NUTRITIONAL AND FUNCTIONAL PROPERTIES OF BOWMAN-BIRK PEA INHIBITORS (PISUM SATIVUM L.) (Q3137049)
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Project Q3137049 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | NUTRITIONAL AND FUNCTIONAL PROPERTIES OF BOWMAN-BIRK PEA INHIBITORS (PISUM SATIVUM L.) |
Project Q3137049 in Spain |
Statements
96,800.0 Euro
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121,000.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2018
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31 December 2021
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AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
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37°10'24.60"N, 3°35'58.31"W
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18087
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LOS INHIBIDORES DE PROTEASAS DEL TIPO BOWMAN-BIRK (IBB), PRESENTES EN SEMILLAS DE LEGUMINOSAS, INHIBEN POTENTE- Y ESPECIFICAMENTE PROTEASAS DEL TIPO TRIPSINA Y QUIMOTRIPSINA, SIENDO CONSIDERADAS COMO COMPUESTOS ANTINUTRICIONALES CUANDO SE INCLUYEN EN LA DIETA DE ANIMALES DE GRANJA. LOS IBB DIFICULTAN LA DIGESTION DE PROTEINAS Y DISPONIBILIDAD DE AMINOACIDOS CAUSADO POR LA INHIBICION DE LAS ENZIMAS DIGESTIVAS A TRAVES DE UN MECANISMO DE FEEDBACK NEGATIVO. LA REDUCCION/SUPRESION DE ESTOS EN LAS SEMILLAS DE GUISANTE PODRIA MEJORAR LA CALIDAD PROTEICA DE LOS PIENSOS. MEDIANTE COLABORACION INTERNACIONAL, HEMOS IDENTIFICADO RECIENTEMENTE UN DOBLE MUTANTE NULO DE GUISANTE PARA DOS GENES ESTRECHAMENTE LIGADOS, TI1 Y TI2, QUE CODIFICAN SUS PRINCIPALES INHIBIDORES DE PROTEASAS; DICHA MUTACION CAUSA UNA REDUCCION MUY SIGNIFICATIVA DE LA ACTIVIDAD INHIBIDORA DE TRIPSINA Y ABOLE LA ACTIVIDAD ANTI-QUIMOTRIPSINA. ESTUDIOS SOBRE LA UTILIZACION DE PROTEINAS DE GUISANTE EN AUSENCIA/PRESENCIA REDUCIDA DE LOS IBB EN LOS PIENSOS Y SUS EFECTOS EN PRODUCCION ANIMAL SON DE GRAN INTERES DESDE EL PUNTO DE VISTA CIENTIFICO Y PRODUCTIVO. _x000D_ DESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA SALUD HUMANA, LOS IBB PARECEN JUGAR UN PAPEL MUY DIFERENTE, REVELANDOSE SUS EFECTOS PREVENTIVOS Y/O SUPRESIVOS DE PROCESOS CANCERIGENOS E INFLAMATORIOS DENTRO DEL TRACTO GASTROINTESTINAL (TGI). EL FUNCIONAMIENTO ABERRANTE DE CIERTAS SERIN PROTEASAS EN PROCESOS INFLAMATORIOS Y CANCERIGENOS DEL TGI HA LLEVADO A LA COMUNIDAD CIENTIFICA A INVESTIGAR EL POTENCIAL DE ESTOS IBB COMO MODULADORES DE SUS ACTIVIDADES PROTEOLITICAS. CANTIDADES FISIOLOGICAMENTE RELEVANTES DE IBB ACTIVOS ALCANZAN EL INTESTINO GRUESO DEBIDO A SU EXTRAORDINARIA RESISTENCIA A LAS CONDICIONES EXTREMAS DEL TRACTO GASTROINTESTINAL (PH ACIDO, ACCION DE ENZIMAS DIGESTIVAS Y ACTIVIDAD METABOLICA/PROTEOLITICA DE LA MICROBIOTA INTESTINAL). NUESTRO GRUPO HA INVESTIGADO RECIENTEMENTE EL EFECTO PREVENTIVO DE UN EXTRACTO DE ALBUMINAS DE GUISANTE ENRIQUECIDO EN IBB EN RATONES CON COLITIS ULCEROSA INDUCIDA MEDIANTE TRATAMIENTO CON DEXTRANO SULFATO SODICO (DSS); EL CONCENTRADO DE IBB REDUJO SIGNIFICATIVAMENTE EL DAÑO MACROSCOPICO, HISTOLOGICO Y MICROBIOGICO INDUCIDO POR DSS EN RATONES. ASIMISMO, HEMOS DEMOSTRADO UN EFECTO SIGNIFICATIVO DOSIS- Y TIEMPO-DEPENDIENTE EN LA PROLIFERACION DE CELULAS CANCERIGENAS COLORRECTALES TRAS TRATAMIENTO CON IBB DE GUISANTE, LENTEJA Y SOJA. NUEVAS EVIDENCIAS SUGIEREN QUE IBB EJERCE SUS PROPIEDADES ANTIPROLIFERATIVAS MEDIANTE INHIBICION DE CIERTAS PROTEASAS, PUDIENDO EL PROTEOSOMA SER UNA DE SUS DIANAS TERAPEUTICAS. ESTA PROPUESTA INVESTIGADORA CONTIENE TRES ELEMENTOS PRINCIPALES DE TRABAJO: 1) INVESTIGAR EL EFECTO DE LOS IBB EN LA UTILIZACION DE LAS PROTEINAS DE GUISANTE MEDIANTE DOS APROXIMACIONES DIFERENTES, IN VITRO A TRAVES DE UNA METODOLOGIA VALIDADA INTER-LABORATORIO QUE SIMULA LAS CONDICIONES DIGESTIVAS HUMANAS (INFOGEST), E IN VIVO INVESTIGANDO SUS EFECTOS EN EL RENDIMIENTO DE PRODUCCION ANIMAL (BROILERS); 2) INVESTIGAR LOS EFECTOS PREVENTIVOS DE UNA FRACCION DE ALBUMINAS DE GUISANTE ENRIQUECIDA O EN AUSENCIA DE INHIBIDORES DE PROTEASAS UTILIZANDO COMO MODELO PRECLINICO RATONES CON COLITIS INDUCIDA MEDIANTE DSS; Y 3) IDENTIFICAR ISOINHIBIDORES INDIVIDUALES IBB, CON VARIACION NATURAL O INDUCIDA, QUE MUESTREN CAPACIDAD DE INHIBIR POTENTE- Y ESPECIFICAMENTE LAS ACTIVIDADES PROTEOLITICAS DEL PROTEASOMA. (Spanish)
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PROTEINS OF THE BOWMAN-BIRK TYPE, A MAJOR PROTEASE INHIBITOR FAMILY IN LEGUME SEEDS, WHICH INHIBIT POTENTLY AND SPECIFICALLY TRYPSIN- AND CHYMOTRYPSIN-LIKE PROTEASES, HAVE RECEIVED MUCH ATTENTION OF THE SCIENTIFIC COMMUNITY AS ANTINUTRITIONAL PROTEINS WHEN INCLUDED IN FARM ANIMAL DIETS. THUS, BOWMAN-BIRK INHIBITORS (BBI) ARE INVOLVED IN NEGATIVE EFFECTS ON PROTEIN DIGESTION AND AMINO ACID AVAILABILITY CAUSED BY THE INHIBITION OF DIGESTIVE ENZYMES VIA A NEGATIVE FEEDBACK MECHANISM; REDUCTION OR REMOVAL OF THESE PROTEINS COULD GREATLY ENHANCE SEED PROTEIN QUALITY. IN AN INTERNATIONAL COLLABORATION, WE HAVE RECENTLY IDENTIFIED A PEA VARIANT AS A DOUBLE NULL MUTANT FOR THE TWO CLOSELY GENES ENCODING THE TI1 AND TI2 SEED PROTEASE INHIBITORS; AS A CONSEQUENCE, AN EXTREME REDUCTION IN TRYPSIN INHIBITORY ACTIVITY AND NULL CHYMOTRYPSIN INHIBITORY ACTIVITY WAS FOUND IN SEEDS. STUDIES TO INVESTIGATE THE EFFECTS OF PROTEASE INHIBITORS IN PEA PROTEIN UTILIZATION