ELECTROCONDUCTIVE MICROFIBERS AS A MULTIFUNCTIONAL TOOL FOR REPAIRING SPINAL CORD (Q3194248)

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Project Q3194248 in Spain
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English
ELECTROCONDUCTIVE MICROFIBERS AS A MULTIFUNCTIONAL TOOL FOR REPAIRING SPINAL CORD
Project Q3194248 in Spain

    Statements

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    87,120.0 Euro
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    108,900.0 Euro
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    80.0 percent
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    1 January 2016
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    31 December 2018
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    FUNDACION DEL HOSPITAL NACIONAL DE PARAPLEJICOS
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    39°51'21.85"N, 4°1'26.26"W
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    45168
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    EN LOS HUMANOS, LA LESION MEDULAR (LM) SE ACOMPAÑA DE CICATRICES Y CAVIDADES QUE TIENEN VARIOS CENTIMETROS DE EXTENSION Y QUE CARECEN DE MECANISMOS DE GUIA PARA LAS CELULAS EN REGENERACION. PUESTO QUE TANTO LAS NEURONAS COMO LAS CELULAS GLIALES RESPONDEN INTENSAMENTE A LOS COMPLEJOS MOLECULARES ANCLADOS AL SUSTRATO SOBRE EL CUAL CRECEN, LA REPARACION MEDULAR PODRIA POTENCIARSE MEDIANTE EL IMPLANTE DE ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES QUE PRESENTEN MOLECULAS PROMOTORAS DEL CRECIMIENTO NEURAL CON ORGANIZACION TOPOGRAFICA EN LA ZONA DE LESION. EL USO DE MATERIALES ELECTROCONDUCTORES PARA FABRICAR DICHAS ESTRUCTURAS SUPONDRA UN AVANCE ADICIONAL, YA QUE ESTOS PERMITIRAN LA APLICACION DE ESTIMULOS ELECTRICOS PARA POTENCIAR EL CRECIMIENTO Y LA MIELINIZACION AXONAL, Y PARA CONTROLAR EL COMPORTAMIENTO CELULAR A TRAVES DE LAS INTERACCIONES CELULA/SUSTRATO._x000D_ HEMOS DESARROLLADO MICROFIBRAS (MFS) ELECTROCONDUCTORAS BIOFUNCIONALIZADAS PARA ESTA APLICACION. EN CULTIVOS CELULARES, LAS MFS PROMUEVEN EL CRECIENTO AXONAL Y LA MIGRACION DE PRECURSORES GLIALES DE FORMA GUIADA Y POR DISTANCIAS LARGAS. CUANDO SE IMPLANTAN EN ZONAS DE LESION MEDULAR EN RATA, LAS MFS TIENEN UNA INTEGRACION EXCELENTE CON EL TEJIDO NEURAL Y TAMBIEN PERMITEN LA MIGRACION CELULAR Y LA REGENERACION AXONAL GUIADAS A TRAVES DE LA ZONA DE LESION. EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO INVESTIGAR SI LAS RESPUESTAS REPARATIVAS Y LOS RESULTADOS FUNCIONALES TRAS LA LESION PUEDEN MEJORARSE MEDIANTE LA APLICACION DE ESTIMULOS ELECTRICOS A TRAVES DE LAS MFS