PROTEIN DEGRADATION MEDIATED BY UBIQUITINATION IN CANCER: THERAPEUTIC IMPLICATIONS (Q3134321)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3134321 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | PROTEIN DEGRADATION MEDIATED BY UBIQUITINATION IN CANCER: THERAPEUTIC IMPLICATIONS |
Project Q3134321 in Spain |
Statements
106,480.0 Euro
0 references
133,100.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2015
0 references
30 September 2018
0 references
UNIVERSIDAD DE SEVILLA
0 references
37°23'19.07"N, 5°59'43.22"W
0 references
41091
0 references
LA VIABILIDAD DE LAS CELULAS DEPENDE DEL BUEN FUNCIONAMIENTO DE UN CONJUNTO DE MECANISMOS MOLECULARES CONECTADOS EN RED QUE CONTROLAN LOS PROCESOS BIOLOGICOS, QUE VAN DESDE LA PROLIFERACION Y LA DIFERENCIACION A LA MUERTE CELULAR. LA UBIQUITINACION DE LAS PROTEINAS PERMITE DEGRADAR RAPIDAMENTE LOS COMPONENTES REGULADORES DE ESTOS MECANISMOS, CONTRIBUYENDO A LA PRECISA SINCRONIZACION DE LOS COMPLEJOS PROCESOS CELULARES. DADA ESTA CRITICA FUNCION, LA MAQUINARIA DE UBIQUITINACION ESTA A MENUDO DESREGULADA EN NUMEROSOS PROCESOS PATOLOGICOS, INCLUIDO EL CANCER. POR TANTO, LA COMPRENSION DE LAS BASES MOLECULARES DE LA DEGRADACION DE LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LA TRANSFORMACION MALIGNA CONDUCIRA NO SOLO A NUEVOS AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LA BIOLOGIA DEL CANCER, SINO TAMBIEN A NUEVAS Y MAS EFICACES TERAPIAS CONTRA LOS TUMORES. NUESTRO PROYECTO DE INVESTIGACION SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LAS PROTEINAS QUE SON UBIQUITINADAS POR LAS E3 LIGASAS SCF, CONCRETAMENTE POR SCFBETATRCP Y/O SCFFBXW7. LA IDEA ULTIMA ES LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES A TRAVES DE LOS CUALES LAS UBIQUITIN LIGASAS SCF CONTROLAN LOS PARAMETROS FUNDAMENTALES DE LA VIDA CELULAR, ES DECIR, EL CRECIMIENTO, LA PROLIFERACION Y LA SUPERVIVENCIA Y DIFERENCIACION. A MEDIDA QUE DESCUBRIMOS LOS DETALLES DE COMO LA DEGRADACION DE LAS PROTEINAS REGULADORAS, FISCALIZADAS POR EL SISTEMA DE UBIQUITINACION, CONTROLA LAS VIAS CELULARES FUNDAMENTALES, INTEGRAMOS ESTOS PUNTOS DE VISTA DE INVESTIGACION BASICA CON EL ESTUDIO DE LOS CANCERES HUMANOS. EN NUESTROS ESTUDIOS INICIALES, UTILIZAMOS TANTO RASTREOS MASIVOS EMPLEANDO EL SISTEMA DEL DOBLE HIBRIDO EN LEVADURA, COMO LA IDENTIFICACION DE LAS PROTEINAS QUE INTERACCIONAN MEDIANTE APROXIMACIONES PROTEOMICAS. POSTERIORMENTE, NOS HEMOS CENTRADO EN LA ELUCIDACION DE LA FUNCION BIOLOGICA DE ALGUNAS DE LAS REGULACIONES OBTENIDAS. ENTRE ELLAS, ESTUDIAMOS EL PAPEL DE LA ESTABILIDAD DE PLK1 Y CDK1, DOS QUINASAS IMPLICADAS EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR Y EL CANCER. EN CONCRETO ANALIZAMOS COMO SCFFBXW7 MODULA EL PUNTO DE CONTROL DE LA FASE S TRAS DAÑOS EN EL ADN A TRAVES DE PLK1 Y COMO SCFBETATRCP MEDIA EN LA DEGRADACION DE CDK1 VIA LISOSOMA Y LA INFLUENCIA DE LA ACUMULACION DE ESTA PROTEINA EN TUMORES. AHORA PRESENTAMOS UN NUEVO PROYECTO QUE TIENE COMO OBJETIVO ESTUDIAR LA REGULACION DE LA DEGRADACION DE LAS CITADAS QUINASAS, ANALIZAR EL POSIBLE USO DE LA CANTIDAD DE CDK1 TRAS AGENTES QUE DAÑEN EL ADN COMO MARCADOR PREDICTIVO DE LA EVOLUCION DE LOS TUMORES, INVESTIGAR LA DEGRADACION DEL SUPRESOR TUMORAL P53 POR SCFFBXW7 E INTENTAR CARACTERIZAR OTROS SUSTRATOS IDENTIFICADOS EN LOS PROYECTOS ANTERIORES. EL ABORDAJE EXPERIMENTAL SEGUIDO HA SIDO Y ESTA SIENDO MULTIDISCIPLINAR, EMPLEANDO TANTO TECNICAS BIOQUIMICAS, MOLECULARES Y CELULARES, COMO ENSAYANDO LAS CONCLUSIONES EXTRAIDAS EN MUESTRAS DE PACIENTES. PRUEBA DE ELLO ES QUE UNA PARTE IMPORTANTE DEL PROYECTO QUE SE PRESENTA ESTA DEDICADA A LA IMPLEMENTACION DEL USO DE CDK1 COMO MARCADOR PARA PREDECIR LA BONDAD DE UNA DETERMINADA TERAPIA EN EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES INDIVIDUALES DE CANCER. ADEMAS, NOS PROPONEMOS SEGUIR ESTUDIANDO LA REGULACION DE LA DEGRADACION DE OTRAS PROTEINAS CON LA IDEA DE EXTRAPOLAR LOS RESULTADOS A LA APLICACION MEDICA. (Spanish)
0 references
THE VIABILITY OF CELLS DEPENDS ON THE PROPER FUNCTIONING OF A SET OF NETWORKED MOLECULAR MECHANISMS THAT CONTROL BIOLOGICAL PROCESSES, RANGING FROM PROLIFERATION AND DIFFERENTIATION TO CELL DEATH. THE UBIQUITINATION OF PROTEINS ALLOWS RAPID DEGRADATION OF THE REGULATORY COMPONENTS OF THESE MECHANISMS, CONTRIBUTING TO THE PRECISE SYNCHRONISATION OF COMPLEX CELLULAR PROCESSES. GIVEN THIS CRITICAL FUNCTION, UBIQUITINACION MACHINERY IS OFTEN UNREGULATED IN NUMEROUS PATHOLOGICAL PROCESSES, INCLUDING CANCER. THEREFORE, THE UNDERSTANDING OF THE MOLECULAR BASES OF THE DEGRADATION OF PROTEINS INVOLVED IN MALIGNANT TRANSFORMATION WILL LEAD NOT ONLY TO NEW ADVANCES IN THE KNOWLEDGE OF CANCER BIOLOGY, BUT ALSO TO NEW AND MORE EFFECTIVE THERAPIES AGAINST TUMORS. OUR RESEARCH PROJECT FOCUSES ON THE STUDY OF PROTEINS THAT ARE UBIQUITINATED BY E3 LIGASE SCF, SPECIFICALLY BY SCFBETATRCP AND/OR SCFFBXW7. THE ULTIMATE IDEA IS THE UNDERSTANDING OF THE MOLECULAR MECHANISMS THROUGH WHICH UBIQUITIN LIGASES SCF CONTROL THE FUNDAMENTAL PARAMETERS OF CELL LIFE, I.E. GROWTH, PROLIFERATION AND SURVIVAL AND DIFFERENTIATION. AS WE DISCOVER THE DETAILS OF HOW THE DEGRADATION OF REGULATORY PROTEINS, CONTROLLED BY THE UBIQUITINACION SYSTEM, CONTROLS FUNDAMENTAL CELLULAR PATHWAYS, WE INTEGRATE THESE BASIC RESEARCH VIEWS WITH THE STUDY OF HUMAN CANCERS. IN OUR INITIAL STUDIES, WE USE BOTH MASSIVE TRACES USING THE DOUBLE-HYBRID SYSTEM IN YEAST, AND THE IDENTIFICATION OF PROTEINS THAT INTERACT THROUGH PROTEOMIC APPROACHES. SUBSEQUENTLY, WE HAVE FOCUSED ON THE ELUCIDACION OF THE BIOLOGICAL FUNCTION OF SOME OF THE REGULATIONS OBTAINED. AMONG THEM, WE STUDIED THE ROLE OF THE STABILITY OF PLK1 AND CDK1, TWO KINASES INVOLVED IN CELL CYCLE REGULATION AND CANCER. IN PARTICULAR, WE ANALYSED HOW SCFFBXW7 MODULATES THE CONTROL POINT OF PHASE S AFTER DNA DAMAGE THROUGH PLK1 AND AS MEAN SCFBETATRCP IN THE DEGRADATION OF CDK1 VIA LYSOSOMA AND THE INFLUENCE OF THE ACCUMULATION OF THIS PROTEIN IN TUMORS. NOW WE PRESENT A NEW PROJECT THAT AIMS TO STUDY THE REGULATION OF THE DEGRADATION OF THE AFOREMENTIONED KINASES, ANALYSE THE POSSIBLE USE OF THE AMOUNT OF CDK1 AFTER AGENTS THAT DAMAGE DNA AS A PREDICTIVE MARKER OF THE EVOLUTION OF TUMORS, INVESTIGATE THE DEGRADATION OF TUMOR SUPPRESSOR P53 BY SCFFBXW7 AND TRY TO CHARACTERISE OTHER SUBSTRATES IDENTIFIED IN PREVIOUS PROJECTS. THE EXPERIMENTAL APPROACH FOLLOWED HAS BEEN AND IS BEING MULTIDISCIPLINARY, EMPLOYING BOTH BIOCHEMICAL, MOLECULAR AND CELLULAR TECHNIQUES, AS WELL AS TESTING THE CONCLUSIONS DRAWN IN PATIENT SAMPLES. EVIDENCE OF THIS IS THAT AN IMPORTANT PART OF THE PROJECT PRESENTED IS DEDICATED TO THE IMPLEMENTATION OF THE USE OF CDK1 AS A MARKER TO PREDICT THE GOODNESS OF A GIVEN THERAPY IN THE TREATMENT OF INDIVIDUAL CANCER PATIENTS. IN ADDITION, WE INTEND TO CONTINUE STUDYING THE REGULATION OF THE DEGRADATION OF OTHER PROTEINS WITH THE IDEA OF EXTRAPOLATING THE RESULTS TO THE MEDICAL APPLICATION. (English)
12 October 2021
0 references
LA VIABILITÉ DES CELLULES DÉPEND DU BON FONCTIONNEMENT D’UN ENSEMBLE DE MÉCANISMES MOLÉCULAIRES EN RÉSEAU QUI CONTRÔLENT LES PROCESSUS BIOLOGIQUES, ALLANT DE LA PROLIFÉRATION ET DE LA DIFFÉRENCIATION À LA MORT CELLULAIRE. L’UBIQUITINATION DES PROTÉINES PERMET UNE DÉGRADATION RAPIDE DES COMPOSANTES RÉGULATRICES DE CES MÉCANISMES, CONTRIBUANT AINSI À LA SYNCHRONISATION PRÉCISE DES PROCESSUS CELLULAIRES COMPLEXES. COMPTE TENU DE CETTE FONCTION CRITIQUE, LES MACHINES UBIQUITINACION SONT SOUVENT NON RÉGLEMENTÉES DANS DE NOMBREUX PROCESSUS PATHOLOGIQUES, Y COMPRIS LE CANCER. PAR CONSÉQUENT, LA COMPRÉHENSION DES BASES MOLÉCULAIRES DE LA DÉGRADATION DES PROTÉINES IMPLIQUÉES DANS LA TRANSFORMATION MALIGNE CONDUIRA NON SEULEMENT À DE NOUVELLES AVANCÉES DANS LA CONNAISSANCE DE LA BIOLOGIE DU CANCER, MAIS AUSSI À DE NOUVELLES THÉRAPIES PLUS EFFICACES CONTRE LES TUMEURS. NOTRE PROJET DE RECHERCHE SE CONCENTRE SUR L’ÉTUDE DES PROTÉINES QUI SONT OMNIPRÉSENTES PAR E3 LIGASE SCF, EN PARTICULIER PAR SCFBETATRCP ET/OU SCFFBXW7. L’IDÉE ULTIME EST LA COMPRÉHENSION DES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES PAR LESQUELS L’UBIQUITINE LIGASES SCF CONTRÔLE LES PARAMÈTRES FONDAMENTAUX DE LA VIE CELLULAIRE, DE LA CROISSANCE, DE LA PROLIFÉRATION, DE LA SURVIE ET DE LA DIFFÉRENCIATION DES CELLULES. ALORS QUE NOUS DÉCOUVRONS LES DÉTAILS DE LA FAÇON DONT LA DÉGRADATION DES PROTÉINES RÉGULATRICES, CONTRÔLÉE PAR LE SYSTÈME UBIQUITINACION, CONTRÔLE LES VOIES CELLULAIRES FONDAMENTALES, NOUS INTÉGRONS CES POINTS DE VUE DE RECHERCHE FONDAMENTALE À L’ÉTUDE DES CANCERS HUMAINS. DANS NOS ÉTUDES INITIALES, NOUS UTILISONS À LA FOIS DES TRACES MASSIVES EN UTILISANT LE SYSTÈME DOUBLE-HYBRIDE DANS LA LEVURE, ET L’IDENTIFICATION DES PROTÉINES QUI INTERAGISSENT PAR DES APPROCHES PROTÉOMIQUES. PAR LA SUITE, NOUS NOUS SOMMES CONCENTRÉS SUR L’ÉLUCIDACION DE LA FONCTION BIOLOGIQUE DE CERTAINS RÈGLEMENTS OBTENUS. PARMI EUX, NOUS AVONS ÉTUDIÉ LE RÔLE DE LA STABILITÉ DE PLK1 ET DE CDK1, DEUX KINASES IMPLIQUÉES DANS LA RÉGULATION DU CYCLE CELLULAIRE ET LE CANCER. EN PARTICULIER, NOUS AVONS ANALYSÉ COMMENT SCFFBXW7 MODULE LE POINT DE CONTRÔLE DE LA PHASE S APRÈS ENDOMMAGEMENT DE L’ADN PAR PLK1 ET EN TANT QUE SCFBETATRCP MOYEN DANS LA DÉGRADATION DE CDK1 VIA LYSOSOMA ET L’INFLUENCE DE L’ACCUMULATION DE CETTE PROTÉINE DANS LES TUMEURS. NOUS PRÉSENTONS MAINTENANT UN NOUVEAU PROJET QUI VISE À ÉTUDIER LA RÉGULATION DE LA DÉGRADATION DES KINASES SUSMENTIONNÉES, À ANALYSER L’UTILISATION POSSIBLE DE LA QUANTITÉ DE CDK1 APRÈS DES AGENTS QUI ENDOMMAGENT L’ADN COMME MARQUEUR PRÉDICTIF DE L’ÉVOLUTION DES TUMEURS, À ÉTUDIER LA DÉGRADATION DU SUPPRESSEUR DE TUMEUR P53 PAR SCFFBXW7 ET À TENTER DE CARACTÉRISER D’AUTRES SUBSTRATS IDENTIFIÉS DANS DES PROJETS PRÉCÉDENTS. L’APPROCHE EXPÉRIMENTALE SUIVIE A ÉTÉ ET EST MULTIDISCIPLINAIRE, EMPLOYANT À LA FOIS DES TECHNIQUES BIOCHIMIQUES, MOLÉCULAIRES ET CELLULAIRES, ET TESTANT LES CONCLUSIONS TIRÉES DANS LES ÉCHANTILLONS DE PATIENTS. LA PREUVE EN EST QU’UNE PARTIE IMPORTANTE DU PROJET PRÉSENTÉ EST CONSACRÉE À LA MISE EN ŒUVRE DE L’UTILISATION DE CDK1 COMME MARQUEUR POUR PRÉDIRE LA BONTÉ D’UN TRAITEMENT DONNÉ DANS LE TRAITEMENT DES PATIENTS CANCÉREUX INDIVIDUELS. EN OUTRE, NOUS AVONS L’INTENTION DE POURSUIVRE L’ÉTUDE DE LA RÉGULATION DE LA DÉGRADATION D’AUTRES PROTÉINES AVEC L’IDÉE D’EXTRAPOLER LES RÉSULTATS À L’APPLICATION MÉDICALE. (French)
