Evaluation of Obestatin System/GPR39 as Therapeutic Target Potential in Gastric Cancer (Q3141575)
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Project Q3141575 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Evaluation of Obestatin System/GPR39 as Therapeutic Target Potential in Gastric Cancer |
Project Q3141575 in Spain |
Statements
69,600.0 Euro
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87,000.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2018
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31 March 2021
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FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
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42°52'49.51"N, 8°32'45.10"W
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15078
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El sistema obestatina (Ob) y su receptor GPR39 regulan la expresión de proteínas distintivas de la transición epitelio mesénquima, la angiogénesis, la morfología celular, proliferación e invasión de células cancerígenas gástricas. Este conjunto de acciones nos lleva a postular su aplicabilidad para antagonizar los mecanismos fundamentales asociados al desarrollo del cáncer gástrico. Su relación con la patogénesis y/o resultado clínico de los adenocarcinomas gástricos humanos abre nuevas vías para la detección y tratamiento del cáncer gástrico. Sin embargo, se necesita profundizar en el estudio de su modo de acción en la patogénesis del cáncer gástrico, englobando tanto los niveles celular y molecular como los mecanismos fisiológicos y las alteraciones patológicas asociadas. El objetivo principal de este propuesta es evaluar el potencial del sistema Ob/GPR39 como diana terapéutica en cáncer gástrico. Con este fin, se realizará un estudio observacional de la expresión histológica del sistema Ob/GPR39, así como de proteínas clave en el mecanismo de acción de este sistema (GRKs, RTKs, proteasas) en estómago humano de pacientes agrupados según las diversas etapas descritas para la secuencia de progresión hacia el cáncer gástrico. Asimismo se estudiará la función de este sistema a lo largo de estas etapas mediante sistemas ex vivo de estómago humano. Los estudios se completan con la determinación de la conformación bioactiva de Ob en la interacción con GPR39 mediante RMN. (Spanish)
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The obestatin system (Ob) and its GPR39 receptor regulate the expression of distinctive proteins of the mesenchymal epithelium transition, angiogenesis, cell morphology, proliferation and invasion of gastric cancer cells. This set of actions leads us to postulate its applicability to antagonise the fundamental mechanisms associated with the development of gastric cancer. Its relationship with pathogenesis or clinical outcome of human gastric adenocarcinomas opens up new avenues for the detection and treatment of gastric cancer. However, the study of its mode of action in the pathogenesis of gastric cancer needs to be deepened, encompassing both cellular and molecular levels as well as physiological mechanisms and associated pathological alterations. The main objective of this proposal is to assess the potential of the Ob/GPR39 system as a therapeutic target in gastric cancer. To this end, an observational study will be conducted of the histological expression of the Ob/GPR39 system, as well as of key proteins in the mechanism of action of this system (GRKs, RTKs, proteases) in human stomachs of patients grouped according to the various stages described for the sequence of progression to gastric cancer. The role of this system throughout these stages will also be studied through ex vivo human stomach systems. The studies are completed with the determination of the bioactive conformation of Ob in the interaction with GPR39 by MRI. (English)
12 October 2021
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Le système obestatin (Ob) et son récepteur GPR39 régulent l’expression de protéines distinctives de la transition de l’épithélium mésenchymique, de l’angiogenèse, de la morphologie cellulaire, de la prolifération et de l’invasion des cellules cancéreuses gastriques. Cet ensemble d’actions nous amène à postuler son applicabilité pour antagoniser les mécanismes fondamentaux associés au développement du cancer gastrique. Sa relation avec la pathogenèse ou le résultat clinique de l’adénocarcinomome gastrique humain ouvre de nouvelles voies pour la détection et le traitement du cancer gastrique. Cependant, l’étude de son mode d’action dans la pathogenèse du cancer gastrique doit être approfondie, englobant à la fois les niveaux cellulaire et moléculaire ainsi que les mécanismes physiologiques et les altérations pathologiques associées. L’objectif principal de cette proposition est d’évaluer le potentiel du système Ob/GPR39 en tant que cible thérapeutique pour le cancer gastrique. À cette fin, une étude observationnelle sera menée sur l’expression histologique du système Ob/GPR39, ainsi que sur les protéines clés dans le mécanisme d’action de ce système (GRK, RTKs, protéases) dans l’estomac humain des patients regroupés selon les différentes étapes décrites pour la séquence de progression vers le cancer gastrique. Le rôle de ce système tout au long de ces étapes sera également étudié par les systèmes gastriques humains ex vivo. Les études sont complétées par la détermination de la conformation bioactive d’Ob dans l’interaction avec le GPR39 par IRM. (French)
