NEW APPROACHES OF GENIC THERAPY FOR TYPE 2 DIABETES AND OBESITY BASED ON THE ACTIVATION OF ADIPOSE TISSUE MARRON AND BROWNING OF WHITE ADIPOSE TISSUE (Q3181558)

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Project Q3181558 in Spain
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English
NEW APPROACHES OF GENIC THERAPY FOR TYPE 2 DIABETES AND OBESITY BASED ON THE ACTIVATION OF ADIPOSE TISSUE MARRON AND BROWNING OF WHITE ADIPOSE TISSUE
Project Q3181558 in Spain

    Statements

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    266,200.0 Euro
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    532,400.0 Euro
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    50.0 percent
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    1 January 2015
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    31 December 2017
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    UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
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    42°13'24.28"N, 1°53'31.70"E
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    08903
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    LA DIABETES TIPO 2 (DT2) Y LA OBESIDAD ESTAN MUY FUERTEMENTE ASOCIADAS Y SON UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD DEBIDO A SU ALARMANTEMENTE CRECIENTE PREVALENCIA A NIVEL MUNDIAL. A PESAR DE SU IMPORTANCIA CLINICA, NO EXISTEN TRATAMIENTOS EFECTIVOS Y, ADEMAS, LOS FARMACOS ANTI-OBESIDAD FRECUENTEMENTE PRESENTAN IMPORTANTES EFECTOS SECUNDARIOS POR SUS ACCIONES A NIVEL SISTEMICO. ASI, SE NECESITAN APROXIMACIONES NUEVAS Y SEGURAS PARA PREVENIR Y TRATAR LA ACTUAL EPIDEMIA DE DT2-OBESIDAD. LA OBESIDAD SE DEBE EN GRAN MEDIDA A UN DESEQUILIBRIO ENTRE EL CONSUMO Y EL GASTO ENERGETICO. POR LO TANTO, EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ENFOCADAS A INCREMENTAR LA TASA METABOLICA TALES COMO LA INDUCCION DE LA TERMOGENESIS NO ASOCIADA A TEMBLOR MEDIANTE EL BROWNING DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO (WAT) O LA ACTIVACION DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON (BAT) PRESENTARIAN UN GRAN POTENCIAL PARA EL FUTURO TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD Y LA DT2._x000D_ ESTE PROYECTO PROPONE EVALUAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO PARA LA DT2 Y LA OBESIDAD DE NUEVAS APROXIMACIONES BASADAS EN LA TRANSFERENCIA GENICA A TEJIDO ADIPOSO IN VIVO MEDIANTE VECTORES VIRALES ADENOASOCIADOS (AAV) DE POTENTES INDUCTORES DE LA ACTIVIDAD DESACOPLADORA DEL BAT Y BROWNING DEL WAT PREVIAMENTE IDENTIFICADOS: PROTEINA DESACOPLADORA 1 (UCP1), FACTOR MORFOGENICO DEL HUESO 7 (BMP7), FACTOR DE CRECIMIENTO DEL FIBROBLASTO 21 (FGF21) Y PEPTIDO NATRIURETICO VENTRICULAR (BNP). ADEMAS, CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR NUEVOS FACTORES CANDIDATOS CAPACES DE INDUCIR EL BROWNING DEL WAT, LA ACTIVACION DEL BAT Y/O LA MEJORA DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA Y PARA AHONDAR EN EL CONOCIMIENTO SOBRE LA INTERCOMUNICACION ENTRE TEJIDOS METABOLICOS INVOLUCRADOS EN ESTOS PROCESOS, ESTE PROYECTO TAMBIEN PROPONE REALIZAR UN EXHAUSTIVO ANALISIS TRANSCRIPTOMICO DE LOS PERFILES DE EXPRESION DE MRNA, MIRNA Y LNCRNA DE LOS DEPOSITOS ADIPOSOS BLANCOS Y MARRONES ASI COMO DEL HIGADO, CORAZON Y MUSCULO ESQUELETICO DE RATONES EXPUESTOS AL FRIO. TRAS SU ANALISIS BIOINFORMATICO, AQUELLOS 20 FACTORES QUE PRESENTEN LOS RESULTADOS MAS ROBUSTOS TRAS LOS NUMEROSOS ANALISIS BIOINFORMATICOS, SERAN SELECCIONADOS Y SE EVALUARA IN VIVO SU HABILIDAD PARA MEJORAR EL METABOLISMO ENERGETICO Y DE LA GLUCOSA MEDIANTE SU TRANSFERENCIA AL TEJIDO ADIPOSO, HIGADO, CORAZON O MUSCULO ESQUELETICO POR MEDIO DE VECTORES AAV._x000D_ LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO PROVEERAN NUEVO CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN EL PROCESO DE BROWNING Y LA INTERCOMUNICACION ENTRE TEJIDOS METABOLICOS CLAVE AYUDANDO ASI A COMPRENDER MEJOR LA FISIOPATOLOGIA DE LA OBESIDAD Y LA DIABETES Y FACILITANDO EL DESARROLLO DE FUTUROS TRATAMIENTOS PARA ESTAS ENFERMEDADES EN HUMANOS. (Spanish)
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    TYPE 2 DIABETES (DT2) AND OBESITY ARE VERY STRONGLY ASSOCIATED AND ARE A MAJOR HEALTH PROBLEM DUE TO THEIR ALARMINGLY INCREASING PREVALENCE WORLDWIDE. DESPITE THEIR CLINICAL IMPORTANCE, THERE ARE NO EFFECTIVE TREATMENTS AND, IN ADDITION, ANTI-OBESITY PHARMACOS OFTEN HAVE IMPORTANT SIDE EFFECTS DUE TO THEIR ACTIONS AT A SYSTEMIC LEVEL. THUS, NEW AND SAFE APPROACHES ARE NEEDED TO PREVENT AND TREAT THE CURRENT EPIDEMIC OF DT2-OBESITY. OBESITY IS LARGELY DUE TO AN IMBALANCE BETWEEN CONSUMPTION AND ENERGY SPENDING. Therefore, THE DEVELOPMENT OF NEW TERAPEUTIC STRATEGIES INCLUDING the metabolic tax as the INDUCTION OF THE TERMOGENESIS NOT ASSOCIED TO THE MEMBERS FOR THE BROWNING OF THE WAT (WAT) or THE ACTIVATION OF THE ADIPOSO MARRON TEJID (BAT) POTENTIAL FOR THE FUTURE TREATMENT OF OBESITY AND DT2._x000D_ THIS PROJECT PROPOSES TO EVALUATE THE TORENTIAL POTENTIAL FOR DT2 AND OBESITY OF NEW approaches BASED IN THE GENIC TRANSFER TO LIVE MEDIENT VIRAL VECTORS Adenoassociates (AAV) of potential INDUCTORS OF BAT and BROWNING BAT decoupling ACTIVITY PREVENTIFICED: DECOUPLER PROTEIN 1 (UCP1), BONE MORFOGENIC FACTOR 7 (BMP7), FIBROBLAST GROWTH FACTOR 21 (FGF21) AND VENTRICULAR NATRIURETIC PEPTIDE (BNP). IN ADDITION, WITH THE AIM OF IDENTIFYING NEW CANDIDATE FACTORS CAPABLE OF INDUCING WAT BROWNING, ACTIVATING BAT AND/OR IMPROVING GLUCOSE METABOLISM AND TO DEEPEN KNOWLEDGE ABOUT INTERCOMMUNICATION BETWEEN METABOLIC TISSUES INVOLVED IN THESE PROCESSES, THIS PROJECT ALSO PROPOSES TO CARRY OUT AN EXHAUSTIVE TRANSCRIPTOMIC ANALYSIS OF THE EXPRESSION PROFILES OF MRNA, MIRNA AND LNCRNA OF THE WHITE AND BROWN ADIPOSE DEPOSITS AS WELL AS THE LIVER, HEART AND SKELETAL MUSCLE OF COLD-EXPOSED MICE. Following its bioinformatic analysis, THAT 20 FACTORS THAT SUBMITEST