2 December 2021
0 references
DIE LEBENSFÄHIGKEIT DER ZELLEN HÄNGT VOM ORDNUNGSGEMÄSSEN FUNKTIONIEREN EINER REIHE VERNETZTER MOLEKULARER MECHANISMEN AB, DIE BIOLOGISCHE PROZESSE KONTROLLIEREN, VON DER PROLIFERATION ÜBER DIE DIFFERENZIERUNG BIS ZUM ZELLTOD. DIE UBIQUITINATION VON PROTEINEN ERMÖGLICHT EINEN SCHNELLEN ABBAU DER REGULATORISCHEN KOMPONENTEN DIESER MECHANISMEN UND TRÄGT ZUR PRÄZISEN SYNCHRONISATION KOMPLEXER ZELLULÄRER PROZESSE BEI. ANGESICHTS DIESER KRITISCHEN FUNKTION, UBIQUITINACION MASCHINEN SIND OFT UNREGULIERT IN ZAHLREICHEN PATHOLOGISCHEN PROZESSEN, EINSCHLIESSLICH KREBS. DAHER FÜHRT DAS VERSTÄNDNIS DER MOLEKULAREN GRUNDLAGEN DES ABBAUS VON PROTEINEN, DIE AN EINER BÖSARTIGEN TRANSFORMATION BETEILIGT SIND, NICHT NUR ZU NEUEN FORTSCHRITTEN IM WISSEN ÜBER DIE KREBSBIOLOGIE, SONDERN AUCH ZU NEUEN UND EFFEKTIVEREN THERAPIEN GEGEN TUMORE. UNSER FORSCHUNGSPROJEKT KONZENTRIERT SICH AUF DIE UNTERSUCHUNG VON PROTEINEN, DIE VON E3 LIGASE SCF, INSBESONDERE VON SCFBETATRCP UND/ODER SCFFBXW7, UBIQUITINIERT WERDEN. DIE ULTIMATIVE IDEE IST DAS VERSTÄNDNIS DER MOLEKULAREN MECHANISMEN, DURCH DIE UBIQUITIN LIGASES SCF DIE GRUNDLEGENDEN PARAMETER DES ZELLLEBENS, I.E. WACHSTUM, PROLIFERATION UND ÜBERLEBEN UND DIFFERENZIERUNG STEUERN. WÄHREND WIR DIE DETAILS DARÜBER ENTDECKEN, WIE DER ABBAU VON REGULATORISCHEN PROTEINEN, GESTEUERT DURCH DAS UBIQUITINACION-SYSTEM, GRUNDLEGENDE ZELLULÄRE PFADE STEUERT, INTEGRIEREN WIR DIESE GRUNDLAGENFORSCHUNGSPERSPEKTIVEN MIT DER ERFORSCHUNG MENSCHLICHER KREBSERKRANKUNGEN. IN UNSEREN ERSTEN STUDIEN VERWENDEN WIR SOWOHL MASSIVE SPUREN MIT DEM DOPPELHYBRIDENSYSTEM IN HEFE ALS AUCH DIE IDENTIFIZIERUNG VON PROTEINEN, DIE DURCH PROTEOMISCHE ANSÄTZE INTERAGIEREN. ANSCHLIESSEND HABEN WIR UNS AUF DIE ELUCIDACION DER BIOLOGISCHEN FUNKTION EINIGER DER ERHALTENEN VERORDNUNGEN KONZENTRIERT. UNTER IHNEN UNTERSUCHTEN WIR DIE ROLLE DER STABILITÄT VON PLK1 UND CDK1, ZWEI KINASEN, DIE AN DER ZELLZYKLUSREGULIERUNG UND KREBS BETEILIGT SIND. INSBESONDERE ANALYSIERTEN WIR, WIE SCFFBXW7 DEN KONTROLLPUNKT VON PHASE S NACH DNA-SCHÄDEN DURCH PLK1 UND ALS MITTLERE SCFBETATRCP BEIM ABBAU VON CDK1 ÜBER LYSOSOMA UND DEN EINFLUSS DER AKKUMULATION DIESES PROTEINS IN TUMOREN MODULIERT. JETZT PRÄSENTIEREN WIR EIN NEUES PROJEKT, DAS DARAUF ABZIELT, DIE REGULIERUNG DES ABBAUS DER OBEN GENANNTEN KINASEN ZU UNTERSUCHEN, DIE MÖGLICHE VERWENDUNG DER MENGE AN CDK1 NACH WIRKSTOFFEN ZU ANALYSIEREN, DIE DNA ALS VORHERSAGEMARKER FÜR DIE EVOLUTION VON TUMOREN BESCHÄDIGEN, DEN ABBAU DES TUMORSUPPRESSORS P53 DURCH SCFFBXW7 ZU UNTERSUCHEN UND ANDERE SUBSTRATE ZU CHARAKTERISIEREN, DIE IN FRÜHEREN PROJEKTEN IDENTIFIZIERT WURDEN. DER VERFOLGTE EXPERIMENTELLE ANSATZ WURDE UND WIRD MULTIDISZIPLINÄR VERFOLGT, WOBEI SOWOHL BIOCHEMISCHE, MOLEKULARE UND ZELLULÄRE TECHNIKEN ALS AUCH DIE IN PATIENTENPROBEN GEZOGENEN SCHLUSSFOLGERUNGEN UNTERSUCHT WERDEN. DIES ZEIGT, DASS EIN WICHTIGER TEIL DES VORGESTELLTEN PROJEKTS DER UMSETZUNG DER VERWENDUNG VON CDK1 ALS MARKER ZUR VORHERSAGE DER GÜTE EINER GEGEBENEN THERAPIE BEI DER BEHANDLUNG EINZELNER KREBSPATIENTEN GEWIDMET IST. DARÜBER HINAUS BEABSICHTIGEN WIR, DIE REGULIERUNG DES ABBAUS ANDERER PROTEINE WEITER ZU UNTERSUCHEN, UM DIE ERGEBNISSE AUF DIE MEDIZINISCHE ANWENDUNG ZU EXTRAPOLIEREN. (German)
9 December 2021
0 references
DE LEVENSVATBAARHEID VAN CELLEN HANGT AF VAN DE GOEDE WERKING VAN EEN REEKS GENETWERKTE MOLECULAIRE MECHANISMEN DIE BIOLOGISCHE PROCESSEN BEHEERSEN, VARIËREND VAN PROLIFERATIE EN DIFFERENTIATIE TOT CELDOOD. DE UBIQUITINATIE VAN EIWITTEN MAAKT EEN SNELLE AFBRAAK VAN DE REGELGEVENDE COMPONENTEN VAN DEZE MECHANISMEN MOGELIJK, WAT BIJDRAAGT AAN DE NAUWKEURIGE SYNCHRONISATIE VAN COMPLEXE CELLULAIRE PROCESSEN. GEZIEN DEZE KRITIEKE FUNCTIE, UBIQUITINACION MACHINES IS VAAK ONGEREGULEERD IN TAL VAN PATHOLOGISCHE PROCESSEN, WAARONDER KANKER. DAAROM ZAL HET BEGRIP VAN DE MOLECULAIRE BASIS VAN DE AFBRAAK VAN EIWITTEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ KWAADAARDIGE TRANSFORMATIE NIET ALLEEN LEIDEN TOT NIEUWE VOORUITGANG IN DE KENNIS VAN KANKERBIOLOGIE, MAAR OOK TOT NIEUWE EN EFFECTIEVERE THERAPIEËN TEGEN TUMOREN. ONS ONDERZOEKSPROJECT RICHT ZICH OP DE STUDIE VAN EIWITTEN DIE UBIQUITINATED ZIJN DOOR E3 LIGASE SCF, SPECIFIEK DOOR SCFBETATRCP EN/OF SCFFBXW7. HET ULTIEME IDEE IS HET BEGRIP VAN DE MOLECULAIRE MECHANISMEN WAARDOOR UBIQUITIN LIGASES SCF DE FUNDAMENTELE PARAMETERS VAN HET CELLEVEN, I.E.-GROEI, PROLIFERATIE EN OVERLEVING EN DIFFERENTIATIE BEHEERSEN. TERWIJL WE DE DETAILS ONTDEKKEN VAN HOE DE AFBRAAK VAN REGULERENDE EIWITTEN, GECONTROLEERD DOOR HET UBIQUITINACION-SYSTEEM, FUNDAMENTELE CELLULAIRE TRAJECTEN REGELT, INTEGREREN WE DEZE FUNDAMENTELE ONDERZOEKSVISIES MET DE STUDIE VAN MENSELIJKE KANKERS. IN ONZE EERSTE STUDIES GEBRUIKEN WE ZOWEL MASSIEVE SPOREN MET BEHULP VAN HET DUBBELHYBRIDE SYSTEEM IN GIST, ALS DE IDENTIFICATIE VAN EIWITTEN DIE INTERAGEREN VIA PROTEOMISCHE BENADERINGEN. VERVOLGENS HEBBEN WE ONS GERICHT OP DE ELUCIDACION VAN DE BIOLOGISCHE FUNCTIE VAN EEN AANTAL VAN DE VERKREGEN VERORDENINGEN. ONDER HEN BESTUDEERDEN WE DE ROL VAN DE STABILITEIT VAN PLK1 EN CDK1, TWEE KINASEN BETROKKEN BIJ DE REGULERING VAN DE CELCYCLUS EN KANKER. IN HET BIJZONDER ANALYSEERDEN WE HOE SCFFBXW7 HET CONTROLEPUNT VAN FASE S NA DNA-SCHADE VIA PLK1 MODULEERT EN ALS GEMIDDELDE SCFBETATRCP IN DE AFBRAAK VAN CDK1 VIA LYSOSOMA EN DE INVLOED VAN DE ACCUMULATIE VAN DIT EIWIT IN TUMOREN. NU PRESENTEREN WE EEN NIEUW PROJECT DAT GERICHT IS OP HET BESTUDEREN VAN DE REGULERING VAN DE AFBRAAK VAN DE BOVENGENOEMDE KINASEN, HET ANALYSEREN VAN HET MOGELIJKE GEBRUIK VAN DE HOEVEELHEID CDK1 NA AGENTEN DIE DNA BESCHADIGEN ALS EEN VOORSPELLENDE MARKER VAN DE EVOLUTIE VAN TUMOREN, DE AFBRAAK VAN TUMOR SUPPRESSOR P53 DOOR SCFFBXW7 ONDERZOEKEN EN PROBEREN ANDERE SUBSTRATEN TE KARAKTERISEREN DIE IN EERDERE PROJECTEN ZIJN GEÏDENTIFICEERD. DE EXPERIMENTELE AANPAK IS MULTIDISCIPLINAIR GEWEEST EN IS MULTIDISCIPLINAIR, WAARBIJ ZOWEL BIOCHEMISCHE, MOLECULAIRE EN CELLULAIRE TECHNIEKEN WORDEN GEBRUIKT ALS TESTS VAN DE CONCLUSIES DIE IN PATIËNTENMONSTERS ZIJN GETROKKEN. HET BEWIJS HIERVOOR IS DAT EEN BELANGRIJK DEEL VAN HET GEPRESENTEERDE PROJECT GEWIJD IS AAN DE IMPLEMENTATIE VAN HET GEBRUIK VAN CDK1 ALS MARKER OM DE GOEDHEID VAN EEN BEPAALDE THERAPIE BIJ DE BEHANDELING VAN INDIVIDUELE KANKERPATIËNTEN TE VOORSPELLEN. DAARNAAST ZIJN WE VAN PLAN DE VERORDENING VAN DE AFBRAAK VAN ANDERE EIWITTEN TE BLIJVEN BESTUDEREN MET HET IDEE OM DE RESULTATEN TE EXTRAPOLEREN NAAR DE MEDISCHE TOEPASSING. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LA VITALITÀ DELLE CELLULE DIPENDE DAL CORRETTO FUNZIONAMENTO DI UN INSIEME DI MECCANISMI MOLECOLARI IN RETE CHE CONTROLLANO I PROCESSI BIOLOGICI, CHE VANNO DALLA PROLIFERAZIONE E DIFFERENZIAZIONE ALLA MORTE CELLULARE. L'UBIQUITINAZIONE DELLE PROTEINE PERMETTE UNA RAPIDA DEGRADAZIONE DEI COMPONENTI REGOLATORI DI QUESTI MECCANISMI, CONTRIBUENDO ALLA SINCRONIZZAZIONE PRECISA DI PROCESSI CELLULARI COMPLESSI. DATA QUESTA FUNZIONE CRITICA, I MACCHINARI UBIQUITINACION SONO SPESSO NON REGOLAMENTATI IN NUMEROSI PROCESSI PATOLOGICI, COMPRESO IL CANCRO. PERTANTO, LA COMPRENSIONE DELLE BASI MOLECOLARI DELLA DEGRADAZIONE DELLE PROTEINE COINVOLTE NELLA TRASFORMAZIONE MALIGNA PORTERÀ NON SOLO A NUOVI PROGRESSI NELLA CONOSCENZA DELLA BIOLOGIA DEL CANCRO, MA ANCHE A NUOVE E PIÙ EFFICACI TERAPIE CONTRO I TUMORI. IL NOSTRO PROGETTO DI RICERCA SI CONCENTRA SULLO STUDIO DELLE PROTEINE CHE SONO UBIQUITINATE DA E3 LIGASI SCF, IN PARTICOLARE DA SCFBETATRCP E/O SCFFBXW7. L'IDEA FINALE È LA COMPRENSIONE DEI MECCANISMI MOLECOLARI ATTRAVERSO I QUALI L'UBIQUITINA LEIGASI SCF CONTROLLANO I PARAMETRI FONDAMENTALI DELLA VITA CELLULARE, CIOÈ LA CRESCITA, LA PROLIFERAZIONE E LA SOPRAVVIVENZA E LA DIFFERENZIAZIONE. MENTRE SCOPRIAMO I DETTAGLI DI COME LA DEGRADAZIONE DELLE PROTEINE REGOLATORIE, CONTROLLATA DAL SISTEMA UBIQUITINACION, CONTROLLA LE VIE CELLULARI FONDAMENTALI, INTEGRIAMO QUESTE IDEE DI RICERCA DI BASE CON LO STUDIO DEI TUMORI UMANI. NEI NOSTRI STUDI INIZIALI, UTILIZZIAMO SIA TRACCE MASSICCE UTILIZZANDO IL SISTEMA A DOPPIO IBRIDO NEI LIEVITI, SIA L'IDENTIFICAZIONE DELLE PROTEINE CHE INTERAGISCONO ATTRAVERSO APPROCCI PROTEOMICI. SUCCESSIVAMENTE, CI SIAMO CONCENTRATI SULL'ELUCIDACION DELLA FUNZIONE BIOLOGICA DI ALCUNI DEI REGOLAMENTI OTTENUTI. TRA QUESTI, ABBIAMO STUDIATO IL RUOLO DELLA STABILITÀ DI PLK1 E CDK1, DUE CHINASI COINVOLTE NELLA REGOLAZIONE DEL CICLO CELLULARE E NEL CANCRO. IN PARTICOLARE, ABBIAMO ANALIZZATO COME SCFFBXW7 MODULA IL PUNTO DI CONTROLLO DELLA FASE S DOPO IL DANNO AL DNA ATTRAVERSO PLK1 E COME MEDIA SCFBETATRCP NELLA DEGRADAZIONE DEL CDK1 TRAMITE LYSOSOMA E L'INFLUENZA DELL'ACCUMULO DI QUESTA PROTEINA NEI TUMORI. ORA PRESENTIAMO UN NUOVO PROGETTO CHE MIRA A STUDIARE LA REGOLAZIONE DELLA DEGRADAZIONE DELLE SUDDETTE CHINASI, ANALIZZARE IL POSSIBILE UTILIZZO DELLA QUANTITÀ DI CDK1 DOPO AGENTI CHE DANNEGGIANO IL DNA COME MARCATORE PREDITTIVO DELL'EVOLUZIONE DEI TUMORI, INDAGARE LA DEGRADAZIONE DEL SOPPRESSORE TUMORALE P53 DA PARTE DI SCFFBXW7 E CERCARE DI CARATTERIZZARE ALTRI SUBSTRATI IDENTIFICATI IN PROGETTI PRECEDENTI. L'APPROCCIO SPERIMENTALE SEGUITO È STATO ED È MULTIDISCIPLINARE, UTILIZZANDO SIA TECNICHE BIOCHIMICHE, MOLECOLARI E CELLULARI, OLTRE A TESTARE LE CONCLUSIONI TRATTE NEI CAMPIONI DI PAZIENTI. LA PROVA DI CIÒ È CHE UNA PARTE IMPORTANTE DEL PROGETTO PRESENTATO È DEDICATA ALL'IMPLEMENTAZIONE DELL'USO DEL CDK1 COME MARCATORE PER PREDIRE LA BONTÀ DI UNA DETERMINATA TERAPIA NEL TRATTAMENTO DI SINGOLI PAZIENTI ONCOLOGICI. INOLTRE, INTENDIAMO CONTINUARE A STUDIARE LA REGOLAZIONE DELLA DEGRADAZIONE DI ALTRE PROTEINE CON L'IDEA DI ESTRAPOLARE I RISULTATI ALL'APPLICAZIONE MEDICA. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η ΒΙΩΣΙΜΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΕΞΑΡΤΆΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΟΡΘΉ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΕΝΌΣ ΣΥΝΌΛΟΥ ΔΙΚΤΥΩΜΈΝΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΕΛΈΓΧΟΥΝ ΤΙΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ, ΑΠΌ ΤΟΝ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΌ ΚΑΙ ΤΗ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ ΈΩΣ ΤΟΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΘΆΝΑΤΟ. Η ΠΑΝΤΑΚΤΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΕΠΙΤΡΈΠΕΙ ΤΗΝ ΤΑΧΕΊΑ ΑΠΟΔΌΜΗΣΗ ΤΩΝ ΚΑΝΟΝΙΣΤΙΚΏΝ ΣΥΣΤΑΤΙΚΏΝ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ, ΣΥΜΒΆΛΛΟΝΤΑΣ ΣΤΟΝ ΑΚΡΙΒΉ ΣΥΓΧΡΟΝΙΣΜΌ ΤΩΝ ΠΟΛΎΠΛΟΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΔΙΕΡΓΑΣΙΏΝ. ΔΕΔΟΜΈΝΗΣ ΑΥΤΉΣ ΤΗΣ ΚΡΊΣΙΜΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ, ΤΑ ΜΗΧΑΝΉΜΑΤΑ UBIQUITINACION ΣΥΧΝΆ ΔΕΝ ΡΥΘΜΊΖΟΝΤΑΙ ΣΕ ΠΟΛΛΈΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΟΥ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, Η ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΒΆΣΕΩΝ ΤΗΣ ΑΠΟΔΌΜΗΣΗΣ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΕ ΚΑΚΟΉΘΗ ΜΕΤΑΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ ΘΑ ΟΔΗΓΉΣΕΙ ΌΧΙ ΜΌΝΟ ΣΕ ΝΈΕΣ ΕΞΕΛΊΞΕΙΣ ΣΤΗ ΓΝΏΣΗ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΊΑΣ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ, ΑΛΛΆ ΚΑΙ ΣΕ ΝΈΕΣ ΚΑΙ ΠΙΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΈΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΚΑΤΆ ΤΩΝ ΌΓΚΩΝ. ΤΟ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΌ ΜΑΣ ΈΡΓΟ ΕΠΙΚΕΝΤΡΏΝΕΤΑΙ ΣΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΠΑΝΤΑΧΟΎ ΕΝΙΣΧΥΜΈΝΕΣ ΑΠΌ ΤΗΝ E3 LIGASE SCF, ΕΙΔΙΚΆ ΑΠΌ SCFBETATRCP Ή/ΚΑΙ SCFFBXW7. Η ΑΠΌΛΥΤΗ ΙΔΈΑ ΕΊΝΑΙ Η ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΜΈΣΩ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ Η ΟΥΜΠΙΚΙΤΊΝΗ LIGASES SCF ΕΛΈΓΧΕΙ ΤΙΣ ΘΕΜΕΛΙΏΔΕΙΣ ΠΑΡΑΜΈΤΡΟΥΣ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΖΩΉΣ, ΤΗΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ, ΤΟΥ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΟΎ ΚΑΙ ΤΗΣ ΕΠΙΒΊΩΣΗΣ ΚΑΙ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗΣ. ΚΑΘΏΣ ΑΝΑΚΑΛΎΠΤΟΥΜΕ ΤΙΣ ΛΕΠΤΟΜΈΡΕΙΕΣ ΤΟΥ ΤΡΌΠΟΥ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ Η ΑΠΟΙΚΟΔΌΜΗΣΗ ΤΩΝ ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΏΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ, ΠΟΥ ΕΛΈΓΧΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ΣΎΣΤΗΜΑ UBIQUITINACION, ΕΛΈΓΧΕΙ ΤΙΣ ΘΕΜΕΛΙΏΔΕΙΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΈΣ ΟΔΟΎΣ, ΕΝΣΩΜΑΤΏΝΟΥΜΕ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΒΑΣΙΚΈΣ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΈΣ ΑΠΌΨΕΙΣ ΜΕ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΩΝ ΑΝΘΡΏΠΙΝΩΝ ΚΑΡΚΊΝΩΝ. ΣΤΙΣ ΑΡΧΙΚΈΣ ΜΑΣ ΜΕΛΈΤΕΣ, ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΎΜΕ ΤΌΣΟ ΜΑΖΙΚΆ ΊΧΝΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΤΟ ΔΙΠΛΌ-ΥΒΡΙΔΙΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ ΣΤΗ ΜΑΓΙΆ, ΌΣΟ ΚΑΙ ΤΗΝ ΤΑΥΤΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΠΟΥ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΟΎΝ ΜΈΣΩ ΠΡΩΤΕΩΜΙΚΏΝ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΩΝ. ΣΤΗ ΣΥΝΈΧΕΙΑ, ΕΠΙΚΕΝΤΡΏΣΑΜΕ ΤΗΝ ΠΡΟΣΟΧΉ ΜΑΣ ΣΤΟ ELUCIDACION ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΉΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ ΟΡΙΣΜΈΝΩΝ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΕΛΉΦΘΗΣΑΝ. ΜΕΤΑΞΎ ΑΥΤΏΝ, ΜΕΛΕΤΉΣΑΜΕ ΤΟΝ ΡΌΛΟ ΤΗΣ ΣΤΑΘΕΡΌΤΗΤΑΣ ΤΩΝ PLK1 ΚΑΙ CDK1, ΔΎΟ ΚΙΝΆΣΕΣ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΓΙΑ ΤΟΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΚΎΚΛΟ ΚΑΙ ΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ. ΕΙΔΙΚΌΤΕΡΑ, ΑΝΑΛΎΣΑΜΕ ΤΟΝ ΤΡΌΠΟ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ ΤΟ SCFFBXW7 ΔΙΑΜΟΡΦΏΝΕΙ ΤΟ ΣΗΜΕΊΟ ΕΛΈΓΧΟΥ ΤΗΣ ΦΆΣΗΣ S ΜΕΤΆ ΤΗ ΒΛΆΒΗ ΤΟΥ DNA ΜΈΣΩ PLK1 ΚΑΙ ΩΣ ΜΈΣΟ SCFBETATRCP ΣΤΗΝ ΑΠΟΙΚΟΔΌΜΗΣΗ ΤΟΥ CDK1 ΜΈΣΩ LYSOSOMA ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΣΥΣΣΏΡΕΥΣΗΣ ΑΥΤΉΣ ΤΗΣ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΗΣ ΣΤΟΥΣ ΌΓΚΟΥΣ. ΤΏΡΑ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΜΕ ΈΝΑ ΝΈΟ ΈΡΓΟ ΠΟΥ ΈΧΕΙ ΩΣ ΣΤΌΧΟ ΝΑ ΜΕΛΕΤΉΣΕΙ ΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΓΙΑ ΤΗΝ ΥΠΟΒΆΘΜΙΣΗ ΤΩΝ ΠΡΟΑΝΑΦΕΡΌΜΕΝΩΝ ΚΙΝΑΣΏΝ, ΝΑ ΑΝΑΛΎΣΕΙ ΤΗΝ ΠΙΘΑΝΉ ΧΡΉΣΗ ΤΗΣ ΠΟΣΌΤΗΤΑΣ CDK1 ΜΕΤΆ ΑΠΌ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΒΛΆΠΤΟΥΝ ΤΟ DNA ΩΣ ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΌ ΔΕΊΚΤΗ ΤΗΣ ΕΞΈΛΙΞΗΣ ΤΩΝ ΌΓΚΩΝ, ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΕΙ ΤΗΝ ΑΠΟΙΚΟΔΌΜΗΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΟΎ ΌΓΚΟΥ P53 ΑΠΌ ΤΟΝ SCFFBXW7 ΚΑΙ ΝΑ ΠΡΟΣΠΑΘΉΣΕΙ ΝΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΣΕΙ ΆΛΛΑ ΥΠΟΣΤΡΏΜΑΤΑ ΠΟΥ ΕΝΤΟΠΊΣΤΗΚΑΝ ΣΕ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΑ ΈΡΓΑ. Η ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΉ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΠΟΥ ΑΚΟΛΟΥΘΉΘΗΚΕ ΉΤΑΝ ΚΑΙ ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΥΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉ, ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΤΌΣΟ ΒΙΟΧΗΜΙΚΈΣ, ΜΟΡΙΑΚΈΣ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΙΚΈΣ ΤΕΧΝΙΚΈΣ, ΌΣΟ ΚΑΙ ΔΟΚΙΜΆΖΟΝΤΑΣ ΤΑ ΣΥΜΠΕΡΆΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΣΥΝΆΓΟΝΤΑΙ ΣΕ ΔΕΊΓΜΑΤΑ ΑΣΘΕΝΏΝ. ΑΠΌΔΕΙΞΗ ΑΥΤΟΎ ΕΊΝΑΙ ΌΤΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΜΈΡΟΣ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΕΤΑΙ ΕΊΝΑΙ ΑΦΙΕΡΩΜΈΝΟ ΣΤΗΝ ΕΦΑΡΜΟΓΉ ΤΗΣ ΧΡΉΣΗΣ ΤΟΥ CDK1 ΩΣ ΔΕΊΚΤΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΌΒΛΕΨΗ ΤΗΣ ΚΑΛΟΣΎΝΗΣ ΜΙΑΣ ΔΕΔΟΜΈΝΗΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΜΕΜΟΝΩΜΈΝΩΝ ΚΑΡΚΙΝΟΠΑΘΏΝ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΣΚΟΠΕΎΟΥΜΕ ΝΑ ΣΥΝΕΧΊΣΟΥΜΕ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΟΥ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΎ ΑΠΟΔΌΜΗΣΗΣ ΆΛΛΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΜΕ ΤΗΝ ΙΔΈΑ ΤΗΣ ΠΑΡΈΚΤΑΣΗΣ ΤΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΆΤΩΝ ΣΤΗΝ ΙΑΤΡΙΚΉ ΕΦΑΡΜΟΓΉ. (Greek)
17 August 2022
0 references
CELLERNES LEVEDYGTIGHED AFHÆNGER AF, AT ET SÆT NETVÆRK AF MOLEKYLÆRE MEKANISMER, DER STYRER BIOLOGISKE PROCESSER, FUNGERER KORREKT, LIGE FRA SPREDNING OG DIFFERENTIERING TIL CELLEDØD. ALLESTEDSNÆRVÆRENDE PROTEINER GIVER MULIGHED FOR HURTIG NEDBRYDNING AF DE LOVGIVNINGSMÆSSIGE KOMPONENTER I DISSE MEKANISMER, HVILKET BIDRAGER TIL DEN PRÆCISE SYNKRONISERING AF KOMPLEKSE CELLEPROCESSER. PÅ GRUND AF DENNE KRITISKE FUNKTION ER UBIQUITINACION MASKINER OFTE UREGULERET I MANGE PATOLOGISKE PROCESSER, HERUNDER KRÆFT. DERFOR VIL FORSTÅELSEN AF DE MOLEKYLÆRE BASER AF NEDBRYDNINGEN AF PROTEINER, DER ER INVOLVERET I ONDARTET TRANSFORMATION, IKKE KUN FØRE TIL NYE FREMSKRIDT I VIDEN OM KRÆFTBIOLOGI, MEN OGSÅ TIL NYE OG MERE EFFEKTIVE BEHANDLINGER MOD TUMORER. VORES FORSKNINGSPROJEKT FOKUSERER PÅ UNDERSØGELSEN AF PROTEINER, DER ER ALLESTEDSNÆRVÆRENDE AF E3 LIGASE SCF, SPECIELT AF SCFBETATRCP OG/ELLER SCFFBXW7. DEN ULTIMATIVE IDÉ ER FORSTÅELSEN AF DE MOLEKYLÆRE MEKANISMER, HVORIGENNEM UBIQUITINLIGASER SCF STYRER DE GRUNDLÆGGENDE PARAMETRE FOR CELLELIV, DVS. VÆKST, PROLIFERATION OG OVERLEVELSE OG DIFFERENTIERING. DA VI OPDAGER DETALJERNE OM, HVORDAN NEDBRYDNINGEN AF REGULATORISKE PROTEINER, DER KONTROLLERES AF UBIQUITINACION-SYSTEMET, STYRER GRUNDLÆGGENDE CELLEVEJE, INTEGRERER VI DISSE GRUNDLÆGGENDE FORSKNINGSSYNSPUNKTER MED UNDERSØGELSEN AF KRÆFT HOS MENNESKER. I VORES INDLEDENDE UNDERSØGELSER BRUGER VI BÅDE MASSIVE SPOR VED HJÆLP AF DOBBELT-HYBRIDSYSTEMET I GÆR, OG IDENTIFIKATION AF PROTEINER, DER INTERAGERER GENNEM PROTEOMISKE TILGANGE. EFTERFØLGENDE HAR VI FOKUSERET PÅ ELUCIDACION AF DEN BIOLOGISKE FUNKTION AF NOGLE AF DE OPNÅEDE FORORDNINGER. BLANDT DEM STUDEREDE VI BETYDNINGEN AF STABILITETEN AF PLK1 OG CDK1, TO KINASER, DER ER INVOLVERET I CELLECYKLUSREGULERING OG KRÆFT. VI ANALYSEREDE ISÆR, HVORDAN SCFFBXW7 MODULERER KONTROLPUNKTET FOR FASE S EFTER DNA-SKADE GENNEM PLK1 OG SOM MIDDEL SCFBETATRCP I NEDBRYDNINGEN AF CDK1 VIA LYSOSOMA OG INDFLYDELSEN AF AKKUMULERINGEN AF DETTE PROTEIN I TUMORER. NU PRÆSENTERER VI ET NYT PROJEKT, DER HAR TIL FORMÅL AT STUDERE REGULERINGEN AF NEDBRYDNINGEN AF DE FØRNÆVNTE KINASER, ANALYSERE DEN MULIGE ANVENDELSE AF MÆNGDEN AF CDK1 EFTER AGENTER, DER SKADER DNA SOM EN PRÆDIKTIV MARKØR FOR UDVIKLINGEN AF TUMORER, UNDERSØGE NEDBRYDNINGEN AF TUMOR SUPPRESSOR P53 AF SCFFBXW7 OG FORSØGE AT KARAKTERISERE ANDRE SUBSTRATER IDENTIFICERET I TIDLIGERE PROJEKTER. DEN ANVENDTE EKSPERIMENTELLE TILGANG HAR VÆRET OG ER VED AT BLIVE TVÆRFAGLIG, IDET DER ANVENDES BÅDE BIOKEMISKE, MOLEKYLÆRE OG CELLULÆRE TEKNIKKER SAMT TEST AF DE KONKLUSIONER, DER DRAGES I PATIENTPRØVER. DOKUMENTATION HERFOR ER, AT EN VIGTIG DEL AF DET FREMLAGTE PROJEKT ER DEDIKERET TIL IMPLEMENTERING AF BRUGEN AF CDK1 SOM MARKØR FOR AT FORUDSIGE GODHEDEN AF EN GIVEN BEHANDLING I BEHANDLINGEN AF INDIVIDUELLE KRÆFTPATIENTER. DERUDOVER AGTER VI AT FORTSÆTTE MED AT UNDERSØGE FORORDNINGEN OM NEDBRYDNING AF ANDRE PROTEINER MED TANKEN OM AT EKSTRAPOLERE RESULTATERNE TIL DEN MEDICINSKE ANVENDELSE. (Danish)
