THE ACTIVITY OF THE ABCG2/BCRP MEMBRANE CONVEYOR IN RUMINANTS AS A POTENTIAL MARKER FOR MILK QUALITY AND SAFETY (Q3157082)
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Project Q3157082 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | THE ACTIVITY OF THE ABCG2/BCRP MEMBRANE CONVEYOR IN RUMINANTS AS A POTENTIAL MARKER FOR MILK QUALITY AND SAFETY |
Project Q3157082 in Spain |
Statements
51,425.0 Euro
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102,850.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2016
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31 December 2018
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UNIVERSIDAD DE LEON
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42°38'2.94"N, 5°58'17.11"W
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24089
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LA CALIDAD Y SEGURIDAD ALIMENTARIAS CONSTITUYEN PRIORIDADES EN LA SOCIEDAD EUROPEA Y POR TANTO FORMAN PARTE DE LOS RETOS PROPUESTOS POR LA UE DENTRO DEL PROGRAMA HORIZONTE 2020. EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR COMO LA ACTIVIDAD DEL TRANSPORTADOR DE MEMBRANA ABCG2/BCRP EN RUMIANTES PUEDE AFECTAR A LA CALIDAD Y SEGURIDAD DE UN ALIMENTO FUNDAMENTAL EN NUESTRA DIETA COMO ES LA LECHE. EL TRANSPORTADOR, IMPLICADO EN LA TRANSFERENCIA A LECHE DE COMPUESTOS ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN FARMACOS Y NUTRIENTES, PUEDE SER MODULABLE Y, PRESENTA UN POLIMORFISMO EN GANADO VACUNO (Y581S) QUE DA LUGAR A UNA MAYOR SECRECION DE ANTIMICROBIANOS EN LOS ANIMALES PORTADORES. PARA LOGRAR NUESTRO OBJETIVO, REALIZAREMOS UN ANALISIS METABOLOMICO EXHAUSTIVO DE LA LECHE PROCEDENTE DE ANIMALES PORTADORES Y NO PORTADORES CON EL FIN DE ENCONTRAR NUEVOS COMPUESTOS, SUSTRATOS DEL TRANSPORTADOR. LA INTERACCION Y MODULACION DE ABCG2 SE ESTUDIARA IN VITRO CON CANDIDATOS "POTENCIALES" PRESENTES EN LA DIETA (ENTEROLIGNANOS Y SUS METABOLITOS, DISTINTOS TIPOS DE FITOESTROGENOS Y FLAVOLIGNANOS COMO LA SILIMARINA, Y LOS TANINOS) Y ENDOGENOS (TRIPTOFANO Y SUS METABOLITOS, Y DERIVADOS CONJUGADOS DE LA ESTRONA Y EL ESTRADIOL). TODOS ESTOS COMPUESTOS SON ESPECIALMENTE RELEVANTES POR EL VALOR AÑADIDO QUE APORTAN A LA LECHE DEBIDO A SU FUNCION ANTIOXIDANTE, HEPATOPROTECTORA Y PREVENTIVA EN EL CANCER COLORECTAL Y, FINALMENTE, LA PRESENCIA EN LA LECHE DE BOVINO DE ALGUNOS FARMACOS ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (NSAIDS) REGULADA POR COMMISSION DECISION 2002/657/EC, (OFF J EUR COMMUNITIES L221: 8-36) JUSTIFICA