Deciphering alterations in the expression of acetylcholinesterase in Alzheimer’s disease (Q3158826)

AChE es una enzima polimórfica con diferentes variantes de splicing y formas moleculares. La Dra. García Ayllón ha demostrado que en cerebro de enfermos de Alzheimer (EA) a pesar del descenso de actividad enzimática los niveles de proteína AChE no disminuyen por una mayor contribución de formas AChE inactivas o de baja actividad. Además ha descrito un incremento de la expresión de la variante no colinérgica AChE-R, que aumenta en situaciones de estrés e inflamación. Por ello pensamos que AChE en la EA sufre una regulación compleja tanto a nivel molecular como post-traduccional probablemente consecuencia del papel fisilogico de cada forma de la enzima. Por ello en este proyecto de investigación se pretende analizar los mecanismos moleculares que podrían afectar a la expresión de AChE en la EA, analizando en cerebro de pacientes EA la metilación del promotor de AChE y los niveles de factores de que controlan el splicing de las diferentes variantes. También se analizarán los niveles de miR-132 que se ha visto que regula AChE y la regulación de su promotor como desencadenante de su afectación en la EA. En cultivos celulares analizaremos si la sobreexpresión de P-tau y el tratamiento con Aß afectan a la actividad del promotor de AChE y factores de splicing. Por otro lado, se investigarán la afectación en el proceso de glicosilación de la enzima como responsable del aumento de formas inactivas en la EA. Para ello se determinará la glicosilación de AChE en cerebro de EA mediante interacción con lectinas y los niveles de glicosiltransferas implicadas, profundizando en el papel de Aß en dicha alteración. También analizaremos la posible implicación de PS1 en su faceta de chaperona en la glicosilación de AChE. (Spanish)

0 references

Ache is a polymorphic enzyme with different variants of splicing and molecular forms. Dr. Dr. García Ayllón has shown that in the brain of Alzheimer’s patients (AD) despite the decrease in enzymatic activity, AChE protein levels do not decrease due to a greater contribution of inactive or low-activity AChE forms. It has also described an increase in the expression of the noncholinergic variant AChE-R, which increases in situations of stress and inflammation. That is why we think that AChE in EA undergoes a complex regulation at both molecular and post-translational level probably as a consequence of the physilogic role of each form of the enzyme. For this reason, this research project aims to analyse the molecular mechanisms that could affect the expression of HCA in AD, analysing in the brain of patients EA the methylation of the promoter of HAC and the levels of factors that control the splicing of the different variants. It will also analyse the levels of miR-132 that has been seen to regulate AChE and the regulation of its promoter as a trigger for its involvement in EA. In cell cultures we will analyse whether P-tau overexpression and Aß treatment affect the activity of the AChE promoter and splicing factors. On the other hand, the involvement in the process of glycosylation of the enzyme as responsible for the increase of inactive forms in EA will be investigated. To this end, the glycosylation of AChE in the brain of EA will be determined by interaction with lectins and the levels of glycosyltransfers involved, deepening the role of Aß in this alteration. We will also analyse the possible involvement of PS1 in its chaperone facet in AChE glycosylation. (English)

point in time

12 October 2021

0 references

Ache est une enzyme polymorphe avec différentes variantes d’épissage et de formes moléculaires. Dr. Dr. García Ayllón a montré que dans le cerveau des patients atteints d’Alzheimer (AD) malgré la diminution de l’activité enzymatique, les taux de protéines AChE ne diminuent pas en raison d’une plus grande contribution des formes AChE inactives ou de faible activité. Il a également décrit une augmentation de l’expression de la variante non cholinergique AChE-R, qui augmente dans les situations de stress et d’inflammation. C’est pourquoi nous pensons que l’ACHE dans l’EA subit une régulation complexe au niveau moléculaire et post-traductionnel probablement en raison du rôle physologique de chaque forme de l’enzyme. Pour cette raison, ce projet de recherche vise à analyser les mécanismes moléculaires qui pourraient affecter l’expression de l’HCA dans la AD, en analysant dans le cerveau des patients EA la méthylation du promoteur de la HAC et les niveaux de facteurs qui contrôlent l’épissage des différentes variantes. Il analysera également les niveaux de miR-132 qui ont été considérés comme régulant l’ACHE et la réglementation de son promoteur comme un déclencheur de sa participation à l’EE. Dans les cultures cellulaires, nous allons analyser si la surexpression du P-tau et le traitement Aß affectent l’activité du promoteur de l’AChE et les facteurs d’épissage. D’autre part, l’implication dans le processus de glycosylation de l’enzyme comme responsable de l’augmentation des formes inactives dans l’EA sera étudiée. À cette fin, la glycosylation de l’AchE dans le cerveau d’EA sera déterminée par l’interaction avec les lectines et les niveaux de glycosyltransferts impliqués, ce qui approfondira le rôle d’Aß dans cette altération. Nous allons également analyser l’implication possible de PS1 dans sa facette de chaperone dans la glycosylation de l’AChE. (French)

