Clinical and experimental study of the role of MMP-10 in type 2 diabetic nephropathy. (Q3155555)
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Project Q3155555 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Clinical and experimental study of the role of MMP-10 in type 2 diabetic nephropathy. |
Project Q3155555 in Spain |
Statements
48,250.0 Euro
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96,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2016
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30 September 2020
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FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
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42°49'6.42"N, 1°38'39.34"W
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31201
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La nefropatía diabética (ND) es una complicación microvascular de la diabetes (DM) y primera causa de enfermedad renal crónica en nuestro medio. En la fisiopatología, el Sistema renina Angiotensina Aldosterona (SRAA) es uno de los importantes mecanismos implicados y principal diana terapéutica. Existe un aumento de actividad circulante, urinaria y renal del enzima conversor de angiotensina (ECA)2 asociado al aumento de albuminuria. Nuestro grupo ha demostrado la importancia de la metaloproteinasa-10 (MMP-10) en el daño vascular, y en el grado de nefropatía en DM1. La vitamina D parece ser beneficiosa en ND por modulación de renina y efecto antiinflamatorio, asociado con algunas MMP. Hipótesis: En la DM2, la MMP-10 pueden tener un papel crucial en la fisiopatología de la ND especialmente por su potencial interacción con SRAA y vitamina D a partir de los cuales podría ser regulable. Objetivos: 1) Estudiar en pacientes con DM2 los niveles de MMP-10 en relación con actividad circulante de ECA2 y vitamina D y, su asociación con eventos cardiovasculares 2) Identificar la relación existente entre perfusión renal medida mediante resonancia magnética (Arterial Spin Labeling, ASL) y niveles de MMP-10 y ECA2. 3) Determinar el papel de la MMP-10 y ECA2 en ND utilizando ratones db/db con y sin bloqueo de SRAA. Métodos: 1) Clínico: Medición de MMP-10/TIMP-1, ECA2 y vitamina D en 203 pacientes DM2 y 60 controles sanos con seguimiento a 2 años de complicaciones macrovasculares. Estudio RM-ASL: 60 diabeticos y 60 sanos. 2) Experimental: Modelo murino db/db con y sin bloqueo de RAAS (losartán). Los resultados de este estudio permitirán establecer el papel de MMP-10 como nuevo biomarcador y diana terapeútica en la ND asociada a DM2. (Spanish)
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Diabetic nephropathy (ND) is a microvascular complication of diabetes (DM) and the first cause of chronic kidney disease in our environment. In pathophysiology, the Angiotensin Aldosterone renin system (ARS) is one of the important mechanisms involved and the main therapeutic target. There is an increase in circulating, urinary and renal activity of the angiotensin converting enzyme (ACE)2 associated with increased albuminuria. Our group has demonstrated the importance of metalloproteinase-10 (MMP-10) in vascular damage, and in the degree of nephropathy in DM1. Vitamin D appears to be beneficial in ND by renin modulation and anti-inflammatory effect, associated with some MMPs. Scenario: In DM2, MMP-10 can play a crucial role in the pathophysiology of ND especially because of its potential interaction with SARS and vitamin D from which it could be adjustable. Objectives: 1) Study MMP-10 levels in relation to circulating activity of ACE2 and vitamin D in patients with DM2 and their association with cardiovascular events 2) Identify the relationship between renal infusion measured by magnetic resonance (Arterial Spin Labeling, ASL) and MMP-10 and ECA2 levels. 3) Determine the role of MMP-10 and ECA2 in ND using db/db mice with and without SRAA blocking. Methods: 1) Clinical: Measurement of MMP-10/TIMP-1, ECA2 and vitamin D in 203 DM2 patients and 60 healthy controls with follow-up to 2 years of macrovascular complications. RM-ASL study: 60 diabetics and 60 healthy. 2) Experimental: Murino model db/db with and without RAAS lock (losartan). The results of this study will make it possible to establish the role of MMP-10 as a new biomarker and therapeutic target in the ND associated with DM2. (English)
12 October 2021
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La néphropathie diabétique (ND) est une complication microvasculaire du diabète (DM) et la première cause de maladie rénale chronique dans notre environnement. En physiopathologie, le système rénine d’Angiotensine Aldosterone (ARS) est l’un des mécanismes importants impliqués et la principale cible thérapeutique. Il y a une augmentation de l’activité circulante, urinaire et rénale de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE)2 associée à une augmentation de l’albuminurie. Notre groupe a démontré l’importance de la métalloprotéinase-10 (MMP-10) dans les lésions vasculaires et dans le degré de néphropathie dans le DM1. La vitamine D semble être bénéfique dans la MN par la modulation de la rénine et l’effet anti-inflammatoire, associé à certains MMP. Scénario: Dans le DM2, le MMP-10 peut jouer un rôle crucial dans la physiopathologie de la MN, en particulier en raison de son interaction potentielle avec le SRAS et la vitamine D à partir de laquelle il pourrait être réglable. Objectifs: 1) Étude des niveaux de MMP-10 en relation avec l’activité circulante de l’ECA2 et de la vitamine D chez les patients atteints de DM2 et de leur association avec des événements cardiovasculaires 2) Déterminer la relation entre la perfusion rénale mesurée par résonance magnétique (étiquetage des spins artériels, LAS) et les niveaux de MMP-10 et d’ECA2. 