AND THEIR CONSEQUENCES IN ANIMAL PERFORMACE WOULD PROVIDE NOVEL KNOWLEDGE FOR SEED QUALITY IMPROVEMENT. _x000D_ FROM THE HUMAN HEALTH POINT OF VIEW, STRIKING ADVENCES HAVE BEEN MADE IN UNRAVELLING THE PREVENTIVE AND/OR SUPPRESSIVE EFFECTS OF BBI PROTEINS ON CARCINOGENIC AND INFLAMMATORY DISORDERS WITHIN THE GASTROINTESTINAL TRACT (GIT). ABERRANT FUNCTIONING OF SERINE PROTEASES IN INFLAMMATORY AND CARCINOGENIC PROCESSES WITHIN THE GIT HAS PROMPTED SCIENTISTS TO INVESTIGATE THE POTENTIAL OF PROTEASE INHIBITORS AS MODULATORS OF THEIR PROTEOLYTIC ACTIVITIES. PHYSIOLOGICALLY RELEVANT AMOUNTS OF BBI CAN REACH THE LARGE INTESTINE IN ACTIVE FORM DUE TO THEIR EXTRAORDINARY RESISTANCE TO EXTREME CONDITIONS (ACIDIC PH, ACTION OF DIGESTIVE ENZYMES AND PROTEOLYTIC/METABOLIC ACTIVITY OF INTESTINAL MICROBIOTA) WITHIN THE GIT. RECENTLY, WE HAVE INVESTIGATED THE PREVENTIVE EFFECT OF A PEA ALBUMIN EXTRACT ENRICHED IN BBI IN THE DEXTRAN SODIUM SULFATE (DSS) INDUCED COLITIS IN MICE; THE BBI CONCENTRATE AMELIORATED SIGNIFICANTLY DSS-INDUCED DAMAGE IN MICE. IN ADDITION, WE HAVE DEMONSTRATED A SIGNIFICANT CONCENTRATION- AND TIME-DEPENDENT DECREASE IN THE PROLIFERATION OF HUMAN COLORECTAL ADENOCARCINOMA CELLS, FOLLOWING TREATMENT WITH BBI VARIANTS FROM PEA, LENTIL AND SOYBEAN. THE EMERGING EVIDENCE SUGGESTS THAT BBI EXERT THEIR ANTI-PROLIFERATIVE PROPERTIES VIA PROTEASE INHIBITION; THE PROTEASOME HAS BEEN IDENTIFIED AS A POTENTIAL TARGET FOR BBI IN EARLY STAGES OF COLORECTAL CARCINOGENESIS._x000D_ THE PROPOSAL CONTAINS THREE MAIN WORK ELEMENTS: 1) TO INVESTIGATE THE EFFECT OF BOWMAN-BIRK INHIBITORS IN PEA PROTEIN UTILIZATION BY USING TWO DIFFERENT APPROACHES, AN HARMONIZED IN VITRO DIGESTION METHOD (INFOGEST) MIMICKING THE DIGESTIVE HUMAN CONDITIONS AND IN VIVO STUDY TO INVESTIGATE THEIR EFFECTS ON ANIMAL (CHICKEN) PERFORMACE; 2) TO INVESTIGATE THE PREVENTIVE EFFECTS OF A PEA ALBUMIN FRACTION IN THE PRESENCE OR ABSENCE OF PROTEASE INHIBITORS BY USING THE DSS INDUCED COLITIS MODE IN MICE; AND 3) TO IDENTIFY INDIVIDUAL BBI ISOINHIBITORS, BOTH NATURALLY-OCCURRING AND ENGINEERED BBI, WITH THE ABILITY TO INHIBIT POTENTLY THE PROTEASOME. (English)
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LES INHIBITEURS DE LA PROTÉASE DE TYPE BOWMAN-BIRK (IBB), PRÉSENTS DANS LES GRAINES DE LÉGUMINEUSES, INHIBENT POTENT- ET PLUS PARTICULIÈREMENT LA TRYPSINE ET LES PROTÉASES QUIMOTRIPSIN, ÉTANT CONSIDÉRÉS COMME DES COMPOSÉS ANTINUTRITIONNELS LORSQU’ILS SONT INCLUS DANS L’ALIMENTATION DES ANIMAUX D’ÉLEVAGE. LES IBBS ENTRAVENT LA DIGESTION DES PROTÉINES ET LA DISPONIBILITÉ D’ACIDES AMINÉS CAUSÉES PAR L’INHIBITION DES ENZYMES DIGESTIVES PAR UN