (și, dacă este necesar) 24 săptămâni. Ribavirina ajustată în funcție de greutate va fi adăugată la cei cu fibroză hepatică crescută. Metode: Fibroza hepatică se determină prin ET, luând în considerare F=2 dacă ET = 7,6 Kpa. MMP (-2, -3, -8, -9, -10) și TIMP (-1, -2, -4) se măsoară în ser per microarray-uri ELISA și AP-1 și NF-B în mRNA pe qRT-PCR. Încărcăturile virale de HIV și HIV vor fi măsurate prin PCR. SNP-urile MMP-1-1607 1G/2G, MMP-3-1612 5A/6, MMP-8-799C/T, MMP-9-1562 C/T, MMP-13-77A/G) vor fi genotipizate. Se vor determina testele hepatice, lipidele, CD4 și alți parametri analitici. Toate determinările vor fi efectuate înainte de inițierea tratamentului cu ADA și în lunile 1, 3, 6, 12, 18 și 24. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Ozadje: Vloga MMP in TIMP pri jetrni fibrozi, povzročeni s HCV, je ključnega pomena. Nekateri SNP-ji MMP spreminjajo svoj izraz. HCV zniža ravni lipidov v serumu sočasno okuženih s HIV in HCV. Pri teh bolnikih so novi antidiabetiki zelo učinkoviti proti HCV. Učinek ADD na različne celične transkripcijske faktorje in serumske ravni MMP in TIMP ter njihovo soodvisnost s spremembami jetrne fibroze pri bolnikih, ki so sočasno okuženi s HIV in HCV, ni znan. Cilj: Določite spremembe jetrne fibroze, transkripcijskih faktorjev AP-1 in NF-B ter serumskih ravni MMP, TIMP in lipidov v HIV-HCV, ki so sočasno okuženi z GT1 in 4 ter so bili zdravljeni s sofosbuvirjem + ledipasvirjem v primerjavi z ombitasvirjem/paritaprevirjem/ritonavirjem z/brez dasabuvirja z/brez ribavirina 12 tednov (in če je potrebno) 24 tednov. Bolniki: 200 HIV-HCV, sočasno okuženih s protiretrovirusnim zdravljenjem z jetrno fibrozo F=2, GT 1 in 4, pozitivnim virusom HCV in HIV-negativnim virusnim bremenom za obdobje = 6 mesecev, bo razdeljeno na dve skupini: skupina A) 100 bolnikov bo 12 (in po potrebi) 24 tednov prejemalo sofosbuvir/ledipasvir (90/400mg)/dan; skupina B) 100 bolnikov bo prejemalo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg)/dan z/brez dasabuvirja 250 mg/12h 12 tednov (in če je potrebno) 24 tednov. Bolnikom z zvišano jetrno fibrozo bomo dodali ribavirin, prilagojen za telesno maso. Metode: Jetrna fibroza se določi z ET, pri čemer se upošteva F=2, če je ET = 7,6 Kpa. MMP (-2, -3, -8, -9, -10) in TIMP (-1, -2, -4) se merijo v serumu na mikronaročila ELISA ter AP-1 in NF-B v mRNA na qRT-PCR. Virusno breme virusa HIV in HIV se meri s PCR. MMP SNP (MMP-1–1607 1G/2G, MMP-3–1612 5A/6, MMP-8–799C/T, MMP-9–1562 C/T, MMP-13–77A/G) bodo genotipizirani. Določijo se jetrni testi, lipidi, CD4 in drugi analitski parametri. Vse določitve bodo opravljene pred začetkom zdravljenja z ADA in v 1., 3., 6., 12., 18. in 24. mesecu. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Kontekst: Kluczowe znaczenie mają MMP i TIMP w zwłóknieniach wątroby wywołanych HCV. Niektóre SNP MMP zmieniają swoje wyrażenie. HCV zmniejsza stężenie lipidów w surowicy u współistniejącego zakażenia HIV-HCV. Nowe ADA są bardzo skuteczne przeciwko HCV u tych pacjentów. Wpływ ADD na różne czynniki transkrypcji komórek i stężenia MMP i TIMP w surowicy oraz ich korelacja ze zmianami we zwłóknienia wątroby u pacjentów zakażonych wirusem HIV-HCV nie jest znany. Cel: Określić zmiany w zwłóknienia wątroby, czynnikach transkrypcji AP-1 i NF-B oraz stężeniach MMP w surowicy, TIMP i lipidów w HIV-HCV zakażonych GT1 i 4 leczonych sofosbuwirem + ledipaswirem w porównaniu z ombitaswirem/paritaprewirem/rytonawirem z/bez dasabuwiru z rybawiryną/bez rybawiryny przez 12 (i w razie potrzeby) 24 tygodnie. Pacjenci: 200 HIV-HCV zakażonych jednocześnie w leczeniu przeciwretrowirusowym zwłóknieniem wątroby F=2, GT 1 i 4, dodatnim mianem wirusa HCV i HIV-ujemnym przez = 6 miesięcy dzieli się na 2 grupy: grupa A) 100 pacjentów będzie otrzymywać sofosbuwir/ledipaswir (90/400mg)/dobę przez 12 (i w razie potrzeby) 24 tygodnie; grupa B) 100 pacjentów otrzyma ombitaswir/paritaprewir/rytonawir (25/150/100 mg)/dobę z dazabuwirem 250 mg/12h przez 12 (i w razie potrzeby) 24 tygodnie. Rybawiryna dostosowana do masy ciała zostanie dodana u osób ze zwiększonym zwłóknieniem wątroby. Metody: Zwłóknienie wątroby określa się za pomocą ET, biorąc pod uwagę F=2, jeżeli ET = 7,6 Kpa. MMP (-2, -3, -8, -9, -10) i TIMPs (-1, -2, -4) mierzy się w surowicy na mikroarraye ELISA oraz AP-1 i NF-B w mRNAs na qRT-PCR. Miano wirusa HIV i HIV będzie mierzone metodą PCR. MMP SNPs (MMP-1-1607 1G/2G, MMP-3-1612 5A/6, MMP-8-799C/T, MMP-9-1562 C/T, MMP-13-77A/G) będą genotypowane. Zostaną określone badania wątroby, lipidy, CD4 i inne parametry analityczne. Wszystkie oznaczenia zostaną dokonane przed rozpoczęciem leczenia ADA oraz w miesiącach 1, 3, 6, 12, 18 i 24. (Polish)
17 August 2022
0 references
Oviedo
0 references
Identifiers
PI16_01999
0 references