ROLE OF THE ABCG2 TRANSPORTER AND ITS POLYMORPHISMS IN THE EXCRETION OF ANTIPARASITIC AGENTS AND PESTICIDES IN RUMINANT MILK (Q3170055)
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Project Q3170055 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ROLE OF THE ABCG2 TRANSPORTER AND ITS POLYMORPHISMS IN THE EXCRETION OF ANTIPARASITIC AGENTS AND PESTICIDES IN RUMINANT MILK |
Project Q3170055 in Spain |
Statements
66,550.0 Euro
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133,100.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2019
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31 December 2021
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UNIVERSIDAD DE LEON
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42°38'2.94"N, 5°58'17.11"W
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24089
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DE ENTRE LOS RETOS PROPUESTOS EN EL PROGRAMA HORIZONTE 2020 Y EN EL PLAN ESTATAL DE INVESTIGACION CIENTIFICA Y TECNICA DE INNOVACION 2017-2020, LA SEGURIDAD Y CALIDAD ALIMENTARIA CONSTITUYEN UNA PRIORIDAD. EN ESTE PROYECTO, PRETENDEMOS ESTUDIAR EL PAPEL DEL TRANSPORTADOR DE MEMBRANA ABCG2 DE RUMIANTES EN LA CONTAMINACION DE LA LECHE CON XENOBIOTICOS COMO ANTIPARASITARIOS Y PESTICIDAS, CON EL FIN DE MINIMIZAR LA PRESENCIA DE RESIDUOS DE FARMACOS. ESTA PROTEINA PARTICIPA EN LA SECRECION A LECHE DE DIVERSOS FARMACOS, TOXINAS Y NUTRIENTES Y SU ACTIVIDAD PUEDE PUEDE VERSE MODIFICADA DEBIDO AL GENOTIPO DEL ANIMAL O A LA CO-ADMINISTRACION DE COMPONENTES DE LA DIETA O FARMACOS QUE ACTUEN COMO INHIBIDORES. DESDE UN PUNTO DE VISTA VETERINARIO, EL POLIMORFISMO Y581S DEL ABCG2 BOVINO ES DE GRAN INTERES YA QUE EN LOS ANIMALES PORTADORES PRODUCE UNA MAYOR SECRECION DE FARMACOS, INCLUYENDO ANTIBIOTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS. POR TANTO, EL PROPOSITO DE ESTE PROYECTO SERA EL ESTUDIO DE LA INTERACCION DE ABCG2 DE RUMIANTES CON FARMACOS AMPLIAMENTE UTILIZADOS EN TERAPEUTICA VETERINARIA COMO SON LOS ANTIPARASITARIOS, TALES COMO ANTIHELMINTICOS DE DIFERENTES GRUPOS QUIMICOS, Y CON PESTICIDAS ORGANICOS UTILIZADOS COMO INSECTICIDAS TALES COMO LOS PIRETROIDES. PRIMERO, SE UTILIZARAN CULTIVOS CELULARES QUE SOBREEXPRESAN LA VARIANTE OVINA Y LAS DOS VARIANTES BOVINAS DEL TRANSPORTADOR, PREVIAMENTE GENERADOS EN NUESTRO LABORATORIO. SE REALIZARAN