MÉCANISME DE RÉTROACTION NÉGATIVE. LA RÉDUCTION/L’ÉLIMINATION DE CELLES-CI DANS LES GRAINES DE POIS POURRAIT AMÉLIORER LA QUALITÉ DES PROTÉINES DES ALIMENTS POUR ANIMAUX. GRÂCE À UNE COLLABORATION INTERNATIONALE, NOUS AVONS RÉCEMMENT IDENTIFIÉ UN MUTANT DE POIS DOUBLE ZÉRO POUR DEUX GÈNES ÉTROITEMENT LIÉS, TI1 ET TI2, QUI ENCODENT LEURS PRINCIPAUX INHIBITEURS DE PROTÉASE; CETTE MUTATION ENTRAÎNE UNE RÉDUCTION TRÈS SIGNIFICATIVE DE L’ACTIVITÉ INHIBITRICE DE LA TRYPSINE ET APPAUVRIT L’ACTIVITÉ ANTI-CHYMOTRYPSINE. LES ÉTUDES SUR L’UTILISATION DES PROTÉINES DE POIS EN L’ABSENCE/LA PRÉSENCE RÉDUITE D’IBBS DANS LES ALIMENTS POUR ANIMAUX ET LEURS EFFETS SUR LA PRODUCTION ANIMALE PRÉSENTENT UN GRAND INTÉRÊT SCIENTIFIQUE ET PRODUCTIF. _x000D_ de THE HUMAN HEALTH VIEW POINT, THE IBB PARECEN A VERY DIFFERENT PAPEL, révélant VOS EFFECTS PREVENTIFS ET PROCÉDURES Suppressifs et inflamatories dentre OF GASTROINTESTINAL TRACT (TGI). LE FONCTIONNEMENT ABERRANT DE CERTAINES PROTÉASES DE SERIN DANS LES PROCESSUS INFLAMMATOIRES ET CANCÉRAUX DE TGI A CONDUIT LA COMMUNAUTÉ À ÉTUDIER LE POTENTIEL DE CES IBBS EN TANT QUE MODULATEURS DE LEURS ACTIVITÉS PROTÉOLITIQUES. DES QUANTITÉS PHYSIOLOGIQUEMENT PERTINENTES D’IBB ACTIVE ATTEIGNENT LE GROS INTESTIN EN RAISON DE SA RÉSISTANCE EXTRAORDINAIRE AUX CONDITIONS EXTRÊMES DU TRACTUS GASTRO-INTESTINAL (PH ACIDE, ACTION ENZYMATIQUE DIGESTIVE ET ACTIVITÉ MÉTABOLIQUE/PROTÉOLITIQUE DU MICROBIOTE INTESTINAL). NOTRE GROUPE A RÉCEMMENT ÉTUDIÉ L’EFFET PRÉVENTIF D’UN EXTRAIT D’ALBUMINES DE POIS ENRICHIE EN IBB CHEZ DES SOURIS ATTEINTES DE COLITE ULCÉREUSE INDUITE PAR UN TRAITEMENT AU SULFATE DE DEXTRAN SODIC (DSS); LE CONCENTRÉ IBB A CONSIDÉRABLEMENT RÉDUIT LES DOMMAGES MACROSCOPIQUES, HISTOLOGIQUES ET MICROBIOGIQUES INDUITS PAR LE DSS CHEZ LA SOURIS. NOUS AVONS ÉGALEMENT DÉMONTRÉ UN EFFET DÉPENDANT DU DOSIS ET DU TEMPS SUR LA PROLIFÉRATION DES CELLULES CANCÉREUSES COLORECTALES APRÈS TRAITEMENT PAR IBB DE POIS, DE LENTILLES ET DE SOJA. DE NOUVELLES PREUVES SUGGÈRENT QUE L’IBB EXERCE SES PROPRIÉTÉS ANTIPROLIFÉRATIVES EN INHIBANT CERTAINES PROTÉASES, ET QUE LE PROTÉOSOME PEUT ÊTRE L’UNE DE SES CIBLES THÉRAPEUTIQUES. LA PRÉSENTE PROPOSITION DE RECHERCHE CONTIENT TROIS ÉLÉMENTS PRINCIPAUX DE TRAVAIL: 1) ÉTUDIER L’EFFET DE L’IBBS SUR L’UTILISATION DES PROTÉINES DE POIS AU MOYEN DE DEUX APPROCHES DIFFÉRENTES, IN VITRO AU MOYEN D’UNE MÉTHODE INTERLABORATOIRE VALIDÉE SIMULANT LES CONDITIONS DIGESTIVES HUMAINES (INFOGEST) ET IN VIVO EN ÉTUDIANT LEURS EFFETS SUR LES PERFORMANCES DE PRODUCTION ANIMALE (BROILERS); 2. ÉTUDIER LES EFFETS PRÉVENTIFS D’UNE FRACTION D’ALBUMINES DE POIS ENRICHIES OU EN L’ABSENCE D’INHIBITEURS DE PROTÉASE À L’AIDE DE SOURIS PRÉCLINIQUES ATTEINTES DE COLITE INDUITE PAR LE DSS; ET 3) IDENTIFIER LES IBB ISOINHIBITORS INDIVIDUELS, AVEC VARIATION NATURELLE OU INDUITE, MONTRANT LA CAPACITÉ D’INHIBER POTENT- ET PLUS PRÉCISÉMENT LES ACTIVITÉS PROTÉOLITIQUES DU PROTÉASOME. (French)
