CEREBRAL RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEM IN NEUROINFLAMACION AND DOPAMINERGIC DEGENERATION. BEYOND THE AII/AT1/NADPH-OXIDASE AXIS (Q3208832)
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Project Q3208832 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | CEREBRAL RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEM IN NEUROINFLAMACION AND DOPAMINERGIC DEGENERATION. BEYOND THE AII/AT1/NADPH-OXIDASE AXIS |
Project Q3208832 in Spain |
Statements
237,160.0 Euro
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296,450.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2016
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31 December 2018
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UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
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42°52'49.51"N, 8°32'45.10"W
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15078
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INICIALMENTE EL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA (SRA) FUE CONSIDERADO COMO UN SISTEMA HORMONAL RELACIONADO CON EL CONTROL DE LA PRESION ARTERIAL. MAS RECIENTEMENTE, SE IDENTIFICARON SRA LOCALES EN DIVERSOS TEJIDOS, CUYO DESAJUSTE OCASIONA TRASTORNOS DEGENERATIVOS LIGADOS A ESTRES OXIDATIVO E INFLAMACION. NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO EN LOS ULTIMOS AÑOS LA PRESENCIA SRA LOCAL EN LA SUBSTANCIA NEGRA (SN) Y EL ESTRIADO DONDE ANGIOTENSINA II (AII), ACTIVANDO RECEPTORES TIPO I (AT1), DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORTANTE EN PROCESOS DE ESTRES OXIDATIVO (EO) Y NEUROINFLAMACION QUE AFECTAN AL PROGRESO DE LA DEGENERACION DOPAMINERGICA. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN ESTOS PROCESOS NO HAN SIDO TOTALMENTE CLARIFICADOS. SU ESCLARECIMIENTO NO SOLO TIENE INTERES DESDE EL PUNTO DE VISTA DEL FUNCIONAMIENTO DEL SNC SINO TAMBIEN PARA EL DISEÑO DE POSIBLES TERAPIAS NEUROPROTECTORAS CONTRA LA E. DE PARKINSON (EP) Y POSIBLEMENTE OTRAS ENFERMEDADES DEL SNC DONDE NEUROINFLAMACION Y EO DESEMPEÑEN UN PAPEL PRINCIPAL. _x000D_ EN ESTUDIOS PREVIOS HEMOS OBTENIDO INFORMACION SOBRE EL PRINCIPAL EJE ACTIVADOR DEL SRA (AII/AT1/NADPH-OXIDASA: PRO-OXIDANTE, PRO-INFLAMATORIO), UTILIZANDO MODELOS HABITUALES DE EP, BASADOS EN NEUROTOXINAS DOPAMINERGICAS. ANTES DE CUALQUIER PASO HACIA LA TRASLACION A LA CLINICA ES NECESARIO ESTUDIAR ESTE TEMA EN UN ESCENARIO MAS PROXIMO A LA EP. LA APARICION DE UN NOVEDOSO MODELO BASADO EN LA AGREGACION DE ALFA-SINUCLEINA INTRODUCIDA MEDIANTE VECTORES VIRALES PERMITIRA ABORDAR ESTE OBJETIVO. POR OTRA PARTE, AUNQUE EL EJE AII/AT1 CONSTITUYE EL EJE PRINCIPAL DEL SRA Y SU INHIBICION HA DADO LUGAR YA A TRATAMIENTOS FUNDAMENTALES EN EL AMBITO