RESULTS IN THE BIOINITAL ANALISIS OF THE NUMEROSES ANALISIS bioinformatics will be selected and their capacity to improve the ENERGETIC METABOLISM and GLUCOSE MEDIANING THE TRANSFER TO THE ADIPOSE TRANSFER IN LIVE, harmed, HEART OR SQUELETIC MUSCLE BY VECTORS AAV._x000D_ RESULTS OF THIS STUDY will provide NEW KNOWING ON THE MOLECULAR MECHANISM INVOLUCRED IN THE BROWNING PROCESS AND INTERCOMMUNICATION BETWEEN TEJED METABOLICS KEY AWARD TO ASSESS TO COMPRENDER improving the pathophysiology of OBESITY AND DIABETES AND FACILITING THE DEVELOPMENT OF FUTURES TREATMENTS FOR THESE DISEASES IN HUMANs. (English)
    12 October 2021
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    LE DIABÈTE DE TYPE 2 (DT2) ET L’OBÉSITÉ SONT TRÈS FORTEMENT ASSOCIÉS ET CONSTITUENT UN PROBLÈME DE SANTÉ MAJEUR EN RAISON DE LEUR PRÉVALENCE ALARMANTE À L’ÉCHELLE MONDIALE. MALGRÉ LEUR IMPORTANCE CLINIQUE, IL N’EXISTE AUCUN TRAITEMENT EFFICACE ET, EN OUTRE, LES PHARMACOS ANTI-OBÉSITÉ ONT SOUVENT DES EFFETS SECONDAIRES IMPORTANTS EN RAISON DE LEURS ACTIONS À UN NIVEAU SYSTÉMIQUE. PAR CONSÉQUENT, DES APPROCHES NOUVELLES ET SÛRES SONT NÉCESSAIRES POUR PRÉVENIR ET TRAITER L’ÉPIDÉMIE ACTUELLE DE DT2-OBÉSITÉ. L’OBÉSITÉ EST EN GRANDE PARTIE DUE À UN DÉSÉQUILIBRE ENTRE LA CONSOMMATION ET LES DÉPENSES ÉNERGÉTIQUES. Par conséquent, LE DÉVELOPPEMENT DE NOUVELLES STRATÉGIES Térapeutiques Inclure la taxe métabolique en tant qu’INDUCTION DE LA termogenèse NON ASSOCIÉ AUX MEMBRES POUR LE TRAITEMENT DE LA MAT (WAT) ou L’ACTIVATION DE L’adiposo MARRON TEJID (BAT) POTENTIAL POUR LE TRAITEMENT D’ABESITY ET DT2._x000D_THIS PROJECT propositions D’ÉVALUATION DU POTENTIAL TOTENTIAL POUR DT2 ET OBESITÉ DES NOUVELLES approches AFFAIRES DANS LE TRANSFERT GÉNIQUE DES VECTORS VIRAUX VIRAUX MÉDICAUX Adénoassociats (AAV) potentiels INDUCTEURS DE BAT et BROWNING BAT découplage ACTIVITÉ PRÉVENTIFICED: PROTÉINE DÉCOUPLEUR 1 (UCP1), FACTEUR MORFOGENIC 7 (BMP7), FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES 21 (FGF21) ET PEPTIDE NATRIURÉTIQUE VENTRICULAIRE (BNP). EN OUTRE, DANS LE BUT D’IDENTIFIER DE NOUVEAUX FACTEURS CANDIDATS CAPABLES D’INDUIRE WAT BROWNING, D’ACTIVER LA MTD ET/OU D’AMÉLIORER LE MÉTABOLISME DU GLUCOSE ET D’APPROFONDIR LES CONNAISSANCES SUR L’INTERCOMMUNICATION ENTRE LES TISSUS MÉTABOLIQUES IMPLIQUÉS DANS CES PROCESSUS, CE PROJET PROPOSE ÉGALEMENT DE RÉALISER UNE ANALYSE TRANSCRIPTOMIQUE EXHAUSTIVE DES PROFILS D’EXPRESSION DE L’ARNM, DE LA MIRNA ET DE L’ARNC DES DÉPÔTS ADIPEUX BLANCS ET BRUNS AINSI QUE DU FOIE, DU CŒUR ET DU MUSCLE SQUELETTIQUE DES SOURIS EXPOSÉES AU FROID. À la suite de son analyse bioinformatique, ces 20 facteurs seront sélectionnés et leur capacité à améliorer le METABOLISME ENERGÉTIQUE et GLUCOSE MEDIANANT LE TRANSFERT AU TRANSFERT EN VIVANT, blessé, HEART OU SQUELETIC MUSCLE PAR VECTORS AAV._x000D_ RÉSULTATS DE CETTE STUDY fournira NOUVEAU SAVOIR SUR LE MÉCANISME MOLECULAIRE INVOLUCÉ DANS LE PROCESSUS DE BROWNING ET L’intercommunication ENTRE LES MÉTaboliques ENTRE LES MÉTaboliques SANS L’ÉVALUATION DE LA MÉCANISME MOLÉCULAIRE POUR L’amélioration de la pathophysiologie de l’OBESITÉ ET DES DIABETES ET LA Faciliation DU DÉVELOPPEMENT DES FUTURES TREATMENTS POUR THESE DISE DES MISEAUX D’HOMMES D’humains. (French)