IMPLANTADAS. INICIALMENTE, LOS EXPERIMENTOS SE REALIZARAN EN RATAS CON TRANSECCION MEDULAR TORACICA COMPLETA, CON EL FIN DE DETERMINAR PARAMETROS ELECTRICOS EFICACES Y NO LESIVOS QUE INDUZCAN POTENCIALES DE ACCION EN LAS NEURONAS AXOTOMIZADAS, Y TAMBIEN ESTUDIAR SUS EFECTOS SOBRE EL CRECIMIENTO AXONAL, LA FUNCION SENSITIVA Y LA MOTRICIDAD. POSTERIORMENTE, LAS MFS SE IMPLANTARAN EN CERDOS CON HEMISECCION DE LA MEDULA ESPINAL CERVICAL, EN LOS CUALES SE REALIZARA LA ESTIMULACION CON EL PROTOCOLO QUE HAYA PRODUCIDO LAS MEJORES RESPUESTAS EN RATA. EL MODELO PORCINO PERMITIRA EVALUAR EL TRATAMIENTO PROPUESTO PARA MEJORAR LA REPARACION TISULAR Y LA RECUPERACION FUNCIONAL EN LESIONES MAS PARECIDAS A LAS DE LOS HUMANOS. UTILIZAREMOS UNA COMBINACION DE TECNICAS MODERNAS PARA LA EVALUACION ANATOMICA, FISIOLOGICA Y COMPORTAMENTAL, OBTENIENDO UNA COMPRENSION PROFUNDA DE LOS EFECTOS BIOLOGICOS DE ESTA NUEVA INTERVENCION TERAPEUTICA. _x000D_ NUESTRA EXPECTATIVA ES QUE LA ESTIMULACION A TRAVES DE LAS MFS POTENCIE POR SI MISMA LA REGENERACION AXONAL A TRAVES DE LA ZONA DAÑADA Y LA RECONEXION FUNCIONAL CON LAS NEURONAS DESINERVADAS. ADEMAS DE SU PROPIO POTENCIAL TERAPEUTICO, LAS MFS ELECTROACTIVAS SERAN UNA TECNOLOGIA QUE FACILITARA LA APLICACION EXITOSA DE LA TERAPIA CELULAR, GENICA Y FARMACOLOGICA PARA LA LM. (Spanish)
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    IN HUMANS, MEDULLARY INJURY (LM) IS ACCOMPANIED BY SCARS AND CAVITIES THAT HAVE SEVERAL CENTIMETRES OF EXTENSION AND WHICH LACK GUIDANCE MECHANISMS FOR CELLS IN REGENERATION. SINCE BOTH NEURONS AND GLIAL CELLS RESPOND INTENSELY TO THE MOLECULAR COMPLEXES ANCHORED TO THE SUBSTRATE ON WHICH THEY GROW, THE MEDULLARY REPAIR COULD BE ENHANCED BY THE IMPLANTATION OF THREE-DIMENSIONAL STRUCTURES THAT PRESENT MOLECULES PROMOTING NEURAL GROWTH WITH TOPOGRAPHIC ORGANISATION IN THE AREA OF INJURY. The use of electroconductive MATERIALS to make STRUCTURE DYES will mean an ADDITIONAL AVANCE, and that these will allow the application of elECTRIC STIMULES to enable growth and AXONAL MELINIZACTION, and to control the CELULAR COMPORTATIONS OF THE CELULA/SUSTRATE INTERACTIONS._x000D_ we DEVELOPED microfibers (MFS) biofunctionalised electroconductors FOR THIS APPLICATION. IN CELL CULTURES, MFS PROMOTES AXONAL GROWTH AND MIGRATION OF GLIAL PRECURSORS IN A GUIDED MANNER AND OVER LONG DISTANCES. WHEN IMPLANTED IN AREAS OF SPINAL INJURY IN RAT, MFS HAVE EXCELLENT INTEGRATION WITH NEURAL TISSUE AND ALSO ALLOW CELL MIGRATION AND AXONAL REGENERATION GUIDED THROUGH THE INJURY ZONE. THIS PROJECT AIMS TO INVESTIGATE WHETHER REMEDIAL RESPONSES AND FUNCTIONAL