NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE MICROCOILS IN STUDIES OF HYPERPOLARISATION OF AMYLOIDS. (Q3134465)
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Project Q3134465 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE MICROCOILS IN STUDIES OF HYPERPOLARISATION OF AMYLOIDS. |
Project Q3134465 in Spain |
Statements
72,600.0 Euro
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90,750.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2018
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31 December 2020
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UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA
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38°57'35.10"N, 3°52'58.26"W
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13034
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LA FORMACION DE FIBRAS DE AMILOIDES ESTA RELACIONADA CON UNA GRAN VARIEDAD DE ENFERMEDADES MORTALES DE LA ERA MODERNA. FARMACOS DISEÑADOS PARA COMBATIR DICHAS ENFERMEDADES ACTUAN EN DIFERENTES DIRECCIONES, BIEN PRODUCIENDO UNA DESAGREGACION DE LAS FIBRAS, O BIEN INHIBIENDO SU FORMACION, ENTRE OTROS. LA SELECTIVIDAD EN LOS MECANISMOS DE ACTUACION DE ESTOS FARMACOS ES CRUCIAL YA QUE TAMBIEN EXISTEN AMILOIDES DENOMINADOS FUNCIONALES, CONTRA LOS QUE LOS FARMACOS NO DEBEN DE ACTUAR. POR ELLO, EL DESARROLLO DE SISTEMAS DE MONITORIZACION DE LA ACCION DE ESTOS FARMACOS ES DE INTERES, NO SOLO PARA CONTROLAR EL PROCESO PARA UN FARMACO ESPECIFICO, SINO DE FORMA SIMULTANEA PARA DESCUBRIR NUEVOS FARMACOS. _x000D_ CON RESPECTO A LAS TECNICAS DE MONITORIZACION DE PROCESOS QUE IMPLIQUEN AMILOIDES, LA RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR (RMN) PUEDE PROPORCIONAR VALIOSA INFORMACION ESTRUCTURAL. SIN EMBARGO, LOS EQUIPOS DE RMN DE MAYOR CAMPO EN DISOLUCION, INCLUSO EQUIPADOS CON SONDAS FRIAS, ENCUENTRAN CIERTAS LIMITACIONES POR DOS MOTIVOS: (1) PORQUE EL PROCESO DE AGREGACION DE PROTEINAS EN LA FORMACION DE AMILOIDES NO SE PUEDE CONTROLAR EN DISOLUCION, Y (2) PORQUE EN EL PROCESO DE FORMACION DE AMILOIDES, LOS MONOMEROS EN DISOLUCION (DETECTABLES POR RMN) INICIAN UN PROCESO DE OLIGOMERIZACION HACIA ESPECIES CUYO TAMAÑO MOLECULAR LOS HACE INVISIBLES A LA TECNICA. _x000D_ POR ELLO, EL PROYECTO PENELOPE PRESENTA UNA ESTRATEGIA DE INMOVILIZACION DE AMILOIDES EN SUPERFICIES DE CANALES MICROFLUIDICOS PARA CONTROLAR EL PROCESO DE AGREGACION Y ASI PODER MONITORIZAR PROCESOS DE DESAGREGACION DE FIBRAS Y DE INHIBICION DE FORMACION DE AMILOIDES. PARA PODER DETECTAR LA CANTIDAD DE MONOMERO LIBERADA EN DISOLUCION SE COMBINARAN DOS TECNICAS EMPLEADAS PARA AUMENTAR LA SENSIBILIDAD DE RMN, BOBINAS DE RADIOFRECUENCIA DE DIAMETRO REDUCIDO (MICROBOBINAS) PARA AUMENTAR LA SENSIBILIDAD EN MASA, Y TECNICAS DE HIPERPOLARIZACION POR PHOTO-CIDNP PARA AUMENTAR