Building up modern infrastructure to characterise new synthetic and natural anti-tumour and antimicrobial agents and their target delivery conjugates (Q3958270)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3958270 in Hungary
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Building up modern infrastructure to characterise new synthetic and natural anti-tumour and antimicrobial agents and their target delivery conjugates |
Project Q3958270 in Hungary |
Statements
203,652,385 forint
0 references
742,279.164 Euro
0.0027336256 Euro
15 December 2021
0 references
271,536,513.333 forint
0 references
74.999999 percent
0 references
1 July 2017
0 references
28 September 2020
0 references
EÖTVÖS LORÁND TUDOMÁNYEGYETEM
0 references
47°29'30.62"N, 18°58'44.15"E
0 references
A) A megvalósítani kívánt feladatok bemutatása: A projekt célja olyan műszeregyüttes beszerzése és működtetése, amely egyaránt alkalmas új természetes (növény, gomba és bakteriális) eredetű izolált, illetve kémiai szintézissel előállított szerves vegyületek, konjugátumaik (célbajuttató származékok, kolloidális nanorészecskék) valamint metabolitjaik azonosítására/jellemzésére, továbbá a vegyületek hatására a sejtekben bekövetkező fehérje szintű változások (proteomika) kutatására. Mind a tumoros, mind az újra növekvő számú mikrobiális eredetű fertőző betegségek gyógyításában jelentős áttörést hozhat az ún. irányított terápia, amely növeli a hatóanyagok szelektivitását és csökkenti azok mellékhatását. Ezen új gyógyszerkutatási irány közös jellemzője olyan vegyületek létrehozása, amelyek képesek a hatóanyagot célzottan az érintett tumor, illetve fertőzött sejtbe juttatni. A kialakítandó infrastruktúra az új természetes eredetű, biológiailag aktív vegyületek izolálását, azonosítását és a szerves kémiai szintézissel előállított új vegyületek (peptid- és/vagy nanorendszerekkel kialakított konjugátumok) jellemezését kívánja – a legmagasabb nemzetközi elvárásoknak megfelelően – szolgálni. A gyógyászatban jelenleg használt biológiailag aktív hatóanyagok döntő többsége növények, gombák és prokarióta mikroorganizmusok másodlagos anyagcsereterméke, vagy ezekhez köthető félszintetikus, szintetikus vegyület. Kutatásaink egyik fő célja új, eddig ismeretlen növényi, gomba- vagy mikroorganizmus eredetű hatóanyagok és metabolitok azonosítása és jellemzése. Ezen infrastrukturális fejlesztéssel szélesíteni kívánjuk a további gyógy- és mérgező növény hatóanyagok felfedezésének lehetőségét és a vegyületek jellemzési profilját. A kutatások során nem csupán egy adott organizmus eredetű hatóanyagot, hanem a nemzetközi gyakorlatban is egyre alapvetőbb „metabolit-ujjlenyomatot” is meghatározzuk. Fontosnak tartjuk megjegyezni, hogy egyes hipotézisek szerint a legtöbb eddig ismeretlen hatóanyag ezzel a stratégiával azonosítható és jellemezhető eredményesen. Hasonló okokból ígéretes a szélsőséges körülmények között élő mikrobák anyagcsere termékeinek metabolikus jellemzése is (szakmai felelős: Biológiai Intézet, Növényszervezettani Tanszék, Mikrobiológiai Tanszék). A célzott terápiára alkalmas biokonjugátumok többsége három komponensből áll; hatóanyag, irányító molekula és az ezeket összekapcsoló egység. Kutatásunkban arra teszünk kísérletet, hogy olyan vegyülettárakat hozzunk létre, amelyekben a hatóanyag (természetes eredetű vagy szintetizált) és irányító peptid komponensek a kifejlesztett bifunkciós linkerek segítségével sokféle kombinációban kapcsolhatók egymáshoz, növelve a célzott terápiára alkalmas konjugátumok választékát, ami a személyre szabott gyógyítás alapfeltétele is lehet. Az előállított komponensek és a belőlük készített konjugátumok azonosítása és jellemzése mellett a biológiai rendszerekben mért stabilitásuk, metabolizmusuk és a sejtekben általuk kiváltott fehérjeszintű változások méréséhez is elengedhetetlen az alábbiakban bemutatott nagyáteresztő képességű, nagy felbontóképességű elemző platform (szakmai felelős: Kémiai Intézet, MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport). A fenti két kutatási terület közösen támaszkodik az újonnan beszerzendő „cutting edge” UHPLC-MS/MS készülékre, amely nem csak egyszerű rutin analízisekre alkalmas, hanem jelentős kutatási potenciált is hordoz. A minták komponenseinek minőségi és mennyiségi analízise a beszerzésre tervezett folyadékkromatográfiával (HPLC) kapcsolt, nagypontosságú tömegmeghatározást lehetővé tevő, kvadrupol és orbitrap tömegdetektálással rendelkező rendszer (HPLC-MS/MS) alkalmazásával valósítható meg. A vizsgálandó összetevők mennyisége akár több nagyságrendnyi eltérést is mutathat. A rendszer alkalmas ultrahatékony folyadékkromatográfiás (UHPLC) vizsgálatok kivitelezésére, jelentősen lerövidítve a mérési időt, ezzel növelve a feldolgozható minták számát és csökkentve az oldószer felhasználást. Az egymástól elválasztott anyagok azonosítását és mennyiségi meghatározását diódasoros detektor (190-800 nm), a nagyfelbontású tömegspekrometriás detektálást a hibrid kvadrupol-orbitrap tömegspektrométer biztosítja. A széles tömegtartományban (m/z 50-2000), nagy pontossággal (5 ppm alatt) működő tömegspektrométer szerkezetazonosítást és szennyezés profil azonosítást is lehetővé tesz egyedülálló érzékenység (attogram) biztosításával. MS/MS felvételre nagyenergiájú ütköztetést biztosító HCD ütközési cella ad lehetőséget, amellyel könyvtárkeresésre alkalmas, reprodukálható spektrumfelvétel készítés és még biztosabb komponensazonosítás valósítható meg. A cserélhető ionforrások (API ionforrás ház fűtött, kettős deszolvatációs rendszerrel rendelkező electrospray ionizációs - H-ESI II - és APCI ionforrásokkal) a legkülönbözőbb szerkezetű molekulák vizsgálatát teszik lehetővé. A felsorolt főbb jellemzők alkalmassá teszik a műszert nagyszámú minta gyors, „high throughput” elemzésére. A k (Hungarian)
0 references
Budapest, Budapest
0 references
Identifiers
VEKOP-2.3.3-15-2017-00020
0 references