Role of predominant glycoprotein A in repetitions (GARP) in cancer (Q3208631)
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Project Q3208631 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of predominant glycoprotein A in repetitions (GARP) in cancer |
Project Q3208631 in Spain |
Statements
81,200.0 Euro
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101,500.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2016
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30 September 2019
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FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD
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37°10'24.60"N, 3°35'58.31"W
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18087
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El cáncer es una de las principales causas de muerte a escala mundial. Se le atribuyen más de ocho millones de muertes en el año 2012. Por tanto, es de vital importancia que se realicen de forma urgente avances en la prevención, la detección y el tratamiento de cáncer. La progresión tumoral ya no se considera como un proceso autónomo de las células tumorales, sino que involucra a numerosos tipos celulares presentes en el microambiente tumoral. Las células mesenquimales del estroma (MSCs) son reclutadas al nicho tumoral donde promueven el crecimiento del tumor y su invasividad. Sin embargo, no se conoce cómo las MSCs interactúan con las células cancerosas y con otras del microambiente tumoral. Nuestro grupo de investigación ha descrito recientemente que las MSCs expresan la glicoproteína A predominante en repeticiones (GARP) que se une al factor de crecimiento transformante (TGF)-ß1 en su superficie. GARP controla la secreción y activación de TGF-ß1 y en segundo lugar, TGF-ß1, tanto unido a membrana como secretado, induce respuestas cualitativamente diferentes. Además, otras células presentes en el nicho tumoral, incluyendo células T reguladoras, células endoteliales y células tumorales también pueden expresar GARP, aunque su papel en el cáncer no se ha estudiado. Los objetivos de este proyecto son analizar el papel de GARP (1) en la comunicación recíproca entre MSCs y células cancerosas; (2) en la diferenciación y función de las células endoteliales y las MSCs; y (3) la influencia de GARP en el crecimiento de las células tumorales y su invasividad. Nosotros consideramos que GARP es una nueva y prometedora diana terapéutica en el cáncer, ya que está presente en células claves del microambiente tumoral y porque está directamente involucrada en modular las respuestas de TGF-ß1. (Spanish)
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Cancer is one of the leading causes of death worldwide. It is attributed more than eight million deaths in 2012. It is therefore of vital importance that progress be made urgently in the prevention, detection and treatment of cancer. Tumor progression is no longer considered as an autonomous process of tumor cells, but involves numerous cell types present in the tumor microenvironment. Mesenchymal stromal cells (MSCs) are recruited to the tumor niche where they promote tumor growth and invasiveness. However, it is not known how MSCs interact with cancer cells and other cells in the tumor microenvironment. Our research group has recently described that MSCs express the predominant repeating glycoprotein A (GARP) that binds to the transforming growth factor (TGF)-ß1 on its surface. Garp controls the secretion and activation of TGF-ß1 and second, TGF-ß1, both membrane-bound and secreted, induces qualitatively different responses. In addition, other cells present in the tumor niche, including regulator T cells, endothelial cells, and tumor cells may also express GARP, although their role in cancer has not been studied. The objectives of this project are to analyse the role of GARP (1) in the reciprocal communication between MSCs and cancer cells; (2) in differentiation and function of endothelial cells and MSCs; and (3) the influence of GARP on tumor cell growth and its invasiveness. We consider GARP to be a promising new therapeutic target in cancer, as it is present in key cells of the tumor microenvironment and because it is directly involved in modulating TGF-ß1 responses. (English)
14 October 2021