17 August 2022
0 references
SOLUJEN ELINKELPOISUUS RIIPPUU SELLAISTEN VERKOSTOITUNEIDEN MOLEKYYLIMEKANISMIEN ASIANMUKAISESTA TOIMINNASTA, JOTKA OHJAAVAT BIOLOGISIA PROSESSEJA PROLIFERAATIOSTA JA ERIYTYMISESTÄ SOLUKUOLEMAAN. PROTEIINIEN UBIKVITINAATIO MAHDOLLISTAA NÄIDEN MEKANISMIEN SÄÄNTELYKOMPONENTTIEN NOPEAN HAJOAMISEN, MIKÄ EDISTÄÄ MONIMUTKAISTEN SOLUPROSESSIEN TARKKAA SYNKRONOINTIA. TÄMÄN KRIITTISEN TEHTÄVÄN VUOKSI UBIQUITINACION-KONEET OVAT USEIN SÄÄNTELEMÄTTÖMIÄ MONISSA PATOLOGISISSA PROSESSEISSA, MUKAAN LUKIEN SYÖPÄ. SIKSI PAHANLAATUISEEN MUUTOKSEEN OSALLISTUVIEN PROTEIINIEN HAJOAMISEN MOLEKYYLIEMÄSTEN YMMÄRRYS JOHTAA PAITSI UUSIIN EDISTYSASKELIIN SYÖPÄBIOLOGIAN TUNTEMISESSA MYÖS UUSIIN JA TEHOKKAAMPIIN HOITOIHIN KASVAIMIA VASTAAN. TUTKIMUSPROJEKTIMME KESKITTYY TUTKIMUKSEEN PROTEIINEISTA, JOTKA E3 LIGASE SCF, ERITYISESTI SCFBETATRCP JA/TAI SCFFBXW7. PERIMMÄISENÄ AJATUKSENA ON YMMÄRTÄÄ MOLEKYYLIMEKANISMIT, JOIDEN AVULLA UBIKVITIINILIGASIT SCF HALLITSEVAT SOLUELÄMÄN PERUSPARAMETREJA, ELI KASVUA, LISÄÄNTYMISTÄ JA SELVIYTYMISTÄ JA ERILAISTUMISTA. KUN LÖYDÄMME YKSITYISKOHTAISET TIEDOT SIITÄ, MITEN UBIQUITINACION-JÄRJESTELMÄN HALLITSEMIEN SÄÄNNELTYJEN PROTEIINIEN HAJOAMINEN OHJAA PERUSSOLUREITTEJÄ, INTEGROIMME NÄMÄ PERUSTUTKIMUKSEN NÄKEMYKSET IHMISEN SYÖPIEN TUTKIMUKSEEN. ENSIMMÄISISSÄ TUTKIMUKSISSAMME KÄYTÄMME SEKÄ MASSIIVISIA JÄLKIÄ, JOISSA KÄYTETÄÄN KAKSOISHYBRIDIJÄRJESTELMÄÄ HIIVASSA, ETTÄ PROTEIINIEN TUNNISTAMISTA, JOTKA OVAT VUOROVAIKUTUKSESSA PROTEOMISTEN LÄHESTYMISTAPOJEN KAUTTA. TÄMÄN JÄLKEEN OLEMME KESKITTYNEET ELUCIDACIONIIN JOIDENKIN SAATUJEN ASETUSTEN BIOLOGISESTA MERKITYKSESTÄ. NIISTÄ TUTKIMME PLK1:N JA CDK1:N STABIILISUUDEN ROOLIA KAHDEN SOLUSYKLIN SÄÄNTELYYN JA SYÖPÄÄN LIITTYVÄN KINAASIN ROOLISSA. ANALYSOIMME ERITYISESTI, MITEN SCFFBXW7 MODULOI VAIHEEN S KONTROLLIPISTETTÄ PLK1:N KAUTTA TAPAHTUNEIDEN DNA-VAURIOIDEN JÄLKEEN JA KESKIARVONA SCFBETATRCP CDK1:N HAJOAMISESSA LYSOSOMAN KAUTTA JA TÄMÄN PROTEIININ KERTYMISEN VAIKUTUSTA KASVAIMIIN. NYT ESITTELEMME UUDEN HANKKEEN, JONKA TAVOITTEENA ON TUTKIA EDELLÄ MAINITTUJEN KINAASIEN HAJOAMISEN SÄÄNTELYÄ, ANALYSOIDA CDK1-MÄÄRÄN MAHDOLLISTA KÄYTTÖÄ DNA:TA VAHINGOITTAVIEN TEKIJÖIDEN JÄLKEEN ENNUSTAVANA MERKKIAINEENA KASVAINTEN KEHITYKSESTÄ, TUTKIA KASVAIMEN VAIMENTAVAN P53: N HAJOAMISTA SCFFBXW7: LLÄ JA YRITTÄÄ LUONNEHTIA MUITA SUBSTRAATTEJA, JOTKA ON YKSILÖITY AIEMMISSA PROJEKTEISSA. KÄYTETTY KOKEELLINEN LÄHESTYMISTAPA ON OLLUT JA ON MONITIETEINEN, JA SIINÄ KÄYTETÄÄN SEKÄ BIOKEMIALLISIA, MOLEKYYLI- ETTÄ SOLUTEKNIIKOITA SEKÄ TESTATAAN POTILASNÄYTTEISTÄ TEHTYJÄ PÄÄTELMIÄ. TÄSTÄ ON NÄYTTÖÄ SIITÄ, ETTÄ MERKITTÄVÄ OSA ESITETYSTÄ HANKKEESTA ON OMISTETTU CDK1:N KÄYTTÖÖN MERKKIAINEENA TIETYN HOIDON HYVYYDEN ENNUSTAMISEKSI YKSITTÄISTEN SYÖPÄPOTILAIDEN HOIDOSSA. LISÄKSI AIOMME JATKAA MUIDEN PROTEIINIEN HAJOAMISTA KOSKEVAN ASETUKSEN TUTKIMISTA AJATUKSELLA EKSTRAPOLOIMALLA TULOKSET LÄÄKETIETEELLISEEN SOVELLUKSEEN. (Finnish)
17 August 2022
0 references
IL-VIJABBILTÀ TAĊ-ĊELLOLI TIDDEPENDI FUQ IL-FUNZJONAMENT XIERAQ TA’ SETT TA’ MEKKANIŻMI MOLEKULARI F’NETWERK LI JIKKONTROLLAW IL-PROĊESSI BIJOLOĠIĊI, LI JVARJAW MILL-PROLIFERAZZJONI U D-DIFFERENZJAZZJONI SAL-MEWT TAĊ-ĊELLOLI. L-UŻU TAL-PROTEINI JIPPERMETTI DEGRADAZZJONI RAPIDA TAL-KOMPONENTI REGOLATORJI TA’ DAWN IL-MEKKANIŻMI, U B’HEKK JIKKONTRIBWIXXI GĦAS-SINKRONIZZAZZJONI PREĊIŻA TA’ PROĊESSI ĊELLULARI KUMPLESSI. MINĦABBA DIN IL-FUNZJONI KRITIKA, IL-MAKKINARJU UBIQUITINACION SPISS MA JKUNX REGOLAT F’DIVERSI PROĊESSI PATOLOĠIĊI, INKLUŻ IL-KANĊER. GĦALHEKK, IL-FEHIM TAL-BAŻIJIET MOLEKULARI TAD-DEGRADAZZJONI TAL-PROTEINI INVOLUTI FIT-TRASFORMAZZJONI MALINNA SE JWASSAL MHUX BISS GĦAL AVVANZI ĠODDA FL-GĦARFIEN TAL-BIJOLOĠIJA TAL-KANĊER, IŻDA WKOLL GĦAL TERAPIJI ĠODDA U AKTAR EFFETTIVI KONTRA T-TUMURI. PROĠETT TA ‘RIĊERKA TAGĦNA JIFFOKA FUQ L-ISTUDJU TA’ PROTEINI LI HUMA KULLIMKIEN MILL E3 LIGASE SCF, SPEĊIFIKAMENT MINN SCFBETATRCP U/JEW SCFFBXW7. L-IDEA AĦĦARIJA HIJA L-FEHIM TAL-MEKKANIŻMI MOLEKULARI LI PERMEZZ TAGĦHOM LIGASES UBIQUITIN SCF JIKKONTROLLAW IL-PARAMETRI FUNDAMENTALI TAL-ĦAJJA TAĊ-ĊELLULI, I.E. TKABBIR, PROLIFERAZZJONI U SOPRAVIVENZA U D-DIFFERENZJAZZJONI. HEKK KIF NISKOPRU D-DETTALJI TA’ KIF ID-DEGRADAZZJONI TAL-PROTEINI REGOLATORJI, IKKONTROLLATA MIS-SISTEMA UBIQUITINACION, TIKKONTROLLA L-MOGĦDIJIET ĊELLULARI FUNDAMENTALI, AĦNA NINTEGRAW DAWN L-OPINJONIJIET BAŻIĊI TAR-RIĊERKA MAL-ISTUDJU TAL-KANĊERS TAL-BNIEDEM. FL-ISTUDJI INIZJALI TAGĦNA, NUŻAW IŻ-ŻEWĠ TRAĊĊI MASSIVI LI JUŻAW IS-SISTEMA DOPPJA IBRIDA FIL-ĦMIRA, U L-IDENTIFIKAZZJONI TA ‘PROTEINI LI JINTERAĠIXXU PERMEZZ TA’ APPROĊĊI PROTEOMIĊI. SUSSEGWENTEMENT, AĦNA FFUKAJNA FUQ L-ELUCIDACION TAL-FUNZJONI BIJOLOĠIKA TA ‘XI WĦUD MIR-REGOLAMENTI MIKSUBA. FOSTHOM, STUDJAJNA R-RWOL TAL-ISTABBILTÀ TA ‘PLK1 U CDK1, ŻEWĠ KINASES INVOLUTI FIR-REGOLAMENT DWAR IĊ-ĊIKLU TAĊ-ĊELLOLI U L-KANĊER. B’MOD PARTIKOLARI, AĦNA ANALIZZAJNA KIF SCFFBXW7 JIMMODULA L-PUNT TA’ KONTROLL TAL-FAŻI S WARA L-ĦSARA TAD-DNA PERMEZZ TA’ PLK1 U BĦALA MEDJA SCFBETATRCP FID-DEGRADAZZJONI TA’ CDK1 PERMEZZ TA’ LYSOMA U L-INFLUWENZA TAL-AKKUMULAZZJONI TA’ DIN IL-PROTEINA FIT-TUMURI. ISSA QED NIPPREŻENTAW PROĠETT ĠDID LI GĦANDU L-GĦAN LI JISTUDJA R-REGOLAMENT TAD-DEGRADAZZJONI TAL-KINASES IMSEMMIJA HAWN FUQ, JANALIZZA L-UŻU POSSIBBLI TAL-AMMONT TA’ CDK1 WARA AĠENTI LI JAGĦMLU ĦSARA LID-DNA BĦALA MARKATUR TA’ TBASSIR TAL-EVOLUZZJONI TAT-TUMURI, JINVESTIGA D-DEGRADAZZJONI TAS-SOPPRESSJONI TAT-TUMUR P53 MINN SCFFBXW7 U JIPPROVA JIKKARATTERIZZA SOTTOSTRATI OĦRA IDENTIFIKATI FI PROĠETTI PREĊEDENTI. L-APPROĊĊ SPERIMENTALI SEGWIT KIEN U QED IKUN MULTIDIXXIPLINARI, BL-UŻU KEMM TA’ TEKNIKI BIJOKIMIĊI, MOLEKULARI U ĊELLULARI, KIF UKOLL L-ITTESTJAR TAL-KONKLUŻJONIJIET MEĦUDA FIL-KAMPJUNI TAL-PAZJENTI. EVIDENZA TA’ DAN HIJA LI PARTI IMPORTANTI TAL-PROĠETT IPPREŻENTAT HIJA DDEDIKATA GĦALL-IMPLIMENTAZZJONI TAL-UŻU TA’ CDK1 BĦALA MARKATUR LI JBASSAR IT-TAJJEB TA’ TERAPIJA PARTIKOLARI FIL-KURA TA’ PAZJENTI BIL-KANĊER INDIVIDWALI. BARRA MINN HEKK, GĦANDNA L-INTENZJONI LI NKOMPLU NISTUDJAW IR-REGOLAMENT TAD-DEGRADAZZJONI TA’ PROTEINI OĦRA BL-IDEA LI R-RIŻULTATI JIĠU ESTRAPOLATI GĦALL-APPLIKAZZJONI MEDIKA. (Maltese)
17 August 2022
0 references
ŠŪNU DZĪVOTSPĒJA IR ATKARĪGA NO TĪKLĀ SAVIENOTU MOLEKULĀRO MEHĀNISMU KOPUMA, KAS KONTROLĒ BIOLOĢISKOS PROCESUS, SĀKOT NO PROLIFERĀCIJAS UN DIFERENCIĀCIJAS LĪDZ PAT ŠŪNU NĀVEI. OLBALTUMVIELU VISPĀRINĀŠANA ĻAUJ ĀTRI DEGRADĒT ŠO MEHĀNISMU REGULATĪVOS KOMPONENTUS, VEICINOT SAREŽĢĪTU ŠŪNU PROCESU PRECĪZU SINHRONIZĀCIJU. ŅEMOT VĒRĀ ŠO KRITISKO FUNKCIJU, UBIQUITINACION MAŠĪNAS DAUDZOS PATOLOĢISKOS PROCESOS, TOSTARP VĒZI, BIEŽI VIEN NETIEK REGULĒTAS. TĀPĒC IZPRATNE PAR OLBALTUMU NOĀRDĪŠANĀS MOLEKULĀRAJĀM BĀZĒM, KAS IESAISTĪTAS ĻAUNDABĪGĀ PĀRVEIDĒ, NOVEDĪS NE TIKAI PIE JAUNIEM SASNIEGUMIEM VĒŽA BIOLOĢIJAS ZINĀŠANĀS, BET ARĪ PIE JAUNĀM UN EFEKTĪVĀKĀM TERAPIJĀM PRET AUDZĒJIEM. MŪSU PĒTNIECĪBAS PROJEKTS IR VĒRSTS UZ PĒTĪJUMU PAR OLBALTUMVIELĀM, KO PLAŠI IZMANTO E3 LIGASE SCF, JO ĪPAŠI SCFBETATRCP UN/VAI SCFFBXW7. GALĪGĀ IDEJA IR IZPRATNE PAR MOLEKULĀRAJIEM MEHĀNISMIEM, AR KURU PALĪDZĪBU VISURESOŠS LIGAS SCF KONTROLĒ ŠŪNU DZĪVES PAMATPARAMETRUS, T.I., AUGŠANU, PROLIFERĀCIJU UN IZDZĪVOŠANU UN DIFERENCIĀCIJU. KĀ MĒS ATKLĀJAM INFORMĀCIJU PAR TO, KĀ DEGRADĀCIJA REGLAMENTĒJOŠIEM PROTEĪNIEM, KO KONTROLĒ UBIQUITINACION SISTĒMA, KONTROLĒ FUNDAMENTĀLO ŠŪNU CEĻUS, MĒS INTEGRĒT ŠOS FUNDAMENTĀLO PĒTĪJUMU VIEDOKĻUS AR PĒTĪJUMU PAR CILVĒKA VĒZI. MŪSU SĀKOTNĒJOS PĒTĪJUMOS MĒS IZMANTOJAM GAN MASVEIDA PĒDAS, IZMANTOJOT DUBULTHIBRĪDU SISTĒMU RAUGAM, GAN OLBALTUMVIELU, KAS MIJIEDARBOJAS, IZMANTOJOT PROTEOMIKAS PIEEJAS, IDENTIFICĒŠANU. PĒC TAM MĒS ESAM KONCENTRĒJUŠIES UZ DAŽU IEGŪTO NOTEIKUMU BIOLOĢISKO FUNKCIJU ELUCIDACION. STARP TIEM MĒS PĒTĪJĀM PLK1 UN CDK1 STABILITĀTES LOMU, DIVAS KINĀZES, KAS SAISTĪTAS AR ŠŪNU CIKLA REGULĒŠANU UN VĒZI. KONKRĒTI, MĒS ANALIZĒJĀM, KĀ SCFFBXW7 MODULĒ FĀZES KONTROLES PUNKTU PĒC DNS BOJĀJUMA CAUR PLK1 UN KĀ VIDĒJO SCFBETATRCP CDK1 NOĀRDĪŠANĀS CAUR LYSOSOMA STARPNIECĪBU UN ŠĪS OLBALTUMVIELAS UZKRĀŠANĀS IETEKMI UZ AUDZĒJIEM. TAGAD MĒS PIEDĀVĀJAM JAUNU PROJEKTU, KURA MĒRĶIS IR IZPĒTĪT IEPRIEKŠ MINĒTO KINĀŽU DEGRADĀCIJAS REGULĒJUMU, ANALIZĒT IESPĒJAMO CDK1 DAUDZUMA IZMANTOŠANU PĒC AĢENTIEM, KAS BOJĀ DNS KĀ PROGNOZĒJOŠU RĀDĪTĀJU AUDZĒJU ATTĪSTĪBAI, IZPĒTĪT SCFFBXW7 AUDZĒJA SLĀPĒTĀJA P53 DEGRADĀCIJU UN MĒĢINĀT RAKSTUROT CITUS IEPRIEKŠĒJOS PROJEKTOS IDENTIFICĒTOS SUBSTRĀTUS. IZMANTOTĀ EKSPERIMENTĀLĀ PIEEJA IR BIJUSI UN IR DAUDZDISCIPLĪNU PIEEJA, KURĀ IZMANTO GAN BIOĶĪMISKĀS, MOLEKULĀRĀS UN ŠŪNU METODES, GAN PACIENTU PARAUGOS IZDARĪTOS SECINĀJUMUS. PAR TO LIECINA TAS, KA NOZĪMĪGA IESNIEGTĀ PROJEKTA DAĻA IR VELTĪTA CDK1 KĀ MARĶIERA IZMANTOŠANAS ĪSTENOŠANAI, LAI PROGNOZĒTU KONKRĒTAS TERAPIJAS LIETDERĪBU ATSEVIŠĶU VĒŽA PACIENTU ĀRSTĒŠANĀ. TURKLĀT MĒS PLĀNOJAM TURPINĀT PĒTĪT REGULU PAR CITU PROTEĪNU NOĀRDĪŠANOS AR IDEJU EKSTRAPOLĒT REZULTĀTUS UZ MEDICĪNISKO PIELIETOJUMU. (Latvian)
17 August 2022
0 references
