Influence of intestinal microbiota on the development of anal precancerous lesions in HIV patients (Q3202007)
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Project Q3202007 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Influence of intestinal microbiota on the development of anal precancerous lesions in HIV patients |
Project Q3202007 in Spain |
Statements
30,750.0 Euro
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61,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2016
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31 March 2020
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FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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Los pacientes con VIH muestran una alta prevalencia de infección anal por VPH de alto riesgo y una incidencia muy aumentada de lesiones precancerosas anales y cáncer anal. La infección por VIH se asocia también a disbiosis intestinal, con comunidades bacterianas enriquecidas en genes involucrados en vías pro-inflamatorias, que se correlacionan con marcadores de progresión clínica. El objetivo del estudio es caracterizar la microbiota intestinal asociada al desarrollo de lesiones precancerosas anales (lesión intraepitelial de alto grado, HSIL), determinar los metabolitos bacterianos implicados e identificar potenciales dianas terapéuticas bacterianas. Para ello, se incluirán 50 HSH VIH+ y y 10 HSH VIH- con presencia de infección anal por VPH de alto riesgo que se seguirán durante 12 meses. Se realizarán citologías anales y anoscopia de alta resolución basalmente, a los 6 y 12 meses. Se estudiará en mucosa anal y en heces la composición de la microbiota por ultrasecuenciación de amplicones de rRNA 16S y los metabolitos bacterianos por espectrometría de masas de última generación. Se investigarán las correlaciones con marcadores plasmáticos de inflamación sistémica y de disrupción de integridad intestinal. Se investigarán biomarcadores bacterianos y metabolómicos de desarrollo de HSIL, y se identificarán experimentalmente las bacterias productoras de los metabolitos implicados en el desarrollo de HSIL. (Spanish)
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HIV patients show a high prevalence of high-risk HPV anal infection and a very increased incidence of anal precancerous lesions and anal cancer. HIV infection is also associated with intestinal dysbiosis, with bacterial communities enriched in genes involved in pro-inflammatory pathways, which correlate with markers of clinical progression. The objective of the study is to characterise the intestinal microbiota associated with the development of anal precancerous lesions (high-grade intraepithelial injury, HSIL), to determine the bacterial metabolites involved and to identify potential bacterial therapeutic targets. This will include 50 HSH HIV+ and 10 HSH HIV- with the presence of high-risk HPV anal infection that will be followed for 12 months. Anal cytologies and high resolution anoscopy will be performed at baseline, at 6 and 12 months. The composition of the microbiota by ultrasequencing of 16S rRNA amplicons and bacterial metabolites by state-of-the-art mass spectrometry will be studied in anal mucosa and faeces. Correlations with plasma markers of systemic inflammation and intestinal integrity disruption will be investigated. Bacterial and metabolomic biomarkers of HSIL development will be investigated, and the bacteria that produce the metabolites involved in the development of HSIL will be identified experimentally. (English)
13 October 2021