CARDIOVASCULAR Y RENAL, LA FUNCION DE OTROS COMPONENTES DE MAS RECIENTE CONOCIMIENTO, YA ACTIVADORES (PRORRENINA/RECEPTOR DE PRORRENINA) O INHIBIDORES/CONTRA REGULADORES DEL SRA (RECEPTORES AT2; ANGIOTENSINA-(1-7)/RECEPTOR MAS), ES BASICAMENTE DESCONOCIDA, EN ESPECIAL EN EL AMBITO QUE NOS OCUPA. LA CLARIFICACION DE ESTOS COMPONENTES NO SOLO PERMITIRA EL MEJOR CONOCIMIENTO DEL PAPEL DEL SRA EN EL SNC Y SUS ALTERACIONES PATOLOGICAS, SINO TAMBIEN A UN DISEÑO MAS ADECUADO DE ESTRATEGIAS DE NEUROPROTECCION. _x000D_ FINALMENTE, NUESTROS DATOS SOBRE INTERACCION ENTRE DOPAMINA Y AII, JUNTO CON UNA SERIE DE DATOS, QUE DEMUESTRAN POR UN LADO QUE DOPAMINA REGULA NEUROGENESIS EN LA ZONA SUBVENTRICULAR (ZSV) Y POR OTRO QUE SRA MODULA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE PRECURSORES NEURALES, NOS HACEN PENSAR EN LA POSIBILIDAD DE QUE SRA PUEDA MEDIAR LOS EFECTOS DE DOPAMINA SOBRE NEUROGENESIS EN LA ZSV. COMO CONSECUENCIA, MANIPULACIONES DEL SRA LOCAL PODRIAN SER DE UTILIDAD FUTURA EN EL CAMPO DEL REEMPLAZAMIENTO NEURONAL Y LA NEUROREPARACION EN EP. PRETENDEMOS EN ESTE PROYECTO OBTENER DATOS QUE SIRVAN COMO BASE PARA EL DESARROLLO DE FUTUROS PROYECTOS EN ESTE CAMPO. _x000D_ TODO ELLO SERA INVESTIGADO A TRAVES LOS SIGUIENTES OBJETIVOS CONCRETOS:_x000D_ 1. DETERMINAR EL PAPEL DEL SRA EN LA DEGENERACION NEURONAL DOPAMINERGICA INDUCIDA POR AGREGACION DE ALFA-SINUCLEINA._x000D_ 2. CONOCER EL PAPEL DE EJE PRORRENINA/RECEPTOR DE PRORRENINA EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA MICROGLIAL Y LA DEGENERACION DOPAMINERGICA._x000D_ 3. SABER LA FUNCION DEL RECEPTOR AT2 EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA MICROGLIAL Y ASTROGLIAL_x000D_ 4. INVESTIGAR SI EL EJE ANGIOTENSINA-(1-7)/RECEPTOR MAS ESTA PRESENTE EN GLIA Y NEURONAS DOPAMINERGICAS Y DESEMPEÑA ALGUN PAPEL FUNCIONAL._x000D_ 5. INVESTIGAR SI SRA MEDIA LOS EFECTOS DE DOPAMINA SOBRE CELULAS MADRE/PROGENITORAS DE LA ZSV. (Spanish)
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INITIALLY THE RENIN ANGIOTENSIN SYSTEM (MRS.) WAS CONSIDERED A HORMONAL SYSTEM RELATED TO THE CONTROL OF ARTERIAL PRESSURE. MORE RECENTLY, LOCAL WOMEN WERE IDENTIFIED IN VARIOUS TISSUES, WHOSE MISMATCH CAUSES DEGENERATIVE DISORDERS LINKED TO OXIDATIVE STRESS AND INFLAMMATION. WE HAVE DEMONSTRATED OVER THE LAST YEARS THE LOCAL MRS PRESENCE IN THE BLACK SUBSTANCE (SN) AND THE STRIATE WHERE ANGIOTENSIN II (IIA), ACTIVATING TYPE I RECEPTORS (AT1), PLAYS AN IMPORTANT ROLE IN OXIDATIVE STRESS (EO) AND NEUROINFLAMACION PROCESSES THAT AFFECT THE PROGRESS OF DOPAMINERGIC DEGENERATION. HOWEVER, THE MECHANISMS INVOLVED IN THESE PROCESSES HAVE NOT BEEN FULLY CLARIFIED. ITS CLARIFICATION IS NOT ONLY OF INTEREST FROM THE POINT OF VIEW OF THE FUNCTIONING OF THE CNS BUT