LA IMPORTANCIA DE SU INCLUSION EN EL PRESENTE PROYECTO. SE UTILIZARAN CULTIVOS CELULARES, PREVIAMENTE GENERADOS EN PROYECTOS ANTERIORES, QUE SOBREEXPRESAN LA VARIANTE OVINA Y LAS DOS VARIANTES BOVINAS DEL TRANSPORTADOR, REALIZANDOSE EXPERIMENTOS DE TRANSPORTE TRANSEPITELIAL Y ENSAYOS DE ACUMULACION DE MITOXANTRONA. SERAN ESTUDIADAS, EN CADA CASO, LAS POSIBLES INHIBICIONES E INTERACCIONES FARMACOLOGICAS MEDIADAS POR EL TRANSPORTADOR. LA MAYOR O MENOR ACTIVIDAD DEL TRANSPORTADOR REGULA EL PASO DE COMPUESTOS A LECHE E INFLUYE SOBRE LA CALIDAD Y SEGURIDAD DE LA LECHE DE RUMIANTES; ESTA ACCION FINAL SE COMPROBARA EVALUANDO IN VIVO EL EFECTO DE LOS COMPUESTOS IDENTIFICADOS EN LOS ENSAYOS IN VITRO CON LOS CULTIVOS, Y UTILIZANDO EL MODELO DE RATONES KNOCKOUT EN EL TRANSPORTADOR. EN RUMIANTES, TANTO EN VACAS PORTADORAS Y581S COMO NO PORTADORAS, SE ANALIZARA LA CORRELACION LECHE/PLASMA DE LOS COMPUESTOS ENDOGENOS, DE LOS COMPUESTOS ADMINISTRADOS DIRECTAMENTE A LOS ANIMALES O FORMANDO PARTE DE SU DIETA. SE INCLUIRAN ENSAYOS DE INHIBICION DE SECRECION EN LECHE EN OVINO Y BOVINO, CUANDO SE IDENTIFIQUEN INHIBIDORES DEL TRANSPORTADOR. EL ESFUERZO PARA PONER LOS MEDIOS NECESARIOS EN EL ESTUDIO DE LA CALIDAD Y SEGURIDAD DE LA LECHE ESTA JUSTIFICADO AL SER UN ALIMENTO PRIMORDIAL DE ELEVADO CONSUMO, PERO ESTOS ESTUDIOS TAMBIEN BENEFICIAN, Y DE MANERA IMPORTANTE, A LA INDUSTRIA LACTEA Y A LOS GANADEROS, VINCULANDO LAS MEJORAS EN LA PRODUCCION GANADERA A LOS RETOS DE LA SOCIEDAD. (Spanish)
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FOOD QUALITY AND SAFETY ARE PRIORITIES IN EUROPEAN SOCIETY AND ARE THEREFORE PART OF THE CHALLENGES PROPOSED BY THE EU UNDER THE HORIZON 2020 PROGRAMME. IN THIS PROJECT WE INTEND TO STUDY HOW THE ACTIVITY OF THE MEMBRANE CONVEYOR ABCG2/BCRP IN RUMINANTS CAN AFFECT THE QUALITY AND SAFETY OF A FUNDAMENTAL FOOD IN OUR DIET SUCH AS MILK. THE TRANSPORTER, INVOLVED IN THE TRANSFER TO MILK OF COMPOUNDS INCLUDING PHARMACOS AND NUTRIENTS, CAN BE MODULABLE AND HAS A POLYMORPHISM IN CATTLE (Y581S) WHICH RESULTS IN GREATER SECRETION OF ANTIMICROBIALS IN CARRIER ANIMALS. TO ACHIEVE OUR GOAL, WE WILL CARRY OUT A THOROUGH METABOLOMIC ANALYSIS OF MILK FROM CARRIER AND NON-CARRYING ANIMALS IN ORDER TO FIND NEW COMPOUNDS, SUBSTRATES OF THE TRANSPORTER. THE INTERACTION AND MODULATION OF ABCG2 WILL BE STUDIED IN VITRO WITH “POTENTIAL” CANDIDATES PRESENT IN THE DIET (ENTEROLIGNANS AND THEIR METABOLITES, DIFFERENT TYPES OF PHYTOESTROGENS AND FLAVOLIGNANS SUCH AS SILYMARIN, TANNINS) AND