PHYSIOPATHOLOGICAL IMPLICATIONS OF THE MECHANISMS OF REPLACEMENT AND PROLIFERATION, BENIGN AND MALIGNANT, OF HUMAN THYROID FOLLICULAR CELLS AND ENDOCRINE GLANDS (Q3205701)

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Project Q3205701 in Spain
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English
PHYSIOPATHOLOGICAL IMPLICATIONS OF THE MECHANISMS OF REPLACEMENT AND PROLIFERATION, BENIGN AND MALIGNANT, OF HUMAN THYROID FOLLICULAR CELLS AND ENDOCRINE GLANDS
Project Q3205701 in Spain

    Statements

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    203,280.0 Euro
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    254,100.0 Euro
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    80.0 percent
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    30 December 2016
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    31 December 2020
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    UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
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    42°52'49.51"N, 8°32'45.10"W
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    15078
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    LA TIROIDES HUMANA ES UN ORGANO ENDOCRINO DONDE CONSTANTEMENTE SE REGULA EL NUMERO DE CELULAS. EL EPITELIO FOLICULAR DE LA GLANDULA ESTA CONTINUAMENTE SINTETIZANDO HORMONAS TIROIDEAS QUE SON LAS RESPONSABLES DEL METABOLISMO BASAL. LAS HORMONAS TIROIDEAS SON CLAVES PARA LA SUPERVIVENCIA DEL INDIVIDUO. LA PLASIA CELULAR EN LA GLANDULA SE REGULA ANTE MUCHAS SITUACIONES FISIOLOGICAS COMO AL NACIMIENTO, PUBERTAD, EMBARAZO, ETC. LA HORMONA CLAVE QUE ESTIMULA LA PROLIFERACION Y FUNCION TIROIDEAS ES LA TSH HIPOFISARIA, RESPONSABLE DE LA HIPERPLASIA O BOCIO DIFUSO EN EL HIPOTIROIDISMO PRIMARIO. EL TGFB ES EL FACTOR CLAVE QUE MANTIENE EL CONTROL INHIBITORIO DE LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS FOLICULARES. RECIENTEMENTE SE HA SUGERIDO QUE LA TIROIDES NORMAL CONTIENE CELULAS MADRE, PERO SE DESCONOCE SU UBICACION EN LA GLANDULA Y SU CONTRIBUCION AL MANTENIMIENTO DE LA PLASIA. EXISTEN POR TANTO, OTROS MECANISMOS QUE REGULAN LA CANTIDAD DE CELULAS FOLICULARES Y QUE NO SON DEL TODO CONOCIDOS. SU ALTERACION PODRIA SER CLAVE EN LAS NEOPLASIAS DE TIROIDES._x000D_ LA ENFERMEDAD PROLIFERATIVA DE TIROIDES ES MUY FRECUENTE EN MUJERES, SIN EMBARGO SE DESCONOCE EL PAPEL REAL DEL ESTRADIOL EN LA REGULACION DEL RECAMBIO DEL EPITELIO FOLICULAR. EL CANCER DE TIROIDES DIFERENCIADO SE HA CONVERTIDO EN EL QUINTO CANCER EN INCIDENCIA EN MUJERES. _x000D_ _x000D_ NUESTRO GRUPO HA GENERADO UNA NUEVA