point in time

4 December 2021

0 references

Ache ist ein polymorphes Enzym mit verschiedenen Varianten von Spleißen und molekularen Formen. Dr. Dr. García Ayllón hat gezeigt, dass im Gehirn der Alzheimer-Patienten (AD) trotz der Abnahme der enzymatischen Aktivität die AChE-Proteinspiegel aufgrund eines größeren Beitrags von inaktiven oder niedrigaktiven AChE-Formen nicht abnehmen. Es hat auch eine Zunahme der Expression der nichtcholinergischen Variante AChE-R beschrieben, die in Stress- und Entzündungssituationen zunimmt. Deshalb denken wir, dass AChE in EA eine komplexe Regulierung sowohl auf molekularer als auch auf posttranslationaler Ebene durchläuft, wahrscheinlich als Folge der physiologischen Rolle jeder Form des Enzyms. Aus diesem Grund zielt dieses Forschungsprojekt darauf ab, die molekularen Mechanismen zu analysieren, die die Expression von HCA in AD beeinflussen könnten, und analysiert im Gehirn der Patienten EA die Methylierung des Trägers von HAC und die Ebenen der Faktoren, die das Spleißen der verschiedenen Varianten steuern. Sie wird auch die Ebenen von miR-132 analysieren, die zur Regulierung von AChE und der Regulierung ihres Projektträgers als Auslöser für seine Beteiligung an der EA gesehen wurden. In Zellkulturen analysieren wir, ob die P-tau-Überexpression und die Aß-Behandlung die Aktivität des AChE-Förderers und Spleißfaktoren beeinflussen. Andererseits wird die Beteiligung am Prozess der Glykosylierung des Enzyms als verantwortlich für die Zunahme der inaktiven Formen in EA untersucht. Zu diesem Zweck wird die Glykosylierung von AChE im Gehirn von EA durch Wechselwirkungen mit Lktinen und den beteiligten Glykosyltransfers bestimmt, wodurch die Rolle von Aß bei dieser Veränderung vertieft wird. Wir werden auch die mögliche Einbeziehung von PS1 in seine Chaperon-Facet in die AChE-Glykosylierung analysieren. (German)

point in time

9 December 2021

0 references

Pijn is een polymorf enzym met verschillende varianten van het verbinden en moleculaire vormen. Dr. Dr. García Ayllón heeft aangetoond dat in de hersenen van Alzheimer patiënten (AD) ondanks de afname van de enzymatische activiteit, AChE-eiwitspiegels niet dalen als gevolg van een grotere bijdrage van inactieve of lage-activiteit AChE vormen. Het heeft ook een toename van de expressie van de niet-cholinerge variant AChE-R beschreven, die toeneemt in situaties van stress en ontsteking. Daarom denken we dat AChE in EA een complexe regeling ondergaat op zowel moleculair als post-translationeel niveau, waarschijnlijk als gevolg van de fysiologische rol van elke vorm van het enzym. Om deze reden is dit onderzoeksproject bedoeld om de moleculaire mechanismen te analyseren die de expressie van HCA in AD kunnen beïnvloeden, waarbij in de hersenen van patiënten EA de methylatie van de promotor van HAC en de niveaus van factoren die het verbinden van de verschillende varianten controleren, worden geanalyseerd. Het zal ook een analyse maken van de niveaus van miR-132 waarvan is gebleken dat AChE en de regulering van de promotor van AChE worden gereguleerd als een trigger voor haar betrokkenheid bij EA. In celculturen zullen we analyseren of P-tau overexpressie en Aß behandeling van invloed zijn op de activiteit van de AChE promotor en splicing factoren. Aan de andere kant zal de betrokkenheid bij het proces van glycosylatie van het enzym als verantwoordelijk voor de toename van inactieve vormen in EA worden onderzocht. Daartoe zal de glycosylatie van AChE in de hersenen van EA worden bepaald door interactie met lectinen en de betrokken glycosyltransfers, waardoor de rol van Aß in deze verandering wordt versterkt. We zullen ook de mogelijke betrokkenheid van PS1 in zijn chaperone facet bij AChE glycosylatie analyseren. (Dutch)

point in time

17 December 2021

0 references

location (string)

Elche/Elx

0 references

Identifiers

Spanish Kohesio ID

PI17_00261

0 references

Deciphering alterations in the expression of acetylcholinesterase in Alzheimer’s disease (Q3158826)

Statements

Identifiers

Navigation menu

Search