ERDF — UNICAEN (LABO BIOTARGEN) — JOINT PROJECT 1 OSTEO CART (Q3673815)
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Project Q3673815 in France
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ERDF — UNICAEN (LABO BIOTARGEN) — JOINT PROJECT 1 OSTEO CART |
Project Q3673815 in France |
Statements
52,464.00 Euro
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131,160.0 Euro
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40.0 percent
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1 September 2017
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30 June 2021
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UNIVERSITE DE CAEN NORMANDIE
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14032
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Les maladies ostéoarticulaires, où l'arthrose prédomine, sont celles qui engendrent le coût le plus élevé en Europe. La fréquence de cette affection est élevée, elle atteint 8-15 % de la population et est corrélée avec l'âge puisque 70% des arthroses surviennent après 50 ans et la dépense s'élève à 1 milliards d'euros/an. De plus, l'arthrose engendre des coûts de prise en charge, mais elle entame aussi la qualité de vie, allant parfois jusqu'au handicap.L'arthrose se caractérise par une érosion du cartilage et il n'y a aucun traitement. En effet, les anti-inflammatoires utilisés pour la traiter réduisent l'inflammation, la douleur, mais ne freinent pas l'érosion du cartilage. L'évolution ultime de l'arthrose mène à l'implantation de prothèse. Il y a donc une demande pressante de nouvelles thérapies.La définition de ces nouveaux médicaments ou nutraceutiques doit être fondée sur les connaissances acquises tant sur la structure du cartilage et les molécules de sa matrice extracellulaire (MEC) que sur le réseau de cytokines/facteurs de croissance (FC) qui contrôlent l'activité du chondrocyte, le principal type cellulaire de ce tissu. Or, les études menées depuis plus de 30 ans dans BIOTARGEN et d'autres équipes ont montré que des cytokines, l'IL-1 et le TNF, exerçaient des effets délétères sur le cartilage en induisant les enzymes qui dégradent la MEC et en inhibant la production de ses principales molécules spécifiques, le collagène II et l'agrécanne. C'est pourquoi les recherches ont pour objectif de réduire l'effet des cytokines sur le chondrocyte arthrosique. A l'inverse, les FC interviennent dans l'arthrose en s'opposant à l'IL-1, ils sont exprimés par les chondrocytes et stimulent leurs prolifération et synthèse de MEC. De même, certains inhibent les enzymes dégradant le cartilage et stimulent leur inhibiteur, le TIMP. Ces FC sont nombreux, mais deux d'entre-eux, de la même famille, la BMP-2 et le TGF-1, sont des candidats majeurs pour le maintien de l'homéostasie et la réparation du cartilage lors de l'arthrose, témoignant d'un potentiel de restauration de ce tissu (Demoor et al., 2014). Ces données indiquent que l'arthrose résulte d'un déséquilibre entre cytokines et FC en faveur du catabolisme, ceci dû non seulement à l'excès d'IL-1, mais aussi à une déficience en FC, en particulier des TGF-s. Dès lors, les nouvelles thérapies doivent viser à une inhibition de l'IL-1 et favoriser l'action des TGF-s, l'objectif de ce projet.Le cheval sportif ou vieillissant est victime d'affections locomotrices similaires à celles retrouvées chez l'Homme, et développe des lésions à l'origine de l'arthrose, provoquant des pertes financières importantes (plus de 100 millions d'euros de coûts directs/indirects/an pour la seule filière trot en France), au même titre qu'en médecine humaine. Ces affections sont la 1ère cause de baisse de performances ou d'arrêt de carrière des chevaux de courses/sports, et surviennent dans 80% des cas. De plus, 95% des chevaux de course ont un problème locomoteur lors des 6 premiers mois de leur entraînement. Que l'on considère les coûts engendrés par l'arthrose en santé animale ou humaine, les problématiques et défis thérapeutiques sont les mêmes. Du fait des très fortes similitudes entre le cartilage articulaire équin et humain, les approches développées en médecine humaine pourraient s'appliquer chez le cheval. Par ailleurs, le cheval représente le meilleur modèle d'étude des lésions du cartilage.Ce projet implique le laboratoire DIELEN et l'unité BIOTARGEN. L'objectif visera à étudier l'effet du collagène hydrolysé marin (matrikines) sur les marqueurs métaboliques des chondrocytes du cartilage humain et équin. Ce projet permettra de définir si les hydrolysats marins peuvent prévenir l'arthrose, avoir un effet anti-inflammatoire ou curatif et empêcher la sénescence des chondrocytes. Il devrait permettre de mettre en évidence des candidats thérapeutiques pour traiter/prévenir l'arthrose. (French)
