Role of intestinal dysbiosis in non-alcoholic fatty liver disease pathogenesis through the regulation of liver lipid homeostasis (Q3205000)
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Project Q3205000 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of intestinal dysbiosis in non-alcoholic fatty liver disease pathogenesis through the regulation of liver lipid homeostasis |
Project Q3205000 in Spain |
Statements
35,750.0 Euro
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71,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2017
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31 March 2020
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FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA PERE VIRGILI
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41°7'2.06"N, 1°15'16.60"E
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43148
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OBJETIVOS: En base a resultados propios previos sobre metabolismo lipídico hepático y miRNAs en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) y, dado que se ha sugerido la participación de la microbiota intestinal en la patogenia de EHGNA en relación posiblemente con la homeostasis lipídica hepática, pero con datos todavía limitados en humanos, en el actual proyecto de continuidad pretendemos: 1. Analizar en mujeres con obesidad severa y EHGNA los niveles circulantes de metabolitos derivados de la microbiota. 2. Determinar en la misma cohorte la expresión hepática de receptor Farnesoid X (FXR), de genes del metabolismo lipídico, de receptores tipo Toll (TLRs), en función de la presencia de EHGNA, y su relación con los niveles circulantes de metabolitos derivados de la microbiota. 3. Analizar la expresión intestinal de FXR, TLRs, péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) y la enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) en relación con la expresión hepática de genes del metabolismo lipídico, la presencia de EHGNA, y los niveles de metabolitos derivados de la microbiota. 4. Evaluar, desde el punto de vista metabolómico, el potencial de los niveles circulantes de metabolitos relacionados con la microbiota como biomarcadores diagnósticos de diferenciación entre esteatosis simple y esteatohepatitis no alcohólica en pacientes con obesidad severa. METODOLOGÍA: Sujetos: 120 mujeres: 90 con obesidad mórbida subclasificadas según histología hepática: hígado normal, esteatosis o esteatohepatitis no alcohólica y 30 controles sanas normo-peso. Para validar el sistema diagnóstico generado, se dispone de una cohorte de validación independiente. Determinaciones: niveles circulantes de AGCC, ácidos biliares, colina, etanol endógeno y hormonas intestinales mediante metabolómica, expresión hepática de FXR, de genes del metabolismo lipídico y de TLRs; expresión intestinal de FXR, TLRs, GLP-1 y DPP4 mediante RT-PCR. (Spanish)
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OBJECTIVES: Based on previous results on liver lipid metabolism and miRNAs in non-alcoholic fatty liver disease (EHGNA) and, given that the involvement of intestinal microbiota in EHGNA pathogenesis has been suggested in relation possibly to hepatic lipid homeostasis, but with still limited data in humans, in the current continuity project we intend to: 1. Analyse circulating levels of microbiota-derived metabolites in women with severe obesity and EHGNA. 2. Determine in the same cohort the hepatic expression of farnesoid X receptor (FXR), lipid metabolism genes, Toll receptor (TLRs), depending on the presence of EHGNA, and its relationship with circulating levels of microbiota-derived metabolites. 3. Analyse the intestinal expression of FXR, TLRs, glucagon 1-like peptide (GLP-1) and the enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) in relation to liver expression of lipid metabolism genes, the presence of EHGNA, and levels of microbiota-derived metabolites. 4. To evaluate, from a metabolomic point of view, the potential of circulating levels of microbiota-related metabolites as diagnostic biomarkers of differentiation between simple steatosis and non-alcoholic steatohepatitis in patients with severe obesity. METHODOLOGY: Subjects: 120 women: 90 with morbid obesity subclassified according to liver histology: normal liver, steatosis or non-alcoholic steatohepatitis and 30 healthy normo-weight controls. To validate the generated diagnostic system, an independent validation cohort is available. Determinations: circulating levels of CCGA, bile acids, choline, endogenous ethanol and intestinal hormones using metabolomics, hepatic expression of FXR, lipid metabolism genes and TLRs; intestinal expression of FXR, TLRs, GLP-1 and DPP4 using RT-PCR. (English)