2 December 2021
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BOWMAN-BIRK-PROTEASE-INHIBITOREN (IBB), DIE IN HÜLSENFRÜCHTEN VORHANDEN SIND, HEMMEN POTENT- UND INSBESONDERE TRYPSIN- UND QUIMOTRIPSIN-PROTEASEN, DIE ALS ANTI-ERNÄHRUNGSHEMMENDE VERBINDUNGEN GELTEN, WENN SIE IN DIE ERNÄHRUNG VON NUTZTIEREN AUFGENOMMEN WERDEN. IBBS BEHINDERN DIE PROTEINVERDAUUNG UND DIE VERFÜGBARKEIT VON AMINOSÄUREN, DIE DURCH HEMMUNG VON VERDAUUNGSENZYMEN DURCH EINEN MECHANISMUS NEGATIVER RÜCKKOPPLUNG VERURSACHT WERDEN. DIE VERRINGERUNG/ENTFERNUNG DIESER IN ERBSENSAMEN KÖNNTE DIE PROTEINQUALITÄT VON FUTTERMITTELN VERBESSERN. DURCH INTERNATIONALE ZUSAMMENARBEIT HABEN WIR KÜRZLICH EINE DOPPELTE NULL-ERBSENMUTANTE FÜR ZWEI ENG MITEINANDER VERKNÜPFTE GENE IDENTIFIZIERT, TI1 UND TI2, DIE IHRE WICHTIGSTEN PROTEASEINHIBITOREN KODIEREN; DIESE MUTATION BEWIRKT EINE SEHR SIGNIFIKANTE VERRINGERUNG DER HEMMENDEN AKTIVITÄT VON TRYPSIN UND ERSCHÖPFT DIE ANTI-CYMOTRYPSIN-AKTIVITÄT. STUDIEN ÜBER DIE VERWENDUNG VON ERBSENPROTEINEN IN ERMANGELUNG/REDUZIERTEM VORHANDENSEIN VON IBBS IN FUTTERMITTELN UND DEREN AUSWIRKUNGEN AUF DIE TIERPRODUKTION SIND VON GROSSEM WISSENSCHAFTLICHEN UND PRODUKTIVEN INTERESSE. _x000D_ von THE HUMAN HEALTH VIEW POINT, THE IBB parecen PURCHASED AVERY DIFFERENTENT PAPEL, offenbart Ihre PREVENTIVE EFFECTS und suppressive PROCEDURES und Inflamatories dentre OF GASTROINTESTINAL TRACT (TGI). DIE UNZULÄNGLICHE FUNKTIONSWEISE BESTIMMTER SERINPROTEASEN BEI ENTZÜNDUNGS- UND KREBSPROZESSEN VON TGI HAT DIE GEMEINSCHAFT VERANLASST, DAS POTENZIAL DIESER IBBS ALS MODULATOREN IHRER PROTEOLITISCHEN AKTIVITÄTEN ZU UNTERSUCHEN. PHYSIOLOGISCH RELEVANTE MENGEN AKTIVER IBB ERREICHEN DEN GROSSEN DARM AUFGRUND SEINER AUSSERORDENTLICHEN RESISTENZ GEGEN EXTREME BEDINGUNGEN DES MAGEN-DARM-TRAKTS (SÄURE PH, VERDAUUNGSENZYM-WIRKUNG UND METABOLISCHE/PROTEOLITISCHE AKTIVITÄT DER DARMMIKROBIOTA). UNSERE GRUPPE HAT KÜRZLICH DIE PRÄVENTIVE WIRKUNG EINES EXTRAKTS VON ERBSENALBUMINEN UNTERSUCHT, DER IN IBB AN MÄUSEN MIT ULZERATIVER COLITIS ANGEREICHERT WIRD, DIE DURCH BEHANDLUNG MIT SODDEXTRANSULFAT (DSS) INDUZIERT WIRD; DAS IBB-KONZENTRAT REDUZIERTE DEN MAKROSKOPISCHEN, HISTOLOGISCHEN UND MICROBIOGIC-SCHADEN DURCH DSS BEI MÄUSEN SIGNIFIKANT. DARÜBER HINAUS HABEN WIR NACH DER BEHANDLUNG MIT IBB ERBSEN, LINSEN UND SOJA EINE SIGNIFIKANTE DOSIS- UND ZEITABHÄNGIGE