METODOLOGIA DE CULTIVO DE CELULAS HUMANAS DE TIROIDES, EN LAS QUE LAS CELULAS CULTIVADAS MANTIENEN SU FISIOLOGIA. GRACIAS A ELLA HA SURGIDO EL BANTTIC, BANCO DE TEJIDOS TIROIDEOS EN CULTIVO, UN BANCO DE CELULAS HUMANAS NORMALES, HIPERPLASICAS Y CANCEROSAS DONDE PODEMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS PRECISOS DE PROLIFERACION BENIGNA Y CANCEROSA, COMPARANDO CELULAS BENIGNAS Y MALIGNAS CRECIENDO EN LAS MISMAS CONDICIONES. EN PARALELO NUESTRO GRUPO ESTUDIA IN VIVO LOS MECANISMOS APRENDIDOS IN VITRO, USANDO MODELOS ANIMALES RELACIONADOS CON LA PROLIFERACION FISIOLOGICA Y PATOLOGICA DE GLANDULAS ENDOCRINAS._x000D_ _x000D_ EN EL PROYECTO ANTERIOR HEMOS DESCUBIERTO LOS MECANISMOS MOLECULARES PRECISOS POR LOS QUE EL TGFB, REPRIMIENDO EL GEN DE P27, GENERA CITOSTASIS/APOPTOSIS EN CELULAS FOLICULARES NORMALES A TRAVES DE LA FOSFORILACION DE SMAD3. EN CELULAS CANCEROSAS, LA VIA ESTA REPROGRAMADA (¿REWIRED¿) Y TGFB INDUCE SUPERVIVENCIA Y PROLIFERACION A TRAVES DE CICLINA D1._x000D_ EN ESTE PROYECTO QUEREMOS UTILIZAR EL BANTTIC PARA ESTUDIAR MECANISMOS FISIOLOGICOS DE ACCION DEL ESTRADIOL EN CELULAS FOLICULARES NORMALES Y EL POSIBLE PAPEL DE CELULAS MADRE. ADEMAS, INVESTIGAREMOS LOS MECANISMOS DE ACCION DE LAS POSIBLES COMBINACIONES DE INHIBIDORES KINASA PARA EL TRATAMIENTO DE CARCINOMAS DIFERENCIADOS QUE HAYAN DEJADO DE RESPONDER A YODOTERAPIA Y BUSCAREMOS NUEVAS DIANAS DONDE PUEDAN APLICARSE NUEVOS TRATAMIENTOS. AL TENER CULTIVOS DE LOS PACIENTES, Y EN PARALELO CELULAS BENIGNAS Y MALIGNAS, QUEREMOS AYUDAR A DESARROLLAR LA MEDICINA DE PRECISION Y COMO PUEDE SER APLICADA EN UN FUTURO A PACIENTES INDIVIDUALES. _x000D_ _x000D_ EN LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS CONTRIBUIDO AL DESCUBRIMIENTO DE LAS CELULAS MADRE HIPOFISARIAS. UTILIZANDO MODELOS ANIMALES DE SEGUIMIENTO DE POBLACIONES CELULARES, QUEREMOS, POR ULTIMO, ESTUDIAR COMO LA ALTERACION DE LA FUNCION TIROIDEA CONLLEVA CAMBIOS EN LAS POBLACIONES HIPOFISARIAS, ESPECIALMENTE LA DE CELULAS MADRE._x000D_ _x000D_ EN RESUMEN, ESTE PROYECTO CONTRIBUIRA A MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO DE LA FISIOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA DE LA TIROIDES, UNA GLANDULA ESENCIAL EN NUESTRA VIDA DIARIA. (Spanish)