LA SENSIBILIDAD EN CONCENTRACION. _x000D_ EL PRIMER PASO ES UN DESARROLLO EN LA TECNOLOGIA DADO QUE SE PRESENTA UNA NUEVA GEOMETRIA DE MICROBOBINAS DE RADIOFRECUENCIA CON PROPIEDADES DE BANDA ANCHA (SOLENOIDAL) Y CON UN AMPLIFICADOR DE SEÑAL PROXIMO A LA BOBINA CON EL FIN DE AUMENTAR LA VERSATILIDAD DE LA SONDA Y DE AUMENTAR LA SENSIBILIDAD DE LA TECNICA, RESPECTIVAMENTE. EL SISTEMA TAMBIEN SERA OPTIMIZADO PARA CONSEGUIR AUMENTOS OPTIMOS DE SEÑAL MEDIANTE PHOTO-CIDNP PARA LO QUE SE BUSCARAN NUEVOS FOTOSENSITIZADORES Y SE FOCALIZARA LA LUZ EN LA BOBINA MEDIANTE LA FABRICACION DE LENTES QUE SE SITUARAN DENTRO DEL IMAN DE RMN. EL SISTEMA FINAL COMPRENDE UN VOLUMEN TOTAL DE UNOS CUANTOS MICROLITROS, LO QUE HARA POSIBLE APROVECHAR LAS VENTAJAS DE LAS TECNICAS EN FLUJO CONTINUO SIN UN GASTO EXCESIVO DE ESTE TIPO DE MUESTRAS. _x000D_ PARA PONER A PUNTO EL SISTEMA, SE ABORDARA EL ESTUDIO DE LOS HETEROAMILOIDES FORMADOS POR RIPK1/RIPK3 DADA SU IMPLICACION EN PROCESOS DE MUERTE CELULAR POR NECROPTOSIS. ESTOS MECANISMOS SON ESENCIALES PARA ELIMINAR CELULAS NO VIABLES (POR EJEMPLO, INFECTADAS POR VIRUS). SIN EMBARGO, RECIENTEMENTE SE HA DETECTADO NECROPTOSIS EN SITUACIONES NO DESEADAS, COMO POR EJEMPLO EN PACIENTES CON ELA. POR ELLO, SE PONDRA A PUNTO UNA METODOLOGIA QUE PERMITA EL ENSAYO EFICIENTE DE FARMACOS CAPACES DE: (1) MANTENER LOS MONOMEROS DE RIPK1 O RIPK3 EN SU FORMA SOLUBLE, O (2) DESAGREGAR LAS FIBRAS AMILOIDES DE ESTAS PROTEINAS UNA VEZ FORMADAS PARA EVITAR LA ACTIVACION DE MUERTE CELULAR MASIVA EN SITUACIONES NO DESEADAS. (Spanish)
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AMYLOID FIBRIL FORMATION IS LINKED TO A NUMBER OF HUMAN MORTAL DISEASES OF THE MODERN ERA. DRUGS AGAINST THESE DISORDERS ARE CONCEIVED TO ACT AT DIFFERENT LEVELS; NAMELY, TO DISAGGREGATE READILY FORMED FIBRILS, OR TO TARGET THEIR FORMATION. HOWEVER, CONSIDERING THE EXISTENCE OF FUNCTIONAL AMYLOIDS, A SELECTIVITY FOR DIFFERENT DRUGS WITH RESPECT TO THEIR BINDING MECHANISMS IS ESSENTIAL IN ORDER TO TARGET THE DESIRED AMYLOIDS. THEREFORE, THE DEVELOPMENT OF A SYSTEM TO MONITOR THE EFFECT OF THESE DRUGS IS OF TOP INTEREST, NOT ONLY TO CONTROL THE PROCESSES THEMSELVES, BUT ALSO TO DISCOVER NEW TARGETING COMPOUNDS. _x000D_ WITH RESPECT TO TECHNIQUES TO MONITOR PROCESSES INVOLVING AMYLOIDS, NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (NMR) PROVIDES VALUABLE STRUCTURAL INFORMATION. NEVERTHELESS, HIGH-FIELD MAGNETS, EVEN EQUIPPED WITH CRYOPROBES, FIND LIMITATIONS FOR TWO MAIN REASONS: (1) THE AGGREGATION PROCESS BY WHICH PROTEINS ENTER THE AMYLOID STATE CANNOT BE CONTROLLED IN THE SOLUTION STATE, AND (2) BECAUSE AMYLOID FORMATION INVOLVES AN OLIGOMERIZATION PROCESS BY WHICH MONOMERS IN SOLUTION (DETECTABLE BY NMR) ASSOCIATE RESULTING IN HIGH MOLECULAR WEIGHT SPECIES THAT ARE INVISIBLE