EXPERIMENTOS DE TRANSPORTE TRANSEPITELIAL Y DE ACUMULACION DE MITOXANTRONA. SE ESTUDIARA EN CADA CASO LA POSIBLE INHIBICION E INTERACCIONES FARMACOLOGICAS MEDIADAS POR EL TRANSPORTADOR. DADO QUE LA ACTIVIDAD DEL TRANSPORTADOR REGULA LA TRANSFERENCIA DE COMPUESTOS A LA LECHE Y AFECTA A LA CALIDAD Y SEGURIDAD DE LA LECHE DE RUMIANTES, SE COMPROBARA EL EFECTO IN VIVO DE LOS COMPUESTOS IDENTIFICADOS IN VITRO, UTILIZANDO EL MODELO KNOCKOUT EN EL TRANSPORTADOR. POR ULTIMO, SE ANALIZARA POR PRIMERA VEZ LA CORRELACION LECHE/PLASMA DE LOS ANTIPARASITARIOS Y LOS PESTICIDAS EN VACAS PORTADORAS Y NO PORTADORAS DE LA VARIANTE Y581S, PARA EVALUAR LA POSIBLE SECRECION DIFERENCIAL A LA LECHE EN FUNCION DEL GENOTIPO DEL ANIMAL. CON LOS INHIBIDORES DEL TRANSPORTADOR QUE SE IDENTIFIQUEN, SE INCLUIRAN ENSAYOS DE INHIBICION DE LA SECRECION A LECHE EN OVEJAS Y EN GANADO VACUNO CON EL FIN DE CONTROLAR LOS RESIDUOS DE ANTIPARASITARIOS Y DE PESTICIDAS EN LECHE DE OVEJA Y DE VACA. ESTOS ESTUDIOS ESTABLECEN UN VINCULO ENTRE LA MEJORA DE LA PRODUCCION GANADERA Y LOS RETOS DE LA SOCIEDAD, CON LOS CORRESPONDIENTES BENEFICIOS PARA LA INDUSTRIA LACTEA, LOS AGRICULTORES Y TODA LA SOCIEDAD. (Spanish)
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PART OF THE CHALLENGES PROPOSED BY HORIZON 2020 PROGRAM AND PLAN ESTATAL DE INVESTIGACION CIENTIFICA Y TECNICA DE INNOVACION 2017-2020 INCLUDE FOOD SAFETY AND QUALITY AS PRIORITIES. IN THIS PROJECT, WE AIM TO STUDY THE ROLE OF THE MEMBRANE TRANSPORTER ABCG2 IN THE CONTAMINATION OF RUMINANT MILK WITH XENOBIOTICS SUCH AS ANTIPARASITIC DRUGS AND PESTICIDES IN ORDER TO MINIMIZE THE PRESENCE OF DRUG RESIDUES IN THIS FOOD. THIS PROTEIN PARTICIPATES IN THE MILK SECRETION OF SEVERAL DRUGS, TOXINS AND NUTRIENTS AND ITS ACTIVITY CAN BE CHANGED DUE TO THE ANIMAL GENOTYPE OR THE CONCOMITANT ADMINISTRATION OF DIETARY COMPONENTS OR DRUGS ACTING AS INHIBITORS. FROM THE VETERINARY POINT OF VIEW, THE PRESENCE OF THE Y581S POLYMORPHISM IN BOVINE ABCG2 IS OF GREAT INTEREST SINCE IT PRODUCES A HIGHER SECRETION OF DRUGS INCLUDING ANTIMICROBIAL AND ANTI-INFLAMMATORY AGENTS IN THE MILK OF CARRIER ANIMALS. THEREFORE, THE PURPOSE OF THIS PROJECT WILL BE TO STUDY THE IN VITRO AND IN VIVO INTERACTION OF RUMINANT ABCG2 WITH DRUGS WIDELY USED IN VETERINARY THERAPEUTICS NAMELY ANTIPARASITIC DRUGS, AS ANTHELMINTICS OF DIFFERENT CHEMICAL