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    THE HUMAN THYROID IS AN ENDOCRINE ORGAN WHERE THE NUMBER OF CELLS IS CONSTANTLY REGULATED. THE FOLLICULAR EPITHELIUM OF THE GLANDULA IS CONTINUOUSLY SYNTHESISING THYROID HORMONES THAT ARE RESPONSIBLE FOR BASAL METABOLISM. THYROID HORMONES ARE KEY TO THE INDIVIDUAL’S SURVIVAL. CELLULAR PLASMA IN THE GLANDULA IS REGULATED IN MANY PHYSIOLOGICAL SITUATIONS SUCH AS BIRTH, PUBERTY, PREGNANCY, ETC. THE KEY HORMONE THAT STIMULATES PROLIFERATION AND THYROID FUNCTION IS PITUITARY TSH, RESPONSIBLE FOR HYPERPLASIA OR DIFFUSE GOITER IN PRIMARY HYPOTHYROIDISM. TGFB IS THE KEY FACTOR THAT MAINTAINS INHIBITORY CONTROL OF FOLLICULAR CELL PROLIFERATION. IT HAS RECENTLY BEEN SUGGESTED THAT THE NORMAL THYROID CONTAINS STEM CELLS, BUT ITS LOCATION IN THE GLANDULA AND ITS CONTRIBUTION TO THE MAINTENANCE OF THE PLASIA IS UNKNOWN. THERE ARE THEREFORE OTHER MECHANISMS THAT REGULATE THE NUMBER OF FOLLICULAR CELLS THAT ARE NOT ENTIRELY KNOWN. Your PODRIA ALTERATION BE KNOWED IN THE NEOPLASIAS OF TIROIDES._x000D_ The proliferative disease of thyroids is very FRECUENT in women, without an embarrassment the real PAPER OF STRADIOL in the REGULATION OF THE REQUEST OF FOLICULAR EPITELY. DIFFERENTIATED THYROID CANCER HAS BECOME THE FIFTH CANCER IN INCIDENCE IN WOMEN. _x000D_ _x000D_ our GROUP has GENERATED A NEW CULTIVE METODOLOGY OF HUMAN TIROIDE CELLS, in which the CULTIVATED CELULAS maintain their physiology. THANKS TO IT HAS EMERGED BANTTIC, A BANK OF THYROID TISSUES IN CULTIVATION, A BANK OF NORMAL, HYPERPLASIC AND CANCEROUS HUMAN CELLS WHERE WE CAN STUDY THE PRECISE MECHANISMS OF BENIGN AND CANCEROUS PROLIFERATION, COMPARING BENIGN AND MALIGNANT CELLS GROWING UNDER THE SAME CONDITIONS. In Parallel OUR GROUP STUDY IN LIVE the MECHANISMS Learned IN VITRO, USING ANIMAL MODELS RELATED TO THE PHYSIOLOGICAL AND PATOLOGICAL PROLIFERATION OF ENDOCRINE GLANDULS._x000D_ _x000D_ IN THE FIRST PROJECT HEMOS DECOVERED THE MOLECULAR MECANYS PRECISED BY THE TGFB, repressing P27 GEN, GENERA citostasis/APOPTOSIS IN NORMAL FOLICULAR CELLS IN THE FOSFORIlation OF SMAD3. In CANCEROUS CELLS, THE VIA THIS REPROGRAMED (Rewired) and TGFB INDUCE SUPERVIVENCE AND PROLIFERATION TO CICLIN D1._x000D_ in this project we want to use the BANTTIC to study physiologic mechanics of estradiol action in NORMAL FOLICULAR CELULAS and the POSIBLE PAP OF MADRE CELLS. IN ADDITION, WE WILL INVESTIGATE THE MECHANISMS OF ACTION OF POSSIBLE COMBINATIONS OF KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DIFFERENTIATED CARCINOMAS THAT HAVE CEASED TO RESPOND TO YODOTERAPY AND LOOK FOR NEW TARGETS WHERE NEW TREATMENTS CAN BE APPLIED. BY HAVING CULTURES OF PATIENTS, AND IN PARALLEL BENIGN AND MALIGNANT CELLS, WE WANT TO HELP DEVELOP PRECISION MEDICINE AND HOW IT CAN BE APPLIED IN THE FUTURE TO INDIVIDUAL PATIENTS. _x000D_ _x000D_ in ULTIMY YEARS WITH THE DISCOVERMENT OF THE MORE HIPOPHY CELLS. Using ANIMAL MODELS OF CELULARY POOLATIONS, WEREMOUS, FOR ULTIMO, STUDY AS THE ALTERATION OF THE CHILDREN HYROIDE FUNCTIONS IN HIPOFISARY POULATIONS, SPECIALLY THE MADRECE CELLS._x000D_ _x000D_ IN SUMMARY, this project will contribute to the improvement of our knowledge of the physiology and pathophysiology of the Tyroids, a ESSENTIAL GLANDULA IN OUR DIARY LIFE. (English)