ALSO IN THE DESIGN OF POSSIBLE NEUROPROTECTIVE THERAPIES AGAINST PARKINSON’S E. (EP) AND POSSIBLY OTHER CNS DISEASES WHERE NEUROINFLAMACION AND EO PLAY A LEADING ROLE. _x000D_ in PREVIOUS STUDIES WE OBTENED INFORMATION ON THE PRINCIPAL AYE ACTIVATOR OF SRA (AII/AT1/NADPH-OXIDASA: PRO-OXIDANT, PRO-INFLAMMATORY), USING COMMON MODELS OF PE, BASED ON DOPAMINERGIC NEUROTOXINS. BEFORE ANY STEP TOWARDS THE TRANSLATION TO THE CLINIC IT IS NECESSARY TO STUDY THIS TOPIC IN A SCENARIO CLOSER TO THE EP. THE APPEARANCE OF A NOVEL MODEL BASED ON THE AGGREGATION OF ALPHA-SYNUCLEIN INTRODUCED BY VIRAL VECTORS WILL ALLOW THIS OBJECTIVE TO BE ADDRESSED. MOREOVER, ALTHOUGH THE AII/AT1 AXIS IS THE MAIN AXIS OF THE MS AND HER INHIBITION HAS ALREADY LED TO FUNDAMENTAL TREATMENTS IN THE CARDIOVASCULAR AND RENAL FIELD, THE FUNCTION OF OTHER MORE RECENT KNOWLEDGE COMPONENTS, EITHER ACTIVATORS (PRORENIN/PRORRENIN RECEPTOR) OR INHIBITORS/AGAIN REGULATORS OF MS (AT2 RECEPTORS; ANGIOTENSINA-(1-7)/RECEPTOR MAS), IS BASICALLY UNKNOWN, ESPECIALLY IN THE FIELD AT HAND. THE CLARIFICATION OF THESE COMPONENTS WILL NOT ONLY ALLOW THE BETTER KNOWLEDGE OF THE ROLE OF THE MRS IN THE CNS AND ITS PATHOLOGICAL ALTERATIONS, BUT ALSO TO A MORE APPROPRIATE DESIGN OF NEUROPROTECTION STRATEGIES. _x000D_ finally, OUR DATA ON INTERACTION BETWEEN DOPAMINA AND AII, WE WITH A SERIE OF DATA, who demonstrate by a side that DOPAMINA REGULA neurogenesis in the subventricular zone (ZSV) and for another one that is a modulus PROLIFERATION AND DIFFERENTATION OF NEURAL PRICES, they make us think about the postibility of which it is possible to measure the effects of dopamine on neurogenesis in the ZSV. AS A RESULT, MANIPULATIONS OF THE LOCAL LADY COULD BE OF FUTURE USE IN THE FIELD OF NEURONAL REPLACEMENT AND NEUROREPARACION IN EP. WE INTEND IN THIS PROJECT TO OBTAIN DATA THAT WILL SERVE AS A BASIS FOR THE DEVELOPMENT OF FUTURE PROJECTS IN THIS FIELD. _x000D_ all WE WE BE RESEARCH TO THE NEXT CONCERNING OBJECTIVES:_x000D_ 1. Determine the SRA PAPEL IN NEURONAL DOPAMINERgic DEGENERATION INDUCTED BY ALFA-SINUCLEINE Aggregation._x000D_ 2. To know the PRORRENIN EJE PAPER/PRORRENIN RECEPTOR in the microglial INFLAMATOR RESPONSE AND DOPAMINERGIC DEGENERATION._x000D_ 3. To know the role of the RECEPTOR AT2 in the microglial and ASTROGLIAL_x000D_ 4. Investigate Whether ANGIOTENSINE-(1-7)/RECEPTOR is presently present in GLIA and dopaminergical NEURONAS and desempresses FUNCIONAL PAPEL._x000D_ 5. INVESTIGATE WHETHER MS. MEDIATES THE EFFECTS OF DOPAMINE ON MOTHER/PROGENITAL CELLS OF SVZ. (English)
14 October 2021
