‘Quantitative and functional alterations of naïve T lymphocytes in patients with systemic inflammation secondary to chronic heart failure (Q3163151)

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Project Q3163151 in Spain
Language Label Description Also known as
English
‘Quantitative and functional alterations of naïve T lymphocytes in patients with systemic inflammation secondary to chronic heart failure
Project Q3163151 in Spain

    Statements

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    124,600.0 Euro
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    155,750.0 Euro
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    80.0 percent
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    1 January 2018
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    31 March 2021
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    FUNDACION PARA LA INVESTIGACION E INNOVACION BIOSANITARIA EN EL PRINCIPADO DE ASTURIAS
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    43°21'38.16"N, 5°50'41.64"W
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    33044
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    El objetivo principal de este proyecto es analizar las alteraciones, asociadas a los altos niveles séricos de citocinas proinflamatorias, que conducen a cambios cuantitativos y funcionales en los linfocitos T naïve en los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC). Estudiaremos si estos cambios afectan a su capacidad funcional, y por consiguiente a las respuestas inmunes frente a antígenos de nuevo contacto, ocasionando un estado de inmunocompromiso. Además, definiremos la contribución de los linfocitos T de memoria a la inflamación sistémica. Para ello se clasificará a los pacientes de ICC en dos grupos, uno con niveles séricos =10 pg/mL de IL-1b y otro con niveles >10 pg/mL, y se compararán entre sí y con un tercer grupo de individuos sanos. Se estudiarán la homeostasis y el repertorio celular y las capacidades funcionales de los linfocitos T naïve y la expresión de un amplio panel de genes inflamatorios en linfocitos T de memoria. Se pretende definir la repercusión del estatus inflamatorio en la eficacia de la respuesta inmune adaptativa utilizando la vacunación frente al virus de la gripe como modelo de inmunización in vivo, ya que una adecuada respuesta será decisiva en mantener una situación estable en el contexto de la cardiopatía, evitando la descompensación secundaria a infecciones, principalmente respiratorias, y comorbilidades asociadas. El estudio del envejecimiento inmunológico acelerado que se produce en ICC nos ayudará a conocer los mecanismos implicados en el envejecimiento asociado a la edad, así como a identificar posibles dianas de intervención. (Spanish)
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    The main objective of this project is to analyse the alterations associated with the high serum levels of proinflammatory cytokines, which lead to quantitative and functional changes in naïve T lymphocytes in patients with chronic heart failure (CHD). We will study whether these changes affect your functional capacity, and therefore immune responses to re-contact antigens, causing a state of immunocompromise. In addition, we will define the contribution of memory T lymphocytes to systemic inflammation. To this end, patients with CHF will be classified into two groups, one with serum levels =10 pg/mL of IL-1b and the other with levels >10 pg/mL, and compared with each other and with a third group of healthy individuals. Homeostasis and cell repertoire and functional capabilities of T naïve lymphocytes and expression of a wide panel of inflammatory genes in memory T lymphocytes will be studied. The aim is to define the impact of inflammatory status on the efficacy of the adaptive immune response using vaccination against influenza virus as a model of in vivo immunisation, since an adequate response will be decisive in maintaining a stable situation in the context of heart disease, avoiding secondary decompensation to infections, mainly respiratory infections, and associated comorbidities. The study of accelerated immune aging that occurs in CHF will help us to understand the mechanisms involved in age-related aging, as well as to identify possible targets for intervention. (English)
    12 October 2021
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    L’objectif principal de ce projet est d’analyser les altérations associées aux taux sériques élevés de cytokines proinflammatoires, qui entraînent des modifications quantitatives et fonctionnelles des lymphocytes T naïfs chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique (CHD). Nous étudierons si ces changements affectent votre capacité fonctionnelle, et donc les réponses immunitaires aux antigènes de nouveau contact, provoquant un état d’immunocompromise. En outre, nous définirons la contribution des lymphocytes T à l’inflammation systémique. À cette fin, les patients atteints de CHF seront classés en deux groupes, l’un avec des taux sériques = 10 pg/mL d’IL-1b et l’autre avec des niveaux > 10 pg/mL, et comparés les uns aux autres et avec un troisième groupe d’individus en bonne santé. L’homéostasie et le répertoire cellulaire et les capacités fonctionnelles des lymphocytes T naïfs et l’expression d’un large panel de gènes inflammatoires dans les lymphocytes T de la mémoire seront étudiés. L’objectif est de définir l’impact du statut inflammatoire sur l’efficacité de la réponse immunitaire adaptative en utilisant la vaccination contre le virus de la grippe comme modèle d’immunisation in vivo, car une réponse adéquate sera déterminante pour maintenir une situation stable dans le contexte des maladies cardiaques, en évitant la décompensation secondaire des infections, principalement des infections respiratoires, et des comorbidités associées. L’étude du vieillissement immunitaire accéléré qui se produit en CHF nous aidera à comprendre les mécanismes impliqués dans le vieillissement lié à l’âge, ainsi qu’à identifier les cibles possibles d’intervention. (French)