RESULTS AFTER INJURY CAN BE IMPROVED THROUGH THE APPLICATION OF ELECTRIC STIMULI THROUGH THE IMPLANTED SFM. INITIALLY, THE EXPERIMENTS WILL BE PERFORMED IN RATS WITH COMPLETE THORACIC MEDULLARY TRANSECT, IN ORDER TO DETERMINE EFFECTIVE AND NON-HARMFUL ELECTRICAL PARAMETERS THAT INDUCE ACTION POTENTIALS IN AXOTOMISED NEURONS, AND ALSO STUDY THEIR EFFECTS ON AXONAL GROWTH, SENSORY FUNCTION AND MOTORITY. SUBSEQUENTLY, THE SFM WILL BE IMPLANTED IN PIGS WITH CERVICAL SPINAL CORD HEMISECTION, IN WHICH STIMULATION WITH THE PROTOCOL THAT HAS PRODUCED THE BEST RESPONSES IN RATS WILL BE PERFORMED. THE PORCINE MODEL WILL ALLOW TO EVALUATE THE PROPOSED TREATMENT TO IMPROVE TISSUE REPAIR AND FUNCTIONAL RECOVERY IN LESIONS MORE SIMILAR TO THOSE OF HUMANS. WE WILL USE A COMBINATION OF MODERN TECHNIQUES FOR THE ANATOMIC, PHYSIOLOGICAL AND BEHAVIORAL EVALUATION, OBTAINING A DEEP UNDERSTANDING OF THE BIOLOGICAL EFFECTS OF THIS NEW THERAPEUTIC INTERVENTION. _x000D_ our EXPECTATIVE IS THAT THE STIMULATION WITH THE MFS BEFORE WHERE THE AXONAL REGENERATION WITH THE DREAMED AREA AND FUNCIONAL REconnection with NEURONS DESINERVED. IN ADDITION TO THEIR OWN THERAPEUTIC POTENTIAL, ELECTROACTIVE MFS WILL BE A TECHNOLOGY THAT WILL FACILITATE THE SUCCESSFUL APPLICATION OF CELLULAR, GENIC AND PHARMACOLOGICAL THERAPY FOR ML. (English)
    13 October 2021
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    CHEZ L’HOMME, LES LÉSIONS MÉDULLAIRES SONT ACCOMPAGNÉES DE CICATRICES ET DE CAVITÉS QUI ONT PLUSIEURS CENTIMÈTRES D’EXTENSION ET QUI MANQUENT DE MÉCANISMES DE GUIDAGE POUR LES CELLULES EN RÉGÉNÉRATION. COMME LES NEURONES ET LES CELLULES GLIALES RÉAGISSENT INTENSÉMENT AUX COMPLEXES MOLÉCULAIRES ANCRÉS AU SUBSTRAT SUR LEQUEL ILS SE DÉVELOPPENT, LA RÉPARATION MÉDULLAIRE POURRAIT ÊTRE AMÉLIORÉE PAR L’IMPLANTATION DE STRUCTURES TRIDIMENSIONNELLES QUI PRÉSENTENT DES MOLÉCULES FAVORISANT LA CROISSANCE NEURONALE AVEC L’ORGANISATION TOPOGRAPHIQUE DANS LA ZONE DE BLESSURE. L’utilisation de MATERIALS électroconducteurs pour fabriquer des colorants STRUCTURE signifiera une AVANCE ADDITIONNELE, et que celles-ci permettront l’application de stimulants électriques pour permettre la croissance et la MELINIZACTION AXONALE, et pour contrôler les COMPORTATIONS Célulaires DES INTERACTIONS DU CELULLA/Sustrate._x000D_ nous DEVELOPED microfibres (MFS) électroconducteurs biofonctionnels POUR CE APPLICATION. DANS LES CULTURES CELLULAIRES, LE MFS FAVORISE LA CROISSANCE AXONALE ET LA MIGRATION DES PRÉCURSEURS GLIAUX DE MANIÈRE GUIDÉE ET SUR DE LONGUES DISTANCES. LORSQU’ILS SONT IMPLANTÉS DANS DES ZONES DE LÉSION