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INITIALEMENT, LE SYSTÈME D’ANGIOTENSINE RÉNINE (SMR) ÉTAIT CONSIDÉRÉ COMME UN SYSTÈME HORMONAL LIÉ AU CONTRÔLE DE LA PRESSION ARTÉRIELLE. PLUS RÉCEMMENT, DES FEMMES LOCALES ONT ÉTÉ IDENTIFIÉES DANS DIVERS TISSUS, DONT L’INADÉQUATION PROVOQUE DES TROUBLES DÉGÉNÉRATIFS LIÉS AU STRESS OXYDATIF ET À L’INFLAMMATION. NOUS AVONS DÉMONTRÉ CES DERNIÈRES ANNÉES LA PRÉSENCE LOCALE DE MMES DANS LA SUBSTANCE NOIRE (SN) ET LE STRIATE OÙ L’ANGIOTENSINE II (IIA), ACTIVANT LES RÉCEPTEURS DE TYPE I (AT1), JOUE UN RÔLE IMPORTANT DANS LES PROCESSUS DE STRESS OXYDATIF (EO) ET DE NEUROINFLAMACION QUI AFFECTENT LE PROGRÈS DE LA DÉGÉNÉRESCENCE DOPAMINERGIQUE. TOUTEFOIS, LES MÉCANISMES ASSOCIÉS À CES PROCESSUS N’ONT PAS ÉTÉ PLEINEMENT CLARIFIÉS. SA CLARIFICATION EST NON SEULEMENT INTÉRESSANTE DU POINT DE VUE DU FONCTIONNEMENT DU SNC, MAIS AUSSI DE LA CONCEPTION D’ÉVENTUELS TRAITEMENTS NEUROPROTECTEURS CONTRE L’E. DE PARKINSON (EP) ET ÉVENTUELLEMENT D’AUTRES MALADIES DU SNC OÙ NEUROINFLAMACION ET EO JOUENT UN RÔLE DE PREMIER PLAN. _x000D_ dans les ÉTUDES PRÉVUES NOUS RENSEIGNEMENTS SUR L’ACTIVATEUR PRINCIPAL DES AYES DE SRA (AII/AT1/NADPH-oxydasa: PRO-OXYDANT, PRO-INFLAMMATOIRE), EN UTILISANT DES MODÈLES COURANTS DE PE, À BASE DE NEUROTOXINES DOPAMINERGIQUES. AVANT TOUTE ÉTAPE VERS LA TRADUCTION VERS LA CLINIQUE, IL EST NÉCESSAIRE D’ÉTUDIER CE SUJET DANS UN SCÉNARIO PLUS PROCHE DU PE. L’APPARITION D’UN NOUVEAU MODÈLE BASÉ SUR L’AGRÉGATION DE L’ALPHA-SYNUCLÉINE INTRODUITE PAR LES VECTEURS VIRAUX PERMETTRA D’ATTEINDRE CET OBJECTIF. EN OUTRE, BIEN QUE L’AXE AII/AT1 SOIT L’AXE PRINCIPAL DE L’EM ET QUE SON INHIBITION AIT DÉJÀ CONDUIT À DES TRAITEMENTS FONDAMENTAUX DANS LE DOMAINE CARDIOVASCULAIRE ET RÉNAL, LA FONCTION D’AUTRES COMPOSANTES DE CONNAISSANCES PLUS RÉCENTES, SOIT DES ACTIVATEURS (RÉCEPTEURS DE LA PRORÉNINE/PRORRENIN) OU DES INHIBITEURS/RÉGULATEURS À NOUVEAU DE MS (RÉCEPTEURS AT2; ANGIOTENSINA-(1-7)/RECEPTOR MAS), EST FONDAMENTALEMENT INCONNU, SURTOUT SUR LE TERRAIN À PORTÉE DE MAIN. LA CLARIFICATION DE CES ÉLÉMENTS PERMETTRA NON SEULEMENT UNE MEILLEURE CONNAISSANCE DU RÔLE DE MME DANS LE CNS ET DE SES MODIFICATIONS PATHOLOGIQUES, MAIS AUSSI UNE CONCEPTION PLUS APPROPRIÉE DES STRATÉGIES DE NEUROPROTECTION. _x000D_ enfin, NOS DONNÉES SUR L’INTERACTION ENTRE DOPAPIMA ET AII, NOUS AVEC UNE SÉRIE DE DOTA, qui démontrent par un côté que la dopamina REGULA neurogenèse dans la zone subventriculaire (ZSV) et pour un autre qui est une PROLIFERATION ET DÉCLARATION MOULULAIRE DES PRIX NEURAUX, ils nous font réfléchir à la postibilité dont il est possible de mesurer les effets de la dopamine sur la neurogenèse dans le ZSV. EN CONSÉQUENCE, LES MANIPULATIONS DE LA DAME LOCALE POURRAIENT ÊTRE UTILES À L’AVENIR DANS LE DOMAINE DU REMPLACEMENT NEURONAL ET DE LA NEUROREPARACION AU PE. DANS CE PROJET, NOUS AVONS L’INTENTION D’OBTENIR DES DONNÉES QUI