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Le cancer est l’une des principales causes de décès dans le monde. On lui attribue plus de huit millions de décès en 2012. Il est donc essentiel que des progrès soient réalisés d’urgence en matière de prévention, de détection et de traitement du cancer. La progression tumorale n’est plus considérée comme un processus autonome des cellules tumorales, mais implique de nombreux types de cellules présentes dans le microenvironnement tumoral. Les cellules stromales mésenchymiques (CSM) sont recrutées dans la niche tumorale où elles favorisent la croissance tumorale et l’invasivité. Cependant, on ignore comment les MSC interagissent avec les cellules cancéreuses et d’autres cellules du microenvironnement tumoral. Notre groupe de recherche a récemment décrit que les MSC expriment la glycoprotéine A (GARP) répétitive prédominante qui se lie au facteur de croissance transformant (TGF)-ß1 sur sa surface. Le GARP contrôle la sécrétion et l’activation du TGF-ß1 et du TGF-ß1, à la fois lié à la membrane et sécrété, induit des réponses qualitativement différentes. En outre, d’autres cellules présentes dans la niche tumorale, y compris les cellules T régulateurs, les cellules endothéliales et les cellules tumorales peuvent également exprimer GARP, bien que leur rôle dans le cancer n’ait pas été étudié. Les objectifs de ce projet sont d’analyser le rôle du GARP (1) dans la communication réciproque entre les SMC et les cellules cancéreuses; (2) dans la différenciation et la fonction des cellules endothéliales et des MSC; et (3) l’influence du GARP sur la croissance des cellules tumorales et son invasif. Nous considérons GARP comme une nouvelle cible thérapeutique prometteuse dans le cancer, car il est présent dans les cellules clés du microenvironnement tumoral et parce qu’il est directement impliqué dans la modulation des réponses TGF-ß1. (French)
5 December 2021
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Krebs ist eine der weltweit führenden Todesursachen. Es wird 2012 mehr als acht Millionen Todesfälle zugeschrieben. Daher ist es von entscheidender Bedeutung, dass bei der Prävention, Erkennung und Behandlung von Krebs dringend Fortschritte erzielt werden. Tumorprogression wird nicht mehr als autonomer Prozess von Tumorzellen betrachtet, sondern umfasst zahlreiche Zelltypen, die in der Tumormikroumgebung vorhanden sind. Mesenchymale Stromalzellen (MSCs) werden in die Tumornische rekrutiert, wo sie Tumorwachstum und Invasivität fördern. Es ist jedoch nicht bekannt, wie MSCs mit Krebszellen und anderen Zellen in der Mikroumgebung des Tumors interagieren. Unsere Forschungsgruppe hat kürzlich beschrieben, dass MSCs das vorherrschende wiederholte Glykoprotein A (GARP) ausdrücken, das an den transformierenden Wachstumsfaktor (TGF)-ß1 an seiner Oberfläche bindet. GARP kontrolliert die Sekretion und Aktivierung von TGF-ß1 und Second, TGF-ß1, sowohl membrangebunden als auch sekretiert, bewirkt qualitativ unterschiedliche Reaktionen. Darüber hinaus können auch andere Zellen in der Tumornische, einschließlich Regulator-T-Zellen, Endothelzellen und Tumorzellen GARP ausdrücken, obwohl ihre Rolle bei Krebs nicht untersucht wurde. Ziel dieses Projekts ist es, die Rolle des GARP (1) in der gegenseitigen Kommunikation zwischen MSC und Krebszellen zu analysieren; (2) in Differenzierung und Funktion von Endothelzellen und MSCs; und (3) der Einfluss von GARP auf das Tumorzellwachstum und seine Invasivität. Wir betrachten GARP als ein vielversprechendes neues therapeutisches Ziel bei Krebs, da es in Schlüsselzellen der Tumormikroumgebung vorhanden ist und direkt an der Modulation von TGF-ß1-Reaktionen beteiligt ist. (German)
9 December 2021
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Kanker is wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken. Het wordt toegeschreven aan meer dan acht miljoen doden in 2012. Daarom is het van vitaal belang dat er dringend vooruitgang wordt geboekt bij de preventie, opsporing en behandeling van kanker. Tumorprogressie wordt niet langer beschouwd als een autonoom proces van tumorcellen, maar omvat talrijke celtypen aanwezig in de tumormicroomgeving. Mesenchymale stromale cellen (MSC’s) worden gerekruteerd voor de tumorniche waar ze tumorgroei en invasieve werking bevorderen. Het is echter niet bekend hoe MSC’s omgaan met kankercellen en andere cellen in de tumormicroomgeving. Onze onderzoeksgroep heeft onlangs beschreven dat MSC’s de overheersende herhalende glycoproteïne A (GARP) die zich bindt aan de transformerende groeifactor (TGF)-ß1 op zijn oppervlak uitdrukken. GARP controleert de afscheiding en activering van TGF-ß1 en tweede, TGF-ß1, zowel membraangebonden als afgescheiden, induceert kwalitatief verschillende reacties. Bovendien kunnen andere cellen die aanwezig zijn in de tumorniche, waaronder regulator T-cellen, endotheelcellen en tumorcellen GARP ook uitdrukken, hoewel hun rol in kanker niet is onderzocht. De doelstellingen van dit project zijn het analyseren van de rol van GARP (1) in de wederzijdse communicatie tussen MSC’s en kankercellen; (2) in differentiatie en functie van endotheelcellen en MSC’s; en (3) de invloed van GARP op tumorcelgroei en zijn invasieve werking. Wij beschouwen GARP als een veelbelovend nieuw therapeutisch doel in kanker, aangezien het aanwezig is in belangrijke cellen van de tumormicromilieu en omdat het direct betrokken is bij het moduleren van TGF-ß1-reacties. (Dutch)
17 December 2021
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Granada
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Identifiers
PI15_00794
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