ŽIVOTASCHOPNOSŤ BUNIEK ZÁVISÍ OD SPRÁVNEHO FUNGOVANIA SÚBORU SIEŤOVÝCH MOLEKULÁRNYCH MECHANIZMOV, KTORÉ RIADIA BIOLOGICKÉ PROCESY, OD PROLIFERÁCIE A DIFERENCIÁCIE AŽ PO BUNKOVÚ SMRŤ. VŠADEPRÍTOMNOSŤ BIELKOVÍN UMOŽŇUJE RÝCHLU DEGRADÁCIU REGULAČNÝCH ZLOŽIEK TÝCHTO MECHANIZMOV, ČO PRISPIEVA K PRESNEJ SYNCHRONIZÁCII KOMPLEXNÝCH BUNKOVÝCH PROCESOV. VZHĽADOM NA TÚTO KRITICKÚ FUNKCIU JE STROJE UBIQUITINACION ČASTO NEREGULOVANÉ V MNOHÝCH PATOLOGICKÝCH PROCESOCH VRÁTANE RAKOVINY. PRETO POCHOPENIE MOLEKULÁRNYCH BÁZ DEGRADÁCIE PROTEÍNOV ZAPOJENÝCH DO MALÍGNEJ TRANSFORMÁCIE POVEDIE NIELEN K NOVÉMU POKROKU V POZNANÍ RAKOVINY BIOLÓGIE, ALE AJ K NOVÝM A ÚČINNEJŠÍM TERAPIÁM PROTI NÁDOROM. NÁŠ VÝSKUMNÝ PROJEKT SA ZAMERIAVA NA ŠTÚDIUM PROTEÍNOV, KTORÉ SÚ VŠADEPRÍTOMNÉ E3 LIGAS SCF, KONKRÉTNE SCFBETATRCP A/ALEBO SCFFBXW7. KONEČNÝM NÁPADOM JE POCHOPENIE MOLEKULÁRNYCH MECHANIZMOV, PROSTREDNÍCTVOM KTORÝCH UBIQUITIN LIGASY SCF KONTROLUJÚ ZÁKLADNÉ PARAMETRE ŽIVOTA BUNIEK, I.E. RAST, PROLIFERÁCIU A PREŽITIE A DIFERENCIÁCIU. AKO ZISTÍME PODROBNOSTI O TOM, AKO DEGRADÁCIA REGULAČNÝCH PROTEÍNOV, KONTROLOVANÁ SYSTÉMOM UBIQUITINACION, KONTROLUJE ZÁKLADNÉ BUNKOVÉ DRÁHY, INTEGRUJEME TIETO ZÁKLADNÉ POHĽADY NA VÝSKUM SO ŠTÚDIOM RAKOVINY U ĽUDÍ. V NAŠICH POČIATOČNÝCH ŠTÚDIÁCH POUŽÍVAME MASÍVNE STOPY POMOCOU DVOJ-HYBRIDNÉHO SYSTÉMU V KVASINKÁCH A IDENTIFIKÁCIU PROTEÍNOV, KTORÉ INTERAGUJÚ PROSTREDNÍCTVOM PROTEOMICKÝCH PRÍSTUPOV. NÁSLEDNE SME SA ZAMERALI NA ELUCIDACION BIOLOGICKEJ FUNKCIE NIEKTORÝCH ZÍSKANÝCH NARIADENÍ. MEDZI NIMI SME ŠTUDOVALI ÚLOHU STABILITY PLK1 A CDK1, DVOCH KINÁZ ZAPOJENÝCH DO REGULÁCIE BUNKOVÉHO CYKLU A RAKOVINY. NAJMÄ SME ANALYZOVALI, AKO SCFFBXW7 MODULUJE KONTROLNÝ BOD FÁZY S PO POŠKODENÍ DNA PROSTREDNÍCTVOM PLK1 A AKO PRIEMER SCFBETATRCP V DEGRADÁCII CDK1 CEZ LYSOSOMA A VPLYV AKUMULÁCIE TOHTO PROTEÍNU V NÁDOROCH. TERAZ PREDSTAVUJEME NOVÝ PROJEKT, KTORÝ SA ZAMERIAVA NA ŠTÚDIUM NARIADENIA DEGRADÁCIE VYŠŠIE UVEDENÝCH KINÁZ, ANALYZOVAŤ MOŽNÉ POUŽITIE MNOŽSTVA CDK1 PO ČINIDLÁ, KTORÉ POŠKODZUJÚ DNA AKO PREDIKTÍVNE MARKER VÝVOJA NÁDOROV, SKÚMAŤ DEGRADÁCIU NÁDOROVÉHO SUPRESORU P53 SCFFBXW7 A POKÚSIŤ SA CHARAKTERIZOVAŤ ĎALŠIE SUBSTRÁTY IDENTIFIKOVANÉ V PREDCHÁDZAJÚCICH PROJEKTOCH. POUŽITÝ EXPERIMENTÁLNY PRÍSTUP BOL A JE MULTIDISCIPLINÁRNY, VYUŽÍVAJÚCI BIOCHEMICKÉ, MOLEKULÁRNE A BUNKOVÉ TECHNIKY, AKO AJ TESTOVANIE ZÁVEROV ZÍSKANÝCH VO VZORKÁCH PACIENTOV. DÔKAZOM TOHO JE, ŽE VÝZNAMNÁ ČASŤ PREDLOŽENÉHO PROJEKTU JE VENOVANÁ IMPLEMENTÁCII POUŽÍVANIA CDK1 AKO MARKERA NA PREDPOVEDANIE DOBROTY DANEJ LIEČBY PRI LIEČBE JEDNOTLIVÝCH PACIENTOV S RAKOVINOU. OKREM TOHO MÁME V ÚMYSLE POKRAČOVAŤ V SKÚMANÍ NARIADENIA O DEGRADÁCII INÝCH BIELKOVÍN S MYŠLIENKOU EXTRAPOLÁCIE VÝSLEDKOV NA LEKÁRSKE POUŽITIE. (Slovak)
17 August 2022
0 references
BRAITHEANN INMHARTHANACHT NA GCEALL AR FHEIDHMIÚ CUÍ SRAITH MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA LÍONRAITHE A RIALAÍONN PRÓISIS BHITHEOLAÍOCHA, Ó IOMADÚ AGUS DIFREÁIL GO BÁS CEALL. CEADAÍONN UBIQUITINATION PRÓITÉINÍ DÍGHRÁDÚ TAPA AR CHOMHPHÁIRTEANNA RIALÁLA NA SÁSRAÍ SIN, RUD A CHUIREANN LE SIONCRÓNÚ BEACHT NA BPRÓISEAS CEALLACH CASTA. I BHFIANAISE NA FEIDHME CRITICIÚLA SIN, IS MINIC A BHÍONN INNEALRA UBIQUITINACION NEAMHRIALÁILTE I BPRÓISIS PHAITEOLAÍOCHA IOMADÚLA, LENA N-ÁIRÍTEAR AILSE. DÁ BHRÍ SIN, NÍ HAMHÁIN GO DTIOCFAIDH DUL CHUN CINN NUA AR EOLAS AR BHITHEOLAÍOCHT AILSE MAR THORADH AR AN TUISCINT AR NA BOINN MHÓILÍNEACHA AR DHÍGHRÁDÚ PRÓITÉINÍ A BHFUIL BAINT ACU LE CLAOCHLÚ URCHÓIDEACH, ACH FREISIN LE TEIRIPÍ NUA AGUS NÍOS ÉIFEACHTAÍ I GCOINNE SIADAÍ. DÍRÍONN ÁR DTIONSCADAL TAIGHDE AR STAIDÉAR A DHÉANAMH AR PHRÓITÉINÍ ATÁ UBIQUITINATED AG E3 LIGASE SCF, GO SONRACH AG SCFBETATRCP AGUS/NÓ SCFFBXW7. IS É AN SMAOINEAMH DEIRIDH AN TUISCINT AR NA MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA TRÍNA NDÉANANN LIGASES UBIQUITIN SCF RIALÚ AR PHARAIMÉADAIR BHUNÚSACHA SHAOL NA GCEALL, FÁS, IOMADÚ AGUS MARTHANAIS AGUS DIFREÁIL I.E.. MAR A FHIONNAIMID NA SONRAÍ MAIDIR LEIS AN GCAOI A RIALAÍONN DÍGHRÁDÚ PRÓITÉINÍ RIALÁLA, ARNA RIALÚ AG AN GCÓRAS UBIQUITINACION, BEALAÍ CEALLACHA BUNÚSACHA, DÉANAIMID NA TUAIRIMÍ BUNÚSACHA TAIGHDE SEO A CHOMHTHÁTHÚ LE STAIDÉAR A DHÉANAMH AR AILSÍ DAONNA. IN ÁR STAIDÉIR TOSAIGH, ÚSÁIDIMID AN DÁ RIANTA OLLMHÓR AG BAINT ÚSÁIDE AS AN GCÓRAS DÉ-HIBRIDEACH I GIOSTA, AGUS AITHINT PRÓITÉINÍ A IDIRGHNÍOMHAÍONN TRÍ CHUR CHUIGE PROTEOMIC. INA DHIAIDH SIN, NÍ MÓR DÚINN DÍRITHE AR AN ELUCIDACION NA FEIDHME BITHEOLAÍOCHTA DE CHUID DE NA RIALACHÁIN A FHAIGHTEAR. INA MEASC, RINNEAMAR STAIDÉAR AR RÓL CHOBHSAÍOCHT PLK1 AGUS CDK1, DHÁ CHINASES A RAIBH BAINT ACU LEIS AN RIALACHÁN MAIDIR LE TIMTHRIALL CILLE AGUS AILSE. GO HÁIRITHE, RINNEAMAR ANAILÍS AR AN GCAOI A MODHNAÍONN SCFFBXW7 POINTE RIALAITHE CHÉIM S TAR ÉIS DAMÁISTE DNA TRÍ PLK1 AGUS MAR A CHIALLAÍONN SCFBETATRCP I NDÍGHRÁDÚ CDK1 TRÍ LYSOSOMA AGUS TIONCHAR CHARNADH NA PRÓITÉINE SIN I SIADAÍ. ANOIS, CUIRIMID TIONSCADAL NUA I LÁTHAIR A BHFUIL SÉ MAR AIDHM AIGE STAIDÉAR A DHÉANAMH AR AN RIALACHÁN MAIDIR LE DÍGHRÁDÚ NA KINASES THUASLUAITE, ANAILÍS A DHÉANAMH AR AN ÚSÁID A D’FHÉADFAÍ A BHAINT AS AN MÉID CDK1 TAR ÉIS GNÍOMHAIRÍ A DHÉANANN DAMÁISTE DO DNA MAR MHARCÓIR TUARTHACH AR ÉABHLÓID SIADAÍ, IMSCRÚDÚ A DHÉANAMH AR DHÍGHRÁDÚ SOCHTAIRE MEALL P53 AG SCFFBXW7 AGUS IARRACHT A DHÉANAMH FOSHRAITHEANNA EILE A AITHNÍODH I DTIONSCADAIL ROIMHE SEO A THRÉITHRIÚ. BHÍ AGUS TÁ AN CUR CHUIGE TURGNAMHACH A LEANADH ILDISCIPLÍNEACH, LENA N-ÚSÁIDTEAR TEICNÍCÍ BITHCHEIMICEACHA, MÓILÍNEACHA AGUS CEALLACHA ARAON, CHOMH MAITH LE TÁSTÁIL A DHÉANAMH AR NA CONCLÚIDÍ AR THÁNGTHAS ORTHU I SAMPLAÍ OTHAR. IS FIANAISE É SIN GO BHFUIL CUID THÁBHACHTACH DEN TIONSCADAL A CHUIRTEAR I LÁTHAIR TIOMNAITHE DO CHUR CHUN FEIDHME ÚSÁID CDK1 MAR MHARCÓIR CHUN FEABHAS TEIRIPE AR LEITH A THUAR MAIDIR LE CÓIREÁIL OTHAR AILSE AONAIR. INA THEANNTA SIN, TÁ SÉ I GCEIST AGAINN LEANÚINT DE STAIDÉAR A DHÉANAMH AR AN RIALACHÁN MAIDIR LE DÍGHRÁDÚ PRÓITÉINÍ EILE AGUS AN SMAOINEAMH NA TORTHAÍ A EACHTARSHUÍ GO DTÍ AN T-IARRATAS LEIGHIS. (Irish)
17 August 2022
0 references
ŽIVOTASCHOPNOST BUNĚK ZÁVISÍ NA ŘÁDNÉM FUNGOVÁNÍ SOUBORU PROPOJENÝCH MOLEKULÁRNÍCH MECHANISMŮ, KTERÉ ŘÍDÍ BIOLOGICKÉ PROCESY, OD PROLIFERACE A DIFERENCIACE AŽ PO BUNĚČNOU SMRT. VŠUDYPŘÍTOMNOST PROTEINŮ UMOŽŇUJE RYCHLOU DEGRADACI REGULAČNÍCH SLOŽEK TĚCHTO MECHANISMŮ, COŽ PŘISPÍVÁ K PŘESNÉ SYNCHRONIZACI KOMPLEXNÍCH BUNĚČNÝCH PROCESŮ. VZHLEDEM K TÉTO KRITICKÉ FUNKCI JE STROJE UBIQUITINACION ČASTO NEREGULOVANÉ V MNOHA PATOLOGICKÝCH PROCESECH, VČETNĚ RAKOVINY. PROTO POCHOPENÍ MOLEKULÁRNÍCH BÁZÍ DEGRADACE PROTEINŮ ZAPOJENÝCH DO MALIGNÍ TRANSFORMACE POVEDE NEJEN K NOVÉMU POKROKU VE ZNALOSTECH ONKOLOGICKÉ BIOLOGIE, ALE TAKÉ K NOVÝM A ÚČINNĚJŠÍM TERAPIÍ PROTI NÁDORŮM. NÁŠ VÝZKUMNÝ PROJEKT SE ZAMĚŘUJE NA STUDIUM PROTEINŮ, KTERÉ JSOU VŠUDYPŘÍTOMNÉ E3 LIGÁZY SCF, KONKRÉTNĚ SCFBETATRCP A/NEBO SCFFBXW7. KONEČNÝM MYŠLENKOU JE POCHOPENÍ MOLEKULÁRNÍCH MECHANISMŮ, JEJICHŽ PROSTŘEDNICTVÍM UBIQUITIN LIGÁZY SCF ŘÍDÍ ZÁKLADNÍ PARAMETRY BUNĚČNÉHO ŽIVOTA, I.E. RŮST, PROLIFERACE A PŘEŽITÍ A DIFERENCIACE. KDYŽ SE DOZVÍME PODROBNOSTI O TOM, JAK DEGRADACE REGULAČNÍCH PROTEINŮ, KONTROLOVANÝCH SYSTÉMEM UBIQUITINACION, ŘÍDÍ ZÁKLADNÍ BUNĚČNÉ DRÁHY, INTEGRUJEME TYTO ZÁKLADNÍ VÝZKUMNÉ NÁZORY SE STUDIEM LIDSKÝCH NÁDORŮ. V NAŠICH POČÁTEČNÍCH STUDIÍCH POUŽÍVÁME JAK MASIVNÍ STOPY POMOCÍ DVOJITÉHO HYBRIDNÍHO SYSTÉMU V KVASINKÁCH, TAK IDENTIFIKACI PROTEINŮ, KTERÉ INTERAGUJÍ PROTEOMICKÝMI PŘÍSTUPY. NÁSLEDNĚ JSME SE ZAMĚŘILI NA ELUCIDACION BIOLOGICKÉ FUNKCE NĚKTERÝCH ZÍSKANÝCH PŘEDPISŮ. MEZI NIMI JSME STUDOVALI ROLI STABILITY PLK1 A CDK1, DVOU KINÁZ ZAPOJENÝCH DO REGULACE BUNĚČNÉHO CYKLU A RAKOVINY. ZEJMÉNA JSME ANALYZOVALI, JAK SCFFBXW7 MODULUJE KONTROLNÍ BOD FÁZE S PO POŠKOZENÍ DNA PLK1 A JAKO STŘEDNÍ SCFBETATRCP V DEGRADACI CDK1 PŘES LYSOSOMA A VLIV AKUMULACE TOHOTO PROTEINU V NÁDORECH. NYNÍ PŘEDSTAVUJEME NOVÝ PROJEKT, JEHOŽ CÍLEM JE STUDOVAT REGULACI DEGRADACE VÝŠE UVEDENÝCH KINÁZ, ANALYZOVAT MOŽNÉ VYUŽITÍ MNOŽSTVÍ CDK1 PO AGENTECH, KTERÉ POŠKOZUJÍ DNA JAKO PREDIKTIVNÍ MARKER VÝVOJE NÁDORŮ, ZKOUMAT DEGRADACI SUPRESORU P53 POMOCÍ SCFFBXW7 A POKUSIT SE CHARAKTERIZOVAT DALŠÍ SUBSTRÁTY IDENTIFIKOVANÉ V PŘEDCHOZÍCH PROJEKTECH. SLEDOVANÝ EXPERIMENTÁLNÍ PŘÍSTUP BYL A JE MULTIDISCIPLINÁRNÍ, VYUŽÍVÁ BIOCHEMICKÉ, MOLEKULÁRNÍ A BUNĚČNÉ TECHNIKY A TESTUJE ZÁVĚRY VYVOZENÉ VE VZORCÍCH PACIENTŮ. DŮKAZEM TOHO JE, ŽE DŮLEŽITÁ ČÁST PREZENTOVANÉHO PROJEKTU JE VĚNOVÁNA IMPLEMENTACI POUŽÍVÁNÍ CDK1 JAKO MARKERU PRO PŘEDPOVÍDÁNÍ DOBROTY DANÉ TERAPIE PŘI LÉČBĚ JEDNOTLIVÝCH ONKOLOGICKÝCH PACIENTŮ. KROMĚ TOHO MÁME V ÚMYSLU POKRAČOVAT VE STUDIU REGULACE ROZKLADU JINÝCH BÍLKOVIN S MYŠLENKOU EXTRAPOLACE VÝSLEDKŮ NA LÉKAŘSKOU APLIKACI. (Czech)
17 August 2022
0 references
