MICROBIOTA, MITOCHONDRIAL FUNCTION AND METABOLIC HEALTH IN OBESITY (Q3166648)

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Project Q3166648 in Spain
Language Label Description Also known as
English
MICROBIOTA, MITOCHONDRIAL FUNCTION AND METABOLIC HEALTH IN OBESITY
Project Q3166648 in Spain

    Statements

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    28,500.0 Euro
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    57,000.0 Euro
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    50.0 percent
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    1 January 2019
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    31 March 2022
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    FUNDACION PARA EL FOMENTO DE LA INV. SANITARIA Y BIOMEDICA DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FISABIO)
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    39°28'10.96"N, 0°22'34.82"W
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    46250
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    Existen trabajos que sugieren que los individuos con la condición conocida como obesidad metabólicamente sana (MHO) pueden no tener el mismo aumento en el riesgo para el desarrollo de anormalidades metabólicas como sus homólogos no metabólicamente sanos. Además, hasta la fecha, la identificación de biomarcadores metabólicos que subyacen al estado MHO es limitada. El objetivo de este estudio es comparar el perfil metabólico, los parámetros inflamatorios y la función mitocondrial, asi como el análisis metabolómico y la expresión diferencial de la microbiota en pacientes obesos categorizados como metabólicamente sanos vs no sanos. En paralelo, se evaluará el efecto de la dieta hipocalórica sobre el metabolismo y microbiota de los sujetos obesos. En concreto, planteamos un estudio observacional, clínico-básico, comparativo e intervencional en una población de 80 pacientes obesos (IMC>35 Kg/m2) caracterizados según la presencia de metabolismo sano o alterado (glucemia en ayunas alterada, hipertensión, dislipemia aterogénica). En estos pacientes se recogerán variables antropométricas y clínicas y muestras biológicas (suero, plasma, células sanguíneas periféricas y heces) para la determinación de parámetros bioquímicos (glucosa, perfil lipídico y hormonal por técnicas enzimáticas) y biomarcadores periféricos basados en proteínas (producción de ROS totales y mitocondrial, potencial de membrana mitocondrial, niveles de glutatión por citometría estática), marcadores de la dinámica mitocondrial (MFN1, MFN2, FIS1 y DRP1 por Western Blot, RTPCR), marcadores de inflamación (IL6, TNFa, IL1b, adiponectina, resistina, PAI-1, MCP-1,caspasa 1 y NLRP3 por Western Blot, RT-PCR y tecnología XMAP), el análisis metabolómico (espectroscopia de RMN y PLS-DA), asi como el contenido y la diversidad de la microbiota intestinal (16S rRNA, secuenciación MiSeq). Finalmente, evaluaremos el efecto de una intervención dietética de pérdida de peso sobre estos biomarcadores. (Spanish)
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    There are studies suggesting that individuals with the condition known as metabolically healthy obesity (MHO) may not have the same increase in risk for the development of metabolic abnormalities as their non-metabolically healthy counterparts. In addition, to date, the identification of metabolic biomarkers underlying the MHO state is limited. The objective of this study is to compare the metabolic profile, inflammatory parameters and mitochondrial function, as well as the metabolomic analysis and differential expression of the microbiota in obese patients categorised as metabolically healthy vs. unhealthy. In parallel, the effect of the hypocaloric diet on metabolism and microbiota of obese subjects will be evaluated. Specifically, we propose an observational, clinical-basic, comparative and interventional study in a population of 80 obese patients (BMI>35 Kg/m²) characterised according to the presence of healthy or altered metabolism (altered fasting glycemia, hypertension, atherogenic dyslipemia). These patients will collect anthropometric and clinical variables and biological samples (serum, plasma, peripheral blood cells and faeces) for the determination of biochemical parameters (glucose, lipid and hormonal profile by enzymatic techniques) and peripheral protein-based biomarkers (total ROS and mitochondrial production, mitochondrial membrane potential, glutathione levels by static cytometry). markers of mitochondrial dynamics (MFN1, MFN2, FIS1 and DRP1 by Western Blot, RTPCR), markers of inflammation (IL6, TNFa, IL1b, adiponectin, resistin, PAI-1, MCP-1, shell 1 and NLRP3 by Western Blot, RT-PCR and XMAP technology), metabolomic analysis (MRI and PLS-DA spectroscopy), as well as the content and diversity of the intestinal microbiota (16S rRNA, MiSeq sequencing). Finally, we will evaluate the effect of a dietary intervention of weight loss on these biomarkers. (English)
    12 October 2021