14 October 2021
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OBJECTIFS: D’après les résultats antérieurs sur le métabolisme des lipides hépatiques et les miRNA dans la stéatose hépatique non alcoolique (EHGNA) et, étant donné que l’implication du microbiote intestinal dans la pathogenèse de l’EHGNA a été suggérée en relation possible avec l’homéostasie des lipides hépatiques, mais avec des données encore limitées chez l’homme, dans le projet de continuité actuel, nous avons l’intention de: 1. Analyser les taux circulants de métabolites dérivés de microbiotes chez les femmes souffrant d’obésité sévère et d’EHGNA. 2. Déterminer dans la même cohorte l’expression hépatique du récepteur X farnésoïde (FXR), des gènes du métabolisme lipidique, des récepteurs de Toll (TLR), en fonction de la présence d’EHGNA, et de sa relation avec les niveaux circulants de métabolites dérivés de microbiotes. 3. Analyser l’expression intestinale du FXR, des TLR, du glucagon 1-like peptide (GLP-1) et de l’enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) en relation avec l’expression hépatique des gènes du métabolisme lipidique, la présence d’EHGNA et les niveaux de métabolites dérivés de microbiota. 4. Évaluer, d’un point de vue métabolique, le potentiel des taux circulants de métabolites liés aux microbiotes comme biomarqueurs diagnostiques de la différenciation entre la stéatose simple et la stéatohépatite non alcoolique chez les patients atteints d’obésité sévère. MÉTHODOLOGIE: Sujets: 120 femmes: 90 avec obésité morbide subclassé selon l’histologie du foie: foie normal, stéatose ou stéato-hépatite non alcoolique et 30 témoins sains de la normo-poids. Pour valider le système de diagnostic généré, une cohorte de validation indépendante est disponible. Déterminations: niveaux circulants de CCGA, d’acides biliaires, de choline, d’éthanol endogène et d’hormones intestinales utilisant la métabolomique, l’expression hépatique du FXR, les gènes du métabolisme lipidique et les TLR; expression intestinale du FXR, des TLR, du GLP-1 et du DPP4 à l’aide de RT-PCR. (French)
5 December 2021
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ZIELE: Auf der Grundlage früherer Ergebnisse des Leberlipidstoffwechsels und miRNAs bei der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (EHGNA) und angesichts der Tatsache, dass die Beteiligung von Darmmikrobiota an der EHGNA-Erregerese möglicherweise im Zusammenhang mit hepatischer Lipid-Homöostase, aber mit noch begrenzten Daten beim Menschen, im aktuellen Kontinuitätsprojekt vorgeschlagen wurde, beabsichtigen wir: 1. Analysieren Sie zirkulierende Konzentrationen von mikrobiota-abgeleiteten Metaboliten bei Frauen mit schwerer Fettleibigkeit und EHGNA. 2. Bestimmen Sie in derselben Kohorte die hepatische Expression von Farnesoid X-Rezeptor (FXR), Lipidstoffwechselgenen, Toll-Rezeptor (TLRs), abhängig vom Vorhandensein von EHGNA und seiner Beziehung zu zirkulierenden Konzentrationen von mikrobiota-abgeleiteten Metaboliten. 3. Analyse der intestinalen Expression von FXR, TLR, Glucagon 1-ähnlichem Peptid (GLP-1) und des Enzyms dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) in Bezug auf die Leberexpression von Lipidstoffwechselgenen, das Vorhandensein von EHGNA und den Gehalt an mikrobiota-abgeleiteten Metaboliten. 4. Aus metabolomischer Sicht das Potenzial von zirkulierenden Konzentrationen mikrobiotabezogener Metaboliten als diagnostische Biomarker für die Unterscheidung zwischen einfacher Steatose und nichtalkoholischer Steatohepatitis bei Patienten mit schwerer Fettleibigkeit zu bewerten. METHODIK: Themen: 120 Frauen: 90 mit morbider Adipositas nach Leberhistorie subklassiert: normale Leber, Steatose oder alkoholfreie Steatohepatitis und 30 gesunde normogewichtige Kontrollen. Zur Validierung des generierten Diagnosesystems steht eine unabhängige Validierungskohorte zur Verfügung. Festlegungen: zirkulierende Konzentrationen von CCGA, Gallensäuren, Cholin, endogenem Ethanol und Darmhormonen unter Verwendung von Metabolomik, Leberexpression von FXR, Lipidstoffwechselgenen und TLRs; intestinale Expression von FXR, TLRs, GLP-1 und DPP4 mit RT-PCR. (German)