A VIABILIDADE DAS CÉLULAS DEPENDE DO BOM FUNCIONAMENTO DE UM CONJUNTO DE MECANISMOS MOLECULARES EM REDE QUE CONTROLAM OS PROCESSOS BIOLÓGICOS, QUE VÃO DESDE A PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO ATÉ A MORTE TELEMÓVEL. A UBIQUITINAÇÃO DE PROTEÍNAS PERMITE A RÁPIDA DEGRADAÇÃO DOS COMPONENTES REGULADORES DESSES MECANISMOS, CONTRIBUINDO PARA A SINCRONIZAÇÃO PRECISA DE PROCESSOS TELEMÓVEIS COMPLEXOS. DADA ESTA FUNÇÃO CRÍTICA, AS MÁQUINAS UBIQUITINACION SÃO FREQUENTEMENTE DESREGULADAS EM NUMEROSOS PROCESSOS PATOLÓGICOS, INCLUINDO O CANCRO. PORTANTO, A COMPREENSÃO DAS BASES MOLECULARES DA DEGRADAÇÃO DAS PROTEÍNAS ENVOLVIDAS NA TRANSFORMAÇÃO MALIGNA LEVARÁ NÃO SÓ A NOVOS AVANÇOS NO CONHECIMENTO DA BIOLOGIA DO CANCRO, MAS TAMBÉM A NOVAS E MAIS EFICAZES TERAPIAS CONTRA TUMORES. NOSSO PROJETO DE PESQUISA CENTRA-SE NO ESTUDO DE PROTEÍNAS QUE SÃO UBIQUITINADAS PELA LIGASE E3 SCF, ESPECIFICAMENTE POR SCFBETATRCP E/OU SCFFBXW7. A IDEIA FINAL É A COMPREENSÃO DOS MECANISMOS MOLECULARES ATRAVÉS DOS QUAIS A UBIQUITINA LIGASES SCF CONTROLA OS PARÂMETROS FUNDAMENTAIS DA VIDA TELEMÓVEL, I.E. CRESCIMENTO, PROLIFERAÇÃO E SOBREVIVÊNCIA E DIFERENCIAÇÃO. AO DESCOBRIRMOS OS PORMENORES DE COMO A DEGRADAÇÃO DAS PROTEÍNAS REGULADORAS, CONTROLADA PELO SISTEMA UBIQUITINACION, CONTROLA AS VIAS TELEMÓVEIS FUNDAMENTAIS, INTEGRAMOS ESSAS VISÕES BÁSICAS DE PESQUISA COM O ESTUDO DE CANCROS HUMANOS. EM NOSSOS ESTUDOS INICIAIS, USAMOS TANTO TRAÇOS MACIÇOS USANDO O SISTEMA DUPLO-HÍBRIDO EM LEVEDURA, QUANTO A IDENTIFICAÇÃO DE PROTEÍNAS QUE INTERAGEM ATRAVÉS DE ABORDAGENS PROTEÔMICAS. POSTERIORMENTE, NOS CONCENTRAMOS NA ELUCIDACION DA FUNÇÃO BIOLÓGICA DE ALGUNS DOS REGULAMENTOS OBTIDOS. ENTRE ELES, ESTUDAMOS O PAPEL DA ESTABILIDADE DE PLK1 E CDK1, DUAS QUINASES ENVOLVIDAS NA REGULAÇÃO DO CICLO TELEMÓVEL E CANCRO. EM PARTICULAR, ANALISAMOS COMO O SCFFBXW7 MODULA O PONTO DE CONTROLE DA FASE S APÓS DANO AO DNA ATRAVÉS DA PLK1 E COMO SCFBETATRCP MÉDIO NA DEGRADAÇÃO DO CDK1 VIA LYSOSOMA E NA INFLUÊNCIA DO ACÚMULO DESSA PROTEÍNA EM TUMORES. AGORA APRESENTAMOS UM NOVO PROJETO QUE VISA ESTUDAR A REGULAÇÃO DA DEGRADAÇÃO DAS QUINASES ACIMA MENCIONADAS, ANALISAR O POSSÍVEL USO DA QUANTIDADE DE CDK1 APÓS AGENTES QUE DANIFICAM O DNA COMO MARCADOR PREDITIVO DA EVOLUÇÃO DOS TUMORES, INVESTIGAR A DEGRADAÇÃO DO SUPRESSOR TUMORAL P53 POR SCFFBXW7 E TENTAR CARACTERIZAR OUTROS SUBSTRATOS IDENTIFICADOS EM PROJETOS ANTERIORES. A ABORDAGEM EXPERIMENTAL SEGUIDA TEM SIDO E ESTÁ SENDO MULTIDISCIPLINAR, EMPREGANDO TÉCNICAS BIOQUÍMICAS, MOLECULARES E TELEMÓVEIS, ALÉM DE TESTAR AS CONCLUSÕES TIRADAS EM AMOSTRAS DE PACIENTES. EVIDÊNCIAS DISSO SÃO QUE UMA PARTE IMPORTANTE DO PROJETO APRESENTADO É DEDICADA À IMPLEMENTAÇÃO DO USO DO CDK1 COMO MARCADOR PARA PREDIZER A BONDADE DE UMA DETERMINADA TERAPIA NO TRATAMENTO DE PACIENTES COM CANCRO INDIVIDUAIS. ALÉM DISSO, PRETENDEMOS CONTINUAR ESTUDANDO O REGULAMENTO DA DEGRADAÇÃO DE OUTRAS PROTEÍNAS COM A IDEIA DE EXTRAPOLAR OS RESULTADOS PARA A APLICAÇÃO MÉDICA. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
RAKKUDE ELUJÕULISUS SÕLTUB SELLISTE VÕRGUSTATUD MOLEKULAARMEHHANISMIDE NÕUETEKOHASEST TOIMIMISEST, MIS KONTROLLIVAD BIOLOOGILISI PROTSESSE, ALATES PROLIFERATSIOONIST JA DIFERENTSEERUMISEST KUNI RAKKUDE SURMANI. VALKUDE ÜLDLEVIIMINE VÕIMALDAB NENDE MEHHANISMIDE REGULATIIVSETE KOMPONENTIDE KIIRET LAGUNEMIST, AIDATES KAASA KOMPLEKSSETE RAKUPROTSESSIDE TÄPSELE SÜNKRONISEERIMISELE. ARVESTADES SEDA KRIITILIST FUNKTSIOONI, ON UBIQUITINACION MASINAD SAGELI REGULEERIMATA PALJUDES PATOLOOGILISTES PROTSESSIDES, SEALHULGAS VÄHIS. SEETÕTTU VIIB PAHALOOMULISE TRANSFORMATSIOONIGA SEOTUD VALKUDE LAGUNEMISE MOLEKULAARSETE ALUSTE MÕISTMINE MITTE AINULT UUTE EDUSAMMUDENI VÄHIBIOLOOGIA TEADMISTES, VAID KA UUTE JA TÕHUSAMATE KASVAJATE VASTASTE RAVIMEETODITENI. MEIE UURIMISPROJEKT KESKENDUB E3 LIGAAS SCF POOLT ÜLDLEVINUD VALKUDE UURIMISELE, EELKÕIGE SCFBETATRCP JA/VÕI SCFFBXW7 POOLT. ÜLIM IDEE ON ARUSAAM MOLEKULAARMEHHANISMIDEST, MILLE KAUDU UBIKVITIIN LIGASEB SCF-I KONTROLLIDA RAKKUDE ELU PÕHIPARAMEETREID, ST KASVU, PROLIFERATSIOONI JA ELLUJÄÄMIST NING DIFERENTSEERIMIST. KUNA ME AVASTAME ÜKSIKASJAD SELLE KOHTA, KUIDAS REGULEERITUD VALKUDE LAGUNEMINE, MIDA KONTROLLIB UBIQUITINACION SÜSTEEM, KONTROLLIB PÕHILISI RAKULISI RADASID, INTEGREERIME NEED ALUSUURINGUTE VAATED INIMESTE VÄHIUURINGUTEGA. OMA ESIALGSETES UURINGUTES KASUTAME NII MASSIIVSEID JÄLGI, KASUTADES PÄRMI TOPELTHÜBRIIDSÜSTEEMI, KUI KA PROTEOOMILISTE LÄHENEMISVIISIDE KAUDU INTERAKTEERUVATE VALKUDE IDENTIFITSEERIMIST. SEEJÄREL OLEME KESKENDUNUD MÕNE SAADUD REGULATSIOONI BIOLOOGILISE FUNKTSIOONI ELUTSÄÄSTULE. NENDE HULGAS UURISIME PLK1 JA CDK1 STABIILSUSE ROLLI, KAKS KINAASI, MIS ON SEOTUD RAKUTSÜKLI REGULEERIMISE JA VÄHIGA. EELKÕIGE ANALÜÜSISIME, KUIDAS SCFFBXW7 MODULEERIB FAASI S KONTROLLPUNKTI PÄRAST DNA KAHJUSTUMIST PLK1 KAUDU JA KESKMISE SCFBETATRCPNA CDK1 LAGUNEMISEL LYSOSOMA KAUDU JA SELLE VALGU KASVAJATESSE AKUMULEERUMISE MÕJUL. NÜÜD ESITAME UUE PROJEKTI, MILLE EESMÄRK ON UURIDA EESPOOL NIMETATUD KINAASIDE LAGUNEMISE REGULEERIMIST, ANALÜÜSIDA CDK1 KOGUSE VÕIMALIKKU KASUTAMIST PÄRAST DNA-D KAHJUSTAVATE AINETE KASUTAMIST KASVAJATE EVOLUTSIOONI ENNUSTAVA MARKERINA, UURIDA SCFFBXW7 POOLT KASVAJA SUPRESSORI P53 LAGUNEMIST JA PROOVIDA ISELOOMUSTADA TEISI VARASEMATES PROJEKTIDES TUVASTATUD SUBSTRAATE. JÄRGITUD EKSPERIMENTAALNE LÄHENEMISVIIS ON OLNUD JA ON MULTIDISTSIPLINAARNE, KASUTADES NII BIOKEEMILISI, MOLEKULAAR- KUI KA RAKULISI MEETODEID, SAMUTI PATSIENDI PROOVIDES TEHTUD JÄRELDUSI. TÕENDID SELLE KOHTA ON, ET OLULINE OSA ESITATUD PROJEKTIST ON PÜHENDATUD CDK1 KASUTAMISELE MARKERINA, ET ENNUSTADA KONKREETSE RAVI HEADUST ÜKSIKUTE VÄHIPATSIENTIDE RAVIS. LISAKS KAVATSEME JÄTKATA TEISTE VALKUDE LAGUNEMISE MÄÄRUSE UURIMIST IDEEGA EKSTRAPOLEERIDA TULEMUSED MEDITSIINILISELE RAKENDUSELE. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A SEJTEK ÉLETKÉPESSÉGE A BIOLÓGIAI FOLYAMATOKAT SZABÁLYOZÓ HÁLÓZATOS MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOK MEGFELELŐ MŰKÖDÉSÉTŐL FÜGG, A PROLIFERÁCIÓTÓL ÉS A DIFFERENCIÁLÁSTÓL KEZDVE A SEJTHALÁLIG. A FEHÉRJÉK MINDENÜTT JELENLÉVŐSÉGE LEHETŐVÉ TESZI E MECHANIZMUSOK SZABÁLYOZÁSI ÖSSZETEVŐINEK GYORS LEBOMLÁSÁT, HOZZÁJÁRULVA A KOMPLEX SEJTFOLYAMATOK PONTOS SZINKRONIZÁLÁSÁHOZ. TEKINTETTEL ERRE A KRITIKUS FUNKCIÓRA, AZ UBIQUITINACION GÉPEK GYAKRAN NEM SZABÁLYOZOTTAK SZÁMOS KÓROS FOLYAMATBAN, BELEÉRTVE A RÁKOT IS. EZÉRT A ROSSZINDULATÚ ÁTALAKULÁSBAN RÉSZT VEVŐ FEHÉRJÉK LEBOMLÁSÁNAK MOLEKULÁRIS ALAPJAINAK MEGÉRTÉSE NEM CSAK A RÁKBIOLÓGIA ISMERETÉNEK ÚJ FEJLŐDÉSÉHEZ VEZET, HANEM ÚJ ÉS HATÉKONYABB DAGANATELLENES TERÁPIÁKHOZ IS. KUTATÁSI PROJEKTÜNK AZ E3 LIGASE SCF ÁLTAL MINDENÜTT JELEN LÉVŐ FEHÉRJÉK TANULMÁNYOZÁSÁRA ÖSSZPONTOSÍT, KÜLÖNÖSEN AZ SCFBETATRCP ÉS/VAGY AZ SCFFBXW7 ÁLTAL. A VÉGSŐ ÖTLET AZOKNAK A MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOKNAK A MEGÉRTÉSE, AMELYEKEN KERESZTÜL AZ UBIQUITIN LIGASOK SCF SZABÁLYOZZA A SEJTÉLET ALAPVETŐ PARAMÉTEREIT, AZAZ A NÖVEKEDÉST, A PROLIFERÁCIÓT, A TÚLÉLÉST ÉS A DIFFERENCIÁLÁST. AMINT FELFEDEZZÜK, HOGY AZ UBIQUITINACION RENDSZER ÁLTAL ELLENŐRZÖTT SZABÁLYOZÓ FEHÉRJÉK LEBOMLÁSA HOGYAN SZABÁLYOZZA AZ ALAPVETŐ SEJTÚTVONALAKAT, EZEKET AZ ALAPKUTATÁSI NÉZETEKET INTEGRÁLJUK AZ EMBERI RÁKOS MEGBETEGEDÉSEK VIZSGÁLATÁBA. A KEZDETI VIZSGÁLATOK SORÁN MIND A KETTŐS HIBRID RENDSZERT ALKALMAZÓ MASSZÍV NYOMOKAT HASZNÁLJUK AZ ÉLESZTŐBEN, MIND A PROTEOMIKUS MEGKÖZELÍTÉSEKKEL KÖLCSÖNHATÁSBA LÉPŐ FEHÉRJÉK AZONOSÍTÁSÁT. EZT KÖVETŐEN AZ ELÉRT SZABÁLYOZÁSOK NÉMELYIKÉNEK ELUCIDACIONJÉRE ÖSSZPONTOSÍTOTTUNK. KÖZÜLÜK MEGVIZSGÁLTUK A PLK1 ÉS A CDK1 STABILITÁSÁNAK SZEREPÉT, KÉT KINÁZ RÉSZT A SEJTCIKLUS SZABÁLYOZÁSÁBAN ÉS A RÁKBAN. KÜLÖNÖSEN AZT ELEMEZTÜK, HOGY AZ SCFFBXW7 HOGYAN MODULÁLJA AZ S FÁZIS KONTROLLPONTJÁT A PLK1 ÉS AZ SCFBETATRCP SEGÍTSÉGÉVEL A CDK1 LYSOSOMA-N KERESZTÜLI LEBOMLÁSÁBAN ÉS E FEHÉRJE TUMOROKBAN VALÓ FELHALMOZÓDÁSÁNAK HATÁSÁBAN. MOST BEMUTATUNK EGY ÚJ PROJEKTET, AMELYNEK CÉLJA, HOGY TANULMÁNYOZZA A FENT EMLÍTETT KINÁZOK LEBOMLÁSÁNAK SZABÁLYOZÁSÁT, ELEMEZZE A CDK1 MENNYISÉGÉNEK LEHETSÉGES FELHASZNÁLÁSÁT AZOK UTÁN, AMELYEK KÁROSÍTJÁK A DNS-T, MINT A TUMOROK EVOLÚCIÓJÁNAK PREDIKTÍV MARKERÉT, MEGVIZSGÁLJA A P53 TUMORSZUPPRESSZOR LEBOMLÁSÁT SCFFBXW7 ÁLTAL, ÉS MEGPRÓBÁLJA JELLEMEZNI A KORÁBBI PROJEKTEKBEN AZONOSÍTOTT EGYÉB SZUBSZTRÁTOKAT. AZ ALKALMAZOTT KÍSÉRLETI MEGKÖZELÍTÉS MULTIDISZCIPLINÁRIS, BIOKÉMIAI, MOLEKULÁRIS ÉS CELLULÁRIS TECHNIKÁKAT ALKALMAZ, VALAMINT TESZTELI A BETEGMINTÁKBAN LEVONT KÖVETKEZTETÉSEKET. ENNEK BIZONYÍTÉKA AZ, HOGY A BEMUTATOTT PROJEKT FONTOS RÉSZE A CDK1 MARKERKÉNT TÖRTÉNŐ HASZNÁLATÁNAK MEGVALÓSÍTÁSÁRA IRÁNYUL, HOGY MEGJÓSOLJA EGY ADOTT TERÁPIA JÓSÁGÁT AZ EGYES RÁKBETEGEK KEZELÉSÉBEN. EZEN TÚLMENŐEN TOVÁBBRA IS TANULMÁNYOZNI KÍVÁNJUK AZ EGYÉB FEHÉRJÉK LEBOMLÁSÁNAK SZABÁLYOZÁSÁT AZZAL AZ ELKÉPZELÉSSEL, HOGY AZ EREDMÉNYEKET EXTRAPOLÁLJÁK AZ ORVOSI ALKALMAZÁSRA. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ЖИЗНЕСПОСОБНОСТТА НА КЛЕТКИТЕ ЗАВИСИ ОТ ПРАВИЛНОТО ФУНКЦИОНИРАНЕ НА НАБОР ОТ СВЪРЗАНИ В МРЕЖА МОЛЕКУЛЯРНИ МЕХАНИЗМИ, КОИТО КОНТРОЛИРАТ БИОЛОГИЧНИ ПРОЦЕСИ, ВАРИРАЩИ ОТ ПРОЛИФЕРАЦИЯ И ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ ДО КЛЕТЪЧНА СМЪРТ. ПОВСЕМЕСТНОТО ИЗПОЛЗВАНЕ НА ПРОТЕИНИ ПОЗВОЛЯВА БЪРЗО РАЗГРАЖДАНЕ НА РЕГУЛАТОРНИТЕ КОМПОНЕНТИ НА ТЕЗИ МЕХАНИЗМИ, ДОПРИНАСЯЙКИ ЗА ТОЧНОТО СИНХРОНИЗИРАНЕ НА СЛОЖНИ КЛЕТЪЧНИ ПРОЦЕСИ. КАТО СЕ ИМА ПРЕДВИД ТАЗИ КРИТИЧНА ФУНКЦИЯ, UBIQUITINACION МАШИНИ ЧЕСТО СА НЕРЕГУЛИРАНИ В МНОЖЕСТВО ПАТОЛОГИЧНИ ПРОЦЕСИ, ВКЛЮЧИТЕЛНО РАК. ЕТО ЗАЩО РАЗБИРАНЕТО НА МОЛЕКУЛЯРНИТЕ ОСНОВИ НА РАЗГРАЖДАНЕТО НА ПРОТЕИНИ, УЧАСТВАЩИ В ЗЛОКАЧЕСТВЕНАТА ТРАНСФОРМАЦИЯ, ЩЕ ДОВЕДЕ НЕ САМО ДО НОВИ ПОСТИЖЕНИЯ В ПОЗНАВАНЕТО НА БИОЛОГИЯТА НА РАКА, НО И ДО НОВИ И ПО-ЕФЕКТИВНИ ТЕРАПИИ СРЕЩУ ТУМОРИ. НАШИЯТ ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ПРОЕКТ СЕ ФОКУСИРА ВЪРХУ ИЗУЧАВАНЕТО НА ПРОТЕИНИ, КОИТО СА ПОВСЕМЕСТНО ИЗПОЛЗВАНИ ОТ E3 ЛИГАЗА SCF, ПО-СПЕЦИАЛНО ОТ SCFBETATRCP И/ИЛИ SCFFBXW7. КРАЙНАТА ИДЕЯ Е РАЗБИРАНЕТО НА МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ, ЧРЕЗ КОИТО ПОВСЕКИТИН ЛИГИРА SCF КОНТРОЛИРА ОСНОВНИТЕ ПАРАМЕТРИ НА КЛЕТЪЧНИЯ ЖИВОТ, I.E. РАСТЕЖ, ПРОЛИФЕРАЦИЯ И ОЦЕЛЯВАНЕ И ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ. ДОКАТО ОТКРИВАМЕ ПОДРОБНОСТИ ЗА ТОВА КАК РАЗГРАЖДАНЕТО НА РЕГУЛАТОРНИТЕ ПРОТЕИНИ, КОНТРОЛИРАНО ОТ СИСТЕМАТА UBIQUITINACION, КОНТРОЛИРА ОСНОВНИТЕ КЛЕТЪЧНИ ПЪТИЩА, НИЕ ИНТЕГРИРАМЕ ТЕЗИ ОСНОВНИ ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ВЪЗГЛЕДИ В ИЗСЛЕДВАНЕТО НА РАКОВИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ ПРИ ЧОВЕКА. В НАШИТЕ ПЪРВОНАЧАЛНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ ИЗПОЛЗВАМЕ КАКТО МАСИВНИ СЛЕДИ, ИЗПОЛЗВАЙКИ ДВОЙНОХИБРИДНАТА СИСТЕМА В ДРОЖДИТЕ, ТАКА И ИДЕНТИФИЦИРАНЕТО НА ПРОТЕИНИ, КОИТО ВЗАИМОДЕЙСТВАТ ЧРЕЗ ПРОТЕОМНИ ПОДХОДИ. В ПОСЛЕДСТВИЕ, НИЕ СМЕ СЕ ФОКУСИРАЛИ ВЪРХУ ЕЛЮЦИОН НА БИОЛОГИЧНАТА ФУНКЦИЯ НА НЯКОИ ОТ ПОЛУЧЕНИТЕ РАЗПОРЕДБИ. СРЕД ТЯХ ПРОУЧИХМЕ РОЛЯТА НА СТАБИЛНОСТТА НА PLK1 И CDK1, ДВЕ КИНАЗИ, УЧАСТВАЩИ В РЕГУЛИРАНЕТО НА КЛЕТЪЧНИЯ ЦИКЪЛ И РАКА. ПО-СПЕЦИАЛНО, НИЕ АНАЛИЗИРАХМЕ КАК SCFFBXW7 МОДУЛИРА КОНТРОЛНАТА ТОЧКА НА ФАЗА S СЛЕД УВРЕЖДАНЕ НА ДНК ЧРЕЗ PLK1 И КАТО СРЕДНА SCFBETATRCP В РАЗГРАЖДАНЕТО НА CDK1 ЧРЕЗ LYSOSOMA И ВЛИЯНИЕТО НА НАТРУПВАНЕТО НА ТОЗИ ПРОТЕИН В ТУМОРИТЕ. СЕГА ПРЕДСТАВЯМЕ НОВ ПРОЕКТ, КОЙТО ИМА ЗА ЦЕЛ ДА ПРОУЧИ РЕГУЛИРАНЕТО НА РАЗГРАЖДАНЕТО НА ГОРЕСПОМЕНАТИТЕ КИНАЗИ, ДА АНАЛИЗИРА ВЪЗМОЖНОТО ИЗПОЛЗВАНЕ НА КОЛИЧЕСТВОТО CDK1 СЛЕД АГЕНТИ, КОИТО УВРЕЖДАТ ДНК КАТО ПРОГНОЗЕН МАРКЕР ЗА ЕВОЛЮЦИЯТА НА ТУМОРИТЕ, ДА ИЗСЛЕДВА ДЕГРАДАЦИЯТА НА ТУМОРНИЯ СУПРЕСОР P53 ОТ SCFFBXW7 И ДА СЕ ОПИТА ДА ХАРАКТЕРИЗИРА ДРУГИ СУБСТРАТИ, ИДЕНТИФИЦИРАНИ В ПРЕДИШНИ ПРОЕКТИ. СЛЕДВАНИЯТ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЕН ПОДХОД Е И Е МУЛТИДИСЦИПЛИНАРЕН, КАТО СЕ ИЗПОЛЗВАТ КАКТО БИОХИМИЧНИ, МОЛЕКУЛЯРНИ И КЛЕТЪЧНИ ТЕХНИКИ, ТАКА И ИЗПИТВАНИЯ НА ЗАКЛЮЧЕНИЯТА, НАПРАВЕНИ В ПРОБИ ОТ ПАЦИЕНТИ. ДОКАЗАТЕЛСТВО ЗА ТОВА Е, ЧЕ ВАЖНА ЧАСТ ОТ ПРЕДСТАВЕНИЯ ПРОЕКТ Е ПОСВЕТЕНА НА ПРИЛАГАНЕТО НА УПОТРЕБАТА НА CDK1 КАТО МАРКЕР ЗА ПРОГНОЗИРАНЕ НА ДОБРОТАТА НА ДАДЕНА ТЕРАПИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИЕТО НА ОТДЕЛНИ ПАЦИЕНТИ С РАК. ОСВЕН ТОВА ВЪЗНАМЕРЯВАМЕ ДА ПРОДЪЛЖИМ ДА ПРОУЧВАМЕ РЕГЛАМЕНТА ЗА РАЗГРАЖДАНЕТО НА ДРУГИ ПРОТЕИНИ С ИДЕЯТА ЗА ЕКСТРАПОЛИРАНЕ НА РЕЗУЛТАТИТЕ КЪМ МЕДИЦИНСКОТО ПРИЛОЖЕНИЕ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
LĄSTELIŲ GYVYBINGUMAS PRIKLAUSO NUO TINKAMO TINKLO MOLEKULINIŲ MECHANIZMŲ, KURIE KONTROLIUOJA BIOLOGINIUS PROCESUS, NUO PROLIFERACIJOS IR DIFERENCIACIJOS IKI LĄSTELIŲ ŽŪTIES, RINKINIO VEIKIMO. BALTYMŲ PAPLITIMAS LEIDŽIA GREITAI DEGRADUOTI ŠIŲ MECHANIZMŲ REGULIAVIMO KOMPONENTUS, PRISIDEDANT PRIE TIKSLIOS SUDĖTINGŲ LĄSTELIŲ PROCESŲ SINCHRONIZACIJOS. ATSIŽVELGIANT Į ŠIĄ KRITINĘ FUNKCIJĄ, UBIQUITINACION MAŠINOS DAŽNAI NEREGULIUOJAMOS DAUGELYJE PATOLOGINIŲ PROCESŲ, ĮSKAITANT VĖŽĮ. TODĖL, SUPRATIMAS APIE MOLEKULINIŲ BAZIŲ BALTYMŲ SKILIMO DALYVAUJA PIKTYBINIŲ TRANSFORMACIJOS BUS NE TIK NAUJŲ PAŽANGOS ŽINIŲ APIE VĖŽIO BIOLOGIJOS, BET IR NAUJŲ IR VEIKSMINGESNIŲ GYDYMO NUO NAVIKŲ. MŪSŲ MOKSLINIŲ TYRIMŲ PROJEKTAS ORIENTUOTAS Į BALTYMŲ, KURIE YRA VISUR E3 LIGASE SCF, YPAČ SCFBETATRCP IR/ARBA SCFFBXW7 TYRIMĄ. GALUTINĖ IDĖJA YRA MOLEKULINIŲ MECHANIZMŲ SUPRATIMAS, PER KURĮ UBIKVITINO LIGAS SCF KONTROLIUOJA PAGRINDINIUS PARAMETRUS LĄSTELIŲ GYVENIMO, I.E. AUGIMO, PROLIFERACIJOS IR IŠGYVENIMO IR DIFERENCIACIJOS. KAIP MES ATRASTI IŠSAMIĄ INFORMACIJĄ APIE TAI, KAIP REGULIAVIMO BALTYMŲ DEGRADACIJA, KONTROLIUOJAMA UBIQUITINACION SISTEMA, KONTROLIUOJA PAGRINDINIŲ LĄSTELIŲ KELIUS, MES INTEGRUOTI ŠIUOS PAGRINDINIUS MOKSLINIŲ TYRIMŲ NUOMONES SU ŽMOGAUS VĖŽIO TYRIMO. SAVO PRADINIUOSE TYRIMUOSE MES NAUDOJAME TIEK MASYVIUS PĖDSAKUS, NAUDOJANT DVIGUBĄ HIBRIDINĘ SISTEMĄ MIELĖSE, TIEK BALTYMŲ, KURIE SĄVEIKAUJA PROTEOMINIAIS METODAIS, IDENTIFIKAVIMĄ. VĖLIAU MES SUTELKĖME DĖMESĮ Į KAI KURIŲ GAUTŲ REGLAMENTŲ BIOLOGINĘ FUNKCIJĄ. TARP JŲ MES IŠTYRĖME PLK1 IR CDK1, DVIEJŲ KINAZIŲ, SUSIJUSIŲ SU LĄSTELIŲ CIKLO REGULIAVIMU IR VĖŽIU, STABILUMO VAIDMENĮ. VISŲ PIRMA, MES ANALIZAVOME, KAIP SCFFBXW7 MODULIUOJA S FAZĖS KONTROLINĮ TAŠKĄ PO DNR PAŽEIDIMO PER PLK1 IR KAIP VIDUTINĮ SCFBETATRCP CDK1 SKAIDYMUI PER LYSOSOMA IR ŠIO BALTYMO KAUPIMOSI ĮTAKĄ NAVIKAMS. DABAR PRISTATOME NAUJĄ PROJEKTĄ, KURIO TIKSLAS – IŠTIRTI MINĖTŲ KINAZIŲ DEGRADACIJOS REGULIAVIMĄ, ANALIZUOTI GALIMĄ CDK1 KIEKIO NAUDOJIMĄ PO AGENTŲ, KURIE PAŽEIDŽIA DNR KAIP PROGNOZINĮ NAVIKŲ EVOLIUCIJOS ŽYMENĮ, IŠTIRTI NAVIKO SLOPINTUVO P53 DEGRADACIJĄ SCFFBXW7 IR BANDYTI APIBŪDINTI KITUS ANKSTESNIUOSE PROJEKTUOSE NUSTATYTUS SUBSTRATUS. TAIKYTAS EKSPERIMENTINIS METODAS BUVO IR YRA DAUGIADISCIPLINIS, NAUDOJANT BIOCHEMINIUS, MOLEKULINIUS IR LĄSTELIŲ METODUS, TAIP PAT TIRIANT PACIENTŲ MĖGINIUOSE PADARYTAS IŠVADAS. TAI ĮRODO TAI, KAD SVARBI PATEIKTO PROJEKTO DALIS YRA SKIRTA CDK1 KAIP ŽYMEKLIO NAUDOJIMUI, SIEKIANT PROGNOZUOTI KONKRETAUS GYDYMO GERUMĄ GYDANT ATSKIRUS VĖŽIU SERGANČIUS PACIENTUS, ĮGYVENDINTI. BE TO, KETINAME TOLIAU TIRTI KITŲ BALTYMŲ SKILIMO REGULIAVIMĄ, SIEKDAMI EKSTRAPOLIUOTI REZULTATUS MEDICINOS REIKMĖMS. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
ODRŽIVOST STANICA OVISI O PRAVILNOM FUNKCIONIRANJU SKUPA UMREŽENIH MOLEKULARNIH MEHANIZAMA KOJI KONTROLIRAJU BIOLOŠKE PROCESE, OD PROLIFERACIJE I DIFERENCIJACIJE DO SMRTI STANICA. SVEPRISUTNOST BJELANČEVINA OMOGUĆUJE BRZU RAZGRADNJU REGULATORNIH KOMPONENTI TIH MEHANIZAMA, PRIDONOSEĆI PRECIZNOJ SINKRONIZACIJI SLOŽENIH STANIČNIH PROCESA. S OBZIROM NA TU KRITIČNU FUNKCIJU, STROJEVI UBIQUITINACION ČESTO NISU REGULIRANI U BROJNIM PATOLOŠKIM PROCESIMA, UKLJUČUJUĆI RAK. STOGA ĆE RAZUMIJEVANJE MOLEKULARNIH BAZA RAZGRADNJE PROTEINA UKLJUČENIH U MALIGNU TRANSFORMACIJU DOVESTI NE SAMO DO NOVIH NAPREDAKA U POZNAVANJU BIOLOGIJE RAKA, VEĆ I DO NOVIH I UČINKOVITIJIH TERAPIJA PROTIV TUMORA. NAŠ ISTRAŽIVAČKI PROJEKT USMJEREN JE NA PROUČAVANJE BJELANČEVINA KOJE UBIKVITINIRAJU E3 LIGASE SCF, POSEBNO SCFBETATRCP I/ILI SCFFBXW7. KRAJNJA IDEJA JE RAZUMIJEVANJE MOLEKULARNIH MEHANIZAMA KROZ KOJE UBIKVITIN LIGASES SCF KONTROLIRA TEMELJNE PARAMETRE STANIČNE ŽIVOTA, I.E. RAST, PROLIFERACIJU I PREŽIVLJAVANJE I DIFERENCIJACIJU. DOK OTKRIVAMO DETALJE O TOME KAKO RAZGRADNJA REGULATORNIH PROTEINA, POD KONTROLOM SUSTAVA UBIQUITINACION, KONTROLIRA TEMELJNE STANIČNE PUTOVE, INTEGRIRAMO TA OSNOVNA ISTRAŽIVANJA S PROUČAVANJEM RAKA LJUDI. U SVOJIM POČETNIM ISTRAŽIVANJIMA KORISTIMO I MASIVNE TRAGOVE POMOĆU DVOSTRUKO HIBRIDNOG SUSTAVA U KVASCU I IDENTIFIKACIJU PROTEINA KOJI DJELUJU KROZ PROTEOMSKE PRISTUPE. NAKON TOGA, USREDOTOČILI SMO SE NA ELUCIDACION BIOLOŠKE FUNKCIJE NEKIH OD DOBIVENIH PROPISA. MEĐU NJIMA, PROUČAVALI SMO ULOGU STABILNOSTI PLK1 I CDK1, DVIJE KINAZE UKLJUČENE U REGULACIJU STANIČNOG CIKLUSA I RAK. KONKRETNO, ANALIZIRALI SMO KAKO SCFFBXW7 MODULIRA KONTROLNU TOČKU FAZE S NAKON OŠTEĆENJA DNK KROZ PLK1 I KAO SREDNJU VRIJEDNOST SCFBETATRCP U RAZGRADNJI CDK1 PUTEM LYSOSOMA I UTJECAJ AKUMULACIJE OVOG PROTEINA U TUMORIMA. SADA PREDSTAVLJAMO NOVI PROJEKT KOJI IMA ZA CILJ PROUČAVANJE REGULACIJE DEGRADACIJE SPOMENUTIH KINAZA, ANALIZU MOGUĆE UPORABE KOLIČINE CDK1 NAKON AGENSA KOJI OŠTEĆUJU DNK KAO PREDIKTIVNI MARKER EVOLUCIJE TUMORA, ISTRAŽIVANJE DEGRADACIJE SUPRESORA TUMORA P53 OD STRANE SCFFBXW7 I POKUŠATI KARAKTERIZIRATI DRUGE SUPSTRATE IDENTIFICIRANE U PRETHODNIM PROJEKTIMA. PRIMIJENJENI EKSPERIMENTALNI PRISTUP JE MULTIDISCIPLINARAN, PRIMJENJUJUĆI BIOKEMIJSKE, MOLEKULARNE I STANIČNE TEHNIKE, KAO I TESTIRANJE ZAKLJUČAKA DONESENIH U UZORCIMA BOLESNIKA. DOKAZ TOGA JE DA JE VAŽAN DIO PREDSTAVLJENOG PROJEKTA POSVEĆEN PROVEDBI PRIMJENE CDK1 KAO MARKERA ZA PREDVIĐANJE DOBROTE DANE TERAPIJE U LIJEČENJU POJEDINIH OBOLJELIH OD RAKA. OSIM TOGA, NAMJERAVAMO NASTAVITI PROUČAVATI UREDBU O RAZGRADNJI DRUGIH PROTEINA S IDEJOM DA SE REZULTATI EKSTRAPOLIRAJU NA MEDICINSKU PRIMJENU. (Croatian)
17 August 2022
0 references
CELLERNAS LIVSKRAFT BEROR PÅ ATT EN UPPSÄTTNING NÄTVERKSBASERADE MOLEKYLÄRA MEKANISMER SOM STYR BIOLOGISKA PROCESSER FUNGERAR KORREKT, ALLT FRÅN SPRIDNING OCH DIFFERENTIERING TILL CELLDÖD. ALLESTÄDES NÄRVARANDE PROTEINER MÖJLIGGÖR SNABB NEDBRYTNING AV DE REGULATORISKA KOMPONENTERNA I DESSA MEKANISMER, VILKET BIDRAR TILL DEN EXAKTA SYNKRONISERINGEN AV KOMPLEXA CELLULÄRA PROCESSER. MED TANKE PÅ DENNA KRITISKA FUNKTION ÄR UBIQUITINACION MASKINER OFTA OREGLERADE I MÅNGA PATOLOGISKA PROCESSER, INKLUSIVE CANCER. DÄRFÖR KOMMER FÖRSTÅELSEN AV DE MOLEKYLÄRA BASERNA AV NEDBRYTNINGEN AV PROTEINER SOM ÄR INVOLVERADE I MALIGN TRANSFORMATION ATT LEDA INTE BARA TILL NYA FRAMSTEG I KUNSKAPEN OM CANCERBIOLOGI, UTAN OCKSÅ TILL NYA OCH EFFEKTIVARE BEHANDLINGAR MOT TUMÖRER. VÅRT FORSKNINGSPROJEKT FOKUSERAR PÅ STUDIEN AV PROTEINER SOM FINNS ALLMÄNT FÖREKOMMANDE AV E3 LIGASE SCF, SPECIFIKT AV SCFBETATRCP OCH/ELLER SCFFBXW7. DEN ULTIMATA IDÉN ÄR FÖRSTÅELSEN AV DE MOLEKYLÄRA MEKANISMER GENOM VILKA UBIQUITINLIGASES SCF KONTROLLERAR DE GRUNDLÄGGANDE PARAMETRARNA FÖR CELLLIV, DVS. TILLVÄXT, PROLIFERATION OCH ÖVERLEVNAD OCH DIFFERENTIERING. NÄR VI UPPTÄCKER DETALJERNA I HUR NEDBRYTNINGEN AV REGULATORISKA PROTEINER, SOM KONTROLLERAS AV UBIQUITINACION-SYSTEMET, KONTROLLERAR GRUNDLÄGGANDE CELLULÄRA VÄGAR, INTEGRERAR VI DESSA GRUNDLÄGGANDE FORSKNINGSSYNER MED STUDIEN AV CANCER HOS MÄNNISKOR. I VÅRA INLEDANDE STUDIER ANVÄNDER VI BÅDE MASSIVA SPÅR MED HJÄLP AV DUBBELHYBRIDSYSTEMET I JÄST OCH IDENTIFIERING AV PROTEINER SOM INTERAGERAR MED PROTEOMISKA METODER. DÄREFTER HAR VI FOKUSERAT PÅ ELUCIDACIONEN AV DEN BIOLOGISKA FUNKTIONEN HOS VISSA AV DE ERHÅLLNA FÖRORDNINGARNA. BLAND DEM STUDERADE VI ROLLEN AV STABILITETEN HOS PLK1 OCH CDK1, TVÅ KINASER INVOLVERADE I CELLCYKELREGLERING OCH CANCER. I SYNNERHET ANALYSERADE VI HUR SCFFBXW7 MODULERAR KONTROLLPUNKTEN FÖR FAS S EFTER DNA-SKADA GENOM PLK1 OCH SOM MEDELVÄRDE SCFBETATRCP I NEDBRYTNINGEN AV CDK1 VIA LYSOSOMA OCH PÅVERKAN AV ACKUMULERING AV DETTA PROTEIN I TUMÖRER. NU PRESENTERAR VI ETT NYTT PROJEKT SOM SYFTAR TILL ATT STUDERA REGLERINGEN AV NEDBRYTNINGEN AV DE NÄMNDA KINASERNA, ANALYSERA EVENTUELL ANVÄNDNING AV MÄNGDEN CDK1 EFTER MEDEL SOM SKADAR DNA SOM EN PREDIKTIV MARKÖR AV TUMÖRERNAS EVOLUTION, UNDERSÖKA NEDBRYTNINGEN AV TUMÖRSUPPRESSOR P53 AV SCFFBXW7 OCH FÖRSÖKA KARAKTERISERA ANDRA SUBSTRAT SOM IDENTIFIERATS I TIDIGARE PROJEKT. DET EXPERIMENTELLA TILLVÄGAGÅNGSSÄTTET HAR VARIT OCH ÄR TVÄRVETENSKAPLIGT OCH ANVÄNDER BÅDE BIOKEMISKA, MOLEKYLÄRA OCH CELLULÄRA TEKNIKER SAMT TESTAR DE SLUTSATSER SOM DRAGITS I PATIENTPROVER. BEVIS FÖR DETTA ÄR ATT EN VIKTIG DEL AV DET PRESENTERADE PROJEKTET ÄGNAS ÅT IMPLEMENTERING AV ANVÄNDNINGEN AV CDK1 SOM EN MARKÖR FÖR ATT FÖRUTSÄGA GODHETEN HOS EN GIVEN BEHANDLING VID BEHANDLING AV ENSKILDA CANCERPATIENTER. DESSUTOM HAR VI FÖR AVSIKT ATT FORTSÄTTA ATT STUDERA FÖRORDNINGEN OM NEDBRYTNING AV ANDRA PROTEINER MED TANKEN ATT EXTRAPOLERA RESULTATEN TILL DEN MEDICINSKA TILLÄMPNINGEN. (Swedish)
