Role of activation of small G proteins by Arhgef1 exchange factor in vascular aging (Q3696994)

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Project Q3696994 in France
Language Label Description Also known as
English
Role of activation of small G proteins by Arhgef1 exchange factor in vascular aging
Project Q3696994 in France

    Statements

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    30,000.0 Euro
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    60,000.0 Euro
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    50.0 percent
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    1 July 2016
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    30 November 2018
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    Institut national de la santé et de la recherche médicale (INSERM)
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    54505
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    Le durcissement des artères et l’infarctus sont des pathologies associées au vieillissement. Nous travaillons sur les mécanismes de ces pathologies et plus particulièrement sur des protéines intervenant sur la contraction des artères et du cœur et dans la formation du caillot. Ces protéines appartiennent à une grande famille des petites protéines G. Dans cette famille, nous avons choisi d’étudier un facteur d’échange d’information entre des protéines G qui est le facteur d’échange Arhgef1. Pour cette étude nous utiliserons un modèle de souris génétiquement modifiée et qui porte ou non à l’intérieur des cellules des vaisseaux cette protéine. Des animaux jeunes et vieux feront partie de cette étude et l’objectif est de démontrer que ces facteurs jouent un rôle important dans les anomalies des artères au cours du vieillissement pour ultérieurement mettre au point des médicaments capables de restaurer les propriétés de ce facteur d’échange. Cette étape chez l’animal est indispensable avant de tester ces molécules chez l’homme. (French)
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    Artery hardening and infarction are conditions associated with aging. We work on the mechanisms of these pathologies and more specifically on proteins involved in the contraction of the arteries and heart and in the formation of the clot. These proteins belong to a large family of small G proteins. In this family, we have chosen to study an information exchange factor between G proteins which is the Arhgef1 exchange factor. For this study, we will use a model of genetically modified mice that carries or does not carry this protein inside the cells of the vessels. Young and old animals will be included in this study and the objective is to demonstrate that these factors play an important role in artery abnormalities during aging, and subsequently develop drugs capable of restoring the properties of this exchange factor. This step in animals is essential before testing these molecules in humans. (English)
    22 November 2021
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    Verhärtung der Arterien und Herzinfarkt sind Krankheiten, die mit dem Altern verbunden sind. Wir arbeiten an den Mechanismen dieser Pathologien, insbesondere an Proteinen, die an der Kontraktion der Arterien und des Herzens und an der Bildung des Gerinnsels beteiligt sind. Diese Proteine gehören zu einer großen Familie von kleinen G-Proteinen. In dieser Familie haben wir uns entschieden, einen Faktor für den Informationsaustausch zwischen G-Proteinen zu studieren, der den Arhgef1-Austauschfaktor ist. Für diese Studie werden wir ein gentechnisch verändertes Mausmodell verwenden, das dieses Protein in den Gefäßzellen trägt oder nicht. Junge und alte Tiere werden Teil dieser Studie sein, und es soll gezeigt werden, dass diese Faktoren eine wichtige Rolle bei den Anomalien der Arterien während der Alterung spielen, um später Medikamente zu entwickeln, die die Eigenschaften dieses Austauschfaktors wieder herstellen können. Dieser Schritt bei Tieren ist unerlässlich, bevor diese Moleküle beim Menschen getestet werden. (German)
    1 December 2021
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    Verharding en infarct van de slagader zijn aandoeningen die verband houden met veroudering. We werken aan de mechanismen van deze pathologieën en meer in het bijzonder aan eiwitten die betrokken zijn bij de samentrekking van de slagaders en hart en bij de vorming van het stolsel. Deze eiwitten behoren tot een grote familie van kleine G-eiwitten. In deze familie hebben we ervoor gekozen om een informatie-uitwisselingsfactor te bestuderen tussen G-eiwitten, de Arhgef1-uitwisselingsfactor. Voor deze studie zullen we een model van genetisch gemodificeerde muizen gebruiken dat dit eiwit al dan niet in de cellen van de vaten draagt. Jonge en oude dieren zullen in deze studie worden opgenomen en het doel is aan te tonen dat deze factoren een belangrijke rol spelen in aderafwijkingen tijdens het ouder worden, en vervolgens geneesmiddelen ontwikkelen die in staat zijn de eigenschappen van deze uitwisselingsfactor te herstellen. Deze stap in dieren is essentieel voor het testen van deze moleculen bij mensen. (Dutch)
    6 December 2021
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    L'indurimento e l'infarto dell'arteria sono condizioni associate all'invecchiamento. Lavoriamo sui meccanismi di queste patologie e più specificamente sulle proteine coinvolte nella contrazione delle arterie e del cuore e nella formazione del coagulo. Queste proteine appartengono a una grande famiglia di piccole proteine G. In questa famiglia, abbiamo scelto di studiare un fattore di scambio di informazioni tra le proteine G che è il fattore di scambio Arhgef1. Per questo studio, useremo un modello di topi geneticamente modificati che trasporta o non trasporta questa proteina all'interno delle cellule dei vasi. Gli animali giovani e anziani saranno inclusi in questo studio e l'obiettivo è dimostrare che questi fattori svolgono un ruolo importante nelle anomalie dell'arteria durante l'invecchiamento, e successivamente sviluppare farmaci in grado di ripristinare le proprietà di questo fattore di scambio. Questo passaggio negli animali è essenziale prima di testare queste molecole negli esseri umani. (Italian)
    13 January 2022
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    Identifiers

    LO0008351
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