WIRKUNG AUF DIE PROLIFERATION VON KOLOREKTALEN KREBSZELLEN GEZEIGT. NEUE ERKENNTNISSE DEUTEN DARAUF HIN, DASS DIE IBB IHRE ANTIPROLIFERATIVEN EIGENSCHAFTEN DURCH HEMMUNG BESTIMMTER PROTEASEN AUSÜBT UND DAS PROTEOSOME MÖGLICHERWEISE EINES SEINER THERAPEUTISCHEN ZIELE SEIN KANN. DIESER FORSCHUNGSVORSCHLAG ENTHÄLT DREI HAUPTELEMENTE DER ARBEIT: 1) DIE WIRKUNG VON IBBS AUF DIE VERWENDUNG VON ERBSENPROTEINEN MITTELS ZWEIER UNTERSCHIEDLICHER ANSÄTZE UNTERSUCHEN, IN VITRO DURCH EINE VALIDIERTE INTERLABORATIVE METHODE ZUR SIMULATION DER MENSCHLICHEN VERDAUUNGSBEDINGUNGEN (INFOGEST) UND IN VIVO DURCH UNTERSUCHUNG IHRER AUSWIRKUNGEN AUF DIE LEISTUNGSFÄHIGKEIT DER TIERISCHEN PRODUKTION (BROILER); 2. UNTERSUCHUNG DER PRÄVENTIVEN WIRKUNG EINES BRUCHTEILS ANGEREICHERTER ERBSENALBUMINE ODER IN ERMANGELUNG VON PROTEASEHEMMERN UNTER VERWENDUNG VON PRÄKLINISCHEN MÄUSEN MIT DSS-INDUZIERTER KOLITIS; UND 3) IDENTIFIZIEREN EINZELNE IBB ISOINHIBITOREN, MIT NATÜRLICHEN ODER INDUZIERTEN VARIATIONEN, ZEIGEN FÄHIGKEIT, POTENT- UND SPEZIELL DIE PROTEOLITISCHEN AKTIVITÄTEN DES PROTEASOMS ZU HEMMEN. (German)
9 December 2021
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BOWMAN-BIRK-TYPE PROTEASEREMMERS (IBB), AANWEZIG IN PEULVRUCHTEN, REMMEN POTENT- EN SPECIFIEK TRYPSINE EN QUIMOTRIPSIN PROTEASES, DIE WORDEN BESCHOUWD ALS ANTI-NUTRITIONELE VERBINDINGEN WANNEER ZE WORDEN OPGENOMEN IN HET DIEET VAN LANDBOUWHUISDIEREN. IBBS BELEMMERT EIWITVERTERING EN BESCHIKBAARHEID VAN AMINOZUREN VEROORZAAKT DOOR REMMING VAN SPIJSVERTERINGSENZYMEN DOOR MIDDEL VAN EEN MECHANISME VAN NEGATIEVE FEEDBACK. DE VERMINDERING/VERWIJDERING VAN DEZE IN ERWTENZAAD KAN DE EIWITKWALITEIT VAN DIERVOEDERS VERBETEREN. VIA INTERNATIONALE SAMENWERKING HEBBEN WE ONLANGS EEN DUBBELE NULPERENMUTANT GEÏDENTIFICEERD VOOR TWEE NAUW MET ELKAAR VERBONDEN GENEN, TI1 EN TI2, DIE HUN BELANGRIJKSTE PROTEASEREMMERS CODEREN; DEZE MUTATIE VEROORZAAKT EEN ZEER SIGNIFICANTE VERMINDERING VAN DE REMMENDE ACTIVITEIT VAN TRYPSINE EN DEPLETES ANTI-CHYMOTRYPSINE ACTIVITEIT. STUDIES NAAR HET GEBRUIK VAN ERWTENEIWITTEN BIJ AFWEZIGHEID/VERMINDERDE AANWEZIGHEID VAN IBBS IN DIERVOEDERS EN DE EFFECTEN DAARVAN OP DE DIERLIJKE PRODUCTIE ZIJN VAN GROOT WETENSCHAPPELIJK EN PRODUCTIEF BELANG. _x000D_ van de MENSENHEID VIEW POINT, THE IBB parecen PURCHASED A ZEER DIFFERENTE PAPEL, waaruit uw PREVENTIVE EFFECTEN EN Suppressieve PROCEDURES EN inflamatories dentre OF GASTROINTESTINAL TRACT (TGI) blijkt. DE AFWIJKENDE WERKING VAN BEPAALDE SERINPROTEASES IN ONTSTEKINGS- EN KANKERPROCESSEN VAN TGI HEEFT DE GEMEENSCHAP ERTOE GEBRACHT HET POTENTIEEL VAN DEZE IBBS ALS MODULATOREN VAN HUN PROTEOLITISCHE