Stimulation of ß3 adrenergic receptors as a new therapeutic target in pulmonary hypertension. (Q3155217)
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Project Q3155217 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Stimulation of ß3 adrenergic receptors as a new therapeutic target in pulmonary hypertension. |
Project Q3155217 in Spain |
Statements
33,250.0 Euro
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66,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2014
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31 March 2017
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FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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La hipertensión pulmonar (HP) engloba una serie de enfermedades caracterizadas por el incremento de la presión arterial pulmonar y las resistencias vasculares pulmonares (RVP) y el deterioro progresivo de la función del ventrículo derecho. Globalmente su prevalencia es alta y se asocia a mal pronóstico. Actualmente disponemos de escasas alternativas terapéuticas, fundamentalmente en la HP secundaria a cardiopatía izquierda (la más frecuente). La estimulación de los receptores ß3 adrenérgicos produce vasodilatación arterial en estudios in vitro y reducción del remodelado ventricular en modelos murinos de sobrecarga ventricular izquierda. En experimentos piloto, hemos observado que la administración de agonistas ß3 provoca una reducción de las RVP en modelos de HP crónica en animal grande, algo nunca reportado. Nuestra hipótesis es que la estimulación ß3 constituye una terapia potencial en la HP al reducir el tono y remodelado arterial pulmonar y el remodelado y deterioro de la función del ventrículo derecho. Con el objetivo de evaluar el efecto beneficioso de esta nueva terapia a nivel pulmonar y cardiaco e investigar el/los mecanismo/s de acción, presentamos un proyecto traslacional que abarca estudios in vitro sobre líneas celulares y arterias pulmonares humanas y modelos de HP en roedores y en cerdo. En los estudios experimentales en animal grande se emplearán los procedimientos diagnósticos de referencia en la práctica clínica: el cateterismo cardiaco derecho y la resonancia magnética, lo que facilitará la transferencia de los conocimientos a los pacientes. El desarrollo de una nueva terapia para los pacientes con HP tendría gran repercusión clínica. (Spanish)
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Pulmonary hypertension (PH) includes a number of diseases characterised by increased pulmonary arterial pressure and pulmonary vascular resistance (RVP) and progressive deterioration of right ventricle function. Overall its prevalence is high and is associated with poor prognosis. We currently have few therapeutic alternatives, mainly in PH secondary to left heart disease (the most common one). Stimulation of ß3 adrenergic receptors produces arterial vasodilation in in vitro studies and reduction of ventricular remodeling in murine models of left ventricular overload. In pilot experiments, we have observed that the administration of ß3 agonists causes a reduction in RVP in chronic HP models in large animal, something never reported. Our hypothesis is that ß3 stimulation is a potential therapy in PH by reducing pulmonary arterial tone and remodeling and impairment of right ventricle function. In order to evaluate the beneficial effect of this new therapy at the pulmonary and cardiac level and to investigate the mechanism(s) of action, we present a translational project that includes in vitro studies on human cell lines and pulmonary arteries and HP models in rodents and pigs. In large animal experimental studies, reference diagnostic procedures shall be used in clinical practice: right cardiac catheterisation and magnetic resonance imaging, which will facilitate the transfer of knowledge to patients. The development of a new therapy for patients with PH would have a great clinical impact. (English)
12 October 2021
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L’hypertension pulmonaire (PH) comprend un certain nombre de maladies caractérisées par une augmentation de la pression artérielle pulmonaire et une résistance vasculaire pulmonaire (RVP) et une détérioration progressive de la fonction ventriculaire droite. Dans l’ensemble, sa prévalence est élevée et est associée à un mauvais pronostic. Nous avons actuellement peu d’alternatives thérapeutiques, principalement en PH secondaire à la maladie cardiaque gauche (la plus commune). La stimulation des récepteurs adrénergiques ß3 produit une vasodilation artérielle dans des études in vitro et une réduction du remodelage ventriculaire dans les modèles murins de surcharge ventriculaire gauche. Dans les expériences pilotes, nous avons observé que l’administration d’agonistes ß3 provoque une réduction de la RVP dans les modèles de HP chroniques chez les gros animaux, quelque chose qui n’a jamais été rapporté. Notre hypothèse est que la stimulation ß3 est une thérapie potentielle en PH en réduisant le tonus artérielle pulmonaire et en remodelant et en affaiblissant la fonction ventriculaire droite. Afin d’évaluer l’effet bénéfique de cette nouvelle thérapie au niveau pulmonaire et cardiaque et d’étudier le ou les mécanismes d’action, nous présentons un projet translationnel qui comprend des études in vitro sur les lignées cellulaires humaines et les artères pulmonaires et des modèles HP chez les rongeurs et les porcs. Dans les études expérimentales de grande envergure sur des animaux, des procédures de diagnostic de référence sont utilisées dans la pratique clinique: cathétérisation cardiaque droite et imagerie par résonance magnétique, ce qui facilitera le transfert des connaissances aux patients. La mise au point d’une nouvelle thérapie pour les patients atteints d’HTP aurait un grand impact clinique. (French)