ENDOGENES (TRYPTOPHAN AND ITS METABOLITES, AND CONJUGATED DERIVATIVES OF ESTRONE AND ESTRADIOL). ALL THESE COMPOUNDS ARE PARTICULARLY RELEVANT FOR THE ADDED VALUE THEY BRING TO MILK DUE TO THEIR ANTIOXIDANT, HEPATOPROTECTIVE AND PREVENTIVE FUNCTION IN COLORECTAL CANCER AND, FINALLY, THE PRESENCE IN BOVINE MILK OF SOME NONSTEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS (NSAIDS) REGULATED BY COMMISSION DECISION 2002/657/EC (OFF J EUR COMMUNITIES L221: 8-36) JUSTIFIES THE IMPORTANCE OF ITS INCLUSION IN THIS PROJECT. CELL CULTURES, PREVIOUSLY GENERATED IN PREVIOUS PROJECTS, WILL BE USED THAT OVEREXPRESS THE OVINE VARIANT AND THE TWO BOVINE VARIANTS OF THE TRANSPORTER, CARRYING OUT TRANSEPITHELIAL TRANSPORT EXPERIMENTS AND MITOXANTRONE ACCUMULATION TESTS. POSSIBLE INHIBITIONS AND PHARMACOLOGICAL INTERACTIONS MEDIATED BY THE TRANSPORTER SHALL BE STUDIED IN EACH CASE. THE INCREASED OR LESSER ACTIVITY OF THE CONVEYOR REGULATES THE PASSAGE FROM COMPOUNDS TO MILK AND INFLUENCES THE QUALITY AND SAFETY OF RUMINANT MILK; THIS FINAL ACTION WILL BE CHECKED BY ASSESSING IN VIVO THE EFFECT OF THE COMPOUNDS IDENTIFIED IN THE IN VITRO ASSAYS WITH THE CULTURES, AND USING THE KNOCKOUT MICE MODEL ON THE TRANSPORTER. IN RUMINANTS, BOTH IN Y581S AND NON-CARRYING COWS, THE MILK/PLASM CORRELATION OF THE ENDOGENOUS COMPOUNDS, OF THE COMPOUNDS ADMINISTERED DIRECTLY TO THE ANIMALS OR AS PART OF THEIR DIET, WILL BE ANALYSED. TESTS OF INHIBITION OF SECRETION IN MILK IN SHEEP AND BOVINE ANIMALS SHALL BE INCLUDED WHEN INHIBITORS OF THE TRANSPORTER ARE IDENTIFIED. THE EFFORT TO PUT THE NECESSARY RESOURCES INTO THE STUDY OF THE QUALITY AND SAFETY OF MILK IS JUSTIFIED AS IT IS A PRIMARY FOOD OF HIGH CONSUMPTION, BUT THESE STUDIES ALSO BENEFIT, AND IMPORTANTLY, THE LACTEA INDUSTRY AND FARMERS, LINKING IMPROVEMENTS IN LIVESTOCK PRODUCTION TO THE CHALLENGES OF SOCIETY. (English)
12 October 2021
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LA QUALITÉ ET LA SÉCURITÉ DES DENRÉES ALIMENTAIRES SONT DES PRIORITÉS DE LA SOCIÉTÉ EUROPÉENNE ET FONT DONC PARTIE DES DÉFIS PROPOSÉS PAR L’UE DANS LE CADRE DU PROGRAMME HORIZON 2020. DANS CE PROJET, NOUS AVONS L’INTENTION D’ÉTUDIER COMMENT L’ACTIVITÉ DU CONVOYEUR À MEMBRANE ABCG2/BCRP CHEZ LES RUMINANTS PEUT AFFECTER LA QUALITÉ ET LA SÉCURITÉ D’UN ALIMENT FONDAMENTAL DANS NOTRE ALIMENTATION COMME LE LAIT. LE TRANSPORTEUR, IMPLIQUÉ DANS LE TRANSFERT VERS LE LAIT DE COMPOSÉS, Y COMPRIS PHARMACOS ET NUTRIMENTS, PEUT ÊTRE MODULABLE ET A UN POLYMORPHISME CHEZ LES BOVINS (Y581S), CE QUI ENTRAÎNE UNE PLUS GRANDE SÉCRÉTION D’ANTIMICROBIENS CHEZ LES ANIMAUX PORTEURS. POUR ATTEINDRE NOTRE OBJECTIF, NOUS EFFECTUERONS UNE ANALYSE MÉTABOLOMIQUE APPROFONDIE DU LAIT PROVENANT D’ANIMAUX PORTEURS ET NON PORTEURS AFIN DE TROUVER DE NOUVEAUX COMPOSÉS, SUBSTRATS DU TRANSPORTEUR. L’INTERACTION ET LA MODULATION DE L’ABCG2 SERONT ÉTUDIÉES IN VITRO AVEC DES CANDIDATS «POTENTIELS» PRÉSENTS DANS L’ALIMENTATION (ENTEROLIGNANS ET LEURS MÉTABOLITES, DIFFÉRENTS TYPES DE PHYTOESTROGÈNES ET FLAVOLIGNANS TELS QUE LA SILYMARINE, LES TANINS) ET ENDOGENES (TRYPTOPHANE ET SES MÉTABOLITES, ET DÉRIVÉS CONJUGUÉS DE L’ESTRONE ET DE L’ESTRADIOL). TOUS CES COMPOSÉS SONT PARTICULIÈREMENT PERTINENTS POUR LA VALEUR AJOUTÉE QU’ILS APPORTENT AU LAIT EN RAISON DE LEUR FONCTION ANTIOXYDANTE, HÉPATOPROTECTIVE ET PRÉVENTIVE DANS LE CANCER COLORECTAL ET, ENFIN, DE LA PRÉSENCE DANS LE LAIT DE BOVINS DE CERTAINS ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS (AINS) RÉGLEMENTÉS PAR LA DÉCISION 2002/657/CE DE LA COMMISSION (HORS COMMUNAUTÉS EUROPÉENNES L221: 8-36) JUSTIFIE L’IMPORTANCE DE SON INCLUSION DANS CE PROJET. DES CULTURES CELLULAIRES, PRÉCÉDEMMENT GÉNÉRÉES DANS DES PROJETS ANTÉRIEURS, SERONT UTILISÉES POUR SUREXPRIMER LA VARIANTE OVINE ET LES DEUX VARIANTES BOVINES DU TRANSPORTEUR, EN RÉALISANT DES EXPÉRIENCES DE TRANSPORT TRANSÉPITHÉLIAL ET DES ESSAIS D’ACCUMULATION DE MITOXANTRONE. LES INHIBITIONS POSSIBLES ET LES INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES MÉDIÉES PAR LE TRANSPORTEUR DOIVENT ÊTRE ÉTUDIÉES DANS CHAQUE CAS. L’ACTIVITÉ ACCRUE OU MOINDRE DU CONVOYEUR RÉGULE LE PASSAGE DES COMPOSÉS AU LAIT ET INFLUE SUR LA QUALITÉ ET LA SÉCURITÉ DU LAIT DE RUMINANTS; CETTE ACTION FINALE SERA VÉRIFIÉE EN ÉVALUANT IN VIVO L’EFFET DES COMPOSÉS IDENTIFIÉS DANS LES ESSAIS IN VITRO AVEC LES CULTURES, ET EN UTILISANT LE MODÈLE DE SOURIS KNOCKOUT SUR LE TRANSPORTEUR. CHEZ LES RUMINANTS, TANT CHEZ LES VACHES Y581S QUE CHEZ LES VACHES NON PORTEUSES, ON ANALYSERA LA CORRÉLATION LAIT/PLASME DES COMPOSÉS ENDOGÈNES, DES COMPOSÉS ADMINISTRÉS DIRECTEMENT AUX ANIMAUX OU DANS LE CADRE DE LEUR ALIMENTATION. LES ESSAIS D’INHIBITION DE LA SÉCRÉTION DANS LE LAIT CHEZ LES OVINS ET LES BOVINS SONT INCLUS LORSQUE DES INHIBITEURS DU TRANSPORTEUR SONT IDENTIFIÉS. L’EFFORT VISANT À CONSACRER LES RESSOURCES NÉCESSAIRES À L’ÉTUDE DE LA QUALITÉ ET DE LA SÉCURITÉ DU LAIT EST JUSTIFIÉ CAR IL S’AGIT D’UN ALIMENT PRIMAIRE À FORTE CONSOMMATION, MAIS CES ÉTUDES PROFITENT AUSSI, ET SURTOUT, À L’INDUSTRIE DES LACTEA ET AUX AGRICULTEURS, LIANT L’AMÉLIORATION DE LA PRODUCTION ANIMALE AUX DÉFIS DE LA SOCIÉTÉ. (French)