3) Déterminer le rôle du MMP-10 et de l’ECA2 dans la DN en utilisant des souris db/db avec et sans blocage de SRAA. Méthodes: 1) Clinique: Mesure du MMP-10/TIMP-1, de l’ECA2 et de la vitamine D chez 203 patients DM2 et 60 témoins sains avec suivi de 2 ans de complications macrovasculaires. Étude RM-ASL: 60 diabétiques et 60 en bonne santé. 2) Expérimental: Murino modèle db/db avec et sans serrure RAAS (losartan). Les résultats de cette étude permettront d’établir le rôle du MMP-10 en tant que nouveau biomarqueur et cible thérapeutique dans la DN associée au DM2. (French)
4 December 2021
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Diabetische Nephropathie (ND) ist eine mikrovaskuläre Komplikation von Diabetes (DM) und die erste Ursache für chronische Nierenerkrankungen in unserer Umgebung. In der Pathophysiologie ist das Angiotensin Aldosterone Renin System (ARS) einer der wichtigen Mechanismen und das wichtigste therapeutische Ziel. Es gibt eine Zunahme der zirkulierenden, Harn- und Nierenaktivität des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE)2 in Verbindung mit einer erhöhten Albuminurie. Unsere Gruppe hat die Bedeutung von Metalloproteinase-10 (MMP-10) bei Gefäßschäden und im Grad der Nephropathie in DM1 gezeigt. Vitamin D scheint in ND durch Reninmodulation und entzündungshemmende Wirkung, verbunden mit einigen MMPs, vorteilhaft zu sein. Szenario: In DM2 kann MMP-10 eine entscheidende Rolle in der Pathophysiologie von ND spielen, vor allem wegen seiner potenziellen Wechselwirkung mit SARS und Vitamin D, aus denen es justierbar sein könnte. Ziele: 1) Studie MMP-10-Spiegel in Bezug auf die zirkulierende Aktivität von ACE2 und Vitamin D bei Patienten mit DM2 und deren Verbindung mit Herz-Kreislauf-Ereignisse 2) Identifizieren Sie die Beziehung zwischen Niereninfusion, gemessen an der Magnetresonanz (Arterial Spin Labeling, ASL) und MMP-10 und ECA2. 3) Bestimmen Sie die Rolle von MMP-10 und ECA2 in ND mit db/db Mäusen mit und ohne SRAA-Blocking. Methoden: 1) Klinisch: Messung von MMP-10/TIMP-1, ECA2 und Vitamin D bei 203 DM2-Patienten und 60 gesunden Kontrollen mit Folgemaßnahmen zu 2 Jahren makrovaskulärer Komplikationen. RM-ASL-Studie: 60 Diabetiker und 60 gesund. 2) Experimental: Murino Modell db/db mit und ohne RAAS Schloss (losartan). Die Ergebnisse dieser Studie werden es ermöglichen, die Rolle von MMP-10 als neues Biomarker und therapeutisches Ziel in der ND im Zusammenhang mit DM2 zu ermitteln. (German)
9 December 2021
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Diabetische nefropathie (ND) is een microvasculaire complicatie van diabetes (DM) en de eerste oorzaak van chronische nierziekte in ons milieu. In de pathofysiologie is het Angiotensin Aldosterone renine systeem (ARS) een van de belangrijke betrokken mechanismen en het belangrijkste therapeutische doel. Er is een toename van de circulerende, urine- en nieractiviteit van het angiotensine converting enzym (ACE)2 geassocieerd met verhoogde albuminurie. Onze groep heeft het belang van metalloproteinase-10 (MMP-10) in vasculaire schade en in de mate van nefropathie in DM1 aangetoond. Vitamine D lijkt gunstig te zijn in ND door reninemodulatie en ontstekingsremmend effect, geassocieerd met sommige MMP’s. Scenario: In DM2 kan MMP-10 een cruciale rol spelen in de pathofysiologie van ND, vooral vanwege de potentiële interactie met SARS en vitamine D van waaruit het instelbaar zou kunnen zijn. Doelstellingen: 1) Onderzoek MMP-10 niveaus in relatie tot circulerende activiteit van ACE2 en vitamine D bij patiënten met DM2 en hun associatie met cardiovasculaire voorvallen 2) Identificeer de relatie tussen nierinfusie gemeten door magnetische resonantie (Arterial Spin Labeling, ASL) en MMP-10 en ECA2-spiegels. 3) Bepaal de rol van MMP-10 en ECA2 in ND met behulp van db/db muizen met en zonder SRAA blokkeren. Methoden: 1) Klinisch: Meting van MMP-10/TIMP-1, ECA2 en vitamine D bij 203 DM2-patiënten en 60 gezonde controles met follow-up van 2 jaar macrovasculaire complicaties. RM-ASL-studie: 60 diabetici en 60 gezonde. 2) Experimenteel: Murino model db/db met en zonder RAAS slot (losartan). De resultaten van deze studie zullen het mogelijk maken om de rol van MMP-10 als een nieuwe biomarker en therapeutisch doel in de ND geassocieerd met DM2 vast te stellen. (Dutch)
17 December 2021
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Pamplona/Iruña
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Identifiers
PI15_02111
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