TO NMR. _x000D_ FOR THESE REASONS, PENELOPE CONCEIVES AMYLOID IMMOBILIZATION ON MICROFLUIDIC CHANNELS AS A SMART STRATEGY TO EXERT AN ABSOLUTE CONTROL ON THE AGGREGATION PROCESS, THEREFORE FACILITATING BOTH, THE MONITORING OF FIBRIL DISASSEMBLY AND THE INHIBITION OF FIBRIL FORMATION. FOCUSED ON DETECTING THE AMOUNT OF FREE MONOMER RELEASE TO THE SOLUTION STATE, TWO SENSITIVITY ENHANCEMENT TECHNIQUES WILL BE COMBINED TO BOOST SIGNAL DETECTION IN NMR: REDUCED-DIAMETER RADIOFREQUENCY COILS (MICROCOILS) AND HYPERPOLARIZATION SCHEMES VIA PHOTO-CIDNP. _x000D_ THE DEVELOPMENT OF THE PROJECT WILL START AS A TECHNOLOGICAL DEVELOPMENT AS A NEW MICROCOIL GEOMETRY WITH BROAD BAND PROPERTIES AND WITH AN AMPLIFIER PLACED CLOSE TO THE COIL IS PRESENTED. THE FORMER WILL ENABLE A MORE VERSATILE PROBE, AND THE LATTER WILL RESULT IN MUCH HIGHER SIGNAL-TO-NOISE RATIOS. THE SETUP WILL ALSO BE OPTIMIZED FOR PHOTO-CIDNP IN THE SEARCH OF NEW PHOTOSENSITIZERS, AND WITH THE FABRICATION OF LIGHT LENSES CLOSE TO THE MICROCOIL. THE SETUP COMPRISES ONLY A FEW MICROLITERS, THEREFORE ENABLING TO WORK ON CONTINUOUS FLOW REGIMEN WHAT FACILITATES A MORE RAPID ANALYSIS OF DATA, NOT REQUIRING EXCESSIVE USE OF THIS PRECIOUS MATERIALS. _x000D_ TO SET UP THE BASIS OF THE METHOD, THE STUDY OF FUNCTIONAL HETERO-AMYLOIDS FORMED BY RIPK1/RIPK3 PROTEINS (TERMED THE RIPK1/3 CORE NECROSOME) WILL BE TACKLED, CONSIDERING THEIR IMPLICATION IN A CELL DEATH MECHANISM KNOWN AS NECROPTOSIS. THESE MECHANISMS, INHERENT TO IMMUNE RESPONSE, ARE ESSENTIAL TO ELIMINATE UNVIABLE CELLS (E.G., THOSE INFECTED BY VIRUSES). HOWEVER, ACTIVATED NECROPTOSIS IN UNDESIRED SCENARIOS HAS BEEN RECENTLY REPORTED (FOR EXAMPLE IN PATIENTS OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (ALS)). THIS HIGHLIGHTS THE URGENT NEED FOR SETTING UP A METHOD ENABLING THE EFFICIENT DRUG SCREENING OF COMPOUNDS CAPABLE TO: (1) PRESERVE RIPK1 OR RIPK3 MONOMERS¿ SOLUBILITY, OR (2) DISAGGREGATE AMYLOID FIBRILS FORMED BY THESE PROTEINS ONCE READILY FORMED TO AVOID NECROPTOSIS ACTIVATION AND MASSIVE CELL DEATH. ON THE ONE HAND, THESE STUDIES ON THE RIPK1/RIPK3 CORE NECROSOME WILL SET UP THE BASIS FOR A POWERFUL METHOD TO TACKLE NECROPTOSIS INHIBITION, A CHALLENGE OF CURRENT RELEVANCE, AND ON THE OTHER HAND, THIS METHODOLOGY HAS ALSO APPLICATION IN OTHER DISTINCT DISEASES RELATED TO AMYLOID FORMATION. (English)
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LA FORMATION DE FIBRES AMYLOÏDES EST LIÉE À UNE VARIÉTÉ DE MALADIES MORTELLES DE L’ÈRE MODERNE. PHARMACOS CONÇU POUR LUTTER CONTRE CES MALADIES LOI DANS DIFFÉRENTES DIRECTIONS, SOIT PRODUIRE UNE DÉGRADATION DES FIBRES, OU INHIBER LEUR FORMATION, ENTRE AUTRES. LA SÉLECTIVITÉ DANS LES MÉCANISMES D’ACTION DE CES PHARMACOS EST CRUCIALE, CAR IL EXISTE ÉGALEMENT DES AMYLOÏDES FONCTIONNELS, CONTRE