9 December 2021
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DOELSTELLINGEN: Op basis van eerdere resultaten over leverlipidenmetabolisme en miRNAs bij niet-alcoholische vette leverziekte (EHGNA) en, gezien het feit dat de betrokkenheid van intestinale microbiota bij EHGNA pathogenese is gesuggereerd in verband met mogelijk leverlipide homeostase, maar met nog steeds beperkte gegevens bij mensen, willen we in het huidige continuïteitsproject: 1. Analyseer circulerende niveaus van microbiota-afgeleide metabolieten bij vrouwen met ernstige obesitas en EHGNA. 2. Bepaal in dezelfde cohort de leverexpressie van farnesoïde X receptor (FXR), lipide metabolisme genen, Toll receptor (TLR’s), afhankelijk van de aanwezigheid van EHGNA, en zijn relatie met circulerende niveaus van microbiota-afgeleide metabolieten. 3. Analyseer de darmexpressie van FXR, TLR’s, glucagon 1-achtig peptide (GLP-1) en het enzym dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) in relatie tot leverexpressie van lipide metabolismegenen, de aanwezigheid van EHGNA en niveaus van microbiota-afgeleide metabolieten. 4. Om, vanuit een metabolomisch oogpunt, het potentieel van circulerende niveaus van microbiota-gerelateerde metabolieten als diagnostische biomarkers van differentiatie tussen eenvoudige steatose en niet-alcoholische steatohepatitis bij patiënten met ernstige obesitas te evalueren. METHODOLOGIE: Onderwerpen: 120 vrouwen: 90 met morbide obesitas gesubclasseerd volgens lever histologie: normale lever, steatose of niet-alcoholische steatohepatitis en 30 gezonde normo-gewicht controles. Om het gegenereerde diagnostische systeem te valideren, is een onafhankelijke validatie cohort beschikbaar. Vaststellingen: circulerende niveaus van CCGA, galzuren, choline, endogene ethanol en darmhormonen die metabolomics, leverexpressie van FXR, lipidemetabolismegenen en TLR’s gebruiken; darmexpressie van FXR, TLR’s, GLP-1 en DPP4 met behulp van RT-PCR. (Dutch)
17 December 2021
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OBIETTIVI: Sulla base dei risultati precedenti sul metabolismo dei lipidi epatici e sui miRNA nella malattia epatica grassa non alcolica (EHGNA) e dato che il coinvolgimento del microbiota intestinale nella patogenesi EHGNA è stato suggerito in relazione eventualmente all'omeostasi lipidica epatica, ma con dati ancora limitati nell'uomo, nell'attuale progetto di continuità intendiamo: 1. Analizzare i livelli circolanti di metaboliti derivati dal microbiota nelle donne con grave obesità ed EHGNA. 2. Determinare nella stessa coorte l'espressione epatica del recettore farneoide X (FXR), geni del metabolismo lipidico, Recettore del Toll (TLR), a seconda della presenza di EHGNA, e la sua relazione con i livelli circolanti di metaboliti derivati dal microbiota. 3. Analizzare l'espressione intestinale di FXR, TLR, peptide 1-like glucagon (GLP-1) e l'enzima dipeptidil peptidasi 4 (DPP4) in relazione all'espressione epatica dei geni del metabolismo lipidico, alla presenza di EHGNA e ai livelli di metaboliti derivati dal microbiota. 4. Valutare, da un punto di vista metabolomico, il potenziale dei livelli circolanti di metaboliti correlati al microbiota come biomarcatori diagnostici di differenziazione tra steatosi semplice e steatoepatite non alcolica in pazienti con grave obesità. METODOLOGIA: Argomenti: 120 donne: 90 con obesità morbosa sottoclassificata in base all'istologia epatica: fegato normale, steatosi o steatoepatite non alcolica e 30 controlli sani di peso normo-peso. Per convalidare il sistema diagnostico generato, è disponibile una coorte di validazione indipendente. Determinazioni: livelli circolanti di CCGA, acidi biliari, colina, etanolo endogeno e ormoni intestinali che utilizzano metabolomici, espressione epatica di FXR, geni del metabolismo lipidico e TLR; espressione intestinale di FXR, TLR, GLP-1 e DPP4 utilizzando RT-PCR. (Italian)
16 January 2022
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Tarragona
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Identifiers
PI16_00498
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