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    Certaines études suggèrent que les personnes atteintes de l’obésité métaboliquement saine peuvent ne pas avoir la même augmentation du risque de développement d’anomalies métaboliques que leurs homologues non métaboliques en bonne santé. De plus, à ce jour, l’identification des biomarqueurs métaboliques sous-jacents à l’état MHO est limitée. L’objectif de cette étude est de comparer le profil métabolique, les paramètres inflammatoires et la fonction mitochondriale, ainsi que l’analyse métabnomique et l’expression différentielle du microbiote chez les patients obèses classés comme étant en bonne santé métabolique ou malsains. En parallèle, l’effet du régime hypocalorique sur le métabolisme et le microbiote des sujets obèses sera évalué. Plus précisément, nous proposons une étude observationnelle, clinique-basique, comparative et interventionnelle chez une population de 80 patients obèses (IMC > 35 Kg/m²) caractérisés par la présence d’un métabolisme sain ou altéré (glycémie à jeun modifiée, hypertension, dyslipémie athérogénique). Ces patients recueilleront des variables anthropométriques et cliniques et des échantillons biologiques (sérum, plasma, cellules sanguines périphériques et fèces) pour la détermination des paramètres biochimiques (profil du glucose, des lipides et des hormones par des techniques enzymatiques) et biomarqueurs à base de protéines périphériques (production totale de ROS et de mitochondriales, potentiel membranaire mitochondrial, niveaux de glutathion par cytométrie statique). marqueurs de dynamique mitochondriale (MFN1, MFN2, FIS1 et DRP1 par Western Blot, RTPCR); marqueurs d’inflammation (IL6, TNFa, IL1b, adiponectine, résistine, PAI-1, MCP-1, shell 1 et NLRP3 par Western Blot, RT-PCR et XMAP), analyse métabolomique (spectroscopie MRI et PLS-DA), ainsi que le contenu et la diversité du microbiote intestinal (16S rRNA, MiSeq séquençage). Enfin, nous évaluerons l’effet d’une intervention alimentaire de perte de poids sur ces biomarqueurs. (French)
    4 December 2021
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    Es gibt Studien, die darauf hindeuten, dass Menschen mit dem Zustand bekannt als metabolisch gesunde Adipositas (MHO) nicht das gleiche Risiko für die Entwicklung metabolischer Anomalien wie ihre nicht-metabolisch gesunden Gegenstücke haben kann. Darüber hinaus ist die Identifizierung metabolischer Biomarker, die dem MHO-Zustand zugrunde liegen, bis heute begrenzt. Ziel dieser Studie ist es, das metabolische Profil, die Entzündungsparameter und die mitochondriale Funktion sowie die metabolomische Analyse und Differentialausprägung der Mikrobiota bei übergewichtigen Patienten zu vergleichen, die als metabolisch gesund vs. ungesund eingestuft werden. Parallel dazu wird die Wirkung der hypokalorischen Ernährung auf den Stoffwechsel und die Mikrobiota von übergewichtigen Probanden untersucht. Insbesondere schlagen wir eine Beobachtungs-, klinisch-basische, vergleichende und interventionelle Studie bei einer Bevölkerung von 80 übergewichtigen Patienten (BMI>35 Kg/m²) vor, die nach dem Vorhandensein eines gesunden oder veränderten Stoffwechsels (veränderte Fastenglykämie, Hypertonie, atherogene Dyslipämie) charakterisiert ist. Diese Patienten werden anthropometrische und klinische Variablen und biologische Proben (Serum, Plasma, periphere Blutzellen und Fäkalien) zur Bestimmung biochemischer Parameter (Glucose, Lipid- und Hormonprofil durch enzymatische Techniken) und periphere Protein-basierte Biomarker (Gesamtproduktion von ROS und Mitochondrial, Mitochondrialmembranpotenzial, Glutathionspiegel durch statische Zytometrie) sammeln. Marker der mitochondrialen Dynamik (MFN1, MFN2, FIS1 und DRP1 von Western Blot, RTPCR), Entzündungsmarker (IL6, TNFa, IL1b, Adiponektin, Resistin, PAI-1, MCP-1, Shell 1 und NLRP3 von Western Blot, RT-PCR und XMAP-Technologie), metabolomische Analyse (MRI und PLS-DA-Spektroskopie) sowie Inhalt und Vielfalt der Darmmikrobiota (16S rRNA, MiSeq-Sequenzierung). Schließlich werden wir die Wirkung einer diätetischen Intervention der Gewichtsabnahme auf diese Biomarker bewerten. (German)
    9 December 2021
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    Er zijn studies suggereren dat mensen met de aandoening bekend als metabole gezonde obesitas (MHO) kan niet dezelfde toename van het risico voor de ontwikkeling van metabole afwijkingen als hun niet-metabolisch gezonde tegenhangers. Bovendien is de identificatie van metabole biomarkers die aan de MHO-toestand ten grondslag liggen, tot op heden beperkt. Het doel van deze studie is om de metabolische profiel, ontstekingsparameters en mitochondriaal functie, evenals de metabolomic analyse en differentiële uitdrukking van microbiota in zwaarlijvige patiënten te vergelijken die als metabolische gezonde vs. ongezond worden gecategoriseerd. Tegelijkertijd zal het effect van het hypocalorische dieet op het metabolisme en de microbiota van zwaarlijvige proefpersonen worden geëvalueerd. Specifiek stellen we een observationele, klinisch-basis-, vergelijkende en interventionele studie voor bij een populatie van 80 zwaarlijvige patiënten (BMI>35 Kg/m²) die worden gekenmerkt door de aanwezigheid van een gezond of veranderd metabolisme (veranderde nuchtere glycemie, hypertensie, atherogene dyslipemie). Deze patiënten verzamelen antropometrische en klinische variabelen en biologische monsters (serum, plasma, perifere bloedcellen en feces) voor de bepaling van biochemische parameters (glucose, lipide en hormonale profiel door enzymatische technieken) en perifere eiwitgebaseerde biomarkers (totale ROS- en mitochondriale productie, mitochondriaal membraanpotentieel, glutathionspiegels door statische cytometrie). markers van mitochondriale dynamiek (MFN1, MFN2, FIS1 en DRP1 door Western Blot, RTPCR); markers van ontsteking (IL6, TNFa, IL1b, adiponectine, resistine, PAI-1, MCP-1, shell 1 en NLRP3 door Western Blot, RT-PCR en XMAP-technologie), metabolomische analyse (MRI en PLS-DA spectroscopie), evenals de inhoud en diversiteit van de darmmicrobiota (16S rRNA, MiSeq sequencing). Tot slot evalueren we het effect van een dieetinterventie van gewichtsverlies op deze biomarkers. (Dutch)
    17 December 2021
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    Valencia
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    Identifiers

    PI18_00932
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