Role of mitochondrial oxidative stress and changes in lipidoma in obesity-associated fibrosis in acute myocardial infarction. Mechanisms involved (Q3135112)

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Project Q3135112 in Spain
Language Label Description Also known as
English
Role of mitochondrial oxidative stress and changes in lipidoma in obesity-associated fibrosis in acute myocardial infarction. Mechanisms involved
Project Q3135112 in Spain

    Statements

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    46,000.0 Euro
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    92,000.0 Euro
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    50.0 percent
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    1 January 2016
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    16 December 2018
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    UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
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    40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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    28079
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    Este estudio se plantea como un proyecto coordinado por el Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina de la UCM en colaboración con el Servicio de Cardiología del Hospital Clínico San Carlos con el objetivo principal de estudiar la fibrosis miocárdica difusa asociada a la obesidad en el infarto de miocardio. Se valorará además los posibles mecanismos implicados especialmente la disfunción mitocondrial que favorece el aumento de estrés oxidativo y el cambio de la composición lipídica del miocardio mediante lipidómica que favorece patrón basal de fibrosis puede presentar características singulares y evolucionar en el seguimiento de forma diferente al de paciente no obeso tras un primer infarto agudo de miocardio. Bajo esta premisa se realizará un estudio clínico que incluirá pacientes obesos y no obesos que sufren su primer infarto de miocardio en los que se realizará una caracterización con imagen cardiaca no invasiva estructural y funcional con cardiorresonancia y ecocardiograma. También se identificará y cuantificará la presencia de fibrosis intersticial difusa y el volumen de matriz extracelular por cardiorresonancia. Se realizará un estudio con un modelo de ratas obesas con infarto de miocardio para identificar los mecanismos moleculares implicados y relacionarlos con cambios funcionales y estructurales cardiacos. Se usarán estudios en cardiofibroblastos y cardiomiocitos para analizar vías de señalización. (Spanish)
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    This study is proposed as a project coordinated by the Department of Physiology of the Faculty of Medicine of the UCM in collaboration with the Cardiology Service of the San Carlos Clinical Hospital with the main objective of studying diffuse myocardial fibrosis associated with obesity in myocardial infarction. In addition, the possible mechanisms involved especially mitochondrial dysfunction that favors increased oxidative stress and the change in the lipid composition of the myocardium by lipidomics that favor basal pattern of fibrosis can present unique characteristics and evolve in follow-up differently from the non-obese patient after a first acute myocardial infarction. Under this premise, a clinical study will be conducted that will include obese and non-obese patients who suffer their first myocardial infarction in whom a characterisation with non-invasive structural and functional cardiac image with cardioresonance and echocardiogram will be performed. The presence of diffuse interstitial fibrosis and the volume of extracellular cardioresonance matrix will also be identified and quantified. A study will be conducted with a model of obese rats with myocardial infarction to identify the molecular mechanisms involved and relate them to cardiac functional and structural changes. Studies in cardiofibroblasts and cardiomyocytes will be used to analyse signaling pathways. (English)
    12 October 2021
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    Cette étude est proposée comme un projet coordonné par le Département de Physiologie de la Faculté de Médecine de l’UCM en collaboration avec le Service de Cardiologie de l’Hôpital Clinique de San Carlos avec l’objectif principal d’étudier la fibrose myocardique diffuse associée à l’obésité dans l’infarctus du myocarde. En outre, les mécanismes possibles impliquant en particulier la dysfonction mitochondriale qui favorise l’augmentation du stress oxydatif et la modification de la composition lipidique du myocarde par les lipidomiques qui favorisent le modèle basal de la fibrose peuvent présenter des caractéristiques uniques et évoluer en suivi différemment du patient non obèse après un premier infarctus du myocarde aigu. Selon cette prémisse, une étude clinique sera menée avec des patients obèses et non obèses qui souffrent de leur premier infarctus du myocarde dans lesquels une caractérisation avec une image cardiaque structurelle et fonctionnelle non invasive avec cardiorésonance et échocardiogramme sera effectuée. La présence de fibrose interstitielle diffuse et le volume de la matrice extracellulaire de cardiorésonance seront également identifiés et quantifiés. Une étude sera menée avec un modèle de rats obèses présentant un infarctus du myocarde afin d’identifier les mécanismes moléculaires impliqués et de les relier aux changements fonctionnels et structurels cardiaques. Des études sur les cardiofibroblastes et les cardiomyocytes seront utilisées pour analyser les voies de signalisation. (French)