4 December 2021
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Pulmonale Hypertonie (PH) umfasst eine Reihe von Krankheiten, die durch erhöhten Lungenarterialdruck und Lungengefäßresistenz (RVP) und eine fortschreitende Verschlechterung der rechten Ventrikelfunktion gekennzeichnet sind. Insgesamt ist seine Prävalenz hoch und ist mit schlechter Prognose verbunden. Derzeit gibt es nur wenige therapeutische Alternativen, vor allem in PH sekundär zu links Herzerkrankungen (die häufigste). Die Stimulation von ß3 adrenergischen Rezeptoren produziert arterielle Vasodilation in In-vitro-Studien und Reduktion der ventrikulären Umgestaltung in Mausmodellen der linken ventrikulären Überlastung. In Pilotexperimenten haben wir beobachtet, dass die Verabreichung von ß3-Agonisten eine Verringerung der RVP bei chronischen HP-Modellen bei großen Tieren verursacht, was nie berichtet wurde. Unsere Hypothese ist, dass ß3 Stimulation eine potenzielle Therapie in PH ist, indem Lungenarterialton reduziert und die rechtsventrikle Funktion umgestaltet und beeinträchtigt wird. Um die positive Wirkung dieser neuen Therapie auf Lungen- und Herzebene zu bewerten und den Wirkmechanismus zu untersuchen, präsentieren wir ein translationales Projekt, das in vitro Studien zu menschlichen Zelllinien und Lungenarterien und HP-Modellen in Nagetieren und Schweinen umfasst. In großen tierexperimentellen Studien sind Referenzdiagnostikverfahren in der klinischen Praxis anzuwenden: rechte Herzkatheterisierung und Magnetresonanztomographie, die den Wissenstransfer an Patienten erleichtern wird. Die Entwicklung einer neuen Therapie für Patienten mit PH hätte eine große klinische Wirkung. (German)
9 December 2021
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Pulmonale hypertensie (PH) omvat een aantal ziekten gekenmerkt door verhoogde pulmonale arteriële druk en pulmonale vasculaire resistentie (RVP) en progressieve verslechtering van de rechter ventrikelfunctie. Over het algemeen is de prevalentie hoog en wordt geassocieerd met een slechte prognose. We hebben momenteel weinig therapeutische alternatieven, voornamelijk in PH secundair aan linker hartziekte (de meest voorkomende). De stimulatie van ß3 adrenerge receptoren veroorzaakt arteriële vasodilatatie in in vitro studies en vermindering van ventriculaire remodellering in murinemodellen van linker ventriculaire overbelasting. In proefexperimenten hebben we opgemerkt dat de toediening van ß3-agonisten een vermindering van RVP veroorzaakt in chronische HP-modellen bij groot dier, iets dat nooit is gemeld. Onze hypothese is dat ß3-stimulatie een potentiële therapie in PH is door pulmonale arteriële toon en remodellering en aantasting van de rechter ventrikelfunctie te verminderen. Om het gunstige effect van deze nieuwe therapie op long- en hartniveau te evalueren en het werkingsmechanisme(s) te onderzoeken, presenteren we een translationeel project dat in vitro studies omvat op menselijke cellijnen en longslagaders en HP-modellen bij knaagdieren en varkens. In grote dierproeven moeten in de klinische praktijk referentiediagnostische procedures worden toegepast: juiste cardiale katheterisatie en magnetische resonantie beeldvorming, die de overdracht van kennis aan patiënten zal vergemakkelijken. De ontwikkeling van een nieuwe therapie voor patiënten met PH zou een grote klinische impact hebben. (Dutch)
17 December 2021
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L'ipertensione polmonare (PH) comprende una serie di malattie caratterizzate da un aumento della pressione arteriosa polmonare e della resistenza vascolare polmonare (RVP) e dal progressivo deterioramento della funzione ventricolare destra. Nel complesso la sua prevalenza è elevata ed è associata a una scarsa prognosi. Attualmente abbiamo poche alternative terapeutiche, principalmente in PH secondaria a malattia cardiaca sinistra (la più comune). La stimolazione dei recettori adrenergici ß3 produce vasodilatazione arteriosa in studi in vitro e riduzione del rimodellamento ventricolare nei modelli murini di sovraccarico ventricolare sinistro. Negli esperimenti pilota, abbiamo osservato che la somministrazione di agonisti ß3 causa una riduzione della RVP nei modelli di HP cronica in animali di grandi dimensioni, qualcosa che non ha mai riportato. La nostra ipotesi è che ß3 stimolazione è una potenziale terapia in PH riducendo il tono arterioso polmonare e rimodellamento e compromissione della funzione ventricolare destra. Al fine di valutare l'effetto benefico di questa nuova terapia a livello polmonare e cardiaco e di studiare il meccanismo o i meccanismi d'azione, presentiamo un progetto traslazionale che include studi in vitro sulle linee cellulari umane e sulle arterie polmonari e modelli HP su roditori e suini. Negli studi sperimentali su animali di grandi dimensioni, nella pratica clinica devono essere utilizzate procedure diagnostiche di riferimento: giusta cateterizzazione cardiaca e risonanza magnetica imaging, che faciliterà il trasferimento delle conoscenze ai pazienti. Lo sviluppo di una nuova terapia per i pazienti con PH avrebbe un grande impatto clinico. (Italian)
16 January 2022
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Madrid
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Identifiers
PI13_02339
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