    14 October 2021
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    LA THYROÏDE HUMAINE EST UN ORGANE ENDOCRINIEN OÙ LE NOMBRE DE CELLULES EST CONSTAMMENT RÉGULÉ. L’ÉPITHÉLIUM FOLLICULAIRE DE LA GLANDULA SYNTHÉTISE CONTINUELLEMENT LES HORMONES THYROÏDIENNES RESPONSABLES DU MÉTABOLISME BASAL. LES HORMONES THYROÏDIENNES SONT ESSENTIELLES À LA SURVIE DE L’INDIVIDU. LE PLASMA CELLULAIRE DANS LE GLANDULA EST RÉGULÉ DANS DE NOMBREUSES SITUATIONS PHYSIOLOGIQUES TELLES QUE LA NAISSANCE, LA PUBERTÉ, LA GROSSESSE, ETC. L’HORMONE CLÉ QUI STIMULE LA PROLIFÉRATION ET LA FONCTION THYROÏDIENNE EST LA TSH HYPOPHYSAIRE, RESPONSABLE DE L’HYPERPLASIE OU DU GOITRE DIFFUSE DANS L’HYPOTHYROÏDIE PRIMAIRE. LE TGFB EST LE FACTEUR CLÉ QUI MAINTIENT LE CONTRÔLE INHIBITEUR DE LA PROLIFÉRATION DES CELLULES FOLLICULAIRES. IL A ÉTÉ RÉCEMMENT SUGGÉRÉ QUE LA THYROÏDE NORMALE CONTIENT DES CELLULES SOUCHES, MAIS SON EMPLACEMENT DANS LA GLANDULA ET SA CONTRIBUTION AU MAINTIEN DE LA PLASIA SONT INCONNUES. IL EXISTE DONC D’AUTRES MÉCANISMES QUI RÉGULENT LE NOMBRE DE CELLULES FOLLICULAIRES QUI NE SONT PAS ENTIÈREMENT CONNUES. Votre podria ALTERATION ÊTRE connue DANS LES Néoplasies DE TIROIDES._x000D_ La maladie prolifératrice de la thyroïde est très frécutée chez les femmes, sans gêner le vrai PAPER DE Stradiol dans le RÈGLEMENT DE LA REQUÊTE DE L’EPITE Foliculaire. LE CANCER DE LA THYROÏDE DIFFÉRENCIÉ EST DEVENU LE CINQUIÈME CANCER CHEZ LES FEMMES. _x000D_ _x000D_ notre GROUPE a GÉNÉRÉ une NOUVELLE métadologie Cultive des VILLES HUMAINES de Tiroide, dans laquelle les celulas CULTIVATED maintiennent leur physiologie. GRÂCE À ELLE A ÉMERGÉ BANTTIC, UNE BANQUE DE TISSUS THYROÏDIENS EN CULTURE, UNE BANQUE DE CELLULES HUMAINES NORMALES, HYPERPLASIQUES ET CANCÉREUSES OÙ NOUS POUVONS ÉTUDIER LES MÉCANISMES PRÉCIS DE LA PROLIFÉRATION BÉNIGNE ET CANCÉREUSE, EN COMPARANT LES CELLULES BÉNIGNES ET MALIGNES QUI POUSSENT DANS LES MÊMES CONDITIONS. Dans Parallel OUR GROUP STUDY IN LIVE the MECHANISMS Learned IN VITRO, UTILISATION DES MODELS ANIMAUX RELATIVES À LA PROLIFERATION PHYSIOLOGIQUE ET PATologique DES GLANDULS ENDOCRINES._x000D_ _x000D_ Dans le PREMIER PROJET HÉMOS ont découvert les MECANYS MOLECULAIRES précisés par le TGFB, répression P27 GEN, GENERA