LESQUELS PHARMACOS NE DEVRAIT PAS AGIR. PAR CONSÉQUENT, LE DÉVELOPPEMENT DE SYSTÈMES DE SURVEILLANCE DE L’ACTION DE CES PHARMACOS PRÉSENTE UN INTÉRÊT, NON SEULEMENT POUR CONTRÔLER LE PROCESSUS D’UNE PHARMACOPÉE SPÉCIFIQUE, MAIS AUSSI POUR DÉCOUVRIR DE NOUVEAUX PHARMACOS. _x000D_ avec RESPECTIVE À LA technication de la surveillance des processus de mise en œuvre des AMILOIDES, LA RESONANCE MAGNETIQUE NUCLAIRE (RMN) peut produire de précieuses informations STRUCTURAL. CEPENDANT, L’ÉQUIPEMENT D’IRM DE PLUS GRANDE TAILLE EN SOLUTION, MÊME ÉQUIPÉ DE SONDES FRIAS, RENCONTRE CERTAINES LIMITES POUR DEUX RAISONS: (1) PARCE QUE LE PROCESSUS D’AGRÉGATION DES PROTÉINES DANS LA FORMATION D’AMYLOÏDES NE PEUT PAS ÊTRE CONTRÔLÉ EN DISSOLUTION, ET (2) PARCE QUE DANS LE PROCESSUS DE FORMATION DES AMYLOÏDES, LES MONOMÈRES DE DISSOLUTION (DÉTECTABLES PAR IRM) INITIENT UN PROCESSUS D’OLIGOMÉRISATION VERS DES ESPÈCES DONT LA TAILLE MOLÉCULAIRE LES REND INVISIBLES À LA TECHNIQUE. _x000D_ by ELLO, THE PENELOPE PROJECT présente une STRATÉGIE D’INMOVILATION AMILOIDIQUE dans les SUPERFICIES CANALES microfluidiques pour contrôler le processus d’agrégation et ainsi surveiller les processus de désagrégation des fibres et d’INHIBITION DE FORMATION amyloïde. AFIN DE DÉTECTER LA QUANTITÉ DE MONOMÈRE LIBÉRÉE EN SOLUTION, DEUX TECHNIQUES UTILISÉES POUR AUGMENTER LA SENSIBILITÉ DE LA RMN, DES BOBINES DE RADIOFRÉQUENCE DE DIAMÈTRE RÉDUIT (MICROCOILS) POUR AUGMENTER LA SENSIBILITÉ DE LA MASSE, ET DES TECHNIQUES HYDROPOLARISATION PAR PHOTO-CIDNP POUR AUGMENTER LA SENSIBILITÉ À LA CONCENTRATION SERONT COMBINÉES. _x000D_ la première étape est un développement de la technologie étant donné qu’un nouveau GEOMETRIA de microcoils RADIOFRECUENCE avec Ancha (solénoidal) BANDA (solénoidal) et avec un développeur signataire favorise le boom avec la fin de l’augmentation de la polyvalence de la planche et d’augmenter la sensibilité de la technique, réactivité. LE SYSTÈME SERA ÉGALEMENT OPTIMISÉ POUR OBTENIR DES AUGMENTATIONS DE SIGNAL QUE NOUS AVONS CHOISIES PAR PHOTO-CIDNP POUR LESQUELS DE NOUVEAUX PHOTOENSIBILISANTS SERONT RECHERCHÉS ET LA LUMIÈRE SERA CONCENTRÉE SUR LA BOBINE GRÂCE À LA FABRICATION DE LENTILLES QUI SERONT PLACÉES DANS L’AIMANT RMN. LE SYSTÈME FINAL COMPREND UN VOLUME TOTAL DE QUELQUES MICROLITRES, PERMETTANT DE TIRER PARTI DES TECHNIQUES D’ÉCOULEMENT CONTINU SANS TROP DE FRAIS POUR DE TELS ÉCHANTILLONS. _x000D_ pour POINTER LE SYSTÈME, L’ÉTUDE DES HETEROAMILOIDS Formé par RIPK1/RIPK3 Compte tenu de son IMPLICATION DANS LES PROCESSUS DE CELL DEATH PAR la nécroptose. CES MÉCANISMES SONT ESSENTIELS POUR ÉLIMINER LES CELLULES NON VIABLES (E.G. INFECTÉES PAR DES VIRUS). CEPENDANT, LA NÉCROPTOSE A RÉCEMMENT ÉTÉ DÉTECTÉE DANS DES SITUATIONS INDÉSIRABLES, COMME CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE SLA. PAR CONSÉQUENT, UNE MÉTHODOLOGIE SERA MISE AU POINT POUR PERMETTRE L’ESSAI EFFICACE DE PHARMACOS CAPABLES DE: (1) MAINTENIR LES MONOMÈRES RIPK1 OU RIPK3 SOUS LEUR FORME SOLUBLE, OU (2) DÉSAGRÉGER LES FIBRES AMYLOÏDES DE CES PROTÉINES UNE FOIS FORMÉES POUR EMPÊCHER L’ACTIVATION DE LA MORT CELLULAIRE MASSIVE DANS LES SITUATIONS INDÉSIRABLES. (French)
