Role of microRNAs vehiculed by senescent cell microparticulae in vascular disease associated with chronic kidney disease due to diabetic nephropathy (Q3192343)

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Project Q3192343 in Spain
Language Label Description Also known as
English
Role of microRNAs vehiculed by senescent cell microparticulae in vascular disease associated with chronic kidney disease due to diabetic nephropathy
Project Q3192343 in Spain

    Statements

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    79,875.0 Euro
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    159,750.0 Euro
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    50.0 percent
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    1 January 2015
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    31 March 2018
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    UNIVERSIDAD DE ALCALA DE HENARES
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    40°28'54.62"N, 3°21'52.20"W
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    28005
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    Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) presentan un alto riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular, que parece estar vinculado al desarrollo prematuro de senescencia endotelial. Datos preliminares, sugieren que estas células senescentes producen micropartículas y/o microRNAs anómalos incapaces de estimular la angiogénesis y vasculogénesis endotelial y como consecuencia la homeostasis vascular. En este proyecto, proponemos estudiar si la alteración en los procesos de angiogénesis y vasculogénesis asociados a senescencia endotelial en la enfermedad vascular asociada a ERC por nefropatía diabética se produce asociada de cambios en miRNAs libres o vehiculados en micropartículas endoteliales, y en especial del miRNA 126; y si estos cambios se pueden modificar por intervenciones terapéuticas (diálisis) Para ello, en el plasma de en pacientes con ERC por nefropatía diabética estudiaremos mediante citometria de flujo y microscopia confocal y electrónica los niveles de microparticulas endoteliales. Igualmente, mediante PCR cuantitativa analizaremos los niveles plasmáticos de microRNAs libres y vehiculados en micropartículas. Ambas variables, se correlacionaran con indicadores clínicos y de laboratorio asociados de enfermedad cardiovascular. Igualmente, analizaremos el efecto de diferentes técnicas de diálisis peritoneal y hemodiálisis sobre los niveles plasmáticos de micropartículas y/o microRNAs. Por último, utilizaremos modelos experimentales para caracterizar como afecta la senescencia endotelial modifica la angiogénesis y vasculogénesis, y si este alteración esta mediada por micropartículas endoteliales y/o microRNAs (Spanish)
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    Patients with chronic kidney disease (CKD) have a high risk of developing cardiovascular disease, which appears to be linked to the early development of endothelial senescence. Preliminary data suggest that these senescent cells produce abnormal microparticles or microRNAs incapable of stimulating angiogenesis and endothelial vasculogenesis and as a consequence vascular homeostasis. In this project, we propose to study whether alteration in the processes of angiogenesis and vasculogenesis associated with endothelial senescence in vascular disease associated with CRD due to diabetic nephropathy occurs associated with changes in free or vehicular miRNAs in endothelial microparticles, and especially miRNA 126; and if these changes can be modified by therapeutic interventions (dialysis) For this, in the plasma of patients with CKD due to diabetic nephropathy we will study through flow CITOMETRIA and confocal microscopy and electronic endothelial microparticulae levels. Likewise, using quantitative PCR we will analyse the plasma levels of free and vehiculed microRNAs in microparticles. Both variables are correlated with clinical and laboratory indicators associated with cardiovascular disease. We will also analyse the effect of different techniques of peritoneal dialysis and hemodialysis on plasma levels of microparticles or microRNAs. Finally, we will use experimental models to characterise how it affects endothelial senescence modifies angiogenesis and vasculogenesis, and if this alteration is mediated by endothelial microparticles or microRNAs (English)
    13 October 2021
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    Les patients atteints d’une maladie rénale chronique (CKD) présentent un risque élevé de développer une maladie cardiovasculaire, qui semble être liée au développement précoce de la sénescence endothéliale. Les données préliminaires suggèrent que ces cellules sénescentes produisent des microparticules anormales ou des microARN incapables de stimuler l’angiogenèse et la vasculogenèse endothéliale et, par conséquent, l’homéostasie vasculaire. Dans ce projet, nous proposons d’étudier si l’altération des processus d’angiogenèse et de vasculogenèse associée à la sénescence endothéliale dans une maladie vasculaire associée à la MRC due à une néphropathie diabétique se produit avec des modifications des miRNA libres ou véhiculaires dans les microparticules endothéliales, et en particulier le miRNA 126; et si ces changements peuvent être modifiés par des interventions thérapeutiques (dialyse) Pour cela, dans le plasma des patients atteints de CKD en raison d’une néphropathie diabétique, nous étudierons à travers le flux CITOMETRIA et la microscopie confocale et les niveaux de microparticulae endothéliale électronique. De même, en utilisant la PCR quantitative, nous analyserons les niveaux plasmatiques de microARN libres et vésiculeux dans les microparticules. Les deux variables sont corrélées avec les indicateurs cliniques et de laboratoire associés aux maladies cardiovasculaires. Nous analyserons également l’effet de différentes techniques de dialyse péritonéale et d’hémodialyse sur les niveaux plasmatiques de microparticules ou de microARN. Enfin, nous utiliserons des modèles expérimentaux pour caractériser la façon dont elle affecte la sénescence endothéliale modifie l’angiogenèse et la vasculogenèse, et si cette altération est médiée par des microparticules endothéliales ou des microARN (French)
    4 December 2021
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    Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) haben ein hohes Risiko, Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu entwickeln, was mit der frühen Entwicklung der Endothel-Seneszenz verbunden zu sein scheint. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass diese seneszenten Zellen anormale Mikropartikel oder MikroRNAs produzieren, die nicht in der Lage sind, Angiogenese und endotheliale Vaskulogenese zu stimulieren und folglich vaskuläre Homöostase. In diesem Projekt schlagen wir vor, zu untersuchen, ob Veränderungen in den Prozessen der Angiogenese und Vaskulogenese im Zusammenhang mit Endothel-Seneszenz bei Gefäßerkrankungen, die mit einer diabetischen Nephropathie assoziiert sind, im Zusammenhang mit Veränderungen der freien oder vehikulären miRNAs in endothelialen Mikropartikeln, insbesondere miRNA 126, auftreten; und wenn diese Veränderungen durch therapeutische Eingriffe (Dialyse) modifiziert werden können, werden wir im Plasma von Patienten mit CKD durch diabetische Nephropathie durch Durchfluss CITOMETRIA und konfokale Mikroskopie und elektronische Endothelmikropartikulaespiegel untersucht. Ebenso analysieren wir mit Hilfe quantitativer PCR die Plasmaspiegel freier und vehikulierter MikroRNAs in Mikropartikeln. Beide Variablen sind mit klinischen und Laborindikatoren im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen korreliert. Wir werden auch die Wirkung verschiedener Techniken der Peritonealdialyse und Hämodialyse auf Plasmaspiegel von Mikropartikeln oder microRNAs analysieren. Schließlich werden wir experimentelle Modelle verwenden, um zu charakterisieren, wie es sich auf Endothel-Seneszenz auswirkt, verändert Angiogenese und Vaskulogenese, und wenn diese Veränderung durch endotheliale Mikropartikel oder microRNAs vermittelt wird (German)
    9 December 2021
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    Alcalá de Henares
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    Identifiers

    PI14_00806
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