Regulating the anti-tumoral response of NK cells and its relationship with susceptibility, spread and response to cancer treatment. (Q3155610)
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Project Q3155610 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Regulating the anti-tumoral response of NK cells and its relationship with susceptibility, spread and response to cancer treatment. |
Project Q3155610 in Spain |
Statements
46,000.0 Euro
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57,500.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2014
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31 March 2017
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FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA (FFIS)
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37°59'32.57"N, 1°7'49.94"W
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30030
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El proyecto reúne investigadores básicos y clínicos (de diversos grupos y centros), y el patrocinio de una empresa biotecnológica (Janssen-Diagnostics-BVBA), con el objetivo general de evaluar si el repertorio de interacciones KIR/HLA-clase-I que guían la educación y regulan la función de las células NK, tiene repercusión en el desarrollo y diseminación tumoral, así como en la respuesta al tratamiento y en la supervivencia libre de progresión (SPL) y global (SG) de pacientes con tres tipos de cáncer (melanoma cutáneo y carcinomas de vejiga y ovario). Para ello, se abordarán los siguientes objetivos específicos: 1) Analizar el genotipo de receptores KIR y el de sus ligandos HLA clase-I (HLA-A, -B y -C) mediante PCR-SSP y Luminex, así como la expresión de los receptores KIR en células NK y T de sangre periférica mediante citometría, en pacientes con cáncer y en controles sanos; 2) Determinar el valor pronóstico sobre la SLP y SG, así como el valor predictivo sobre la eficacia del tratamiento, de la monitorización de células tumorales circulantes (CTCs) analizadas en sangre periférica mediante método CellSearch (Veridex), antes y después del tratamiento; 3) Relacionar el repertorio de interacciones KIR/HLA y la expresión de KIR en células de sangre periférica, con las peculiaridades clínico-biológicas de cada tipo de cáncer, la presencia/frecuencia de CTCs y/o metástasis y la supervivencia; y 4) Realizar ensayos funcionales de citotoxicidad y liberación de gránulos, frente a K562 y líneas tumorales, en pacientes/controles seleccionados, dirigidos a demostrar las potenciales relaciones entre el genotipo KIR/HLA-I y la protección o predisposición al desarrollo y/o diseminación metastásica del cáncer. Se estudiarán 90 pacientes para cada tipo de cáncer (n=270), todos con riesgo intermedio/alto de progresión y/o metástasis. (Spanish)
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The project brings together basic and clinical researchers (from various groups and centers), and the sponsorship of a biotechnology company (Janssen-Diagnostics-BVBA), with the overall objective of assessing whether the repertoire of KIR/HLA-class-I interactions that guide education and regulate the role of NK cells has an impact on tumor development and spread, as well as on the response to treatment and progression-free survival (SPL) and overall (SG) of patients with three types of cancer (skinaneous melanoma and bladder and ovarian carcinomas). To this end, the following specific objectives shall be addressed: 1) Analyse the KIR receptor genotype and its class-I HLA ligands (HLA-A, -B and -C) using PCR-SSP and Luminex, as well as the expression of KIR receptors in peripheral blood NK and T cells by cytometry, in cancer patients and in healthy controls; (2) Determine the prognostic value for PFS and OS, as well as the predictive value of treatment effectiveness, of monitoring circulating tumor cells (CTCs) tested in peripheral blood by CellSearch (Veridex) method, before and after treatment; 3) To relate the repertoire of KIR/HLA interactions and the expression of KIR in peripheral blood cells, with the clinical-biological peculiarities of each type of cancer, the presence/frequency of CTCs or metastases and survival; and 4) Conduct functional trials of cytotoxicity and release of granules, versus K562 and tumor lines, in selected patients/controls, aimed at demonstrating the potential relationships between the KIR/HLA-I genotype and the protection or predisposition to metastatic cancer development or spread. 90 patients will be studied for each type of cancer (n=270), all at intermediate/high risk of progression or metastasis. (English)
12 October 2021