    4 December 2021
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    Hauptziel dieses Projekts ist die Analyse der Veränderungen im Zusammenhang mit den hohen Serumspiegeln von proinflammatorischen Zytokinen, die bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz zu quantitativen und funktionellen Veränderungen in naiven T-Lymphozyten führen. Wir werden untersuchen, ob sich diese Veränderungen auf Ihre Funktionsfähigkeit und damit auf Immunantworten auswirken, um Antigene wieder in Berührung zu bringen, was zu einem Zustand der Immunkompromisse führt. Darüber hinaus definieren wir den Beitrag von Gedächtnis-T-Lymphozyten zu systemischen Entzündungen. Zu diesem Zweck werden Patienten mit CHF in zwei Gruppen eingeteilt, eine mit Serumspiegel = 10 pg/ml IL-1b und die andere mit einem Gehalt von >10 pg/ml, verglichen mit einander und einer dritten Gruppe gesunder Personen. Homöostase und Zellrepertoire und Funktionsfähigkeit der T naiven Lymphozyten und die Expression eines breiten Panels entzündlicher Gene in Gedächtnis-T-Lymphozyten werden untersucht. Ziel ist es, die Auswirkungen des Entzündungsstatus auf die Wirksamkeit der adaptiven Immunantwort mittels Impfung gegen Grippevirus als Modell der In-vivo-Immunisierung zu definieren, da eine angemessene Reaktion entscheidend für die Aufrechterhaltung einer stabilen Situation im Zusammenhang mit Herzerkrankungen sein wird, um eine sekundäre Dekompensation bei Infektionen, vor allem Atemwegsinfektionen und damit verbundenen Komorbiditäten zu vermeiden. Die Studie über beschleunigte Immunalterung, die in CHF stattfindet, wird uns helfen, die Mechanismen der altersbedingten Alterung zu verstehen und mögliche Interventionsziele zu identifizieren. (German)
    9 December 2021
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    Het belangrijkste doel van dit project is het analyseren van de veranderingen in verband met de hoge serumspiegels van pro-inflammatoire cytokinen, die leiden tot kwantitatieve en functionele veranderingen in naïeve T-lymfocyten bij patiënten met chronisch hartfalen (CHD). We zullen onderzoeken of deze veranderingen van invloed zijn op uw functionele capaciteit, en daarom immuunreacties op re-contact antigenen, waardoor een toestand van immunocompromise. Daarnaast zullen we de bijdrage van geheugen T lymfocyten aan systemische ontsteking definiëren. Daartoe zullen patiënten met CHF worden ingedeeld in twee groepen, één met serumspiegels = 10 pg/ml van IL-1b en de andere met een concentratie >10 pg/ml, en vergeleken met elkaar en met een derde groep gezonde personen. Homeostase en celrepertoire en functionele mogelijkheden van T naïeve lymfocyten en expressie van een breed paneel van inflammatoire genen in geheugen T lymfocyten zullen worden bestudeerd. Het doel is het bepalen van de impact van de inflammatoire status op de werkzaamheid van de adaptieve immuunrespons met behulp van vaccinatie tegen influenzavirus als model van in vivo immunisatie, aangezien een adequate respons doorslaggevend zal zijn voor het handhaven van een stabiele situatie in de context van hart-en vaatziekten, waarbij secundaire decompensatie van infecties, voornamelijk luchtweginfecties en bijbehorende comorbiditeiten, wordt vermeden. De studie naar versnelde immuunveroudering die optreedt in CHF zal ons helpen om de mechanismen die betrokken zijn bij leeftijdsgebonden veroudering te begrijpen, en om mogelijke doelen voor interventie te identificeren. (Dutch)
    17 December 2021
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    L'obiettivo principale di questo progetto è analizzare le alterazioni associate agli elevati livelli sierici delle citochine proinfiammatorie, che portano a cambiamenti quantitativi e funzionali nei linfociti T naïve in pazienti con insufficienza cardiaca cronica (CHD). Studieremo se questi cambiamenti influenzano la vostra capacità funzionale e quindi le risposte immunitarie agli antigeni di nuovo contatto, causando uno stato di immunocompromessa. Inoltre, definiremo il contributo dei linfociti T della memoria all'infiammazione sistemica. A tal fine, i pazienti con CHF saranno classificati in due gruppi, uno con livelli sierici = 10 pg/mL di IL-1b e l'altro con livelli >10 pg/mL e confrontati tra loro e con un terzo gruppo di individui sani. L'omeostasi e il repertorio cellulare e le capacità funzionali dei linfociti T naïve e l'espressione di un ampio pannello di geni infiammatori in memoria linfociti T saranno studiati. L'obiettivo è definire l'impatto dello stato infiammatorio sull'efficacia della risposta immunitaria adattativa utilizzando la vaccinazione contro il virus dell'influenza come modello di immunizzazione in vivo, poiché una risposta adeguata sarà decisiva per mantenere una situazione stabile nel contesto delle malattie cardiache, evitando la scompenso secondario alle infezioni, principalmente infezioni respiratorie, e le comorbidità associate. Lo studio dell'invecchiamento immunitario accelerato che si verifica in CHF ci aiuterà a capire i meccanismi coinvolti nell'invecchiamento legato all'età, nonché a individuare possibili obiettivi di intervento. (Italian)
    16 January 2022
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    Oviedo
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    Identifiers

    PI17_00714
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