    4 December 2021
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    TYP-2-DIABETES (DT2) UND FETTLEIBIGKEIT SIND SEHR STARK ASSOZIIERT UND SIND AUFGRUND IHRER ALARMIEREND ZUNEHMENDEN PRÄVALENZ WELTWEIT EIN GROSSES GESUNDHEITSPROBLEM. TROTZ IHRER KLINISCHEN BEDEUTUNG GIBT ES KEINE WIRKSAMEN BEHANDLUNGEN UND DARÜBER HINAUS HABEN ANTI-ADIPOSITAS PHARMACOS OFT WICHTIGE NEBENWIRKUNGEN AUFGRUND IHRER WIRKUNG AUF SYSTEMISCHER EBENE. SO SIND NEUE UND SICHERE ANSÄTZE ERFORDERLICH, UM DIE DERZEITIGE EPIDEMIE DER DT2-ADIPOSITAS ZU VERHINDERN UND ZU BEHANDELN. ADIPOSITAS IST WEITGEHEND AUF EIN UNGLEICHGEWICHT ZWISCHEN VERBRAUCH UND ENERGIEVERBRAUCH ZURÜCKZUFÜHREN. Daher ist die ENTWICKLUNG neuer terapeutischer STRATEGIEN, die die metabolische Steuer als die INDUKTION DER Bezeichnungogenese nicht an die MEMBERS FÜR DIE BROWNUNG DER WAT (WAT) oder die AKTIVATION des adiposo MARRON TEJID (BAT) POTENTIAL FÜR DIE FUTURE TREATMENT DER OBESITÄT UND DT2._x000D_ DIES PROJEKT PROPOSEN, DIE ENTWICKLUNG DER POTENTIAL FÜR DT2 UND OBESITÄT NEUEN Ansätze, die im Rahmen des GENENISCHEn TRANSFER an LIVE Medient VIRAL VECTORS Adenoassociates (AAV) von potenziellen INDUCTOREN BAT und BROWNING BAT Entkopplung ACTIVITY PREVENTIFICED: ENTKOPPLERPROTEIN 1 (UCP1), KNOCHEN MORFOGENIC FAKTOR 7 (BMP7), FIBROBLASTWACHSTUMSFAKTOR 21 (FGF21) UND VENTRIKULÄRE NATRIURETISCHE PEPTID (BNP). MIT DEM ZIEL, NEUE KANDIDATENFAKTOREN ZU IDENTIFIZIEREN, DIE WAT BROWNING INDUZIEREN, BVT AKTIVIEREN UND/ODER DEN GLUKOSESTOFFWECHSEL VERBESSERN UND DAS WISSEN ÜBER DIE INTERKOMMUNIKATION ZWISCHEN STOFFWECHSELGEWEBEN, DIE AN DIESEN PROZESSEN BETEILIGT SIND, VERTIEFEN, SCHLÄGT DIESES PROJEKT AUCH EINE ERSCHÖPFENDE TRANSKRIPTOMISCHE ANALYSE DER EXPRESSIONSPROFILE VON MRNA, MIRNA UND LNCRNA DER WEISSEN UND BRAUNEN FETTABLAGERUNGEN SOWIE DES LEBER-, HERZ- UND SKELETTMUSKELS VON KALTEXPONIERTEN MÄUSEN VOR. Nach ihrer bioinformatischen Analyse werden 20 FACTOREN ausgewählt, die in der BIOINITAL ANALISIS-Bioinformatik der Bioinformatik von NUMEROSES ANALISIS die Möglichkeit haben, den ENERGETIC METABOLISM und GLUCOSE MEDIANING THE TRANSFER IN LIVE zu verbessern, HEART or SQUELETIC MUSCLE BY VECTORS AAV._x000D_ RESULTS OF THIS STUDY wird neue Erkenntnisse über den MOLECULAR MECHANISM INVOLUCRED in den BROWNING PROCESS und Interkommunization bieten, um die Entwicklung von FUTURES TREATMENTS FÜR DIE GESUNDHEIT zu verbessern. (German)
    9 December 2021
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    Sant Julià de Cerdanyola
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    Identifiers

    SAF2014-54866-R
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