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Le projet réunit des chercheurs de base et cliniques (de différents groupes et centres) et le parrainage d’une société de biotechnologie (Janssen-Diagnostics-BVBA), avec pour objectif général d’évaluer si le répertoire des interactions KIR/HLA-class-I qui guident l’éducation et régule le rôle des cellules NK a un impact sur le développement et la propagation des tumeurs, ainsi que sur la réponse au traitement et à la survie sans progression (SPL) et (SG) des patients atteints de trois types de cancer (mélanome et vessie et carcinomes ovaires). À cette fin, les objectifs spécifiques suivants sont abordés: 1) Analyser le génotype du récepteur KIR et ses ligands HLA de classe I (HLA-A, -B et -C) à l’aide de PCR-SSP et de Luminex, ainsi que l’expression des récepteurs KIR dans les cellules NK et T du sang périphérique par cytométrie, chez les patients atteints de cancer et chez des témoins sains; (2) Déterminer la valeur pronostique pour la SSP et l’OS, ainsi que la valeur prédictive de l’efficacité du traitement, de la surveillance des cellules tumorales circulantes (CTC) testées dans le sang périphérique par la méthode CellSearch (Veridex), avant et après le traitement; 3) Faire le lien entre le répertoire des interactions KIR/HLA et l’expression de KIR dans les cellules sanguines périphériques, avec les particularités cliniques et biologiques de chaque type de cancer, la présence/fréquence des CTC ou des métastases et la survie; et 4) Mener des essais fonctionnels de cytotoxicité et de libération de granules, par rapport au K562 et aux lignées tumorales, chez certains patients/témoins, afin de démontrer les relations potentielles entre le génotype KIR/HLA-I et la protection ou la prédisposition au développement ou à la propagation du cancer métastatique. 90 patients seront étudiés pour chaque type de cancer (n=270), tous à risque intermédiaire/élevé de progression ou de métastases. (French)
4 December 2021
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Das Projekt bringt grundlegende und klinische Forscher (aus verschiedenen Gruppen und Zentren) und die Förderung eines Biotechnologie-Unternehmens (Janssen-Diagnostics-BVBA) mit dem Ziel zusammen, zu bewerten, ob das Repertoire der KIR/HLA-Klasse-I-Interaktionen, die Bildung und Regulierung der Rolle von NK-Zellen leiten, Auswirkungen auf die Tumorentwicklung und -ausbreitung sowie auf das Ansprechen auf Behandlung und progressionsfreies Überleben (SPL) und insgesamt (SG) von Patienten mit drei Krebsarten (skinanes Melanom, Blase und Ovarialkarzinome) hat. Zu diesem Zweck werden folgende Einzelziele verfolgt: 1) Analyse des KIR-Rezeptorgenotyps und seiner Klasse-I-HLA-Liganden (HLA-A, -B und -C) unter Verwendung von PCR-SSP und Luminex sowie der Expression von KIR-Rezeptoren in peripheren NK- und T-Zellen durch Zytometrie, bei Krebspatienten und bei gesunden Kontrollen; (2) Bestimmen Sie den prognostischen Wert für PFS und OS sowie den prädiktiven Wert der Behandlungswirksamkeit der Überwachung zirkulierender Tumorzellen (CTCs), die im peripheren Blut durch CellSearch (Veridex)-Methode getestet wurden, vor und nach der Behandlung; 3) Um das Repertoire von KIR/HLA-Wechselwirkungen und die Expression von KIR in peripheren Blutzellen mit den klinisch-biologischen Besonderheiten jeder Krebsart, dem Vorhandensein/Frequenz von CTCs oder Metastasen und dem Überleben in Verbindung zu bringen; und 4) Durchführung von funktionellen Studien zur Zytotoxizität und Freisetzung von Granulat im Vergleich zu K562 und Tumorlinien bei ausgewählten Patienten/Kontrollen, um die potenziellen Zusammenhänge zwischen dem Genotyp KIR/HLA-I und dem Schutz oder der Prädisposition zur metastasierenden Krebsentwicklung oder Ausbreitung zu demonstrieren. 90 Patienten werden für jede Krebsart untersucht (n=270), alle mit mittlerem/hohem Risiko für Progression oder Metastase. (German)
9 December 2021
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Het project brengt basis- en klinische onderzoekers (uit verschillende groepen en centra) en de sponsoring van een biotechnologiebedrijf (Janssen-Diagnostics-BVBA) samen, met als algemene doelstelling te beoordelen of het repertoire van KIR/HLA-klasse-I interacties die het onderwijs begeleiden en de rol van NK-cellen reguleren een impact heeft op de ontwikkeling en verspreiding van tumoren, alsook op de respons op behandeling en progressievrije overleving (SPL) en over het algemeen (SG) van patiënten met drie soorten kanker (huidaan melanoom en blaas- en eierstokcarcinomen). Daartoe worden de volgende specifieke doelstellingen nagestreefd: 1) Analyseer het KIR-receptorgennotype en zijn klasse-I HLA ligands (HLA-A, -B en -C) met behulp van PCR-SSP en Luminex, evenals de expressie van KIR-receptoren in perifere bloed NK- en T-cellen door cytometrie, bij kankerpatiënten en bij gezonde controles; (2) Bepaal de prognostische waarde voor PFS en OS, evenals de voorspellende waarde van behandelingsdoeltreffendheid, van het controleren van circulerende tumorcellen (CTCs) getest in perifeer bloed door CellSearch (Veridex) methode, voor en na behandeling; 3) Om het repertoire van KIR/HLA interacties en de expressie van KIR in perifere bloedcellen te relateren, met de klinisch-biologische bijzonderheden van elk type kanker, de aanwezigheid/frequentie van CTC’s of metastasen en overleving; en 4) uit te voeren functionele studies van cytotoxiciteit en afgifte van korrels, versus K562 en tumorlijnen, bij geselecteerde patiënten/controles, gericht op het aantonen van de mogelijke relaties tussen het KIR/HLA-I genotype en de bescherming of aanleg voor ontwikkeling of verspreiding van gemetastaseerde kanker. 90 patiënten zullen worden onderzocht voor elk type kanker (n=270), allemaal bij intermediair/hoog risico op progressie of metastase. (Dutch)
17 December 2021
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Murcia
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Identifiers
PI13_02297
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