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Les patients infectés par le VIH présentent une prévalence élevée d’infection anale à risque élevé et une incidence très accrue de lésions précancéreuses anales et de cancers anaux. L’infection par le VIH est également associée à une dysbiose intestinale, avec des communautés bactériennes enrichies en gènes impliqués dans les voies pro-inflammatoires, qui sont corrélées avec des marqueurs de progression clinique. L’objectif de l’étude est de caractériser le microbiote intestinal associé au développement de lésions précancéreuses anales (blessures intraépithéliales de haut grade, HSIL), de déterminer les métabolites bactériens impliqués et d’identifier les cibles thérapeutiques bactériennes potentielles. Cela comprend 50 HSH VIH+ et 10 HSH VIH- avec la présence d’une infection anale à risque élevé qui sera suivie pendant 12 mois. Les cytologies anales et l’anoscopie à haute résolution seront effectuées à l’inclusion, à 6 et 12 mois. La composition du microbiote par ultraséquençage des amplicons d’ARNr 16S et des métabolites bactériens par spectrométrie de masse de pointe sera étudiée dans les muqueuses anales et les fèces. Les corrélations avec les marqueurs plasmatiques de l’inflammation systémique et de la perturbation de l’intégrité intestinale seront étudiées. Les biomarqueurs bactériens et métaboliques du développement de HSIL seront étudiés et les bactéries qui produisent les métabolites impliqués dans le développement de HSIL seront identifiées expérimentalement. (French)
5 December 2021
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HIV-Patienten zeigen eine hohe Prävalenz einer hochriskanten HPV-Analinfektion und eine sehr erhöhte Inzidenz von analen präkanzösen Läsionen und Analkrebs. HIV-Infektion ist auch mit Darmdysbiose verbunden, mit bakteriellen Gemeinschaften bereichert in Genen, die an pro-inflammatorischen Pfaden beteiligt sind, die mit Markern klinischer Progression korrelieren. Ziel der Studie ist es, die intestinale Mikrobiota im Zusammenhang mit der Entwicklung von analen präkanzösen Läsionen (hochgradige intraepitheliale Verletzung, HSIL) zu charakterisieren, die beteiligten bakteriellen Metaboliten zu bestimmen und mögliche bakteriellen therapeutischen Ziele zu identifizieren. Dazu gehören 50 HSH HIV+ und 10 HSH HIV-mit dem Auftreten einer hochriskanten HPV-Analinfektion, die 12 Monate lang verfolgt wird. Analzytologien und hochauflösende Anoskopie werden am Ausgangswert von 6 und 12 Monaten durchgeführt. Die Zusammensetzung der Mikrobiota durch Ultrasequenzierung von 16S rRNA Amplicons und bakteriellen Metaboliten durch hochmoderne Massenspektrometrie wird in Analschleusen und Fäkalien untersucht. Korrelationen mit Plasmamarkern von systemischer Entzündung und Störungen der Darmintegrität werden untersucht. Bakterielle und metabolomische Biomarker der HSIL-Entwicklung werden untersucht und die Bakterien, die die Metaboliten produzieren, die an der Entwicklung von HSIL beteiligt sind, werden experimentell identifiziert. (German)
9 December 2021
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HIV-patiënten vertonen een hoge prevalentie van hoog-risico HPV anale infectie en een zeer verhoogde incidentie van anale precancerous laesies en anale kanker. HIV-infectie wordt ook geassocieerd met intestinale dysbiose, met bacteriële gemeenschappen verrijkt met genen die betrokken zijn bij pro-inflammatoire routes, die correleren met markers van klinische progressie. Het doel van de studie is het karakteriseren van de intestinale microbiota geassocieerd met de ontwikkeling van anale precancerous laesies (high-grade intra-epithelial letsel, HSIL), om de betrokken bacteriële metabolieten te bepalen en potentiële bacteriële therapeutische doelen te identificeren. Dit omvat 50 HSH HIV+ en 10 HSH HIV- met de aanwezigheid van hoog-risico HPV anale infectie die zal worden gevolgd gedurende 12 maanden. Anale cytologies en anoscopie met hoge resolutie zullen worden uitgevoerd bij baseline, bij 6 en 12 maanden. De samenstelling van de microbiota door ultrasequencing van 16S rRNA amplicons en bacteriële metabolieten door state-of-the-art massaspectrometrie zal worden bestudeerd in anaal mucosa en feces. Correlaties met plasmamarkers van systemische ontsteking en verstoring van de darmintegriteit zullen worden onderzocht. Bacteriële en metabolomische biomarkers van HSIL-ontwikkeling zullen worden onderzocht en de bacteriën die de metabolieten produceren die betrokken zijn bij de ontwikkeling van HSIL zullen experimenteel worden geïdentificeerd. (Dutch)
17 December 2021
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Madrid
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Identifiers
PI15_00345
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