RACHIDIENNE CHEZ LE RAT, LE MFS EST PARFAITEMENT INTÉGRÉ AU TISSU NEURAL ET PERMET ÉGALEMENT LA MIGRATION CELLULAIRE ET LA RÉGÉNÉRATION AXONALE GUIDÉES À TRAVERS LA ZONE DE BLESSURE. CE PROJET VISE À DÉTERMINER SI LES MESURES CORRECTIVES ET LES RÉSULTATS FONCTIONNELS APRÈS UNE BLESSURE PEUVENT ÊTRE AMÉLIORÉS GRÂCE À L’APPLICATION DE STIMULI ÉLECTRIQUES PAR LE BIAIS DE LA GDF IMPLANTÉE. DANS UN PREMIER TEMPS, LES EXPÉRIENCES SERONT RÉALISÉES CHEZ DES RATS PRÉSENTANT UN TRANSECT MÉDULLAIRE THORACIQUE COMPLET, AFIN DE DÉTERMINER DES PARAMÈTRES ÉLECTRIQUES EFFICACES ET NON NOCIFS QUI INDUISENT DES POTENTIELS D’ACTION DANS LES NEURONES AXOTOMISÉS, ET D’ÉTUDIER LEURS EFFETS SUR LA CROISSANCE AXONALE, LA FONCTION SENSORIELLE ET LA MOTORITÉ. PAR LA SUITE, LA MFS SERA IMPLANTÉE CHEZ DES PORCS ATTEINTS D’HÉMISECTION DE LA MOELLE ÉPINIÈRE CERVICALE, DANS LAQUELLE LA STIMULATION AVEC LE PROTOCOLE QUI A PRODUIT LES MEILLEURES RÉPONSES CHEZ LES RATS SERA EFFECTUÉE. LE MODÈLE PORCIN PERMETTRA D’ÉVALUER LE TRAITEMENT PROPOSÉ POUR AMÉLIORER LA RÉPARATION TISSULAIRE ET LA RÉCUPÉRATION FONCTIONNELLE DES LÉSIONS PLUS SEMBLABLES À CELLES DES HUMAINS. NOUS ALLONS UTILISER UNE COMBINAISON DE TECHNIQUES MODERNES POUR L’ÉVALUATION ANATOMIQUE, PHYSIOLOGIQUE ET COMPORTEMENTALE, EN OBTENANT UNE COMPRÉHENSION APPROFONDIE DES EFFETS BIOLOGIQUES DE CETTE NOUVELLE INTERVENTION THÉRAPEUTIQUE. _x000D_ notre expectative EST QUE LA STIMULATION AVEC LES MFS AVANT D’UNE RÉGÉRATION AXONALE AVEC LE DOMAINE DREAMED et la reconnection fongique avec NEURONS DESINERVED. EN PLUS DE LEUR PROPRE POTENTIEL THÉRAPEUTIQUE, LA MFS ÉLECTROACTIVE SERA UNE TECHNOLOGIE QUI FACILITERA L’APPLICATION RÉUSSIE DES THÉRAPIES CELLULAIRES, GÉNIQUES ET PHARMACOLOGIQUES POUR LES ML. (French)
    4 December 2021
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    BEIM MENSCHEN WIRD EINE MEDULLÄRE VERLETZUNG (LM) VON NARBEN UND HOHLRÄUMEN BEGLEITET, DIE MEHRERE ZENTIMETER VERLÄNGERUNG HABEN UND DENEN ES AN ORIENTIERUNGSMECHANISMEN FÜR ZELLEN IN DER REGENERATION FEHLT. DA SOWOHL NEURONEN ALS AUCH GLIALZELLEN INTENSIV AUF DIE MOLEKULAREN KOMPLEXE REAGIEREN, DIE AUF DEM SUBSTRAT VERANKERT SIND, AUF DEM SIE WACHSEN, KÖNNTE DIE MEDULLÄRE REPARATUR DURCH DIE IMPLANTATION VON DREIDIMENSIONALEN STRUKTUREN, DIE MOLEKÜLE DARSTELLEN, DIE DAS NEURONALE WACHSTUM MIT TOPOGRAPHISCHER ORGANISATION IM BEREICH DER VERLETZUNG FÖRDERN, VERSTÄRKT WERDEN. Die Verwendung von elektroleitenden MATERIALEN zur Herstellung von STUCTURE DYES bedeutet eine ADDITIONAL AVANCE, und dass diese die Anwendung von elektrischen Stimuli ermöglichen, um Wachstum und