ACTIVITEITEN TE ONDERZOEKEN. FYSIOLOGISCH RELEVANTE HOEVEELHEDEN ACTIEVE IBB BEREIKEN DE DIKKE DARM ALS GEVOLG VAN ZIJN BUITENGEWONE WEERSTAND TEGEN EXTREME AANDOENINGEN VAN HET MAAGDARMKANAAL (ZUURPH, SPIJSVERTERINGS-ENZYMWERKING EN METABOLISCHE/PROTEOLITISCHE ACTIVITEIT VAN DE DARMMICROBIOTA). ONZE GROEP HEEFT ONLANGS HET PREVENTIEVE EFFECT ONDERZOCHT VAN EEN EXTRACT VAN ERWTENALBUMINEN VERRIJKT BIJ IBB BIJ MUIZEN MET COLITIS ULCEROSA GEÏNDUCEERD DOOR BEHANDELING MET SODISCH DEXTRANSULFAAT (DSS); HET IBB-CONCENTRAAT VERMINDERDE AANZIENLIJK DE MACROSCOPISCHE, HISTOLOGISCHE EN MICROBIOGIC-SCHADE VEROORZAAKT DOOR DSS BIJ MUIZEN. WE HEBBEN OOK EEN SIGNIFICANT DOSIS- EN TIJDSAFHANKELIJK EFFECT OP DE PROLIFERATIE VAN COLORECTALE KANKERCELLEN AANGETOOND NA BEHANDELING MET IBB VAN ERWTEN, LINZEN EN SOJA. NIEUW BEWIJS SUGGEREERT DAT IBB ZIJN ANTIPROLIFERATIEVE EIGENSCHAPPEN UITOEFENT DOOR BEPAALDE PROTEASES TE REMMEN, EN HET PROTEOSOOM KAN EEN VAN ZIJN THERAPEUTISCHE DOELEN ZIJN. DIT ONDERZOEKSVOORSTEL BEVAT DRIE HOOFDELEMENTEN VAN HET WERK: 1) HET EFFECT VAN IBBS OP HET GEBRUIK VAN ERWTENPROTEÏNEN TE ONDERZOEKEN DOOR MIDDEL VAN TWEE VERSCHILLENDE BENADERINGEN, IN VITRO VIA EEN GEVALIDEERDE INTERLABORATORIUMMETHODE DIE DE SPIJSVERTERING BIJ DE MENS SIMULEERT (INFOGEST), EN IN VIVO DOOR DE EFFECTEN ERVAN OP DE PRESTATIES VAN DE DIERLIJKE PRODUCTIE TE ONDERZOEKEN (VLEESKUIKENS); 2. ONDERZOEKEN VAN DE PREVENTIEVE EFFECTEN VAN EEN FRACTIE VERRIJKTE ERWTENALBUMINE OF BIJ AFWEZIGHEID VAN PROTEASEREMMERS DIE PREKLINISCHE MUIZEN MET DSS-GEÏNDUCEERDE COLITIS GEBRUIKEN; EN 3) IDENTIFICEREN INDIVIDUELE IBB ISOINHIBITORS, MET NATUURLIJKE OF GEÏNDUCEERDE VARIATIE, TONEND VERMOGEN OM POTENT- EN SPECIFIEK DE PROTEOLITISCHE ACTIVITEITEN VAN HET PROTEASOOM TE REMMEN. (Dutch)
17 December 2021
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GLI INIBITORI DELLA PROTEASI DI TIPO BOWMAN-BIRK (IBB), PRESENTI NEI SEMI DI LEGUME, INIBISCONO POTENT- E SPECIFICAMENTE LA TRIPSINA E LA QUIMOTRIPSIN PROTEASI, ESSENDO CONSIDERATI COME COMPOSTI ANTINUTRIZIONALI QUANDO SONO INCLUSI NELLA DIETA DEGLI ANIMALI DA FATTORIA. L'IBBS OSTACOLA LA DIGESTIONE PROTEICA E LA DISPONIBILITÀ DI AMINOACIDI CAUSATI DALL'INIBIZIONE DEGLI ENZIMI DIGESTIVI ATTRAVERSO UN MECCANISMO DI FEEDBACK NEGATIVO. LA RIDUZIONE/ELIMINAZIONE DI QUESTI NEI SEMI DI PISELLO POTREBBE MIGLIORARE LA QUALITÀ PROTEICA DEL MANGIME. ATTRAVERSO LA COLLABORAZIONE INTERNAZIONALE, ABBIAMO RECENTEMENTE IDENTIFICATO UN MUTANTE A DOPPIO ZERO PISELLO PER DUE GENI STRETTAMENTE COLLEGATI, TI1 E TI2, CHE CODIFICANO I LORO PRINCIPALI INIBITORI DELLA PROTEASI; QUESTA MUTAZIONE PROVOCA UNA RIDUZIONE