SERVIRONT DE BASE À L’ÉLABORATION DE FUTURS PROJETS DANS CE DOMAINE. _x000D_ tous NOUS ÊTRE RECHERCHES AUX OBJECTIFS DE CONCERNANT LE NEXTE:_x000D_ 1. Déterminer le PAPEL SRA EN DÉGENERATION Dopaminergique NEURONALE induite PAR ALFA-SINUCLEINE Aggregation._x000D_ 2. Pour connaître le PRORRENIN EJE PAPER/PRORRENIN RECEPTOR dans la RESPONSE DE L’INFLAMATEUR microgliale et la DEGENERATION Dopaminergique._x000D_ 3. Pour connaître le rôle du RECEPTOR AT2 dans le microglial et ASTROGLIAL_x000D_ 4. Enquêtez si ANGIOTENSINE-(1-7)/RECEPTOR est présentement présente dans les NEURONAS et les NEURONAS dopaminergiques et désempresse foncional PAPEL._x000D_ 5. DÉTERMINER SI LA SCLÉROSE EN PLAQUES MÉDIE LES EFFETS DE LA DOPAMINE SUR LES CELLULES MÈRES/PROGENITALES DU SVZ. (French)
5 December 2021
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ZUNÄCHST GALT DAS RENIN-ANGIOTENSIN-SYSTEM (MRS.) ALS HORMONELLES SYSTEM IM ZUSAMMENHANG MIT DER KONTROLLE DES ARTERIELLEN DRUCKS. IN JÜNGERER ZEIT WURDEN LOKALE FRAUEN IN VERSCHIEDENEN GEWEBEN IDENTIFIZIERT, DEREN MISSVERHÄLTNIS ZU DEGENERATIVEN STÖRUNGEN IM ZUSAMMENHANG MIT OXIDATIVEM STRESS UND ENTZÜNDUNGEN FÜHRT. WIR HABEN IN DEN LETZTEN JAHREN DIE ANWESENHEIT VON FRAU IN DER SCHWARZEN SUBSTANZ (SN) UND DER STRIATE GEZEIGT, IN DER ANGIOTENSIN II (IIA), DIE AKTIVIERUNG VON TYP-I-REZEPTOREN (AT1), EINE WICHTIGE ROLLE BEI OXIDATIVEN STRESS (EO) UND NEUROINFLAMACION-PROZESSEN SPIELT, DIE DEN FORTSCHRITT DER DOPAMINERGISCHEN DEGENERATION BEEINFLUSSEN. DIE MECHANISMEN, DIE AN DIESEN PROZESSEN BETEILIGT SIND, WURDEN JEDOCH NOCH NICHT VOLLSTÄNDIG GEKLÄRT. IHRE KLÄRUNG IST NICHT NUR IM HINBLICK AUF DIE FUNKTIONSWEISE DES ZNS VON INTERESSE, SONDERN AUCH FÜR DIE GESTALTUNG MÖGLICHER NEUROPROTEKTIVER THERAPIEN GEGEN PARKINSON’S E. (EP) UND MÖGLICHERWEISE ANDERE ZNS-ERKRANKUNGEN, BEI DENEN NEUROINFLAMACION UND EO EINE FÜHRENDE ROLLE SPIELEN. _x000D_ in PREVIOUS-Studenten, die wir Informationen über den PRINCIPAL AYE ACTIVATOR von SRA (AII/AT1/NADPH-oxidasa: PRO-OXIDATIVE, PRO-INFLAMMATORISCHE), MIT GÄNGIGEN MODELLEN VON PE, BASIEREND AUF DOPAMINERGISCHEN NEUROTOXINEN. VOR JEDEM SCHRITT IN RICHTUNG DER ÜBERSETZUNG IN DIE KLINIK IST ES NOTWENDIG, DIESES THEMA IN EINEM SZENARIO NÄHER AN DAS EP ZU UNTERSUCHEN. DAS AUFTRETEN EINES NEUARTIGEN MODELLS, DAS AUF DER AGGREGATION VON ALPHA-SYNUCLEIN DURCH VIRALE VEKTOREN BASIERT, WIRD ES ERMÖGLICHEN, DIESES ZIEL ANZUGEHEN. AUCH WENN DIE AII/AT1-ACHSE DIE HAUPTACHSE DER MS IST UND IHRE HEMMUNG BEREITS ZU GRUNDLEGENDEN BEHANDLUNGEN IM KARDIOVASKULÄREN UND RENALEN BEREICH GEFÜHRT HAT, HAT DIE FUNKTION ANDERER NEUERER WISSENSKOMPONENTEN ENTWEDER AKTIVATOREN (PRORENIN/PRORRENIN-REZEPTOR) ODER INHIBITOREN/WIEDERANREGULATOREN VON MS (AT2-REZEPTOREN); ANGIOTENSINA-(1-7)/RECEPTOR MAS), IST IM GRUNDE UNBEKANNT, VOR ALLEM IM VORLIEGENDEN FELD. DIE KLÄRUNG DIESER KOMPONENTEN WIRD NICHT NUR EINE BESSERE KENNTNIS DER ROLLE DER FRAU IM ZNS UND SEINER PATHOLOGISCHEN VERÄNDERUNGEN ERMÖGLICHEN, SONDERN AUCH ZU EINER ANGEMESSENEREN GESTALTUNG VON NEUROSCHUTZSTRATEGIEN. _x000D_ Schließlich, UNSERE DATA AUF INTERACTION BETWEEN dopamina UND AII, Wir MIT A SERIE OF DATA, die an einer Seite zeigen, dass Dopamina REGULA Neurogenese in der subventrikulären Zone (ZSV) und für eine andere, die ein Modulus PROLIFERATION UND Differenzierung NEURAL PRICES ist, machen sie uns darüber nachdenken, welche postierbarkeit es möglich ist, die Auswirkungen von Dopamin auf die Neurogenese im ZSV zu messen. INFOLGEDESSEN KÖNNTEN MANIPULATIONEN DER LOKALEN DAME KÜNFTIG IM BEREICH NEURONALER ERSATZ UND NEUROREPARACION IM EP VERWENDET WERDEN. IN DIESEM PROJEKT WOLLEN WIR DATEN ERHALTEN, DIE ALS GRUNDLAGE FÜR DIE ENTWICKLUNG KÜNFTIGER PROJEKTE IN DIESEM BEREICH DIENEN. _x000D_ alle, die wir uns an die NEXT CONCERNING OBJECTIVEN wenden:_x000D_ 1. Bestimmen Sie die SRA PAPEL IN NEURONAL dopaminrgic DEGENERATION induziert BY ALFA-SINUCLEINE Aggregation._x000D_ 2. Um den PRORRENIN EJE PAPER/PRORRENIN RECEPTOR im mikroglialen INFLAMATOR RESPONSE UND dopaminergischen DEGENERATION zu kennen._x000D_ 3. Um die Rolle des RECEPTOR AT2 im mikroglialen und ASTROGLIAL_x000D_4 zu kennen. Untersuchen, ob ANGIOTENSINE-(1-7)/RECEPTOR derzeit in GLIA und dopaminergischen NEURONAS und desempresses funcional PAPEL._x000D_5 vorhanden ist. UNTERSUCHEN SIE, OB MS. DIE AUSWIRKUNGEN VON DOPAMIN AUF MUTTER-/PROGENITAL-ZELLEN VON SVZ VERMITTELT. (German)
9 December 2021
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AANVANKELIJK WERD HET RENINE ANGIOTENSINE SYSTEEM (MRS.) BESCHOUWD ALS EEN HORMONAAL SYSTEEM GERELATEERD AAN DE CONTROLE VAN ARTERIËLE DRUK. MEER RECENT, LOKALE VROUWEN WERDEN GEÏDENTIFICEERD IN VERSCHILLENDE WEEFSELS, WAARVAN DE MISMATCH VEROORZAAKT DEGENERATIEVE STOORNISSEN IN VERBAND MET OXIDATIEVE STRESS EN ONTSTEKING. WE HEBBEN DE AFGELOPEN JAREN DE LOKALE AANWEZIGHEID VAN MEVROUW IN DE ZWARTE STOF (SN) EN DE STRIATE AANGETOOND WAAR ANGIOTENSINE II (IIA), ACTIVERENDE TYPE I-RECEPTOREN (AT1), EEN BELANGRIJKE ROL SPEELT IN OXIDATIEVE STRESS (EO) EN NEUROINFLAMACION-PROCESSEN DIE DE VOORUITGANG VAN DOPAMINERGE DEGENERATIE BEÏNVLOEDEN. DE MECHANISMEN DIE BIJ DEZE PROCESSEN BETROKKEN ZIJN, ZIJN ECHTER NIET VOLLEDIG VERDUIDELIJKT. DE VERDUIDELIJKING ERVAN IS NIET ALLEEN VAN BELANG VANUIT HET OOGPUNT VAN DE WERKING VAN HET CNS, MAAR OOK VOOR HET ONTWERP VAN MOGELIJKE NEUROPROTECTIEVE THERAPIEËN TEGEN PARKINSON’S E. (EP) EN MOGELIJK ANDERE CZS-ZIEKTEN WAARBIJ NEUROINFLAMACION EN EO EEN LEIDENDE ROL