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Osteoarticular diseases, where osteoarthritis predominates, are those that generate the highest cost in Europe. The frequency of this condition is high, it reaches 8-15 % of the population and is correlated with age since 70 % of osteoarthritis occurs after 50 years and the expenditure amounts to EUR 1 billion/year. In addition, osteoarthritis generates costs of care, but it also starts the quality of life, sometimes up to disability. Osteoarthritis is characterised by erosion of cartilage and there is no treatment. Indeed, the anti-inflammatory drugs used to treat it reduce inflammation, pain, but do not stop the erosion of cartilage. The ultimate evolution of osteoarthritis leads to the implantation of prosthesis. There is therefore a pressing demand for new therapies.The definition of these new drugs or nutraceuticals must be based on the knowledge acquired both on the structure of the cartilage and the molecules of its extracellular matrix (MEC) and on the network of cytokines/growth factors (FCs) that control the activity of the chondrocyte, the main cell type of this tissue. However, studies conducted for more than 30 years in BIOTARGEN and other teams have shown that cytokines, IL-1 and TNF, have harmful effects on cartilage by inducing enzymes that degrade MEC and inhibit the production of its main specific molecules, collagen II and agrecanne. This is why the research aims to reduce the effect of cytokines on the arthrosic chondrocyte. Conversely, the CF intervenes in osteoarthritis by opposing IL-1, they are expressed by the chondrocytes and stimulate their proliferation and synthesis of CEM. Similarly, some inhibit cartilage-degrading enzymes and stimulate their inhibitor, TIMP. These CFs are numerous, but two of them, of the same family, BMP-2 and TGF-1, are major candidates for maintaining homeostasis and repairing cartilage during osteoarthritis, demonstrating a potential for restoration of this tissue (Demoor et al. 2014). These data indicate that osteoarthritis is the result of an imbalance between cytokines and FC in favour of catabolism, due not only to excess IL-1, but also to a deficiency in FC, especially TGF-s. Therefore, new therapies should aim at inhibition of IL-1 and promote the action of TGF-s, the objective of this project.The sporting or aging horse suffers from locomotor conditions similar to those found in humans, and develops lesions that cause osteoarthritis, causing significant financial losses (more than EUR 100 million in direct/indirect/year costs for the Trot sector alone in France), as well as in human medicine. These conditions are the first cause of reduced performance or career interruption of racing/sports horses, and occur in 80 % of cases. In addition, 95 % of racing horses have a musculoskeletal problem in the first 6 months of their training. Whether we consider the costs of osteoarthritis in animal or human health, the problems and therapeutic challenges are the same. Due to the strong similarities between equine and human joint cartilage, approaches developed in human medicine could be applied in horses. Moreover, the horse represents the best model for studying cartilage lesions.This project involves the DIELEN laboratory and the BIOTARGEN unit. The objective will be to study the effect of marine hydrolysed collagen (matrikins) on metabolic markers of human and equine cartilage chondrocytes. This project will determine whether marine hydrolysates can prevent osteoarthritis, have an anti-inflammatory or curative effect, and prevent senescence of chondrocytes. It should allow the identification of therapeutic candidates to treat/prevent osteoarthritis. (English)