MOLTO SIGNIFICATIVA DELL'ATTIVITÀ INIBITORIA DELLA TRIPSINA E IMPOVERISCE L'ATTIVITÀ ANTI-CHIMOTRIPSINA. GLI STUDI SULL'USO DI PROTEINE DEI PISELLI IN ASSENZA/RIDUZIONE DELLA PRESENZA DI IBBS NEI MANGIMI E SUI LORO EFFETTI SULLA PRODUZIONE ANIMALE SONO DI GRANDE INTERESSE SCIENTIFICO E PRODUTTIVO. _x000D_ dal PUNTO UMANO VIEW HEALTH, L'IBB parecen PURCHASED UN PAPEL MOLTO DIFFERENTE, che rivela i VOSTRI EFFETTI PREVENTIVI E PROCEDURI Soppressivi e Dentre Inflamatorie DI TRATTO GASTROINTESTINALE (TGI). IL FUNZIONAMENTO ABERRANTE DI ALCUNE PROTEASI DI SERIN NEI PROCESSI INFIAMMATORI E TUMORALI DEL TGI HA INDOTTO LA COMUNITÀ A STUDIARE IL POTENZIALE DI QUESTE IBBS COME MODULATORI DELLE LORO ATTIVITÀ PROTEOLITICHE. LE QUANTITÀ FISIOLOGICAMENTE RILEVANTI DI IBB ATTIVO RAGGIUNGONO L'INTESTINO CRASSO PER LA SUA STRAORDINARIA RESISTENZA ALLE CONDIZIONI ESTREME DEL TRATTO GASTROINTESTINALE (PH ACIDO, AZIONE ENZIMATICA DIGESTIVA E ATTIVITÀ METABOLICA/PROTEOLITICA DEL MICROBIOTA INTESTINALE). IL NOSTRO GRUPPO HA RECENTEMENTE STUDIATO L'EFFETTO PREVENTIVO DI UN ESTRATTO DI ALBUMINE DI PISELLI ARRICCHITO IN IBB IN TOPI CON COLITE ULCEROSA INDOTTA DAL TRATTAMENTO CON SODICO DEXTRAN SOLFATO (DSS); IL CONCENTRATO IBB HA RIDOTTO SIGNIFICATIVAMENTE IL DANNO MACROSCOPICO, ISTOLOGICO E MICROBIOGIC INDOTTO DAL DSS NEI TOPI. ABBIAMO ANCHE DIMOSTRATO UN SIGNIFICATIVO EFFETTO DOSIS- E TEMPO-DIPENDENTE SULLA PROLIFERAZIONE DELLE CELLULE TUMORALI COLORETTALI DOPO IL TRATTAMENTO CON IBB DI PISELLI, LENTICCHIE E SOIA. NUOVE EVIDENZE SUGGERISCONO CHE L'IBB ESERCITA LE SUE PROPRIETÀ ANTI-PROLIFERATIVE INIBENDO ALCUNE PROTEASI E CHE IL PROTEOSOMA PUÒ ESSERE UNO DEI SUOI OBIETTIVI TERAPEUTICI. LA PRESENTE PROPOSTA DI RICERCA CONTIENE TRE ELEMENTI PRINCIPALI DEL LAVORO: 1) STUDIARE L'EFFETTO DELL'IBBS SULL'USO DELLE PROTEINE DEI PISELLI MEDIANTE DUE APPROCCI DIVERSI, IN VITRO ATTRAVERSO UN METODO INTERLABORATORIO CONVALIDATO CHE SIMULA LE CONDIZIONI DIGESTIVE UMANE (INFOGEST) E IN VIVO STUDIANDO I LORO EFFETTI SULLE PRESTAZIONI DELLA PRODUZIONE ANIMALE (BROILERS); 2. STUDIARE GLI EFFETTI PREVENTIVI DI UNA FRAZIONE DI PISELLI ALBUMINE ARRICCHITE O IN ASSENZA DI INIBITORI DELLA PROTEASI UTILIZZANDO TOPI PRECLINICI CON COLITE INDOTTA DAL DSS; E 3) IDENTIFICARE I SINGOLI IBB ISOINHIBITORS, CON VARIAZIONE NATURALE O INDOTTA, MOSTRANDO LA CAPACITÀ DI INIBIRE POTENT- E SPECIFICAMENTE LE ATTIVITÀ PROTEOLITICHE DEL PROTEASOMA. (Italian)
16 January 2022
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Granada
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Identifiers
AGL2017-83772-R
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