Study of mitochondrial dynamics and function, inflammatory and its relationship with cardiovascular complications in type 2 diabetes: Pathophysiological and Clinical Implications (Q3137577)
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Project Q3137577 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of mitochondrial dynamics and function, inflammatory and its relationship with cardiovascular complications in type 2 diabetes: Pathophysiological and Clinical Implications |
Project Q3137577 in Spain |
Statements
60,750.0 Euro
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121,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2017
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31 March 2020
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FUNDACION PARA EL FOMENTO DE LA INV. SANITARIA Y BIOMEDICA DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FISABIO)
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39°28'10.96"N, 0°22'34.82"W
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46250
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El daño mitocondrial y la alteración de la dinámica mitocondrial, así como el estrés oxidativo están relacionados con las complicaciones macro-microvasculares en la diabetes tipo 2 (DM2) pero su mecanismo no está totalmente descifrado. En el presente proyecto, evaluaremos el nexo de unión entre la disfunción endotelial-mitocondrial, la dinámica mitocondrial y la activación del inflamasoma en el desarrollo de la DM2 y sus implicaciones fisiopatológicas, clínicas y terapeúticas, especialmente sobre las complicaciones macro-microvasculares. Se valorarán las complicaciones macrovasculares (enfermedad arterial periférica, cardiopatía isquémica silente, alteraciones en el grosor de la carótida, enfermedad coronaria y rigidez arterial) (ECG, Holter, prueba de esfuerzo, grosor de la carótida y diferencia del diámetro de aorta ascendente en sístole y la velocidad de propagación de pulso en aorta descendente), las complicaciones microvasculares (nefropatía, retinopatía y neuropatía) (microalbuminuria, fondo de ojo, sensibilidad táctil/vibratoria), parámetros antropométricos, PA, HbA1c, microalbuminuria, perfil lipídico, LDL oxidadas, NO, IL-6, TNFa y PCRus. Se analizará la interacción leucocito-endotelio (cámara de flujo paralela), tipo celular y moléculas de adhesión (citometría, Luminex). En leucocitos de sangre periférica de pacientes diabéticos tipo 2 y sujetos control evaluaremos la función y dinámica mitocondrial mediante el estudio de fusión-fisión mitocondrial (WB, RT-PCR y microscopía confocal) y el inflamasoma (WB y RT-PCR), haplogrupos mitocondriales (PCR y secuenciación) y la respiración mitocondrial (electrodo Clark), ROS (fluorescencia) y potencial de membrana (fluorescencia). Se determinarán además parámetros bioquímicos, clínicos y metabólicos. Todos los parámetros se correlacionarán con la presencia o no de las complicaciones macro-microvasculares. (Spanish)
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Mitochondrial damage and alteration of mitochondrial dynamics, as well as oxidative stress are related to macro-microvascular complications in type 2 diabetes (DM2) but its mechanism is not fully deciphered. In this project, we will evaluate the link between endothelial-myitochondrial dysfunction, mitochondrial dynamics and inflammatory activation in the development of DM2 and its pathophysiological, clinical and therapeutic implications, especially on macro-microvascular complications. Macrovascular complications (peripheral arterial disease, silent ischemic heart disease, alterations in carotid thickness, coronary disease and arterial stiffness) (ECG, Holter, stress test, carotid thickness and difference in the diameter of ascending aorta in systole and pulse propagation rate in descending aorta), microvascular complications (nephropathy, retinopathy and neuropathy) (microalbuminuria, eye background, tactile/vibratory sensitivity) will be evaluated. anthropometric parameters, PA, HbA1c, microalbuminuria, lipid profile, oxidised LDL, NO, IL-6, TNFa and PCRus. The leukocyte-endotelium interaction (parallel flow chamber), cell type and adhesion molecules (cytometry, Luminex) will be analysed. In peripheral blood leukocytes of diabetic type 2 patients and control subjects we will evaluate mitochondrial function and dynamics by mitochondrial fusion-fision study (WB, RT-PCR and confocal microscopy) and inflammatory (WB and RT-PCR), mitochondrial haplogroups (PCR and sequencing) and mitochondrial respiration (electrode Clark), ROS (fluorescence) and membrane potential (fluorescence). Biochemical, clinical and metabolic parameters shall also be determined. All parameters will be correlated with the presence or not of macro-microvascular complications. (English)