4 December 2021
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LEBENSMITTELQUALITÄT UND -SICHERHEIT SIND PRIORITÄTEN IN DER EUROPÄISCHEN GESELLSCHAFT UND SIND DAHER TEIL DER VON DER EU IM RAHMEN DES PROGRAMMS HORIZONT 2020 VORGESCHLAGENEN HERAUSFORDERUNGEN. IN DIESEM PROJEKT WOLLEN WIR UNTERSUCHEN, WIE DIE AKTIVITÄT DES MEMBRANFÖRDERERS ABCG2/BCRP BEI WIEDERKÄUERN DIE QUALITÄT UND SICHERHEIT EINES GRUNDLEGENDEN LEBENSMITTELS IN UNSERER ERNÄHRUNG WIE MILCH BEEINFLUSSEN KANN. DER TRANSPORTER, DER AN DER ÜBERTRAGUNG VON VERBINDUNGEN EINSCHLIESSLICH PHARMAKOS UND NÄHRSTOFFEN AUF MILCH BETEILIGT IST, KANN MODULIERBAR SEIN UND HAT EINEN POLYMORPHISMUS BEI RINDERN (Y581S), WAS ZU EINER GRÖSSEREN SEKRETION VON ANTIMIKROBIELLEN MITTELN BEI TRÄGERTIEREN FÜHRT. UM UNSER ZIEL ZU ERREICHEN, WERDEN WIR EINE GRÜNDLICHE METABOLOMISCHE ANALYSE VON MILCH VON TRÄGERN UND NICHT TRAGENDEN TIEREN DURCHFÜHREN, UM NEUE VERBINDUNGEN, SUBSTRATE DES TRANSPORTERS ZU FINDEN. DIE WECHSELWIRKUNG UND MODULATION VON ABCG2 WIRD IN VITRO MIT „POTENZIELLEN“ KANDIDATEN IN DER ERNÄHRUNG UNTERSUCHT (ENTEROLIGNANS UND IHRE METABOLITEN, VERSCHIEDENE ARTEN VON PHYTOÖSTROGENEN UND FLAVOLIGNANEN WIE SILYMARIN, TANNINE) UND ENDOGENES (TRYPTOPHAN UND SEINE METABOLITEN SOWIE KONJUGIERTE DERIVATE VON ESTRON UND ESTRADIOL). ALL DIESE VERBINDUNGEN SIND BESONDERS RELEVANT FÜR DEN MEHRWERT, DEN SIE DER MILCH AUFGRUND IHRER ANTIOXIDATIVEN, HEPATOPROTEKTIVEN UND PRÄVENTIVEN FUNKTION BEI DARMKREBS UND SCHLIESSLICH DEM VORHANDENSEIN EINIGER NICHTSTEROIDALER ENTZÜNDUNGSHEMMENDER ARZNEIMITTEL (NSAIDS) IN DER RINDERMILCH BRINGEN, DIE DURCH DIE ENTSCHEIDUNG 2002/657/EG DER KOMMISSION (OFF J EUR COMMUNITIES L221: 8-36) RECHTFERTIGT DIE BEDEUTUNG SEINER EINBEZIEHUNG IN DIESES PROJEKT. ZELLKULTUREN, DIE ZUVOR IN FRÜHEREN PROJEKTEN ERZEUGT WURDEN, WERDEN VERWENDET, UM DIE SCHAFVARIANTE UND DIE BEIDEN RINDERVARIANTEN DES TRANSPORTERS ZU ÜBERDRÜCKEN, UM TRANSEPITHELIALE TRANSPORTVERSUCHE UND MITOXANTRONENAKKUMULATIONSTESTS DURCHZUFÜHREN. MÖGLICHE HEMMUNGEN UND PHARMAKOLOGISCHE WECHSELWIRKUNGEN, DIE VOM TRANSPORTER VERMITTELT WERDEN, SIND IN JEDEM FALL ZU UNTERSUCHEN. DIE ERHÖHTE ODER GERINGERE AKTIVITÄT DES FÖRDERBANDES REGELT DEN ÜBERGANG VON VERBINDUNGEN ZUR MILCH UND BEEINFLUSST DIE QUALITÄT UND SICHERHEIT VON WIEDERKÄUERMILCH; DIESE ABSCHLIESSENDE MASSNAHME WIRD ÜBERPRÜFT, INDEM IN VIVO DIE WIRKUNG DER IN DEN