AXONAL MELINIZACTION zu ermöglichen, und die zellulären KOMPORTATIONEN DER celula/Sustrate INTERACTIONS zu steuern._x000D_wir haben Mikrofaser (MFS) biofunktionalisierte Elektroleiter für diese Anwendung entwickelt. IN ZELLKULTUREN FÖRDERT MFS DAS AXONALE WACHSTUM UND DIE MIGRATION VON GLIALVORLÄUFERN AUF GEFÜHRTE WEISE UND ÜBER LANGE DISTANZEN. BEI DER IMPLANTATION IN BEREICHEN DER WIRBELSÄULENVERLETZUNG BEI RATTEN HAT MFS EINE HERVORRAGENDE INTEGRATION IN DAS NEURALE GEWEBE UND ERMÖGLICHT AUCH ZELLMIGRATION UND AXONREGENERATION, DIE DURCH DIE VERLETZUNGSZONE GEFÜHRT WIRD. MIT DIESEM PROJEKT SOLL UNTERSUCHT WERDEN, OB DURCH DIE ANWENDUNG VON ELEKTRISCHEN STIMULI DURCH DAS IMPLANTIERTE SFM DIE ABHILFEMASSNAHMEN UND FUNKTIONSERGEBNISSE NACH VERLETZUNGEN VERBESSERT WERDEN KÖNNEN. ZUNÄCHST WERDEN DIE EXPERIMENTE AN RATTEN MIT VOLLSTÄNDIGER THORAKALER MEDULLÄRER TRANSEKTION DURCHGEFÜHRT, UM EFFEKTIVE UND NICHT SCHÄDLICHE ELEKTRISCHE PARAMETER ZU BESTIMMEN, DIE HANDLUNGSPOTENZIALE IN AXOTOMISIERTEN NEURONEN AUSLÖSEN, UND AUCH IHRE AUSWIRKUNGEN AUF DAS AXONALE WACHSTUM, DIE SENSORISCHE FUNKTION UND DIE MOTORITY UNTERSUCHEN. ANSCHLIESSEND WIRD DAS SFM BEI SCHWEINEN MIT HALSWIRBELMARKSHÄMISEKTION IMPLANTIERT, IN DER DIE STIMULATION MIT DEM PROTOKOLL DURCHGEFÜHRT WIRD, DAS DIE BESTEN REAKTIONEN BEI RATTEN ERZEUGT HAT. DAS SCHWEINEMODELL WIRD ES ERMÖGLICHEN, DIE VORGESCHLAGENE BEHANDLUNG ZU BEWERTEN, UM DIE GEWEBEREPARATUR UND DIE FUNKTIONELLE GENESUNG BEI LÄSIONEN ZU VERBESSERN, DIE DENEN DES MENSCHEN ÄHNLICHER SIND. WIR WERDEN EINE KOMBINATION AUS MODERNEN TECHNIKEN FÜR DIE ANATOMISCHE, PHYSIOLOGISCHE UND VERHALTENSBEZOGENE BEWERTUNG VERWENDEN, UM EIN TIEFES VERSTÄNDNIS DER BIOLOGISCHEN AUSWIRKUNGEN DIESER NEUEN THERAPEUTISCHEN INTERVENTION ZU ERHALTEN. _x000D_ unsere Erwartung ist, dass die STIMULATION mit den MFS BEFORE WAS AXONAL REGENERATION mit dem DREAMED AREA und funcional Reconnection mit NEURONS DESINERVED. ZUSÄTZLICH ZU IHREM EIGENEN THERAPEUTISCHEN POTENZIAL WIRD ELEKTROAKTIVE MFS EINE TECHNOLOGIE SEIN, DIE DIE ERFOLGREICHE ANWENDUNG DER ZELLULÄREN, GENETISCHEN UND PHARMAKOLOGISCHEN THERAPIE FÜR ML ERLEICHTERT. (German)
    9 December 2021
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    BIJ MENSEN GAAT MEDULLAIR LETSEL (LM) GEPAARD MET LITTEKENS EN HOLTEN DIE ENKELE CENTIMETERS VAN UITBREIDING HEBBEN EN DIE GEEN GELEIDINGSMECHANISMEN VOOR CELLEN IN REGENERATIE HEBBEN. AANGEZIEN ZOWEL NEURONEN ALS GLIALCELLEN INTENS REAGEREN OP DE MOLECULAIRE COMPLEXEN DIE VERANKERD ZIJN AAN HET SUBSTRAAT WAAROP ZE GROEIEN, KAN DE MEDULLAIRE REPARATIE WORDEN VERBETERD DOOR DE