GROUPS, AND ORGANIC PESTICIDES USED AS INSECTICIDES SUCH AS PYRETHROIDS. FIRSTLY, STUDIES WILL BE PERFORMED IN VITRO USING CELL CULTURES, PREVIOUSLY GENERATED IN OTHER PROJECTS, WITH OVEREXPRESSION OF OVINE ABCG2 AND THE TWO BOVINE VARIANTS. TRANSEPITHELIAL TRANSPORT AND MITOXANTRONE ACCUMULATION ASSAYS WILL BE PERFORMED. THE POSSIBLE INHIBITION AND DRUG INTERACTIONS MEDIATED BY THE TRANSPORTER WILL BE STUDIED IN EACH CASE. THE ACTIVITY OF THE TRANSPORTER REGULATES THE TRANSFER OF COMPOUNDS INTO MILK THUS AFFECTING ITS QUALITY AND SAFETY. HENCE, THE COMPOUNDS IDENTIFIED IN VITRO WILL BE CHECKED IN VIVO USING THE KNOCKOUT MODEL OF THE TRANSPORTER. FINALLY, MILK/PLASMA CORRELATION WILL BE ANALYZED FOR ANTIPARASITIC DRUGS AND PESTICIDES IN Y581S CARRIER AND NON-CARRIER COWS FOR THE FIRST TIME, TO TEST A POTENTIAL DIFFERENTIAL SECRETION INTO MILK DEPENDING ON THE ANIMAL GENOTYPE. ASSAYS OF INHIBITION OF MILK SECRETION IN SHEEP AND CATTLE WILL BE INCLUDED, WHEN TRANSPORTER INHIBITORS ARE IDENTIFIED, WITH THE OBJECTIVE TO CONTROL MILK RESIDUES OF ANTIPARASITIC DRUGS AND PESTICIDES IN SHEEP AND CATTLE. THESE STUDIES LINK THE IMPROVEMENT OF LIVESTOCK PRODUCTION TO THE SOCIETY CHALLENGES WITH BENEFITS TO DAIRY INDUSTRY, FARMERS AND ALL THE SOCIETY. (English)
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PARMI LES DÉFIS PROPOSÉS DANS LE PROGRAMME HORIZON 2020 ET LE PLAN D’ÉTAT POUR LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE ET TECHNIQUE SUR L’INNOVATION 2017-2020, LA SÉCURITÉ ET LA QUALITÉ DES ALIMENTS CONSTITUENT UNE PRIORITÉ. DANS CE PROJET, NOUS AVONS L’INTENTION D’ÉTUDIER LE RÔLE DU CONVOYEUR DE MEMBRANE ABCG2 DES RUMINANTS DANS LA CONTAMINATION DU LAIT PAR XENOBIOTICOS EN TANT QU’ANTIPARASITAIRES ET PESTICIDES, AFIN DE MINIMISER LA PRÉSENCE DE RÉSIDUS DE PHARMACOS. CETTE PROTÉINE PARTICIPE À LA SÉCRÉTION DANS LE LAIT DE DIVERS PHARMACOS, TOXINES ET NUTRIMENTS ET SON ACTIVITÉ PEUT ÊTRE MODIFIÉE EN RAISON DU GÉNOTYPE DE L’ANIMAL OU DE LA CO-ADMINISTRATION DE COMPOSANTS DU RÉGIME ALIMENTAIRE OU PHARMACOS QUI AGISSENT COMME INHIBITEURS. D’UN POINT DE VUE VÉTÉRINAIRE, LE POLYMORPHISME Y581S DE L’ABCG2 BOVIN EST D’UN GRAND INTÉRÊT CAR CHEZ LES ANIMAUX PORTEURS, IL PRODUIT UNE PLUS GRANDE SÉCRÉTION DE PHARMACOS, Y COMPRIS DES ANTIBIOTIQUES ET DES ANTI-INFLAMMATOIRES. PAR CONSÉQUENT, LE BUT DE CE PROJET SERA D’ÉTUDIER