citostasis/APOPTOSIS DANS LES VILLES Foliculaires NORMALES DANS LA FOSFORILATION DE SMAD3. Dans les VILLES cancéreuses, LA VIA THIS reprogrammée (reconnectée) et TGFB INDUCE SUPERVIVENCE AND PROLIFERATION TO CICLIN D1._x000D_ dans ce projet, nous voulons utiliser le BANTTIC pour étudier la mécanique physiologique de l’action estradiol dans les célules foiculaires NORMAL et le PAP POSIBLE DE MADRE CELLS. EN OUTRE, NOUS ÉTUDIERONS LES MÉCANISMES D’ACTION DES COMBINAISONS POSSIBLES D’INHIBITEURS DE KINASE POUR LE TRAITEMENT DES CARCINOMES DIFFÉRENCIÉS QUI ONT CESSÉ DE RÉPONDRE À YODOTERAPY ET CHERCHERONS DE NOUVELLES CIBLES OÙ DE NOUVEAUX TRAITEMENTS PEUVENT ÊTRE APPLIQUÉS. EN AYANT DES CULTURES DE PATIENTS, ET EN PARALLÈLE DES CELLULES BÉNIGNES ET MALIGNES, NOUS VOULONS CONTRIBUER AU DÉVELOPPEMENT DE LA MÉDECINE DE PRÉCISION ET COMMENT ELLE PEUT ÊTRE APPLIQUÉE À L’AVENIR À DES PATIENTS INDIVIDUELS. _x000D_ _x000D_ dans les années ULTIMÉES AVEC LE DÉCOUVREMENT DES PLUS HIPOPHY CELLS. En utilisant des MODELS ANIMAUX DES POOLATIONS CELULAIRES, WEREMOUS, POUR ULTIMO, STUDY AS THE ALTERATION OF THE CHILDREN HYROIDE FUNCTIONS IN HIPOFISARY poulations, SPECIALEMENT THE MADRECE CELLS._x000D_ _x000D_ EN RÉSUMÉ, ce projet contribuera à l’amélioration de notre connaissance de la physiologie et de la pathophysiologie des tyroïdes, une Glandula ESSENTIEL dans notre vie DIARY. (French)
    5 December 2021
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    DIE MENSCHLICHE SCHILDDRÜSE IST EIN ENDOKRINES ORGAN, IN DEM DIE ANZAHL DER ZELLEN STÄNDIG REGULIERT WIRD. DAS FOLLIKULÄRE EPITHEL DER GLANDULA SYNTHETISIERT KONTINUIERLICH SCHILDDRÜSENHORMONE, DIE FÜR DEN BASALSTOFFWECHSEL VERANTWORTLICH SIND. SCHILDDRÜSENHORMONE SIND DER SCHLÜSSEL ZUM ÜBERLEBEN DES INDIVIDUUMS. ZELLULÄRES PLASMA IN DER GLANDULA IST IN VIELEN PHYSIOLOGISCHEN SITUATIONEN WIE GEBURT, PUBERTÄT, SCHWANGERSCHAFT, ETC. GEREGELT. DAS SCHLÜSSELHORMON, DAS PROLIFERATION UND SCHILDDRÜSENFUNKTION STIMULIERT, IST HYPOPHYSE TSH, VERANTWORTLICH FÜR HYPERPLASIE ODER DIFFUSE GOITER IN PRIMÄRER HYPOTHYREOSE. TGFB IST DER SCHLÜSSELFAKTOR, DER DIE HEMMENDE KONTROLLE DER FOLLIKULÄREN ZELLPROLIFERATION AUFRECHT ERHÄLT. VOR KURZEM WURDE VORGESCHLAGEN, DASS DIE NORMALE SCHILDDRÜSE STAMMZELLEN ENTHÄLT, ABER IHRE LAGE IN DER GLANDULA UND IHR BEITRAG ZUR ERHALTUNG DER PLASIA SIND UNBEKANNT. ES GIBT DAHER ANDERE MECHANISMEN, DIE DIE ANZAHL DER FOLLIKULÄREN ZELLEN REGELN, DIE NICHT GANZ BEKANNT SIND. Ihre podria ALTERATION Bekannt sind in den Neoplasie der TIROIDES._x000D_ Die proliferative Krankheit der Schilddrüsen ist