SPELEN. _x000D_ in PREVIOUS STUDIES WIJ BESLOTEN INFORMATIE OP DE PRINCIPALE AYE ACTIVATOR van SRA (AII/AT1/NADPH-oxidasa: PRO-OXIDANT, PRO-INFLAMMATORY), GEBRUIKEND GEMEENSCHAPPELIJKE MODELLEN VAN PE, OP BASIS VAN DOPAMINERGE NEUROTOXINES. VOORDAT EEN STAP IN DE RICHTING VAN DE VERTALING NAAR DE KLINIEK IS HET NOODZAKELIJK OM DIT ONDERWERP TE BESTUDEREN IN EEN SCENARIO DICHTER BIJ HET EP. HET VERSCHIJNEN VAN EEN NIEUW MODEL OP BASIS VAN DE AGGREGATIE VAN ALFA-SYNUCLEINE DIE DOOR VIRALE VECTOREN WORDT GEÏNTRODUCEERD, ZAL DEZE DOELSTELLING MOGELIJK MAKEN. BOVENDIEN, HOEWEL DE AII/AT1-AS DE HOOFDAS VAN DE MS EN HAAR REMMING IS, HEEFT DE FUNCTIE VAN ANDERE, RECENTERE KENNISCOMPONENTEN, OFWEL ACTIVATOREN (PRORENINE/PRORRENIN-RECEPTOR) OF REMMERS/WEERREGELAARS VAN MS (AT2-RECEPTOREN), AL GELEID TOT FUNDAMENTELE BEHANDELINGEN OP HET GEBIED VAN CARDIOVASCULAIRE EN NIERGENEESKUNDIGEN; ANGIOTENSINA-(1-7)/RECEPTOR MAS), IS IN PRINCIPE ONBEKEND, VOORAL IN HET VELD BIJ DE HAND. DE VERDUIDELIJKING VAN DEZE COMPONENTEN ZAL NIET ALLEEN EEN BETERE KENNIS VAN DE ROL VAN DE MEVROUW IN HET CNS EN DE PATHOLOGISCHE VERANDERINGEN ERVAN MOGELIJK MAKEN, MAAR OOK EEN PASSENDER ONTWERP VAN NEUROPROTECTIESTRATEGIEËN. _x000D_ ten slotte, ONZE DATA OP INTERACTIE BETWEEN dopamina EN AII, WIJ MET een SERIE VAN GEGERING, die aan een kant aantonen dat dopamina REGULA neurogenese in de subventriculaire zone (ZSV) en voor een ander een modulus PROLIFERATION EN differentatie van NEURAL PRICES is, ze doen ons nadenken over de postibiliteit waarvan het mogelijk is om de effecten van dopamine op neurogenese in de ZSV te meten. ALS GEVOLG HIERVAN KUNNEN MANIPULATIES VAN DE LOKALE DAME IN DE TOEKOMST VAN NUT ZIJN OP HET GEBIED VAN NEURONALE VERVANGING EN NEUROREPARACION IN EP. WIJ ZIJN VAN PLAN IN DIT PROJECT GEGEVENS TE VERKRIJGEN DIE ZULLEN DIENEN ALS BASIS VOOR DE ONTWIKKELING VAN TOEKOMSTIGE PROJECTEN OP DIT GEBIED. _x000D_ alles wat we WIJ AAN DE NEXT CONCERNING OBJECTIVES:_x000D_ 1. Bepaal de SRA PAPEL IN NEURONAL dopaminerge DEGENERATION inducted BY ALFA-SINUCLEINE Aggregation._x000D_ 2. Om de PRORRENIN EJE PAPER/PRORRENIN RECEPTOR te kennen in de microgliale INFLAMATOR RESPONSE EN dopaminergische DEGENERATION._x000D_ 3. De rol van de RECEPTOR AT2 in de microglial en ASTROGLIAL_x000D_4 kennen. Onderzoeken of ANGIOTENSINE-(1-7)/RECEPTOR aanwezig is in GLIA en dopaminergical NEURONAS en desempresses funcional PAPEL._x000D_ 5. ONDERZOEKEN OF MS. DE EFFECTEN VAN DOPAMINE OP MOEDER/PROGENITAL CELLEN VAN SVZ BEMIDDELT. (Dutch)
17 December 2021
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Santiago de Compostela
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Identifiers
BFU2015-70523-P
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