L’INTERACTION DE L’ABCG2 DES RUMINANTS AVEC LES PHARMACOS LARGEMENT UTILISÉS EN THÉRAPIE VÉTÉRINAIRE COMME LES ANTIPARASITAIRES, TELS QUE LES ANTIHELMINTIQUES DE DIFFÉRENTS GROUPES CHIMIQUES, ET AVEC LES PESTICIDES ORGANIQUES UTILISÉS COMME INSECTICIDES TELS QUE LES PYRÉTHROÏDES. TOUT D’ABORD, ON UTILISERA DES CULTURES CELLULAIRES QUI SUREXPRIMENT LA VARIANTE OVINE ET LES DEUX VARIANTES BOVINES DU TRANSPORTEUR, PRÉCÉDEMMENT GÉNÉRÉES DANS NOTRE LABORATOIRE. DES EXPÉRIENCES DE TRANSPORT TRANSÉPITHÉLIAL ET D’ACCUMULATION DE MITOXANTRONE SERONT RÉALISÉES. L’INHIBITION ET LES INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES POSSIBLES PAR LE TRANSPORTEUR DOIVENT ÊTRE ÉTUDIÉES DANS CHAQUE CAS. ÉTANT DONNÉ QUE L’ACTIVITÉ DU TRANSPORTEUR RÉGULE LE TRANSFERT DE COMPOSÉS VERS LE LAIT ET AFFECTE LA QUALITÉ ET LA SÉCURITÉ DU LAIT DE RUMINANTS, L’EFFET IN VIVO DES COMPOSÉS IDENTIFIÉS IN VITRO A ÉTÉ VÉRIFIÉ À L’AIDE DU MODÈLE KLASHOUT SUR LE TRANSPORTEUR. ENFIN, POUR LA PREMIÈRE FOIS, LA CORRÉLATION ENTRE LE LAIT ET LE PLASMA DES AGENTS ANTIPARASITAIRES ET DES PESTICIDES CHEZ LES VACHES PORTEUSES ET NON PORTEUSES DE LA VARIANTE Y581S A ÉTÉ ANALYSÉE AFIN D’ÉVALUER LA POSSIBILITÉ DE SÉCRÉTION DIFFÉRENTIELLE PAR RAPPORT AU LAIT SUR LA BASE DU GÉNOTYPE DE L’ANIMAL. AVEC LES INHIBITEURS DU TRANSPORTEUR IDENTIFIÉS, DES TESTS D’INHIBITION DE LA SÉCRÉTION DE LAIT CHEZ LES OVINS ET LES BOVINS SONT INCLUS AFIN DE CONTRÔLER LES RÉSIDUS D’ANTIPARASITES ET DE PESTICIDES DANS LE LAIT DE BREBIS ET DE VACHE. CES ÉTUDES ÉTABLISSENT UN LIEN ENTRE L’AMÉLIORATION DE LA PRODUCTION ANIMALE ET LES DÉFIS SOCIÉTAUX, AVEC LES AVANTAGES CORRESPONDANTS POUR L’INDUSTRIE LACTEA, LES AGRICULTEURS ET LA SOCIÉTÉ DANS SON ENSEMBLE. (French)
4 December 2021
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UNTER DEN HERAUSFORDERUNGEN, DIE IM PROGRAMM HORIZONT 2020 UND IM STAATLICHEN PLAN FÜR DIE WISSENSCHAFTLICHE UND TECHNISCHE FORSCHUNG IM BEREICH INNOVATION 2017-2020 VORGESCHLAGEN WURDEN, SIND LEBENSMITTELSICHERHEIT UND -QUALITÄT EINE PRIORITÄT. IN DIESEM PROJEKT WOLLEN WIR DIE ROLLE DES ABCG2-MEMBRANFÖRDERERS VON WIEDERKÄUERN BEI DER KONTAMINATION VON MILCH MIT XENOBIOTICOS ALS ANTIPARASITIKA UND PESTIZIDE UNTERSUCHEN, UM DAS VORHANDENSEIN VON RÜCKSTÄNDEN VON PHARMACOS ZU MINIMIEREN. DIESES PROTEIN BETEILIGT SICH AN DER SEKRETION DER MILCH VERSCHIEDENER