2 December 2021
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DIE BILDUNG VON AMYLOIDFASERN IST MIT EINER VIELZAHL VON TÖDLICHEN KRANKHEITEN DER MODERNEN ZEIT VERBUNDEN. PHARMACOS ENTWICKELT, UM DIESE KRANKHEITEN ZU BEKÄMPFEN, HANDELN IN VERSCHIEDENEN RICHTUNGEN, ENTWEDER PRODUZIEREN EINEN ABBAU DER FASERN, ODER HEMMEN IHRE BILDUNG, UNTER ANDEREM. SELEKTIVITÄT IN DEN WIRKMECHANISMEN DIESER PHARMACOS IST VON ENTSCHEIDENDER BEDEUTUNG, DA ES AUCH SOGENANNTE FUNKTIONELLE AMYLOIDE GIBT, GEGEN DIE PHARMACOS NICHT HANDELN SOLLTE. DAHER IST DIE ENTWICKLUNG VON SYSTEMEN ZUR ÜBERWACHUNG DER WIRKUNG DIESER PHARMACOS VON INTERESSE, NICHT NUR, UM DEN PROZESS FÜR EIN BESTIMMTES PHARMAKO ZU KONTROLLIEREN, SONDERN GLEICHZEITIG NEUE PHARMACOS ZU ENTDECKEN. _x000D_ mit RESPECTIVE an die Überwachungstechnik von PROCESSEN IMPLEMENTING AMILOIDES, die NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (RMN) kann PROPORCIOUS Valious STRUKTURAL INFORMATIONEN. ALLERDINGS TRIFFT DIE GRÖSSERE FELD-MRT-AUSRÜSTUNG IN DER LÖSUNG, DIE AUCH MIT FRIAS-SONDEN AUSGESTATTET IST, AUS ZWEI GRÜNDEN AUF BESTIMMTE EINSCHRÄNKUNGEN: (1) WEIL DER PROZESS DER AGGREGATION VON PROTEINEN BEI DER BILDUNG VON AMYLOIDEN BEI DER AUFLÖSUNG NICHT KONTROLLIERT WERDEN KANN UND (2), WEIL IM PROZESS DER BILDUNG VON AMYLOIDEN DIE AUFLÖSUNG MONOMERE (DURCH MRT ERKENNBAR) EINEN OLIGOMERISIERUNGSPROZESS GEGENÜBER ARTEN EINLEITEN, DEREN MOLEKULARE GRÖSSE SIE FÜR DIE TECHNIK UNSICHTBAR MACHT. _x000D_ von ELLO, THE PENELOPE PROJECT präsentiert einen AMILOID INMOVILATION STRATEGY in mikrofluidischen CANAL SUPERFICIES, um den Prozess der Aggregation zu steuern und somit Prozesse der Disaggregation von Fasern und Amyloid-Formation INHIBITION zu überwachen. UM DIE MENGE AN IN DER LÖSUNG FREIGESETZTEM MONOMER ZU ERKENNEN, WERDEN ZWEI TECHNIKEN ZUR ERHÖHUNG DER EMPFINDLICHKEIT VON NMR, REDUZIERTE RADIOFREQUENZSPULEN (MIKROSPULEN) ZUR ERHÖHUNG DER MASSENEMPFINDLICHKEIT UND HYDROPOLARISATION-TECHNIKEN DURCH PHOTO-CIDNP KOMBINIERT, UM DIE KONZENTRATIONSEMPFINDLICHKEIT ZU ERHÖHEN. _x000D_ der erste Schritt ist eine Entwicklung der Technologie, da eine neue GEOMETRIA von RADIOFRECUENCE Mikrospulen mit Ancha (solenoidal) BANDA (solenoidal) Eigentümer und mit einem unterzeichnenden Expander den Boom fördert, mit dem Ende der Erhöhung der Vielseitigkeit des Boards und der Erhöhung der Empfindlichkeit der technischen Reaktionsfähigkeit. DAS SYSTEM WIRD AUCH OPTIMIERT, UM