17 August 2022
0 references
VIABILITATEA CELULELOR DEPINDE DE BUNA FUNCȚIONARE A UNUI SET DE MECANISME MOLECULARE ÎN REȚEA CARE CONTROLEAZĂ PROCESELE BIOLOGICE, DE LA PROLIFERARE ȘI DIFERENȚIERE PÂNĂ LA MOARTEA CELULARĂ. OMNIPREZENTAREA PROTEINELOR PERMITE DEGRADAREA RAPIDĂ A COMPONENTELOR DE REGLEMENTARE ALE ACESTOR MECANISME, CONTRIBUIND LA SINCRONIZAREA PRECISĂ A PROCESELOR CELULARE COMPLEXE. AVÂND ÎN VEDERE ACEASTĂ FUNCȚIE CRITICĂ, MAȘINILE UBIQUITINACION SUNT ADESEA NEREGLEMENTATE ÎN NUMEROASE PROCESE PATOLOGICE, INCLUSIV CANCERUL. PRIN URMARE, ÎNȚELEGEREA BAZELOR MOLECULARE ALE DEGRADĂRII PROTEINELOR IMPLICATE ÎN TRANSFORMAREA MALIGNĂ VA DUCE NU NUMAI LA NOI PROGRESE ÎN CUNOAȘTEREA BIOLOGIEI CANCERULUI, CI ȘI LA TERAPII NOI ȘI MAI EFICIENTE ÎMPOTRIVA TUMORILOR. PROIECTUL NOSTRU DE CERCETARE SE CONCENTREAZĂ PE STUDIUL PROTEINELOR CARE SUNT UBIQUITINATE DE E3 LIGASE SCF, ÎN SPECIAL DE CĂTRE SCFBETATRCP ȘI/SAU SCFFBXW7. IDEEA FINALĂ ESTE ÎNȚELEGEREA MECANISMELOR MOLECULARE PRIN CARE UBIQUITIN LIGASES SCF CONTROLEAZĂ PARAMETRII FUNDAMENTALI AI VIEȚII CELULARE, I.E. CREȘTERE, PROLIFERARE ȘI SUPRAVIEȚUIRE ȘI DIFERENȚIERE. PE MĂSURĂ CE DESCOPERIM DETALIILE MODULUI ÎN CARE DEGRADAREA PROTEINELOR DE REGLEMENTARE, CONTROLATĂ DE SISTEMUL UBIQUITINACION, CONTROLEAZĂ CĂILE CELULARE FUNDAMENTALE, INTEGRĂM ACESTE PUNCTE DE VEDERE DE BAZĂ ALE CERCETĂRII CU STUDIUL CANCERULUI UMAN. ÎN STUDIILE NOASTRE INIȚIALE, FOLOSIM ATÂT URME MASIVE FOLOSIND SISTEMUL DUBLU-HIBRID ÎN DROJDIE, CÂT ȘI IDENTIFICAREA PROTEINELOR CARE INTERACȚIONEAZĂ PRIN ABORDĂRI PROTEOMICE. ULTERIOR, NE-AM CONCENTRAT ASUPRA ELUCIDACIONULUI FUNCȚIEI BIOLOGICE A UNORA DINTRE REGLEMENTĂRILE OBȚINUTE. PRINTRE ACESTEA, AM STUDIAT ROLUL STABILITĂȚII PLK1 ȘI CDK1, DOUĂ KINAZE IMPLICATE ÎN REGLEMENTAREA CICLULUI CELULAR ȘI CANCER. ÎN SPECIAL, AM ANALIZAT MODUL ÎN CARE SCFFBXW7 MODULEAZĂ PUNCTUL DE CONTROL AL FAZEI S DUPĂ DETERIORAREA ADN-ULUI PRIN PLK1 ȘI CA SCFBETATRCP MEDIE ÎN DEGRADAREA CDK1 PRIN LYSOSOMA ȘI INFLUENȚA ACUMULĂRII ACESTEI PROTEINE ÎN TUMORI. ACUM PREZENTĂM UN NOU PROIECT CARE ÎȘI PROPUNE SĂ STUDIEZE REGULAMENTUL DE DEGRADARE A KINAZELOR MENȚIONATE ANTERIOR, SĂ ANALIZEZE POSIBILA UTILIZARE A CANTITĂȚII DE CDK1 DUPĂ AGENȚI CARE AFECTEAZĂ ADN-UL CA MARKER PREDICTIV AL EVOLUȚIEI TUMORILOR, SĂ INVESTIGHEZE DEGRADAREA SUPRESORULUI TUMORAL P53 DE CĂTRE SCFFBXW7 ȘI SĂ ÎNCERCE SĂ CARACTERIZEZE ALTE SUBSTRATURI IDENTIFICATE ÎN PROIECTELE ANTERIOARE. ABORDAREA EXPERIMENTALĂ URMATĂ A FOST ȘI ESTE MULTIDISCIPLINARĂ, FOLOSIND ATÂT TEHNICI BIOCHIMICE, MOLECULARE ȘI CELULARE, CÂT ȘI TESTAREA CONCLUZIILOR TRASE ÎN EȘANTIOANELE PACIENȚILOR. DOVADA ACESTUI LUCRU ESTE CĂ O PARTE IMPORTANTĂ A PROIECTULUI PREZENTAT ESTE DEDICATĂ PUNERII ÎN APLICARE A UTILIZĂRII CDK1 CA MARKER PENTRU A PREZICE BUNĂTATEA UNEI ANUMITE TERAPII ÎN TRATAMENTUL PACIENȚILOR INDIVIDUALI CU CANCER. ÎN PLUS, INTENȚIONĂM SĂ CONTINUĂM STUDIEREA REGULAMENTULUI PRIVIND DEGRADAREA ALTOR PROTEINE CU IDEEA DE A EXTRAPOLA REZULTATELE LA APLICAȚIA MEDICALĂ. (Romanian)
17 August 2022
0 references
SPOSOBNOST PREŽIVETJA CELIC JE ODVISNA OD PRAVILNEGA DELOVANJA SKLOPA MREŽNIH MOLEKULARNIH MEHANIZMOV, KI NADZORUJEJO BIOLOŠKE PROCESE, OD PROLIFERACIJE IN DIFERENCIACIJE DO CELIČNE SMRTI. VSEPRISOTNOST BELJAKOVIN OMOGOČA HITRO RAZGRADNJO REGULATORNIH KOMPONENT TEH MEHANIZMOV, KAR PRISPEVA K NATANČNI SINHRONIZACIJI KOMPLEKSNIH CELIČNIH PROCESOV. GLEDE NA TO KRITIČNO FUNKCIJO SO STROJI UBIQUITINACION POGOSTO NEREGULIRANI V ŠTEVILNIH PATOLOŠKIH PROCESIH, VKLJUČNO Z RAKOM. ZATO BO RAZUMEVANJE MOLEKULARNIH BAZ RAZGRADNJE BELJAKOVIN, VKLJUČENIH V MALIGNO TRANSFORMACIJO, PRIVEDLO NE LE DO NOVEGA NAPREDKA PRI POZNAVANJU BIOLOGIJE RAKA, TEMVEČ TUDI DO NOVIH IN UČINKOVITEJŠIH TERAPIJ PROTI TUMORJEM. NAŠ RAZISKOVALNI PROJEKT SE OSREDOTOČA NA PREUČEVANJE BELJAKOVIN, KI JIH UBIQUITINATED E3 LIGASE SCF, ZLASTI SCFBETATRCP IN/ALI SCFFBXW7. KONČNA IDEJA JE RAZUMEVANJE MOLEKULARNIH MEHANIZMOV, S KATERIMI UBIQUITIN LIGASE SCF NADZORUJEJO TEMELJNE PARAMETRE CELIČNEGA ŽIVLJENJA, I.E. RAST, PROLIFERACIJO IN PREŽIVETJE TER DIFERENCIACIJO. KO ODKRIVAMO PODROBNOSTI O TEM, KAKO DEGRADACIJA REGULATORNIH PROTEINOV, KI JIH NADZORUJE SISTEM UBIQUITINACION, NADZORUJE TEMELJNE CELIČNE POTI, TE TEMELJNE RAZISKOVALNE POGLEDE POVEZUJEMO S PREUČEVANJEM RAKA PRI LJUDEH. V NAŠIH ZAČETNIH ŠTUDIJAH UPORABLJAMO TAKO MASIVNE SLEDI Z DVOJNIM HIBRIDNIM SISTEMOM V KVASOVKAH KOT TUDI IDENTIFIKACIJO BELJAKOVIN, KI MEDSEBOJNO DELUJEJO PREK PROTEOMSKIH PRISTOPOV. NATO SMO SE OSREDOTOČILI NA ELUCIDACION BIOLOŠKE FUNKCIJE NEKATERIH PRIDOBLJENIH PREDPISOV. MED NJIMI SMO PREUČILI VLOGO STABILNOSTI PLK1 IN CDK1, DVEH KINAZ, VKLJUČENIH V REGULACIJO CELIČNEGA CIKLA IN RAKA. ZLASTI SMO ANALIZIRALI, KAKO SCFFBXW7 MODULIRA KONTROLNO TOČKO FAZE S PO POŠKODBI DNK SKOZI PLK1 IN KOT POVPREČJE SCFBETATRCP PRI RAZGRADNJI CDK1 PREK LYSOSOMA IN VPLIV AKUMULACIJE TE BELJAKOVINE V TUMORJIH. ZDAJ PREDSTAVLJAMO NOV PROJEKT, KATEREGA NAMEN JE PREUČITI REGULACIJO RAZGRADNJE OMENJENIH KINAZ, ANALIZIRATI MOŽNO UPORABO KOLIČINE CDK1 PO SREDSTVIH, KI POŠKODUJEJO DNK KOT NAPOVEDNI OZNAČEVALEC RAZVOJA TUMORJEV, RAZISKATI RAZGRADNJO ZAVIRALCA TUMORJEV P53 S STRANI SCFFBXW7 IN POSKUŠATI OPREDELITI DRUGE SUBSTRATE, OPREDELJENE V PREJŠNJIH PROJEKTIH. UPORABLJENI EKSPERIMENTALNI PRISTOP JE BIL IN JE MULTIDISCIPLINAREN, PRI ČEMER UPORABLJA BIOKEMIČNE, MOLEKULARNE IN CELIČNE TEHNIKE TER PREIZKUŠA UGOTOVITVE IZ VZORCEV BOLNIKOV. DOKAZ ZA TO JE, DA JE POMEMBEN DEL PREDSTAVLJENEGA PROJEKTA NAMENJEN IZVAJANJU UPORABE CDK1 KOT OZNAČEVALCA ZA NAPOVED DOBROTE DOLOČENE TERAPIJE PRI ZDRAVLJENJU POSAMEZNIH BOLNIKOV Z RAKOM. POLEG TEGA NAMERAVAMO NADALJEVATI PREUČEVANJE UREDBE O RAZGRADNJI DRUGIH BELJAKOVIN Z IDEJO O EKSTRAPOLACIJI REZULTATOV NA MEDICINSKO UPORABO. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
ŻYWOTNOŚĆ KOMÓREK ZALEŻY OD PRAWIDŁOWEGO FUNKCJONOWANIA ZESTAWU POŁĄCZONYCH W SIEĆ MECHANIZMÓW MOLEKULARNYCH, KTÓRE KONTROLUJĄ PROCESY BIOLOGICZNE, POCZĄWSZY OD PROLIFERACJI I RÓŻNICOWANIA PO ŚMIERĆ KOMÓREK. WSZECHOBECNOŚĆ BIAŁEK POZWALA NA SZYBKĄ DEGRADACJĘ ELEMENTÓW REGULACYJNYCH TYCH MECHANIZMÓW, PRZYCZYNIAJĄC SIĘ DO PRECYZYJNEJ SYNCHRONIZACJI ZŁOŻONYCH PROCESÓW KOMÓRKOWYCH. BIORĄC POD UWAGĘ TĘ KRYTYCZNĄ FUNKCJĘ, MASZYNY UBIQUITINACION SĄ CZĘSTO NIEUREGULOWANE W WIELU PROCESACH PATOLOGICZNYCH, W TYM W RAKU. DLATEGO ZROZUMIENIE MOLEKULARNYCH PODSTAW DEGRADACJI BIAŁEK BIORĄCYCH UDZIAŁ W TRANSFORMACJI ZŁOŚLIWEJ DOPROWADZI NIE TYLKO DO NOWYCH POSTĘPÓW W WIEDZY O BIOLOGII NOWOTWOROWEJ, ALE TAKŻE DO NOWYCH I SKUTECZNIEJSZYCH TERAPII PRZECIW NOWOTWOROM. NASZ PROJEKT BADAWCZY KONCENTRUJE SIĘ NA BADANIU BIAŁEK, KTÓRE SĄ UBIQUITINATED PRZEZ E3 LIGAZY SCF, W SZCZEGÓLNOŚCI PRZEZ SCFBETATRCP I/LUB SCFFBXW7. OSTATECZNYM POMYSŁEM JEST ZROZUMIENIE MECHANIZMÓW MOLEKULARNYCH, ZA POMOCĄ KTÓRYCH LIGAZY UBIKWITYNOWE SCF KONTROLUJĄ PODSTAWOWE PARAMETRY ŻYCIA KOMÓREK, NP. WZROST, PROLIFERACJĘ ORAZ PRZETRWANIE I RÓŻNICOWANIE. PONIEWAŻ ODKRYWAMY SZCZEGÓŁY DOTYCZĄCE TEGO, W JAKI SPOSÓB DEGRADACJA BIAŁEK REGULACYJNYCH, KONTROLOWANYCH PRZEZ SYSTEM UBIQUITINACION, KONTROLUJE PODSTAWOWE SZLAKI KOMÓRKOWE, ŁĄCZYMY TE PODSTAWOWE POGLĄDY Z BADANIAMI NAD RAKIEM U LUDZI. W NASZYCH WSTĘPNYCH BADANIACH UŻYWAMY ZARÓWNO OGROMNYCH ŚLADÓW PRZY UŻYCIU SYSTEMU PODWÓJNEJ HYBRYDY W DROŻDŻY, JAK I IDENTYFIKACJI BIAŁEK, KTÓRE WCHODZĄ W INTERAKCJE POPRZEZ PODEJŚCIA PROTEOMICZNE. NASTĘPNIE SKUPILIŚMY SIĘ NA ELUCIDACION FUNKCJI BIOLOGICZNEJ NIEKTÓRYCH Z OTRZYMANYCH PRZEPISÓW. WŚRÓD NICH ZBADALIŚMY ROLĘ STABILNOŚCI PLK1 I CDK1, DWÓCH KINAZ ZAANGAŻOWANYCH W REGULACJĘ CYKLU KOMÓRKOWEGO I RAKA. W SZCZEGÓLNOŚCI PRZEANALIZOWALIŚMY, W JAKI SPOSÓB SCFFBXW7 MODULUJE PUNKT KONTROLNY FAZY S PO USZKODZENIU DNA PRZEZ PLK1 I JAKO ŚREDNI SCFBETATRCP W DEGRADACJI CDK1 PRZEZ LYSOSOMA I WPŁYW AKUMULACJI TEGO BIAŁKA W NOWOTWORACH. TERAZ PRZEDSTAWIAMY NOWY PROJEKT, KTÓRY MA NA CELU ZBADANIE REGULACJI DEGRADACJI WYŻEJ WYMIENIONYCH KINAZ, ANALIZĘ MOŻLIWEGO WYKORZYSTANIA ILOŚCI CDK1 PO CZYNNIKACH, KTÓRE USZKADZAJĄ DNA JAKO MARKER PREDYKCYJNY EWOLUCJI NOWOTWORÓW, ZBADANIE DEGRADACJI SUPRESORA NOWOTWOROWEGO P53 PRZEZ SCFFBXW7 I PRÓBĘ SCHARAKTERYZOWANIA INNYCH SUBSTRATÓW ZIDENTYFIKOWANYCH W POPRZEDNICH PROJEKTACH. STOSOWANE PODEJŚCIE EKSPERYMENTALNE BYŁO I JEST WIELODYSCYPLINARNE, WYKORZYSTUJĄC ZARÓWNO TECHNIKI BIOCHEMICZNE, MOLEKULARNE I KOMÓRKOWE, JAK I BADAJĄC WNIOSKI WYCIĄGNIĘTE W PRÓBKACH PACJENTÓW. DOWODEM NA TO JEST TO, ŻE WAŻNA CZĘŚĆ PREZENTOWANEGO PROJEKTU POŚWIĘCONA JEST REALIZACJI ZASTOSOWANIA CDK1 JAKO MARKERA DO PRZEWIDYWANIA DOBROCI DANEJ TERAPII W LECZENIU POSZCZEGÓLNYCH PACJENTÓW Z RAKIEM. PONADTO ZAMIERZAMY KONTYNUOWAĆ BADANIA NAD ROZPORZĄDZENIEM W SPRAWIE DEGRADACJI INNYCH BIAŁEK Z MYŚLĄ O EKSTRAPOLACJI WYNIKÓW NA ZASTOSOWANIE MEDYCZNE. (Polish)
17 August 2022
0 references
Sevilla
0 references
Identifiers
SAF2014-53799-C2-1-R
0 references