IMPLANTATIE VAN DRIEDIMENSIONALE STRUCTUREN DIE MOLECULEN PRESENTEREN DIE NEURALE GROEI BEVORDEREN MET TOPOGRAFISCHE ORGANISATIE OP HET GEBIED VAN LETSEL. Het gebruik van elektrogeleidende MATERIALS om STRUCTURE DYES te maken zal een ADDITIONELE AVANCE betekenen, en dat deze de toepassing van elektrische stimules mogelijk maken om groei en AXONAL MELINIZACTIE mogelijk te maken, en om de celvormige COMPORTATIONS VAN DE celula/Sustrate INTERACTIONS._x000D_ we DEVELOPED microfibers (MFS) biofunctionele elektrogeleiders voor deze toepassing te controleren. IN CELCULTUREN BEVORDERT MFS AXONALE GROEI EN MIGRATIE VAN GLIALPRECURSOREN OP EEN GELEIDE MANIER EN OVER LANGE AFSTANDEN. WANNEER GEÏMPLANTEERD IN GEBIEDEN VAN RUGGENMERGLETSEL BIJ RATTEN, MFS HEBBEN UITSTEKENDE INTEGRATIE MET NEURAAL WEEFSEL EN OOK TOESTAAN CEL MIGRATIE EN AXONALE REGENERATIE GELEID DOOR DE LETSELZONE. DIT PROJECT HEEFT TOT DOEL NA TE GAAN OF CORRIGERENDE REACTIES EN FUNCTIONELE RESULTATEN NA LETSEL KUNNEN WORDEN VERBETERD DOOR HET AANBRENGEN VAN ELEKTRISCHE STIMULI VIA HET GEÏMPLANTEERDE SFM. IN EERSTE INSTANTIE ZULLEN DE EXPERIMENTEN WORDEN UITGEVOERD BIJ RATTEN MET VOLLEDIGE THORACIC MEDULLAIRE TRANSECT, OM EFFECTIEVE EN NIET-SCHADELIJKE ELEKTRISCHE PARAMETERS TE BEPALEN DIE ACTIEPOTENTIEEL IN AXOTOMIZED NEURONEN INDUCEREN, EN OOK HUN EFFECTEN OP AXONALE GROEI, SENSORISCHE FUNCTIE EN MOTORITEIT TE BESTUDEREN. VERVOLGENS WORDT HET SFM GEÏMPLANTEERD BIJ VARKENS MET CERVICALE RUGGENMERGHEMISECTIE, WAARBIJ STIMULATIE MET HET PROTOCOL DAT DE BESTE REACTIES BIJ RATTEN HEEFT OPGELEVERD, ZAL WORDEN UITGEVOERD. HET VARKENSMODEL ZAL HET MOGELIJK MAKEN OM DE VOORGESTELDE BEHANDELING TE EVALUEREN OM WEEFSELHERSTEL EN FUNCTIONELE HERSTEL IN LAESIES TE VERBETEREN DIE MEER VERGELIJKBAAR ZIJN MET DIE VAN MENSEN. WE ZULLEN EEN COMBINATIE VAN MODERNE TECHNIEKEN GEBRUIKEN VOOR DE ANATOMISCHE, FYSIOLOGISCHE EN GEDRAGSEVALUATIE, WAARDOOR WE EEN DIEP INZICHT KRIJGEN IN DE BIOLOGISCHE EFFECTEN VAN DEZE NIEUWE THERAPEUTISCHE INTERVENTIE. _x000D_ onze verwachting is DAT DE STIMULATIE MET DE MFS VOOR WAAR DE AXONAL REGENERATION MET DE DREAMED AREA EN funcional reconnection met NEURONS DESINERVED. NAAST HUN EIGEN THERAPEUTISCHE POTENTIEEL ZAL ELEKTROACTIEVE MFS EEN TECHNOLOGIE ZIJN DIE DE SUCCESVOLLE TOEPASSING VAN CELLULAIRE, GENICE EN FARMACOLOGISCHE THERAPIE VOOR ML ZAL VERGEMAKKELIJKEN. (Dutch)
    17 December 2021
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    Toledo
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    Identifiers

    SAF2015-65236-R
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