18 November 2021
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Die osteoartikulären Erkrankungen, bei denen die Arthrose vorherrscht, sind diejenigen, die die höchsten Kosten in Europa verursachen. Die Häufigkeit dieser Erkrankung ist hoch, sie erreicht 8-15 % der Bevölkerung und ist mit dem Alter korreliert, da 70 % der Arthrose nach 50 Jahren auftreten und die Ausgaben 1 Mrd. EUR/Jahr betragen. Darüber hinaus verursacht Arthrose Kosten für die Pflege, aber sie beeinträchtigt auch die Lebensqualität, manchmal sogar bis hin zur Behinderung.Arthrose zeichnet sich durch eine Erosion des Knorpels aus und es gibt keine Behandlung. Die entzündungshemmenden Mittel, die zur Behandlung verwendet werden, reduzieren Entzündungen und Schmerzen, bremsen aber nicht die Erosion des Knorpels. Die letzte Entwicklung der Arthrose führt zur Implantation von Prothesen. Daher besteht eine dringende Nachfrage nach neuen Therapien.Die Definition dieser neuen Medikamente oder Nutrazeutika muss auf dem Wissen beruhen, das sowohl über die Struktur des Knorpels und die Moleküle seiner extrazellulären Matrix (MEC) als auch über das Netzwerk von Zytokinen/Wachstumsfaktoren (FC) gewonnen wurde, die die Aktivität von Chondrocyt, dem wichtigsten Zelltyp dieses Gewebes, kontrollieren. Studien, die seit über 30 Jahren in BIOTARGEN und anderen Teams durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Zytokine, IL-1 und TNF, schädliche Auswirkungen auf den Knorpel haben, indem sie Enzyme induzierten, die MEC abbauen und die Produktion ihrer wichtigsten spezifischen Moleküle, Kollagen II und Agrecan, hemmen. Die Forschung zielt daher darauf ab, die Wirkung von Zytokinen auf die arthrosische Chondrozyt zu verringern. Umgekehrt wirken FC in der Arthrose ein, indem sie sich gegen IL-1 wenden, sie werden von Chondrozyten ausgedrückt und stimulieren ihre Proliferation und Synthese von MEC. Ebenso hemmen einige die Enzyme, die den Knorpel zersetzen und ihren Inhibitor, den TIMP, stimulieren. Diese FC sind zahlreich, aber zwei von ihnen aus der gleichen Familie, BMP-2 und TGF-1, sind wichtige Kandidaten für die Aufrechterhaltung der Homöostase und die Reparatur des Knorpels während der Arthrose und zeigen ein Potenzial zur Wiederherstellung dieses Gewebes (Demoor et al., 2014). Diese Daten deuten darauf hin, dass die Arthrose auf ein Ungleichgewicht zwischen Zytokinen und FC zugunsten des Katabolismus zurückzuführen ist, was nicht nur auf den Überschuss von IL-1 zurückzuführen ist, sondern auch auf einen FC-Mangel, insbesondere bei TGF-s. Daher müssen die neuen Therapien auf eine Hemmung von IL-1 abzielen und die Wirkung von TGF-s fördern. Ziel dieses Projekts.Das Sportpferd oder das alternde Pferd leidet unter ähnlichen lokomotorischen Erkrankungen wie beim Menschen und entwickelt Verletzungen, die zur Arthrose führen, was zu erheblichen finanziellen Verlusten führt (mehr als 100 Mio. EUR an direkten/indirekten Kosten pro Jahr für die Trat-Kran in Frankreich), ebenso wie in der Humanmedizin. Diese Erkrankungen sind die erste Ursache für Leistungseinbußen oder eine Unterbrechung der Karriere von Renn-/Sportpferden und treten in 80 % der Fälle auf. Darüber hinaus haben 95 % der Rennpferde in den ersten 6 Monaten ihres Trainings ein motorisches Problem. Unabhängig davon, ob es sich um die Kosten von Arthrose für die Gesundheit von Mensch und Tier handelt, sind die therapeutischen Probleme und Herausforderungen gleich. Aufgrund der sehr hohen Ähnlichkeiten zwischen Equinenknorpel und menschlichem Gelenkknorpel könnten die in der Humanmedizin entwickelten Ansätze auf das Pferd angewendet werden. Darüber hinaus ist das Pferd das beste Modell für die Untersuchung von Knorpelläsionen.Dieses Projekt umfasst das DIELEN-Labor und die BIOTARGEN-Einheit. Ziel ist es, die Wirkung des marinen hydrolysierten Kollagens (Matrizine) auf die metabolischen Marker von Chondrozyten des Knorpels von Menschen und Pferden zu untersuchen. Im Rahmen dieses Projekts wird ermittelt, ob Meereshydrolysate Arthrose verhindern können, entzündungshemmende oder heilende Wirkung haben und die Seneszenz von Chondrozyten verhindern können. Es sollte es ermöglichen, therapeutische Kandidaten für die Behandlung/Verhinderung von Arthrose zu identifizieren. (German)
