Biology of systems in characterising the response to biological drugs in the treatment of inflammatory bowel disease (Q3158316)
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Project Q3158316 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Biology of systems in characterising the response to biological drugs in the treatment of inflammatory bowel disease |
Project Q3158316 in Spain |
Statements
80,000.0 Euro
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100,000.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2018
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31 March 2021
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FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
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42°52'49.51"N, 8°32'45.10"W
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15078
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La enfermedad inflamatoria intestinal supone un notable problema de salud pública por su creciente incidencia, aparición en las primeras décadas de la vida, y condición crónica y a veces invalidante. La clave del tratamiento de la enfermedad moderada a grave son los anticuerpos monoclonales anti-TNF. Sin embargo, un tercio de los pacientes no responden al tratamiento, y de aquellos que lo hacen al menos otro tercio perderá la respuesta en el primer año de tratamiento. Se especula que las razones son de naturaleza diversa: farmacocinética, inmunogenidad y otras de tipo desconocido. En estas circunstancias, se puede optimizar en ocasiones la dosis, o añadir inmunomoduladores, o en caso de fracaso terapéutico, cambiar de molécula. Se han desarrollado fármacos contra otras dianas pero no parecen más efectivos que los anti-TNF. Queda, por tanto, una situación huérfana de terapia efectiva. Es preciso conocer las causas de la falta de eficacia y desarrollar una herramienta predictiva que permita la mejor estrategia terapéutica. Nuestro objetivo es desarrollar un modelo matemático predictivo de eficacia al tratamiento anti-TNF como herramienta de decisión para aplicar en la práctica clínica en la EII moderada o grave, a través de la integración de diferentes ómicas-transcriptómica, farmacogenética, metabolómica y con el comportamiento farmacocinético para caracterizar nuevos papeles funcionales implicados en la respuesta a los fármacos. (Spanish)
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Inflammatory bowel disease is a significant public health problem due to its increasing incidence, appearance in the first decades of life, and chronic and sometimes invalidating condition. The key to the treatment of moderate to severe disease is anti-TNF monoclonal antibodies. However, one third of patients do not respond to treatment, and of those who do so at least another third will lose their response in the first year of treatment. It is speculated that the reasons are of a different nature: pharmacokinetics, immunogenity and others of unknown type. In these circumstances, you can sometimes optimise the dose, or add immunomodulators, or in case of therapeutic failure, change the molecule. Drugs against other targets have been developed but do not seem more effective than anti-TNFs. There is, therefore, an orphaned situation of effective therapy. It is necessary to know the causes of the lack of effectiveness and to develop a predictive tool that allows the best therapeutic strategy. Our objective is to develop a predictive mathematical model of efficacy to anti-TNF treatment as a decision-making tool to apply in clinical practice in moderate or severe IBD, through the integration of different omics-transcriptomics, pharmacogenetics, metabolomics and pharmacokinetic behavior to characterise new functional roles involved in drug response. (English)
12 October 2021
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La maladie inflammatoire de l’intestin est un problème de santé publique important en raison de son incidence croissante, de son apparition dans les premières décennies de vie et de son état chronique et parfois invalidant. La clé du traitement des maladies modérées à graves est les anticorps monoclonaux anti-TNF. Cependant, un tiers des patients ne répondent pas au traitement, et parmi ceux qui le font au moins un autre tiers perd leur réponse au cours de la première année de traitement. Il est supposé que les raisons sont de nature différente: pharmacocinétique, immunogénicité et autres de type inconnu. Dans ces circonstances, vous pouvez parfois optimiser la dose, ajouter des immunomodulateurs, ou en cas d’échec thérapeutique, changer la molécule. Des médicaments contre d’autres cibles ont été mis au point, mais ne semblent pas plus efficaces que les anti-TNF. Il existe donc une situation orpheline de thérapie efficace. Il est nécessaire de connaître les causes du manque d’efficacité et de développer un outil prédictif qui permette la meilleure stratégie thérapeutique. Notre objectif est de développer un modèle mathématique prédictif de l’efficacité du traitement anti-TNF en tant qu’outil de prise de décision à appliquer en pratique clinique dans les MII modérées ou sévères, grâce à l’intégration de différents rôles fonctionnels impliqués dans la réponse médicamenteuse. (French)
4 December 2021
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Entzündliche Darmerkrankung ist ein erhebliches Problem der öffentlichen Gesundheit aufgrund seiner zunehmenden Inzidenz, Aussehen in den ersten Jahrzehnten des Lebens und chronische und manchmal ungültige Erkrankung. Der Schlüssel zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Erkrankungen sind anti-TNF monoklonale Antikörper. Ein Drittel der Patienten reagiert jedoch nicht auf die Behandlung, und von denjenigen, die dies tun, wird das Ansprechen im ersten Behandlungsjahr mindestens ein Drittel verlieren. Es wird spekuliert, dass die Gründe unterschiedlicher Art sind: Pharmakokinetik, Immunogenität und andere unbekannte Art. Unter diesen Umständen können Sie manchmal die Dosis optimieren oder Immunmodulatoren hinzufügen oder im Falle eines therapeutischen Versagens das Molekül verändern. Medikamente gegen andere Ziele wurden entwickelt, scheinen aber nicht wirksamer als Anti-TNFs zu sein. Es gibt also eine verwaiste Situation einer wirksamen Therapie. Es ist notwendig, die Ursachen der mangelnden Wirksamkeit zu kennen und ein vorausschauendes Instrument zu entwickeln, das die beste therapeutische Strategie ermöglicht. Unser Ziel ist es, ein prädiktives mathematisches Modell der Wirksamkeit zur Anti-TNF-Behandlung als Entscheidungsinstrument zur Anwendung in der klinischen Praxis in mittelschwerer oder schwerer IBD durch die Integration verschiedener omics-Transkriptomics, Pharmakogenetik, Metabolomik und pharmakokinetisches Verhalten zu entwickeln, um neue Funktionsrollen in der Arzneimittelantwort zu charakterisieren. (German)
9 December 2021
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Inflammatoire darmziekte is een belangrijk probleem voor de volksgezondheid als gevolg van de toenemende incidentie, het uiterlijk in de eerste decennia van het leven en chronische en soms invaliderende aandoening. De sleutel tot de behandeling van matige tot ernstige ziekte is anti-TNF monoklonale antilichamen. Echter, een derde van de patiënten reageert niet op de behandeling, en van degenen die dit doen ten minste een derde zal hun reactie verliezen in het eerste jaar van de behandeling. Er wordt gespeculeerd dat de redenen van een andere aard zijn: farmacokinetiek, immunogeniteit en andere van onbekend type. In deze omstandigheden kunt u soms de dosis optimaliseren, of immunomodulatoren toevoegen, of in geval van therapeutisch falen het molecuul veranderen. Drugs tegen andere doelwitten zijn ontwikkeld, maar lijken niet effectiever dan anti-TNF’s. Er is dus een verweesde situatie van effectieve therapie. Het is noodzakelijk om de oorzaken van het gebrek aan effectiviteit te kennen en een voorspellend hulpmiddel te ontwikkelen dat de beste therapeutische strategie mogelijk maakt. Ons doel is om een voorspellend wiskundig model van werkzaamheid aan anti-TNF behandeling te ontwikkelen als een besluit-makend hulpmiddel om in klinische praktijk in gematigde of ernstige IBD, door de integratie van verschillende omics-transcriptomics, farmacokinetiek, metabolomics en farmacokinetisch gedrag toe te passen om nieuwe functionele rollen te karakteriseren betrokken bij drugrespons. (Dutch)
17 December 2021
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Santiago de Compostela
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Identifiers
PI17_00190
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