12 October 2021
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Les dommages mitochondriaux et l’altération de la dynamique mitochondriale, ainsi que le stress oxydatif, sont liés aux complications macro-microvasculaires dans le diabète de type 2 (DM2) mais son mécanisme n’est pas entièrement déchiffré. Dans ce projet, nous évaluerons le lien entre la dysfonction endothéliale-myitochondriale, la dynamique mitochondriale et l’activation inflammatoire dans le développement du DM2 et ses implications pathophysiologiques, cliniques et thérapeutiques, en particulier sur les complications macro-microvasculaires. Complications macrovasculaires (maladie artérielle périphérique, maladie cardiaque ischémique silencieuse, altérations de l’épaisseur de la carotide, maladie coronarienne et raideur artérielle) (ECG, Holter, test de résistance, épaisseur carotide et différence de diamètre de l’aorte ascendante dans la systole et le taux de propagation du pouls dans l’aorte descendante), complications microvasculaires (néphropathie, rétinopathie et neuropathie) (microalbuminurie, paramètres anthropométriques, PA, HbA1c, microalbuminurie, profil lipidique, LDL oxydé, NO, IL-6, TNFa et PCRus. L’interaction leucocyte-endotelium (chambre d’écoulement parallèle), le type cellulaire et les molécules d’adhérence (cytométrie, Luminex) seront analysés. Chez les leucocytes sanguins périphériques de patients diabétiques de type 2 et chez les sujets témoins, nous évaluerons la fonction et la dynamique mitochondriales par une étude de fusion-fision mitochondriale (WB, RT-PCR et microscopie confocale) et inflammatoire (WB et RT-PCR), haplogroupes mitochondriaux (PCR et séquençage) et respiration mitochondriale (électrode Clark), ROS (fluorescence) et potentiel membranaire (fluorescence). Les paramètres biochimiques, cliniques et métaboliques doivent également être déterminés. Tous les paramètres seront corrélés avec la présence ou non de complications macro-microvasculaires. (French)
2 December 2021
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Mitochondriale Schäden und Veränderungen der mitochondrialen Dynamik sowie oxidativer Stress sind mit makromikrovaskulären Komplikationen bei Typ-2-Diabetes (DM2) verbunden, aber sein Mechanismus ist nicht vollständig entschlüsselt. In diesem Projekt werden wir den Zusammenhang zwischen endothelial-myitochondrialer Dysfunktion, mitochondrialer Dynamik und Entzündungsaktivierung bei der Entwicklung von DM2 und ihren pathophysiologischen, klinischen und therapeutischen Implikationen, insbesondere auf makromikroskopische Komplikationen, bewerten. Makrovaskuläre Komplikationen (periphere Arterienerkrankung, stille ischämische Herzerkrankung, Veränderungen der Karotisdicke, koronare Erkrankung und arterieller Steifigkeit) (EKG, Holter, Stresstest, Karotisdicke und Unterschied im Durchmesser aufsteigender Aorta in Systole und Pulsvermehrungsrate in absteigender Aorta), mikrovaskulären Komplikationen (Nephropathie, Retinopathie und Neuropathie) (Mikroalbuminurie, Augenhintergrund, taktile/vibratorische Empfindlichkeit) wird ausgewertet. anthropometrische Parameter, PA, HbA1c, Mikroalbuminurie, Lipidprofil, oxidierte LDL, NO, IL-6, TNFa und PCRus. Die Wechselwirkung zwischen Leukozyten-endotelium (Paralleldurchflusskammer), Zelltyp und Adhäsionsmolekülen (Zytometrie, Luminex) wird analysiert. In peripheren Blutleukozyten diabetischer Typ-2-Patienten und Kontrollpersonen werden wir mitochondriale Funktion und Dynamik durch Mitochondriale Fusionsfaserstudie (WB, RT-PCR und konfokale Mikroskopie) und entzündliche (WB und RT-PCR), mitochondriale Haplogruppen (PCR und Sequencing) und Mitochondriale Atmung (Elektrode Clark), ROS (Fluoreszenz) und Membranpotenzial (Fluoreszenz) bewerten. Auch biochemische, klinische und metabolische Parameter sind zu bestimmen. Alle Parameter werden mit dem Vorhandensein makro-mikrovaskulärer Komplikationen korreliert. (German)
