STUDY OF THE MECHANISMS OF ACTION OF CELYVIR THERAPY IN CHILDHOOD TUMORS: TOWARDS THE OPTIMISATION OF CLINICAL OUTCOMES (Q3154212)

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Project Q3154212 in Spain
Language Label Description Also known as
English
STUDY OF THE MECHANISMS OF ACTION OF CELYVIR THERAPY IN CHILDHOOD TUMORS: TOWARDS THE OPTIMISATION OF CLINICAL OUTCOMES
Project Q3154212 in Spain

    Statements

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    38,250.0 Euro
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    76,500.0 Euro
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    50.0 percent
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    1 January 2014
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    31 March 2017
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    FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA DEL HOSPITAL NIÑO JESUS
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    40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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    28079
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    Nuestro equipo de investigación ha desarrollado una nueva estrategia de tratamiento para tumores sólidos infantiles refractarios: Celyvir, células mesenquimales autólogas infectadas con un adenovirus oncolítico. En este proyecto nos proponemos mejorar los resultados de la terapia con Celyvir, mediante un mayor conocimiento de la respuesta inmune que se asocia a la respuesta clínica en pacientes, tanto antiadenoviral como antitumoral. Para ello validaremos un modelo murino de neuroblastoma espontáneo en ratón inmunocompetente, en el que usaremos un adenovirus murino oncolítico. Con estas herramientas podremos estudiar aspectos importantes de la terapia que ya estamos realizando en niños en un ensayo clínico: respuesta inmune antiadenoviral y efecto de las células mesenquimales en la misma, posibilidad de agotar dicha respuesta antiadenoviral para aumentar el efecto oncolítico, cambios inducidos por Celyvir en los linfocitos infiltrantes de los tumores, posibilidad de explotar estrategias de inmunoterapia celular para consolidar los efectos del tratamiento con Celyvir. Esperamos que los resultados de este proyecto sean transferidos en los siguientes protocolos que apliquemos a los pacientes que reciban versiones mejoradas de Celyvir. (Spanish)
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    Our research team has developed a new treatment strategy for refractory childhood solid tumors: Celyvir, autologous mesenchymal cells infected with an oncolytic adenovirus. In this project we aim to improve the results of Celyvir therapy, through a greater understanding of the immune response that is associated with clinical response in patients, both antiadenoviral and antitumoral. For this we will validate a murine model of spontaneous neuroblastoma in immunocompetent mouse, in which we will use an oncolytic murine adenovirus. With these tools we will be able to study important aspects of the therapy that we are already doing in children in a clinical trial: antiadenoviral immune response and effect of mesenchymal cells on it, possibility of exhausting this antiadenoviral response to increase oncolytic effect, Celyvir-induced changes in tumor infiltrating lymphocytes, possibility of exploiting cell immunotherapy strategies to consolidate the effects of Celyvir treatment. We hope that the results of this project will be transferred in the following protocols that we apply to patients receiving improved versions of Celyvir. (English)
    12 October 2021
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    Notre équipe de recherche a développé une nouvelle stratégie de traitement des tumeurs solides réfractaires de l’enfance: Celyvir, cellules mésenchymiques autologues infectées par un adénovirus oncolytique. Dans ce projet, nous visons à améliorer les résultats du traitement par Celyvir, grâce à une meilleure compréhension de la réponse immunitaire associée à la réponse clinique chez les patients, tant antiadénoviral que antitumoral. Pour cela, nous allons valider un modèle murin de neuroblastome spontané chez la souris immunocompétente, dans lequel nous utiliserons un adénovirus murin oncolytique. Grâce à ces outils, nous pourrons étudier des aspects importants de la thérapie que nous faisons déjà chez les enfants dans le cadre d’un essai clinique: réponse immunitaire antiadénovirale et effet des cellules mésenchymiques sur elle, possibilité d’épuiser cette réponse antiadénovirale pour augmenter l’effet oncolytique, changements induits par Celyvir dans les lymphocytes infiltrants tumoraux, possibilité d’exploiter des stratégies d’immunothérapie cellulaire pour consolider les effets du traitement par Celyvir. Nous espérons que les résultats de ce projet seront transférés dans les protocoles suivants que nous appliquons aux patients recevant des versions améliorées de Celyvir. (French)
    4 December 2021
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    Unser Forschungsteam hat eine neue Behandlungsstrategie für feuerfeste Tumoren im Kindesalter entwickelt: Celyvir, autologe mesenchymale Zellen, die mit einem onkolytischen Adenovirus infiziert sind. In diesem Projekt zielen wir darauf ab, die Ergebnisse der Celyvir-Therapie durch ein besseres Verständnis der Immunantwort zu verbessern, die mit dem klinischen Ansprechen bei Patienten sowohl antiadenoviral als auch antitumoral verbunden ist. Dafür werden wir ein Mausmodell des spontanen Neuroblastoms in immunkompetenter Maus validieren, in dem wir ein onkolytisches Murin-Adenovirus verwenden. Mit diesen Tools können wir wichtige Aspekte der Therapie untersuchen, die wir bereits bei Kindern in einer klinischen Studie durchführen: antiadenovirale Immunantwort und Wirkung von mesenchymalen Zellen auf sie, Möglichkeit, diese antiadenovirale Reaktion zu erschöpfen, um die onkolytische Wirkung zu erhöhen, Celyvir-induzierte Veränderungen der Tumorinfiltrating-Lymphozyten, Möglichkeit, Zellimmuntherapiestrategien auszunutzen, um die Auswirkungen der Celyvir-Behandlung zu konsolidieren. Wir hoffen, dass die Ergebnisse dieses Projekts in den folgenden Protokollen übertragen werden, die wir für Patienten anwenden, die verbesserte Versionen von Celyvir erhalten. (German)
    9 December 2021
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    Madrid
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    Identifiers

    PI13_02487
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