PHARMAKOS, TOXINE UND NÄHRSTOFFE UND SEINE AKTIVITÄT KANN AUFGRUND DES GENOTYPS DES TIERES ODER DER GLEICHZEITIGEN ANWENDUNG VON BESTANDTEILEN DER DIÄT ODER PHARMAKOSE, DIE ALS HEMMSTOFFE WIRKEN, VERÄNDERT WERDEN. AUS TIERÄRZTLICHER SICHT IST DER POLYMORPHISMUS Y581S DES RINDERS ABCG2 VON GROSSEM INTERESSE, DA ER BEI TRÄGERTIEREN EINE GRÖSSERE SEKRETION DER PHARMAKOSE, EINSCHLIESSLICH ANTIBIOTIKA UND ENTZÜNDUNGSHEMMENDER STOFFE, HERVORRUFT. DAHER WIRD DAS ZIEL DIESES PROJEKTS SEIN, DIE WECHSELWIRKUNG VON ABCG2 VON WIEDERKÄUERN MIT PHARMACOS ZU UNTERSUCHEN, DIE IN DER VETERINÄRTHERAPIE WEIT VERBREITET SIND, WIE Z. B. ANTIPARASITIKA, WIE ANTIHELMINTIKA VERSCHIEDENER CHEMISCHER GRUPPEN, UND MIT ORGANISCHEN PESTIZIDEN, DIE ALS INSEKTIZIDE WIE PYRETHROIDE VERWENDET WERDEN. ZUNÄCHST WERDEN ZELLKULTUREN VERWENDET, DIE DIE SCHAFVARIANTE UND DIE BEIDEN RINDERVARIANTEN DES TRANSPORTERS ÜBERDRINGEN, DIE ZUVOR IN UNSEREM LABOR ERZEUGT WURDEN. TRANSEPITHELIALE TRANSPORT- UND MITOXANTRONAKKUMULATIONSEXPERIMENTE WERDEN DURCHGEFÜHRT. DIE MÖGLICHEN HEMMUNGEN UND PHARMAKOLOGISCHEN WECHSELWIRKUNGEN, DIE VOM TRANSPORTER VERMITTELT WERDEN, SIND IN JEDEM FALL ZU UNTERSUCHEN. DA DIE TÄTIGKEIT DES TRANSPORTERS DIE ÜBERTRAGUNG VON VERBINDUNGEN AUF MILCH REGELT UND DIE QUALITÄT UND SICHERHEIT VON WIEDERKÄUERMILCH BEEINTRÄCHTIGT, WURDE DIE IN-VIVO-WIRKUNG DER IN VITRO IDENTIFIZIERTEN VERBINDUNGEN ANHAND DES KNOCKOUT-MODELLS AM TRANSPORTER ÜBERPRÜFT. SCHLIESSLICH WURDE ERSTMALS DIE KORRELATION VON MILCH/PLASMA DER ANTIPARASITÄREN WIRKSTOFFE UND PESTIZIDE IN TRÄGER- UND NICHTTRAGENDEN KÜHEN DER Y581S-VARIANTE ANALYSIERT, UM DIE MÖGLICHE DIFFERENZIALSEKRETION ZUR MILCH ANHAND DES GENOTYPS DES TIERES ZU BEWERTEN. BEI IDENTIFIZIERTEN TRANSPORTERHEMMERN SIND MILCHSEKRETIONSHEMMUNGSTESTS BEI SCHAFEN UND RINDERN AUFZUNEHMEN, UM RÜCKSTÄNDE VON ANTIPARASITÄREN UND PESTIZIDEN IN SCHAF- UND KUHMILCH ZU KONTROLLIEREN. DIESE STUDIEN STELLEN EINEN ZUSAMMENHANG ZWISCHEN DER VERBESSERUNG DER TIERHALTUNG UND GESELLSCHAFTLICHEN HERAUSFORDERUNGEN HER, DIE FÜR DIE LAKTEAINDUSTRIE, DIE LANDWIRTE UND DIE GESELLSCHAFT ALS GANZES EINEN ENTSPRECHENDEN NUTZEN HABEN. (German)
9 December 2021
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León
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Identifiers
RTI2018-100903-B-I00
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