NEW MECHANISMS FOR REGULATING PLATELET REACTIVITY IN NEONATES (Q3171007)
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Project Q3171007 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | NEW MECHANISMS FOR REGULATING PLATELET REACTIVITY IN NEONATES |
Project Q3171007 in Spain |
Statements
54,000.0 Euro
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67,500.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2015
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31 December 2018
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FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA (FFIS)
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37°59'32.57"N, 1°7'49.94"W
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30030
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Las plaquetas tienen un papel fundamental en la hemostasia y las alteraciones en su reactividad se han asociado con el desarrollo de procesos trombóticos y hemorrágicos. Las plaquetas de los neonatos (PN), vs las de adulto (PA), son hiporreactivas frente a la mayoría de los agonistas fisiológicos, constituyendo un modelo ideal donde investigar los mecanismos que controlan la reactividad plaquetaria, aún poco caracterizados. Nuestro objetivo es identificar mecanismos que controlan las diferencias de reactividad entre PN y PA con aproximaciones novedosas: a) Partiendo de un array de expresión génica y de un array de miRNA en PN vs PA, hemos identificado miRNA cuyos niveles se correlacionen negativamente con mRNA diana correspondientes a proteínas implicadas en reactividad plaquetaria y diferentemente expresados entre PN y PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; miR-539: STX11 y miR-940; RANBP10). Validadas las diferencias de expresión de los pares seleccionados por qRT-PCR, pretendemos ahora la validación funcional de los mismos en modelos celulares; b) Investigaremos diferencias entre PN y PA en los niveles de expresión y/o funcionalidad de proteínas G, mediadoras de la señalización de la mayoría de agonistas (ADP, TxA2, trombina) y de sus proteínas reguladoras (RGS), así como de receptores con dominios ITAM (GPVI, FcgRII, Clec-2) e ITIM (PECAM-1); c) Evaluaremos vías de inhibición plaquetaria (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) en PN, pues su desregulación puede modular también la reactividad plaquetaria. Nuestros resultados ayudarán a conocer el papel de estos elementos en la reactividad de las PN, completamente desconocido, y podrían servir para identificar nuevas dianas terapéuticas. (Spanish)
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Platelets play a fundamental role in haemostasis and alterations in their reactivity have been associated with the development of thrombotic and hemorrhagic processes. The platelets of neonates (PN), vs adult (PA) platelets, are hyporeactive compared to most physiological agonists, constituting an ideal model for investigating the mechanisms that control platelet reactivity, which are still poorly characterised. Our objective is to identify mechanisms that control the differences in reactivity between PN and BP with novel approaches: starting from a gene expression array and a miRNA array in PN vs PA, we have identified miRNA whose levels are negatively correlated with target mRNA corresponding to proteins involved in platelet reactivity and differently expressed between PN and PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; Mir-539: STX11 and miR-940; RANBP10). Validated the differences in expression of the pairs selected by qRT-PCR, we now intend to validate them functionally in cell models; investigate differences between PN and PA in the levels of expression or functionality of G proteins, mediators for the signalling of most agonists (ADP, TxA2, thrombin) and their regulatory proteins (RGS), as well as receptors with ITAM domains (GPVI, FcgRII, Clec-2) and ITIM (PECAM-1); C) We will evaluate platelet inhibition pathways (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) in PN, as its deregulation can also modulate platelet reactivity. Our results will help to understand the role of these elements in the reactivity of NPs, completely unknown, and could serve to identify new therapeutic targets. (English)
12 October 2021
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Les plaquettes jouent un rôle fondamental dans l’hémostase et les altérations de leur réactivité ont été associées au développement de processus thrombotiques et hémorragiques. Les plaquettes des nouveau-nés (PN) par rapport aux plaquettes adultes (PA) sont hyporéactives par rapport à la plupart des agonistes physiologiques, ce qui constitue un modèle idéal pour étudier les mécanismes qui contrôlent la réactivité plaquettaire, qui sont encore mal caractérisés. Notre objectif est d’identifier les mécanismes qui contrôlent les différences de réactivité entre PN et BP avec de nouvelles approches: à partir d’un tableau d’expression génique et d’un tableau d’ARNm en PN vs PA, nous avons identifié un miRNA dont les niveaux sont en corrélation négative avec l’ARNm cible correspondant aux protéines impliquées dans la réactivité plaquettaire et exprimés différemment entre PN et PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 et miR-940; RANBP10). Validé les différences d’expression des paires sélectionnées par qRT-PCR, nous avons maintenant l’intention de les valider fonctionnellement dans les modèles cellulaires; étudier les différences entre PN et PA dans les niveaux d’expression ou de fonctionnalité des protéines G, médiateurs pour la signalisation de la plupart des agonistes (ADP, TxA2, thrombine) et de leurs protéines régulatrices (RGS), ainsi que des récepteurs ayant des domaines ITAM (GPVI, FcgRII, CLEC-2) et ITIM (PECAM-1); C) Nous évaluerons les voies d’inhibition des plaquettes (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) en PN, car sa déréglementation peut également moduler la réactivité plaquettaire. Nos résultats aideront à comprendre le rôle de ces éléments dans la réactivité des IP, totalement inconnus, et pourraient servir à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. (French)
4 December 2021
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Thrombozyten spielen eine grundlegende Rolle bei der Hämostase und Veränderungen ihrer Reaktivität wurden mit der Entwicklung thrombotischer und hämorrhagischer Prozesse assoziiert. Die Thrombozyten von Neonaten (PN) im Vergleich zu den meisten physiologischen Agonisten sind im Vergleich zu den meisten physiologischen Agonisten hyporeaktiv und stellen ein ideales Modell dar, um die Mechanismen zu untersuchen, die die Thrombozytenreaktivität kontrollieren, die nach wie vor schlecht charakterisiert sind. Unser Ziel ist es, Mechanismen zu identifizieren, die die Unterschiede in der Reaktivität zwischen PN und BP mit neuartigen Ansätzen kontrollieren: ausgehend von einem Genexpressions-Array und einem miRNA-Array in PN vs PA haben wir miRNA identifiziert, deren Werte negativ mit dem Ziel mRNA korreliert sind, das den Proteinen entspricht, die an der Thrombozytenreaktivität beteiligt sind und anders ausgedrückt zwischen PN und PA (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; MIR-539: STX11 und miR-940; B. RANBP10). Validiert die Unterschiede in der Expression der von qRT-PCR ausgewählten Paare, beabsichtigen wir nun, sie funktionell in Zellmodellen zu validieren; Untersuchung der Unterschiede zwischen PN und PA in den Expressions- oder Funktionsebenen von G-Proteinen, Mediatoren für die Signalisierung der meisten Agonisten (ADP, TxA2, Thrombin) und ihren regulatorischen Proteinen (RGS) sowie Rezeptoren mit ITAM-Domänen (GPVI, FcgRII, CLEC-2) und ITIM (PECAM-1); C) Wir werden Thrombozytenhemmungspfade (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) in PN bewerten, da seine Deregulierung auch die Thrombozytenreaktivität modulieren kann. Unsere Ergebnisse werden helfen, die Rolle dieser Elemente in der Reaktivität von NPs zu verstehen, völlig unbekannt, und könnten dazu dienen, neue therapeutische Ziele zu identifizieren. (German)
9 December 2021
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Murcia
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Identifiers
PI14_01956
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