SIGNALERHÖHUNGEN ZU ERREICHEN, FÜR DIE WIR VON PHOTO-CIDNP ENTSCHIEDEN HABEN, FÜR DIE NEUE PHOTOSENSIBILISATOREN GESUCHT WERDEN UND DAS LICHT DURCH DIE HERSTELLUNG VON LINSEN, DIE INNERHALB DES RMN-MAGNETES PLATZIERT WERDEN, AUF DIE SPULE KONZENTRIERT WIRD. DAS ENDGÜLTIGE SYSTEM UMFASST EIN GESAMTVOLUMEN VON EINIGEN MIKROLITERN, WODURCH DIE NUTZUNG VON KONTINUIERLICHEN DURCHFLUSSTECHNIKEN OHNE ÜBERMÄSSIGE KOSTEN FÜR SOLCHE PROBEN MÖGLICH IST. _x000D_ für die Herstellung des Systems, DAS STUDY DER HETEROAMILOIDS Gebildet von RIPK1/RIPK3 aufgrund seiner IMPLICATION IN PROCESSES OF CELL DEATH BY Necroptosis. DIESE MECHANISMEN SIND UNERLÄSSLICH, UM NICHT LEBENSFÄHIGE ZELLEN (E.G. INFIZIERT MIT VIREN) ZU BESEITIGEN. NEKROPTOSE WURDE JEDOCH KÜRZLICH IN UNERWÜNSCHTEN SITUATIONEN, WIE Z. B. BEI PATIENTEN MIT ALS, NACHGEWIESEN. DAHER WIRD EINE METHODIK ENTWICKELT, DIE EINE EFFIZIENTE PRÜFUNG VON PHARMAKOS ERMÖGLICHT, DIE IN DER LAGE SIND, (1) HALTEN RIPK1 ODER RIPK3 MONOMERE IN IHRER LÖSLICHEN FORM, ODER (2) DISAGGREGIEREN DIE AMYLOIDFASERN DIESER PROTEINE EINMAL GEBILDET, UM DIE AKTIVIERUNG DES MASSIVEN ZELLTODES IN UNERWÜNSCHTEN SITUATIONEN ZU VERHINDERN. (German)
9 December 2021
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DE VORMING VAN AMYLOÏDE VEZELS IS GERELATEERD AAN EEN VERSCHEIDENHEID VAN DODELIJKE ZIEKTEN VAN HET MODERNE TIJDPERK. PHARMACOS ONTWORPEN OM DEZE ZIEKTEN TE BESTRIJDEN ACT IN VERSCHILLENDE RICHTINGEN, OFWEL HET PRODUCEREN VAN EEN AFBRAAK VAN DE VEZELS, OF HET REMMEN VAN HUN VORMING, ONDER ANDEREN. SELECTIVITEIT IN DE WERKINGSMECHANISMEN VAN DEZE PHARMACOS IS CRUCIAAL OMDAT ER OOK ZOGENAAMDE FUNCTIONELE AMYLOÏDEN ZIJN, WAARTEGEN PHARMACOS NIET MOET HANDELEN. DAAROM IS DE ONTWIKKELING VAN SYSTEMEN VOOR HET MONITOREN VAN DE WERKING VAN DEZE PHARMACOS VAN BELANG, NIET ALLEEN OM HET PROCES VOOR EEN SPECIFIEKE FARMACOKINETIEK TE CONTROLEREN, MAAR TEGELIJKERTIJD OM NIEUWE PHARMACOS TE ONTDEKKEN. _x000D_ met RESPECTIVE TO THE monitorization technication OF PROCESSES IMPLEMENTING AMILOIDES, THE NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE (RMN) CAN PROPORCIOUS Valious STRUCTURAL INFORMATIE. ECHTER, DE GROTERE VELD MRI-APPARATUUR IN OPLOSSING, ZELFS UITGERUST MET FRIAS-SONDES, STUIT OP BEPAALDE BEPERKINGEN OM TWEE REDENEN: (1) OMDAT HET PROCES VAN AGGREGATIE VAN EIWITTEN IN DE VORMING VAN AMYLOÏDEN NIET KAN WORDEN BEHEERST IN ONTBINDING, EN (2) OMDAT IN HET PROCES VAN VORMING VAN AMYLOÏDEN, DE DISSOLUTION MONOMEREN (AANTOONBAAR DOOR MRI) EEN PROCES VAN OLIGOMERISATIE STARTEN NAAR SOORTEN WAARVAN DE MOLECULAIRE GROOTTE ZE ONZICHTBAAR MAAKT VOOR DE TECHNIEK. _x000D_ by ELLO, THE PENELOPE PROJECT presenteert een AMILOID INMOVILATION STRATEGY in microfluidic CANAL SUPERFICIES om het aggregatieproces te controleren en zo processen van de desaggregatie