    2 December 2021
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    Diese Studie wird als Projekt vorgeschlagen, das von der Fakultät für Physiologie der Medizinischen Fakultät der UCM in Zusammenarbeit mit dem Kardiologiedienst des Klinikums San Carlos koordiniert wird, mit dem Hauptziel, diffuse Myokardfibrose im Zusammenhang mit Fettleibigkeit im Herzinfarkt zu untersuchen. Darüber hinaus können die möglichen Mechanismen, insbesondere mitochondriale Dysfunktion, die erhöhten oxidativen Stress begünstigt und die Änderung der Lipidzusammensetzung des Myokardiums durch Lipidom, die Basalmuster der Fibrose begünstigen, einzigartige Eigenschaften aufweisen und sich nach einem ersten akuten Myokardinfarkt anders entwickeln als der nicht-obese Patient. Unter dieser Prämisse wird eine klinische Studie durchgeführt, die fettleibige und nicht fettleibige Patienten umfasst, die ihren ersten Myokardinfarkt erleiden, bei denen eine Charakterisierung mit nicht-invasivem strukturellem und funktionellem Herzbild mit Kardioresonanz und Echokardiogramm durchgeführt wird. Das Vorhandensein diffuser interstitieller Fibrose und das Volumen der extrazellulären Kardioresonanzmatrix werden ebenfalls identifiziert und quantifiziert. Eine Studie wird mit einem Modell von übergewichtigen Ratten mit Herzinfarkt durchgeführt, um die beteiligten molekularen Mechanismen zu identifizieren und sie mit kardialen funktionellen und strukturellen Veränderungen in Zusammenhang zu bringen. Studien zu Kardiofibroblasten und Kardiomyozyten werden verwendet, um Signalwege zu analysieren. (German)
    9 December 2021
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    Deze studie wordt voorgesteld als een project gecoördineerd door de afdeling Fysiologie van de Faculteit Geneeskunde van de UCM in samenwerking met de Cardiologie Dienst van het San Carlos Klinisch Ziekenhuis met als hoofddoel het bestuderen van diffuse myocardfibrose geassocieerd met obesitas bij myocardinfarct. Bovendien, de mogelijke mechanismen betrokken met name mitochondriale disfunctie die bevordert verhoogde oxidatieve stress en de verandering in de lipiden samenstelling van het myocardium door lipidomics die het basaal patroon van fibrose bevorderen kan unieke kenmerken vertonen en evolueren in follow-up anders dan de niet-obese patiënt na een eerste acuut myocardinfarct. Onder deze premisse zal een klinische studie worden uitgevoerd met obesitas en niet-obese patiënten die lijden aan hun eerste myocardinfarct bij wie een karakterisering met niet-invasieve structurele en functionele cardiale beeld met cardioresonantie en echocardiogram zal worden uitgevoerd. De aanwezigheid van diffuse interstitiële fibrose en het volume van extracellulaire cardioresonantiematrix zullen ook worden geïdentificeerd en gekwantificeerd. Een studie zal worden uitgevoerd met een model van zwaarlijvige ratten met myocardinfarct om de betrokken moleculaire mechanismen te identificeren en deze te relateren aan cardiale functionele en structurele veranderingen. Studies met cardiofibroblasten en cardiomyocyten zullen worden gebruikt om signaalwegen te analyseren. (Dutch)
    17 December 2021
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    Questo studio è proposto come un progetto coordinato dal Dipartimento di Fisiologia della Facoltà di Medicina dell'UMC in collaborazione con il Servizio Cardiologico dell'Ospedale Clinico San Carlos con l'obiettivo principale di studiare la fibrosi miocardica diffusa associata all'obesità nell'infarto miocardico. Inoltre, i possibili meccanismi coinvolti in particolare la disfunzione mitocondriale che favorisce l'aumento dello stress ossidativo e il cambiamento nella composizione lipidica del miocardio da parte della lipidomica che favoriscono il pattern basale della fibrosi possono presentare caratteristiche uniche ed evolvere in follow-up in modo diverso dal paziente non obeso dopo un primo infarto miocardico acuto. Sotto questa premessa, verrà condotto uno studio clinico che comprenderà pazienti obesi e non obesi che soffrono il loro primo infarto miocardico in cui verrà eseguita una caratterizzazione con immagine cardiaca strutturale e funzionale non invasiva con cardioresonanza ed ecocardiogramma. Sarà inoltre identificata e quantificata la presenza di fibrosi interstiziale diffusa e il volume della matrice extracellulare di cardioresonanza. Uno studio sarà condotto con un modello di ratti obesi con infarto miocardico per identificare i meccanismi molecolari coinvolti e metterli in relazione con i cambiamenti cardiaci funzionali e strutturali. Gli studi su cardiofibroblasti e cardiomiociti saranno utilizzati per analizzare le vie di segnalazione. (Italian)
    16 January 2022
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    Madrid
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    Identifiers

    PI15_01060
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