9 December 2021
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Mitochondriale schade en wijziging van mitochondriale dynamiek, evenals oxidatieve stress zijn gerelateerd aan macro-microvasculaire complicaties bij type 2 diabetes (DM2) maar het mechanisme is niet volledig ontcijferd. In dit project zullen we het verband evalueren tussen endotheel-myitochondriale disfunctie, mitochondriale dynamiek en ontstekingsactivering in de ontwikkeling van DM2 en zijn pathofysiologische, klinische en therapeutische implicaties, vooral op macro-microvasculaire complicaties. Macrovasculaire complicaties (perifere arteriële ziekte, stille ischemische hartziekte, veranderingen in de halsslagaderdikte, coronaire ziekte en arteriële stijfheid) (ECG, Holter, stresstest, halsslagaderdikte en verschil in de diameter van oplopende aorta in systole en pulspropagatiesnelheid in dalende aorta), microvasculaire complicaties (nefopathie, retinopathie en neuropathie) (microalbuminurie, antropometrische parameters, PA, HbA1c, microalbuminurie, lipideprofiel, geoxideerde LDL, NO, IL-6, TNFa en PCRus. De interactie met leukocytendotelium (parallelle flowkamer), celtype en adhesiemoleculen (cytometrie, Luminex) zullen worden geanalyseerd. Bij perifeer bloedleukocyten van diabetische patiënten type 2 en controlepersonen zullen we de mitochondriale functie en dynamiek evalueren door mitochondriale fusie-fisiestudie (WB, RT-PCR en confocale microscopie) en ontsteking (WB en RT-PCR), mitochondriale haplogroepen (PCR en sequencing) en mitochondriale ademhaling (electrode Clark), ROS (fluorescentie) en membraanpotentieel (fluorescentie). Ook biochemische, klinische en metabolische parameters worden bepaald. Alle parameters worden gecorreleerd met de aanwezigheid of niet van macro-microvasculaire complicaties. (Dutch)
17 December 2021
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Il danno mitocondriale e l'alterazione della dinamica mitocondriale, così come lo stress ossidativo sono correlati a complicazioni macro-microvascolari nel diabete di tipo 2 (DM2) ma il suo meccanismo non è completamente decifrato. In questo progetto valuteremo il legame tra disfunzione endoteliale-miitocondriale, dinamica mitocondriale e attivazione infiammatoria nello sviluppo del DM2 e le sue implicazioni patofisiologiche, cliniche e terapeutiche, in particolare sulle complicazioni macro-microvascolari. Complicanze macrovascolari (malattia arteriosa periferica, malattia cardiaca ischemica silenziosa, alterazioni dello spessore della carotide, malattia coronarica e rigidità arteriosa) (ECG, Holter, stress test, spessore carotide e differenza nel diametro dell'aorta ascendente nel tasso di propagazione della sistole e dell'impulso nell'aorta discendente), complicanze microvascolari (nefropatia, retinopatia e neuropatia) (microalbuminuria, parametri antropometrici, PA, HbA1c, microalbuminuria, profilo lipidico, LDL ossidato, NO, IL-6, TNFa e PCRus. Saranno analizzate le interazioni leucocite-endotelio (camera di flusso parallelo), tipo cellulare e molecole di adesione (citometria, Luminex). Nei leucociti del sangue periferico di pazienti diabetici di tipo 2 e soggetti di controllo valuteremo la funzione e la dinamica mitocondriale mediante studio di fusione-fisione mitocondriale (WB, RT-PCR e microscopia confocale) e infiammatoria (WB e RT-PCR), aplogruppi mitocondriale (PCR e sequenziamento) e respirazione mitocondriale (elettrodo Clark), ROS (fluorescenza) e potenziale membrana (fluorescenza). Devono essere determinati anche i parametri biochimici, clinici e metabolici. Tutti i parametri saranno correlati alla presenza o meno di complicazioni macro-microvascolari. (Italian)
16 January 2022
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Valencia
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Identifiers
PI16_01083
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