sehr frekuent bei Frauen, ohne eine Verlegenheit der wirkliche PAPER von Stradiol in der VERORDNUNG DES folikulären EPITELY. DIFFERENZIERTER SCHILDDRÜSENKREBS IST DER FÜNFTE KREBS BEI FRAUEN. _x000D_ _x000D_ Unsere GRUPPE hat eine neue Kultiv-Metodologie von HUMAN Tiroide CELLS, in der die CULTIVATED-Zellen ihre Physiologie beibehalten. DANK IHR IST BANTTIC ENTSTANDEN, EINE BANK VON SCHILDDRÜSENGEWEBE IN DER KULTIVIERUNG, EINE BANK VON NORMALEN, HYPERPLASISCHEN UND KREBSARTIGEN MENSCHLICHEN ZELLEN, WO WIR DIE PRÄZISEN MECHANISMEN DER GUTARTIGEN UND KREBSERZEUGENDEN PROLIFERATION UNTERSUCHEN KÖNNEN, INDEM WIR GUTARTIGE UND BÖSARTIGE ZELLEN, DIE UNTER DEN GLEICHEN BEDINGUNGEN WACHSEN, VERGLEICHEN. In der Parallele UNSER GRUPPE STUDY IN LIVE die MECHANISMS, die in VITRO gelernt wurden und ANIMAL MODELS an die PHYSIOLOGISCHE und patologische PROLIFERation von ENDOCRINE GLANDULS._x000D_ _x000D_ IN DEN FIRST PROJEKT hemos decovered the MOLECULAR MECANYS spezifiziert BY THE TGFB Repressing P27 GEN, GENERA citostasis/APOPTOSIS IN NORMAL Folicular CELLS in der FOSFORIlation von SMAD3. In krebserregenden KELLEN, THE VIA THIS reprogramed (rewired) und TGFB INDUCE SUPERVIVENCE AND PROLIFERATION TO CICLIN D1._x000D_ in diesem Projekt wollen wir die BANTTIC nutzen, um die Physiologie der Estradiol-Aktion in NORMAL Folikulären Sellen und POSIBLE PAP OF MADRE CELLS zu studieren. DARÜBER HINAUS WERDEN WIR DIE WIRKMECHANISMEN MÖGLICHER KOMBINATIONEN VON KINASEINHIBITOREN ZUR BEHANDLUNG DIFFERENZIERTER KARZINOME UNTERSUCHEN, DIE AUF YODOTERAPY NICHT MEHR REAGIEREN, UND NACH NEUEN ZIELEN SUCHEN, BEI DENEN NEUE BEHANDLUNGEN ANGEWENDET WERDEN KÖNNEN. DURCH KULTUREN VON PATIENTEN UND IN PARALLELEN GUTARTIGEN UND BÖSARTIGEN ZELLEN WOLLEN WIR DABEI HELFEN, PRÄZISIONSMEDIZIN ZU ENTWICKELN UND WIE SIE IN ZUKUNFT AUF EINZELNE PATIENTEN ANGEWENDET WERDEN KANN. _x000D_ _x000D_ in ULTIMY JAHREN MIT DER ENTWICKLUNG DER MEHR HIPOPHY CELLS. Dieses Projekt wird zur Verbesserung unseres Wissens über die Physiologie und Pathophysiologie der Tyroiden, einer ESSENTIALIAL Glandula IN OURIARY LIFE, beitragen, indem sie ANIMAL MODELS DER KUNKTIONEN, WEREMO, FÜR ULTIMO, STUDY wie die ALTERATION DER KINDER HYROIDE FUNKTIONEN IN HIPOFISARY Poulationen, spezifisch die MADRECE CELLS._x000D_ _x000D_ IN SUMMARY, ein ESSENTIAL Glandula IN OURIARY LIFE, verwenden. (German)
    9 December 2021
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    Santiago de Compostela
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    Identifiers

    BFU2016-76973-R
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