van vezels en amyloïde FORMATION INHIBITION te kunnen monitoren. OM DE HOEVEELHEID IN OPLOSSING VRIJKOMENDE MONOMEER TE DETECTEREN, WORDEN TWEE TECHNIEKEN GEBRUIKT OM DE GEVOELIGHEID VAN NMR TE VERHOGEN, RADIOFREQUENTIESPOELEN MET EEN VERMINDERDE DIAMETER (MICROCOILS) OM DE MASSAGEVOELIGHEID TE VERHOGEN, EN HYDROPOLARISATION-TECHNIEKEN DOOR FOTO-CIDNP OM DE CONCENTRATIEGEVOELIGHEID TE VERHOGEN. _x000D_ de eerste stap is een ontwikkeling in de technologie gezien het feit dat een nieuwe GEOMETRIA van RADIOFRECUENCE microcoils met Ancha (solenoidal) BANDA (solenoidal) eigenaars en met een ondertekenende expander bevordert de boom met het einde van het verhogen van de veelzijdigheid van het bord en van het verhogen van de gevoeligheid van technische, responsiviteit. HET SYSTEEM WORDT OOK GEOPTIMALISEERD OM SIGNAALVERHOGINGEN TE BEREIKEN WAARVOOR WE GEKOZEN HEBBEN DOOR FOTO-CIDNP WAARVOOR NIEUWE FOTOSENSITIZERS WORDEN GEZOCHT EN HET LICHT ZAL WORDEN GERICHT OP DE SPOEL DOOR DE VERVAARDIGING VAN LENZEN DIE IN DE RMN-MAGNEET WORDEN GEPLAATST. HET UITEINDELIJKE SYSTEEM BESTAAT UIT EEN TOTAAL VOLUME VAN ENKELE MICROLITER, WAARDOOR GEBRUIK KAN WORDEN GEMAAKT VAN CONTINUE STROMINGSTECHNIEKEN ZONDER BUITENSPORIGE KOSTEN VAN DERGELIJKE MONSTERS. _x000D_ voor INSTELLING HET SYSTEEM, DE STUDIE VAN HETEROAMILOIDS gevormd door RIPK1/RIPK3 Gezien haar IMPLICATIE IN PROCESSES OF CELL DEATH BY necroptose. DEZE MECHANISMEN ZIJN ESSENTIEEL OM NIET-LEVENSVATBARE CELLEN (E.G. BESMET MET VIRUSSEN) TE ELIMINEREN. NECROPTOSE IS ECHTER ONLANGS ONTDEKT IN ONGEWENSTE SITUATIES, ZOALS BIJ PATIËNTEN MET ALS. DAAROM ZAL EEN METHODOLOGIE WORDEN ONTWIKKELD OM EFFICIËNTE TESTS MOGELIJK TE MAKEN VAN PHARMACOS DIE IN STAAT ZIJN OM: (1) HANDHAVEN RIPK1 OF RIPK3-MONOMEREN IN HUN OPLOSBARE VORM, OF (2) DE AMYLOÏDE VEZELS VAN DEZE EIWITTEN EENS GEVORMD OM DE ACTIVERING VAN MASSALE CELDOOD IN ONGEWENSTE SITUATIES TE VOORKOMEN. (Dutch)
17 December 2021
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LA FORMAZIONE DI FIBRE AMILOIDI È LEGATA A UNA VARIETÀ DI MALATTIE MORTALI DELL'ERA MODERNA. FARMACOS PROGETTATO PER COMBATTERE QUESTE MALATTIE AGIRE IN DIVERSE DIREZIONI, SIA PRODUCENDO UNA ROTTURA DELLE FIBRE, O INIBIRE LA LORO FORMAZIONE, TRA GLI ALTRI. LA SELETTIVITÀ NEI MECCANISMI DI AZIONE DI QUESTI FARMACOS È FONDAMENTALE IN QUANTO ESISTONO ANCHE I COSIDDETTI AMILOIDI FUNZIONALI, CONTRO I QUALI PHARMACOS NON DOVREBBE AGIRE. PERTANTO, LO SVILUPPO DI SISTEMI DI MONITORAGGIO DELL'AZIONE DI QUESTI FARMACOS È DI INTERESSE, NON SOLO PER CONTROLLARE IL PROCESSO PER UNA SPECIFICA FARMACO, MA ALLO STESSO TEMPO PER SCOPRIRE NUOVE FARMACOS. _x000D_ con RISPETTIVO ALLA tecnologia di monitoraggio DEI PROCESSI IMPEGNAMENTO AMILOIDES, LA RISOSIONE MAGNETICA NUCLEARE (RMN) può PROPORCIOSI VALORI INFORMAZIONI