1 December 2021
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Osteoarticuleuze ziekten, waarbij artrose overheerst, zijn de ziekten die de hoogste kosten in Europa genereren. De frequentie van deze aandoening is hoog, bereikt 8-15 % van de bevolking en is gecorreleerd met de leeftijd sinds 70 % van artrose optreedt na 50 jaar en de uitgaven bedragen 1 miljard EUR/jaar. Daarnaast genereert artrose kosten voor zorg, maar het begint ook de kwaliteit van leven, soms tot een handicap. Osteoartritis wordt gekenmerkt door erosie van kraakbeen en er is geen behandeling. Inderdaad, de anti-inflammatoire geneesmiddelen die worden gebruikt om het te behandelen verminderen ontsteking, pijn, maar stop niet de erosie van kraakbeen. De ultieme evolutie van artrose leidt tot de implantatie van prothese. Daarom is er een dringende vraag naar nieuwe therapieën.De definitie van deze nieuwe geneesmiddelen of nutraceuticals moet gebaseerd zijn op de verworven kennis over de structuur van het kraakbeen en de moleculen van zijn extracellulaire matrix (MEC) en op het netwerk van cytokines/groeifactoren (FC’s) die de activiteit van de chondrocyt, het belangrijkste celtype van dit weefsel, controleren. Studies die meer dan 30 jaar in BIOTARGEN en andere teams zijn uitgevoerd, hebben echter aangetoond dat cytokinen, IL-1 en TNF, schadelijke effecten hebben op kraakbeen door enzymen te induceren die MEC degraderen en de productie van de belangrijkste specifieke moleculen, collageen II en agrecanen remmen. Dit is de reden waarom het onderzoek is gericht op het verminderen van het effect van cytokines op de artrosische chondrocyte. Omgekeerd, de CF interveniëren in artrose door zich te verzetten tegen IL-1, ze worden uitgedrukt door de chondrocyten en stimuleren hun proliferatie en synthese van CEM. Evenzo remmen sommige kraakbeen-afbrekende enzymen en stimuleren hun remmer, TIMP. Deze CF’s zijn talrijk, maar twee van hen, van dezelfde familie, BMP-2 en TGF-1, zijn belangrijke kandidaten voor het handhaven van homeostase en het herstellen van kraakbeen tijdens artrose, waaruit een potentieel voor herstel van dit weefsel (Demoor et al. 2014). Deze gegevens wijzen erop dat osteoartritis het gevolg is van een onevenwichtigheid tussen cytokines en FC ten gunste van katabolisme, niet alleen als gevolg van overtollig IL-1, maar ook van een tekort in FC, met name TGF-s. Daarom moeten nieuwe therapieën gericht zijn op remming van IL-1 en de actie van TGF-s bevorderen, de doelstelling van dit project.Het sport- of verouderingspaard lijdt aan locomotorische aandoeningen die vergelijkbaar zijn met die bij mensen, en ontwikkelt laesies die osteoartritis veroorzaken, wat aanzienlijke financiële verliezen veroorzaakt (meer dan 100 miljoen EUR aan directe/indirecte/jaarkosten voor de Trot alleen in Frankrijk), evenals in de menselijke geneeskunde. Deze omstandigheden zijn de eerste oorzaak van verminderde prestaties of loopbaanonderbreking van race-/sportpaarden, en komen voor in 80 % van de gevallen. Bovendien heeft 95 % van de renpaarden in de eerste 6 maanden van hun training een musculoskeletaal probleem. Of we nu rekening houden met de kosten van artrose in de gezondheid van dieren of mensen, de problemen en therapeutische uitdagingen zijn hetzelfde. Vanwege de sterke overeenkomsten tussen paarden en menselijk gewrichtskraakbeen, kunnen in de menselijke geneeskunde ontwikkelde benaderingen bij paarden worden toegepast. Bovendien vertegenwoordigt het paard het beste model voor het bestuderen van kraakbeenlaesies.Dit project omvat het dielenlaboratorium en de BIOTARGEN-eenheid. Het doel is het bestuderen van het effect van marien gehydrolyseerd collageen (matrikins) op metabole markers van menselijke en paardenkraakbeen chondrocyten. Dit project zal bepalen of mariene hydrolysaten osteoartritis kunnen voorkomen, een ontstekingsremmend of curatief effect kunnen hebben en senescentie van chondrocyten kunnen voorkomen. Het moet de identificatie mogelijk maken van therapeutische kandidaten voor de behandeling/preventie van artrose. (Dutch)