IN-VITRO-ASSAYS MIT DEN KULTUREN IDENTIFIZIERTEN VERBINDUNGEN BEWERTET UND DAS KNOCKOUT MÄUSENMODELL AUF DEM TRANSPORTER VERWENDET WIRD. BEI WIEDERKÄUERN, SOWOHL IN Y581S ALS AUCH BEI NICHT TRAGENDEN KÜHEN, WIRD DIE MILCH-PLASMA-KORRELATION DER ENDOGENEN VERBINDUNGEN, DER VERBINDUNGEN, DIE DIREKT AN DIE TIERE ODER IM RAHMEN IHRER ERNÄHRUNG VERABREICHT WERDEN, ANALYSIERT. TESTS ZUR HEMMUNG DER SEKRETION IN MILCH BEI SCHAFEN UND RINDERN SIND BEI DER IDENTIFIZIERUNG VON HEMMSTOFFEN DES TRANSPORTERS AUFZUNEHMEN. DIE BEMÜHUNGEN, DIE NOTWENDIGEN RESSOURCEN IN DIE UNTERSUCHUNG DER QUALITÄT UND SICHERHEIT VON MILCH ZU INVESTIEREN, SIND GERECHTFERTIGT, DA ES SICH UM EIN PRIMÄRNAHRUNGSMITTEL MIT HOHEM VERBRAUCH HANDELT, ABER DIESE STUDIEN PROFITIEREN ABER AUCH, UND VOR ALLEM, DER LAKTEAINDUSTRIE UND DEN LANDWIRTEN, DIE VERBESSERUNGEN IN DER VIEHZUCHT MIT DEN HERAUSFORDERUNGEN DER GESELLSCHAFT VERBINDEN. (German)
9 December 2021
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VOEDSELKWALITEIT EN -VEILIGHEID ZIJN PRIORITEITEN IN DE EUROPESE SAMENLEVING EN MAKEN DAAROM DEEL UIT VAN DE UITDAGINGEN DIE DE EU IN HET KADER VAN HET HORIZON 2020-PROGRAMMA VOORSTELT. IN DIT PROJECT WILLEN WE ONDERZOEKEN HOE DE ACTIVITEIT VAN DE MEMBRAANTRANSPORTEUR ABCG2/BCRP BIJ HERKAUWERS VAN INVLOED KAN ZIJN OP DE KWALITEIT EN VEILIGHEID VAN EEN FUNDAMENTEEL VOEDSEL IN ONZE VOEDING ZOALS MELK. DE TRANSPORTEUR, DIE BETROKKEN IS BIJ DE OVERDRACHT NAAR MELK VAN VERBINDINGEN, WAARONDER PHARMACOS EN VOEDINGSSTOFFEN, KAN MODULEERBAAR ZIJN EN HEEFT EEN POLYMORFISME BIJ RUNDEREN (Y581S), WAT RESULTEERT IN EEN GROTERE AFSCHEIDING VAN ANTIMICROBIËLE STOFFEN BIJ DRAGERDIEREN. OM ONS DOEL TE BEREIKEN, ZULLEN WIJ EEN GRONDIGE METABOLOMIC ANALYSE VAN MELK VAN DRAGER EN NIET-DRAGENDE DIEREN UITVOEREN OM NIEUWE VERBINDINGEN, SUBSTRATEN VAN DE VERVOERDER TE VINDEN. DE INTERACTIE EN MODULATIE VAN ABCG2 ZAL IN VITRO WORDEN BESTUDEERD MET „POTENTIËLE” KANDIDATEN IN HET DIEET (ENTEROLIGNANS EN HUN METABOLIETEN, VERSCHILLENDE SOORTEN FYTO-OESTROGENEN EN FLAVOLIGNANEN ZOALS SILYMARINE, TANNINES) EN ENDOGENES (TRYPTOFAAN EN ZIJN METABOLIETEN, EN GECONJUGEERDE DERIVATEN VAN ESTRONE EN ESTRADIOL). AL DEZE VERBINDINGEN ZIJN MET NAME RELEVANT VOOR DE TOEGEVOEGDE WAARDE DIE ZIJ VOOR MELK OPLEVEREN VANWEGE HUN ANTIOXIDERENDE, HEPATOPROTECTIEVE EN PREVENTIEVE FUNCTIE BIJ COLORECTALE KANKER EN, TEN SLOTTE, DE AANWEZIGHEID IN RUNDERMELK VAN EEN AANTAL NIET-STEROÏDALE ONTSTEKINGSREMMENDE GENEESMIDDELEN (NSAID’S) DIE ZIJN GEREGULEERD BIJ BESCHIKKING 2002/657/EG VAN DE COMMISSIE (VAN J EUR COMMUNITIES L221: 8-36) RECHTVAARDIGT HET BELANG VAN DE OPNAME ERVAN IN DIT PROJECT. CELCULTUREN, DIE EERDER IN EERDERE PROJECTEN WERDEN GEGENEREERD, ZULLEN WORDEN GEBRUIKT OM DE SCHAPENVARIANT EN DE TWEE RUNDERVARIANTEN VAN DE VERVOERDER OVEREXPRESSIE TE MAKEN, WAARBIJ TRANSEPITHELIALE TRANSPORTEXPERIMENTEN EN MITOXANTRON-ACCUMULATIETESTS WORDEN UITGEVOERD. MOGELIJKE REMMINGEN EN FARMACOLOGISCHE INTERACTIES DIE DOOR DE VERVOERDER WORDEN GEMEDIEERD, MOETEN IN ELK GEVAL WORDEN ONDERZOCHT. DE TOEGENOMEN OF GERINGERE ACTIVITEIT VAN DE TRANSPORTBAND REGELT DE OVERGANG VAN VERBINDINGEN NAAR MELK EN BEÏNVLOEDT DE KWALITEIT EN VEILIGHEID VAN MELK VAN HERKAUWERS; DEZE LAATSTE ACTIE ZAL WORDEN GECONTROLEERD DOOR IN VIVO HET EFFECT TE BEOORDELEN VAN DE VERBINDINGEN DIE IN DE IN-VITROTESTS MET DE CULTUREN ZIJN GEÏDENTIFICEERD, EN DOOR GEBRUIK TE MAKEN VAN HET KNOCK-OUT MUIZENMODEL OP DE TRANSPORTER. BIJ HERKAUWERS, ZOWEL IN Y581S ALS BIJ NIET-DRAGENDE KOEIEN, ZAL DE MELK/PLASMACORRELATIE VAN DE ENDOGENE VERBINDINGEN, VAN DE VERBINDINGEN DIE RECHTSTREEKS AAN DE DIEREN OF ALS ONDERDEEL VAN HUN DIEET WORDEN TOEGEDIEND, WORDEN GEANALYSEERD. TESTS VAN REMMING VAN DE AFSCHEIDING IN MELK BIJ SCHAPEN EN RUNDEREN MOETEN WORDEN OPGENOMEN WANNEER REMMERS VAN DE VERVOERDER WORDEN GEÏDENTIFICEERD. DE INSPANNINGEN OM DE NODIGE MIDDELEN TE BESTEDEN AAN DE STUDIE NAAR DE KWALITEIT EN VEILIGHEID VAN MELK ZIJN GERECHTVAARDIGD OMDAT HET EEN PRIMAIR VOEDSEL MET EEN HOGE CONSUMPTIE IS, MAAR DEZE STUDIES KOMEN OOK TEN GOEDE AAN, EN VOORAL, DE LACTEA-INDUSTRIE EN DE LANDBOUWERS, WAARDOOR VERBETERINGEN IN DE VEETEELT WORDEN GEKOPPELD AAN DE UITDAGINGEN VAN DE SAMENLEVING. (Dutch)
17 December 2021
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LA QUALITÀ E LA SICUREZZA DEGLI ALIMENTI SONO PRIORITÀ DELLA SOCIETÀ EUROPEA E FANNO PERTANTO PARTE DELLE SFIDE PROPOSTE DALL'UE NELL'AMBITO DEL PROGRAMMA ORIZZONTE 2020. IN QUESTO PROGETTO INTENDIAMO STUDIARE COME L'ATTIVITÀ DEL TRASPORTATORE A MEMBRANA ABCG2/BCRP NEI RUMINANTI POSSA INFLUENZARE LA QUALITÀ E LA SICUREZZA DI UN ALIMENTO FONDAMENTALE NELLA NOSTRA DIETA COME IL LATTE. IL TRASPORTATORE, COINVOLTO NEL TRASFERIMENTO NEL LATTE DI COMPOSTI TRA CUI FARMACOS E NUTRIENTI, PUÒ ESSERE MODULABILE E HA UN POLIMORFISMO NEI BOVINI (Y581S) CHE SI TRADUCE IN UNA MAGGIORE SECREZIONE DI ANTIMICROBICI NEGLI ANIMALI PORTATRICI. PER RAGGIUNGERE IL NOSTRO OBIETTIVO, EFFETTUEREMO UN'ACCURATA ANALISI METABOLOMICA DEL LATTE