STRUTTURALI. TUTTAVIA, L'APPARECCHIATURA MRI DI CAMPO PIÙ GRANDE IN SOLUZIONE, ANCHE DOTATA DI SONDE FRIAS, INCONTRA ALCUNE LIMITAZIONI PER DUE MOTIVI: (1) PERCHÉ IL PROCESSO DI AGGREGAZIONE DELLE PROTEINE NELLA FORMAZIONE DI AMILOIDI NON PUÒ ESSERE CONTROLLATO IN DISSOLUZIONE, E (2) PERCHÉ NEL PROCESSO DI FORMAZIONE DI AMILOIDI, I MONOMERI DI DISSOLUZIONE (OSSERVABILI DALLA RISONANZA MAGNETICA) AVVIANO UN PROCESSO DI OLIGOMERIZZAZIONE VERSO SPECIE LA CUI DIMENSIONE MOLECOLARE LI RENDE INVISIBILI ALLA TECNICA. _x000D_ di ELLO, THE PENELOPE PROJECT presenta una STRATEGIA DI INMOVILAZIONE AMILOID in SUPERFICIE CANALI microfluidiche per controllare il processo di aggregazione e quindi in grado di monitorare i processi di disaggregazione delle fibre e dell'INHIBITIONE DI FORMAZIONE Amiloide. AL FINE DI RILEVARE LA QUANTITÀ DI MONOMERO RILASCIATO IN SOLUZIONE, SARANNO COMBINATE DUE TECNICHE UTILIZZATE PER AUMENTARE LA SENSIBILITÀ DI NMR, BOBINE A RADIOFREQUENZA DI DIAMETRO RIDOTTO (MICROCOIL) PER AUMENTARE LA SENSIBILITÀ ALLA MASSA E TECNICHE DI HYDROPOLARISATION MEDIANTE FOTO-CIDNP PER AUMENTARE LA SENSIBILITÀ DELLA CONCENTRAZIONE. _x000D_ il primo passo è uno sviluppo della tecnologia dato che una nuova GEOMETRIA di microcoils RADIOFRECUENCE con proprietari di Ancha (solenoidal) BANDA (solenoidali) e con un espansore firmatario promuove il boom con la fine di aumentare la versatilità del board e di aumentare la sensibilità tecnica, reattività. IL SISTEMA SARÀ INOLTRE OTTIMIZZATO PER OTTENERE INCREMENTI DI SEGNALE CHE ABBIAMO OPTATO PER FOTO-CIDNP PER I QUALI SI CERCHERANNO NUOVI FOTOENSIBILIZZATORI E LA LUCE SARÀ FOCALIZZATA SULLA BOBINA ATTRAVERSO LA PRODUZIONE DI LENTI CHE VERRANNO POSIZIONATE ALL'INTERNO DEL MAGNETE RMN. IL SISTEMA FINALE COMPRENDE UN VOLUME TOTALE DI POCHI MICROLITRI, CHE CONSENTE DI SFRUTTARE LE TECNICHE DI FLUSSO CONTINUO SENZA SPESE ECCESSIVE DI TALI CAMPIONI. _x000D_ per POINTARE IL SISTEMA, LA STUDIA DI HETEROAMILOIDS formata da RIPK1/RIPK3 data la sua IMPLICAZIONE IN PROCESSO DI CELLA DEATH per necroptosi. QUESTI MECCANISMI SONO ESSENZIALI PER ELIMINARE LE CELLULE NON VITALI (E.G. INFETTATE DA VIRUS). TUTTAVIA, LA NECROPTOSI È STATA RECENTEMENTE RILEVATA IN SITUAZIONI INDESIDERATE, COME NEI PAZIENTI CON SLA. SARÀ PERTANTO SVILUPPATA UNA METODOLOGIA PER CONSENTIRE L'EFFICIENTE TEST DELLE FARMACOS IN GRADO DI: (1) MANTENERE I MONOMERI RIPK1 O RIPK3 NELLA LORO FORMA SOLUBILE, O (2) DISAGGREGARE LE FIBRE AMILOIDI DI QUESTE PROTEINE UNA VOLTA FORMATE PER IMPEDIRE L'ATTIVAZIONE DI UNA MASSICCIA MORTE CELLULARE IN SITUAZIONI INDESIDERATE. (Italian)
16 January 2022
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Ciudad Real
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Identifiers
CTQ2017-84825-R
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