2 December 2021
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Das Obestatin-System (Ob) und sein GPR39-Rezeptor regulieren die Expression von ausgeprägten Proteinen des mesenchymalen Epithelübergangs, der Angiogenese, der Zellmorphologie, der Proliferation und der Invasion von Magenkrebszellen. Diese Reihe von Aktionen führt uns dazu, seine Anwendbarkeit zu postulieren, um die grundlegenden Mechanismen, die mit der Entwicklung von Magenkrebs verbunden sind, anzustoßen. Seine Beziehung zu Pathogenese oder klinischem Ergebnis von humanen Magen-Adenocarcinomas eröffnet neue Wege für den Nachweis und die Behandlung von Magenkrebs. Die Untersuchung seiner Wirkweise bei der Pathogenese von Magenkrebs muss jedoch vertieft werden, wobei sowohl zelluläre als auch molekulare Ebenen sowie physiologische Mechanismen und damit verbundene pathologische Veränderungen zu erfassen sind. Hauptziel dieses Vorschlags ist es, das Potenzial des Ob/GPR39-Systems als therapeutisches Ziel bei Magenkrebs zu bewerten. Zu diesem Zweck wird eine Beobachtungsstudie über die histologische Expression des Ob/GPR39-Systems sowie der wichtigsten Proteine im Wirkmechanismus dieses Systems (GRKs, RTKs, Proteasen) in menschlichen Mägen von Patienten durchgeführt, die nach den verschiedenen Phasen der Progression zu Magenkrebs gruppiert sind. Die Rolle dieses Systems in diesen Phasen wird auch durch ex vivo menschliche Magensysteme untersucht werden. Die Studien werden mit der Bestimmung des bioaktiven Ob-Exterieurs in der Wechselwirkung mit GPR39 durch MRT abgeschlossen. (German)
9 December 2021
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Het obestatinesysteem (Ob) en zijn GPR39-receptor regelen de expressie van onderscheidende eiwitten van de mesenchymale epitheeltransitie, angiogenese, celmorfologie, proliferatie en invasie van maagkankercellen. Deze reeks acties leidt ons ertoe de toepasbaarheid ervan te postuleren om de fundamentele mechanismen in verband met de ontwikkeling van maagkanker tegen te gaan. De relatie met pathogenese of klinische uitkomst van adenocarcinomen van de menselijke maag opent nieuwe wegen voor de opsporing en behandeling van maagkanker. De studie van zijn werkingswijze in de pathogenese van maagkanker moet echter worden verdiept, met inbegrip van zowel cellulaire als moleculaire niveaus, alsmede fysiologische mechanismen en bijbehorende pathologische veranderingen. Het belangrijkste doel van dit voorstel is het beoordelen van het potentieel van het Ob/GPR39-systeem als therapeutisch doelwit bij maagkanker. Daartoe zal een observationeel onderzoek worden uitgevoerd naar de histologische expressie van het Ob/GPR39 systeem, evenals van belangrijke eiwitten in het werkingsmechanisme van dit systeem (GRKs, RTKs, proteases) in de menselijke magen van patiënten gegroepeerd volgens de verschillende stadia beschreven voor de volgorde van progressie naar maagkanker. De rol van dit systeem in deze stadia zal ook worden bestudeerd door middel van ex vivo menselijke maagsystemen. De studies worden afgerond met de bepaling van de bioactieve conformatie van Ob in de interactie met GPR39 door MRI. (Dutch)
17 December 2021
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Il sistema dell'obestatina (Ob) e il suo recettore GPR39 regolano l'espressione delle proteine distintive della transizione mesenchimale dell'epitelio, dell'angiogenesi, della morfologia cellulare, della proliferazione e dell'invasione delle cellule tumorali gastriche. Questo insieme di azioni ci porta a postularne l'applicabilità ad antagonizzare i meccanismi fondamentali associati allo sviluppo del cancro gastrico. Il suo rapporto con la patogenesi o l'esito clinico degli adenocarcinomi gastrici umani apre nuove vie per la rilevazione e il trattamento del cancro gastrico. Tuttavia, lo studio della sua modalità d'azione nella patogenesi del cancro gastrico deve essere approfondito, includendo sia i livelli cellulari e molecolari, sia i meccanismi fisiologici e le alterazioni patologiche associate. L'obiettivo principale della presente proposta è valutare il potenziale del sistema Ob/GPR39 quale obiettivo terapeutico nel cancro gastrico. A tal fine, sarà condotto uno studio osservazionale dell'espressione istologica del sistema Ob/GPR39, nonché delle proteine chiave nel meccanismo d'azione di questo sistema (GRK, RTK, proteasi) negli stomaci umani di pazienti raggruppati secondo i vari stadi descritti per la sequenza di progressione al cancro gastrico. Il ruolo di questo sistema in queste fasi sarà studiato anche attraverso sistemi di stomaco umano ex vivo. Gli studi sono completati con la determinazione della conformazione bioattiva di Ob nell'interazione con GPR39 da parte della risonanza magnetica. (Italian)
16 January 2022
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Santiago de Compostela
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Identifiers
PI17_01707
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