PROVENIENTE DA ANIMALI TRASPORTATORI E NON PORTATORI AL FINE DI TROVARE NUOVI COMPOSTI, SUBSTRATI DEL TRASPORTATORE. L'INTERAZIONE E LA MODULAZIONE DI ABCG2 SARANNO STUDIATE IN VITRO CON CANDIDATI "POTENZIALI" PRESENTI NELLA DIETA (ENTEROLIGNANS E LORO METABOLITI, DIVERSI TIPI DI FITOESTROGENI E FLAVOLIGNANI COME SILIMARINA, TANNINI) E ENDOGENES (TRIPTOFANO E SUOI METABOLITI, E DERIVATI CONIUGATI DI ESTRONE ED ESTRADIOLO). TUTTI QUESTI COMPOSTI SONO PARTICOLARMENTE RILEVANTI PER IL VALORE AGGIUNTO CHE APPORTANO AL LATTE A CAUSA DELLA LORO FUNZIONE ANTIOSSIDANTE, EPATOPROTETTIVA E PREVENTIVA NEL CANCRO DEL COLON-RETTO E, INFINE, PER LA PRESENZA NEL LATTE BOVINO DI ALCUNI FARMACI ANTINFIAMMATORI NON STEROIDEI (FANS) DISCIPLINATI DALLA DECISIONE 2002/657/CE DELLA COMMISSIONE (OFF J EUR COMMUNITIES L221: 8-36) GIUSTIFICA L'IMPORTANZA DELLA SUA INCLUSIONE IN QUESTO PROGETTO. COLTURE CELLULARI, PRECEDENTEMENTE GENERATE IN PROGETTI PRECEDENTI, SARANNO UTILIZZATE CHE SOVRAESPRIMONO LA VARIANTE OVINA E LE DUE VARIANTI BOVINE DEL TRASPORTATORE, EFFETTUANDO ESPERIMENTI DI TRASPORTO TRANSEPITELIALE E TEST DI ACCUMULO DI MITOXANTRONE. LE POSSIBILI INIBIZIONI E INTERAZIONI FARMACOLOGICHE MEDIATE DAL TRASPORTATORE DEVONO ESSERE STUDIATE IN CIASCUN CASO. L'ACCRESCIUTA O MINORE ATTIVITÀ DEL TRASPORTATORE REGOLA IL PASSAGGIO DAI COMPOSTI AL LATTE E INFLUENZA LA QUALITÀ E LA SICUREZZA DEL LATTE DI RUMINANTI; QUESTA AZIONE FINALE SARÀ VERIFICATA VALUTANDO IN VIVO L'EFFETTO DEI COMPOSTI IDENTIFICATI NEI TEST IN VITRO CON LE COLTURE E UTILIZZANDO IL MODELLO DI TOPI KNOCKOUT SUL TRASPORTATORE. NEI RUMINANTI, SIA IN Y581S CHE IN VACCHE NON TRASPORTATRICI, SARÀ ANALIZZATA LA CORRELAZIONE LATTE/PLASMO DEI COMPOSTI ENDOGENI, DEI COMPOSTI SOMMINISTRATI DIRETTAMENTE AGLI ANIMALI O NELL'AMBITO DELLA LORO DIETA. I TEST DI INIBIZIONE DELLA SECREZIONE NEL LATTE NEGLI OVINI E NEI BOVINI DEVONO ESSERE INCLUSI QUANDO SONO IDENTIFICATI GLI INIBITORI DEL TRASPORTATORE. LO SFORZO DI DESTINARE LE RISORSE NECESSARIE ALLO STUDIO DELLA QUALITÀ E DELLA SICUREZZA DEL LATTE È GIUSTIFICATO IN QUANTO SI TRATTA DI UN ALIMENTO PRIMARIO AD ALTO CONSUMO, MA QUESTI STUDI VANNO ANCHE A BENEFICIO DELL'INDUSTRIA LATTIERA E DEGLI AGRICOLTORI, COLLEGANDO I MIGLIORAMENTI DELLA PRODUZIONE ZOOTECNICA ALLE SFIDE DELLA SOCIETÀ. (Italian)
16 January 2022
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León
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Identifiers
AGL2015-65626-R
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