6 December 2021
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Le malattie osteoarticolari, dove predomina l'osteoartrite, sono quelle che generano il costo più alto in Europa. La frequenza di questa condizione è elevata, raggiunge l'8-15 % della popolazione ed è correlata all'età poiché il 70 % dell'osteoartrite si verifica dopo 50 anni e la spesa ammonta a 1 miliardo di EUR/anno. Inoltre, l'osteoartrite genera costi di assistenza, ma inizia anche la qualità della vita, a volte fino alla disabilità. L'osteoartrite è caratterizzata dall'erosione della cartilagine e non vi è alcun trattamento. Infatti, i farmaci antinfiammatori utilizzati per il trattamento riducono l'infiammazione, il dolore, ma non arrestano l'erosione della cartilagine. L'evoluzione finale dell'osteoartrite porta all'impianto di protesi. Vi è quindi una pressante richiesta di nuove terapie. La definizione di questi nuovi farmaci o nutraceutici deve basarsi sulle conoscenze acquisite sia sulla struttura della cartilagine e sulle molecole della sua matrice extracellulare (MEC) sia sulla rete di citochine/fattori di crescita (FC) che controllano l'attività del condrocito, il tipo cellulare principale di questo tessuto. Tuttavia, studi condotti per più di 30 anni in BIOTARGEN e in altri gruppi hanno dimostrato che le citochine, IL-1 e TNF, hanno effetti nocivi sulla cartilagine inducendo enzimi che degradano il MEC e inibiscono la produzione delle sue principali molecole specifiche, collagene II e agrecanne. Questo è il motivo per cui la ricerca mira a ridurre l'effetto delle citochine sul condrocito artrosico. Al contrario, il CF interviene nell'osteoartrite opponendosi all'IL-1, sono espressi dai condrociti e stimolano la loro proliferazione e sintesi di CEM. Allo stesso modo, alcuni inibiscono gli enzimi degradanti della cartilagine e stimolano il loro inibitore, TIMP. Questi FC sono numerosi, ma due di loro, della stessa famiglia, BMP-2 e TGF-1, sono i principali candidati per il mantenimento dell'omeostasi e la riparazione della cartilagine durante l'osteoartrite, dimostrando un potenziale di ripristino di questo tessuto (Demoor et al. 2014). Questi dati indicano che l'osteoartrite è il risultato di uno squilibrio tra citochine e FC a favore del catabolismo, dovuto non solo all'eccesso di IL-1, ma anche a una carenza di FC, in particolare TGF-s. Pertanto, le nuove terapie dovrebbero mirare all'inibizione dell'IL-1 e promuovere l'azione dei TGF-s, l'obiettivo di questo progetto.Il cavallo sportivo o invecchiante soffre di condizioni locomotori simili a quelle riscontrate nell'uomo, e sviluppa lesioni che causano osteoartrite, causando perdite finanziarie significative (oltre 100 milioni di EUR in costi diretti/indiretti/anno per il solo settore Trot in Francia), così come nella medicina umana. Queste condizioni sono la prima causa di riduzione delle prestazioni o di interruzione della carriera dei cavalli da corsa/sportivi, e si verificano nell'80 % dei casi. Inoltre, il 95 % dei cavalli da corsa ha un problema muscoloscheletrico nei primi 6 mesi del loro allenamento. Sia che si considerino i costi dell'osteoartrite nella salute animale o umana, i problemi e le sfide terapeutiche sono gli stessi. A causa delle forti somiglianze tra gli equini e la cartilagine articolare umana, gli approcci sviluppati nella medicina umana potrebbero essere applicati ai cavalli. Inoltre, il cavallo rappresenta il modello migliore per lo studio delle lesioni cartilaginee.Questo progetto coinvolge il laboratorio di dielen e l'unità BIOTARGEN. L'obiettivo sarà quello di studiare l'effetto del collagene idrolizzato marino (matrikin) sui marcatori metabolici dei condrociti della cartilagine umana ed equina. Questo progetto determinerà se gli idrolizzati marini possono prevenire l'osteoartrite, avere un effetto antinfiammatorio o curativo e prevenire la senescenza dei condrociti. Dovrebbe consentire l'identificazione dei candidati terapeutici per trattare/prevenire l'osteoartrite. (Italian)
13 January 2022
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Las enfermedades osteoarticulares, donde predomina la osteoartritis, son las que generan el mayor coste en Europa. La frecuencia de esta condición es alta, alcanza al 8-15 % de la población y está correlacionada con la edad, ya que el 70 % de la osteoartritis ocurre después de 50 años y el gasto asciende a 1.000 millones de euros/año. Además, la osteoartritis genera costos de atención, pero también comienza la calidad de vida, a veces hasta la discapacidad. La osteoartritis se caracteriza por la erosión del cartílago y no hay tratamiento. De hecho, los medicamentos antiinflamatorios utilizados para tratarlo reducen la inflamación, el dolor, pero no detienen la erosión del cartílago. La evolución final de la osteoartritis conduce a la implantación de prótesis. La definición de estos nuevos fármacos o nutracéuticos debe basarse en los conocimientos adquiridos tanto en la estructura del cartílago como en las moléculas de su matriz extracelular (MEC) y en la red de citocinas/factores de crecimiento (FC) que controlan la actividad del condrocito, el principal tipo celular de este tejido. Sin embargo, estudios realizados durante más de 30 años en BIOTARGEN y otros equipos han demostrado que las citocinas, IL-1 y TNF, tienen efectos dañinos sobre el cartílago al inducir enzimas que degradan la MEC e inhiben la producción de sus principales moléculas específicas, colágeno II y agrecanno. Esta es la razón por la que la investigación tiene como objetivo reducir el efecto de las citocinas en el condrocito artrosico. Por el contrario, la FC interviene en la osteoartritis al oponerse a la IL-1, son expresadas por los condrocitos y estimulan su proliferación y síntesis de CEM. Del mismo modo, algunos inhiben las enzimas degradantes del cartílago y estimulan su inhibidor, TIMP. Estos CF son numerosos, pero dos de ellos, de la misma familia, BMP-2 y TGF-1, son los principales candidatos para mantener la homeostasis y reparar el cartílago durante la osteoartritis, lo que demuestra un potencial para la restauración de este tejido (Demoor et al. 2014). Estos datos indican que la osteoartritis es el resultado de un desequilibrio entre citocinas y FC en favor del catabolismo, debido no solo al exceso de IL-1, sino también a una deficiencia en FC, especialmente en TGF-s. Por lo tanto, las nuevas terapias deben apuntar a la inhibición de IL-1 y promover la acción de los TGF-s, el objetivo de este proyecto. El caballo deportivo o envejecido sufre de condiciones locomotoras similares a las encontradas en los seres humanos, y desarrolla lesiones que causan osteoartritis, causando pérdidas financieras significativas (más de 100 millones de euros en costes directos/indirectos/año para el sector Trot solo en Francia), así como en medicina humana. Estas condiciones son la primera causa de reducción del rendimiento o interrupción de carrera de los caballos de carreras/deportivos, y ocurren en el 80 % de los casos. Además, el 95 % de los caballos de carreras tienen un problema musculoesquelético en los primeros 6 meses de su entrenamiento. Tanto si consideramos los costos de la osteoartritis en la salud animal o humana, los problemas y los desafíos terapéuticos son los mismos. Debido a las fuertes similitudes entre el cartílago equino y el cartílago articular humano, los enfoques desarrollados en la medicina humana podrían ser aplicados en caballos. Además, el caballo representa el mejor modelo para estudiar lesiones en cartílagos. Este proyecto involucra el laboratorio de dielen y la unidad BIOTARGEN. El objetivo será estudiar el efecto del colágeno hidrolizado marino (matrículas) sobre los marcadores metabólicos de los condrocitos de cartílago humano y equino. Este proyecto determinará si los hidrolizados marinos pueden prevenir la osteoartritis, tener un efecto antiinflamatorio o curativo, y prevenir la senescencia de los condrocitos. Debe permitir la identificación de candidatos terapéuticos para tratar/prevenir la osteoartritis. (Spanish)
14 January 2022
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Identifiers
17P06085
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